Imunidade Adaptativa

Segunda linha de defesa.

LB & LT.
Diferentemente da Imunidade Inata, as
clulas da Imunidade Adaptativa
reconhecem patgenos usando
receptores de um nico tipo molecular.
Memria

 Receptores de LB Imunoglobulinas.
Clulas B Efetoras (ou plasmticas)
secretam formas solveis destes
receptores.
Anticorpos.

As imunoglobulinas e os receptores de LT
so molculas estruturalmene
relacionadas.
As imunoglobulinas so formadas por dois
polipeptdeos diferentes chamados de
cadeia pesada e cadeia leve, alm das
regies constantes e variveis.

Peter Parham O Sistema Imune

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Diferentes pores das regies variveis das

cadeias dos receptores de clulas T e das
imunoglobulinas so codificadas por segmentos
gnicos separados, chamados de V, D e J.

Peter Parham O Sistema Imune

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 Resposta imunes adaptativas so

iniciadas em tecidos linfoides
secundrios, por clulas dendrticas
portadoras de antgenos e clulas T.
Primeiro passo APC.
Segundo passo Linfcitos T.
Linfcitos T reconhecem apenas
peptdeos curtos, entre 8 e 25
aminocidos de comprimento.

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 Complexo de Histocompatibilidade
Principal (major histocompatibility
complex).
Forma um complexo MHC-peptdeo.

Este complexo se liga ao TCR.

Alta variabilidade gnica a maioria das
pessoas heterozigota para cada gene
do MHC.

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Esta para
ser uma CD4

Peter Parham O Sistema Imune

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IgA
IgD
IgE
IgG
IgM

Anticorpos
IgM e IgD so receptores de antgenos
localizados na superfcie celular.
IgM sempre o primeiro Ac secretado na
resposta imune.
IgM, IgA e IgG so os principais anticorpos
presentes no sangue.
IgA Mucosas.
IgG Memria.

Peter Parham O Sistema Imune

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 Prof. MSc. Guilherme Cerutti Mller

 Clulas Pr-B = Capacidade limitada de

autorrenovao.
Rearranjo dos genes da cadeia pesada.

A ligao dos seguimentos gnicos DH e JH ocorrem

no estgio de clula pr-B tardia.

 O desenvolvimento dos LB na MO dependente de uma srie de clulas estromais

no linfides que proporcionam um microambiente especializado.

 As clulas estromais tm duas funes bsicas:

Fazem contatos especficos com as clulas B em
desenvolvimento atravs das moculas de adeso e seus
ligantes.
Produzem fatores de crescimento que atuam nas clulas
B, como o SCF (fator de crescimento de clulas-tronco)
que reconhecido por um receptor denominado Kit.
IL7 outro fator que age na diferenciao dos LB, nos
estgios tardios de clulas Pr-B e Pr-B.

 Para que uma clula Pr-B rearranje seus genes de

cadeia pesada de Ig, ela deve expressar os genes
ativadores de recombinao: RAG-1 e RAG-2.

Dois fatores de transcrio (E2A e EBF)so

responsveis por alterar a expresso gnica,
causando tambm a expresso do Pax-5 (fator de
transcrio que ativa genes de muitas protenas
expressas unicamente em LB)

 Para que a clula Pr-B sobreviva, ela deve ser capaz de

produzir uma cadeia pesada de Ig.
Alm disso, a cadeia pesada deve ser capaz de se
combinar com uma cadeia leve (no existe ainda cadeia
leve na fase Pr-B, mas ela se liga a uma cadeia leve
substituta formada por duas protenas sintetizadas pela
clula Pr-B, e a transcrio desta cadeia
responsabilidade dos FT E2A e EBF.

 Cada clula Pr-B grande passa por uma srie de divises celulares, produzindo
um clone com cerca de 100 clulas pr-B idnticas, que no mais produzem a
cadeia leve substituta. Os genes RAG (inativados nas clulas pr-B em diviso) so
reativados e a cadeia leve comea a se rearranjar.

 Quando um gene da cadeia leve funcional

formado, as cadeias leves so produzidas e
montadas com as cadeias pesadas no retculo
endoplasmtico para formar IgM.

A associao com os componentes de sinalizao

Ig e Ig forma o receptor de clula B, que ento
move-se para a superfcie celular.

 A cromatina contendo os lcus de Ig

mantida compactada Pax-5.

 BCL2 impede a apoptose prematura das clulas de linhagem B.

 Possui poliespecificidade

5% da
populao
de LB

 1 a 5 dias.

 HEV = Vnula endotelial alta

 Prof. MSc. Guilherme Cerutti Mller

Clula T citotxica (CD8+):

destruio de clulas infectadas
por vrus e tumores.

Clula T auxiliar (CD4+):

regulao da imunidade celular e
humoral.

CD34 = expresso nas clulas ainda no comprometidas.

CD2 = molcula de adeso especfica de linfcitos T.
Aps cerca de 1 semana a clula perde seus marcadores de
clulas tronco = timcitos comprometidos com a linhagem.

Os genes que codificam diversos receptores de antgenos dos linfcitos T

so gerados por rearranjo, em cada linfcito, de diferentes seguimentos
gnicos presentes nas regies variveis (V), de diversidade (D) e de
juno (J).

A regio varivel, assim como nas Igs, formado a partir da recombinao somtica
de segmentos gnicos V e J (cadeia ) ou V, D e J (cadeia ). Clulas T no sofrem
hipermutao somtica.

As clulas T reconhecem antgenos

apresentados por molculas do MHC
classe I ou II. A estrutura que faz este
reconhecimento o TCR. Este receptor
faz parte da superfamlia das
imunoglobulinas, tendo uma estrutura
semelhante das imunoglobulinas.
Cada clula T carrega 30.000 molculas
de TCR em sua superfcie. O TCR uma
molcula dimrica, composta por uma
cadeia e cadeia e ligadas por uma
ponte S-S. Cada cadeia ainda apresenta
2 regies, uma varivel e outra
constante.

 Estas molculas incluem: CD3, CD4,

CD8, CD2, CD5, CD11, CD28 e
CD45.
So fundamentais para a ativao
dessas clulas. Suas funes
incluem a ligao das clulas T a
outras clulas (e.g. APCs, endoteliais)
e a transmisso dos sinais de
ativao da superfcie para o
citoplasma (transduo de sinais).
A molcula CD3 est associada com o
TCR e possui uma importante funo
na transduo de sinais sinalizam a
ligao do TCR com o antgeno para
o interior da clula.

 Seleo positiva: Clulas que

reconhecem o MHC prprio,
apresentado pelas clulas
epiteliais do timo so
consideradas viveis, e as que
no so capazes de reconhecer
o MHC sofrem apoptose.
Seleo Negativa: Clulas que
no reconhecem peptdeos
prprios so consideradas
viveis, enquanto que as clulas
que reconhecem os peptdeos do
prprio corpo so mortas por
apoptose.

 Os estgios de maturao de clulas T ocorre no crtex

tmico. Apenas clulas maduras so encontradas na
medula.
3 principais estgios de maturao de uma clula T:
Ao chegar no timo, uma clula progenitora apresenta
um fentipo duplo negativo pois no apresenta
nenhum marcador de clula T (CD3, TCR, CD4 ou
CD8).
Ao entrar em contato com o estroma tmico (clulas
epiteliais), estas clulas duplo negativas se diferenciam
em clulas duplo positivas (CD4+CD8+) e rearranjam
genes / do TCR. A maioria (95%) destas clulas
morrem no timo.
Clulas que reconhecem o MHC prprio, e no
reconhecem antgenos prprios, perdem o co-receptor
CD4 ou CD8 e aumentam sua expresso do TCR. Estas
so clulas T maduras e esto aptas a recircular.