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TEMAS PRINCIPAIS
1. Difuso e permeabilidade em membranas (LMR)
2. Transporte activo: bombas e trocadores (LMR)
3. Transduo de sinais (LMR)
4. Canais inicos (RMS)
5. Electrognese da excitabilidade celular e propagao de sinais elctricos (RMS)
Membrana plasmtica
Clula
Organelos
Citoplasma
Citoesqueleto
Citossol
Membrana plasmtica
- Compartimentalizao
- Transporte (transportadores)
- Reconhecimento (receptores)
- Actividade enzimtica (enzimas)
- Excitabilidade (canais inicos, etc)
- Exocitose, endocitose
C = concentrao do soluto
[J] = mole.cm-2.s-1
[D] = cm2.s-1
BC/#01
Equao de difuso
(segunda lei de difuso de Fick)
gua
camada de acar
(t = 0)
Dt = 0.05
CA/n0
0.1
0.3
1.0
BC/#02
fenda
sinptica
<x2> 2Dt
t 0.3 s
ACh
Clula muscular
t =
tecido
glicose
t <x>2/2D
<x> = distncia mdia percorrida
por difuso
capilar
glicose
t 21 horas !!
neurnio
glicose
<x> 1 cm
BC/#03
Exerccios
1 verdadeira ou falsa a seguinte afirmao? Porqu?
O tempo mdio que uma molcula demora a percorrer por difuso
simples uma distncia de 30 m trs vezes superior ao que
demora a percorrer 10 m
2 Calcule o lapso de tempo difusional para a glicose ao longo de um
internodo (segmento entre nodos de Ranvier consecutivos) num
axnio mielinizado. Como ocorre a distribuio de transportadores
de glicose nestes axnios e qual a possvel consequncia desta
distribuio? Formule uma hiptese.
BC/Q1
BC/#4
C1
Perfil linear de variao da concentrao
do soluto na barreira
dC/dz = cte
C2
Barreira
(ex: papel de filtro)
J = -D C/ = D/ (C1 C2)
P = D/: constante ou coeficiente de permeabilidade
[P] = cm.s-1
BC/#5
Exerccios
1 Derive formalmente a equao de fluxo em BC/#5
Sugesto: aplique condies-fronteira variao linear da concentrao
BC/Q2
C1
k1
k1
(3)
k-1
(1)
k-1
C2
(2)
BC/#6
Equao de Stokes-Einstein
Dm = kT/6a
viscosidade raio da partcula
hidratada
BC/#7
Exerccios
1 Proponha um mtodo para determinar experimentalmente o
coeficiente de partio
2 Demonstre que o influxo inicial de uma molcula que atravessa a
membrana celular por difuso simples directamente proporcional
sua concentrao extracelular, assumindo que esta se mantm
constante ao longo da experincia
Co > Ci
Ci
Co = 0
influxo
J
Ci = C0
(influxo
inicial)
Ci
Co
Tempo
BC/Q3
TRANSPORTE MEDIADO
Transportadores
Molculas ou ies transportados
Factores que determinam a magnitude do fluxo:
- Concentrao, afinidade
- Nmero de transportadores
- Velocidade da alterao conformacional
difuso simples
Transporte mediado
transporte
mediado
o gradiente electroqumico
Transporte activo: transporte contra o
gradiente electroqumico (fonte de energia)
BC/#8
DIFUSO FACILITADA
Transportadores de monossacardeos,
aminocidos, cidos gordos, gua,
ies, etc
Transportadores de glicose
[glicose]i < [glicose]o (metabolismo)
Substratos (GLUT-1): hexoses (ex:
BC/#9
Artigos de reviso: Watson & Pessin (2006) Trends Biochem. Sci. 31: 215-222
Chang et al. (2004) Mol. Medicine 10: 7-12
BC/#10
via TC10
Adipcito
Myc: an engineered epitope tag
EGFP: enhanced green fluorescent protein
Watson & Pessin (2006) Bridging the gap between insulin signaling and GLUT4 translocation.
Trends Biochem. Sci. 31: 215-222
BC/#11
D = uRT/zF
u = mobilidade do io
(m2.s-1.V-1)
s = uE
velocidade do io
em soluo
u0eK0
(H2O) 80 >> (lpidos) 2-5
Ionforos difusveis
Ex: valinomicina
(antibitico macrocclico polipeptdico)
K+
Cavidade hidroflica
Exterior hidrofbico
BC/#12
IONFOROS-CANAIS
cadeias laterais
de AAs (hidrofbicas)
Gramicidina A
Bacillus brevis
ies e H2O
Mon.1
Mon.2
poro hidroflico
( 4A)
Sequncia de selectividade
(solues simtricas):
Outros ionforos-canais:
H+ > Cs+ Rb+ > NH4+ > Tl+ > Na+ > Li+
9.31
2.06
2.07
1.96
1.98
1.33
1.03
D (x10-5 cm2/s)
BC/#13
Tema de suporte
Polaridade da gua e de
biomolculas
Citossol
- Solubilizao / acumulao de ies, molculas polares
- Gradientes ( exterior, organelos)
- Papel central da gua
Aglomerados lbeis
+
H
2Ligaes de hidrognio
O
H
+
(D)
[D = debye]
Momento dipolar
permanente,
-q
d
= q.d
+q
e
d = 0.1 nm
qe = 4.8x10-10 esu
= 4.8x10-18 esu.cm
1 D = 10-18 esu.cm
= 4.8 D
H2O
CH3OH
NH3
HCl
CHCl3
HI
CCl4
1.85
1.71
1.47
1.08
1.01
0.42
0
Questes
1 Qual a razo por que o momento dipolar do tetracloreto de carbono
nulo?
2 Por que razo que os momentos dipolares dos cidos clordrico
e ioddrico so to diferentes?
E>0
Cl-
E=0
Na+
ClDielctrico
+
Polarizao do dielctrico
por aco de um campo
elctrico (par Na+/Cl-)
P
+P
Na+
-P
P: Polarizao do dielctrico
(momento dipolar mdio por
unidade de volume)
Lei de Coulomb
Clq-
Na+
q+
Constante dielctrica
Vcuo:
Soluo:
r = /0
>0
= permissividade do vcuo
= permissividade do meio
0
= permissividade do vcuo
r = constante dielctrica
0
ind = .E
= polarizabilidade da molcula
perm (D)
Vcuo
Ar
Benzeno
CHCl3
NH3
Etanol
CH3OH
0
1.01
1.47
1.69
1.71
1
1.00054
2.28
4.8
16.9
24.3
32.6
H2O
1.85
78.5
Questes