Sunteți pe pagina 1din 58

(Coperta)

Cuprins

CAPITOLUL I : COLIRE-GENERALITATI .........................................................4


I.1. Istoric..................................................................................................................4
I.2. Definiii i generalitii.......................................................................................5
I.3. Clasificare...........................................................................................................9
CAPITOLUL II : ANATOMIA SI PATOLOGIA OCHIULUI..............................13
II.1. Anatomia ochiului............................................................................................13
II.2. Lichidul lacrimal .............................................................................................15
II.3. Circulaia sanguin ocular..............................................................................17
II.4. Bolile ochiului..................................................................................................17
CAPITOLUL III : FORMULAREA COLIRELOR................................................23
III .1. Preparare.......................................................................................................23
III .2. Fazele preparrii medicamentelor oftalmice.................................................24
III .3. Condiii de calitate care trebuie ndeplinite..................................................28
III .4. Filtrare...........................................................................................................29
III .5. Sterilitate.......................................................................................................31
III .6. Izotonie..........................................................................................................33
III .7. Izohidrie.........................................................................................................35
III .8.Stabilitate........................................................................................................38
III .9. Vscozitate.....................................................................................................39
III .10. Tolerana, lipsa de toxicitate .......................................................................40
III .11.Lipsa particulelor solide................................................................................43
III .12.Timpul de retentie i penetraie.....................................................................43
CAPITOLUL IV :CONDIII DE PRODUCIE.....................................................45
IV .1. Spaii de producie.........................................................................................45
IV .2. Echipamente de producie..............................................................................46
IV .3. Recipiente de condiionare.............................................................................47
IV .4. Ambalarea......................................................................................................49
IV .5. Depozitarea..................................................................................................49
IV .6. Forme oftalmice cu aciune prelungit........................................................50
2

IV .7. Forme oftalmice de transport i eliberare la int........................................51


IV .8. Caracterele i controlul calitii...................................................................51
CAPITOLUL V : PREPARATE FARMACEUTICE OFTALMICE....................52
V.1. Preparate prevzute de F.R. X........................................................................52
V.2. Preparate din import ......................................................................................55
CONCLUZII .........................................................................................................57
BIBLIOGRAFIE...................................................................................................59
ANEXE .................................................................................................................60

CAPITOLUL I
3

COLIRE GENERALITATI
I.1 ISTORIC
Medicamentele pentru ochi sunt folosite din timpuri strvechi. Se cunosc formule de
colire din antichitate, n papirusul lui EBERS i mai apoi
din lucrrile lui HIPOCRATE si GALENUS.
La romani, cele mai frecvente colire erau sub forma unor turte mici,
formate din finuri, care se aplicau calde, pe globul ocular.
Altele se prezentau sub forma unor soluii: macerate, ceaiuri, decocturi i infuzii din
plante (petale de trandafir, rdcin de revent, coaj de stejar) sau ca unguente, pe baz de
grsimi animale.
Soluiile oftalmice apar nscrise n farmacopei i sub alte denumiri dect Collyria.
Astfel, oculoguttae, guttae ophthalmice, oculenta, oculostillae, solutions ophthalmicae, iar
pentru bi oculare oculobalneae.
Vechea denumire de colir, care este frecvent folosit i astzi poate avea urmtoarele
origini:
-limba greac veche: kollao = aglutinare, ntruct n antichitate prepa-ratele oftalmice
aveau consistena unei paste sau a unui unguent;
-sau de la cuvntul grec kollirion, care provine de la kolla = clei, tot datorit formei de
paste turtite, umectate cu ap i aplicate pe globul ocular;
-din limba arab kohl=stibin, minereu numit i khol el Hhagar, utili-zat pentru
colorarea genelor n negru i pentru a da ochilor strlucire mai mare, cuvntul lund apoi
sensul general, de preparate pentru ochi.
La prepararea medicamentelor oftalmice, nc din vechime se pstra o
deosebit grij, n ceea ce privete acurateea cu care se lucra.
Ca form farmaceutic distinct, Collyria apare prima dat n F.R. ediia a III- a
(1892), dar n partea a treia, la Farmacia veterinar, care nscrie trei exemple de colire: cu
atropin, nitrat de argint i opiaceu.
Medicamentele oculare locale au fost administrate numai sub dou forme galenice:
soluii si unguente, ambele multidoze, pn n anul 1950, cnd apar colirele prezentate sub
form liofilizat.
Colirele in doz unitar au fost dezvoltate abia n 1976, sub numele de oftadoze,
prezentate n recipiente de plastomeri (polietilen)

Din punct de vedere tehnologic nu exist diferene eseniale ntre picturile de ochi i
apele oftalmice, ambele trebuind s corespund acelorai condiii de calitate. Ele se deosebesc
nsa n ceea ce privete cantitatea de preparat, picaturile pentru ochi prescriindu-se n cantiti
mici de 5 - 10 g, iar apele oftalmice, peste 100 g. De asemenea, picturile pentru ochi conin
concentraii mai mari de substane active, n timp ce apele oftalmice sunt mai diluate.
Picaturile pentru ochi pot fi apoase sau uleioase, iar apele oftalmice numai apoase. Modul de
administrare difer la aceste dou preparate: picturile pentru ochi se administreaz cu
ajutorul unui sistem de picurare n sacul conjunctival, iar apele oftalmice, cu ajutorul unor
pahare speciale cu marginile lefuite, care se aplic pe orbita ocular, permind efectuarea de
bi sau splturi ale ochiului.
n ultimele dou decenii s-au publicat numeroase lucrri care au contribuit la
fundamentarea stiinific a preparatelor oftalmice. Cu toate lucrrile aprute, mai persist nca
problemele neelucidate privind tehnologia preparrii ct i a normelor de calitate i metodele
de control a preparatelor oftalmice.
Farmacopeile omit picturile folosite n scop de diagnostic, lamelele oftalmice,
soluiile pentru lentile de contact, precum i lacrimile artificiale, introduce mai nou n practica
oftalmologica.

I.2.DEFINIII I GENERALITI
Medicamentele oftalmice sunt forme farmaceutice sterile folosite n tratamentul i
pentru diagnosticarea ochiului bolnav sau lezat.
F.R.X prevede ca monografii de generaliti:
-Oculoguttae (picturi pentru ochi, colire): preparate farmaceutice sterile, sub form
de soluii sau suspensii folosite n tratamentul sau diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot
prezenta i sub form de pulberi sterile care se dizolv sau se suspend nainte de folosire ntrun vehicul steril. Aceast monografie include i Bile oftalmice: condiii asemntoare de
preparare, conservare i control, se aplic i pentru bile oculare, care se prescriu n cantiti
de cel puin 50 de grame;
-Unguenta ophtalmica (unguente oftalmice, oculente): preparate farmaceutice semisolide, care se aplic pe mucoasa conjunctival.
Denumirea de preparate oftalmice, provine de la cuvntul grecesc
Ohaltomos = ochi sau medicamente oculare (lat. oculus, i = ochi ), de asemenea, mult
folosit este i vechea denumire de colir.

Preparatele oftalmice se utilizeaz, n general, pentru aciune local i se aplic pe


mucoasa conjunctival ocular, cornee sau pleoape, gene dar si sub form de injecii oculare
locale, ct i pentru aciune general.
Din definiie reiese o difereniere a formelor oftalmice n dou mari grupe:
1. -preparate oftalmice destinate tratamentului afeciunilor oculare, din care cea mai
mare categorie o constituie formele lichide, numite i colire;
2.-preparate pentru oftalmodiagnostic (gr.ohtalmos=ochi+dia+gr.gnosis=cunoatere);
diagnostic bazat pe reacia ocular produs prin instilarea n ochi a unei soluii cu substane
specifice; ele sunt utilizate numai de personal specializat, pentru a facilita un examen medical.
De ex. :mresc sau micoreaz pupila, sensibilizeaz ochiul la atingere etc.;
-la acestea se mai adaug o a treia categorie
-soluiile care permitaplicarea, ntreinerea, umectarea sau lubrifierea lentilelor de
contact.
Se cunosc urmtoarele forme farmaceutice:

Picturi pentru ochi, colire (OCULOGUTTAE,F.R.X.)

Ele conin concentraii relativ mari de substana medicamentoas, dar se aplic


n cantiti mici, prin instilare (instiller= a picura) n sacul conjunctival sau pe cornee;

Bai oculare, ape de ochi, loiuni oculare (Oculobalnea): soluii apoase


diluate,pentru splarea mucoasei oculare (a globului ocular i a conjunctivei);
ele se aplic cu ajutorul unor pahare oculare speciale,cu marginea uor
adncit. Au efect calmant, astringent sau decongestionant;

Unguente oftalmice (UNGUENTA OPHTALMICA,F.R.X),numite

i colire moi, sunt unguente sterile pentru aplicarea pe ochi, pleoape,gene;

Soluii pentru lentile de contact: soluii de ntreinere, umectare i aplicare, care


previn complicaiile folosirii lentilelor de contact (nlocuitoare de ochelari);

Unguente pentru gene: se aplic pe marginea pleoapelor (n blefarite);

Inserte oftalmice(denumirea provine de la cuvntul francez inser = a


introduce):

sunt

preparate

solide

sub

form

de

lamele

ovale,

subiri,Transparente, discuri sau cilindri, dar pot fi i semisolide, gel,


film.Primele lamele oftalmice au fost preparate pe baz de gelatin,
alcoolpolivinilic,

care

era

dizolvat

sau

dispersat

substana

medicamentoas. Se pot folosi i alte materiale plastice poroase, impregnate cu


substane active. Ele sunt destinate a fi inserate n sacul conjunctival, n scopul
unei aciuni locale sau generale.
6

Medicamentele oftalmice ofer urmtoarele avantaje:

Permit s localizeze efectele substanelor medicamentoase n ochi, evitndu-se


astfel efectele sistemice nedorite. Tratamentul se adreseaz n special
aparatului lacrimal, conjunctival i tunicii externe a globului ocular, care pot fi
sediul unor infecii sau pot suferi lezri, n care aplicarea local a diferitelor
substane active este obligatorie.

Terapia local a zonei oculare are avantajul unei aciuni rapide i directe, cu
concentraii mici de medicamente .

Marele avantaj al cii de administrare local, ocular, n comparaie cu


administrarea sistemic, const n realizarea unor concentraii terapeutice mult
mai ridicate n esuturile respective, mai ales n umoarea apoas. Prin snge
(administrarea pe cale general) acestea nu sunt posibile datorit existenei
general hemato-oculare, care se opune n mare msur absorbiei
medicamentului, ceea ce justific preferena medicilor pentru tratamentul local
n oftalmologie. Terapia local este favorizat de sistemul larg de spaii
limfatice, care comunic ntre ele i permit o absorbie rapid a substanelor
medicamentoase.

n terapia local oftalmic se utilizeaz o gam larg de forme farmaceutice:


soluii, suspensii, emulsii, soluii vscoase, unguente, pulberi, comprimate,
aerosoli, inserte, sisteme terapeutice.

Calea

oftalmic

permite

aplicare

uoar,

rapid,

nedureroasnetraumatizant, cu ajutorul pictorului, direct sacul conjunctival,


n locul in- flamat, traumatizat sau infectat. Prin micrile pleoapelor,
medicamentul lichid se rspndeste pe toat suprafaa ochiului. Aceast
administrare garantea-z consinmntul pacientului, n particular, n timpul
tratamentului cronic.Dei picturile pentru ochi sunt destul de uor de
administrat, pacienii tind nc s le evite. Ca urmare, cercetrile actuale
studiaz dezvoltarea unui sistem de eliberare medicamentoas ndelungat
prin utilizarea de diferite procedee care s creasc permeabilitatea ocular i
s prelungeasc durata de aciune.

Mult folosit, n mod curent, este i terapia local cu unguente oftalmice,


datorit aplicrii simple i menajate, n special a unguentelor cu antibiotice.

De asemenea, prin aplicarea de bi oculare, care se practic uor, se realizeaz


rapid efecte antiinflamatoare, astringente, antiseptice, calmante.

Un colir acioneaz, n general, asupra corneei, conjunctivei i n profunzime


n esutul ocular, dar poate avea i un efect sistemic.

Dintre dezavantaje enumerm :

Specificul strict local al leziunilor oculare, sensibilitatea deosebita mucoasei


oculare, care se accentueaz n perioada de tratament (cnd aceasta este
inflamat), ct i importana organului vzului impun o serie de exigene
specifice, privind prepararea, condiionarea ct i administrarea colirelor, ca i
pentru medicamentele injectabile.

Administrarea la nivelul zonei oculare a unor medicamente care au aciune


general nu d rezultate, deoarece corneea este puin vascularizat i
majoritatea substanelor medicamentoase folosite n terapia oftalmic nu
acioneaz dect dac sunt absorbite la nivelul camerei anterioare a ochiului.

Soluiile oftalmice, n special, sunt medii prielnice pentru dezvoltarea


microorganismelor i pot produce suprainfecii.

Administrarea unei soluii oftalmice cauzeaz uneori microtraumatisme i


declaneaz mecanismul de aprare a ochiului. Datorit bogatei inervaii a
corneei, apar reflexul de lcrimare, senzaia de durere i fotofobie, iritaie
local, uneori hiperemie, edem al conjunctivitei i hipersecreie lacrimal.
Odat cu lacrimile, se elimin i soluia oftalmic, deci substana activ se
pierde i respectiv efectul terapeutic este diminuat.

Durata staionrii soluiilor oftalmice n ochi este scurt: de 4-5 minu-te (dup
ali autori 5-6 minute).

Un alt dezavantaj este determinat de intolerana local a unor colire,care


produc iritaii;aceasta are ca urmare eliminarea mai rapid a colirului, deci i a
substanei active de ctre lichidul lacrimal, prin septul nazal.

I.3. CLASIFICARE

Avnd n vedere gama variat de medicamente oftalmice, clasificarea acestora se poate


prezenta n funcie de :
Natura solventului:
- colire apoase ;
- colire uleioase ;
- colire cu vehicul vscozifiant.

II. Gradul de dispersie:


Forme lichide:
- soluii ;
- suspensii ;
- emulsii ;
- latexuri .
Forme semisolide :
-unguente oftalmice .
Forme gazoase :
- aerosoli ;
- spray-uri .
Forme solide :
- pulberi liofilizate, pudr ;
- creioane ;
- comprimate ;
- inserte ;
- sisteme terapeutice .
. Modul de administrare
1. Colire care se administreaz local, fr suport intermediar:
Colire multidoze : soluii sau suspensii (administrate n picturi) al cror volum unitar
a fost de 15 ml pn n 1950 i a sczut pn la 5 ml, ca o consecin a regulii de utilizare a
unui colir n termen de 15 zile dup ce s-a deschis flaconul (Directiva M.S. , Frana , 1975). n
prezent 60% din colirele industriale sunt condiionate n recipiente din plastomeri i 40% n
recipiente de sticla (mai ales sub form de pulbere liofilizat) ;
Colire unitare (colir unidoz), numite i oftadoze conin formule clasice,simple, de
colire, condiionate n recipiente din polietilen, ambalate n cutii a 50 sau 100 uniti de 0,4
ml, pe pachete de 10 uniti .Se utilizeaz o singur dat. Ele ofer n primul rnd avantaje de
ordin bacteriologic :
bolnavul primete, la fiecare instilaie, o soluie necontaminat ; posibilitatea de trasmitere a unor germeni microbieni la bolnav, n mediul spitalicesc, este teoretic nul. Se fabric numai industrial.
Preparate pentru splarea extern a ochiului : bi oculare multidoze, livrate
mpreun cu un pahar ocular, pentru o aplicare ; conin mai ales extracte de plante i
ape de flori.
9

Soluii chirurgicale apoase, unitare, sterile :


- pe baz de formule simple : lacrimi artificiale, injecii oculare (volum de
5-15 ml), ele sunt rezervate irigaiei sau injeciilor intraoculare, n cursul
interveniilor chirurgicale, de tipul soluiilor de clorur de sodiu 0,9 % sau
al soluiilor saline echilibrate ;
- fie pe baz de macromolecule (metilceluloza, gelatina, acidul hialuronic)
utilizate pentru a facilita aplicarea implantelor oculare, sau mai general, a
facilita chirurgia n umoarea vitroasa. Aceasta grup este n plina dezvoltare i la ea se
adaug soluiile destinate conservrii grefoanelor corneene (Banca de ochi) ;
Injecii locale de tip subconjunctival de 1 sau 2 ml, care permit o concentrai superioar a substanei active, fa de cea obinut prin instilare, mai
ales cnd substana traverseaz greu corneea, cum este cazul multor antibiotice.
Soluii pentru lentile de contact : sunt de dou tipuri :
- soluii pentru ntreinere, care nu vin n contact cu ochiul, acestea sunt produse de
decontaminare i de curire ;
- soluii pentru aplicarea lentilelor de contact, ele vin n contact direct cu mucoasa
ocular, sunt fabricate n doze unitare de10 ml ;
Unguente oftalmice : sunt din 1988 prezentate sub dou tipuri : unguente multidoze, n
tuburi de 3-10g i al cror excipient este cel mai frecvent
vaso-lanolina i unguente unitare, prezentate n capsule gelatinoase moi,
sterile(aprute din 1976) ;
Pompe portabile pentru administrarea local a medicamentelor oculare, cu mecanism
electronic, care permit irigarea ochilor cu o soluie de clorur de sodiu 0,9%.
Colire care se administreaz local, utiliznd un suport intermediar :
Hrtiile pentru diagnostic, utilizat zilnic n slile de examen oftalmologic ;
Se prezint ca fii de 5,5 cm lungime, fie neimpregnate i gradate simplu,
fie impregnate cu fluoresceina, pentru depistarea leziunilor corneene ;
Forme farmaceutice care opun rezisten la drenajul lacrimal :
- inserte extraoculare insolubile, de tip OCCUSERT, aprute n 1973 n
S.U.A., de forma unui rezervor, care elimina, lent, n cteva zile substana
activ, la nivelul fundului de sac conjunctival. Dup epuizare, insertul
este scos i eventual nlocuit (utilizat n glaucom-pilocarpin), cu aciune
retard ;

10

- Inserte extraoculare solubile ; acestea sunt preparate sterile, solide, care se introduc
n sacul conjunctival, n vederea unei aciuni locale sau generale ; ele elibereaz substana, n
timpul unei perioade determinate, dintr-un suport polimeric biodegradabil. Ele sunt
condiionate individual, n recipiente sterile ; un insert cntrete 5 mg i dureaz 24 ore, el se
dizolva n lichidul lacrimal ;
Lentile terapeutice : lentile de contact suple i hidrofile, dezvoltate din anul 1970,
aplicate n serviciu spitaliere specializate. Ele au rol cicatrizant. Pot fi lentile-pansamente sau
lentile-rezervoare (cu medicamente) ;
O clas aparte o constituie produsele para farmaceutice sub form de :
Proteze intraoculare, care au ca scop nlocuirea funcional a cristalului ;
Proteze oculare care caut s restabileasc estetica globului ocular. Ele se mpart n
dou grupe :
- proteze oculare interne care au scopul de a menine forma globului ocular
(primul implant intern - 1884 - MULER) ;
- proteze oculare externe, cu rol n meninerea fundului de sac conjunctival
i de a restabili estetica (1949 - RIDLEI a implantat primul cristal
artificial)
IV. Tipul de condiionare.
- colire multidoze ;
- colire unitare.
V. Scopul urmrit:
- preparate pentru tratamentul afeciunilor oculare ;
- preparate pentru oftalmodiagnostic ;
- soluii pentru lentile de contact ;
- nlocuitor de lacrimi ;
VI. Durata efectului terapeutic :
- aciune imediat : colire apoase ;
- aciune prelungit : suspensii apoase, uleioase, soluii vscoase, unguente
oftalmice, inserte etc.
VII. Viteza de eliberare convenional (clasic) :
- colire apoase ;
- bi oftalmice ;
- pulberi i comprimate pentru colire apoase :
Forme oftalmice cu eliberare modificat :
- forme oftalmice cu eliberare prelungit :
11

- colire apoase vscoase ;


- colire uleioase ;
- suspensii apoase i uleioase ;
- spray-uri oftalmice ;
- unguente oftalmice ;
Forme oftalmice cu eliberare controlat :
- inserte insolubile ;
- inserte solubile ;
- mini pompe oftalmice ;
Forme oftalmice de transport i eliberare la int :
- lipozomi ;
- latexuri ;
-sisteme ncapsulate : - microsfere, microcapsule ;
- nanosfere, nanocapsule ;
VIII. Aciunea terapeutic : antiinfecioase, antiinflamatoare, cicatrizante,
anestezice locale, midriatice, miotice i antiglaucomatoase, tratamentul cataractei
sedative, de diagnostic, adjuvante n chirurgia ocular etc

12

CAPITOLUL II
ANATOMIA SI PATOLOGIA OCHIULUI

II.1.ANATOMIA(Anexa 1)
Forma farmaceutic de colir este indicat a fi aplicat local, pe mucoasa conjunctival
ocular, cornee, pleoape, gene, fiind esenial destinat a realiza o concentraie tisular
crescut.
Efectul terapeutic urmrit este n general localizat la teritoriul mucoasei oftalmice, dar
se poate vorbi i de o aciune sistemic.
Dac aceste preparate sunt considerate ca destinate uzului extern, ele pot da local o
absorbie suficient, pentru a produce uneori i o aciune general. Pe de alt parte este
important de cunoscut c eventualele leziuni locale, strile inflamatorii permit o absorbie
general, rapid.
Intensitatea i durata aciunii unui medicament aplicat la nivelul zonei oculare
depinde, pe lng ali factori, de exigenele ci oftalmice: caracteristicile organului vzului.
Dac am face o clasificare, ochii fac parte din sistemul vizual, care la randul lui face
parte din sistemul senzorial. Sistemul senzorial nsumeaz totalitatea organelor de sim prin
intermediul crora omul percepe mediul nconjurtor i interacioneaz cu acesta. Indiscutabil,
cea mai important component a sistemului senzorial o reprezint sistemul vizual. Acesta ne
ofer cele mai multe,complexe i utile informaii din mediul nconjurtor iar n lipsa lui viaa
ar oferi o experien cu mult mai srac. Sistemul vizual este format din ochi, nerv optic i
creier. Ochiul, unul dintre cele mai complexe organe ale corpului omenesc, este i unul dintre
cele mai importante organe. Importana acestuia (i a simului vizual n general) se poate
deduce i din faptul c aproximativ un sfert din puterea de procesare a creierului este
rezervat simului vizual.
Dintre prile componente ale ochiului sunt demne de menionat:

sclera, care este stratul exterior dur ce d i menine forma ochiului i de care sunt
ataai muchii oculari;

corneea, care este partea din fa a stratului exterior, transparent, avnd rolul unei
lentile ce focalizeaz lumina. Toat lumina care intr n ochi trebuie s treac prin
cornee

13

umoarea apoas, un lichid transparent aflat imediat n spatele corneei, distribuit n


dou caviti: camera anterioar, aflat n faa irisului i camera posterioar, din
spatele irisului. Umoarea apoas este produs i evacuat n mod constant, ea avand
mai multe roluri: contribuie la puterea dioptric a ochiului, la meninerea presiunii
oculare i la distribuia substanelor hranitoare i de ntreinere ctre cornee i
cristalin (care nu sunt vascularizate).

uveea, stratul de sub scler, este un nveli vascularizat, care cuprinde, n partea din
fa, corpul ciliar i irisul. Corpul ciliar are rolul de a produce umoare apoas i de a
modifica forma i mrimea cristalinului pentru adaptarea vederii n funcie de
distan, iar irisul are rolul de a varia cantitatea de lumin care patrunde n ochi,
pentru adaptarea vederii n funcie de luminozitate. Centrul irisului, mai exact orificiul
din centrul irisului, se numete pupil. Prin contraciile i dilataiile irisului,
cantitatea de lumin care ptrunde n ochi prin pupil poate varia de pn la 30 de ori;

cristalinul.un lichid transparent coninut ntr-o membran elastic, care contribuie la


puterea dioptric a ochiului i este singurul instrument cu ajutorul cruia ochiul se
adapteaz n funcie de distan;

retina, al treilea i ultimul strat, acoper pe interior partea posterioar a ochiului. Aici
se formeaz imaginile captate de ctre ochi, imaginile fiind proiectate rasturnat pe
retin. Creierul este acela care restabilete poziia corect a imaginii. Retina conine,
printre altele, celulele fotoreceptoare (conurile, care percep culorile i detaliile i
bastonaele, care sunt responsabile de vederea n condiii de luminozitate slab). n
spatele retinei, n mijloc, se afl foveea, care conine doar conuri i creia i datorm
vederea cu claritate a detaliilor fine. Tot pe retin se produce i rodopsina, substana
responsabil cu transformarea radiaiei electromagnetice (lumina) n impulsuri
nervoase care mai apoi ajung la creier i sunt interpretate. Retina consum,
proporional, cel mai mult oxigen din organism.Retina conine aproximativ 130
milioane de celule fotosensibile conuri si bastonae. Bastonaele sunt foarte
sensibile la lumina, dar cu excepia culorilor albastru si verde, nu pot diferenia
culorile. Conurile pot deosebi culorile i mresc claritatea imaginii, dar sunt
nefuncionale n condiii de lumin slab. Aceasta este explicaia faptului c n condiii
de lumin crepuscular nu vedem clar si culorile dispar, totul apare in nuane de
albastru sau verde. n asemenea situaii nu funcioneaza decat bastonaele. n lumina
foarte puternic funcioneaz doar conurile. Cnd lumina scade n intensitate,
bastonaele se reactiveaz, dar procesul necesit un oarecum timp.

14

Cnd intri din strad ntr-o camera mai slab iluminat, ochiul tu trebuie sa se
adapteze la lumina slab, iar cnd iei din nou la soare, eti orbit cteva
secunde.Orbirea determinat de anumite afeciuni ale retinei provine din deteriorarea
bastonaelor si conurilor, care cedeaza dup un anumit timp. Cercetatorii ncearc s
stimuleze conurile i bastonaele afectate, cu ajutorul unor electrozi. O alt posibilitate
este implantul de conuri i bastonae prelevate din esuturi embrionare, restabilind
astfel funcia retinian.Conurile sunt aglomerate in poriunea posterioar a retinei, n
locul numit pata galben. Majoritatea bastonaelor sunt situate n afara petei galbene,
alturi de cteva conuri mai puin numeroase.Aproape de pata galben, tot pe retin, se
afl locul de intersecie a nervului optic. n acest loc nu exista celule fotosensibile,
fasciculele luminoase care ajung aici nefiind interceptate. Punctul respectiv se numete
pata oarb si exista la ambii ochi.

Umoarea vitroas, un lichid transparent care umple tot restul ochiului i care
protejeaz retina amortiznd ocurile rezultate ca urmare a micrii globului ocular i
a micrii capului i contribuie la meninerea presiunii oculare.

Alte pri, care nu fac parte din ochiul propriu-zis dar care au diverse roluri n buna
funcionare a ochiului ar fi:

pleoapele superioare

ducturile care conduc lacrimile ctre suprafaa ocular.

aparatul lacrimal

II.2.LICHIDUL LACRIMAL
Suprafaa globului ocular este permanent acoperit de lichidul lacrimal (secretat de
glanda lacrimal), pe care pleoapele l etaleaz continuu, mpiedicnd uscarea poriuni expuse
la aer i facilitnd nchiderea pleoapelor. Lichidul lacrimal este recoltat prin intermediul
canalelor lacrimale n sacul lacrimal.
Lichidul lacrimal este apoi evacuat prin canalul nazal, n fosele nazale.
Filmul subire de lichid etalat pe suprafaa globului ocular ce acoper cornea ct i
conjunctiva, la nivelul fantei palpebrale, are rolul de a asigura condiiile optime de viziune i
funcionare normal a ochiului. El nu are numai un rol optic, dioptrie-aer-cornee, ci i
metabolic, nutriia esutului cornean, dar asigu-r totodat i aprarea imunologic, protecia barier fiziologic i curirea mecanic a suprafeei corneene, prin eliminarea corpilor strini.
15

Filmul lacrimal se compune din trei straturi principale suprapuse :

stratul interior cu celulele epiteliale ale stratului cornean, n stare de repauscu


grosimea de 0,02-0,05 micrometrii i format n special din mucin, un mucopolizaharid, care prin grupele sale hidrofile se leag de celelalte straturi ;

stratul intermediar, de circa 7 micrometrii, o soluie mucinic, care conine 9899% ap, albumine i globuline, care asigur lichidului lacrimal o anumit
capacitate de tamponare, ct i sruri minerale, o enzim numit lizozim, cu
proprieti de liz a macromoleculelor lipoproteice microbiene. Aceast
enzim asigur aciunea antimicrobian a lichidului lacrimal. Mai conine mici
cantiti de sruri organice.

deasupra se afl un strat lipidic de 0,1 micrometri,cu rol de protecie.Volumul


mediu al lichidului lacrimal este la adult ntre 7-10 microlitri; el poate s
ajung n stare de repaus la 30 microlitri. Deci ntre pleoape i globul ocular se
afl echivalentul a 1-2 picturi de film lichid.

Caracteristicile fizico-chimice ale lacrimilor sunt : marea diversitate a valorilor pH-ului


lacrimilor, care se ntinde pe o scar de la 5,2-6,8 ; amplitudinea i frecvena fluctuaiilor sunt
zilnice ; ele depind de fiecare individ. Dac ochii sunt deschii, se stabilete un echilibru cu
CO2 din aer i pH-ul urc la 9 ntr-un minut. nchiderea pleoapelor produce o acidifiere
rapid. pH-ul normal are valorile cuprinse ntre 7,1-7,6 , apropiat de acela al sngelui ;
temperatura lichidului lacrimal este de 30-35 grade C, cnd ochii sunt nchii ; ea crete cu 0,5
grade C dac ochii sunt deschii. n absena clipirii, temperatura scade cu 1 grad C.
De asemenea suprafaa globului ocular are o temperatur variabil, n funcie de locul
de msurare corneea este mai rece, lacrimile mai calde; capacitatea tampon a lacrimilor este
mic : tamponul carbonat este principalul sistem de reglare a pH-lui lacrimal, dar la acest
echilibru mai particip unele proteine ca lizozimul (protein bazic) sau albumina (protein
acid) i chiar mucina (alcalin);vscozitatea lacrimilor se situeaz n domeniul de 1,3-5,9
m.Pa.s i scade n momentul nchiderii pleoapelor ; ea provine mai ales datorit prezenei lipidelor i formrii unui film rigid prin agregarea proteinelor ;osmolalitatea lichidului lacrimal
este legat de ionii dizolvai i mai puin de proteine ; are valoarea medie de : 318 m. moli/kg.
n cursul zilei se observ o hipertonicitate, cu un nivel de concentraie de 1,43 m. moli/kg/h.
tensiunea superficial a stratului lipidic pre-cornean are valorile cuprinse ntre 46-71 dyn/cm.
n mare, lichidul lacrimal conine cantiti mici de proteine, clorur de sodiu circa
0,78% i bicarbonat de sodiu, circa 0.2%. El conine i acid carbonic i este tamponat la pH n
jur de 7, asemntor cu cel al plasmei sanguine.

16

II.3.CIRCULAIA SANGUIN OCULAR


Ochiul este hrnit cu snge care vine de la dou artere majore : vasele retinale
i vasele ciliare (sau uveale).
Arterele retinale intr n globul ocular mpreun cu nervul optic i apoi se ramific n
discul optic i hrnesc prile interioare ale retinei.
Vena retinal dreneaz sngele i prsete globul ocular prin acelai loc prin care
intr artera retinal, apoi se scurge prin sinusul cavernos sau n vasele orbitale.
Arterele ciliare intr n globul ocular prin mai multe locuri. Aceste artere includ dou
artere ciliare posterioare lungi, cteva artere ciliare anterioare i un numr variabil de artere
ciliare posterioare scurte.
n corpul ciliar, la baza irisului, artera ciliar posterioar lung i artera ciliar
anterioar se unesc, pentru a forma cercul arterial al irisului.
Sngele din coroid i din zona anterioar este drenat prin venele vortex n vena
orbital. Sngele din sclerotica posterioar este drenat n venele ciliare posterioare.
Exist plexuri venoase n epliscler i intrascler, care comunic cu venele
subconjunctivale i conjunctivale i primesc umoare apoas drenat de ctre canalele
colectoare de la canalul SCHLEMN.
Medicamentul administrat n partea anterioar a ochiului este nlturat eficient prin
difuzia n circulaie i/sau curgerea prin canalul Schlemn.
Prin urmare, medicamentul instilat topic nu atinge concentraii eficiente n partea
posterioar a ochiului.
n alte cazuri, singura metod utilizat o constituie injeciile : subconjunctivale,
retrobulbare, intraoculare, intravitrale .a

II.4. BOLILE :OCHIULUI

Exist mai multe tipuri de probleme oculare i tulburri de vedere, printre care se regsesc:

Prezbiopia (Anexa1)- reprezint diminuarea puterii de acomodare a ochiului o dat cu


naintarea in vrsta, mai ales la distingerea obiectelor de aproape. Pe msura apropierii
de vrsta medie, cristalinul (lentila ochiului) se subiaza i i pierde din elasticitate.

17

Cataracta(Anexa2,Anexa3)- este o pelicula fin, opac aparut la nivelul cristalinului,


care blocheaza pasajul fasciculului luminos ctre retina (componenta nervoasa a
globului ocular la nivelul careia se formeaza imaginea), cauznd tulburari de vedere.
Este important ca parinii s observe diferitele tulburri vizuale n randul copiilor
pentru identificarea precoce a cataractei (cataracta juvenila) sau a altei patologii
oftalmologice.

Glaucomul- cuprinde totalitatea afeciunilor oftalmologice n care se produce lezarea


nervului localizat n polul posterior al ochilor (nervul optic), rezultnd n final
pierderea vederii.
La nceput, se pierde cmpul vizual periferic. Dac nu se trateaz, se agraveaz
pierderea acuitaii vizuale, ducnd n timp la orbire definitiv.
Exista 3 forme de glaucom:
-glaucomul cu unghi deschis
-glaucomul cu unghi nchis
-glaucomul congenital

Astigmatismul - modificarea formei globului ocular mai poate determina un alt defect
de vedere: astigmia. Aceast afeciune nsoete de obicei miopia sau hipermetropia.
Incubarea corneei sntoase este uniform, la fel ca a unei mingi de fotbal. La unii
nsa curbarea corneei seamn mai mult cu o minge de rugby i are drept consecin o
dificultate n a focaliza obiectele.

Diplopia (vederea dubl) - exist multe afeciuni care provoac acest tip de vedere
(inclusiv accidentul vascular cerebral si cataracta, paralizia muchilor oculari,
divergena axei ochilor, etc.).

Hipermetropie - acuitatea vizuala este scazut sau vederea este nceoat, indiferent
de distan. Aceast afeciune este specific persoanelor de peste 40 de ani i apare n
urma pierderii elasticitaii esuturilor, diminund abilitatea de acomodare a ochiului.
Este nsoita de cefalee. Ochii sunt roii, lcrimeaz, apare senzaia de neptur,
vedere nceoat, etc.

Miopia -miopii nu pot vedea clar obiectele situate la distan, n timp ce hipermetropii
formeaza o imagine neclara despre obiectele apropiate. Aceste defecte sunt aproape
fr excepie consecina modificrii formei globului ocular. Pentru o vedere perfect,
globul ocular trebuie s fie sferic. Globul ocular al miopilor este nsa alungit pe plan
orizontal, iar cel al hipermetropilor, scurtat. Cu ochelari sau lentile de contact, ambele
defecte de vedere pot fi corectate. Mai nou, cercettorii ncearc s corecteze miopia
prin aplatizarea corneei
18

Keratita cu entamoeba - apare din cauza igienii precare a lentilelor de contact care
cauzeaz aceast infecie rar dar foarte grav a ochilor

Alergii - caracterizate de senzaie de mncrime, roea, inflamaie, lcrimare

Ambliopie (ochi lene) - este o boal care se manifest mai ales la sugari i copiii
mici, care poate determina pierderea permanent a vederii.

Paralizia Bell - este o afeciune determinat de paralizia brusc a uneia din prile
feei. Din cauza incapacitii de a clipi, se poate dezvolta sindromul de ochi uscat.

Blefarita - inflamaia pleoapelor poate cauza iritaii oculare cronice, lacrimare,


senzaie de corp strin i scame la nivelul genelor. O problem frecvent la copii i
aduli, blefarita provoac adesea eritem i tumefacie, precum i mncrimi i iritaii
ale pleoapelor. Printre cele mai frecvente cauze de blefarit sunt: igiena precar a
pleoapelor, excesul de ulei produs de glandele pleoapei, infeciile bacteriene i
reaciile alergice.

Chalazionul-este o mic umfltur ferm n pleoapa, cauzat de o deschidere blocat


sau o infecie a glandelor sebacee palpebrale, situat n pleoapele inferioare sau
superioare. Este frecvent asociata cu o afeciune numit blefarita. Tumorile Chalazion
pot fi incomode, inestetice i pot mpiedica vederea normal. Ele sunt iniial roii,
umflate i sensibile. n cazuri rare, Chalazion ar putea crete suficient de mare nct s
creeze o presiune pe ochi, fornd pleopa s atrne i s provoace vedere nceoat.

Cataracta - boala ce se manifest mai ales la persoanele cu o vrsta naintat

Discromatopsia (lipsa de percepie a culorilor) - implic dereglarea funcional sau


lipsa celulelor de la nivelul retinei responsabile de percepia culorilor.

Ulcerul cornean - poate fi de etiologie divers (bacterian, viral, fungic, etc.). Se


caracterizeaz prin fotofobie sever, scurgeri oculare, dureri n jurul ochilor,
diminuarea acuitaii vizuale. Tratamentul corect ajut la prevenirea cicatricilor oculare.

Dezlipirea de retin - flash-urile luminoase (lumini intermitente) sunt principalele


semnale clasice de avertizare n caz de dezlipirea de retin.

Sindromul ochiului uscat - apare n urma lipsei ndelungate de umidificare i


lubrefiere a ochiului. Lucrul ndelungat la calculator fr a clipi, aerul condiionat,
utilizarea incorect a lentilelor de contact sunt doar civa dintre factorii ce pot
declana aceast afeciune.

Accident vascular ocular - const n pierderea brusc a vederii din cauza formrii unui
cheag de snge sau din cauza ntreruperii fluxului sanguin la structurile vitale ale
ochiului.

19

Spasmele palpebrale sau spasmul ocular (ticuri) - cauzele declanrii acestor


simptome nu sunt cunoscute, se consider c ar fi legate de apariia stresului si a
oboselii sau de lubrefierea insuficient a ochiului.

Flocoane i pete - dei n anumite cazuri pot fi inofensive, n alte cazuri asemenea
simptome pot semnala probleme grave ale ochiului, cum ar fi dezlipirea de retin.

Degenerescena macular - este caracterizat de vedere neclar. Apare mai ales n


rndul vrstnicilor i la pacienii care sufera de diabet zaharat.

Nistagmus - este o afeciune caracterizat de micri necontrolate ale ochilor (adesea,


din cauze neurologice). Exist mai multe opiuni de terapie, n funcie de tipul i
evoluia bolii (corecie prin intermediul ochelarilor, intervenie chirurgical

Migrenele oculare - confer senzaia de privire prin sticl spart. Este o tulburare
vizual n care percepia vizuala se modific. Dup acest episod pot aprea cefaleea,
grea, etc.

Rozaceea ocular - include mai multe afeciuni i simptome care preced manifestrile
cutanate: keratita, conjunctivita, blefarita, hiperemia, inflamaia pleoapelor, fotofobia
etc.

Nevrita optic i neuropatia optic - presupune inflamaia nervului optic care cauzeaz
vedere neclar i diminuarea vederii n anumite zone ale cmpului vizual. Cauzele pot
fi inflamatorii, vasculare, traumatice, neurologice, etc.

Fotofobia (sensibilitatea la lumin) - poate fi provocat de multe afeciuni


oftalmologice - afeciuni ale corneei, hipertensiune ocular, inflamaii ale ochiului,
keratite, etc.

Pinguecula - este o pat galben care se formeaz pe conjunctiv, ca urmare a


expunerii la radiiile ultraviolete, praf, etc.

Pterigionul - este o ngroare anormal, n relief a conjunctivei, localizat pe cornee.

Ptoza (pleoape czute) - pot fi corectate cu succes prin intermediul interveniei


chirurgicale numite blefaroplastie.

Sindromul Sjogren - este o boal autoimun cu progresie lent, caracterizat prin


disfuncia glandelor lacrimale i salivare. Tratamentul const n prevenirea
complicaiilor i ameliorarea simptomelor.

Strabismul - este o afeciune caracterizat prin faptul c axele globilor oculari nu sunt
paralele ntre ele; drept consecin nu au capacitatea de a focaliza aceeai imagine.

Ulcior (orjelet) - tulburare a glandelor sebacee care se concretizeaz prin apariia unei
umflturi pe una din pleoapele ochiului.

20

Hemoragii intraoculare - presupun nroirea brusca a conjunctivei oculare. Cauzele


pot fi: hipertensiune, traumatisme oftalmologice etc.

Uveita are o serie de manifestri de genul sensibilitaii la lumin, apariia de flocoane


i vedere nceoat.

Retinita cu citomegalovirus - aproximativ 80% dintre aduli sunt expui la


citomegalovirus (CMV), dar boala i afecteaz doar pe cei care au sistemul imunitar
compromis, cum ar fi bolnavii de SIDA. Implic apariia unor puncte albe, vedere
nceoat etc.

Conjunctivita (ochii roii) - simptomele afeciunii sunt: ochii roii, umflai, mncrimi
i lcrimare. Tratamentul variaz n funcie de tipul conjunctivitei (viral, bacterian,
alergic, etc.). Dintre acestea, conjunctivita infecioas este contagioas i se transmite
prin contactul cu ochiul bolnav sau prin folosirea unui prosop contaminat, de exemplu.

Conjunctivita alergic-conjunctiva este o membran mucoas similar cu celelalte


membrane mucoase ale corpului uman, de exemplu cele ale nasului i gtului. Forma
cea mai frecvent a simptomelor alergice la nivelul conjunctivei se datoreaz
hipersensibilitii la substane ca polenul sau fnul, ca i alergiilor la animale cu blan
sau similare. Reaciile de hipersensibilitate la nivelul conjunctivei pot aprea i la
persoanele fr alergii anterioare cunoscute.

Conjunctivita acuta-rolul conjunctivei este de a secreta substane lubrifiante pentru


pelicula lacrimal. De asemenea, conjunctiva ndeplinete i o funcie de aprare
mpotriva infeciilor, la fel ca membranele mucoase ale cilor respiratorii. De
exemplu, n timpul unei rceli, conjunctiva se nroete i se inflameaz, producnd o
secreie lipicioas, ca i membranele mucoase de la nivelul nasului i gtului.
Conjunctivita este asociat frecvent cu simptomele rcelii, dar poate aprea i
independent de simptomele de la nivelul aparatului respirator.

Retinopatia diabetic - este o complicaie a diabetului zaharat, acesta fiind cauza


degradrii vederii sau chiar a orbirii. Se manifest prin vedere inceoat, apariia unor
puncte negre n cmpul vizual, afectarea percepiei culorilor i a vederii nocturne,
vedere dubl.

Herpesul ocular - este o infecie viral recurent care poate conduce la tulburari grave
de vedere. Se manifest prin erupii sub form de vezicule dureroase. Se transmite prin
contactul direct dar i prin folosirea obiectelor persoanelor bolnave.

Keratoconul - este o boal n care corneea i schimb forma, lund un aspect bombat,
de con. Ca urmare a acestui fapt, apare vederea distorsionat. Lentilele de contact pot
compensa aceast problem.
21

Maladia Stargardt - este o form de degenerare maculara transmisa genetic, ntlnit la


copii i la persoanele tinere. n primele faze ale bolii apar modificri retiniene i
anomalii ale epiteliului retinian. Acuitatea vederii centrale este afectat, progresiv, iar
n stadiul avansat poate fi afectat i percepia asupra culorilor.

Hipertensiunea oculara - const n creterea valorilor tensiunii oculare peste limita


normal. n cele mai multe cazuri, hipertensiunea ocular nu se manifest dar poate fi
uor de detectat prin intermediul consultaiei oftalmologice. Este un simptom des
ntalnit i un factor de risc pentru glaucom (care poate duce chiar i la orbire). Este
recomandat monitorizarea periodic i chiar tratament medicamentos pentru scderea
tensiunii.

Retinita pigmentar - este o afeciune degenerativ care presupune vederea sczut pe


timp de noapte, dificulti de adaptare la luminozitate sczut i ngustarea cmpului
vizual. Se manifest nca din copila

22

CAPITOLUL III
FORMULAREA COLIRELOR

III.1. PREPARAREA
La prepararea medicamentelor oftalmice apoase, toate farmacopeele folosesc ca vehicul apa
distilat, cu exceptia Farmacopeei Italiene, care recomand apa distilat sterilizat i
apirogen, o exigen nejustificat pentru aceste preparate, dac inem seama de cantitatea de
lichid care se instileaz n sacul conjunctival 1-2 picturi sau de resorbia la nivelul mucoasei
i corneei.
De aceea se consider mai just prevederea F.R., ed. VIII de a se folosi apa distilat proaspt
fiart i racit. Prin fierberea apei distillate sunt omorte bacteriile i totodat are loc i
ndepartarea aerului i a oxigenului, care pot duna unor componente active.
n cazuri speciale, farmacopeele mai recomand soluia de acid boric 1,9%
( F.R. VIII, B.P.C. 1968, U.S.P. XVIII, Ph. Japonica 1963, Ph. Helv. VI, Ph. Hung., F. Franc.,
etc.) recomand soluii - tampon acid boric/borax; soluii-tampon acid boric/acetate de sodiu;
soluii-tampon fosfat+clorura de sodiu; vehicul izotonic fosfat ( ph 9,5-8,0).
Toate aceste vehicule sunt recomandate i de alte farmacopee, cu i fr agent conservant, sau
substane cu aciune stabilizant.
Pentru colirele uleioase se recomand uleiuri vegetale "pro injectione", cu exceptia F. Hung.,
care prevede uleiul de ricin "pro uso ophthalmico" superior celorlalte uleiuri vegetale, iar Ph.
Helv. VI prevede i uleiul de parafin.
Pentru suspensii se recomand ca pulberea suspendat n apa sau ulei ( fr adaosuri ) s fie
ct mai fina,fr alte precizri.
La prepararea medicamentelor oftalmice se folosesc ca substane active chimioterapice,
antibiotice, substane de natura vegetal ( alcaloizi, flavonoizi), vasoconstrictoare,
vasodilatatoare, antihistaminice, vitamine, hormoni etc.
Este important de subliniat c industria de medicamente nu a realizat pn la ora actual
preparate oftalmice ntr-o gama, n masur s satisfac necesitaile oftalmologilor, de aceea un
numr destul de mare i de variat de colire se prepar n oficin. Aceast situaie este
determinat i de faptul ca n compoziia soluiilor oftalmice intr numeroase substane labile,
care au o durat de conservare limitat ( antibiotice, rezorcina, eserina, adrenalina etc.).

23

Din motivul artat, farmacistul trebuie sa foloseasc o tehnic foarte bine pusa la punct,
pentru a asigura preparatului respectiv, stabilitatea chimic a componentelor active pe toat
durata tratamentului, iar daca preparatul are o durat limitat sau necesita condiii de
conservare se va nota pe etichet.
Pe lng stabilitatea chimica, trebuie s se aibe n vedere s se realizeze un preparat cu
proprietai autosterilizante, care s-i pastreze aceasta proprietate pe toata durata
tratamentului; de asemenea s posede o bun tolerant de ctre mucoas i cornee, de care
depinde n buna msur eficacitatea preparatului.
Folosirea celor dou soluii de baz: soluie de acid boric 1,9% i soluia de baz cu pH 6,8
sunt indicate n cazurile care permit stabilitatea principiilor active, n rest se va folosi apa
distilat proaspt fiart i rcit, la care s-a adugat i conservantul borat de fenil mercur n
concentraie 1 : 50.000.
III.2. FAZELE PREPARRII MEDICAMENTELOR OFTALMICE

Medicamentele oftalmice se pot prezenta sub diferite forme farmaceutice, care


se prepar dup regulile specifice fiecreia, n parte, ca i medicamentele injectabile.
n cazul colirelor, deosebim dou direcii :
prepararea n farmacie ;
fabricarea n industria de medicamente.
Prezentarea acestora va fi efectuat n funcie de viteza de eliberare a substanei medicamentoase din forma farmaceutic .
Forme oftalmice cu eliberare convenional
Acestea sunt reprezentate de formele oftalmice clasice, tradiionale : soluii
apoase, bi oculare, comprimate i pulberi pentru soluii oftalmice, soluii pentru
lentile de contact .
Soluii oftalmice apoase
Colirele apoase sunt forme oftalmice cu aciune local, imediat, dup aplicare, la nivelul zonei oculare (Oculoguttae, F.R. X)
n farmacie, prepararea picturilor pentru ochi const n urmtoarele faze :
cntrirea substanelor medicamentoase i auziliare ;
dizolvare ;
24

clarificarea soluiei ;
umplerea i nchiderea recipientelor ;
sterilizare ;
aplicarea etichetei .
La preparare se respect aceleai reguli generale descrise pentru soluii, urMnd calea aseptic (prin metode care s asigure sterilitatea i s evite contaminarea ulterioar cu microorganisme) .
Cntrire i dizolvare
Substanele medicamentoase i auxiliare se cntresc, se dizolv n solventul
indicat ; ca substane auxiliare se pot folosi ageni de ajustare a pH-lui, conservani i se completeaz cu solvent la masa prescris (m./m.).
Clarificarea soluiei se efectueaz prin filtrare, pentru a se obine soluii limpezi, lipsite de particule. Se utilizeaz ca material filtrant, hrtia de filtru, filtru
din sticl sinterizat, filtre cu membran, care au mrimea porilor de 0,45-1,2
micrometrii .Clarificarea soluiei poate fi efectuat direct n recipientul final, dac soluia este sterilizat prin filtrare .
Operaia are drept scop eliminarea total a particulelor i particulelor mai mari
de 50 micrometrii, n special de form acicular, care pot provoca iritaii, durere,
la nivelul zonei oculare .
Umplerea, nchiderea recipientelor. Sterilizarea.
Soluia este filtrat n recipientul de condiionare primar final i acesta este nchis cu
dop pictor sau alt dispozitiv de nchidere adecvat, care asigur etaneitatea flaconului .n farmacie, se utilizeaz recipiente de sticl incolore sau colorate n brun, care se nchid cu dop pictor, exterior, protejat de un capac.
Pentru sterilizare se utilizeaz metodele indicate la soluiile injectabile : prepararea pe cale aseptic, sterilizarea prin cldur, filtrare sterilizant, adugarea de
conservani i combinarea procedeelor menionate, inndu-se seama de proprietile fizico-chimice ale substanelor.
- Sterilizarea la autoclav se aplic substanelor termostabile prelucrate n colire apoase ; metoda se utilizeaz n farmaciile de spital, care posed aparatura
necesar. Soluia este transferat n recipientul final, care este nchis, pentru
a evita expunerea la microorganisme ; sterilizarea are loc la vapori sub presiune, n autoclav, la 121 grade Celsius, 15 minute sau 115 grade Celsius,30
de minute. Operaia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoz.

25

Metoda de sterilizare prin autoclavare este o metod frecvent utilizat n cazul fabricrii colirelor n industrie.
- Sterilizarea la cald i asocierea de conservant. Soluia apoas coninnd i un
conservant este adus n recipientul final, care este nchis i expus la 98-100
grade Celsius, 30 de minute ; metoda se explic frecvent in farmacie.
- Filtrarea sterilizant se aplic colirelor cu substane termolabile. Se utilizeaz filtre speciale, din materiale poroase sau membrane, filtrante, care rein
microorganismele i sporii. Toate operaiile se efectueaz, pe cale aseptic,
cu ustensile, vehicule i recipiente sterilizate n prealabil. Se lucreaz n boxe
sterile, sub flux de aer laminar. Soluia apoas este sterilizat prin filtrare i
transferat, prin tehnica aseptic, ntr-un recipient steril, care se ntinde imediat. Se utilizeaz filtre bacteriene cu mrimea porilor de 0,22 micrometri.
Acest tip de filtru poate fi plasat ntr-un suport Swinnex, sau o sering hipodermic (autoclavate nainte de folosire). Mult utilizate la ora actual sunt
membranele filtrante tip Millipore, Gelmer.
n farmacie, picturile pentru ochi se elibereaz n flacoane prevzute cu dop
pictor. Pe flacon se aplic eticheta de uz extern, pe care se noteaz : denumirea
colirului, numrul reetei, modul de administrare, condiiile de pstrare : la rece
ferit de lumin, cu specificaia, dup caz, conine conservant i termenul de
valabilitate.
La eliberare, se controleaz soluia, dac este limpede sau dac nu s-au propus
modificri n aspectul acesteia.
Fazele procesului tehnologic de fabricare a colirelor n industria farmaceutic, fazele
procesului tehnologic de fabricare a soluiei oftalmice sunt aceleai ca i pentru soluiile
injectabile :
livrarea materiilor prime ;
cntrire ;
sterilizarea materiilor prime termostabile (substane, vehicul) ;
dizolvare ;
completare la masa prevzut ;
filtrarea soluiei ;
condiionarea primar ;
sterilizare ;
marcare, grupare, ambalare ;
depozitare ;
26

controlul n cursul fabricrii .


Fabricarea industrial a colirelor se efectueaz n instalaii automatizate de preparare i
condiionare, n flux continuu, respectndu-se condiiile riguroase de asigurare a steriliti .
n industrie, ca i n cazul preparri n farmacie, pentru colire se respect regulile
generale descrise la monografia de generaliti Oculoguttae , urmrindu-se, dup caz,
tehnologia de preparare aseptic filtrare sterilizat, conservani-filtrare prin membrane
microporoase sau sterilizare prin autoclavare.
Dac substanele sunt instabile, n timpul procesului de repartizare n recipientele de
condiionare primar, aerul nlocuit de azot sau gaz inert, sterilizat (trece prin filtru
bacterian) .
n ultimi ani a evoluat considerabil fabricarea colirelor n recipiente unitare, pe baz
de polietilen, numite oftadoze, care nu prezint riscul de spargere ca sticl. Acest avantaj a
condus uni creatori de maini industriale s produc maina numit BOTTLE-PACK, care
realizeaz automat prepararea i condiionarea.
Schema de fabricare este urmtoarea : realizarea continu, pe o singur main
compact, plecnd de la gradul de polietilen de densitate joas prin :
extruzime-suflare de plachete cu recipient unidoz : granule de plastomer sunt supuse
n extrudor la o presiune de 200-250 kg/cm. ptraii i la o temperatur de 160-180 grade
Celsius, materialul fiind deci steril n timp ce capt form ;
umplere aseptic a dozelor de plastomer cu soluie oftalmic steril ;
nchiderea la cald, signarea recipientelor ;
rcire, eliminarea i divizarea n plachete cu 5 sau 10 doze ;
ambalarea i depozitarea.
Granulele de polietilen trec astfel, n cteva secunde, la starea pseudoplastic
Includ soluia steril i ajung din nou n starea solid, sub form de plachete rigide.
Maina funcioneaz n spaiu aseptic (box steril) , 12 ore continuu i necesit o
pregtire de mai puin de o or, pentru splare i sterilizare (la 121 grade Celsius , 1 or) .
Pentru colire realizeaz oftadoze de 0,4sau 0,5 ml , cu o arj de 8 litri soluie.
n funcie de matri se pot realiza i colire multidoze cu volum mai mare de 5 sau 10
ml ,cu o arj 25 litri .
Dar n flacoane de polietilen nu pot fi condiionate toate colirele. Astfel este cazul
produselor oxidabile de tipul adrenalinei, vitaminei C, unii derivai minerali, produse volatile
.a.

27

III.3.CONDIII DE CALITATE CARE TREBUIE NDEPLINITE


La prepararea medicamentelor oftalmice trebuie s se in seama de urmtoarele :

tolerabilitate fiziologic, care depinde de natura substanei folosite, izotonie, izohidrie;

vscozitatea preparatului;

sterilitatea i conservabilitatea soluiei n stare steril;

stabilitatea fizico-chimic a componentelor active;

activitatea farmacologic maxim;

mrimea particulelor ( n cazul suspensiilor ).

Este oportun s se mentioneze c aceste condiii nu se pot respecta ntotdeauna n practic i


c unele sunt eseniale, altele pot fi interpretate cu mult elasticitate.
Dupa concepiile actuale, soluiile oftalmice sunt destinate att pentru ochiul lezat, ct i
pentru cel cu cornea intact.
Tinndu-se seama de contradiciile existente ntre anumite proprieti, adesea, n practic,
normele finale pentru prepararea unui medicament oftalmic sunt rezultatul ( nu ntotdeauna
din cele mai bune ) unui compromis, ca de exemplu, maximum de stabilitate chimic nu
corespunde cu maximum de activitate farmacologic.
n ultimii 10 - 20 de ani au aprut numeroase publicaii n legatur cu prepararea colirelor i a
normelor de calitate pe care trebuie sa le ndeplineasc.
Aceast avalan de lucrri a fost determinat de dou cauze principale:
insuccesele clinicienilor n jugularea unor infecii cu colire care conineau antibiotice sau
chimioterapice active faa de germenele infecios;
suprainfeciile cauzate de preparatele oftalmice.
Ineficacitatea unor preparate oftalmice a fost pus pe seama unui pH slab acid sau slab alcalin
al soluiei, precum i pe diferena de concentraie molecular ntre lichidul lacrimal i soluia
oftalmic, fapt ce duce de cele mai multe ori la iritaii i substana este repede ndeprtat de
ctre lichidul lacrimal, fr a avea rgazul s reacioneze asupra germenului infecios. Aceste
intolerane au fost atribuite defeciunilor n tehnica de preparare, ceea ce a impulsionat
cercetarile s stabileasc rolul pe care-l au izotonizarea i ajustarea pH-ului soluiilor
oftalmice.
Pe baza cercetrilor din ultimii ani, farmacopeele au mbuntit treptat metodologia de
preparare a medicamentelor oftalmice, evitnd noi condiii de calitate a acestor preparate.

28

n general, farmacopeele actuale fac o serie de recomandri care pot fi rezumate la


urmatoarele:
alegerea unui vehicul sau excipient i a unei tehnici de lucru care s asigure stabilitatea
componentelor pe durata tratamentului i s evite interaciunile dintre componente;
izotonizarea soluiilor apoase;
ajustarea pH-ului spre a realiza preparate bine tolerate de conjunctiv i cornee;
divizarea foarte fin a substanelor active ( VIII, IX) ori de cte ori sunt suspendate ntr-un
vehicul lichid sau excipieni pentru unguente;
asigurarea sterilitii preparatelor.
Medicamentele oftalmice frecvent utilizate sunt soluiile oftalmice, mai rar unguentele
oftalmice i suspensiile.

III.4. FILTRAREA
Condiia care trebuie s fie respectat la prapararea soluiilor oftalmice este ca acestea s fie
limpezi, nu trebuie s conin impuritai mecanice vizibile
( cu exceptia suspensiilor ).
La suspensii, mrimea particulelor este limitat de maximum 50 nm ( Ph. H. VI ). Din 100 de
particule msurate la microscop, maximum 10% trebuie s aiba o mrime intre 25 si 50 nm.
ntre aceste dou condiii ( claritatea, limpiditatea ) i mrimea particulelor, pare s existe
contradicii, deoarece este greu de neles de ce la suspensii se admit particule de o anumit
mrime - macroscopice - n timp ce soluiile trebuie sa fie complet lipsite de impuritai.
n primul rnd ar trebui stabilit ncepand de la ce mrime devine o particul vizibil
macroscopic. Nu se poate indica o cifr exact.
Scopul condiiei ca soluiile oftalmice sa fie lipsite de impuritai mecanice este evitarea unei
iritaii mecanice a ochiului. Aceast iritaie depinde att de mrimea particulei mecanice, ct
mai ales de duritatea ei. Astfel, prezenta unor particule fine de sticl (schije) n colir este mai
periculoas dect a unor fibre de celuloza, fie cedate de hrtia de filtru, fie de la vat prin care
s-a filtrat soluia. Materialele filtrante care se folosesc n acest scop sunt : hrtia de filtru de
bun calitate, vat i tifon steril, mtase natural sau de naylon etc.
Hrtia de filtru prezint dezavantajul c cedeaz fibre n loc s le rein, cel mai convenabil
este tot vat steril.
Cu aceste materiale nu se pot obtine soluii lipsite complet de fibre, dei ar fi de dorit.
Tot pentru filtrare se mai folosesc fibrele din placi de asbest preset, dar care au dezavantajul
ca adsorb o parte din principiile active din soluie ( alcaloizi ).
29

Folosite pe scar larg sunt plniile de sticla fritat sau nucele filtrate cu pori de diferite
mrimi. Cu frite de sticl cu pori de 10 - 30 nm se obin soluii filtrate lipsite de impuritai
mecanice, ns au dezavantajul c aceste frite se curaa greu.
Unii autori recomand n acest scop membranele filtrante care se sterilizeaz nainte de
ntrebuinare.
Frauch recomand ca filtrarea soluiilor concentrate s se fac prin filter G 4 direct n sticlele
multi doze destinate preparrii colirelor, far sa se mai filtreze din nou, atta timp ct mai
rmn limpezi.
F.R. ed. VIII nu prevede obligativitatea filtrrii soluiilor oftalmice dac preparatul obinut
este limpede .
Filtrarea picaturilor pentru ochi ridica numeroase probleme la preparare datorit cantitii mici
de lichid , pe de o parte, iar pe de alt parte, riscul unei contaminri microbiene a soluiei,
dac nu se iau anumite precauii; adic filtrarea s se execute ntr-un timp foarte scurt,
plniile i flacoanele folosite s fie foarte bine splate i dac e posibil i sterilizate n
prealabil, iar att prepararea ct i filtrarea s se execute n boxe amenajate special pentru
prepararea aseptic.
Literatura citeaza diferite dispozitive de filtrare, care se pot adapta la nivelul farmaciei mai
mult sau mai puin. Dezavantajul mare este ca dintotdeauna picturile pentru ochi s-au
preparat i se mai prepar i astazi n cantiti mici, 5-10 ml, fapt ce pune farmacistului
probleme deosebite la filtrare. Dar, aa cum am mai amintit, dac apa distilat a fost filtrat,
substanele corespund monografiilor din farmacopee sau normelor interne, ustensilele i toat
aparatura este foarte bine spalat i sterilizat n prealabil, nu credem c mai este cazul s
filtrm cantiti aa de mici de soluii. n plus, filtrarea de multe ori duce la riscul unei
contaminri bacteriologice dac folosim o plnie care nu a fost foarte bine spalat.

III.5. STERILIZAREA
Prin definiie, colirele sunt forme sterile, pe toat durata de valabilitate i administrare. Ochiul sntos prezint o mare capacitate de aprare fa de aciunea
microorganismelor, epiteliul cornean constituind o barier fa de infecii.
Cnd corneea este lezat, ea este mai sensibil dect alte esuturi la infecii, datorit absenei vascularizaiei. n cazul distrugerii corneei, bacteriile pot ptrunde

30

pn n stroma i, prin dezvoltarea lor, provoac ulceraii grave putnd duce la


pirderea ochiului.
Germenul cel mai periculos, la acest nivel, este Pseudomonos aeruginosa,care secret
o enzim ce lezeaz colagenul i deci fibrele esutului cornean.
O ran superficial (care nu totdeauna este uor vizibil, nici dureroas), poate fi
periculoas pentru penetraia bacterian, pe care o permite. O uoar eroziune poate aprea
accidental din cauza unei utilizri necorespunztoare a lentilelor de contact
Dac epiteliul cornean este intact, riscurile sunt mai mici, deoarece eventualele
bacterii prezente sunt rapid antrenate i eliminate prin lichidul lacrimal, care de altfel conine
lizozim, enzim cu aciune antibacterian.
Ali contaminani ai soluiilor oftalmice sunt : Ps. fluorescens, Ps. pyoceanea,
Staphilococcus aureus Escherichia coli, Proteus vugaris, Bacillus subtilis.
Sterilitatea colirelor este asigurat prin urmtoarele procedee :
- sterilizare ;
- preparare pe cale aseptic ;
- filtrare sterilizant ;
- adugare de substane conservante antimicrobiene ;
- combinarea procedeelor menionate, inndu-se seama de proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase.
Pentru majoritatea soluiilor oftalmice se prevd procedeele de sterilizare n
recipientul de condiionare definitiv :
- autoclavarea (cu vapori sub presiune, la autoclav)la 121 grade C, timp de 15-20
minute sau la 115 grade C, timp de 25-30minute (n industria de medicamente
- sterilizarea la 98-100 grade C, timp de 30 minute (n farmacie).
Sterilizarea prin vapori sub presiune n autoclav se aplic la soluiile sau suspensiile apoase de medicamente termostabile. Ustensilele i recipientele din sticl
i porelan se sterilizeaz prin nclzire cu aer cald, n etuve la 180 grade C, 60 minute,
iar vehiculele uleioase la 140 grade C, 3 ore sau la 160 grade C, 2 ore.
n industrie, pentru recipiente, dopuri, pictoare din polietilen sau din alte materiale plastice se recomand sterilizarea cu oxid de etilen.
Operaia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoze care sunt destinate ochiului traumatizat sau folosirii n urma unei intervenii chirurgicale ; la aceste colire adugarea de conservani nu este permis, preparatele putnd devenii iritante.

31

Sterilizarea soluiei oftalmice se realizeaz dup divizarea n recipiente sterile,


respectnd condiiile de prelucrare aseptic.
Procesul de baz pentru realizarea de medicamente oftalmice sterile l prezint
prepararea pe cale aseptic.
Filtrarea sterilizant se aplic soluiilor oftalmice cu substane termolabile ; se
utilizeaz filtre speciale, bacteriologice, din materiale poroase sau membrane filtrante care rein microorganismele i sporii, toate operaiile efectundu-se pe cale
aseptic, cu ustensile, recipiente i vehicule sterilizate n prealabil.
n farmacie, pentru cantiti mici de soluie, se utilizeaz filtre care se pot adapta la o sering hipodermic. Cele mai moderne sunt filtrele Millipore, Sartorius,
membrane filtrante, constituite din esteri de celuloz, cu dimensiuni i porozitate
variabile, fixate pe un suport poros, rigid, care se adapteaz la sering.
Filtrele sunt splate, sterilizate i pstrate n condiii aseptice.
Este de preferat ca aceste filtre (condiionate n ambalaj steril) s se utilizeze o singur
dat.
Eficacitatea filtrului depinde i de ali factori ca : pH-ul soluiei, absorbia de substan
medicamentoas pe filtru, sarcinile electrice ale filtrului i bacteriilor,
de tipul de filtrare, presiunea folosit (pozitiv sau negativ-vid).
Splarea i sterilizarea filtrelor sunt dificile ; exist riscul de a se dezvolta bacterii n interiorul filtrului ; de asemenea, unele substane reinute pe filtru pot impurifica soluia care se va filtra ulterior prin acesta.
Adugarea de ageni antimicrobieni este indicat pentru soluiile apoase oftalmice multidoze.
n formularea colrelor se vor evita eventualele interaciuni ntre substana medicamentoas i conservant i se va realiza totodat o corelaie cu pH-ul optim de
activitate a conservanilor.
O problem particular a colirelor este aceea a meninerii sterilitii n cursul utilizrii
lor. Pentru colirele administrate n picturi, n cursul fiecrei prelevri,
preparatul poate fi contaminat, cu consecine posibile ca : dezvoltarea de culturi
microbiene, modificarea pH-lui, degradarea substanelor active i infecia ulterioar a ochiului.
Posibilitatea de a evita aceast contaminare o constituie adugarea de conservani antimicrobieni, dar i realizarea de recipiente de condiionare adecvate.
Conservanii utilizai trebuie s fie bacteriologic activi n concentraii compatibile, cu o bun toleran local.
32

Ei vor fi selecionai innd seama de compatibilitatea cu componentele asociate n


formula de colir. n unele cazuri, nsi substana activ este antiseptic.
Asigurarea sterilitii, factor obligatoriu pentru preparatele oftalmice, n cazul colirelor
multidoze, se realizeaz prin adugarea de borat fenilmercuric, clorur
de benzalconiu, diacetat de clorhexidin (F.R. X), n concentraia care s confere
autosterilitatea produsului ncepnd din prima or dup preparare.
Utilizarea conservanilor este interzis pentru un grup de produse oftalmice cum sunt :
mioticele, soluiile irigatoare din chirurgia ocular i produsele enzimatice care se folosesc intraocular, n timpul operiilor pe ochi. n acest caz, exist un risc de toxicitate cnd colirele conin conservani. Aceste produse vor fi
condiionate n recipiente uni-doz, sterile.
La colirele fabricate industrial, sterilizarea soluiei se poate realiza fie nainte de
divizarea ei n recipiente sterile n condiii aseptice, fie n final, dup condiionarea primar.
n nici un caz, un colir nu se va utiliza mult timp dup prima deschidere a recipientului (maximum 15 zile).
Pentru studiile de sterilitate sunt precizate condiiile de prelevare a soluiilor oftalmice,
n F.R.

III.6. IZOTONIE
Lacrimile lubrifiaz continuu suprafaa ochiului, datorit micrii ploapelor. Ele sunt
izotonice i meninute la un pH vecin cu 7,4.
n mod ideal soluiile oftalmice trebuie s fie izotone cu lichidul lacrimal, dar
tonicitatea soluiilor are importan numai n momentul administrrii.
Dup instilare n ochi colirele sunt imediat diluate n filmul lacrimal care impregneaz suprafaa corneei i este de dorit ca, n msura posibilitilor s nu se
modifice acest echilibru.
Presiunea osmotic nu influeneaz pasajul medicamentelor, dect n msura n
care hipotonicitatea sau hipertonicitatea altereaz sau deterioreaz stratul epitelial
provocnd iritaii. Distincia ntre izotonicitate i izoosmoz nu are ns o valoare
practic semnificativ la soluiile oftalmice.

33

Dac se administreaz cantiti mici de lichid (1-2 picturi), instilarea nu are nici o
influen. Din punct de vedere osmotic, soluiile a cror concentraie corespund la o soluie 0,6-2% clorur de sodiu nu par a provoca intoleran. Din contr
n cazul aplicrii de volume mari (bi oftalmice), izotonia trebuie s fie riguroas.
Un colir hipertonic provoac imediat o secreie de lacrimi, care dilueaz lichidul instilat. Aceasta se explic prin faptul c de ambele pri ale epiteliului corneean se exercit o presiune osmotic. Dac pictura oftalmic are o presiune osmotic diferit de cea a lichidului lacrimal, se produce transportul prin membran
ctre concentraia mai mare. La variaii mai mari de concentraii pot apare dureri i
iritaie. De aceea este necesar ca soluiile oftalmice s prezinte o presiune osmotic n limitele fiziologice. n mod ideal, ele trebuie s aib aceeai presiune
osmotic cu lichidul lacrimal, care este aceeai cu a sngelui.
n mod corect nu este vorba de izotonia soluiilor oftalmice ci de izoosmoz,
deoarece lichidul transportor nu este intravazal. n domeniul clinic, s-a obinuit
s se foloseasc termenul de izotonie dei nu este sinonim. Domeniul de tonicitate, care nu d dureri, se incadreaz ntre slab hipotonic i puternic hipertonic, corespunztor unei concetraii de clorur de sodiu cuprins ntre 0,7-1,4%.
Tonicitatea picturilor pentru ochi este cuprins ntre 250-300 mosmoli/kg-1.
Soluiile hipertonice sunt mai bine tolerate dect cele hipotonice ; aceasta are o mare
importan, deoarece concentraiile eficiente ale unor substane (sulfamidele), conduc la soluii hipertonice.
Soluiile hipotonice pot cauza temporar edem al corneei, care are ca rezultat o
micorare a vederii, iar soluiile hipertonice pot produce un disconfort, datorit
inabilitii rapide a lacrimilor de a dilua soluia. De aici apare necesitatea de a ajusta
tonicitatea colirelor hipotone cu clorur de sodiu.
n caz de deficien a filmului lacrimal, pacientul nu tolerez soluii neizotonice ; astfel, lacrimile artificiale care se utilizeaz trebuie s fie izotonice.
Izoosmoza colirelor este necesar atunci cnd ele se aplic pe ochiul operat, n
cazul bilor oftalmice ct i n cazul colirelor indicate pentru tratamente de lung
durat.
F.R. X prevede ca soluiile hipotonice s se izotonizeze ; cnd masa substanei
active este sub 1 % (m./m.), calculul se va efectua conform formulei de la Injectabilia.
Soluiile oftalmice coloidale nu se izotonizeaz.

34

Datorit naturii complexe a preparatelor oftalmice, este mult mai uor s se prepare la
nceput colire fr ageni de ajustare a osmolaritii, dup care se crete
osmolaritatea pn la valoarea izoosmotic, prin adugarea unor cantiti necesare de ageni izotonizani. Cteodat, colirele pot fi hipertonice, chiar fr a aduga nici un agent de ajustare a osmolaritii, fapt datorat concentraiei mari de subtan activ, din raiuni terapeutice. n acest caz, pentru s micora posibilitatea
apariiei de iritaii oculare i disconfort, se utilizeaz cantiti minime din alte componente,
asociate n formul.
Ca soluii izotonice se utilizeaz : clorura de sodiu 0,9 % ; azotat de sodiu (potasiu) 1.45 % (concentraia izotonic 1,62 %) pentru sruri de argint i soluia de
acid boric 1,8 % pentru sruri de alcaloizi (concentraia izotonic 1,9 %).
Pentru calculul izotoniei se pot utiliza, de asemenea, tabele cu scderea puncte- lor de
congelare, cu echivaleni n clorur n clorur de sodiu sau diferite monograme.
III.7. IZOHIDRIE
Un rol important n asigurarea stabilitii fizico-chimice a substanelor medicamentoase, a toleranei, penetraiei prin cornee, deci a eficacitii terapeutice, l are
realizarea unui pH adecvat.
Capacitatea tampon a lichidului lacrimal este mai slab dect cea a sistemului
hemoglobin/peroxihemoglobin din snge. PH-ul lichidului lacrimal este de 7,4
(7,35-7,95), deci uor alcalin prin pierderea dioxidului de carbon, valori la care
multe substane utilizate n colire sunt instabile, deci realizarea unui pH apropiat
de cel fiziologic, izohidria, nu este ntotdeauna posibil.
S-a determinat experimental c valorile pH-ului tolerate de ochi variaz ntre
7,5-9,5 ; soluiile uor alcaline fiind mai bine tolerate de ochi dect cele acide.
De aceea se caut un pH optim, ca rezultat al unui compromis, innd seama n primul
rnd de stabilitatea chimic, solubilitate, de permeabilitatea celular a medicamentului (cazul alcaloizilor, n general mai difuzibili n starea de baz neionizat) ct i de tolerana oftalmic.
Valoarea de pH la care stabilitatea substanei este optim este denumit valoarea euhidric a pH-lui.
Alegerea valorii pH-lui colirului este n funcie de asigurarea stabilitii substanei i n al doilea rnd de asigurarea toleranei la nivelul zonei oculare.
35

Farmacistul trebuie s realizeze colire cu un pH ct mai apropiat de cel fiziologic, numai dac substanele medicamentoase sunt stabile la acest pH, deci se acord prioritate pH-ului de stabilitate fizico-chimic a substanelor active = pH
euhidric.
La valori mici de pH (exemplu : picturile pentru ochi cu sulfat de atropin pH
=4-5,5, tetracain pH =4-6), sensibilitatea ochiului este considerabil. Un domeniu de pH cuprins ntre 7-9 nu este dureros ; valori de pH sub 3,5 i peste 10,5 dau
durere dup aplicarea unui colir. Problema solubilitii se pune pentru sulfamide, mai uor solubile n mediu alcalin, ct i pentru alcaloizi, mai solubili n mediu
uor acid.
Permeabilitatea celular are de asemenea importan,. Se tie c membrana celular este n general mai permeabil pentru o molecul neionizat, bariera lipofil celular fiind mai accesibil pentru acestea. Acest concept este aplicabil i n
cazul epiteliului corneean, la nivelul cruia resorbia are loc printr-un mecanism
de difuziune pasiv. Astfel, o soluie de pilocarpin, va fi mai puin rapid activ
la pH 4 dect la pH 7. Aceeai remarc se impune pentru un anestezic local : cocaina.
Experimentarea clinic arat, cteodat, c exist n unele cazuri un pH optimal
pentru buna toleran oftalmic. Astfel, un colir pe baz de bromhidrat de scopolamin este bine tolerat la pH 6,5 dar devine dureros la pH 7,5. Un colir cu cocain va fi bine acceptat la pH = 6,1, dar devine dureros la pH = 6,8.
Studiile de toleran pot fi utilizate pentru a aprecia pH-ul optimal al unui colir.
Ele trebuie s in seama de reaciile subiective : lcrimare, fotofobie, senzaie
dureroas dar, i de date obiective, ca hipertermia conjunctivei.
n studiul unei noi formulri de colir, este util s testm soluiile la pH-uri diferite, pentru a gsi zona de pH optimal.
Lichidul lacrimal are o anumit capacitate tampon asupra colirului ; imediat dup
aplicare are loc o intensificare a secreiei lacrimale i prin tamponare se nltur declanarea durerii, datorit apropierii de pH-ul fiziologic.
Datorit administrrii sub form de picturi a soluiilor oftalmice, lichidul lacrimal prin sistemele tampon (hidrogenocarbonat de sodiu, proteine) are capacitatea de
tamponare a colirelor cu pH diferite de al lichidului lacrimal, prin intensificarea secreiei de
lacrimi . Soluia izotonic de acid boric (1,9%) cu pH = 4,5-5 nu produce senzaii de durere la
administrare.

36

Valoarea de pH convenabil difer de la o substan la alta . n general, se vor utiliza,


pentru tamponare, soluii cu capacitate tampon slab.
Se indic o tamponarea a colirelor numai pentru abateri mari de pH, deoarece n
celelalte cazuri intervine capacitatea de tamponare a lichidului lacrimal (exemplu : tartratul de
adrenalin, colhidratul de pilocarpin) , dar pentru bile oculare izohidria este obligatorie. n
acest caz, capacitatea de tamponare a lacrimilor nu poate avea efect, deoarece volumul
soluiei cu care ochiul vine n contact este mare ; de aceea bile oculare trebuie s fie izotone
i euhidrice.
Pentru ajustarea pH-ului se utilizeaz acidul boric sau bicarbonatul de sodiu. Se mai
pot utiliza soluii tampon diferite ca :
- tampon borat (acid boric/borax) cu pH = 6,8-9,1 ;
- tampon fosfat (fosfat monosodic/fosfat disodic) cu pH = 4,5-8,5 ;
-tampon citrat (acid citric/citrat de sodiu) cu pH = 2,5-6,5.
Componentele sistemelor tampon trebuie s fie stabile la autoclavare, netoxice pentru
ochi n concentraiile utilizate.
Soluiile tampon borat i fosfat sunt incompatibile cu unele sruri de alcaloizi i
compui anorganici, incluznd srurile de zinc. Tamponul borat formeaz chelai
cu poliolii (glicerol), alcool polivinilic. Tamponul borat are o bun toleran dar i o
uoar putere bacteriostatic, asigurnd o mai bun protecie ca tamponul fosfat, la o
contaminare microbiologic.
Sistemul tampon selectat va trebui s aib capacitatea de a menine pH-ul colirului, fr a specifica limitele din timpul pstrrii, dar trebuie s permit lichidului
lacrimal s ajusteze pH-ul preparatului la valoarea psihologic, dup
instilarea n ochi.
n general, valoarea concentraiilor sistemelor tampon este cuprins ntre 500-200
milimoli, dar cel mai frecvent sub 100 milimoli.
n cazul substanelor slab acide sau slab bazice, capacitatea intrinsec a tamponului este adecvat, fr adugarea de alte sisteme tampon.
III.8. STABILITATE
n general, stabilitatea unui medicament oftalmic difer de la o form farmaceutic la alta. Cele mai puin stabile sunt formele lichide soluiile apoase, care sunt
expuse alterrilor.

37

Factorii care influeneaz reaciile de degradare sunt grupai n :


factori externi : aerul lumina, temperatura ; ei pot fi mai uor controlai printr-o
condiionare i o depozitare adecvate ale colirelor. Stabilitatea substanelor medicamentoase din soluiile oftalmice este asigurat prin utilizarea de ap fiart, pentru dezaerare, nainte de preparare sau prin nlocuirea
aerului din flacon cu un gaz inert, azot n cazul fabricrii n industrie. De asemenea ,
se indic repartizarea n recipiente de condiionare primar, de
culoare brun (pentru foto-protecie) i depozitarea colirelor la loc rcoros,
ferit de lumin.
factori interni : natura substanelor active i auxiliare (solveni, adjuvani),
pH-ul soluiei. Multe substane utilizate n colire sunt oxidate la aer i-i scad
activitatea. Apa, solventul larg folosit la prepararea colirelor, favorizeaz cele mai multe reacii de descompunere, din care, degradarea hidrolitic este cea mai frecvent.
Mai pot avea loc reacii de oxidare, reducere, decarboxilare, apariia de precipitate sau colorarea soluiei. Pentru a evita alterrile, se adaug adjuvani ca : antioxidani, chelatani i fotoprotectori. nlocuirea apei cu un solvent anhidru, hidromiscibil, de tipul propilenglicolului sau polietilenglicolilor lichizi nu este posibil
deoarece aceti solveni sunt iritani pentru ochi. n locul apei se poate folosi uleiul de floarea soarelui neutralizat i sterilizat.
Dac nu se poate realiza stabilitatea substanelor n soluie apoas, atunci se prepar
soluii cu ageni vscozifiani, care ncetinesc viteza de hidroliz, sau se recurge la forma de
suspensie.
O alt posibilitate const n liofilizarea substanelor i dizolvarea ex tempore
n solventul adecvat, pentru a obine un colir lichid.
Unele substane auxiliare, ca polisorbatul 80, clorura de benzalconiu i altele, pot
favoriza reacii de oxido-reducere, grbind colorarea soluiei oftalmice n
timp (colirele cu cloramfenicol, sulfacetamid).
PH-ul este factorul primcipal care asigur stabilitatea substanelor n soluie ;
acest pH este dat de solvent (apa distilat), de substanele care se dizolv n ap,
ct i de recipientul de condiionare primar sticla, care poate ceda din alcalinitate soluiei oftalmice, cu care vine direct n contact.
Cea mai mare parte a alcaloizilor i anestezicelor locale utilizate n terapia oftalmic sunt esteri i sruri care hidrolizeaz n soluie apoas i la care viteza de
hidroliz este dependent de pH.
38

Pe baza studiilor de stabilitate n timp, la diferite valori de pH, s-a stabilit cinetica de
hidroliz pentru fiecare substan n parte.
De aceste studii se ine seama n formularea unui colir industrial.
S-a constatat c soluiile oftalmice care prezint un pH ce asigur o stabilitate
ndelungat nu sunt bine tolerate. Astfel, la formularea colirului este necesar s se
fac, dup cum s-a prezentat, un compromis ntre valoarea de pH, toleran i efectul
terapeutic, dar n primul rnd se ine seama de asigurarea stabilitii substanei i n al doilea
rnd de toleran.
Medicamentele oftalmice preparate n farmacie se pstreaz timp scurt, maximum 2
luni (dac conin conservant) i 15 zile dup deschiderea flaconului, pentru utilizare.
Formele industriale au un termen de valabilitate ntre 1-5 ani. La aceste preparate,
concentraia n substan nu trebuie s scad sub 90% ca de altfel la toate specialitile
farmaceutice, pentru timpul prevzut pe recipient i ambalaj.

III.9. Vscozitatea
n numeroase cercetri pe ochi de animale i oameni s-a putut demonsta c se pot obine
efecte mai durabile i mai intense prin folosirea de colire vscoase, astfel nct se poate, n acest
caz, s se micsoreze dozele administrate de colire.
Asemenea cercetri au fost efectuate pn acum cu policarpina, homatropina, scopolamina,
efedrina, sulfamide etc.
S-au folosit n acest scop, cu bune rezultate, metilceluloza 0,25 - 1% i alcool polivinilic 1,4 19%.
Aceste substane vscozifiante trebuie s corespund urmatoarelor condiii:

s fie un colloid inert de o extrem puritate;

s fie translucide i incolore, cu o cretere considerabila a vscozitaii;

s fie bine suportate de ctre ochiul uman, fr a produce alergii;

indicele de refracie al soluiilor coloidale ar trebui s fie ct mai apropiat


de acela al secreiei lacrimale ( 1,334 - 1,337);

s fie compatibile cu substanele medicamentoase asociate;

s fie stabile din punct de vedere fizic i chimic, chiar i atunci cnd sunt
supuse sterilizrii i conservate timp mai ndelungat;

s nu fie medii de cultur pentru bacterii.

39

Din punct de vedere al tolerabilitaii, toxicitaii i resorbiei acestor substane


macromoleculare folosite la prepararea medicamentelor oftalmice, au fost efectuate o serie de
cercetri.
Astfel,o injectie i.v. la cine nu determin o hipersensibilitate, la nivelul sacului conjunctival
care la ochi de iepure nu se resoarbe.
Variaiile de pH influeneaza relativ puin soluiile de metilceluloza iar dupa unii, vscozitatea
dispersiilor apoase de metilceluloza crete odat cu creterea pH-ului. Pe de alt parte,
metilceluloza nu influeneaza pH-ul soluiei oftalmice.
n mod curent, pentru prepararea medicamentelor oftalmice se folosesc ca ageni vscozifiani
urmtoarele:

metilceluloza;

hidroxipropilmetilceluloza;

alcool polivinilic;

polivinilpirolidina.

Concentraiile cele mai obinuite sunt: metilceluloza 0,2 - 0,5%, hidroxipropilmetilceluloza


( 4000 cPs), 0,2 - 0,5% alcool polivinilic 1,4%.
Carboximetilceluloza poate nlocui uneori metilceluloza. Ea prezint avantajul unei
hidrosolubiliti mai crecute. Trebuie subliniat faptul c n timp ce metilceluloza este un agent de
dispersie neionogen, carboximetilceluloza este un agent anionic i de aceea n soluii cu o
concentraie de 1% prezinta unele incompatibiliti ( neomicina sulfat 1% cu clorura de
benzalconiu 0,1 - 1%).
O alta soluie este cea de dextran care are o vscozitate de 5%,iar pH-ul soluiei apoase de
dextran este neutru.
Soluia de dextran este bine tolerat de ctre mucoasa oculara i prezint un timp de
persistent a apei mucoase si corneei aproape egal cu metilceluloza i carboximetilceluloza.
n plus,are un avantaj fa de metilceluloza i carboximetilceluloza sodic, prin aceea c nu
formeaz cruste pe marginea pleoapelor i nu lipete pleoapele la clipiri repetate.
Autorii recomand soluia de dextran 1% i 10% pentru efecte pur mecanice, ca nlocuitor al
secreiilor lacrimale n caz de kerato-conjunctivit uscat ( sindromul lui Sjegrens), sau ca
lubrifiant pentru lentile de contact.
Ali autori recomand polivinilpirolidina pentru prepararea medicamentelor oftalmice
vscoase.

40

III.10. TOLERANA, LIPSA DE TOXICITATE


O importan deosebit o are modul de formulare a preparatelor oftalmice n vederea
realizrii de medicamente bine tolerate la nivelul zonei oculare. Tolerabilitatea este strns
legat de eficiena terapeutic, asigurnd o biodisponibilitatea optim.
Prin structura anatomo-fiziologic ochiul este puin vascularizat, dar foarte sensibil
(sclerotic i corneea fiind zone cu terminai nervoase) , reacionnd la iritaiile chimice i
fizice prin declanarea lacrimilor.
Astfel, prima reacie care apare la aplicarea unui colir este senzaia de durere, ca
urmare a excitrii nervilor oculari, urmat de declanarea lacrimilor ; fenomenele sunt de lung durat, dar ele influeneaz efectul terapeutic.
Tolerana colirelor deoinde de natura substanei active, de concentraie, de izotonomie,
de vehicul, izohidre, adjuvani (sistem tompon, ageni de stabilizare conservani etc.).
Pentru a traversa corneea i a produce un efect terapeutic optic, substanele
medicamentoase trebuie s prezinte proprieti amfifile (s fie solubile att n lichidele apoase
ct i n lipide). Aceast caracteristic este inpus de structura corneei, care la suprafa este
format din celulele epiteliale bogate n substane
lipoide, fiind un obstacol pentru trecerea electroliilor comportndu-se ca o
membran semipermeabil (permite doar trecerea apei). Straturile imediat urmtoare, stroma sunt permeabile pentru substanele hidrofile (substanele lipofile nu
penetreaz). Astfel se explic penetraia prin cornee a alcaloizilor i anestezicelor de baz ; pe
de alt parte, substanele ionizabile pot traversa corneea pe calea lichidului extracelular, n cantiti direct proporionale cu mrimea moleculelor i
respectiv a ionilor.
Datorit proprietilor fizico-chimice unele substane medicamentoase sunt iritante i produc durere la administrare : anestezicele locale sub form de clorhidrai, ionii metalelor grele (zincul), produi cuaternari de amoniu n concentraii
mari ; mai bine tolerate sunt nitratul de pilocarpin dect clorhidratul, sulfatul de
zinc dect clorura, clorhidratul de epinefrin dect tartratul etc. Aceste substane,
care n soluie disociaz n ioni, se absorb pe membrana corneei, crend concentraii mari n anumite puncte, provocnd leziuni dureroase la interfaa esut-lichid
n mod asemntor soluiilor hipertonice.
Potenialul de iritare ocular este dependent de natura i pH-ul substanei, tipul (slab sau tare) i concentraia sistemului tampon ales, de vehicule i adjuvani
41

care pot cauza reacii de sensibilizare. Reacii alergizante pot fi date mai ales de :
anestezice locale, sulfamide, antibiotice, corticosteroizi, ionii metalelor grele (zincul),
compuii de amoniu cuaternar n concentraii mari.
Solvenii anhidri (propilenglicolul, polietilenglicolul 400) nu sunt indicai pentru prepararea colirelor, datorit senzaiei de arsur i higroscopicitii mari.
Substanele tensioactive pot prelungi durerea, prin ntrzierea eliminrii substanei medicamentoase absorbite de ctre lacrimi, iar n concentraii mari, pot provoca
leziuni superficiale, datorit denaturrii proteinelor corneei.
Soluiile oftalmice uleioase nu au aciune iritant, ele sunt emoliente i mai bine tolerate i au totodat un efect prelungit.
Tolerana se realizeaz printr-o tonicitate corespunztoare, o valoare adecvat
de pH i prin prevenirea impurificrii microbiologice.
Stabilitatea, eficacitatea i tolerana care asigur o biodisponibilitate optim
medicamentelor oftalmice depind de o serie de factori (interni natura i concentraia substanelor medicamentoase, natura solventului, natura substanelor
auxiliare folosite, izotonie, pH i externi lumin, temperatur,aer) care concur
la realizarea de preparate neiritante i sterile pe toat durata de administrare. Producerea unei iritaii (care este de obicei cumulativ) crete brusc secreia lacrimal i ca urmare are loc diluarea principiului activ i antrenarea sa n fosa nazal, cu
piederea eficacitii terapeutice.
Efectul terapeutic al unui colir depinde n mare parte de timpul de contact al substanei
active cu mucoasa ocular, ct i de stabilitatea substanei medicamentoase care poate suferi reacii de hidroliz, oxido-reducere, racemizare etc., ce
impun studii aprofundate n vederea realizrii unor formulri potime ale medicamentelor oftalmice.
Aprecierea potenialului iritativ al colirelor este un parametru important n cercetarea unei noi formule. Cercetrile se ndreapt i spre alte preparate chimice,
cosmetice, recipiente oftalmice i alte materiale care n mod accidental sau intenionat pot veni n contact cu ochiul, n timpul utilizrii lor.
Cercetrile recente asupra evalurii tonicitii preparatelor oftalmice utilizeaz o
singur aplicare sau aplicaii multiple de colir. Aplicaiile multiple pot fi extinse pn la 21 zile i implic att studii asupra fenomenului de iritare ct i studii
asupra gradului de toxicitate sistemic. Se efectueaz examene oculare i biomicroscopice, care sunt nsoite de observaii asupra congestiei conjunctivei, inflamrii acesteia, mririi cantitii de ap, complicaii ale irisului, opacifierea sau
42

nceoarea corneei.
Aceste studii au dus la descoperirea a numeroase metode in vitro i in vivo.
O atenie deosebit a fost acordat evalurii efectelor conservanilor asupra penetraiei
corneene, studiilor de citotoxicitate i efectelor n ceea ce privete vindecarea rnilor oculare.

III.11. LIPSA PARTICULELOR SOLIDE


Pentru suspensiile oftalmice, FR X prevede ca mrimea particulelor de substane solide s
prezinte un diametru de cel mult 25um(90%).
Pentru a obine soluii oftalmice limpezi se aplica operaia de filtrare clarifiant sau
sterilizant.

III.12. TIMPUL DE RETENTIE I PENETRAIA

Dupa aplicare, soluiile oftalmice apoase sunt rapid revrsate n sistemul de drenaj nasolacrimal.
Cele mai multe medicamente vor disprea n sacul conjunctival n 30 secunde iar cantitatea
instilat se va elimina n 10-20 minute.
De aceea, este important s se asigure o vscozitate a soluiei oftalmice asemntoare cu
aceea a lichidului lacrimal.
Agenii de vscozitate mresc timpul de retenie, realiznd un contact prelungit al substanei
medicamentoase cu mucoasa oculara, au rol emolient, asigur o toleran mai bun, stabilitate
n timp i micoreaz toxicitatea medicamentului.
Sunt utilizai att pentru soluii ct i pentru suspensii oftalmice.
Colirele uleioase prezint o vscozitate mare i prezint i avantajul c nu trebuie izotonizate
i nu este necesar nici ajustarea pH-ului.
n scopul mririi vitezei de penetraie intraocular a substanelor medicamentoase se pot
asocia ageni tensioactivi. Acetia cresc solubilitatea i realizeaza o buna umectare a corneei.

43

CAPITOLUL IV
CONDIII DE PRODUCIE
IV.1. SPAII DE PRODUCIE
n farmacie, prepararea colirelor se efectueaz n condiii asemntoare preparrii volumelor mici de perfuzii, n spaii special amenajate, delimitate strict, cu
1-2 compartimente, echipate cu mobilierul necesar.
n spaiul farmaciei se pot amenaja boxe sterile, sub forma unor dulapuri (cutii)
cu pereii de sticl sau plexiglas, prevzute cu dou deschideri, pentru introducerea
minilor operatorului, prin intermediul unor mnui sterile; n aceste boxe se efectueaz dizolvarea, filtrarea i condiionarea i anexe pentru pregtirea i sterilizarea
ustensilelor, recipientelor de condiionare primar, sterilizarea vehiculelor.
Boxa este echipat cu ustensile speciale preparrii i recipiente sterile pentru
condiionarea colirelor.
Asigurarea sterilitii boxei sterile se realizeaz prin curenia perfect a spaiului, splarea zilnic cu soluii antiseptice a suprafeelor (bromocet, fenosept, clorur mercuric), iradierea cu raze ultraviolete timp de o or naintea nceperii lucrului; preparatorul va purta echipament steril, mnui de cauciuc.
n etuv vor fi sterilizate ustensilele de lucru, vehiculele uleioase, substanele
active termostabile etc. , iar la autoclav dopurile i pictoarele din material plastic i unele preparate finite.
n industria de medicamente, pentru fabricarea unor cantiti mari de soluii oftalmice, spaiile de producie sunt aceleai ca i pentru soluiile injectabile.
Se pot utiliza i vitrine (boxe) sterile, ele fiind prevzute cu flux de aer laminar,
filtre HEPA (vezi medicamente injectabile), care trebuie s corespund clasei 100
(G.M.P.).
Intrrile pentru personal sunt separate prin filtre (sas-uri) speciale, meninute la
presiune negativ,ca i n zona de preparare aseptic i la presiune pozitiv n zonele nesterile.
Personalul care lucreaz este echipat cu mbrcminte steril i instruit pentru
tehnica de filtrare aseptic. Pentru confortul maxim al personalului i pentru a reduce la minim degradarea celulelor epidermice i prului operatorului, temperatura
trebuie meninut ntre 20-27,7 grade C i 45-60 % umiditate relativ.

44

IV.2. ECHIPAMENT DE PRODUCIE


Proiectarea instalaiilor utilizate n ariile de lucru, controlate microbiologic,
este aceeai, indiferent dac sunt pentru fabricarea de produse injectabile sau oftalmice
; ea este aleas n funcie de operaiile procesului tehnologic. Toate
aparatele, ustensilele, tuburile, rezervoarele, pompele i conductele trebuie s fie
realizate din oel rezistent la cel mai nalt grad de coroziune, cu suprafee netede,
fr zgrieturi sau defecte care ar putea servi ca puncte pentru nceperea coroziunii. De asemenea, n proiectarea acestor instalaii se va evita orice mecanism
generator de particule (se prefer mecanismul hidraulic). Tot echipamentul trebuie s fie bine curat, splat i dezinfectat, de fiecare dat, cnd se ncepe fabricarea unei arje de colir, la fel ca la medicamentele injectabile.
Dezinfectanii potrivii sunt apa oxigenat, soluii de fenol i derivai, acidul peracetic,
bromocetul, soluia de clorur mercuric, n special pentru suprafee i
spaiul de lucru.
Echipamentul liniei de fabricaie, dup caz, se va steriliza cu alcool, ap fiart,
vapori flueni, autoclavare sau cldur uscat. Frecvent, se utilizeaz vapori flueni, filtrai prin :
circularea aerului, filtre de aer n teflon ;
circuite lichide .
Sterilizarea se va efectua la 121 grade C, timp de o or .
Sterilizarea aerului din ncperi se efectueaz cu vapori de formol, timp de 6
ore, dup care vaporii sunt eliminai i nlocuii cu aer steril. nainte de nceperea
lucrului, aerul i suprafeele boxei sterile se iradiaz cu raze ultra violete timp de
o or. De asemenea, n compartimentele anexe, la etuv, se sterilizeaz ustensilele de lucru, substanele termostabile, vehicule uleioase. La autoclav se sterilizeaz recipientele de sticl, capacele i subcapacele, pictoarele de sticl ; cele din
plastomeri sunt supuse la oxid de etilen.
IV.3. RECIPIENTE DE CONDIIONARE
Pentru condiionarea colirelor se utilizeaz la fabricare un material uor sterilizabil, facil de manipulat i fr pericol pentru bolnav. Se folosesc : sticla, plasmerii i elastomerii.
45

F.R. X nu prevede nici o specificare n ceea ce privete calitatea sticlei pentru colire,
dar se prefer s se utilizeze sticla neutr, pentru a nu modifica pH-ul colirelor. Se utilizeaz sticla de culoare brun sau plastomeri opaci, pentru protecia
fa de lumin.
Dintre plastomeri, cel mai mult se indic polietilena, din care se fabric capace i subcapace, pictoare pentru flacoane de sticl ct i din plastomeri. Plastomerii prezint urmtoarele inconveniente : sunt destul de dificil de sterilizat prin
cldur, sunt mai puini transpareni dect sticla, nu sunt suficient de etani, n
particular pentru oxigen, aer, n cazul substanelor sensibile la oxidare ; se preteaz foarte puin la operaiile de liofilizare.
Elastomerii se folosesc pentru dopuri ; ei trebuie verificai dac nu cedeaz
componente n soluie, dar nici nu trebuie s absoarb substanele active sau auxiliare din colir (conservantul mai ales) .
Frecvent, la ora actual, capacitatea flacoanelor pentru colirele multidoze este de 3-5
ml , suficient pentru un tratament de cteva zile ; n general, nu se depete volumul de 10 ml . n caz de operaii sau leziuni accidentale importante ale
ochiului, se vor utiliza doze unitare de colir-oftadoze (care nu conin conservant)
Colirele unidoze se fabric industrial ; iniial ele au fost condiionate n fiole de sticl
de 1-2 ml ; mai nou ele se fabric din polietilen i au o capacitate unitar de 0,4-1 ml ; dup
deschiderea capilarului, coninutul este eliberat prin apsare.
Industria de medicamente utilizeaz astzi pentru colire, recipiente de condiionare primar, foarte diferite ca form, dimensiune, compoziie a materialului
de fabricare :
flacoane din sticl, nsoite de pictor (instilator) sterilizat la 121 grade C,
timp de 15 minute, ambalat separat, n plic de polietilen termosudat ( forma clasic) ; pictorul prezint o extremitate cu cauciuc, care prin apsare
elibereaz picturile de colir ; pictorul este plasat n interiorul flaconului;
flacon din sticl, prevzut cu dop pictor din plastic, extern, care prin rsturnare permite obinerea de picturi, printr-o apsare uoar, el este protejat de un capac ; pot fi i alte dispozitive de picurare ;
fiole de sticl cu unul sau dou capilare, nchise, sterilizate prin autoclavavare. n momentul utilizrii, se sparge la un capt i se aplic un pictor de
plastic ; tipurile mai vechi cu dou capilare se sparg la ambele capete : la unul se
fixeaz o tetin de cauciuc, cellalt servind pentru instilare (riscul
de particule de sticl este mare) ;
46

flacon de sticl standard tip antibiotic : nchis cu un buton de cauciuc i


capsul de aluminiu . n momentul utilizrii se aplic un dop pictor din
material plastic, condiionat n saet sterilizat.
Flacon din material plastic (polietilen) multidoze cu dop pictor sau flacon plastic
monobloc nchis, necesitnd perforarea emboului vrstor
de un perforator plasat n capac sau prin secionarea emboului vrstor cu
un foarfece steril. Tipul cel mai nou de recipient pentru condiionarea coli- relor l
reprezint flacoanele din plastomer monobloc, care se deschid prin rsucirea capilarului ; pot
avea dimensiuni de la 1-10 ml.
Flacon din material plastic pentru o singur administrare oftadoze, obinute prin procedeul modern de suflare-umplere-sigilare automat de 0,4-0,5 ml.
Dac substana este instabil ea poate fi condiionat sub form de pulbere steril sau comprimate sterile, n flacon tip antibiotic sau fiol de sticl,
ambalat mpreun cu o a doua fiol, care conine solventul steril, pentru prepararea
colirului ex tempore .
Colir presurizat, prezentat n bomb de aerosol :
Flacoanele de sticl se spal, se usuc i se sterilizeaz prin fierbere cu ap
distilat sau n etuv la 180 grade Celsius, o or. Capacele, subcapacele,
dopurile pictoare din plastomeri termostabili se pot steriliza n casolete la
autoclav, la 121 grade Celsius, 15-20 minute ; cele din plastomeri termolabili se sterilizeaz cu oxid de etilen.
Recipientele tip oftadoze se fabric steril prin procedeul automat de sufla-re-umpleresigilare (la 165 grade Celsius ).

IV.4. AMBALAREA
n industrie, recipientele unidoz i multidoz se ambaleaz n cutii de carton.
Pe eticheta recipientului i ambalajului sunt inscripionate :
- denumirea i formula produsului industrial ;
- concentraia soluiei oftalmice ;
- marca i denumirea fabricii ;
- termenul de valabilitate (data expirrii) ;
- modul administrrii ;
- condiii de pstrare.

47

Recipientele se ambaleaz n cutii de carton reprezentative fiecrei specialiti


farmaceutice. Dac recipientul nu are sistem pictor, n cutie se introduce un pictor n
ambalaj steril, o fi de control, care prevede data fabricrii, numr de arje de fabricaie,
numrul verificatorului, date necesare n vederea identificrii
lotului n caz de erori i prospect cu date fizico-chimice i farmacologice ale colirului
(mod de ntrebuinare, posologie, eventuale contraindicaii sau efecte secundare).
Cutiile sunt grupate n pachet, care se stocheaz n depozitul fabricii, pn la obinerea
avizului de calitate : buletinul de analiz, de la laboratorul de control, i fia verde de
meniunea : Corespunde (dac lotul este necorespunztor se aplic fia roie). n timpul ct
este n carantin, pentru analiz, lotul are eticheta portocalie.
IV.5. DEPOZITAREA
Colirele se pstreaz la loc uscat, ferit de lumin, la temperatura camerei.
Termenul de valabilitate a colirelor este diferit i depinde de stabilitatea
fizico-chimic a substanelor active, de prezena sau absena conservantului.
F.R. X nu menioneaz un termen de valabilitate anumit pentru colire, dar recomand
s fie preparate la nevoie i s se specifice pe etichet termenul de valabilitate.
Colirele preparate n farmacie se pstreaz timp scurt, maximum 2 luni cnd
conin conservant, i se utilizeaz n termen de 15 zile de la deschiderea flaconului.
Colirele preparate de industrie trebuie s aib n general un termen de valabilitate de aproximativ 1-5 ani.
Colirele multidoze (sterilizate prin adaos de conservani) nu se vor folosi
mai mult de 15 zile de la deschiderea flaconului, dac este asigurat stabilitatea substanei medicamentoase.
Colirele unidoze se utilizeaz o singur dat.
Pentru bile oculare se recomand folosirea timp de 24 ore de la deschiderea
flaconului.
IV.6. CARACTERELE I CONTROLUL CALITII
Att pentru colirele preparate n farmacie ct i pentru cele industriale, controlul de calitate se efectueaz de ctre laboratorul de control.
48

Pentru colirele industriale, calitatea este asigurat, prin controlul efectuat n


cursul procesului de fabricare, la fiecare etap.
Produsele finite, n carantin, n depozitul fabricii sunt supuse la control fizic,
chimic, microbiologic i biologic, ct i clinic.
Calitatea formelor farmaceutice oftalmice se controleaz dup farmacopee i
normele de fabricaie prin examene macroscopice, analize chimice, biologice i
microbiologice.
F.R. X prevede urmtoarele controale :
aspect :
- picturile pentru ochi soluii apoase sau uleioase, trebuie s fie limpezi,
practic lipsite de impuriti mecanice ; colirele vscoase s fie
transparente sau slab opalescente, cu aspect omogen ;
- picturile pentru ochi suspensii pot prezenta un sediment uor, redispersabil prin agitare.
pH-ul picturilor pentru ochi de determin poteniometric ;
masa total de recipient, dozarea substanelor active i sterilizarea.
Se mai poate controla :
- vscozitatea, pentru colirele vscoase, dup metodele F.R. ;
- tonicitatea, prin metode indirecte ; determinarea punctului de congelare
a soluiilor cu ajutorul unui termometru Beckmon (prin crioscopie se determin caracteristicile izoosmotice ale soluiilor oftalmice) ; iar pentru
determinarea caracteristicilor izotonice se utilizeaz metode biologice
(metoda hematocritului).

49

CAPITOLULV
PREPARATE
V.1. PREPARATE PREVZUTE DE F.R.X
Picturi pentru ochi cu sulfat de atropin 1%
Rp./ Atropinii Sulfas 1 g
Acidum boricum 1,5 g
Natrii Tetraboras 0,15 g
Soluio phenylhydrargyri boratis 0,2 % 1 g
Aqua destillata q.s. ad. 100 g
M.f. soluio
D.S extern. Colir
Preparare : Acidul boric i tetraboratul de Na, se dizolv n 90g ap la fierbere
iar dup rcire se adaug sulfatul de atropin, soluia de borat-fenil
mercur 0,2 %, se completeaz cu apa distilat pn la 100 g i apoi
se filtreaz.Este o soluie limpede, incolor.
Conservare : ferit de lumin i umezeal, la VENENA n flacoane prevzute cu
pictor, iar pe etichet se menioneaz OTRAV.
Aciune terapeutic :provoac midriaz prin paralizia terminaiilor nervului
oculomotor comun homolateral ; paralizia acomodrii de
lung durat (zile), relaxeaz muchii ciliari, determinnd
obstrucia canalelor de drenaj din zona ciliar i creterea
tensiunii intraoculare.
Mod de administrare : sub form de picturi
Picturi pentru ochi cu nitrat de pilocarpin 2%
Rp./ Pilocarpinii nitras 2 g
Acidum boricum 1,5 g
Natrii tetraboras 0,15 g
Soluio phenylhidrargyri boratis 0,2 % 1 g
Aqua destillata q.s ad. 100 g
M.f. soluio
D.S extern. Colir
Preparare : Acidul boric i tetraboratul de sodiu, se dizolv prin nclzire, la
50

fierbere n 90g ap, se adaug nitratul de pilocarpin i soluia de


borat- fenil- mercur 0,2 % , se completeaz cu ap pn la 100g i
apoi se filtreaz. Este o soluie limpede incolor.
Conservare : n recipiente colorate, la VENENA, iar pe etichet se menioneaz
OTRAV.
Aciune terapeutic : stimuleaz contracia musculaturii netede a globului ocular.
Mod de administrare : se instileaz de 4-6 ori/zi, cte o pictur.
Picturi pentru ochi cu rezorcinol 1 %
Rp./ Resorcinolum 1 g
Acidum boricum 1,3 g
Soluio phenylhidrargyri boratis 0,2 % 0,5 g
Aqua destillata q,s ad. 100 g
M.f soluio
D.S. extern. Colir
Preparare : acidul boric se dizolv la fierbere n 80g ap. Dup rcire se adaug rezorcinolul i soluia de borat- fenil-mercur 0,2 % ; se completeaz cu ap pn la 100 g i se filtreaz.
Conservare : n recipiente colorate, deoarece rezorcinolul sub aciunea liminii se degradeaz, la SEPARANDA.
Aciune terapeutic : antiseptic slab.
Mod de administrare : instilare de picturi sau sub form de splturi oculare.
Oculoguttae Argenti Nitras 1 %
Rp./ Argenti nitras 1 g
Natrii nitras 1 g
Aqua destillata q.s. ad. 100 g
M.f. soluio
D.S. extern. Colir
Preparare : azotatul de argint i azotatul de sodiu se dizolv n 90 g ap
distilat, proaspt fiart i rcit, se completeaz la 100 g i se
filtreaz.
Conservare : n recipiente prevzute cu dop pictor
51

Aciune terapeutic : astringent, caustic, uor dezinfectant.


Mod de administrare : sub form de picturi.
Soluie Protargol 1 %
Rp./ Protargol 1 g
Aqua destillata q.s. ad. 100 g
M.f. soluio;
D.S. extern.Colir
Preparare : Soluia oftalmic de protargol se prepar n concentraie de 5 %.
Apa distilat fiart i apoi rcit se aduce ntr-o capsul i la suprafaa lichidului se presar protargolul fr a amesteca. Se las
30 de minute apoi soluia se traverseaz ntr-o sticl neutr, brun i sterilizat. Se folosete apa fiart i rcit deoarece variaiile de temperatur micoreaz stabilitatea soluiilor coloidale cu
apariia de tulbureli sau de precipitate.
Soluia nu se agit, deoarece spumific puternic antrennd substana activ
nedizolvat n spum. Astfel protargolul se aglomereaz i se disperseaz greu.
Pentru ionizare acestui colir se recomand glucoz 4,4 % sau azotat de sodiu
1,38 %.
Soluia de protargol nu se filtreaz deoarece coloidul poate fi reinut n porii
filtrului prin fenomene de absorbie i capilaritate. Se poate filtra dac este nevoie prin tifon steril.
Se elibereaz n flacoane colorate i neutre. Sub aciunea luminii complexul coloidal
de argint se poate descompune cu separarea de argint metalic. Se recomand s se prepare la nevoie.
Se ntrebuineaz n tratamentul conjunctivitelor, oftalmii purulente, blefarite. n concentraii 1-5 % se folosete pentru prevenirea oftalmiei gonococice
la nou-nscui

V.2. PREPARATE DIN INPORT


I. Substana activ : Betaxolol clorhidrat echivalent cu betaxolol baz
BETOPTIC soluie steril oftalmic (0,5 %)
52

BETOPTIC S - suspensie steril oftalmic (0,25 %)


INDICAII : tratamentul glaucomului cronic cu unghi deschis i a hipertensiunii intraoculare.
II. Substana activ : Betametazon i cloramfenicol
BETABIOPTAL soluie oftalmic
INDICAII : n infeciile oftalmice nepurulente cu germeni sensibili la
cloranfenicol atunci este util asocierea aciunii antiinflamatorii a betametazonei.
III. Substana activ : Betametazon sodiu fosfat i gentamicin sulfat
GARASONE soluie pentru uz oftalmic/otic i unguent oftalmic
INDICAII : amelioreaz edemul, roeaa i pruritul asociate unor afeciuni oculare, inclusiv cele asociate alergiilor sau infeciilor
bacteriene suspectate sau dovedite i cele consecutive traumatismelor sau interveniilor chirurgicale.
IV. Substana activ : Cloramfenicol
COLBIOCIN soluie oftalmic
SIFICETIN soluie oftalmic i unguent oftalmic
SPERSADEX picturi pentru ochi
INDICAII : toate infeciile oculare externe produse de germenii sensibili
la Cloramfenicol : conjunctivite, keratite, traumatisme mecanice sau termice, infecii pre- i post- operatorii.
V. Substana activ : Ciprofloxacin
CILOXAN soluie steril oftalmic i auricular
CIPLOX soluie oftalmic i unguent oftalmic
INDICAII : tratamentul infeciilor superficiale oculare date de germeni
sensibili la ciprofloxacin : conjunctivite, keratite, keratoconjunctivite, ulcere corneene, blefarite.
VI. Substana activ : Dexametazon
ETA BIOCORTILEN VC soluie oftalmic
MAXITROL suspensie steril oftalmic
MAXIDEX suspensie steril oftalmic
TOBRA DEX suspensie steril oftalmic i unguent oftalmic
INDICAII : inflamaiile oculare care rspund la tratamentul cu corticosteroizi, asociate cu infeciile oculare bacteriene superficiale precum i atunci cnd
exist riscul apariiei infeciilor oculare.
53

CONCLUZII

Ochiul este un organ delicat i trebuie tratat ca atare cu mult atenie i ngrijire,
sntatea ochilor este deosebit de important i fiecare dintre noi trebuie s tim mcar
lucrurile elementare pentru a ne asigura ca i ngrijim n mod corespunztor.
Conexiunea dintre noi i lume se face n principal prin intermediul ochilor, peste trei
sferturi dintre percepiile i amintirile unei fiine umane fiind de natur vizual. De sntatea
acestor ochi depinde astfel ntreaga noastr relaie cu ceea ce se afl n jurul nostru, iar din
pcate foarte muli dintre noi nu suntem contieni de acest lucru i mai mult, nu tim ce
pericole prezint pentru aceast funcie extrem de delicat a vederii stilul de via modern.
Peste jumtate din populaia planetei a ajuns s aib probleme oculare mai mult sau mai
puin grave cauzate de factorii nocivi pe care-i ntlnim la tot pasul cum ar fi: privitul
ndelungat la televizor sau n ecranul calculatoarelor, nlocuirea luminii naturale cu lumina
electric, fumatul, alimentaia deficitar srac n minerale i vitamine naturale, poluarea
chimic, forarea vederii n timpul efortului intelectual prelungit i lista ar putea continua.
Interesant i totodat ngrijortor este faptul c cele mai multe dintre problemele oculare grave
apar de la vrste tot mai fragede aa nct un procentaj tot mai mare de copii au nevoie de
tratamente de specialitate.
Deficienele de vedere sunt datorate unor afeciuni dobndite prin suprasolicitarea
ochilor, mediu toxic, igiena necorespunztoare, traumatisme, infecii, boli cu repercusiuni
asupra ochilor, afeciuni neurologice, insuficiene endocrine, deficiene circulatorii, carene
alimentare, intoxicaii, multe neglijene sau ntrzieri n tratament sunt pltite cu pierderea
vederii.
Problemele de vedere sunt n mare parte ignorate n etapele preeliminare de ctre
majoritatea oamenilor. n general, oamenii trec peste sfaturile medicale pn n momentul n
care problemele lor de vedere ncep s interfereze cu viaa de zi cu zi. Pot exista mai multe
cauze care duc la probleme de vedere. n mod similar exist mai multe opiuni de tratament
disponibile pentru a trata problemele specifice ale ochilor.
Tratamentul bolilor oftalmologice se face diferit n funcie de afeciunea pe care o are
pacientul fiind ns important ca acesta s se prezinte la timp la medic pentru ca boala s nu

54

evolueze. Uneori administrarea unui tratament nu poate salva ochiul afectat, dar poate reduce
riscul de apariie a afeciunii la cellalt ochi.
Pentru tratarea bolilor oftalmologice se folosesc metode care cuprind administrarea de
medicamente orale sau locale, picturi oftalmice, purtarea ochelarilor sau interveniile
chirurgicale.
Tratamentul zonei oculare se adreseaz ndeosebi conjunctivitei, aparatului lacrimal i
tunicii externe a globului ocular care pot fi sediul unor infecii sau pot suferi lezri n care
aplicaiile locale ale diverselor substane medicamentoase sunt foarte utile.

Vizita la cabinetul oftalmologic ar trebui s nceap nc din copilrie deoarece sunt


afeciuni oculare care nu atrag atenia pacienilor n mod deosebit dar pot avea consecine
asupra dezvoltrii vederii.
Consultul oftalmologic reprezint examinarea complex realizat de ctre un medic
oftalmolog a ochiului i anexelor sale n vederea depistrii eventualelor probleme i ncepe cu
anamneza, continu cu examinarea local extern a ochiului i anexelor sale, examinarea
microscopic a globului ocular, msurarea tensiunii oculare, msurarea viciilor de refracie,
determinarea acuitii vizuale i la nevoie cu examinri de laborator.
Diagnosticul i tratamentul precoce pot preveni astfel pierderea vederii.

NU NEGLIJAI VEDEREA, mine poate fi prea trziu !

55

Bibliografie
Arborele lumi
Agenda Medicala Editia Medicala Bucuresti 2003
Editia Medicala Bucuresti 1995
Dumitru Lupuleasa TEHNICA FARMACEUTICA
Memo Editia Medicala Bucuresti - 2004
F.R. X Editia Medicala Bucuresti 1995
Victor Stanescu TEHNICA FARMACEUTICA
www.romedic.ro
www.sfatulmedicului.com

56

ANEXE

Anexa 1

Anexa2

57

Anexa3

Anexa4

58