Inmunopatología de La Piel

INMUNOPATOLOGA
DE LA PIEL
Madelein V. Claros Euscate
Diego A. Yanapa Cotrado
DE LA PIEL
2015
TACNA
2015
INMUNOLOGA E INMUNOPATOLOGA FACS-ESMH

RESUMEN:
los linfocitos T, los cuales expresan la molcula
Para que el fenmeno defensivo se lleve a cabo,

el organismo dispone de una serie de barreras
naturales de aislamiento, como son la piel y las
mucosas, y de un sistema especializado conocido
como sistema inmune. Este tiene la capacidad de
identificar y destruir todo lo extrao que invade a
nuestro
organismo;
pone
en
juego
los
mecanismos de resistencia innata y adaptativa,

que se activan cuando existen agresiones al
tejido. La inclusin de una descripcin exhaustiva
de trastornos cutneos que puedan ilustrar
conceptos inmunolgicos en la piel excedera en
gran medida el mbito del presente trabajo. En
lugar
de
ello,
nos
hemos
centrado
en
enfermedades cutneas inmunitarias clsicas

que permitan comprender los conceptos bsicos
de la inmunologa de la piel.
CLA, que les permite unirse a la selectina E de los

endotelios, penetrar hasta la epidermis y residir
como linfocito T de memoria para desencadenar
respuestas
inflamatorias,
son
se asocia con enfermedades inflamatorias de la

piel como alergias, infecciones o cncer. El hecho
de
que
muchos
dermatolgicos
de
ms
los
tratamientos
importantes
estn
relacionados con la modulacin o la supresin del

sistema inmunitario pone de manifiesto la funcin
que ste ejerce en la piel. (1)
PIEL
Es el rgano ms extenso del cuerpo, siendo el
16% del peso corporal; su continuidad representa
una eficaz barrera protectora frente a los agentes
Al ser la principal estructura que separa el
La piel consta de 3 capas:
entorno,
que
antgeno. La desregulacin de estos mecanismos
infecciosos.
del
vez
activados por las clulas presentadoras de
INTRODUCCION
organismo
una
el
rgano
cutneo
desempea numerosas funciones con el objeto de
La ms superficial: epidermis
Las
mantener la homeostasis. El sistema inmunitario
Las clulas especializadas son: clulas de
por diferentes tipos celulares que desempean
Langerhans
diversos procesos biosintticos e inmunolgicos,
de la respuesta inmunitaria adaptativa se realiza
clulas
La media: dermis
Contiene vasos sanguneos y linfticos
La irrigacin permite el rpido ingreso de los

mediadores
humorales(Componentes
del
sistema del complemento, las protenas de
en la epidermis y encargadas de la captacin, el
a los linfocitos en los ganglios linfticos locales.
,melanocitos
(TCD8+).
por las clulas dendrticas (Langerhans) ubicadas
procesamiento y la presentacin de los antgenos
los
ciclo de 60 das.
normal. La piel es un rgano dinmico formado
cuando existen agresiones al tejido. La induccin
son
capa basal hacia la capa superficial en un
patgenos y participando en la fisiologa cutnea
de resistencia innata y adaptativa, que se activan
predominantes
queratinocitos, migran lentamente desde la
est activo en la piel, vigilando a los agentes
entre estos ltimos se encuentran los mecanismos
clulas
fase aguda, los anticuerpos IgG.
La profunda: hipodermis (2)
Como resultado de este proceso, se sensibilizan
INMUNOPATOLOGA DE LA PIEL I2015

En el estrato crneo las clulas sufren una muerte
apareciera algn antgeno. Una vez que han
programada, formando una barrera impermeable
captado un antgeno, las clulas de Langerhans
de queratina y lpidos.
(3)
experimentan un cambio fenotpico y expresan
LOS QUERATINOCITOS EN LA INMUNIDAD DE

LA PIEL
Al activarse liberan citosinas, quimiocinas y
molculas que participan en la sensibilizacin de

los linfocitos T. (1)
LAS CELULAS T EN LA PIEL
pptidos antimicrobianos capaces de mediar el
La piel sana contiene mas de 2x
reclutamiento y la activacin de las poblaciones
residentes. La mayora de las clulas T que se
leucocitarias.
localizan en la piel sana son clulas T de
memoria, caracterizadas por la expresin de CLA
Reconocimiento de PAMP por los RRP ( es la

principal
via
de
activacin):
y el receptor CCR10. (2)
Dependen
El 98% estn en la dermis y el 2% tienen
centralmente de los TLR.
localizacin epidermica (3)
Reconocimiento de DAMP por los RRP:

Los
Dependen de los NLR
Citocinas(accin
proinflamatorias):
Quimiocinas:
CXCL1 y CXCL8 (reclutan
neutrfilos),
CXCL9,CXCL10
Antimicrobianos:
Catelicidinas:
irreversibles
Inducen
en
CXCL11
CLULAS
memoria/efectores
se
La migracin de LT efectores a la piel depende

de:
las
-defensinas
Expresin
y
membranas
DENDRITICAS
EN
del
CLA
(Antigeno
Linfocitario
Cutneo)
alteraciones
Expresin de CCR4 y CCR10 que se unen a
de
quimiquinas CCL17 y CCL27 respectivamente. (3)
bacterias,hongos y ciertos virus con envoltura.

LAS
de
en el que tuvo lugar su activacin. (1)
efectoras).
Pptidos
anatmico que drenaba hacia el ganglio linftico
(Inducen el reclutamiento local de clulas T
linfocitos
caracterizan porque pueden recordar el sitio
IL-1,IL-
6,TNF- e IL-18
clulas T
LA
INMUNIDAD DE LA PIEL
Activan los linfocitos T vrgenes y orientan el curso
de la inmunidad adaptativa.
Las clulas dendrticas y las de Langerhans en la
dermis son clulas inmaduras, en la piel las CD
interactan con los queratinocitos a travs de
uniones estables mediadas por molculas Ecadherina. (2)
ENFERMEDADES CUTANEAS QUE ILUSTRAN

CONCEPTOS INMUNOLGICOS
En las diversas patologas inflamatorias crnicas
de la piel (dermatitis alrgica de contacto,
dermatitis atpica y psoriasis) los queratinocitos
muestran una produccin exagerada de citosinas
proinflamatorias.. (2)
DERMATITIS ATOPICA
Es el resultado de una compleja interaccin entre
En la piel, las clulas de Langerhans se
susceptibilidad
gentica,
medio
encuentran en un estado prematuro, y es como si
defectos en la barrera de la piel y alteraciones en
se dedicaran a inspeccionar la epidermis por si
la respuesta inmune local y sistmica.
ambiente,

La DA se caracteriza por ser una enfermedad
bifsica, con una etapa inicial en la que predomina
la respuesta LT helper tipo 2 (Th2) y una segunda
fase crnica, eczematosa, donde predomina una
respuesta Th1.
(4)
presentan a linfocitos T indiferenciados.

Luego los linfocitos T especficos se expanden y
vuelven
la
piel
donde
liberan
citosinas
desencadenando procesos inflamatorios. (1)

DERMATITIS HERPETIFORME
Estas
condiciones
se
caracterizan,
por
un
incremento en los niveles sricos de IgE total y
Es una enfermedad ampollosa autoinmune que
eosinofilia perifrica.
aparece
como
expresin
cutnea
de
la
intolerancia al gluten.
a)
DA
extrnseca:
existencia
de
una
sensibilizacin a alrgenos ambientales y cursa
Se
caracteriza
por
erupcin
papulovesicular
con aumento de niveles de IgE srica
pruriginosa de predominio en superficies de

extensin y nalgas. El estudio inmunolgico
b) DA intrnseca: No eiste tal sensibilizacin y

cursan con niveles normales de IgE. (4)
DERMATITIS
POR
CONTACTO
demuestra
especficos
ALERGICA
(DCA)
la
presencia
IgA
de
anticuerpos
antiendomisio
antitransglutaminasa. El hallazgo de depsitos

granulares de IgA en la unin dermoepidrmica es
Existe una respuesta inmunitaria de tipo IV contra
patognomnico de la dermatitis herpetiforme. (5)
un alrgeno presente en la piel, estos alrgenos

se deben unir a una protena del husped para
desencadenar una respuesta inmunitaria. Las
CPA de la piel procesan el antgeno y lo
Figura 1. Patogenia de la dermatitis

atpica: progresin segn el tiempo de
evolucin. En el esquema se observan las
principales citoquinas y subtipos celulares
involucrados y el cambio del perfil atpico
a uno de tipo inflamatorio con el
transcurso de la enfermedad. En la
primera etapa de la enfermedad el tipo
celular preponderante corresponde a los
linfocitos T helper tipo 2 y a la secrecin
de citoquinas IL-4, 5, 13 lo que lleva a una
produccin
preferencial
de
IgE;
posteriormente en la etapa de cronicidad
de la enfermedad existe un infiltrado
celular de tipo inflamatorio con linfocitos T
helper tipo 1 y acumulacin de
macrfagos y citoquinas proinflamatorias
como IL-12 e INF gamma.

PSORIASIS:
Existen algunas evidencias que sealan a los
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria

crnica de la piel mediada por clulas T que
afecta a individuos con predisposicin gentica y
presenta varios subtipos clnicos. El alelo HLACw6 del sistema principal de histocompatibilidad
est relacionado con la presencia y severidad de
la
enfermedad.
Desde
el
punto
de
vista
fisiopatognico, la psoriasis es una enfermedad
queratinocitos como el blanco directo de un grupo

de citocinas que pueden regular algunas de sus
propiedades biolgicas y sus capacidades de
diferenciacin y migracin.
La infeccin de la garganta con estreptococo
hemoltico A es un detonante externo asociado
con psoriasis gutatta. Se plantea que las clulas
presentadoras
de
antgenos
pueden
ingerir
fragmentos de la pared bacteriana y hacerlos
inmune de tipo Th1.
recircular hacia la piel donde activan la respuesta

Se caracteriza por una hiperproliferacin de los
de clulas T y se producen lesiones psorisicas.
queratinocitos, secundaria a la activacin del
Otra hiptesis que se ha invocado es la imitacin
sistema inmune. La psoriasis es una condicin
molecular, de acuerdo con la cual los clones de
compleja que se produce como consecuencia de
clulas T generados originalmente en respuesta a
la
la
combinacin
de
factores
genticos
faringitis
estreptocccica
son
predisponentes, mecanismos inmunolgicos y
subsecuentemente reactivados en la piel por un
factores medioambientales desencadenantes.
eptrope de reaccin cruzada de los queratinocitos
Psoriasis como enfermedad autoinmune
epidrmicos hiperproliferativos. (6)
Aunque las evidencias indican que la psoriasis es
PENFICO VULGAR Y PENFIGO FOLIACEO:
una enfermedad autoinmune dependiente de las

clulas T y existen diferentes hiptesis para
El pnfigo vulgar y el pnfigo foliceo son
explicar la generacin de autoinmunidad, an no
enfermedades ampollosas autoinmunes mediadas
se ha definido bien el autoantgeno blanco.
por autoanticuerpos dirigidos contra protenas de

los desmosomas, las desmoglenas 1 y 3. No se
Algunos estudios recientes sugieren que el

pptido endgeno antimicrobiano LL37 que se
expresa en los queratinocitos, de los que se libera
en
respuesta
dao
infeccin,
puede
combinarse con el ADN propio y activar las

clulas
dendrticas
plasmacitoides
con
conocen con precisin los mecanismos de dao

pero la investigacin actual indica que los
anticuerpos tienen un papel patognico, inician
diferentes cascadas de sealizacin que provocan
la acantlisis y apoptosis de los queratinocitos.
la
subsiguiente produccin de IFN. Esto podra
TEORA DE LA COMPENSACIN DE LAS
explicar cmo el ADN propio puede estimular
DESMOGLENAS
autoinmunidad en la psoriasis.
En el PF se producen autoanticuerpos dirigidos
El aumento de la expresin del LL37 parece ser
contra la desmoglena 1 (Dsg-1), el fenmeno de
especfico de la psoriasis, ya que no se observa
acantlisis representado por ampollas solo se
en la piel normal ni en otras enfermedades de la
observa en la zona subcrnea debido a que la
piel ni en la piel libre de lesiones de los pacientes
cantidad de Dsg-3 no alcanza a compensar el
con psoriasis.
bloqueo
funcional
ocasionado
por
4
los

autoanticuerpos; por otro lado, la cantidad de Dsg3 en las mucosas es suficiente para mantener la
MECANISMOS DE ACANTLISIS:
Se han evaluado cuatro mecanismos:
adhesin por lo cual no se presentan lesiones

ampollosas en las mucosas de los pacientes con
Neutralizacin:
PF. En la mayora de los pacientes con PV se
aceptadas es que los anticuerpos bloquean
encuentran autoanticuerpos contra Dsg-1 y Dsg-3,
directamente el sitio de adhesin de la molcula
ambas protenas son bloqueadas y aparece la
causando prdida de la funcin.
acantlisis con ampollas tanto en la piel como en

las mucosas.
Una
de
las
hiptesis
mejor
Activacin del complemento: los anticuerpos de

tipo IgG tienen la capacidad de activar el
complemento. Debido a que en la epidermis de
INMUNIDAD ADAPTATIVA:
Una evidencia importante del papel de los
linfocitos T (LT) en el PF y el PV. Se han descrito
dos diferencias importantes entre las personas
pacientes con PV se pueden detectar depsitos

de C3. La evidencia experimental demostr que
esta puede ocurrir en ausencia de complemento.
sanas y las enfermas: en primer lugar, la relacin
Activacin celular por receptores Fc (FcR): los
de las respuestas tipo Th1 y Th2 es distinta. Los
mismos estudios que demostraron formacin de
individuos sanos con los alelos HLA de riesgo
acantlisis luego de la transferencia pasiva de
presentan
Th1
fragmentos de IgG revelaron que las clulas
autorreactivos. En los pacientes con PV, los LT
inflamatorias activadas por los FcR no son
autorreactivos son principalmente Th2.
necesarias para la induccin de acantlisis.
predominio
de
linfocitos
Los linfocitos Th1 favorecen predominantemente

una respuesta inmune celular y sus citocinas
estimulan la produccin de IgG1 e IgG3; en
cambio,
los
linfocitos
Th2
promueven
una
respuesta inmune humoral y sus citocinas inducen

la sntesis de IgG4 e IgE.
decir,
reconocen
diferentes
eptopes antignicos. Aun cuando se producen los

cuatro subtipos de IgG, el subtipo IgG4 es ms
frecuente en pacientes con enfermedad de
aparicin reciente y se encuentra tambin en
aquellos cuya enfermedad ha sido de larga
duracin; en estos ltimos se encuentra adems
IgG1.
autoanticuerpos
como
otros
factores
humorales presentes en el suero de pacientes

activan diferentes cascadas de sealizacin que
llevan a apoptosis de los queratinocitos y
desensamblaje del citoesqueleto responsables de
Las
Los autoanticuerpos en PV son de tipo IgG y

es
los
la acantlisis.
ANTICUERPOS:
policlonales,
Sealizacin dependiente de anticuerpos: tanto
manifestaciones
citoesqueleto
en
los
del
desensamblaje
queratinocitos
son
del
la
retraccin de filamentos intermedios de queratina

y la reorganizacin de la actina. Diferentes
eventos celulares se han relacionado con estos
fenmenos, entre ellos la alteracin en el reciclaje
de los desmosomas, la disminucin del depsito
celular de Dsg-3, la reorganizacin directa del
citoesqueleto
placoglobina.
la
redistribucin
de
(7)
la

BIBLIOGRAFA
1. Hall JC. Sauer Manual de enfermedades de la

Piel. Novena ed.: Lippincott Williams & Wilkins;
2008.
2. Fainboim L, Geffner J. Introduccin a la
Inmunologa Humana. Sexta ed. Fainboim L,
editor. Buenos Aires: Editorial Medica
Panamericana; 2011.
3. Abbas AK, Lichtman A, Pillai S. Inmunologa
celular y molecular. Sptima ed. Abbas AK,
editor. Barcelona: Elsevier; 2012.
4. Sanchez J, Garca C. Dermatitis Atopica.
Medicine. 2010 Febrero; X(48).
5. Herrera J. Gua terapeutica de la Dermatitis
herpetiforme. 2007..
6. Alfonso ME. Inmunopatogenia de la
psoriasis.Impacto en las manifestaciones
clnicas y el tratamiento de la enfermedad.
Revista Cubana de Hematologa. 2012;
XXVIII(4).
7. Valencia , Velsquez M. Inmunopatogenia del
pnfigo vulgar y el pnfigo foliceo. Iatreia.
2011 Noviembre; XXIV(3).

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los linfocitos T, los cuales expresan la molcula

Para que el fenmeno defensivo se lleve a cabo,

mecanismos de resistencia innata y adaptativa,

enfermedades cutneas inmunitarias clsicas

CLA, que les permite unirse a la selectina E de los

se asocia con enfermedades inflamatorias de la

relacionados con la modulacin o la supresin del

Al ser la principal estructura que separa el

La piel consta de 3 capas:

antgeno. La desregulacin de estos mecanismos

activados por las clulas presentadoras de

desempea numerosas funciones con el objeto de

mantener la homeostasis. El sistema inmunitario

Las clulas especializadas son: clulas de

por diferentes tipos celulares que desempean

diversos procesos biosintticos e inmunolgicos,

de la respuesta inmunitaria adaptativa se realiza

Contiene vasos sanguneos y linfticos

La irrigacin permite el rpido ingreso de los

sistema del complemento, las protenas de

en la epidermis y encargadas de la captacin, el

a los linfocitos en los ganglios linfticos locales.

por las clulas dendrticas (Langerhans) ubicadas

procesamiento y la presentacin de los antgenos

normal. La piel es un rgano dinmico formado

cuando existen agresiones al tejido. La induccin

capa basal hacia la capa superficial en un

patgenos y participando en la fisiologa cutnea

de resistencia innata y adaptativa, que se activan

queratinocitos, migran lentamente desde la

est activo en la piel, vigilando a los agentes

entre estos ltimos se encuentran los mecanismos

fase aguda, los anticuerpos IgG.

La profunda: hipodermis (2)

Como resultado de este proceso, se sensibilizan

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apareciera algn antgeno. Una vez que han

programada, formando una barrera impermeable

captado un antgeno, las clulas de Langerhans

experimentan un cambio fenotpico y expresan

LOS QUERATINOCITOS EN LA INMUNIDAD DE

molculas que participan en la sensibilizacin de

pptidos antimicrobianos capaces de mediar el

La piel sana contiene mas de 2x

reclutamiento y la activacin de las poblaciones

residentes. La mayora de las clulas T que se

localizan en la piel sana son clulas T de

memoria, caracterizadas por la expresin de CLA

Reconocimiento de PAMP por los RRP ( es la

y el receptor CCR10. (2)

El 98% estn en la dermis y el 2% tienen

centralmente de los TLR.

localizacin epidermica (3)

Reconocimiento de DAMP por los RRP:

Dependen de los NLR

CXCL1 y CXCL8 (reclutan

La migracin de LT efectores a la piel depende

Expresin de CCR4 y CCR10 que se unen a

quimiquinas CCL17 y CCL27 respectivamente. (3)

bacterias,hongos y ciertos virus con envoltura.

en el que tuvo lugar su activacin. (1)