TALASEMIAS

(Anemia mediterrnea, leptocitosis hereditaria, talasemias mayor y menor)

Es Grupo de anemias microcticas, crnicas y hereditarias que se
caracterizan por la sntesis defectuosa de Hb y por eritropoyesis ineficaz;
son especialmente frecuentes en personas de origen mediterrneo, africano
y del sudeste asitico.
Etiologa y patogenia
La talasemia se encuentra entre los trastornos hemolticos hereditarios ms
frecuentes. Es el resultado de la sntesis desequilibrada de Hb, debida a una
disminucin en la produccin de, al menos, una cadena polipeptdica
globnica
La talasemia se debe a la reduccin de la sntesis de cadenas polipeptdicas
. La enfermedad es de herencia autosmica dominante: los heterocigotos
son portadores y presentan una anemia microctica asintomtica de
intesidad leve a moderada (talasemia menor); los sntomas tpicos aparecen
en homocigotos (talasemia mayor). La talasemia , resultante de la
disminucin de la produccin de cadenas , tiene un patrn hereditario ms
complejo, ya que el control gentico de la sntesis de las cadenas afecta a
dos pares de genes estructurales.
Los heterocigotos para un defecto gentico nico (talasemia 2
[silente]) generalmente no presentan trastornos clnicos. Los heterocigotos
para un defecto gentico doble o los homocigotos para un defecto gentico
nico (talasemia 1 [rasgo]) tienden a manifestar un cuadro clnico similar al
de los heterocigotos para la talasemia . La herencia, tanto de un defecto
gentico nico como de un defecto gentico doble, tiene como resultado
una alteracin ms grave de la sntesis de cadenas .
El dficit de cadenas determina la formacin de tetrmeros con un exceso
de cadenas (Hb H) o, en la infancia, de cadenas (Hb de Bart). El estado
homocigoto para el defecto gentico doble es mortal, ya que la Hb que
carece de cadenas no transporta O2. En la raza negra, la frecuencia
gentica de talasemia se aproxima al 25%, observndose la expresin
fenotpica (clnica) en el 10% de los casos.
Sntomas y signos
Las caractersticas clnicas de todas las talasemias son similares, pero su
gravedad es variable. La talasemia menor es clnicamente asintomtica.
La talasemia mayor (anemia de Cooley) debuta con sntomas de anemia
grave, con un espacio medular notablemente expandido y con sobrecarga
transfusional y absortiva de Fe. Los pacientes tienen ictericia, lceras en las
piernas y colelitiasis como en la anemia de clulas falciformes.
Es frecuente la esplenomegalia y el bazo puede ser de gran tamao. Si
existe secuestro esplnico, se acorta el tiempo de supervivencia de los
hemates normales transfundidos. La hiperactividad de la mdula sea
provoca engrosamiento de los huesos craneales y de las eminencias
malares. La afectacin de los huesos largos es responsable de las frecuentes

fracturas patolgicas. El crecimiento est alterado y la pubertad puede

retrasarse significativamente o no producirse.
Los depsitos de Fe en el msculo cardaco pueden originar disfuncin e
insuficiencia cardaca. Otra caracterstica es la siderosis heptica, que
conduce a deterioro funcional y cirrosis. La talasemia 1 (rasgo) tiene una
presentacin similar a la de la talasemia menor. Los pacientes
con hemoglobinopata H suelen tener anemia hemoltica sintomtica y
esplenomegalia.
Datos de laboratorio
La mdula sea muestra una intensa hiperplasia eritroide. En la talasemia
( o ) menor, el hallazgo habitual es una anemia microctica leve o moderada.
Las determinaciones sricas de Fe y ferritina contribuyen a descartar la
existencia de ferropenia.
En la talasemia mayor, la anemia es grave, a menudo con Hb ( mayor o
igual) 6 g/dl. El recuento eritrocitario est elevado. La extensin sangunea
es prcticamente diagnstica, con gran cantidad de eritroblastos nucleados,
clulas en diana, hemates plidos y pequeos y punteado basfilo difuso.
Diagnstico
Para el diagnstico clnico de rutina se emplean estudios cuantitativos de la
Hb. La elevacin de la Hb A2 es la prueba diagnstica para
latalasemia menor. En la talasemia mayor, la Hb F suele estar aumentada,
en ocasiones hasta el 90%, y la Hb A2 tambin suele estar elevada ms del
3%. En general, los porcentajes de Hb A2 y Hb F son normales en
las talasemias y a menudo el diagnstico se establece al excluir otras
causas de anemia microctica.
La hemoglobinopata H se diagnostica mediante electroforesis de Hb, al
demostrar las fracciones de Hb H o de Bart, de migracin rpida. El defecto
molecular especfico puede caracterizarse, aunque no altera la conducta
clnica. Las tcnicas de mapeo gentico mediante ADN recombinante
(particularmente las que utilizan la reaccin en cadena de la polimerasa).
Pronstico y tratamiento
El pronstico es variable. La esperanza de vida es normal en las personas
con talasemia menor. Algunos pacientes con talasemia mayor viven hasta
la pubertad o incluso ms.
Las talasemias ( y ) menor no precisa tratamiento.
Los nios con talasemia mayor deben recibir el menor nmero de
transfusiones posible, debido a la sobrecarga de Fe que producen. No
obstante, la supresin de la hematopoyesis anmala mediante
hipertransfusin crnica de hemates puede ser eficaz en pacientes con
afectacin grave; para prevenir o retrasar la hemocromatosis, debe
eliminarse el exceso de Fe (transfusional) (p. ej., mediante tratamiento
crnico con quelantes del Fe). La transfusin de fracciones relativamente
ms jvenes de hemates parece tener mayores ventajas en la reduccin de
la sobrecarga de Fe. La esplenectoma puede ayudar a reducir las

necesidades transfusionales en pacientes con esplenomegalia cuando se

produce una hemlisis sobreaadida en el bazo. El trasplante alognico de
mdula sea ha resultado til en el pequeo nmero de pacientes que lo
han recibido