ENFEMEDADES PRIONICAS

Las enfermedades prinicas son procesos neurodegenerativos producidos por el

metabolismo aberrante de una protena prinica, que afectan a seres humanos y
animales durante un perodo de incubacin prolongado, con carcter transmisible
y evolucin clnica fatal. Entre sus manifestaciones clnicas sobresalen: demencia,
ataxia, insomnio, paraplejas, parestesias y conductas anormales. El principal
hallazgo anatomopatolgico es el aspecto espongiforme del cerebro de animales y
personas infectados, causado por la acumulacin de las protenas prinicas en las
neuronas, donde forman placas amiloides.
De acuerdo con la hipotesis del prion, una infeccion comienza con la ingestion o la
inoculacion de la isoforma aberrante, PrP*, la cual promueve la conversion de la
protena normal, PrPc, en protena anormal. PrPsc. La recien formada protena
anormal produce la conversion de ms protena normal, en la isoforma aberrante,
disparando una reaccion en cadena con acumulacion de PrPsc.
Fisiopatologa
A partir de una ingesta contaminada, el agente patgeno es transportado por el
epitelio intestinal, desde donde entra a las clulas M (especializadas en el
transporte de macromolculas y partculas a travs de las clulas del epitelio
intestinal) mediante transcitosis. A continuacin, el agente entra dentro de las
clulas migratorias y de los macrfagos (sistema inmunitario). Una vez reconocido,
se sintetiza un anticuerpo contra el prin, pero no tiene ninguna eficacia, causa por
la cual el prin es transportado por el sistema inmunitario y se acumula en el bazo
y los ganglios linfticos, que estn muy inervados. Este hecho produce el contagio
al tejido nervioso y la consecuente muerte neuronal y por ello, el cerebro adquiere
un aspecto esponjoso.
La muerte neuronal se produce porque las PrpSc son insolubles y resistentes a las
proteasas de los lisosomas. Este hecho explica la acumulacin de PrpSc en los
lisosomas, produciendo un aumento de volumen y la consecuente lisis de los
lisosomas que acidifican la clula produciendo su muerte.

Son conocidas tres enfermedades prinicas

Creutzfeldt-Jackob

Sndrome de Gerstmann-Strussler

Insomnio familiar fatal (IFF)

Kuru

Enfermedad de Creutzfeldt-Jackob
Proceso que cursa con una demencia rpidamente progresiva asociada a
mioclonas y ataxia cerebelosa y lleva a la muerte en menos de un ao. Es un
cuadro infrecuente (su incidencia es de 0,045/100,00) y en fases iniciales se
manifiesta por un cambio de conducta con apata, deterioro intelectual,
alteraciones cerebelosas, delirios y alucinaciones.
La enfermedad evoluciona muy rpidamente con cambios que se notan da a da.
Con posterioridad aparecen las mioclonas, disartria, mayor afectacin cerebelosa,
gran deterioro cognitivo y coma. El EEG demuestra un patrn caracterstico que
consiste en descargas repetitivas de morfologa trifsica. No existe tratamiento
eficaz.
Enfermedad de Gertsmann Straussler
Se caracteriza por una ataxia grave acompaada de paraparesia espstica. Su
inicio puede ser tan temprano como a los 20 aos, pero puede aparecer hasta los
60 aos. La duracin es entre 2 y 10 aos y los pacientes fallecen generalmente
por infecciones secundarias. 23, 31 La mutacin ms frecuentemente registrada
es en el codn 102, que determina un cambio de prolina a leucina. Tambin se
han encontrado mutaciones en los codones 105, 145 y 117. Sigue una herencia
autosmica dominante.
El estudio anatomopatolgico evidencia varios tipos de placas focales o difusas en
la corteza cerebral y cerebelosa, que resultan ser inmunorreactivas a los
anticuerpos anti PrP humanos. Adems aparece degeneracin espinocerebelosa.

KURU
El trmino significa en lengua aborigen temblor, con fiebre y fro. Fue inicialmente
descrita en la tribu Papa de Nueva Guinea y apareca despus de la ingestin de
tejidos cerebrales de personas fallecidas con la finalidad de adquirir su sabidura.
Predomina en nios y mujeres adultas.
Descubri tres etapas en su curso clnico:

 Fase ambulatoria: aparece temblor generalizado con prdida de la capacidad

para coordinar los
movimientos y disartria, lo cual evidencia una afectacin
cerebelosa incipiente.
Fase sedentaria: se manifiesta incapacidad de deambulacin independiente,
temblores ms fuertes, ataxia, labilidad emocional, depresin y bradipsiquia. Estn
conservados los reflejos tendinosos y an no es perceptible la degeneracin
muscular.

Fase terminal: hay incapacidad para la sedestacin independiente, ataxia

severa, temblores, disartira, incontinencia urinaria y fecal, disfagia y ulceraciones
cutneas.
Est caracterizada por extensa vacuolizacin, gliosis, infiltrado inflamatorio
mnimo o ausente y placas amiloides.
Insomnio familiar fatal (IFF)
Constituye una variedad rara de enfermedad prinica. Su aparicin tiene lugar
entre los 35 - 55 aos, con una edad media de inicio a los 45 aos. El tiempo de
vida media una vez que comienza clnicamente la enfermedad es de 1 ao. Ha
sido descrita la mutacin en el codn 178 que provoca cambios en metionina y
valina. Se caracteriza por un insomnio intratable que dura semanas o meses.
Aparece seguidamente disautonoma, ataxia y signos piramidales y
extrapiramidales. Las funciones cognoscitivas se conservan relativamente hasta
perodos avanzados de la enfermedad. Estos pacientes pueden presentar
alteracin episdica de la tensin arterial, la frecuencia cardaca y respiratoria y de
la temperatura. En el EEG puede encontrarse un enlentecimiento difuso con ms
frecuencia que descargas peridicas.
La neuropatologa de esta enfermedad incluye anomalas en tlamo y oliva bulbar
inferior. En el tlamo se puede apreciar prdida marcada o subtotal de neuronas,
especialmente en los ncleos anterior y dorso medial, asociada con astrogliosis.
No se observa espogiosis en el tlamo, pero pueden encontrarse focos aislados
en la corteza cerebral y la sustancia blanca subyacente, fundamentalmente en
reas lmbicas y en la capa de clulas de Purkinje del cerebelo.
Hay notable prdida de clulas de Purkinje en cerebelo. En resumen, a nivel
neuropatolgico, se puede considerar una degeneracin tlamo olivar con
cambios corticales leves, especialmente lmbicos, en relacin con la duracin de la
enfermedad.

Diagnstico diferencial.

Deben considerarse a: demencias neurodegenerativas (como la enfermedad de

Alzheimer), vasculopatas cerebrales (isqumicas, amiloideas, inflamatorias,
linfoma), encefalitis (idioptica, mediada por anticuerpos, paraneoplsica, entre
otras), encefalopatas (heptica, dao cerebral por hipoxia, otras). (Kenny & Mead.
2013).
Tratamiento
La comunidad cientfica dirige sus esfuerzos para encontrar un medicamento que
cumpla con el principio farmacolgico de traspasar la barrera hematoenceflica y
sea capaz de impedir la conversin de la protena prinica normal en protena
anormal. Con estos fines han sido utilizados ciertos tipos de medicamentos ya
conocidos en el tratamiento de enfermedades neurolgicas, estos son derivados
de la quinacrina y la clorpromazina, utilizados en el tratamiento de la malaria y la
esquizofrenia, respectivamente.

Estudios recientes in vitro han indicado que los anticuerpos monoclonales anti-PrP,
con escasa o nula afinidad por la PrPsc, pueden prevenir la incorporacin de PrPc
a los priones infectantes. Igualmente estos estudios mostraron un efecto similar in
vivo. 42, 43 Estos hallazgos son esperanzadores y sealan a las estrategias
inmunoteraputicas en humanos como una posibilidad de tratamiento para las
enfermedades por priones.

En consecuencia, no existe actualmente un tratamiento que cure, mejore o

controle las manifestaciones clnicas de estas enfermedades. Adems los ensayos
con las drogas mencionadas y con anticuerpos monoclonales en modelos
animales, se han probado la amantadita, los esteroides, el interfern, el aciclovir,
diversos agentes antivirales y antibiticos; sin embargo, ninguno ha demostrado
claramente su eficacia.

CONCLUSIN

La demencia es un grupo de sntomas relacionados con la prdida de la memoria

y el deterioro general de las capacidades cognitivas. La mayora de los tipos de
demencia empeoran con el transcurso del tiempo y son por lo general
irreversibles. Las personas con demencia con frecuencia necesitan ayuda para su
cuidado personal pueden tener dificultad en comunicarse con los dems.
El lenguaje de los pacientes con demencia deja de ser normal y comienza a
trastornarse de manera progresiva, esto acorde de los problemas que el sujeto
manifiesta en el uso de una serie de recursos cohesivos, por esto se debe asumir

el lenguaje y sus alteraciones, no slo desde lo neurolgico, sino en trminos de

un proceso influenciado por variables sociales y culturales, las cuales juegan un
rol importante en su definicin y caracterizacin. Por ello, para estudiar el trastorno
se hace necesaria una visin amplia que incluya lo lingstico, lo psicolgico y lo
social y adems, hacerlo desde un marco interdisciplinario y complejo, donde
diferentes saberes y puntos de vista se conjuguen a favor del paciente.

BIBLIOGRAFA

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http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000788.htm
Hospital Infantil Sur Enfermedades prinicas, Prion diseases
http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol13_1_09/san08109.htm

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