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Olatz Napal1
Natalia Ojeda2, 3
Pedro Snchez4, 5
Edorta Elizagrate3-5
Javier Pea2
Jess Ezcurra4
Miguel Gutirrez1, 3, 5
CIBERSAM
Durante los ltimos aos ha habido un creciente inters sobre el problema de la cognicin en la esquizofrenia. El
mayor foco de inters de los investigadores ha descansado
sobre la relacin del deterioro cognitivo con los sntomas
positivos y negativos de la enfermedad as como con la funcionalidad. Sin embargo muy pocos estudios se han centrado, especficamente, en determinar el curso del deterioro
cognitivo a lo largo de la evolucin de la enfermedad. La
mayora de quienes lo han intentando han empleado una
metodologa consistente en comparar transversalmente el
estatus cognitivo de pacientes en diversos estadios evolutivos de la enfermedad. Solo una minora ha empleado una
metodologa longitudinal. Este artculo revisa un total de 31
estudios transversales y 43 longitudinales en pacientes con
esquizofrenia. La gran variabilidad de criterios y mtodos dificulta enormemente la obtencin de conclusiones a partir
de los diversos hallazgos. Tras una exhaustiva revisin de la
literatura sobre este asunto, los autores aprecian que hay
dos tendencias principales: 1) El deterioro cognitivo evoluciona progresivamente a lo largo de la enfermedad (tesis
predominante en los estudios de metodologa transversal)
y 2) El deterioro cognitivo permanece estable una vez que
hace aparicin (la tesis predominante de los estudios longitudinales). Los autores concluyen que la pregunta sobre la
posible evolucin del deterioro cognitivo no puede an ser
respondida por la carencia de suficientes estudios longitudinales con metodologa rigurosa y suficientemente extensos.
Palabras clave: Cognicin, Evolucin, Esquizofrenia, Estudios longitudinales, Estudios
transversales, Metodologa
Departamento de Neurociencias
Facultad de Medicina y Odontologa
Universidad del Pas Vasco
Euskal Herriko Unibertsitatea
INTRODUCCIN
Correspondencia:
Olatz Napal Fernndez
Servicio de Psiquiatra, Hospital Santiago Apstol
Calle Olagubel 29
01004 Vitoria-Gasteiz
Telfono: 945007600
Correo electrnico: olatz.napalfernandez@osakidetza.net
198
40
METODOLOGA
Se realiz una bsqueda en Pub-Med y Medline durante
el perodo Febrero de 2010 a Marzo de 2012 empleando en
las bases de datos los trminos: esquizofrenia, cognicin,
longitudinal, transversal, neuropsicologa, neurocognicin, psicosis. Las publicaciones fueron divididas en 2
grupos segn el diseo: transversales y longitudinales.
cin sobre el perfil cognitivo propio de cada uno de los diferentes estados de la enfermedad: alto riesgo (HR), primeros
episodios psicticos (PEP) y esquizofrenia crnica o de larga
evolucin (EC).
Los estudios transversales que han abordado la neurocognicin en pacientes con primeros episodios psicticos
(PEP) vienen resumidos en la Tabla 4.
RESULTADOS
A.- Estudios transversales
Los estudios transversales han dominado mayoritariamente la literatura neuropsicolgica, aportando informa41
Moritz et al.9 demuestran cmo la afectacin neurocognitiva de los PEP y los pacientes con EC difiere de la
poblacin control, pero no as entre grupos de pacientes.
Sugieren, en consecuencia, que los dficits no empeoran a
lo largo del tiempo. Sin embargo, la hiptesis dominante
en este grupo de estudios es la opuesta: el curso de la enfermedad es hacia el deterioro de las funciones cognitivas,
sugiriendo que existe un deterioro en pacientes crnicos,
199
200
Metanlisis de
29 estudios
transversales
y 14 estudios
longitudinales
Metanlisis (29
estudios)
Metanlisis (91
estudios)
Rajji &
Mulsant, 2009
Doughty OJ et
al. 2009
Metanlisis
Knowles EE et
al. 2010
Irani F et al.
2010
Metanlisis de
29 estudios
transversales
y 14
longitudinales
ESTUDIO
Afectacin de
la memoria
semntica en
esquizofrenia
Relacin entre
cognicin y edad
de inicio de la
esquizofrenia
Neuropsicologa
en esquizofrenia
de edad
avanzada
Velocidad de
procesamiento
en esquizofrenia
Cognicin
en general
y tambin
subdominios
especficos
OBJETO
PEP
Esq inicio temprano
Esq inicio tardo
Mayor tamao del efecto para codding tasks (g= 1.50), seguido
por fluidez de categiras (g= 1.31). La magnitud del tamao
del efecto de coding tasks es en gran medida atribuida a la
heterogeneidad. El anlisis de metaregresin indica 3 variables
moderadoras del tamao del efecto: ao de publicacin,
diferencia de CI con controles y dosis diaria equivalente a
clorpromazina. No otras relaciones significativas.
4135
N (estudios
transversales)=
2110 esq y 1738
controles.
N (estudios
longitudinales)=
914 esq
3064
Irani F et al.
2011
AUTORES
Tabla 1
RESULTADOS
42
43
Metanlisis (13
estudios) y 1
estudio
Metanlisis
(113 estudios)
Metanlisis (84
estudios)
Cohen AS et al.
2007
Fioravanti M et
al. 2005
Pelletier M et
al. 2005
Metanlisis (36
estudios)
Bora E et al.
2009
Metanlisis (18
estudios)
Metanlisis (36
estudios)
Ragland JD et
al. 2009
Woodberry KA
et al. 2008
ESTUDIO
OBJETO
Moderadores
clnicos y
cognitivos en
la memoria de
reconocimiento
en esquizofrenia
Dficits
cognitivos en
adultos con
esquizofrenia
Neuropsicologa
de la
esquizofrenia
deficitaria
CI premrbido en
esquizofrenia
Teora de la
mente (TM) en
esquizofrenia
Dficits en
la activacin
prefrontal
durante la
memoria
episdica en
esquizofrenia
Continuacin
AUTORES
Tabla 1
d=0.76.
Metanlisis:
365 esq dficit
552 esq no dficit
197 controles
4365 esq.
3429 controles
RESULTADOS
2142 esq
3001 control
123 esq
137 controles
201
202
Metanlisis (70
estudios)
Aleman et al.
1999
Muestra propia
de 41 PEP y
106 EC
Revisin (42
estudios; 19
longitudinales
y 23
transversales)
Revisin (9
estudios)
Revisin (204
estudios)
Rajji &
Mulsant, 2008
Matza et al.
2006
Heinrichs &
Zakzanis, 1998
ESTUDIO
Sponheim et
al.2010
AUTORES
Afectacin de
la memoria en
esquizofrenia
Dficits
cognitivos en
familiares de
pacientes con
esquizofrenia
OBJETO
3315 esq
1639 parientes
de pacientes con
esquizofrenia
1380 controles
Dficit
neurocognitivo
en esquizofrenia
Relacin entre
estatus cognitivo
y funcionalidad
en esquizofrenia
Evolucin
de sntomas
cognitivos en
esquizofrenia
de 50 aos
(late-life
schizophrenia)
Medicin de
la cognicin
por edad y
diagnstico final
OBJETO
Casos-control
Bateras mltiples
(en general evaluaciones neuropsicolgicas limitadas).
3560
(muestras
pequeas,
principalmente
de pacientes
institucionalizados)
961
TESTS NEUROPSICOLGICOS
147 pacientes y
sus equivalentes
controles sanos
Metanlisis (37
estudios)
Sitskoorn MM
et al. 2004
Tabla 2
ESTUDIO
Continuacin
AUTORES
Tabla 1
RESULTADOS
RESULTADOS
44
45
Revisin de
estudios en
cognicin social
en UHR
Neurocognicin
en UHR
Neurocognicin
en UHR (en
funcin de
Riesgo gentico
Vs. Riesgo
clnico)
Neurocognicin
en pacientes
pre-psicticos
Neurocognicin
en sujetos de
alto riesgo
Pflueger et al.
2007
Myles-Worsley
et al. 2007
Bartok et al.
2005
Hawkins et al.
2004
OBJETO
36 UHR
sintomatolgico
36 esq crnica
36 PEP
36 control
11
60 UHR
51 control
7 estudios
Batera mltiple
Batera neurocognitiva
mltiple (11 tests):
CANTAB.
Batera mltiple
(incluyendo MATRICS)
Batera mltiple
Batera mltiples de
cognicin social
TESTS
NEUROPSICOLGICOS
RESULTADOS
Thompson et
al.2011
AUTORES
Tabla 3
CONCLUSIONES
203
204
Neurocognicin
en Personalidad
esquizotpica
OBJETO
Continuacin
326 SPD**
901 Esq
293,820 control
Batera neurocognitiva
(4 tests)
TESTS
NEUROPSICOLGICOS
OBJETO
Medicin de
la cognicin
por edad y
diagnstico final
Atencin dividida
en PEP: relacin
con memoria de
trabajo
Relacin entre
DUP y funcin
cognitiva en PEP
Neurocognicin
en prdromos
y PEP
Sponheim et al.
2010
Pantelis et al.
2009a
Lappin et al.
2007
Eastvold et al.
2007
40 sujetos de
riesgo
15 PEP
36 control
48 PEP comparados
con
40 esq crnica y
67 control
Muestra propia de
41 PEP y 106 EC
Batera mltiple
TESTS
NEUROPSICOLGICOS
RESULTADOS
1)VP:F(2.91)=6.86, p<0.002
2)Mem. trabajo: F(2.91)=12.24, p<0.001
3) Mem. Verbal Episodica: F(2,91)=12.24, p<0.001,
4) F. Ejecutiva: F(2.91)=6.69, p:<0.002,
5)CI: F(2.91)=12.42, p<0.001
Afectacin en:
CI verbal: p=0.04
Aprendizaje verbal: p=0.02
Memoria de trabajo verbal: p= 0.04
RESULTADOS
RPM-R<0.001.
Arithmatic-R<0.001.
Similarities-R<0.001.
Otis <0.001.
Aos de escolaridad<0.001.
Diferencias significativas en todos los parmetros
medidos entre ESq y SPD con controles.
Entre Esq y SPD diferencia significativa en atencin y
veloc. de procesamiento.
AUTORES
Tabla 4
Weiser et al.
2003
AUTORES
Tabla 3
CONCLUSIONES
CONCLUSIONES
46
47
Neurocognicin
en PEP
Edad de inicio y
funcionamiento
cognitivo en
esquizofrenia
Relacin entre
neurocognicin
y sintomatologa
psicopatolgica
en esquizofrenia
de inicio
temprano
Neurocognicin
en PEP
esquizofrenia
TuulioHenriksson et al.
2004
Banaschewski et
al. 2000
Mohamed S et
al. 1999
Neurocognicin
en PEP
GonzlezBlanch et al.
2006
Neurocognicin
en prdromos de
esquizofrenia
OBJETO
Continuacin
Simon et al.
2007
AUTORES
Tabla 4
99 esq de inicio
temprano
237 esq
93 PEP
50 control
131 PEP
28 control
Batera neurocognitiva
mltiple (30 tests)
Batera neurocognitiva
mltiple
BPRS, SANS, SAPS
Batera mltiple
Batera mltiple
Batera mltiple
TESTS
NEUROPSICOLGICOS
RESULTADOS
CONCLUSIONES
205
206
Metanlisis (29
estudios)
Revisin (42
estudios; 19
longitudinales
y 23
transversales)
Rajji &
Mulsant, 2008
Metanlisis de
29 estudios
transversales
y 14 estudios
longitudinales
ESTUDIO
Evolucin
de sntomas
cognitivos en
esquizofrenia de
50 aos (late-life
schizophrenia)
Relacin entre
cognicin y edad
de inicio de la
esquizofrenia
Neuropsicologa en
esquizofrenia de
edad avanzada
OBJETO
3560
(muestras pequeas,
principalmente
de pacientes
institucionalizados)
PEP
Esq inicio temprano
Esq inicio tardo
(estudios transversales)=
2110 esq y 1738
controles.
(estudios longitudinales)=
914 esq.
Bateras mltiples
(en general evaluaciones neuropsicolgicas limitadas).
Edad
Sexo
Nivel de educacin
Raza
Institucionalizacin
Duracin de enfermedad
Sntomas + y
Medicacin
Irani F et
al.2010
AUTORES
Tabla 5
RESULTADOS
48
49
Silver et al.
2003
Fioravanti M. et
al. 2005
Metanlisis (113
estudios)
Metanlisis (13
estudios) y 1
estudio
Twamley et al.
2006
ESTUDIO
Continuacin
AUTORES
Tabla 5
Dficits cognitivos
en adultos con
esquizofrenia
Neuropsicologa
de la esquizofrenia
deficitaria
OBJETO
Esq crnica
4365 esq.
3429 controles
Metanlisis:
365 esq dficit
552 esq no dficit
197 controles
Batera mltiple :
Digits Backwards, Digits Forward, LNS
RESULTADOS
207
208
Estudios
longitudinales
de cognicin en
esquizofrenia
Neurocognicin
en primeros
episodios (PE) de
esquizofrenia.
Estudios
longitudinales y
transversales
OBJETO
Esq=2476
Control= 324
Esq
1 episodio=2204
Control= 2775
ESTUDIO
Revisin de la
literatura
Revisin de estudios
AUTORES
Bozikas et al.
2011
Lewandowski et
al. 2011
Comparacin
entre pacientes
bipolares y con
esquizofrenia
Cognicin en PE
OBJETO
630
1012
Batera mltiple
Batera mltiple
TESTS NEUROPSICOLGICOS
Mejora en la mayora de
los parmetros cognitivos,
probablemente debido la prctica
(aprendizaje) ms que a la
rehabilitacin cognitiva.
Mnimo 1mes
(media: 4meses)
Estudios longitudinales
Min 12 meses
RESULTADOS
Afectacin moderada-grave en 10
dominios cognitivos en PE (tam.
Efecto -0.64 a -1.20), similar a los
dficits presentes en SQZ establecida.
Afectacin mayor en Memoria verbal
inmediata (SMD= -1.20) y Velocidad
de procesamiento (SMD= -0.96).
RESULTADOS
Estudios
longitudinales y
transversales
SEGUIMIENTO
SEGUIMIENTO
Batera:
Memoria:
o Visual: Rey CFT, WMS
o Verbal: CVLT
o Lgica: WMS, HVLT, RAVLT
Funcin ejecutiva: Lexical y Semantica VF, Stroop
test, WCST, TMT-B.
Atencin: Digit span, DSDT, Stroop, TMT-A.
Otros:
o Formacin conceptual verbal: similitudes
o Psicomotriz, Atencin mantenida: Digit symbol
o Conceptualizacin visuoespacial: Cubos
o Habilidades vocabulario: vocabulario
o Organizacin perceptiva: Rey CFT (copia)
o Nominacin verbal: Boston Naming test
TESTS NEUROPSICOLGICOS
Metanlisis (53
estudios)
Szke et al.
2008
Tabla 7
Metanlisis (47
estudios)
ESTUDIO
MesholamGately et al.
2009
AUTORES
Tabla 6
50
51
Revisin (58
estudios)
Revisin (42
estudios; 19
longitudinales y 23
transversales)
Revisin (30
estudios
longitudinales)
Revisin (9 estudios
longitudinales)
Revisin (10
estudios)
Ojeda et al.
2007
Matza et al.
2006
Kurtz et al.
2005
ESTUDIO
Continuacin
Gracia
Domnguez et
al. 2009
AUTORES
Tabla 7
Dficits
neurocognitivos a
travs del tiempo
en esquizofrenia
Relacin entre
afectacin
cognitiva y
cambios en
funcionalidad
834
961
1318
Bateras mltiples
Bateras multiples
Bateras mltiples
(en general evaluaciones neuropsicolgicas
limitadas)
3560
Evolucin
de sntomas
cognitivos en
esquizofrenia
de 50 aos
(late-life
schizophrenia)
Evolucin de
los sntomas
cognitivos en
esquizofrenia
Batera mltiple
TESTS NEUROPSICOLGICOS
5009
Correlacin entre
dimensiones
psicopatolgicas
de la psicosis
y cognicin
en psicosis no
afectivas
OBJETO
Mnimo de 1 ao y
mximo de 10 aos.
Media=3,92 aos.
Mnimo=3 meses
Mximo=6 aos.
Mnimo de 1 ao.
Mnimo=1 ao y
Mximo=10 aos.
Estudios transversales y
longitudinales.
SEGUIMIENTO
2 trayectorias:
Estabilidad durante los primeros 5 aos en
PEP o esq crnicas <65 aos.
Esq >65 aos deterioro cognitivo global
(2,5 aos).
RESULTADOS
209
210
24
66
72
14
14
28
39
17
17
22
35
224
22
41
14
34
49
Smith 1964
Nuechterlein, 1985
Rund 1989
Nuechterlein et al.
1992
Waddington et al.
1996
16
42
Ho et al. 1998
30
Esq
Esq 1 episodio
Esq+GC
Esq. 1 episodio
Esq
Esq
Esq geritricos
Esq+GC
Esq geritricos
Esq
Esq+GC
Esq, 1 episodio
Esq+GC
Esq
Esq
Esq+GC
Esq
Esq
Esq
Esq
Esq
TIPO
Batera de 4 tests
Batera de 3 tests
Batera de 6 tests
Batera 5 tests
WAIS
Batera 4 tests
10 preguntas de orientacin
MMSE
Batera 5 tests
Backward masking
Batera 7 tests
CPT, SPAN
Batera 7 tests
Batera 4 tests
CPT, Ds-CPT
Asociacin de palabras
WAIS
CI
Vocabulario
TESTS NEUROPSICOLGICOS
2y5
19
1-2
5 y 10
1 (n=17)
2 (n=18)
16,6
8,4
SEGUIMIENTO
(AOS
Estabilidad.
Estabilidad.
Estabilidad.
Estabilidad.
Estabilidad.
Estabilidad.
Mejora en atencin y flexibilidad verbal.
Estabilidad.
Mejora.
Estabilidad.
Estabilidad.
Mejora.
Estabilidad.
Estabilidad.
RESULTADOS
Relacin de estudios longitudinales en cognicin en UHR, PEP, y EC con periodo de seguimiento mnimo de 1 ao (Modificado de Ojeda y cols., 2007
AUTORES
Tabla 8
52
53
37
129
21+8
99
71+71
334
37+59+47
Chemerinski et
al.2006
45+33
27
83
44
124
50+50
142
18 de 34
29
118
Continuacin
AUTORES
Tabla 8
Esq crnicos
PEP+GC
Esq 1episodio
Esq 1
episodio+GC
Esq geritr.
Esq+GC
Esq
Esq geritricos+
GC
Esq 1 episodio
Esq crnico
Esq 1 episodio+
GC
PEP + GC
Esq crnicos
Esq+GC
Esq
Esq geritricos+
GC y otros
TIPO
Batera mltiple
Batera mltiple
Batera mltiple
Batera de 12 tests
MMSE, EXIT
Batera de 5 tests
Batera de 8 tests
Batera mltiple
Batera de 4 tests
Batera mltiple
Batera de 9 tests
Batera de 9 tests
Batera de 6 tests
MMSE, CDR
TESTS NEUROPSICOLGICOS
6meses y 1 ao
10
10 y 12
1y5
Remitido el
episodio psictico
Media de 3
SEGUIMIENTO
(AOS)
MMSE estable
ADAS-L cog deterioro
Estabilidad
Estabilidad
Estabilidad
RESULTADOS
211
212
35
1037
Reichenberg et al.
2010
41+ 17
244
15+10
BonnerJackson et
al. (2010
162
15
125
20+20
207/138/11
26+59
143+66
Continuacin
AUTORES
Tabla 8
UHR
Esq
UHR
UHR + GC
GC+ Esq.
Esq
Esq 1 episodio
Esq. Inicio
temprano + GC
Esq. 1 episodio
UHR
Esq+GC
Esq crnica+GC
TIPO
Batera mltiple
PPVTest
Batera de 11 tests
Batera de 7 tests
Batera de 5 tests
Batera mltiple
DRS
TESTS NEUROPSICOLGICOS
30 aos
20 aos
T0 y 12 meses
T0 y 18 meses
33
Inicio, 1 ao y 2
aos
8,3 meses
28 (a los 7 y 35
aos
SEGUIMIENTO
(AOS
Estabilidad global.
Mejor ajuste acadmico premrbido predice menor dficit en
memoria de trabajo en T0, 1 ao y 2 aos.
Peores resultados en memoria de trabajo y aprendizaje verbal
estn relacionados con mayor nmero de recadas durante el 1
ao.
Estabilidad
RESULTADOS
54
55
230
62
PEP
PEP
Esq
UHR
Esq crnica
PE
TIPO
Funciones ejecutivas
Cognicin social
Batera mltiple
Batera mltiple
Inteligencia Weschler
TESTS NEUROPSICOLGICOS
3 aos
12 meses
Estabilidad en dficits.
7,26 aos
18 meses
RESULTADOS
Varios
5 aos
SEGUIMIENTO
(AOS
Esq= esquizofrenia; GC=grupo control; UHR=Ultra High Risk (pacientes de alto riesgo;COPS= Criterios de Estado Prodrmico en pacientes de alto riesgo; PEP= primer episodio psictico.
55
1158 pacientes
Revisin de 3898
estudios
Shah et al.(2011
53
Continuacin
AUTORES
Tabla 8
213
56
ponder a esta cuestin mediante la metodologa de los estudios transversales. Rajji y Mulsant50 encontraron en una
muestra de 3.560 pacientes con EC un marcado deterioro en
funciones ejecutivas, habilidad visuoespacial y fluidez verbal, con menor afectacin en memoria, atencin y memoria
de trabajo. Curiosamente, stos han sido los dominios que
han mostrado una disfuncionalidad ms marcada en las fases iniciales de la enfermedad, lo cual ha sido interpretado
por los autores como que los dominios ms afectados en el
inicio no presentan un registro de progresin, mientras que
aquellos que aparecen ms tarde son ms progresivos y continan deteriorndose a lo largo del tiempo.
El momento del inicio de la enfermedad tambin puede influir en la severidad del deterioro cognitivo despus de
aos de evolucin de la enfermedad. Los mismos autores un
ao ms tarde52 compararon en un metanlisis los dficits
cognitivos en individuos con inicio temprano, con inicio
tardo y adultos con PEP. Los individuos con esquizofrenia
de inicio temprano presentan dficits cognitivos generales
severos, mientras que aquellos con inicio tardo presentan
funciones cognitivas relativamente conservadas, sufriendo
de manera ms restringida una afectacin en la atencin,
fluidez verbal, cognicin global, CI y habilidades visuoespaciales. Adems, el patrn cognitivo encontrado sugiere que
estos dficits son especficos y no slo resultado de la edad
avanzada.
215
216
58
59
DISCUSIN
La respuesta a la cuestin sobre si el deterioro cognitivo de la esquizofrenia es progresivo o permanece estable
depende de la metodologa de los estudios que consultemos. De acuerdo con los resultados transversales el deterioro cognitivo de la esquizofrenia avanza progresivamente
a medida que lo hace la enfermedad. Segn los resultados
longitudinales el deterioro tiende a permanecer estable una
vez que aparece.
La mayora de los estudios transversales confirma que
el deterioro cognitivo progresa a medida que lo va haciendo
la enfermedad. Las cohortes de pacientes con EC presentan
una severidad claramente mayor a la que presentan PEP, y
stos, a su vez, mayor que personas sanas. Segn estos datos
no hay un perfil de deterioro cognitivo especfico para cada
grupo: afecta de manera generalizada a todas las funciones
y podra estar presente antes de que la enfermedad debuta.
En las muestras de HR, las personas que progresan hacia la
enfermedad presentan mayor deterioro que aqullos que no
lo hacen, confirmando as a la neurocognicin como uno de
los posibles endofenotipos de la esquizofrenia, y facilitando
la deteccin de factores genticos implicados en la vulnerabilidad a la esquizofrenia.
Estos resultados son compatibles con la concepcin
tradicional de la esquizofrenia como una enfermedad que
avanza hacia del deterioro de todas las funciones mentales:
la kraepeliniana dementia praecox. El mtodo transversal
facilita la exploracin de una posible relacin entre variables
pero no permite la determinacin de una relacin causaefecto entre las mismas. La comparacin de muestras procedentes de cohortes histricas distintas es problemtica: se
trata de poblaciones que han sido sometidas a diferentes variables (modelos educativos, familiares, alimenticios, estimulacin ambiental, tratamientos farmacolgicos y rehabilita-
217
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
BIBLIOGRAFA
19.
1.
2.
3.
218
20.
21.
60
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
61
1999;25(2):201.
39. Park S, Holzman PS. Schizophrenics show spatial working
memory deficits. Arch Gen Psychiatry. 1992;49(12):975.
40. Pantelis C, Barnes T, Nelson HE, Tanner S, Weatherley L, Owen
AM, et al. Frontal-striatal cognitive deficits in patients with
chronic schizophrenia. Brain 1997;120(10):1823.
41. Ojeda del Pozo N, Snchez P, Pea J, Elizagrate E, Yoller AB,
Gutirrez Fraile M, et al. Un modelo explicativo de la calidad
de vida en la esquizofrenia:: el papel de la velocidad de
procesamiento y los sntomas negativos. Actas Esp Psiquiatr.
2012;40(1):10-8.
42. Ojeda N, Pena J, Schretlen DJ, Sanchez P, Aretouli E, Elizagarate
E, et al. Hierarchical structure of the cognitive processes in
schizophrenia: the fundamental role of processing speed.
Schizophr Res. 2012 Jan 5.
43. Moreno-Iniguez M, Ortuno F, Arbizu J, Millan M, Soutullo
C, Cervera-Enguix S. Regional cerebral blood flow SPECT
study, at rest and during Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
performance, in schizophrenia naive patients or treated with
atypical neuroleptics. Actas Esp Psiquiatr. 2005.
44. Gil D, Bengochea R, Arrieta M, Lastra I, Sanchez R, Alvarez
A, et al. Use of Barcelona Test for cognitive assessment of
patients with schizophrenia. Actas Esp Psiquiatr. 2008 NovDec;36(6):337-44.
45. Moreno-Iniguez M, Ortuno F, Bonelli RM, Millan M, Soutullo
CA, Cervera-Enguiz S. Perseverative error in schizophrenia:
correlation with cortical blood flow by SPECT. Actas Esp
Psiquiatr. 2007 Jan-Feb;35(1):20-8.
46. Ojeda N, Pena J, Sanchez P, Elizagarate E, Ezcurra J. Processing
speed mediates the relationship between verbal memory, verbal
fluency, and functional outcome in chronic schizophrenia.
Schizophr Res. 2008 Apr;101(1-3):225-33.
47. Snchez P, Ojeda N, Elizagrate E, Pea J, Ballesteros J, Yoller
AB, et al. Dficit atencionales y respuesta al tratamiento
farmacolgico en pacientes con esquizofrenia resistente
al tratamiento: Resultados mediante anlisis factorial
confirmatorio. Revista de Psiquiatra y Salud Mental. 2010
6;3(2):40-9.
48. Twamley EW, Palmer BW, Jeste DV, Taylor MJ, Heaton
RK. Transient and executive function working memory in
schizophrenia. Schizophr Res. 2006;87(1-3):185-90.
49. Silver H, Feldman P, Bilker W, Gur RC. Working memory deficit
as a core neuropsychological dysfunction in schizophrenia. Am
J Psychiatry. 2003;160(10):1809-16.
50. Rajji TK, Mulsant BH. Nature and course of cognitive function
in late-life schizophrenia: a systematic review. Schizophr Res.
2008;102(1):122-40.
51. Rajji T, Ismail Z, Mulsant B. Age at onset and cognition in
schizophrenia: meta-analysis. The British Journal of Psychiatry.
2009;195(4):286-93.
52. Bilder RM, Lipschutz-Broch L, Reiter G, Geisler S, Mayerhoff
D, Lieberman JA. Neuropsychological deficits in the early
course of first episode schizophrenia. Schizophr Res. 1991
Oct;5(3):198-9.
53. Goldberg TE, Weinberger DR, Berman KF, Pliskin NH, Podd
MH. Further evidence for dementia of the prefrontal type in
schizophrenia? A controlled study of teaching the Wisconsin
Card Sorting Test. Arch Gen Psychiatry. 1987;44(11):1008.
54. Szke A, Trandafir A, Dupont ME, Mary A, Schrhoff F, Leboyer
M. Longitudinal studies of cognition in schizophrenia: metaanalysis. The British Journal of Psychiatry. 2008;192(4):24857.
55. Mesholam-Gately RI, Giuliano AJ, Goff KP, Faraone SV, Seidman
LJ. Neurocognition in first-episode schizophrenia: A meta-
219
220
62