Las bacterias son microorganismos con una extraordinaria capacidad de
adaptacin a diferentes condiciones ambientales. Para comprender la esencia de esta capacidad es importante conocer las bases de su gentica, es decir cmo est organizada la informacin gentica, como realizan y regulan su expresin, que mecanismos de variacin gnica poseen. Entre otras, la capacidad infecciosa de las bacterias patgenas, radica en que poseen la informacin gnica necesaria para colonizar los tejidos de un husped, invadirlos y/o producir sustancias txicas que en definitiva causarn la enfermedad. Por otro lado, el conocimiento del modo de funcionamiento gentico de las bacterias, sumado al hecho de que estos microorganismos son de relativo fcil manejo en el laboratorio, que en general tienen un rpido crecimiento, ha llevado a que podamos utilizarlos para sintetizar productos tiles a la medicina, tanto para el diagnstico como para la prevencin y tratamiento de varias enfermedades. Estas posibilidades se han visto incrementadas a partir del desarrollo de la ingeniera gentica y la disponibilidad de tcnicas de biologa molecular. ESTRUCTURA DEL GENOMA BACTERIANO Toda la informacin gentica esencial para la vida de la bacteria est contenida en una nica molcula de cido desoxirribonucleico (ADN) de doble cadena y circular, cerrado por enlace covalente. Dicha molcula se denomina cromosoma bacteriano. Muchas bacterias poseen adems ADN extracromosmico, tambin circular y cerrado, denominado ADN plasmdico por estar contenido en los plsmidos. stos, portan informacin gnica para muchas funciones que no son esenciales para la clula en condiciones normales de crecimiento. En trminos bioqumicos la composicin y estructura de los cidos nucleicos bacterianos, es la misma que para cualquier clula. Conviene recordar brevemente, que los cidos nucleicos son macromolculas compuestas de nucletidos unidos en forma covalente por medio de enlaces fosfodiester entre los carbonos de las posiciones 3 y 5 de dos residuos de azcares adyacentes. Esta estructura forma un esqueleto de azcares y fosfatos constante en toda la macromolcula. La variacin entre los nucletidos que constituyen la cadena de cido nucleico, est dada por sus bases nitrogenadas; para el ADN son: adenina (A), timina (T), citocina (C) y guanina (G) y para el cido ribonucleico (ARN) son en lugar de timina, el uracilo (U). La A y G se denominan bases pricas o purinas, mientras que T, U, y C se denominan bases pirimidnicas o pirimidinas. As, una cadena o hebra de cido nucleico, tendr una
estructura primaria determinada por la secuencia de las bases que la
componen. El ADN como macromolcula, est compuesto por dos cadenas nucleotdicas o hebras antiparalelas que se enlazan entre s formando una doble hlice. Los enlaces entre ambas hebras de ADN estn determinados por puentes de hidrgeno entre las purinas de una cadena, con las pirimidinas de la otra. Entonces, la A forma dos puentes de hidrgeno con la T, mientras que la C forma tres puentes de hidrgeno con la G. Dicho fenmeno se conoce como complementariedad de bases, es decir que la A es complementaria a la T y la C lo es para la G . Estos enlaces mantienen estable la estructura de doble hlice de ADN, en la cual se pueden distinguir pares de nucletidos o pares de bases (pb). Estos pb pueden usarse como unidad de tamao o longitud para las molculas de ADN, de esta manera podemos decir por ejemplo que el ADN cromosmico de Escherichia coli tiene un tamao de 4,2 millones de pb o lo que es lo mismo de 4.200 kilobases (Kb).
Todas las clulas deben enfrentarse al problema de como lograr
contener en su estructura molculas tan grandes como el ADN. Volviendo al ejemplo de E. coli, los 4.200 Kb de su genoma implican una longitud de 1,3 mm es decir unas mil veces la longitud de la clula. Las
bacterias no poseen histonas asociadas a su genoma y en consecuencia
no tienen la posibilidad de compactar su ADN en estructuras tipo nucleosomas como las clulas eucariotas. Por lo tanto, deben compactar su ADN de otra manera. Esto se logra porque el ADN circular cerrado es capaz de adoptar una estructura terciaria denominada superenrollamiento, que implica el enrollamiento del eje de la doble hlice sobre si mismo.
Este superenrollamiento se dice que tiene sentido negativo porque tiene
el sentido contrario al enrollamiento de una hebra de ADN sobre la otra. Esto supone para la bacteria una fuente de almacenamiento de energa para ser usada en muchos procesos fisiolgicos que la requieren, por ejemplo la separacin de las dos hebras de ADN necesaria para la replicacin y la transcripcin. El cromosoma bacteriano es suficientemente largo como para formar muchos lazos circulares, que como tales pueden superenrollarse formando una serie de dominios topolgicos independientes. Esta organizacin en dominios colabora a la compactacin general del genoma bacteriano e impide que, con la ruptura de una hebra (en cualquier sitio del cromosoma) se pierda el super enrollamiento total, manteniendo la energa almacenada. Las bacterias poseen enzimas (topoisomerasas) capaces de alterar la estructura del ADN, modificando su superenrrollamiento. Estas topoisomerasas actan agregando o eliminando vueltas
superhelicoidales y cumplen un rol importante en los procesos de
replicacin y transcripcin del ADN. Adems, es interesante mencionar que algunas de las topoisomerasas como la ADNgirasa, son blanco de accin de los antibiticos del grupo de las quinolonas, como el cido nalidxico. CARACTERSTICAS DEL GENOMA BACTERIANO: El tamao del genoma bacteriano es variable de una bacteria a otra.
La mayora de las bacterias tienen un solo cromosoma circular con
ADN de doble cadena.
Aunque hay bacterias con ADN lineal( Borrelia, Streptomices) y
bacterias con ADN lineal y circular ( Agrobacterium).
El cromosoma es cientos de veces ms largo que el dimetro de la
clula,an as se acomoda al citoplasma gracias al "superenrollamiento" que sufre.
Hay excepciones ,como el micoplasma, cuyo cromosoma es una
cuarta parte del de otras bacterias.
Las bacterias son haploides, slo poseen una copia de su
cromosoma.
DIFERENCIAS EN EL GENOMA PROCARIOTA Y
EUCARIOTA 1.-Procariota, 1 molcula casi siempre circular de ADN. Eucariota, formas genticas lineales de ADN.
GENOMA
2.-Genoma Procariota, cromosoma con todos los genes.
Eucariota, mltiples cromosomas cuyo nmero es caracterstico de especie. 3.-Genoma Procariota, en alguna regin del citoplasma y sin membrana separadora: Nuceloide. Eucariota, localizados en ncleo separado fsicamente por membrana nuclear. 4.-Procariota, reproduccin no sexual, pero existen mecanismos de intercambio gentico. Eucariota reproduccin sexual y la descendencia recibe un juego de cromosomas de cada uno de los padres. descendencia es un hbrido resultante de la combinacin de material gentico de los padres. ELEMENTOS EXTRACROMOSOMICOS Plsmidos Son unidades de informacin gentica extra cromosmicos que codifican informacin no esencial para la viabilidad de la bacteria y que se replica de forma independiente del cromosoma. Son DNA de doble cadena, circular, superenrollado. Existen unos plsmidos conjugativos que estn relacionados con los mecanismos de transferencia entre diferentes bacterias. Los plsmidos se caracterizan por, su replicacin autnoma, aportar genes para el metabolismo, virulencia, resistencia a antibitico. Algunos pueden incluirse en el genoma bacteriano (episoma). Muchas cualidades portadas por plsmidos tienen inters clnico. La resistencia a antibiticos. la produccin de toxinas, la sntesis de estructuras necesarias para la adhesin o colonizacin. Algunos plsmidos determinan resistencia antibitica, se les ha denominado "plsmidos R".
BACTERIFAGOS
Son elementos que pueden invadir bacterias y llevar material
gentico extracromosmico. Son agentes infecciosos que se replican como parsitos intracelulares obligados dentro de las bacterias. El genoma del fago codifica para funciones necesarias para su replicacin intracelular, pero tambin codifican para la sntesis de las protenas necesarias para el ensamblaje del fago. Son secuencias de ADN que llevan informacin para una transposasa y en los extremos secuencias repetidas conocidas como de Insercin, y en medio de esta secuencia puede encontrarse la insercin de genes de virulencia ,como toxinas o genes de resistencia a antibiticos. stos se pueden integrar en el cromosoma de las bacterias o insertarse en fagos. INTEGRONES Son elementos de ADN mviles que pueden capturar genes de resistencia o virulencia , los cuales estn en "casates" y como acarrean una integrasa, pueden introducirse en el cormosoma, los transposones y los plsmidos de bacterias; de esta manera , pueden replicarse y expresar la informacin que llevan.