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LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

La leucemia mieloide crnica (tambin denominada leucemia mielgena o


granuloctica crnica o LMC) es un cncer de la sangre en el que la mdula
sea produce demasiados granulocitos, un tipo de glbulo blanco. Con el
tiempo, estas clulas van invadiendo la mdula sea y el resto del organismo,
impidiendo la normal fabricacin del resto de las clulas de la sangre y
alterando el funcionamiento de diversos rganos. Su velocidad de instauracin
suele ser muy lenta de forma que muchas personas que padecen esta
enfermedad no presentan sntomas durante aos.
En la leucemia mieloide crnica, una parte del cromosoma 9 y del cromosoma
22 se rompen e intercambian lugares, originando la formacin del gen BCRABL en el cromosoma 22, alteracin conocida como cromosoma Filadelfia.
El cromosoma Filadelfia es responsable de que la mdula sea produzca una
protena (tirosin cinasa de Bcr-Abl) la cual provoca el incremento en la
transformacin de las clulas madre en glbulos blancos (granulocitos y
blastos) con crecimiento del bazo y con ello aparece la enfermedad.

Clasificacin por etapas:


1. Fase crnica. En esta fase, que puede durar meses o aos, se
encuentran pocos blastos (clulas inmaduras) tanto en la sangre como
en la mdula sea.
2. Fase acelerada. Aparecen blastos en la sangre y en la mdula con
disminucin de clulas normales.
3. Fase blstica. Por lo menos 1/3 de las clulas de la sangre y la
mdula sea son blastos, pueden aparecer cmulos de estas clulas en
forma de tumores a nivel de huesos o ganglios. Tambin puede haber un
cuadro de infiltracin meninges, con infiltracin de blastos en el lquido
cefalorraqudeo.
4. Fase refractaria. Cuando los blastos no disminuyen a pesar de su
tratamiento.
Causas
La leucemia mioloide crnica no tiene una causa definida, aunque algunos
casos se han relacionado con la exposicin a radiaciones ionizantes o
determinados productos qumicos.

Signos y sntomas
Sensacin de mucho cansancio.
Prdida de peso sin razn conocida.
Sudores nocturnos.
Fiebre.
Dolor o sensacin de llenura debajo de las costillas en el costado
izquierdo.
Crecimiento del bazo (en el lado izquierdo del abdomen).
Hemorragias y hematomas no justificados.

Tratamiento
Trasplante de clulas madre de un donante.
Terapia dirigida con un inhibidor de la tirosina cinasa.
Terapia con un inhibidor de la tirosina cinasa, seguida de un trasplante
de clulas madre de un donante.
Quimioterapia de dosis altas.
Quimioterapia.
Terapia de transfusin para sustituir los glbulos rojos, las plaquetas y,
algunas veces, los glbulos blancos, para aliviar los sntomas y mejorar
la calidad de vida.

LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA


La leucemia linfoblstica aguda es una enfermedad en la que se encuentran
demasiados glbulos blancos en la sangre y la mdula sea.
Los linfocitos combaten las infecciones mediante
sustancias llamadas anticuerpos, las cuales atacan
bacterias nocivas presentes en el organismo. En
linfoblstica aguda, los linfocitos en desarrollo no
demasiado numerosos, estos se encuentran luego en
sea y se van acumulando en los tejidos linfticos.

la fabricacin de unas
a los grmenes y otras
los casos de leucemia
maduran y se vuelven
la sangre y en la mdula

Causas
Los posibles factores de riesgo que pueden aumentar la posibilidad de
desarrollar la leucemia linfoblstica aguda incluyen ser hombre, de raza blanca,
tratamiento previo con quimioterapia o exposicin a altos niveles radiacin. La
exposicin a ciertas sustancias qumicas, incluyendo el tratamiento anterior con
algunos medicamentos de quimioterapia y ciertos trastornos hereditarios, tales
como el sndrome de Down o la anemia de Fanconi.

Signos y sntomas
Sensacin de debilidad o cansancio.
Fiebre o sudores nocturnos.
Hematomas en brazos y piernas, producidos por falta de plaquetas.
Petequia (manchas planas del tamao de una punta de alfiler, que
aparecen debajo de la piel y se deben a un sangrado).
Falta de aliento.
Prdida de peso o de apetito.
Dolores seos, articulaciones y musculares.
Dolor o sensacin de saciedad debajo de las costillas.
Masas indoloras en el cuello, debajo del brazo, el estmago o la ingle.
Tener muchas infecciones.
Aunque cualquier rgano puede estar infiltrado por los linfoblastos, los ms
frecuentemente afectados son el hgado, el bazo y los ganglios linfticos.

Tratamiento
El tratamiento se realiza en tres fases: de induccin a la remisin, de
consolidacin/intensificacin
y
de
mantenimiento.
La fase de induccin a la remisin se basa siempre en quimioterapia intensiva,
la administracin de drogas por va intravenosa con el objetivo de lograr que
desaparezcan las clulas leucmicas de la sangre y la mdula sea
permitiendo la produccin normal de las otras clulas sanguneas. Esta
situacin clnica de remisin completa suele alcanzarse tras el primer ciclo de
tratamiento en el 80-85% de los adultos. Se considera que un paciente ha
alcanzado la remisin completa cuando la cifra de linfoblastos en la mdula
sea es inferior al 5% y la sangre se ha recuperado a valores normales.
A continuacin debe efectuarse un tratamiento de consolidacin/intensificacin
con la finalidad de reducir la enfermedad residual. Comienza una vez que la
leucemia est en remisin completa. El objetivo de las terapias de

consolidacin e intensificacin es destruir las clulas leucmicas restantes que


pueden no estar activas, pero pueden comenzar a reproducirse y causar una
recada. El nmero de ciclos y su composicin puede variar en funcin de los
distintos protocolos teraputicos.
La tercera fase del tratamiento se llama de mantenimiento y tiene como
objetivo destruir toda clula leucmica restante que pudiera reproducirse a
largo plazo y producir una recada. Su duracin es de dos aos. Durante todo
este tiempo, de forma peridica y con la finalidad de eliminar posibles clulas
leucmicas alojadas en el sistema nervioso, deben practicarse diversas
punciones lumbares para administrar tratamiento en este nivel.
El tratamiento hasta ahora descrito es el que suele aplicarse a pacientes
considerados de riesgo estndar, en especial si carecen de un hermano
compatible. En los pacientes considerados de alto riesgo (con un elevado
riesgo de recada de la enfermedad, o tras una recada) est indicada la
realizacin de un trasplante de clulas madre hematopoyticas (mdula sea,
sangre perifrica o sangre de cordn umbilical) a partir de un donante
compatible (trasplante alognico), idealmente un hermano histocompatible o,
en su defecto, un donante voluntario no emparentado localizado a nivel
mundial; o bien una unidad de sangre de cordn umbilical.
El trasplante autlogo de clulas madre hematopoyticas no suele incluirse en
los protocolos de tratamiento estandarizados de las leucemias linfoblsticas
agudas debido al alto riesgo de recadas (ms de 60%) tras el mismo.

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA


Es un cncer de la mdula sea que consiste en la acumulacin progresiva de
linfocitos tipo B en la sangre, la mdula sea, los ganglios, el bazo, el hgado y
a veces otros rganos. Estos linfocitos no funcionan, tienen aspecto maduro y
viven mucho tiempo.

Causas
Se desconoce la causa. No se han encontrado relaciones causales con
radiacin, qumicos o virus. La pequea proporcin de casos familiares y una
baja incidencia en la poblacin japonesa sugieren factores genticos.

Signos y sntomas
Hematomas anormales.
Inflamacin de los ganglios linfticos, el hgado o el bazo.
Sudoracin excesiva, sudores fros.

Fatiga.
Fiebre.
Infecciones que siguen reapareciendo (recurrentes).
Hinchazn sin dolor de los ganglios linfticos en el cuello, la axila, el
estmago, o la ingle.
Dolor o sensacin de llenura debajo de las costillas.
Prdida de peso sin razn aparente.

Tratamiento
Algunos pacientes slo requieren observacin, porque la enfermedad en ellos
puede no ser grave. La quimioterapia se reserva para pacientes con sntomas
de anemia o sangrado o datos de enfermedad progresiva como infecciones
recurrentes difciles de tratar. El trasplante de mdula sea es el nico recurso
curativo, aunque slo se hace en pacientes de menos de 50 aos, con
enfermedad de alto riesgo y que tengan donante compatible.
Si el cncer comienza en las clulas que se vuelven linfocitos, se llama
leucemia linfoctica (tambin conocida como leucemia linfoide o linfoblstica).
Los linfomas tambin son cnceres que se originan en los linfocitos. La
diferencia principal entre las leucemias linfocticas y los linfomas consiste en
que en la leucemia, la clula cancerosa se encuentra principalmente en la
sangre y la mdula sea, mientras que el linfoma tiende a estar en los ganglios
linfticos y en otros tejidos.

LINFOMA
Los linfomas son grupo de enfermedades neoplsicas que afectan a los
linfocitos, clulas que forman parte de nuestro sistema inmune. Pese a que
otros tipos de cncer como el cncer de pulmn, mama o colon pueden afectar
en su extensin a los ganglios linfticos, la caracterstica de los linfomas es que
se originan en ellos.
En general, el linfoma es un tipo de cncer que se desarrolla cuando se
produce un fallo en la forma de actuar de los linfocitos (clulas blancas de la
sangre que ayudan a luchar contra las infecciones).

Este fallo provoca la creacin de una clula anormal que se convierte en


cancerosa. Al igual que el resto de linfocitos, los linfocitos cancergenos pueden
crecer en muchas partes del cuerpo, incluyendo los ganglios linfticos, la
mdula sea, la sangre, rganos diversos, etc.

Existen dos clases de linfomas:


1. La enfermedad de Hodgkin (el Dr. Thomas Hodgkin fue el primero en
identificar esta enfermedad).
2. Linfoma no Hodgkin.
Estos tipos de linfomas son diferentes en cuanto a cmo se comportan, se
propagan y responden al tratamiento, de modo que es importante
diferenciarlos. Por lo general, los mdicos pueden diferenciarlos al observar las
clulas cancerosas con un microscopio o mediante el uso de pruebas sensibles
de laboratorio.

LINFOMA HODGKIN
La enfermedad de Hodgkin es un tipo de cncer que se origina en el sistema
linftico. Debido a que el tejido linftico se encuentra en muchas partes del
cuerpo, la enfermedad Hodgkin puede originarse en casi todas las partes del
cuerpo. Con ms frecuencia, se origina en los ganglios linfticos de la parte
superior del cuerpo. Las localizaciones ms frecuentes son el trax, el cuello o
debajo de los brazos.

Con ms frecuencia, la enfermedad de Hodgkin se propaga por los vasos


linfticos de manera escalonada de ganglio a ganglio. Pocas veces, y en un
curso tardo de la enfermedad, puede invadir el torrente sanguneo y
propagarse a otras partes del cuerpo, incluyendo el hgado, los pulmones y/o la
mdula sea.

Las clulas de los linfomas Hodgkin son diferentes de las clulas de los no
Hodgkin. Se denominan clulas de Reed-Sternberg, apellidos de los mdicos
que las descubrieron, y son un tipo de linfocitos B malignos. La enfermedad
presenta varias etapas:

Etapa 1
Enfermedad localizada; una sola regin de ganglios linfticos o un solo
rgano.
Etapa 2
Dos o ms regiones de ganglios linfticos en el mismo lado del
diafragma.

Etapa 3
Dos o ms regiones de ganglios linfticos por arriba y por debajo del
diafragma.
Etapa 4
Enfermedad extendida; varios rganos, con o sin afectacin de los
ganglios linfticos.

Causas
Infeccin
con
virus
de
Epstein-Barr/
mononucleosis.
Las personas que han tenido mononucleosis infecciosa (a veces llamada
brevemente mono), una infeccin causada por el virus de Epstein-Barr (EBV),
tienen un riesgo aumentado de enfermedad de Hodgkin. Aunque el riesgo es
mayor que para las personas que no han tenido la infeccin, el riesgo general
sigue siendo muy pequeo.

Signos y Sntomas
Fiebre.
Fatiga persistente.
Tos persistente y dificultad para respirar (si se localiza en el pecho).
Sudoracin, especialmente durante la noche (sudoracin excesiva en
todo el cuerpo, no slo en la zona del cuello o del pecho).
Prdida de peso.
Aumento del tamao del bazo.
Picazn.
Las personas pueden sentir dolor en los ganglios linfticos despus de
beber alcohol, lo cual es un sntoma poco comn pero especfico.

Tratamiento
Las dos maneras principales de tratar la enfermedad de Hodgkin son
la quimioterapia y la radioterapia. Dependiendo de la situacin, se pueden
utilizar
uno
o
ambos
de
estos
tratamientos.
Altas dosis de quimioterapias con trasplante de mdula sea.

Para detectar (encontrar) y diagnosticar el


linfoma de Hodgkin en adultos, se usan pruebas
para examinar los ganglios linfticos.
Pueden usarse las siguientes pruebas y procedimientos:

Examen fsico y antecedentes : examen del cuerpo para


revisar los signos generales de salud, incluso verificar si hay
signos de enfermedad, como masas o cualquier otra cosa que
parezca anormal. Tambin se anotan los antecedentes mdicos de
las enfermedades y los tratamientos anteriores del paciente.
Recuento sanguneo completo (RSC): procedimiento por el
cual se toma una muestra de sangre para verificar los siguientes
elementos:
o

La cantidad de glbulos rojos, glbulos blancos y


plaquetas.

La cantidad de hemoglobina (la protena que


transporta oxgeno) en los glbulos rojos.

La parte de la muestra compuesta por glbulos rojos.

AMPLIAR
Recuento sanguneo completo (RSC). Se extrae sangre introduciendo una aguja en
una vena y se permite que la sangre fluya hacia un tubo. La muestra de sangre se
enva al laboratorio y se cuentan los glbulos rojos, los glbulos blancos y las
plaquetas. El RSC se usa para examinar, diagnosticar y vigilar muchas afecciones
distintas.

Estudios qumicos de la sangre : procedimientos por los que


se examina una muestra de sangre para medir las cantidades de
ciertas sustancias que los rganos y tejidos del cuerpo liberan en
la sangre. Una cantidad anormal (mayor o menor que la normal)
de una sustancia puede ser signo de enfermedad en el rgano o
el tejido que la elabora.
Tasa de sedimentacin : procedimiento en el que se toma
una muestra de sangre y se analiza la rapidez con que los
glbulos rojos se asientan en el fondo del tubo de ensayo.
Biopsia de ganglio linftico: extraccin total o parcial de un
ganglio linftico. Se puede realizar uno de los siguientes tipos de
biopsia:
o
Biopsia por escisin : extraccin completa de un
ganglio linftico.
o
Biopsia por incisin : extraccin de una parte de un
ganglio linftico.
o
Biopsia central : extraccin de una parte de un ganglio
linftico mediante una aguja ancha.

Un patlogo observa el tejido al microscopio en busca de clulas


cancerosas, especialmente clulas de Reed-Sternberg. Las clulas
de Reed-Sternberg son comunes en el caso del linfoma de
Hodgkin clsico.
AMPLIAR
Clula de Reed-Sternberg. Las clulas de Reed-Sternberg son linfocitos grandes y
anormales que pueden contener ms de un ncleo. Estas clulas se encuentran en
el linfoma de Hodgkin.

Se puede realizar la prueba siguiente con el tejido que se extrajo:


o

Inmunofenotipificacin : prueba de laboratorio que se


usa para identificar clulas de acuerdo con los tipos
de antgenos o marcadores de su superficie. Esta prueba se
utiliza para diagnosticar el tipo especfico de linfoma al
comparar las clulas cancerosas con las clulas normales
del sistema inmunitario.

Por ser una enfermedad adquirida (no hereditaria), que afecta el ADN en la mdula
sea, la Leucemia Mieloide Crnica (LMC) no est presente en el momento del
nacimiento.
Esta alteracin del ADN proporciona una ventaja a las clulas malignas en relacin
a su crecimiento y supervivencia. Esto porque, debido al cambio en su ADN, las
clulas enfermas pasan a tener mayor sobrevida que los glbulos blancos normales,
lo que lleva a su acumulo en la sangre. A diferencia de la Leucemia Mieloide Aguda
(LMA), la Leucemia Mieloide Crnica (LMC) permite el desarrollo de otras clulas
normales en la mdula sea. Esa diferencia entre la LMA y la LMC es importante,
porque justifica la progresin menos severa de la ltima.
Posibles causas
La Leucemia Mieloide Crnica (LMC) se distingue de otras leucemias por la
presencia de una anomala gentica en las clulas enfermas, denominada
cromosoma Filadelfia.
Estudios establecieron que dos cromosomas, el nmero 9 y el 22, son anormales. O
sea, los segmentos rotos de los cromosomas de las clulas sanguneas de pacientes
con Leucemia Mieloide Crnica se intercambian, y el trozo destacado del
cromosoma 9 se agarra de la extremidad del cromosoma 22, y el trozo destacado
del cromosoma 22 se agarra a la extremidad del cromosoma 9. Este intercambio
anormal de partes de los cromosomas se denomina translocacin, y slo ocurre en
las clulas sanguneas derivadas de esa clula enferma. Los cromosomas de las
clulas en los dems tejidos son normales.
La causa de la ruptura cromosmica no es conocida en prcticamente ningn de los
pacientes con LMC. En una pequea proporcin de pacientes, esa ruptura es
causada por la exposicin a dosis demasiado altas de radiacin.
Seales y sntomas
La Leucemia Mieloide Crnica est asociada a sntomas que se desarrollan, en

general, gradualmente, tales como malestar; cansancio fcil, pudiendo sentirse


falta de aire durante la actividad fsica; palidez, debido a la anemia; molestias en el
lado izquierdo del abdomen, debido al bazo aumentado (esplenomegalia); sudor
excesivo; prdida de peso e intolerancia a temperaturas ms altas.
Diagnstico
La enfermedad es frecuentemente descubierta durante exmenes mdicos
peridicos. Para que el diagnstico de la enfermedad sea establecido, la sangre y
las clulas de la mdula deben ser examinadas. El conteo de glbulos blancos
aumenta, frecuentemente llegando a niveles muy altos.
Una muestra de mdula (mielograma) debe ser examinada para confirmar los
hallazgos sanguneos y para determinar si hay anomalas cromosmicas presentes.
Tipos de Exmenes
- Citogentica: es el examen que determina el nmero y la anomala
cromosmica. La presencia del cromosoma Filadelfia en las clulas de la mdula,
altos conteos de glbulos blancos y otros hallazgos caractersticos en la mdula y
en la sangre confirman el diagnstico de LMC.
- Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR): es un examen muy sensible de
clulas sanguneas o medulares que puede detectar cantidades muy pequeas de la
alteracin del ADN, causada por la ruptura cromosmica en la LMC.
- Hibridacin fluorescente in situ: frecuentemente conocida como FISH, es otro
mtodo de identificacin de la translocacin t(9:22), tpica de la LMC.

Tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica


Las clulas de la mayora de los pacientes con LMC contienen el cromosoma Ph, y
prcticamente todos los pacientes con LMC son diagnosticados durante la fase
crnica de la enfermedad. El objetivo del tratamiento de la Leucemia Mieloide
Crnica cromosoma Ph+ es la eliminacin de las clulas que contienen el
cromosoma Ph y una remisin completa.
El mesilato de imatinib (Glivec) es una medicacin que se ha mostrado bastante
efectiva contra la LMC y es, actualmente, el medicamento de primera opcin para el
tratamiento. Estudios indican que pacientes en tratamiento con el mesilato de
imatinib presentan 80% de posibilidades de alcanzar la remisin completa, siendo
su uso indicado por al menos 5 aos.
Es administrado va oral, muy bien tolerado por individuos de edad ms avanzada
con LMC y presenta una menor incidencia de efectos secundarios graves. La LMC ha
sido tradicionalmente tratada con medicacin nica y en su fase crnica el
tratamiento hace con que los conteos de clulas sanguneas vuelvan al normal,
mantenindolas en ese nivel o prximas a l por perodos prolongados. Adems, el
bazo vuelve a su tamao normal, las infecciones y hemorragias anormales se
vuelven poco comunes y los pacientes pueden retomar sus actividades diarias
normales.
Sin embargo, controles peridicos de conteo de clulas sanguneas, anlisis
citogenticas de la sangre y/o de la mdula son necesarios.
La hidroxiurea, medicamento que puede disminuir el nmero de glbulos blancos,

tambin es frecuentemente utilizado. Despus de la disminucin de los glbulos


blancos, la terapia medicamentosa especfica puede ser iniciada con Glivec o
Interferon.
Transplante de clulas madre hematopoyticas (TCTH)
El transplante de clulas madre hematopoyticas es indicado para pacientes que no
responden al mesilato de imatinib y poseen un donante HLA compatible. Esta
terapia sola ser conocida como transplante de mdula sea. Sin embargo, en el
caso de este tipo de transplante, tanto la sangre como la mdula son fuentes de
clulas madre.
Las decisiones a tomar con respecto a la indicacin del transplante y el momento en
el que debe ser realizado son complejas. La razn para eso es que los tratamientos
actualmente disponibles son ms exitosos, resultando en remisin citogentica e
inclusive molecular. La edad del paciente, la compatibilidad gentica del futuro
donante y el grado de respuesta a la terapia medicamentosa en los primeros meses
del tratamiento deben ser analizados cuidadosamente para que el equipo que trata
al paciente decida a respecto de un transplante.
El TCTH es ms detallado en el texto: Lo que debes saber sobre el transplante de
clulas madre hematopoyticas.
Transformacin aguda de la fase crnica de la LMC
En la mayora de los pacientes con LMC, la fase crnica de la enfermedad se
transforma, despus de un tiempo, en una fase ms difcil de ser controlada y,
consecuentemente, ms problemtica para el paciente. En esta segunda fase,
denominada fase acelerada, aumenta el nmero de glbulos blancos y de clulas
inmaduras, o blastos, en la corriente sangunea. Despus de la fase acelerada,
ocurre la fase blstica, transformacin semejante a la de la leucemia aguda, en la
cual los blastos inmaduros o leucmicos dominan la mdula sea y la sangre. Esta
fase es, generalmente, resistente a la quimioterapia y por ese motivo el tratamiento
debe ser ms agresivo, con medicaciones semejantes a las utilizadas en el
tratamiento de la leucemia aguda, siendo utilizado, en esta fase ms avanzada de
la enfermedad, el transplante de clulas madre hematopoyticas (TCTH). An con
menos xito, se puede llegar a la remisin con algunos pacientes, mientras que con
otros, se puede alcanzar la remisin con el uso del mesilato de imatinib,
permitiendo hacer un transplante de clulas madre hematopoyticas en condiciones
ms favorables y, segn se espera, con mejores resultados.
Efectos secundarios del tratamiento
El trmino efectos secundarios se usa para describir cmo el tratamiento afecta a
las clulas sanas. As, el nmero de glbulos rojos puede disminuir, causando
anemia. Para tratarla, pueden ser necesarias transfusiones de glbulos para
aumentar la hemoglobina.
El uso del Interferon est asociado a efectos secundarios semejantes a los de la
gripe, como fiebre, dolor muscular y debilidad. En algunos pacientes, la fatiga
prolongada y la prdida de peso pueden requerir la reduccin de las dosis
administradas. Prdida de cabello, diarrea, depresin, ulceracin de la mucosa
bucal y problemas cardacos son efectos secundarios ocasionales y tambin pueden
requerir alteraciones del abordaje teraputico.
El mesilato de imatinib provoca algunos efectos secundarios que incluyen retencin

de lquidos, nusea y vmitos, dolores musculares, diarrea y erupciones en la piel.


Vale destacar que la mayora de esos efectos puede ser controlada sin necesidad de
interrupcin de la terapia.
Por eso, conversa siempre con tu mdico y equipo mdico para dilucidar sobre los
efectos adversos y las formas de prevenir o tratarlos segn su surgimiento y el

La leucemia es uno de los cnceres ms comunes relacionados con la sangre.


Generalmente ocurre cuando demasiadas clulas blancas de la sangre permanecen como
clulas blsticas. A diferencia de las clulas normales, estas clulas blsticas mutadas
finalmente no maduran y por lo tanto, no comienzan a funcionar en nuestro organismo. Por
lo general, siguen siendo inmaduras y se forman a un ritmo ms rpido. Esto a la larga
provoca un bajo recuento sanguneo de las clulas normales.

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