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FICHA TCNICA

1.

NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD
NEUROLITE

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA


El vial A contiene 900 g de diclorhidrato de bicisato y 72 g de cloruro de estao (II) dihidrato.
El vial B contiene el disolvente.
Despus de la reconstitucin y marcaje del equipo reactivo NEUROLITE con Pertecnetato (99mTc)
de sodio estril, apirgeno y sin oxidantes, se forma el complejo bicisato de 99mTc, ster dietlico de
99m
Tc N,N'-(1,2-etilenedil) bis-L-cisteina.
Lista de excipientes, en 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA
Polvo y disolvente para solucin inyectable, equipo reactivo para la preparacin del radiofrmaco
Bicisato de Tecnecio (99mTc) inyectable.

4.
4.1

DATOS CLNICOS
Indicaciones teraputicas
La gammagrafa con bicisato de tecnecio (99mTc) est indicada para la evaluacin de anormalidades
de perfusin cerebral regional, en pacientes adultos con trastornos del sistema nervioso central.

4.2

Posologa y forma de administracin


La dosis recomendada para un paciente medio (70 Kg) mediante administracin intravenosa
despus de la reconstitucin y marcaje con Pertecnetato (99mTc) de sodio para inyeccin, Ph.Eur.,
es de 740 MBq (20 mCi).
La gammagrafa debe realizarse antes de transcurridas 6 horas desde la administracin del
producto.
Si es necesario, puede inyectarse una actividad elevada de hasta 1700 MBq asegurndose de que el
paciente es capaz de evacuar al menos cada dos horas.
La dosis para el paciente deber medirse, utilizando un sistema de calibracin de radioactividad
adecuado, inmediatamente antes de su administracin. Tambin debe comprobarse antes la pureza
radioqumica.

4.3

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo


Si aparecen hipersensibilidad o reacciones anafilactoides, debe detenerse inmediatamente la
administracin del medicamento y, si es necesario, iniciarse un tratamiento intravenoso. Para
poder adoptar medidas inmediatas en caso de emergencia, debe disponerse de inmediato de los
medicamentos necesarios y tambin de los equipos, tales como un tubo endotraqueal y un
ventilador.
Embarazo: ver seccin 4.6

En cada paciente, la exposicin a la radiacin debe estar justificada por los beneficios
probables. En todos los casos, la radiactividad administrada debe ser suficiente para obtener la
informacin diagnstica requerida y, a la vez, tan baja como razonablemente sea posible.
1

Insuficiencia renal
En los pacientes con insuficiencia renal, hay que tener muy en cuenta la relacin riesgobeneficio, ya que pueden sufrir un aumento de la exposicin a la radiacin.
Preparacin de los pacientes
Debe animarse a los pacientes a beber ms lquidos (si dichos pacientes no presentan
contraindicaciones mdicas al respecto) y solicitarles que orinen tan frecuentemente como les
sea posible, a fin de reducir la irradiacin de la vejiga urinaria.
Slo las personas autorizadas de los entornos clnicos correspondientes deben recibir, utilizar y
administrar los radiofrmacos. La recepcin, as como el almacenamiento, uso, transferencia y
desecho de los radiofrmacos estn sujetos a las normativas y/o a las licencias adecuadas
concedidas por el organismo competente oficial local. Los usuarios deben preparar los
radiofrmacos de una manera tal que se ajuste a los requisitos en materia de seguridad radiactiva y
a los requisitos de calidad farmacutica. Deben tomarse las debidas medidas de asepsia, en
cumplimiento de los requisitos de las Buenas Prcticas de Fabricacin referentes a los frmacos.
El contenido de los viales est destinado nicamente para su utilizacin en la preparacin de
bicisato de tecnecio (99mTc) y no debe ser administrado directamente al paciente sin someterlo
primero al procedimiento de preparacin. El bicisato de tecnecio (99mTc), al igual que otros
frmacos radioactivos, debe manejarse con cuidado utilizando las medidas de seguridad apropiadas
para minimizar la exposicin a la radiacin del personal clnico y los pacientes adultos.
No se han establecido la seguridad y eficacia en nios menores de 18 aos.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes adultos con funcin renal deteriorada. Un
flujo sanguneo cerebral alto puede ser subestimado.
En la seccin 6.6 se describen las precauciones que se deben adoptar en relacin con los peligros
para el medio ambiente.

4.5

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin


No se conoce ninguna.

4.6

Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios de reproduccin animal con bicisato de tecnecio (99mTc) ni se ha
realizado ningn estudio en mujeres embarazadas.
Cuando sea necesario administrar radiofrmacos a mujeres en edad reproductora, deben buscarse
siempre indicios de un posible embarazo. Toda mujer que presente retraso en la menstruacin debe
considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda, es fundamental
que la exposicin a la radiacin sea la mnima necesaria para la obtencin de la informacin clnica
deseada.
Debe considerarse la posibilidad de tcnicas alternativas que no impliquen el uso de radiacin
ionizante.
Los procedimientos con radionclidos llevadas a cabo en mujeres embarazadas implican adems
dosis de radiacin recibidas por el feto. Slo deben llevarse a cabo durante el embarazo
investigaciones estrictamente necesarias, cuando el beneficio probable supere el riesgo que corren
madre y feto.
Antes de administrar un radiofrmaco a una madre que est amamantando a su hijo, debe
considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la investigacin hasta que la madre haya
terminado el periodo de lactancia y plantearse si se ha seleccionado el agente radiofarmacutico
ms adecuado, teniendo en cuenta la secrecin de radiactividad en la leche materna. Si la
administracin es necesaria, la lactancia debe suspenderse durante 12 horas y desecharse la leche
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extrada. La lactancia puede reanudarse cuando los niveles de actividad en la leche no supongan
una dosis de radiacin para el nio superior a 1 mSv.
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria


El diagnstico por imagen con bicisato de tecnecio (99mTc) no afecta a la capacidad para conducir y
utilizar mquinas.

4.8

Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas tras la administracin de Neurolite en ensayos clnicos (1022
pacientes) generalmente han sido de intensidad leve a moderada y transitorias.
En el protocolo del estudio clnico el 5.9% de los pacientes comunicaron un acontecimiento
adverso. Los acontecimientos adversos ms frecuentes son dolor de cabeza (1.0%) y agitacin
(0.5%).
La frecuencia de las reaccioens adversas que se presentan a continuacin est definida segn la
siguiente convencin:
muy frecuente ( 1/10); frecuente ( 1/100, < 1/10); infrecuente ( 1/1,000, < 1/100); raras (
1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000).
Trastornos del Sistema Nervioso:

Frecuente: dolor de cabeza


Poco frecuente: agitacin, convulsiones, parosmia
(que se manifiesta por un olor aromtico, leve y
transitorio), somnolencia, alucinaciones, ansiedad,
mareo.

Trastornos cardacos:
Trastornos vasculares:

Poco frecuente:angina, insuficiencia cardiaca


Poco frecuente: sncope, hipertensin

Trastornos respiratoris, torcicos y


del mediastino:

Poco frecuente: apnea, cianosis

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuente: estreimiento, nuseas,


dispepsia, diarrea

Trastornos de la piel y tejido


subcutneo:

Poco frecuente: erupcin

Trastornos del tejido


musculoesqueltico, conectivo y seo:

Poco frecuente: dolor lumbar

Trastornos generales y
condiciones del lugar de
administracin:

Poco frecuente: malestar

Trastornos del sistema inmunolgico Raras: reacciones de hipersensibilidad (en forma de


prurito, eritema, urticaria, nuseas, inflamacin facial
o labial, hiperemia ocular, hipotensin).
Raras: reacciones anafilcticas de leves a graves (en
forma de edema, inflamacin labial, hipotensin)
La exposicin a la radiacin ionizante est vinculada a la induccin de cncer y a la posibilidad de
desarrollar defectos hereditarios. En cuanto a las investigaciones diagnsticas en medicina nuclear,
la evidencia actual indica que estas reacciones adversas ocurrirn con escasa frecuencia dadas las
bajas dosis de radiacin administradas. En la mayora de los estudios diagnsticos que utilizan
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procedimientos de medicina nuclear, la dosis de radiacin suministrada es inferior a 20 mSv (DE).


En determinadas circunstancias clnicas podra estar justificado el empleo de dosis ms elevadas.

4.9

Sobredosificacin
En caso de administrarse una sobredosis de radiacin con Neurolite, la dosis absorbida por el
paciente debe reducirse en la medida de lo posible; para ello, se aumentar la eliminacin del
radionclido del organismo mediante micciones y defecaciones frecuentes. Puede resultar til
calcular la dosis efectiva que se ha aplicado.

5.
5.1

PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Propiedades farmacodinmicas
V09AA02
Radiofrmacos para diagnstico. SNC: Compuestos con Tecnecio- 99mTc.
Debido a las bajas concentraciones administradas, no se espera que el bicisato de tecnecio (99mTc)
tenga efecto farmacodinmico.

5.2

Propiedades farmacocinticas
Despus de la reconstitucin y marcaje del equipo reactivo NEUROLITE con Pertecnetato (99mTc)
de sodio inyectable se forma el complejo bicisato de 99mTc, ster dietlico de 99mTc N,N'-(1,2etilenedil) bis-L-cisteina.
El bicisato de tecnecio (99mTc) puede existir en cuatro formas enantimeras dependiendo de la
estereoqumica de la mitad bicisato. Los estudios han demostrado una retencin cerebral
estereoselectiva y el metabolismo de solamente el derivado L,L. Por el contrario, el complejo
bicisato de 99mTc derivado del ismero D,D cruza la barrera hematoenceflica, y es extrado por el
cerebro, a pesar de lo cual no es retenido ni metabolizado en grado apreciable. Por esta razn, en
NEUROLITE se utiliza nicamente el ismero L,L. Los estudios en voluntarios sanos indican una
buena captacin cerebral inicial del bicisato de 99mTc con valores que oscilan entre 4,8 y 6,5% de la
dosis inyectada a los pocos minutos de la inyeccin. La captacin cerebral y la retencin del
bicisato de 99mTc es suficiente para permitir que la obtencin de imgenes cerebrales SPECT se
produzca inmediatamente despus de la administracin. La eliminacin cerebral del bicisato de
99m
Tc es muy lenta. Su patrn de distribucin cerebral permanece inalterado durante por lo menos
seis horas despus de la inyeccin y es similar al observado con el patrn de flujo sanguneo
cerebral del gas xenn (133Xe).
La eliminacin del bicisato de 99mTc de la circulacin sangunea es rpida, con el resultado de que
menos del 5% de la dosis inyectada permanece en la sangre una hora despus de la administracin.
A los cinco minutos de la administracin del bicisato de 99mTc, la mayor parte de la actividad en la
sangre venosa se encuentra en forma de metabolitos. Por trmino medio, un 74% de la dosis
inyectada es eliminada por orina durante las primeras 24 horas despus de la inyeccin,
eliminndose hasta un 50% de la dosis inyectada en las primeras dos horas. Dado que la pared de la
vejiga urinaria es el rgano crtico para la dosificacin y debido al rpido aclaramiento urinario del
bicisato de 99mTc, la dosimetra puede reducirse favorablemente aumentando la frecuencia del
vaciado de la vejiga. El bicisato de 99mTc y su principal metabolito no se unen a protenas sricas.
En seres humanos, se ha demostrado que, de manera similar a otros agentes destinados a la
obtencin de imgenes cerebrales marcados con 99mTc, cualquier elevacin en el flujo sanguneo
que supere los niveles fisiolgicos normales dar como resultado una subestimacin del flujo
relativo.
No se han realizado estudios farmacocinticos de bicisato de 99mTc en pacientes con afecciones
neurolgicas. Sin embargo, se ha evaluado la distribucin intracerebral de una dosis nica de
bicisato de 99mTc, en pacientes a lo largo del tiempo, mediante imgenes SPECT repetidas,
realizadas por dos investigadores, los Drs. Vidaback y Moretti, y las imgenes de bicisato de 99mTc
resultantes, mostraron la misma distribucin intracerebral global que los estudios de imgenes
iniciales. Esto sugiere que, al igual que en los sujetos neurolgicamente normales, la distribucin
del bicisato de 99mTc se mantiene inalterada con el paso del tiempo.
4

5.3

Datos preclnicos de seguridad


Los estudios de toxicidad con dosis intravenosas, tanto nicas como repetidas, realizados en
roedores, perros y monos, no han demostrado signos de toxicidad de NEUROLITE a dosis entre
123 y 5.882 veces la dosis humana mxima. En conejos se vi que la formulacin era leve pero
reversiblemente irritante por va perivascular. No se han realizado estudios de reproduccin y
teratogenicidad con bicisato de 99mTc en animales. No se han realizado estudios en animales a largo
plazo para evaluar el potencial carcinognico o si el bicisato de 99mTc afecta a la fertilidad en
machos o hembras.
Los resultados de las pruebas realizadas para medir los parmetros de evaluacin primarios indican
que NEUROLITE no es genotxico in vitro, y que su principio activo, el bicisato2ClH, no es
genotxico in-vivo. Estos datos respaldan la conclusin de que NEUROLITE no plantea riesgos
mutagnicos en las condiciones de uso clnico previsto.

5.4

Dosimetra de la radiacin
Las dosis de radiacin prevista a rganos y tejidos de un paciente de tipo medio (70 Kg) despus de
una inyeccin intravenosa de bicisato de 99mTc se indican en la siguiente tabla:
Dosis de radiacin absorbidas de bicisato de tecnecio 99mTc (Dosis equivalente)

rgano

1
Dosis equivalente (mGy/MBq)
Dosis de radiacin de
Dosis de radiacin de 700
1700 MBq
MBq
Evacuacin: 2,0 hrs.
Evacuacin: 4,8 hrs.

Cerebro
Pared de la vescula
Pared del intestino grueso inferior
Intestino delgado
Pared del intestino grueso superior
Riones
Hgado
Pulmones
Ovarios
Mdula sea
Superficies seas
Testculos
Tiroides
Pared de la vejiga urinaria
Cuerpo entero

5,53e-03
2,44e-02
1,27e-02
9,43e-03
1,65e-02
7,27e-03
5,28e-03
2,04e-03
5,94e-03
2,34e-03
3,50e-03
2,16e-03
3,50e-03
2,97e-02
2,40e-03

5,40e-03
2,45e-02
1,50e-02
1,01e-02
1,68e-02
7,20e-03
5,40e-03
1,75e-03
7,74e-03
2,34e-03
3,65e-03
3,65e-03
3,65e-03
7,26e-02
2,92e-03

La dosis efectiva para el bicisato de 99mTc es de 13,6 mSv a la dosis mxima de 1700 MBq y 2
horas de intervalos de vaciado. Para la dosis de 700 MBq y 4,8 horas de vaciado la dosis efectiva es
de 7,7 mSv.
Caractersticas fsicas del radionucleido utilizado para marcaje.
99m
El Pertecnetato ( Tc) de sodio Inyectable se produce en un generador adecuado. El Tecnecio
99m
( Tc) se desintegra con la emisin de radiacin gamma (energa:141 keV) y una vida media de 6
horas produciendo 99Tc, el cul puede ser considerado como casi estable.
1)
Dosimetra calculada de acuerdo al ICRP60.

6.

DATOS FARMACUTICOS
5

6.1

Lista de excipientes
Vial A
Edetato de disodio, Manitol, Acido clorhdrico
Nitrgeno (cmara de aire).
Vial B
Heptahidrato de fosfato disdico (Na2HPO47H2O)
Monohidrato de fosfato sdico dihidrgeno (NaH2PO41H2O) y Agua para preparaciones
inyectables.

6.2

Incompatibilidades
Las reacciones de marcaje con tecnecio dependen del mantenimiento del ion de estao en estado
reducido. De ah que no debe utilizarse Pertecnetato (99mTc) de sodio Inyectable, Ph.Eur., que
contenga oxidantes.
Para asegurar la estabilidad del complejo con 99mTc, los preparados a base de 99mTc no deben
administrarse en combinacin con otros preparados o componentes.

6.3

Perodo de validez
Caducidad del equipo reactivo antes de la reconstitucin y marcaje: 18 meses.
Se ha demostrado la estabilidad qumica y fsica en uso de la solucin inyectable reconstituida y
marcada durante 8 horas a temperaturas inferiores a 25C.

6.4

Precauciones especiales de conservacin


El producto debe conservarse a temperaturas inferiores a 25C en el envase original. El contenido
del equipo reactivo antes de su preparacin no es radioactivo. Sin embargo, despus de aadir el
Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable, Ph.Eur., debe mantenerse una proteccin adecuada del
preparado final.
El producto reconstituido y marcado debe conservarse a temperaturas inferiores a 25C.

6.5

Naturaleza y contenido del envase


Vial de vidrio borosilicatado Tipo I de 5 ml, cerrado con un tapn de halobutilo y precintado con
cierre de aluminio.

6.6

Instrucciones de uso y manipulacin


Precauciones a seguir por familiares, cuidadores, personal de hospital cuando se administre
una dosis procedente de fuentes no selladas.
La administracin de radiofrmacos crea riesgos para otras personas por la radiacin externa o la
contaminacin por derrames de orina, vmitos, etc. Deben adoptarse por tanto, precauciones de
proteccin contra radiaciones de acuerdo con las regulaciones nacionales.
Preparacin del equipo reactivo NEUROLITE
La preparacin del bicisato de tecnecio (99mTc) a partir del equipo reactivo NEUROLITE se realiza
mediante el siguiente procedimiento asptico:
- Antes de aadir el Pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable al vial B (el vial tampn), anote la
actividad estimada, fecha y hora de preparacin en el espacio previsto en la etiqueta del vial. A
continuacin corte un smbolo de radiacin y fjelo al cuello del vial.
- Durante el procedimiento de preparacin deben utilizarse guantes impermeables. Retire el disco
de plstico de ambos viales y limpie la parte superior del cierre de cada vial con alcohol para
desinfectar la superficie.
- Coloque el vial B, en un blindaje contra radiaciones apropiado, adecuadamente etiquetado con la
fecha, hora de preparacin, volumen y actividad.
- Con una jeringa blindada estril, aada aspticamente 3,70 GBq (100 mCi) de Pertecnetato
(99mTc) de sodio inyectable estril, apirgeno y sin oxidantes en aproximadamente 2,0 ml, al vial
B. Sin retirar la aguja, eliminar un volumen igual de aire para mantener la presin dentro del vial.
- Con una jeringa blindada estril, inyecte rpidamente 3,0 ml de Cloruro Sdico Inyectable
Intravenoso, B.P. (0,9 NaClH, sin bacteriostticos) en el vial A (el vial liofilizado) para disolver
6

el contenido. Sin retirar la aguja, eliminar un volumen igual de aire para mantener la presin
dentro del vial. Agite el contenido del vial durante unos segundos.
- Con otra jeringa estril blindada, transfiera inmediatamente (antes de transcurridos 30 segundos)
1,0 ml del vial A al vial B. Desechar inmediatamente el vial A.
- Agite el contenido del vial durante unos segundos, y deje reposar la mezcla durante treinta (30)
minutos a temperatura ambiente.
- Antes de la administracin al paciente, examine el contenido del vial para determinar si hay
partculas y alteraciones de color. Si se observa material particulado o cambio de color NO
UTILIZAR.
- Ensaye el vial de reaccin utilizando un sistema de calibracin de radioactividad adecuado. Anote
la concentracin de tecnecio (99mTc), volumen total, fecha y hora del ensayo, fecha de caducidad
y nmero de lote en la etiqueta del blindaje del vial y fije la etiqueta al blindaje.
- Guarde el vial de reaccin que contiene el bicisato de 99mTc a temperatura ambiente (15-30C)
hasta el momento de utilizarlo; en ese momento, el producto debe extraerse aspticamente. El vial
no contiene conservantes.
- Los residuos deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones nacionales para materiales
radiactivos.
Nota: Se recomienda seguir minuciosamente las instrucciones anteriores para la reconstitucin y marcaje
del producto. El producto debe utilizarse antes de 8 horas desde el momento de la preparacin.

Determinacin de la pureza radioqumica


El control de calidad del agente debe seguir el procedimiento que se indica a continuacin:
Materiales para el procedimiento de TLC
Gel de slice IB-F Baker-Flex, 2,5 x 7,5 cm, Baker n 2/4463/03, o equivalente
Sistema disolvente: Acetato de etilo, calidad HPLC
Calibrador de dosis o contador gamma para medir la radiactividad
Tanque de desarrollo cromatogrfico pequeo
Jeringa y viales blindados, segn sea necesario
Procedimiento de TLC
Establezca la pureza radioqumica de la solucin final mediante cromatografa en capa delgada
(TLC) utilizando placas de gel de slice IB-F Baker-Flex o equivalente y un sistema disolvente de
acetato de etilo.
Procedimiento - Utilizando acetato de etilo reciente vierta suficiente disolvente en el tanque de
desarrollo hasta una profundidad de 3 a 4 mm. Selle el tanque con Parafilm y dejar pasar entre 15 y
40 minutos hasta que el disolvente se equilibre. Es importante pre-equilibrar y preservar la
integridad de la cmara de aire en el tanque cromatogrfico, de lo contrario, se obtienen resultados
de TLC irreproducibles.
Nota: El acetato de etilo es un irritante cutneo y de mucosas por lo que, siempre que sea posible, debe
manipularse en una campana.
Con un lpiz, trace una lnea tenue que cruce la placa de TLC a una altura de dos (2) cm, cuatro y
medio (4,5) cm y siete (7) cm desde la base de la placa de TLC. Coloque aproximadamente 5 l de
la solucin final en el centro de la marca de 2 cm. Esto puede lograse utilizando una jeringa
dispuesta con una aguja de calibre 25 27 y dejando que se forme una gota mientras se sostiene la
jeringa en posicin vertical. El dimetro de la mancha no debe ser mayor de 10 mm. Deje que la
mancha se seque durante 5 a 10 minutos, pero no ms tiempo.
Coloque la placa en el tanque de TLC pre-equilibrado y desarrolle hasta la lnea de 7,0 cm
(aproximadamente 15 minutos). Retire la placa y squela en un rea ventilada.
Cuantificacin

Corte la placa de TLC por la marca de los 4,5 cm con unas tijeras. Cuente la actividad de cada
pieza utilizando un calibrador de dosis o un contador gamma. La parte superior contiene el bicisato
de 99mTc y la parte inferior contiene todas las radioimpurezas.
Calcule la pureza radioqumica utilizando la siguiente ecuacin:

% de Bicisato de

99m

Tc =

As

x 100

As + Ai
Donde:

As = actividad de la pieza superior


Ai = actividad de la pieza inferior

Criterios
El bicisato de 99mTc tiene un Rf de 0,9 ( 0,1); el coloide, TcO4- y EDTA 99mTc se mantienen en el
origen. Si la pureza radioqumica es menor del 94%, no utilice el equipo reactivo y rechace el
preparado.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Lantheus MI UK Limited
One South Place, Londres EC2M 2WG
Reino Unido
8.

NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN


N de Registro definitivo: 60.882

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN


Fecha de la primera autorizacin: 28 Junio 1996
Fecha de la ltima renovacin: 5 Agosto 2004

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO


20.7.2012