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Un nuevo avance sobre el cncer de vejiga

Antonio Maraver, Pablo J. Fernndez-Marcos y Manuel Serrano

El cncer de vejiga causa un gran nmero de muertes en el mundo y el nmero de casos sigue en ascenso desde
hace varios aos. Este hecho evidencia que tenemos que aumentar nuestro conocimiento en este tipo de cncer. Un
equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas (CNIO) dirigido por Manuel Serrano y Francisco X. Real
ha dado un paso ms en el esclarecimiento de esta enfermedad con nuevos descubrimientos publicados en la
revista Journal of Clinical Investigation.
Antonio Maraver explica las principales conclusiones de su trabajo: Lo primero que hicimos fue analizar en
profundidad el genoma de varias muestras de cncer de vejiga. y nos dimos cuenta que haba mutaciones en los
receptores NOTCH1 y NOTCH2 que sugeran una prdida de funcin. Tras los experimentos pertinentes
confirmamos que este era el caso y que las mutaciones encontradas eran inactivadoras. A continuacin, quisimos
saber si estas mutaciones jugaban algn papel en la progresin tumoral, o si por el contrario, eran mutaciones
acompaantes. Para ello, realizamos un experimento con dos cepas distintas de ratones donde podemos eliminar la
va de Notch especficamente en la vejiga. Los resultados fueron concluyentes, ya que descubrimos que en ausencia
de la va de Notch hay una aceleracin de la tumorignesis. Finalmente, encontramos una correlacin positiva entre
la actividad inferior de la va de Notch y la agresividad en tumores de pacientes.
Este equipo del CNIO haba publicado previamente en la revista Cancer Cell que la va Notch, est hiperactiva en el
adenocarcinoma de pulmn, lo cual es exactamente lo contrario de lo que ocurre en cncer de vejiga, donde esta va
est desactivada. Esto, sin embargo, ms que una excepcin es la norma en el caso de Notch, pues se trata de una
va de sealizacin celular que puede ser oncognica o anti-oncognica segn el tipo celular.
Nuestros nuevos hallazgos demuestran claramente que debemos desarrollar nuevas estrategias para inhibir la va
de Notch de una manera ms especfica para las clulas de cncer de pulmn sin afectar a otros tejidos, ya que
puede tener un beneficio para el cncer de pulmn pero promover otras enfermedades como el cncer de vejiga,
concluye Pablo Fernndez-Marcos, miembro del equipo investigador.
Referencia: Maraver A, Fernndez-Marcos PJ, et al. NOTCH pathway inactivation promotes bladder cancer
progression. J Clin Invest. 2015 Jan 9. pii: 78185. doi: 10.1172/JCI78185.
Afiliaciones:
Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas (CNIO): Pablo J. Fernndez-Marcos, Manuel Serrano
Institut de Recherche en Cancerologie de Montpellier: Antonio Maraver

Los cnceres de vejiga que han inactivado Notch se caracterizan por producir queratina (llamados cnceres
escamosos). La foto muestra una seccin gran abundancia de queratina (fibras concntricas). Imagen: Antonio
Maraver, Pablo J. Fernndez-Marcos y Manuel Serrano (CNIO).

2015 - Revista Gentica Mdica