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Metabolismo de glcidos
1 parte

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Metabolismo:
El metabolismo es el proceso global a travs del cual los sistemas vivos adquieren y
utilizan energa libre para realizar sus diferentes funciones. Para ello se acoplan las reacciones
exergnicas (de oxidacin de los nutrientes) con reacciones endergnicas (las cuales, sin estar
acopladas a reacciones exergnicas, no podran ocurrir).
Las vas metablicas son una sucesin de reacciones enzimticas que conducen de un
sustrato inicial a uno o varios productos finales, a travs de una serie de intermediarios.
Denominaremos metabolito a los sustratos, productos e intermediarios de las reacciones
metablicas. Ya que el organismo utiliza muchos metabolitos, posee muchas vas metablicas,
las cuales, en general, se encuentra interconectadas. Todas las vas metablicas se encuentran
eficazmente reguladas, por diferentes metabolitos, hormonas, etc. de acuerdo a las
necesidades de la clula y/o del organismo en general.
Podemos dividir las vas metablicas en 2 categoras (Figura 1):

Catablicas: Son los procesos exergnicos de degradacin de los nutrientes y

constituyentes celulares para liberar sus componentes o generar energa. Son rutas
oxidativas que poseen poder reductor (se reducen coenzimas, por ejemplo NAD+ a
NADH+H+). Por ejemplo la glucolisis.

Anablicas: son los procesos endergnicos de biosntesis de las biomolculas a partir de

constituyentes ms simples. Son rutas reductivas, que consumen energa y poseen poder
oxidativo (se oxidan coenzimas durante las mismas). Por ejemplo gluconeognesis

Anfiblicas: Son rutas mixtas, catablicas y anablicas, que genera energa y poder
reductor, y precursores para la biosntesis de la cual se forman sustancias oxidativas. Por
ejemplo el ciclo de Krebs.

Nutrientes ricos
en energa
Carbohidratos
Grasas
Protenas

Catabolismo

CO2, H2O, NH3

2-

ADP+HPO4
+
NAD
+
NADP
FAD

Macromolculas
Celulares
Protenas
Polisacridos
Lpidos
cidos Nucleicos

Productos finales
pobres en energa

ATP
NADH
NADPH
FADH2

Anabolismo

Energa
Qumica

Precursores
Moleculares
Aminocidos
Azcares
cidos Grasos
Bases nitrogenadas

Figura 1: Categorizacin de vas metablicas y su relacin.

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Metabolismo de Hidratos de Carbono

Puesto que los carbohidratos son los elementos ms abundantes de la dieta, es fcil de
entender que los caminos metablicos en que interviene estos compuestos son los de mayor
trnsito en la clula en general. Aunque los carbohidratos constituyen molculas importantes
en numerosas funciones, puede considerarse que su funcin primordial es la energtica.
Desde una visin global, es la energa solar convertida en energa qumica, en los enlaces de
los hidratos de carbono, que luego ser convertida en enlaces en molculas de ATP.
Finalmente esta energa se convertir en trabajo para el movimiento de los organismos, as
como para la sntesis de biomolculas ms complejas a partir de precursores ms simples.
Las fuentes de carbohidratos son diversas pero en su mayora son de origen vegetal. La
forma de mayor abundancia son los almidones. Tambin podemos encontrar algunos
disacridos en el azcar de caa (sacarosa) y la leche (galactosa); y en las frutas encontramos
monosacridos como fructosa y glucosa. Puesto que los polisacridos ms abundantes de la
dieta, los almidones, al igual que el principal polisacrido de reserva en animales, el
glucgeno, estn formados de monmeros de glucosa, el metabolismo de los carbohidratos se
reduce a entender el metabolismo de este azcar.

Digestin de los glcidos

Desde el punto de vista de la digestin de los alimentos, el problema consiste en
convertir las macromolculas ingeridas en unidades menores que puedan ser absorbidas por
el intestino.
En los animales superiores la digestin del almidn se inicia en la boca. La saliva
contiene -amilasa salival (o ptialina), enzima que acta rompiendo enlaces 1-4 a un pH
ptimo de 6.9. Sin embargo su accin es de corta duracin, ya que el bolo alimenticio
permanece cortos periodos de tiempo en la boca y al ser deglutido pasa al estmago, cuyo pH
es de 2, inactivando la actividad enzimtica. (Figura 2)
La mayor parte de la digestin de los hidratos de carbono ocurre tras el vaciamiento del
estmago, en el intestino delgado. A nivel luminal, se secreta la -amilasa pancretica,
enzima que tiene el mismo mecanismo que la amilasa salival y un pH ptimo de 8. Como
resultado de la accin de esta enzima, el almidn se descompone en maltosa, maltotriosa y
dextrinas limite.
En la mucosa intestinal, se secretan las ltimas enzimas que hidrolizarn los
oligosacridos a sus monmeros componentes:

La amilo 16 glucosidasa rompe los enlaces 16 de las ramificaciones de

la amilopectina y obtener as maltosa como producto final de la hidrlisis.
La maltasa hidroliza a la maltosa para dar sus monmeros componentes, 2
glucosas.

La sacarasa hidroliza a la sacarosa para dar sus monmeros componentes,

glucosa y fructosa.

La lactasa hidroliza a la lactosa para dar sus monmeros componentes, glucosa

y galactosa.

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Al final del proceso digestivo tendremos una mezcla de monmeros: glucosa, galactosa y
fructosa, con clara predominancia de glucosa.
-amilasa
salival
(Ptialina)

Pncreas

Almidn

-amilasa

Glndulas
salivales

Glucosa

Hidratos de
carbono

Maltosa,
maltotriosa,
dextrina lmite
Lactosa

Microvellocidades

Maltasa

GLUTs

Isomaltasa
-amilasa
pancretica

Sacarosa
Simporte de
Na+/glucosa

Pncreas
Amilo 16
glucosidasa,
maltasa, sacarasa,
lactase

Glucosa
Lactasa
Glalactosa

Sacarosa

Sacarasa
Luz Intestinal

Fructosa

Enterocitos
Vena Porta

Figura 2: Digestin de Hidratos de Carbono.

Absorcin de los glcidos

Los monosacridos procedentes de la digestin de los carbohidratos son absorbidos en
el intestino delgado por transportadores especficos ubicados en la membrana de los
enterocitos. El ingreso de glucosa y galactosa al enterocito ocurre a favor del gradiente por
transporte facilitado con co-transporte (simporte) con Na+. Cabe destacar que una vez
ingresado el azcar a la clula del enterocito, el Na+ se elimina a travs de la bomba Na+/K+,
mientras que la glucosa difunde a travs de la clula y es volcada al torrente sanguneo a
travs de protenas de membrana denominadas GLUT (Glucose Transporters) (Figura 3). Se
conocen 13 miembros de esta familia (algunas se detalla en la tabla 1). Las distintas isoformas
de GLUT difieren en su localizacin tisular, sus caractersticas cinticas y su dependencia o no
de insulina. La absorcin de Glucosa se regula en base de la expresin y localizacin de los
distintos GLUT en distintas clulas y en distintos estados metablicos. Por ejemplo, el GLUT3,
principal transportador de glucosa en el cerebro, posee una Km (1mM) por debajo de los
niveles de glucemia normales (4-7mM). Es decir, transportan glucosa constantemente a las
celulas neuronales. Por otro lado GLUT2, presente en las clulas pancreticas y hepticas,
posee una Km alta (15-20mM) por lo que estas clulas absorbern la glucosa solo en estados
de glucemia elevada. Por ltimo GLUT4, transportador insulinodependiente, se encuentran en
el musculo y en el tejido adiposo. Este transportador permitir el ingreso de la glucosa a la
clula cuando se libera insulina, es decir cuando los niveles de glucosa en sangre son altos.
La fructosa ingresa al enterocito a travs de un transportador especfico: GLUT5

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Figura 3: Absorcin de Glucosa y transportadores.

GLUT1 Se en cuentan en la membrana de la mayora de las clulas.
Se en cuentan en la membrana de las clulas hepticas y clulas del pncreas. Solo
GLUT2 estn activos cuando la glucemia es alta, es decir, en perodo post- prandial. Poseen
menor afinidad por la glucosa que los GLUT-1.
Se en cuentan en membrana de neuronas, placenta y testculos. Son de alta afinidad y
GLUT3
bajo Km.
Se en cuentan en membrana de clulas musculares y adipocitos. Son insulino
GLUT4 dependientes: en presencia de insulina aumentan en nmero y captan ms glucosa.
GLUT5 Se en cuentan en intestino delgado. Transportan fructosa.
Tabla 1: Isoenzimas GLUT (Glucose transporters)

Glucolisis - Ruta de Embdem-Meyerhoff

La glucolisis es la va metablica central de degradacin (oxidacin) de la glucosa, con
fines energticos. Esta va metablica ocurre en todos los organismos, tanto en condiciones
aerbicas como anaerbicas y constituye la forma rpida de obtencin de energa de la clula.
La gluclisis se desarrolla ntegramente en el citoplasma y en ella una molcula de glucosa se
convierte por medio de la fructosa-1,6-bisfosfato en piruvato, con la generacin de 2
molculas de ATP (a partir de ADP).
Esta ruta metablica consta de 2 etapas: La etapa preparatoria, donde la glucosa se
escinde en 2 molculas de gliceraldehdo 3-fosfato (triosas) con consumo de 2 molculas de
ATP. La segunda etapa, es la de obtencin de energa, en ella, cada molcula de gliceraldehdo

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3-fosfato se oxida para dar piruvato, con la obtencin de 2 molculas de ATP y una de
NADH+H+.

ETAPA I: Fase Preparatoria

Reaccin 1: Fosforilacin de la glucosa

El primer paso de la gluclisis es una reaccin irreversible que consiste en obtener la

forma activada de la glucosa, esto es la fosforilacin de la glucosa por una quinasa a expensas
de ATP para obtener glucosa 6-fosfato.
De esta forma, a dems de activarse la glucosa para los subsiguientes pasos de la
gluclisis, se evita que esta salga de la clula. Recordar que el ingreso de la glucosa a la clula
se da por difusin facilitada a travs de las protenas GLUT, y que este es un proceso a favor
del gradiente de concentracion.
Existen en el organismo 2 isoenzimas que catalizan la fosforilacin de la glucosa, la
hexoquinasa presente en la mayora de las clulas y la glucoquinasa en clulas del hgado y
pncreas.
La hexoquinasa es capaz de fosforilar diversos azcares, pero posee una gran afinidad
por la glucosa (Km 100mM). Esta gran afinidad asegura que la glucosa pueda ser fosforilada
en todas las clulas, aun cuando sus niveles extracelulares sean bajos.
Por otro lado la glucoquinasa es especfica de la glucosa, pero posee una baja afinidad
por esta (10mM). Las caractersticas de esta enzima, sumadas a las ya vistas para el GLUT2,
hacen que el hgado y el pncreas solo retiren la glucosa del torrente sanguneo slo cuando
sus valores son elevados.
Reaccin 2: Isomerizacin de la glucosa 6-fosfato a fructosa 6-fosfato.

Esta reaccin es catalizada por la fosfoglucosa isomerasa para convertir la glucosa 6fosfato en fructosa 6-fosfato. Este paso es indispensable para que, en las posteriores

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reacciones, se genere un compuesto simtrico (fructosa 1,6-bisfosfato) capaz de fraccionarse

en 2 molculas de igual nmero de carbono, que puedan seguir una misma ruta metablica.
Reaccin 3: formacin de la fructosa 1,6-bisfosfato

Consiste en una nueva fosforilacin a expensas de ATP y Mg2+ para convertir la fructosa
1-fosfato en fructosa 1,6-bisfosfato. Esta reaccin irreversible es catalizada por la
Fosfoglucoquinasa I, otra quinasa de caractersticas anlogas a la hexoquinasa. La regulacin
de la gluclisis ocurre principalmente mediante el control de la actividad de esta enzima.
Reaccin 4: Ruptura de la fructosa 1,6-bisfosfato

Por accin de una aldolasa, la molcula de fructosa 1,6-bisfosfato se escinde en 2

triosas, gliceraldehdo 3-fosfato y dihidroxiacetona fosfato.
Reaccin 5: Interconversin de dihidroxiacetona fosfato a gliceraldehdo 3-fosfato

En la ltima etapa de la fase preparatoria, por accin de una isomerasa, la

dihidroxiacetona fosfato se isomeriza a gliceraldehdo 3-fosfato. As ambas triosas pueden
seguir la va glucoltica.
A partir de aqu los productos obtenidos hay que multiplicarlos por dos. Se obtienen dos
molculas de gliceraldehdo 3-fosfato, cada uno de los cuales entrar en la fase dos. Por cada
uno de ellos, se obtendrn los productos de la fase 2.
ETAPA II: Fase de obtencin de energa.
Reaccin 1: Oxidacin de Gliceraldehdo 3-fosfato.

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El gliceraldehido-3-fosfato se convierte en 1,3-bisfosfoglicerato por accin de la enzima

gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa, la cual requiere como cofactores NAD+ y fosfato
inorgnico (Pi) proveniente del medio. En esta reaccin el grupo aldehdo se oxida, liberando
una gran cantidad de energa que se emplea para la formacin de un enlace con el fosfato
inorgnico. El compuesto generado posee una alta energa de hidrolisis.
Reaccin 2: Formacin de la primera molcula de ATP

El 1,3-fosfoglicerato, compuesto de alta energa formado en la etapa anterior, cede su

fosfato rico en energa al ADP, para dar ATP y 3-fosfoglicerato. Esta reaccin de fosforilacin
es catalizada por la fosfoglicerato quinasa.
Reaccin 3: Isomerizacin del 3-fosfatoglicerato a 2-fosfoglicerato.

Esta etapa es catalizada por una mutasa que, en una primer etapa fosforila al 3fosfoglicerato en el C2, para dar un intermediario 2,3-bisfosfoglicerato, el cual en el paso
siguiente cede a la enzima el fosfato del C3, generndose as el 2-fosfoglicerato.
Reaccin 4: Formacin de fosfoenolpiruvaro.

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El 2-fosfoglicerato se deshidrata por accin

fosfoenolpiruvato, un enol-fosfato de alta energa.

de

una

enolasa,

originando

Reaccin 5: Generacin de la segunda molcula de ATP y de Piruvato.

La piruvato quinasa cataliza la transferencia del grupo fosfato de alta energa del
fosfoenolpiruvato a una molcula de ADP, para dar ATP. El enol-piruvato generado es
altamente inestable e inmediatamente se isomeriza a su forma cetnica. Esta reaccin es
irreversible y constituye el segundo punto ms importante de regulacin de la gluclisis.

Balance energtico de la gluclisis:

Como resultado de la glucolisis obtenemos que a partir de una molcula de glucosa se
consumen 2 molculas de ATP, para la obtencin de fructosa 1,6-bisfosfato, que a posteriori se
escinde para dar 2 molculas de gliceraldehdo 3-fosfato. A partir de cada una de las
molculas de gliceraldehdo 3-fosfato se reduce una molcula de NAD+ a NADH+H+ (o sea dos
en total, una por cada gliceraldehdo 3-fosfato) y se fosforila, a partir de fosfato inorgnico. Se
generan as compuestos de alta energa, que en etapas subsiguientes cedern sus grupos
fosfato para producir dos molculas de ATP por cada gliceraldehdo 3-fosfato inicial (cuatro
en total), y una molcula de piruvato (dos en total). Podemos entonces presentar el siguiente
balance para la reaccin global:
+

1 glucosa + 2 NAD + 2 ADP + 2 Pi

2 piruvato + 2 NADH + 2 H + 2 ATP + 2H O

2

Destinos metablicos del piruvato:

BAJO CONDICIONES AERBICAS (presencia de O2): ocurre la respiracin celular. El
piruvato es an una molcula con abundante energa, que puede producir una cantidad
sustancial de ATP, para ello se produce su descarboxilacin del piruvato y su
combinacin con la Coenzima A para dar Acetil-CoA (Figura 4).

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Figura 4: Formacin de Acetil-CoA a partir de Piruvato.

Esta molcula se oxida completamente por medio del ciclo del cido ctrico o ciclo de
Krebs a CO2, produciendo GTP, FADH2 y NADH + H+(Figura 5 - el ciclo de Krebs se desarrollar
en detalle en prximas clases). El NADH+H+ generado tanto durante la gluclisis, como en el
ciclo de Krebs ser oxidado nuevamente a su forma NAD+ para que nuevamente pueda actuar
como cofactor de la gliceraldehdo 3-fosfato deshidrogenasa, y pueda seguir la gluclisis. La
oxidacin del NADH ocurre al ceder sus electrones a la bomba de protones de la membrana
interna mitocondrial. La acumulacin de protones contra gradiente en el espacio
intermembrana de la mitocondria produce su reingreso a travs de la ATPsintetasa,
produciendo nuevas molculas de ATP. Como resultado final de la oxidacin de una molcula
de glucosa en aerobiosis se producen entre 36 y 38 molculas de ATP.

Figura 5: Ciclo de Krebs.

BAJO CONDICIONES ANAERBICAS, el piruvato debe convertirse en un producto final

reducido, que produzca la oxidacin del NADH+H+, disponiendo nuevamente del NAD+
necesario para la gluclisis.
Esto se produce de dos maneras:
A- Fermentacin homolctica
Para que se mantenga el balance redox en la gluclisis en anaerobiosis, es necesaria la
regeneracin del NAD+. Para ello el NADH+H+ reduce el piruvato a lactato en una reaccin
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catalizada por la lactato deshidrogenasa. El lactato es, en condiciones de aporte de oxigeno

insuficiente (por ejemplo durante una actividad fsica intensa, donde la demanda de ATP es
alta y el suministro de oxgeno es escaso), el producto final de la degradacin de glucosa. El
lactato as obtenido es liberado a la sangre, de donde es captado por otros tejidos para su
posterior utilizacin

B- Fermentacin Alcohlica
Otra fermentacin de gran importancia es la fermentacin alcohlica que se produce en
levaduras y microorganismos. En la misma el piruvato se descarboxila por la piruvato
descarboxilasa, convirtindose en acetaldehdo que se reduce a expensas de NADH+H+, para
dar etanol.

Regulacin de la Glucolisis
La regulacin flujo de la glucosa a travs de la ruta glucoltica debe ser muy controlado,
para mantener prcticamente constantes los niveles de ATP, as como el suministros de
intermediarios con fines biosintticos, que tanto la clula como el organismo requieran.
La gluclisis se regula mediante el control de la actividad de las enzimas que catalizan
las reacciones irreversibles: Hexoquinasa, Fosfofructoquinasa I y Piruvato Quinasa.
En primer lugar la Hexoquinasa presenta activacin por sustrato, es decir es activada
por la glucosa y su actividad se inhibe por producto, es decir acumulacin de glucosa 6fosfato.
Como ya se mencion, el principal control de la velocidad de la glucolisis se da por la
Fosfofructoquinasa I. Esta enzima es altamente sensible al estado energtico de la clula,
Tanto AMP como ADP son reguladores alostricos positivos de fosfofructoquinasa I, mientras
que ATP es un inhibidor alostrico de la actividad de esta enzima. (Ntese que ATP es tanto
un inhibidos alostrico, como sustrato de esta enzima, unindose a sitios distintos de la
enzima, adems ATP que acta como sustrato de la enzima se halla complejado con Mg2+). Por
otro lado, cuando el nivel energtico de la clula es elevado, el ciclo de Krebs se detiene y se
acumula citrato (Figura 5), el citrato tambin es un inhibidor alostrico de la
fosfofructoquinasa I con un efecto sinrgico con ATP.

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La fructosa 2,6-bisfosfato es un activador alostrico muy potente de la

fosfofructoquinasa I. No confundir este compuesto con un metabolito intermediario de la ruta
glucoltica, su funcin es netamente reguladora.
La fructosa 2,6-bisfosfato es generada a partir de fructosa 6-fosfato por la
fosfofructoquinasa II (PFK II). A su vez esta enzima puede actuar como fructosa 2,6bisfofatasa (FBPasa), regenerando la fructosa 6-fosfato. La actividad de la enzima como PFK II
o como FBPasa es regulada hormonalmente por los niveles de insulina y glucagon. Es as
como un aumento en los niveles de insulina activan a la PFK II, aumentando los niveles de
fructosa 2,6-bisfosfato, el cual actua como una activador de la Fosfofructoquinasa I para la
produccin de fructosa 1,6-bisfosfato. Por el contrario el glucagn favorecer la
desfosforilacin de la fructosa 2,6-bisfosfato.
La piruvato quinasa es otro de los puntos importantes de control. Se activa por
presencia de un precursor, la fructosa 1,6-bisfosfato; y se inhibe alostricamente por ATP,
Acetil-CoA y citrato.

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