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OSTEOSSARCOMA EM CES

Tales Dias Prado1, Rejane Guerra Ribeiro2, Lara Atades Arantes Terariol3, Anaza
Simo Zucatto do Amaral4, Virgnia Gouveia da Silva Guimares5
1

Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Cincias Agrrias e Veterinrias,


Jaboticabal, SP
2
Universidade Estadual Paulista, Faculdade de Cincias Agrrias e Veterinrias,
Jaboticabal, SP
3
Universidade de Rio Verde, Rio Verde GO
4
Universidade de Rio Verde, Rio Verde GO
5
Mdica Veterinria autnoma, Rio Verde GO
Autor correspondente: talesprado@yahoo.com.br
Recebido em: 05/12/2014 Aprovado em: 14/12/2014 Publicado em: 15/12/2014

RESUMO
O osteossarcoma ou sarcoma osteognico um tumor sseo maligno que
representa cerca de 80% a 95% dos tumores sseos primrios. Ocorre com maior
frequncia no esqueleto apendicular. Possui crescimento rpido, invasivo e alto
potencial metasttico. Esta doena mais observada em animais de raas grandes
e gigantes, machos, de meia idade a idosos. Existem diversos meios para
diagnstico, dentre eles incluem o histrico clnico, exame fsico, achados
radiolgicos, tomografia computadorizada, cintilografia e ressonncia magntica,
sendo necessrio, a bipsia e o exame histopatolgico para confirmao do tipo de
neoplasia. A principal forma teraputica atualmente utilizada a amputao do
membro acometido associada quimioterapia. O prognstico permanece de
reservado desfavorvel.
PALAVRAS-CHAVE: Canino, metstase, sarcoma, tumor.
OSTEOSARCOMA IN DOGS
Osteosarcoma or osteogenic sarcoma is a malignant bone tumor that represents
about 80% to 95% of primary bone tumors. It occurs most frequently in the
appendicular skeleton. It has fast, invasive and metastatic potential high growth. This
disease is most commonly observed in animals of large and giant breeds, male,
middle-aged to elderly. There are several ways to diagnosis, among them the clinical
history, physical examination, radiographic findings, computed tomography,
scintigraphy and magnetic resonance imaging. Biopsy and histopathological
examination may be done to confirm the type of cancer. The main form of therapy
currently used is the amputation of the affected limb associated with chemotherapy.
The prognosis remains reserved to unfavorable.
KEYWORDS: Canine, metastasis, sarcoma, tumor.
INTRODUO
O osteossarcoma ou sarcoma osteognico representa cerca de 80% a 95%
dos tumores sseos primrios em ces, sendo o principal tumor sseo maligno em
humanos (PIMENTA et al., 2013). O osteossarcoma (OSA) observado com maior
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frequncia em raas gigantes ou de grande porte. Os machos tm maior


possibilidade de apresentar a neoplasia, entretanto osteossarcomas de esqueleto
axial acometem mais as fmeas (DALECK et al., 2006). Raramente ocorrem em
ossos do esqueleto axial como crnio, costelas, vrtebras e pelve (MARTELLI et al.,
2007).
O OSA um tumor localmente invasivo e altamente metasttico,
apresentando predileo pelo pulmo (90%). Nos 10% restantes, as metstases
ocorrem em outros rgos ou ossos (SILVEIRA et al., 2008).O diagnstico
fundamentado na anamnese, exame fsico, achados radiolgicos, cintilografia ssea
e tomografia computadorizada sendo a confirmao realizada atravs de bipsia e
exame histopatolgico (DALECK et al., 2006).
A interveno cirrgica, associada quimioterapia, consiste na teraputica
que possibilita maior sobrevida, sendo indicada com maior frequncia para o
tratamento de osteossarcoma apendicular (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a; SILVEIRA
et al., 2008) Esta reviso tem como objetivo realizar uma descrio da abordagem
clnica do osteossarcoma atravs das caractersticas histolgicas, localizao,
tratamento, mtodos de diagnstico, formao das leses metastticas, prognstico
e sobrevida do paciente.
REVISO DE LITERATURA
Caractersticas gerais das neoplasias sseas
As neoplasias so classificadas de acordo com as caractersticas de
comportamento e crescimento sendo divididas em benignas, so tumores que
crescem por expanso alm da invaso, no provocam metstases e geralmente
no so fatais, ou malignas, so tumores caracterizados por sua forma invasiva e
destrutiva, tendo possibilidade de metstases por via linftica, para linfonodos locais
e regionais ou por via hematgena, permitindo o desenvolvimento de tumores
secundrios em qualquer rgo do corpo, podendo levar morte, a no ser que um
tratamento seja iniciado imediatamente (MORRIS & DOBSON, 2007).
Os tumores sseos primrios ocorrem em cerca de 3 a 4% de todos os
tumores malignos em ces, sendo tambm descritos em gatos e humanos. Os ces
de raas de grande porte e animais de meia idade a idosos apresentam maior
predisposio de desenvolver essa enfermidade, podendo ocorrer tambm em
animais jovens, j os tumores benignos so raros (ANDRADE, 2008).
Neoplasias sseas primrias surgem de clulas que ficam localizadas dentro
da estrutura ssea. Os tumores de tecido mole podem disseminar para o tecido
sseo nos esqueletos apendicular (ossos longos) ou axial (crnio, vrtebras,
costelas e pelve) (JOHNSON & HULSE, 2005).
As neoplasias sseas primrias so muito comuns em ces e raramente
ocorrem em gatos. A grande maioria dos tumores sseos nos ces maligna, pois
geralmente causam a morte do animal como resultado da infiltrao local (fraturas
patolgicas ou dor intensa levando eutansia) ou metstases. Embora raro a
maioria das neoplasias sseas primrias em gatos, histologicamente malignas, so
curadas por exciso cirrgica ampla (COUTO, 2006).
Em ces e gatos, os tumores sseos primrios superam muito os tumores
sseos secundrios, embora no existam dados precisos sobre a prevalncia de
cada tipo de tumor (WATERS, 1998). Os tumores sseos que ocorrem com maior
frequncia nos ces so os osteossarcomas, condrossarcomas, osteocondromas,
hemangiossarcomas, fibromas e lipossarcomas (Quadro 1). De todas as neoplasias
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sseas, o osteossarcoma o mais frequentemente relatado na espcie canina


(CANOLA & MEDEIROS, 2008).

QUADRO 1 - Neoplasias sseas malignas em ces


TUMOR

INCIDNCIA

METSTASE

TRATAMENTO

PROGNSTICO

Osteossarcoma
do esqueleto
apendicular

75%

Amputao;
Quimioterapia
;
Salvamento
de membro;
Radioterapia;

Somente
amputao: 12 a
16 semanas;
Amputao ou
salvamento de
membro mais
quimioterapia:
300 a 400 dias;

Osteossarcoma
do esqueleto
axial

Menos
comum que
os
apendicular
es
5-10%

Pulmes e
tecidos
moles so
rapidamente
afetados;
Metstase
ssea uma
complicao
tardia;
Altamente
metasttico;
Recorrncia
local;

Resseco
local;
Quimioterapia
Radioterapia;

Sobrevivncia
mdia: 22
semanas;

Amputao;

Favorvel;

Amputao;
Salvamento
de membro;
Amputao;
Salvamento
de membro;

Desfavorvel;

Condrossarcoma

Fibrossarcoma

0-5%

Hemangiossarco
ma

3-5%

Mais lento
que o
osteossarco
ma;
Lento;

Altamente
metasttico;
Pode ser
multicntrico;
Tumor de clulas
Rara
Metstase
Amputao;
gigantes
em
linfonodos,
pulmo e
ossos;
Lipossarcoma
Rara
Metstase
Amputao;
em pulmo,
Resseco
fgado e
local;
linfonodos;
Sarcoma
Representa Ocorreu
Amputao;
associado com
5% dos
metstase
Salvamento
fratura
osteossarc em 14% dos de membro;
omas
casos
Quimioterapia
descritos
;
Fonte: Adaptao de JOHNSON & HULSE (2005).

Desfavorvel;

Desfavorvel;

Desfavorvel;

Mesmo que o
osteossarcoma;

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Osteossarcoma
O osteossarcoma (OSA) ou sarcoma osteognico representa cerca de 80% a
95% dos tumores sseos primrios em ces. Em humanos o principal tumor sseo
maligno (PIMENTA et al., 2013). Este tumor mais comum de ocorrer no esqueleto
apendicular, que no axial. O OSA apendicular possui predileo por regies
prximos ao joelho, longe do cotovelo, e a poro distal do rdio o local primrio
mais comum. Quase todos os tumores so metafisrios, embora possa ocorrer
osteossarcoma diafisrio (WATERS, 1998). Os membros torcicos so mais
acometidos que os plvicos (SILVEIRA et al., 2008).
A etiologia do OSA ainda permanece desconhecida. Especula-se que esta
neoplasia poderia ter uma origem viral, pois pode ocorrer em ninhadas e, tambm,
pode ser induzida experimentalmente pela injeo de clulas neoplsicas em fetos
de ces. Entretanto, ainda no foi isolado nenhum vrus responsvel pelo surgimento
do osteossarcoma canino (DALECK et al., 2008).
Existem teorias que se baseiam na evidncia, de que o OSA tende a ocorrer
nos ossos que sustentam os maiores pesos e em stios adjacentes s fises de
fechamento tardio, e por esse motivo que os animais de grande porte so
predispostos a pequenos e mltiplos traumas nas regies metafisrias, onde possui
maior atividade celular. A sensibilizao de clulas nesta regio pode provocar incio
da doena pela induo de sinais mitognicos, elevando a probabilidade de
desenvolvimento de uma linhagem mutante. Existem relatos de OSA em regies de
fraturas associada a implantes metlicos e que so acometidos por osteomielite
crnica e, tambm, em fraturas em que no se utilizou nenhuma forma de fixao
interna (DALECK et al., 2002; ALCNTARA et al., 2010).
A radiao, tanto experimental quanto teraputica, tem sido descrita como
uma causa de OSA canino. Em um estudo, foi relatado o desenvolvimento de OSA
em 3 dos 87 ces submetidos terapia de radiao como tratamento para sarcomas
de tecidos moles aps um ano e sete meses a cinco anos (DALECK et al., 2008). A
maioria dos OSA se origina no canal medular de ossos longos, principalmente, na
metfise, mas alguns se originam na superfcie cortical, peristeo e em stios extraesquelticos (DALECK et al., 2008).
A forma esqueltica mais comum de ser acometida, podendo ocorrer tanto
no esqueleto axial quanto no apendicular. A forma extra-esqueltica envolve os
tecidos moles e um tipo raro em ces, correspondendo a 1% dos casos
(ANDRADE, 2009; PAZZINI & DALECK, 2013). O OSA se desenvolve principalmente
em ossos longos (75%), sendo denominado de osteossarcoma apendicular e os
25% restantes se desenvolvem no crnio e esqueleto axial (DALECK et al., 2008;
OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008b).
O osteossarcoma extra-esqueltico geralmente acomete ces idosos, no
possui predisposio por sexo e as raas mais acometidas so Rottweiller e Beagle
(ANDRADE, 2009). Os locais com maior ocorrncia desse tumor nos ces, em um
estudo de 169 casos foram as glndulas mamrias, sistema digestrio, tecido
subcutneo, fgado e bao, havendo casos descritos em glndulas salivares e
tireide, pulmo, rins, bexiga, olhos e mesentrio (ARAJO et al., 2006).
Os OSA geralmente acometem ces de meia idade (7,5 anos) e idosos,
tambm pode acometer animais jovens. O OSA apendicular observado com maior
frequncia em raas grandes e gigantes. As raas mais predispostas a desenvolver
essa neoplasia so o So Bernardo, Dinamarqus, Setter Irlands, Dobermann,
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Pastor Alemo, Rottweiler, Golden Retriever, Boxer, Fila Brasileiro e Mastiff


(DALECK et al., 2008; OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008b).
O OSA apendicular pode acometer tanto os ces machos quanto as fmeas,
sendo maior a incidncia dessa neoplasia em machos (SILVEIRA et al., 2008), com
exceo das raas So Bernardo, Rottweiler e Dinamarqus, pois nessas raas se
observa maior incidncia nas fmeas (DALECK et al., 2008; ANDRADE, 2009) .
Segundo DALECK et al. (2006), ces machos apresentam uma vez e meia
maior incidncia desta neoplasia do que as fmeas, entretanto, quando os casos so
de osteossarcoma do esqueleto axial, as fmeas so mais acometidas que os
machos. Na espcie humana, o OSA pode ocorrer em qualquer faixa etria, sendo
que 75% desse tumor acometem pacientes com idade inferior a 20 anos, o segundo
e menor pico ocorre nos idosos (MARTELLI et al., 2007).
O OSA canino apresenta semelhanas com o osteossarcoma em humanos, e
devido a esse fato, o co tem servido como modelo para o estudo comparativo da
neoplasia. Entre as semelhanas do co e o homem incluem a predileo pelo sexo
masculino, pacientes grandes, o esqueleto apendicular o mais acometido (75%)
com localizao metafisria, etiologia desconhecida, as metstases geralmente
ocorrem no pulmo, os tipos menos comum de OSA so similares entre as espcies.
Nos humanos assim como nos ces a terapia padro a amputao associada com
a quimioterapia (ANDRADE, 2008).
Sinais clnicos
Ces com neoplasias sseas, especialmente o OSA apendicular, manifestam
sinais clnicos de dor, claudicao aguda ou crnica com o membro apoiado em
pina e edema na rea afetada. A dor devido microfraturas ou interrupo do
peristeo provocada pela ostelise do osso cortical, pela extenso tumoral do canal
medular (DALECK et al., 2002). Podendo, ainda, apresentar tumefao da
extremidade distal do rdio e da ulna, extremidade proximal do fmur, da tbia e do
mero. Observam-se com frequncia fraturas espontneas durante o
desenvolvimento da doena (DALECK et al., 2008).
O membro pode ter seu tamanho aumentado e estar com a consistncia firme
na rea afetada, e raramente encontram-se fstulas cutneas presentes. Pode-se ter
histrico de diminuio progressiva no apoio do membro e atrofia muscular
(JOHNSON & HULSE, 2005).
Os sinais clnicos sistmicos de enfermidade como febre, anorexia e perda de
peso so incomuns na fase aguda da doena (PAZZINI & DALECK, 2013). Podem
ser observadas anormalidades respiratrias associadas com metstases em alguns
animais (JOHNSON & HULSE, 2005).
O exame fsico geralmente revela aumento de volume doloroso na regio
afetada, com ou sem envolvimento do tecido mole. A dor e o edema podem ser de
incio sbito, levando ao diagnstico de problemas ortopdicos no neoplsicos e,
podendo levar a um considervel atraso no diagnstico e no estabelecimento
definitivo da terapia para a neoplasia (COUTO, 2006).
A principal manifestao clnica de sarcomas sseos em humanos a dor,
que apresenta carter progressivo e em poucas semanas torna-se de grande
intensidade, no sendo responsiva a analgsicos comuns, o que se assemelha ao
quadro clnico apresentado pelos ces (SANTOS, 2009).
O reconhecimento clnico dessa neoplasia localizada no esqueleto axial
mais difcil que do esqueleto apendicular, pois os sinais clnicos se manifestam mais
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tardiamente. Os sinais variam podendo ter desde edema localizado a disfagia,


exoftalmia, dor ao abrir a boca, deformidade facial, corrimentos nasais, espirros e
hiperestesia, com ou sem sinais neurolgicos. Quando o OSA envolve a coluna
vertebral, geralmente provoca debilidade neurolgica associada compresso da
medula espinhal. Fraturas patolgicas das vrtebras podem levar ao avano sbito
dos sinais de mielopatia (DALECK et al., 2008).
Raramente so observados sinais respiratrios como a primeira evidncia
clnica de metstase pulmonar. Ces diagnosticados radiograficamente com
metstases podem permanecer assintomticos por muitos meses, contudo, alguns
se tornam apticos e anorxicos dentro de um ms, podendo apresentar tosse,
dispnia, perda de peso e fraqueza (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
Diagnstico
O diagnstico tem como base o histrico clnico, o exame fsico, o exame
radiogrfico, a tomografia computadorizada, a cintilografia e a ressonncia
magntica (DALECK et al., 2008). Embora o diagnstico de OSA seja sugerido
somente por achado radiogrfico, a citologia e a histopatologia so necessrias para
confirmao do diagnstico (DALECK et al., 2008; OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a;
PAZZINI & DALECK, 2013).
Deve ser destacada a importncia de um amplo exame clnico e radiogrfico,
assim como da bipsia excisional, para se obter um diagnstico conclusivo,
diferenciando tumores sseos primrios malignos, tumores sseos benignos,
metstase tumoral e, principalmente, casos de osteomielite fngica e osteopatia
hipertrfica, pela semelhana das alteraes radiogrficas sseas e periostais
encontradas no OSA (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
A presena de metstase, identificada no momento do diagnstico do
ostessarcoma, reconhecida como um fator de prognstico desfavorvel, sendo o
tratamento menos eficaz em aumentar o tempo de sobrevivncia nestes casos
(OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
Exame radiogrfico
O exame radiogrfico o mtodo mais utilizado para o diagnstico de OSA,
entretanto considerado apenas diagnstico sugestivo (DALECK et al., 2008). As
radiografias so utilizadas na avaliao da extenso do envolvimento sseo e para
diferenciao entre neoplasias sseas e outras alteraes no neoplsicas, como
fraturas, osteomielites e afeces sseas metablicas (WATERS, 1998; DALECK et
al., 2008). Devido a muitos distrbios sseos terem aspectos radiogrficos
semelhantes, recomenda-se fazer um mtodo lgico de avaliao para verificar se a
leso agressiva ou no agressiva.
Recomendam-se parmetros de avaliao de agressividade, como
localizao das leses, taxa de mudana na aparncia ssea, modelo de destruio
ssea, envolvimento das corticais, caractersticas das margens de definio entre o
osso normal e o osso anormal e neoformao. Esses parmetros podem ser
determinados atravs de radiografias seriadas (CANOLA & MEDEIROS, 2008).
Alteraes radiogrficas como destruio cortical e a formao de novo osso
periosteal podem levar ao diagnstico de neoplasia ssea, mas raramente so
patagnomnicas para um tipo de tumor (WATERS, 1998). Radiograficamente, os
osteossarcomas caracterizam-se por ostelise, neoformao ssea irregular e
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ocasionalmente, edema de tecido mole com ou sem calcificao no local acometido


da metfise do osso. O Tringulo de Codman tambm pode ser observado assim
como, destruio do crtex na rea acometida e proliferao no peristeo (COUTO,
2006).
Quando ocorre destruio ssea, a lise ssea demonstra no exame
radiogrfico a diminuio na opacidade ssea. De 30 a 50% do osso por unidade de
rea deve estar destrudo para que a lise seja visualizada na radiografia. Quando a
cortical do osso afetada, uma leso ssea agressiva provoca lise parcial ou
completa do crtex, aumentando a possibilidade de ocorrer fratura patolgica, alm
de estender e envolver os tecidos moles (CANOLA & MEDEIROS, 2008).
Sendo os pulmes o principal local de metstases do OSA, devem ser
realizadas radiografias torcicas antes do tratamento com a finalidade de detectar
doena metasttica. As radiografias torcicas devem ser feitas no momento da
inspirao e devem incluir trs posies: ventrodorsal ou dorsoventral e lateral
esquerda e direita. Os ndulos metastticos de OSA so constitudos de tecido
denso e s so visualizados quando apresentam dimetro maior que 6 a 8 mm
(DALECK et al., 2002). As radiografias torcicas raramente demostram a presena
de metstases pulmonares no momento da consulta (SILVEIRA et al., 2008).
Segundo WATERS (1998), o tringulo de Codman no patognomnico
para osteossarcoma, podendo ser visualizado tanto em processos neoplsicos como
em no neoplsicos. As reaes periosteais esto presentes em mdia de 95% das
leses, apresentando aspecto de exploso solar (DALECK et al., 2008; OLIVEIRA
& SILVEIRA, 2008a; ANDRADE, 2009).
Observam-se leses osteolticas nos ossos longos caracterizadas por
apresentarem bordas irregulares ou onduladas, com aspecto de comido por traa
ou contorno sseo alargado ao longo da parte trabecular da epfise. Essas leses se
estendem at a metfise ou difise (DALECK et al., 2008).
Exame citolgico
Embora a bipsia ssea para realizao do exame histopatolgico permanea
como padro de diagnstico de OSA em ces, a citologia aspirativa com agulha fina
(CAAF) pode sugerir o diagnstico definitivo como meio menos invasivo e de baixo
custo (DALECK et al., 2008). Quando o diagnstico citolgico de OSA
inconclusivo, recomenda-se a confirmao por exame histopatolgico (SILVEIRA et
al., 2008).
Na CAAF, so observadas clulas que se caracterizam em ovais ou
circulares, com bordas citoplasmticas distintas, com citoplasma azul brilhante
granular e ncleos excntricos com ou sem nuclolos. Apesar disso, muito difcil
identificar o tipo exato de sarcoma baseado somente na citologia (ALCNTARA et
al., 2010).
Os aspirados de ces com OSA na maioria das vezes demonstram grande
quantidade de clulas mesenquimais imaturas que podem ter osteide
intracitoplasmtico ou extracelular. Em associao aos osteoblastos malignos,
osteoblastos benignos e osteoclastos tambm podem se encontrar presentes.
Aspirao por agulha fina de leses sseas lticas pode ajudar a excluir osteomielite
fngica ou bacteriana, onde clulas inflamatrias ou organismos podem ser
visualizados (DALECK et al., 2008; SILVEIRA et al., 2008). Uma bipsia de tecido
tambm pode ser usada para diagnstico citolgico preliminar, obtendo-se uma
impresso sobre lmina (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
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Um estudo realizado por KUMAR et al. (1993) correlacionaram as


caractersticas clnicas e radiolgicas de neoplasias sseas primrias malignas, com
citopatologia e histopatologia em 74 casos humanos, e constataram que, entre essas
neoplasias, 38% foram confirmadas de OSA. Aps foi realizada a CAAF em todos os
casos, sendo confirmados 94,1%. Havendo correlao de 89% entre o diagnstico
radiolgico e citolgico (DALECK et al., 2008).
Bipsia ssea
O diagnstico definitivo de uma neoplasia ssea maligna pode ser sugerida
pelos sinais clnicos, pelo histrico, pelo exame fsico e pelas alteraes
radiogrficas. Entretanto, o diagnstico definitivo de OSA requer bipsia do tecido
tumoral e correta interpretao dos achados histopatolgicos (DALECK et al., 2008).
A bipsia de tecido sseo muito importante para o diagnstico e tratamento de
neoplasias sseas em ces e gatos (WATERS, 1998).
A bipsia pode ser aberta ou fechada (DALECK et al., 2008). A bipsia aberta
realizada atravs de inciso de pele, permitindo a obteno de quantidade ideal de
tecido e maior preciso do resultado. Essa tcnica necessita de um procedimento
cirrgico com anestesia geral, sendo que na maioria das vezes os pacientes
apresentaram inchao crescente e claudicao do membro, aps o procedimento.
Os riscos associados bipsia ssea aberta, em ces com OSA, geralmente,
incluem infeco, diagnstico no conclusivo e fratura iatrognica (OLIVEIRA &
SILVEIRA, 2008a).
Duas tcnicas de bipsia fechada receberam grande ateno: bipsia com o
trpano de Michele e com a agulha de Jamshidi (WATERS, 1998). A bipsia fechada
um procedimento com alta preciso diagnstica (93,8%), embora consiga a
obteno de uma pequena quantidade de material, se comparada com a bipsia
aberta, as complicaes ps-operatrias so amenizadas, oferecendo maior
comodidade ao animal (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
As vantagens das brocas de Michele poder conseguir uma amostra maior
de tecido sseo, entretanto, pode aumentar o risco de fratura atravs do local da
bipsia. J as agulhas de Jamshidi obtm uma amostra menor, diminuindo o risco de
fratura patolgica aps bipsia. Podem ser obtidos diagnsticos precisos em ambas
s tcnicas em mais de 80% dos casos (JOHNSON & HULSE, 2005).
A presena de osteide base para o diagnstico histolgico, diferenciando o
OSA das demais neoplasias sseas malignas no osteognicas, como
condrossarcoma e o fibrossarcoma. O diagnstico de OSA constitui na identificao
de osteoblastos malignos (DALECK et al., 2008).
Os osteossarcomas podem ser classificados de acordo com o tipo celular
encontrado no exame histolgico, podendo ser: pobremente diferenciado,
osteoblstico, condroblstico, fibroblstico, telangectsico e tipo clulas gigantes
(Quadro 2). A definio do padro histolgico dada pelo tipo de matriz e pelas
clulas com maior predominncia no tumor (SANTOS, 2009).

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QUADRO

Caractersticas histolgicas observadas nos subtipos do


osteossarcoma da forma central.
SUBTIPOS
CARACTERSTICAS HISTOLGICAS
Osteoblstico
Constitudo por osteoblastos anaplsicos, volumosos e clulas
fusiformes com citoplasma basoflico, ncleos hipercromticos e
excntricos. De acordo com as variaes na quantidade de
osteide so subclassificados em: produtivos, com clulas
tumorais com quantidade abundante de matriz osteide tumoral
dispostas em trabculas conferindo um padro entrelaado com
clulas neoplsicas; pouco produtivos, com leses sseas lticas
e discreta quantidade de osteide tumoral em permeio s clulas
osteoblsticas atpicas com o padro acima descrito.
Condroblstico
Possui clulas tumorais mesenquimatosas e produz matriz
condride em abundncia, alm de osteide tumoral, dispostas
lado-a-lado ou entremeando-se.
Fibroblstico
Apresenta predomnio de clulas tumorais fusiformes e,
medida que a leso evolui, extensas reas de matriz osteide
envolvendo aglomerados de clulas tumorais.
Do tipo clulas
Exibe escassa produo de matriz ssea e predomnio de
gigantes
grandes reas contendo inmeras clulas gigantes
multinucleadas tumorais e presena de osteide.
Telangectsio
Caracterizado pela presena de canais vasculares de dimetros
variados, revestidos por clulas e reduzida quantidade de
osteide.
Pobremente
Apresenta quantidade mnima de osteide tpico, ausncia de
diferenciado
espculas ou trabculas de osso tumoral, clulas neoplsicas
volumosas e pleomrficas ou pequenas, semelhantes s clulas
reticulares do estroma da medula ssea.
Fonte: Adaptao de PIMENTA et al., 2013.
Cintilografia ssea
A cintilografia ssea (CO), alm de ser eficaz no diagnstico, pode ser til no
estadiamento de ces com OSA. O uso da cintilografia ssea tem ajudado a
diagnosticar mais rpido a presena de metstases em ces com OSA, entretanto,
no um mtodo diagnstico valioso para distinguir entre vrios tipos de tumores
primrios. Portanto uma tcnica de elevada sensibilidade para deteco de leses
esquelticas, porm no especfica para identificao de stios sseos tumorais,
ou seja, qualquer regio com atividade osteoblstica ser identificada pela CO,
incluindo osteoartrite e infeco (DALECK et al., 2008; OLIVEIRA & SILVEIRA,
2008a; SILVA, 2009).
Na medicina veterinria, especialmente no Brasil, devido a seu alto custo, tem
sido pouca empregada. O exame cintilogrfico de animais com neoplasias sseas,
mediante o uso de metileno difosfato marcado com tecncio 99m (99mTcMDP),
mais eficaz que o exame radiogrfico, principalmente, na deteco de metstases
(DALECK et al., 2008).
O radiofrmaco 99mTcMDP administrado por via intravenosa, incorpora-se
aos stios de neoformaes sseas e reas de remodelamento ou a uma regio de
aumento de fluxo sanguneo. Utiliza-se uma cmara gama que registra a
radioatividade entre os stios do osso, o que pode ser mostrado como imagem. A
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deteco do radionucldeo no osso pela cmara indicativa de atividade metablica


esqueltica, complementando a informao estrutural das radiografias (DALECK et
al., 2002).
Tomografia computadorizada e ressonncia magntica
A tomografia computadorizada (TC) e a ressonncia magntica (RM)
permitem diagnstico mais precoce das leses metasttica (SILVA, 2009). TC ou a
RM podem fornecer informaes essenciais para se estabelecer um planejamento
cirrgico, por proporcionarem visualizao desejada da extenso de tecidos moles
envolvidos (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
Na atualidade a TC uma opo fundamental para deteco, estadiamento e
acompanhamento das neoplasias. Esse tipo de investigao, com alta sensibilidade
e especificidade, possibilita a avaliao de vrios rgos com um nico exame. A
avaliao por TC proporciona uma imagem tridimensional obtida seo por seo
em planos transversal, dorsal, sagital e oblquo. Possui vantagem sobre a radiografia
convencional por apresentar grande sensibilidade para diferenciar pequenas
atenuaes dos raios X e ser isenta de sobreposies de estruturas (RODASKI &
PIEKARZ, 2008).
Os exames com ressonncia magntica, da mesma maneira que a tomografia
computadorizada, produzem imagens transversais em diversos planos mostrando
forma, tamanho e localizao da neoplasia. Ao contrrio da radiografia e da
tomografia computadorizada a ressonncia magntica usa campos magnticos e
radiofrequncia, fornecendo imagens sem a necessidade da radiao (RODASKI &
PIEKARZ, 2008). A RM proporciona maior preciso estimada do tumor, sendo
reconhecida como a melhor modalidade para avaliao pr-operatria de OSA
apendicular, principalmente, na cirurgia de preservao do membro (DALECK et al.,
2008; OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
Tratamento
Uma vez confirmado osteossarcoma, existem vrias opes de tratamento,
definitivas ou paliativas, que podem ser oferecidas ao proprietrio. Se nenhumas das
alternativas de tratamento forem aceitas, existem algumas alternativas para pelo
menos proporcionar o controle da dor na tentativa de oferecer boa qualidade de vida
(OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a; SILVA, 2009). Segundo WATERS (1998), a cirurgia
a teraputica mais importante no tratamento das neoplasias sseas.
Uma deciso teraputica segura deve estar aliada aos resultados dos exames
clnico e fsico, hematolgico, bioqumico, dentre outros, podendo uma doena
subjacente ao OSA proporcionar um prognstico ruim ou alterao do tratamento
(OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
Amputao do membro
O primeiro tratamento para OSA apendicular em ces foi a amputao do
membro afetado, entretanto, deve ser considerada apenas como tratamento
paliativo, se for realizada isoladamente. (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a; SILVA,
2009). A principal vantagem da amputao do membro afetado que o
procedimento possibilita a resseco completa do tumor primrio e,
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consequentemente, o alvio da dor (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a ; ANDRADE,


2009).
A interveno cirrgica, associada quimioterapia, consiste na teraputica
que possibilita maior sobrevida, sendo indicada com maior frequncia para o
tratamento de osteossarcoma apendicular (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a; SILVEIRA
et al., 2008), proporcionando em mdia de 300 a 400 dias de vida ao animal
(JOHNSON & HULSE, 2005). Quando realizada sem associao com a
quimioterapia, o tempo de sobrevivncia bem curto, aproximadamente de trs a
seis meses de vida (DALECK et al., 2008).
Aps a amputao, 70% a 90% dos ces desenvolvem metstase pulmonar
em at um ano de cirurgia, sendo que 85% dos ces morrem de doena metasttica
com sobrevivncia em mdia de seis meses. Os 15% restantes so considerados
curados (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
Para os tumores localizados nos membros torcicos existem duas tcnicas:
amputao do membro com remoo da escpula ou amputao do membro pela
desarticulao escapuloumeral. Em ambas as tcnicas, deve ser feita infiltrao de
lidocana no plexo braquial, para proporcionar maior conforto no ps-cirrgico.
Quando o OSA acomete os membros plvicos, a amputao por desarticulao da
articulao coxofemoral a mais utilizada (JOHNSON & HULSE, 2005; DALECK et
al., 2008; SILVA, 2009).
A elevada taxa de metstases contribui para um prognstico desfavorvel,
estabelecendo a necessidade de avaliar o uso de quimioterapia adjuvante ao
tratamento aps a amputao. Os animais com OSA apendicular tm sido tratados
atualmente em nosso pas com amputao do membro e terapia adjuvante
(quimioterapia ou imunoterapia) (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
Uma grande quantidade de proprietrios se recusa a autorizar a amputao
do membro afetado, impossibilitando que o profissional realize a terapia mais
indicada, o que pode reduzir as chances de proporcionar maior sobrevida para o
paciente (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a; SILVA, 2009).
Quimioterapia
A quimioterapia indicada como adjuvante no tratamento cirrgico da
neoplasia primria para tentar prevenir ou atrasar o incio de metstases
(ANDRADE, 2009). O uso de quimioterpicos altera o comportamento natural das
clulas neoplsicas, reduzindo a incidncia de metstases pulmonares e sseas.
imprescindvel a resposta individual dos ces quimioterapia, podendo resultar em
insucesso. Entretanto, necessria a administrao de um frmaco citotxico,
principalmente nos casos de OSA, devido ao alto poder metasttico, para diminuir a
carga total do tumor, aumentar o intervalo livre de doena e melhorar a qualidade de
vida do animal, fornecendo alvio dos sintomas associados neoplasia (DALECK et
al., 2008; OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a).
A cisplatina empregada no tratamento de OSA apendicular em ces,
reduzindo a ocorrncia de metstases pulmonares. Entre os agentes
quimioterpicos, a cisplatina parece ser a que mais aumenta o tempo de
sobrevivncia destes pacientes (SILVEIRA et al., 2008).
A cisplatina o frmaco citotxico mais nefrotxico usado no tratamento de
neoplasias em ces. Cerca de 80 a 90% dela eliminada na urina, sendo filtrada
livremente pelo glomrulo devido seu baixo peso molecular. A nefrotoxicidade seu
maior efeito colateral e est correlacionada com a dose. A dose recomendada de
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60 a 70 mg/m, com intervalos de 21 dias, sendo necessrio um total de trs a seis


sesses. Algumas medidas podem ser teis para minimizar a nefrotoxicidade desse
frmaco, incluindo doses menores, administrao de fluidos antes e aps a
quimioterapia e o uso de diurticos osmticos. A mese tambm tem sido uma
grande preocupao quando se utiliza a cisplatina, devendo ser utilizados
antiemticos para reduzir esse efeito colateral, entre eles a ondansetrona, na dose
de 0,4 mg/kg (DALECK et al., 2008).
Recomenda-se, se estiver utilizando a cisplatina, fazer avaliao da funo
renal do paciente, antes de estabelecer o tratamento, e analisar os parmetros
hematolgicos e renais, antes de cada sesso de quimioterapia (DALECK et al.,
2002). Segundo DALECK et al. (2008), a carboplatina outro quimioterpico
indicado como terapia adjuvante do OSA. A dose recomendada para ces de
300mg/m (IV) e para gatos 150 mg/m (IV), repetida a cada 21 dias, num total de
quatro sesses. No tem os efeitos nefrotxicos da cisplatina, no entanto,
importante induzir a diurese.
A poliquimioterapia tem demonstrado bons resultados. Uma boa combinao
para o OSA a cisplatina com a doxorrubicina. A dose da cisplatina 60mg/m e da
doxorrubicina de 30mg/m, ambas por via IV. Deve-se levar em considerao a
diurese, assim como a administrao de antiemticos. Fazer o monitoramento do
paciente antes e aps a realizao de cada ciclo, atravs de provas bioqumicas,
auscultao cardaca, eletrocardiograma e ecocardiografia (DALECK, et al., 2008).
Outro protocolo que pode ser realizado a associao da carboplatina na
dose de 300mg/m com a doxorrubicina na dose de 30mg/m, ambas por via IV. O
tratamento com essas medicaes requer monitorao cardaca e renal, alm do
controle das clulas sanguneas (DALECK et al., 2008).
Radioterapia
A radioterapia um mtodo muito til para o tratamento de osteossarcomas
apendiculares e axiais, tambm utilizada para outros tipos de neoplasias (SILVA,
2009). Pode proporcionar o alvio ou a remisso da dor por longos perodos e o
retardo no crescimento neoplsico, sendo o procedimento indicado quando h
impossibilidade de exciso cirrgica tumoral (OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a SILVA,
2009).
Apesar de existir casos de osteossarcoma induzido por radiao em animais,
a associao da radioterapia com a cirurgia pode prolongar o tempo de sobrevida do
animal (SILVA, 2009), podendo, s vezes, ser curativa (OLIVEIRA & SILVEIRA,
2008; ANDRADE, 2009).
Preservao do membro
A tcnica de preservao do membro est indicada para ces com tumores
sseos apresentando distrbios ortopdicos (displasia) ou neurolgicos, que no
deambularo adequadamente aps a amputao, ou ainda, naqueles casos em que
os proprietrios rejeitem a amputao do membro. Os candidatos para o salvamento
do membro so animais com osteossarcoma confirmado clinicamente, cujo tumor
afeta menos que 50% do osso ao exame radiogrfico e livre de metstase (DALECK
et al., 2009; JOHNSON & HULSE, 2005; OLIVEIRA & SILVEIRA, 2008a; SILVA,
2009). Um pr-requisito para realizar a cirurgia de preservao do membro o
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banco de aloenxertos sseos corticais congelados e esterilizados (DALECK et al.,


2002).
A cirurgia de preservao do membro, denominada Limb-sparing, envolve a
remoo do tumor e a reconstruo da coluna ssea, com ou sem artrodese da
articulao adjacente (SILVA, 2009). Essa tcnica consiste na exrese do segmento
sseo afetado com a neoplasia, com margem de segurana de 2 cm, no defeito
sseo implanta-se uma prtese ssea fixada com placa metlica e parafusos aos
ossos circunvizinhos (RIBEIRO et al., 2011).
Os ces tambm so tratados com cisplatina intravenosa e, em geral, mantm
quase toda a funo normal do membro. Os tempos de sobrevida com esta tcnica
so compatveis com aqueles obtidos com a amputao associada cisplatina, com
a vantagem adicional aos proprietrios de possurem um animal com os quatro
membros (SILVA, 2007).
Essa tcnica tem sido descrita em ces com osteossarcoma, para as
seguintes regies: distal do rdio, proximal do mero, distal da tbia e proximal do
fmur, mas a tcnica para tumores distais do rdio tem apresentado resultados mais
favorveis (DALECK et al., 2008; SILVA, 2009). A preservao em regies umerais
proximais no tem obtido sucesso considervel (JOHNSON & HULSE, 2005) e, ces
com neoplasias localizadas na poro distal do fmur ou da tbia no devem ser
submetidos cirurgia de salvamento do membro devido a elevada taxa de infeco
decorrente da escassez de recobrimento muscular nessas regies. Os tumores
localizados na tbia proximal ou fmur distal representam problemas pela
impossibilidade de preservar a articulao do joelho, portanto, a funo insatisfatria
e as taxas de complicao desencorajam a indicao da tcnica nestas reas. Visto
que os tumores sseos primrios ocorrem em locais metafisrios, a articulao
vizinha dever ser submetida artrodese aps a remoo do tumor (DALECK, et al.,
2008; SILVA, 2009).
Os cuidados aps a tcnica de salvamento do membro incluem (JOHNSON &
HULSE, 2005):
- sistema de drenagem por suco fechado e a remoo do dreno quando a
drenagem diminuir, geralmente um dia aps a cirurgia;
- o membro deve ser envolvido por atadura acolchoada para controlar o
inchao ps-operatrio;
- a inciso deve ser protegida com ataduras e/ou colar elizabetano para evitar
que o animal se automutile;
- o exerccio deve ser diminudo por 3 a 4 semanas, entretanto, o exerccio
controlado ou a fisioterapia podem ser necessrios para evitar que haja contratura
de flexura dos dedos.
Prognstico
O prognstico no caso de OSA sempre de reservado a desfavorvel, tendo
em vista o curso fatal da doena e a sobrevida, que costuma ser curta, mesmo se for
realizado algum protocolo teraputico. Em mdia 90% dos casos, a doena
micrometasttica est presente na hora da apresentao ou diagnstico da
neoplasia ssea primria, e independentemente do mtodo de tratamento,
praticamente todos os pacientes sero eutanasiados devido doena metasttica
e/ou recidiva local do tumor (SANTOS, 2009). O prognstico para o OSA extraesqueltico em ces tambm desfavorvel, tendo em mdia dois meses de vida
(ARAJO et al., 2006).
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A mdia de sobrevivncia dos animais acometidos pelo osteossarcoma


apendicular pouco varivel de acordo com a literatura, porm percebe-se que os
autores dos trabalhos pesquisados so unnimes quando descrevem que a
sobrevida aumenta quando se associa cirurgia com quimioterapia adjuvante
(SANTOS, 2009).
CONSIDERAES FINAIS
Ces de grande porte e gigantes, de meia idade a idosos so predispostos a
desenvolver o osteossarcoma, sendo os ossos apendiculares os mais acometidos.
Existe uma maior incidncia de osteossarcoma acometendo os membros torcicos
quando comparada com os membros plvicos. Radiografias torcicas raramente
demostram a presena de metstases pulmonares no momento da consulta.
Interveno cirrgica associada quimioterapia o tratamento que proporciona
maior sobrevida para o paciente.
Por se tratar de tumor extremamente agressivo importante o diagnstico
precoce e estando confirmada a malignidade do tumor, a teraputica deve ser
iniciada imediatamente. Vale ressaltar que em grau avanado da neoplasia no
haver resposta positiva do tratamento.

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