SEMIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA MUSCULOESQUELETICO

Apuntes de
Dolor

Definiciones y Conceptos

Docente:
Klgo. Rodrigo Gonzlez
Avila

INTRODUCCION
El dolor es un rea de la medicina ampliamente estudiado, ya que involucra no slo elementos antomo-fisiolgicos ,
sino tambin aspectos cognitivos, emocionales y conductuales en la persona que vive y experimenta dicho dolor,
incluso ms all, la esfera espiritual tambin es mencionada por los paciente, esto me duele en el alma, lo
habremos escuchado ms de alguna vez. Por tanto, nuestros pacientes, que en el rea musculoesqueltica consultan
por dolor, es sin duda un elemento de vital importancia a considerar en nuestras intervenciones, es el problema
principal del paciente y requiere de una solucin y para ofrecer dicha solucin, debemos primero conocer como
operan los diferentes mecanismos, desde el inicio u origen del dolor o el por qu se perpeta ms all del tiempo
esperado, es lo que trataremos de responder en esta gua.
Qu es el dolor?

Segn la IASP (International Association for the Study of Pain), el dolor es una experiencia sensorial y emocional
desagradable asociada con dao tisular actual o potencial o descrito en trminos de dicho dao.
La importancia del dolor se debe a que es un mecanismo de defensa, es decir, una seal de alarma para proteger al
organismo y aumentar la supervivencia del individuo.
Desde el punto de vista neurofisiolgico, la percepcin del dolor precisa de la participacin del sistema nervioso
central (SNC) y del sistema nervioso perifrico (SNP). El dolor desencadena una serie de reacciones en ambos
sistemas que permite la percepcin del mismo, con la finalidad de disminuir la causa y limitar las consecuencias. Los
mensajes nociceptivos son transmitidos, modulados, e integrados en diferentes niveles del sistema nervioso; van
desde la periferia por va medular a centros superiores (tlamo, crtex) (Tabla I).
TA B L A I:

PROCESOS NEUROFISIOLGICOS QUE PARTICIPAN EN EL DOLOR

1. Activacin y sensibilizacin de los nociceptores perifricos .

2. Transmisin de los estmulos nociceptivos a travs de las aferencias primarias.
3. Modulacin e integracin de la respuesta nociceptiva a nivel del asta dorsal medular.
4. Transmisin por las vas ascendentes (espino-enceflicas) .
5. Integracin de la respuesta en los centros superiores (estructuras enceflicas).
6. Control descendente por las vas encfalo-espinales.

Los cambios bioqumicos que tienen lugar en la transmisin y/o modulacin del dolor, los podemos agrupar en tres
niveles:
1. Perifrico: mecanismo por el cual una serie de estmulos son capaces de excitar los receptores perifricos .
2. Medular: mecanismos de transmisin y modulacin en el asta posterior.
3. Central: aquellos neurotransmisores y mecanismos implicados en la percepcin cerebral y medular del dolor, y los
mecanismos inhibidores de dicha sensacin.
NIVEL PERIFRICO: LOS NOCICEPTORES

Los nociceptores son los receptores perifricos del dolor que por medio de neurotransmisores envan sus
mensajes hacia la va central. Los estmulos nociceptivos tienen en comn mantener la integridad del cuerpo y
desencadenar respuestas (somticas o vegetativas) asociadas a sensaciones dolorosas. Su principal funcin es
diferenciar los estmulos inocuos de los lesivos, esta funcin la realizan ignorando los estmulos de baja intensidad y
codificando el estmulo lesivo dentro de un rango de intensidades y trasmitindolo al SNC.
Tiene tres propiedades bsicas: un alto umbral para la estimulacin cutnea, una capacidad de codificar la intensidad
de los estmulos en el rango lesivo y una falta de actividad espontnea en ausencia de estimulacin nociva previa. Los
nociceptores estn localizadas en tejido cutneo, en articulaciones, en msculos y en las paredes de las vsceras.

Existen tres tipos de nociceptores:

- Nociceptores cutneos: Presentan un alto umbral de estimulacin y slo se activan ante estmulos intensos y
no tienen actividad en ausencia de estmulo nocivo. Existen de 2 tipos:
a) Nociceptores A- situados en la dermis y epidermis. Son fibras mielnicas con velocidades de conduccin
alta y slo responden a estmulos mecnicos.
b) Nociceptores C amielnicos, con velocidades de conduccin lenta. Se sitan en la dermis y responden a
estmulos de tipo mecnico, qumico y trmico, y a las sustancias liberadas de dao tisular.
- Nociceptores msculo-articulares: En el msculo, los nociceptores A- responden a contracciones
mantenidas del msculo, y los de tipo C, responden a la presin, calor, e isquemia muscular. En las
articulaciones, tambin existen estos dos tipos de nociceptores y se sitan en la cpsula articular, ligamentos,
periostio y grasa, pero no en el cartlago.
- Nociceptores viscerales: La mayor parte son fibras amielnicas. Existen de dos tipos: los de alto umbral, que
slo responden a estmulos nocivos intensos, y los inespecficos que pueden responder a estmulos inocuos o
nocivos.

El proceso del dolor se inicia con la activacin y sensibilizacin perifrica donde tiene lugar la transduccin por la
cual un estmulo nociceptivo se transforma en impulso elctrico. La fibra nerviosa estimulada inicia un impulso
nervioso denominado potencial de accin que es conducido hasta la segunda neurona localizada en el asta dorsal de
la mdula, estamos hablando de la transmisin.
La mayora de los nociceptores son quimioceptores: los mediadores qumicos son capaces de modificar la actividad
de las fibras aferentes. La sensibilizacin implica a sustancias como: mediadores (la bradiquinina, citocinas,
eicosanoides), neurotransmisores (serotonina, noradrenalina), los iones potasio (K+) e hidrgeno (H+), el cido
lctico, la histamina, diversos pptidos (la sustancia P, opioides), y ciertas sustancias como las prostaglandinas y los
leucotrienos que disminuyen la activacin de los nociceptores.

Las sustancias liberadas son:

1. Prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos y tromboxanos . Tanto ellas como los radicales superxido
liberados, son productores de dolor, son mediadores comunes en la inflamacin (presente en la mayora de los
procesos dolorosos). Son potenciadoras del dolor secundario. Sensibilizan los receptores y desarrollan hiperalgesia.
2. Sustancia P: Es un biopptido de 11 aminocidos descrito por Von Euler y Gaddum en 1931. Considerado como
neurotransmisor que se libera por los axones de las neuronas sensitivas. Sus axones se bifurcan hacia el asta
posterior de la mdula y hacia la periferia. Se liberar esta sustancia P en la piel, pulpa dentaria y en el ojo.
Los opiceos bloquean o anulan la liberacin de esta sustancia P. Esta podra actuar sobre la base neurognica de los
tejidos perifricos y sera la responsable de los cambios trficos articulares presentes en las artritis.
3. Histamina y serotonina (5-HT): Presente en los tejidos inflamatorios. Su relacin con el dolor no ha sido
perfectamente establecida.
4. Bradicina :En exudados inflamatorios y en tejidos lesionados con gran capacidad de producir dolor.
Activa los nociceptores a travs de la fosfolipasa C (aumenta el calcio intracelular y los depolariza), y los sensibiliza
mediante la fosfolipasa A2 (por medio de la sntesis de PG E2).
5. Catecolaminas: Existe participacin de neuronas postganglionares simpticas y de noradrenalina, tan slo sobre
los nociceptores que han sido excitados, y no sobre aqullos intactos.
6. Hidrogeniones y AT P: Los hidrogeniones aumentan la conductancia inica al sodio y al calcio, y el ATP la aumenta
al sodio, calcio y potasio, produciendo dolor agudo.
7. Opioides endgenos: Activan los receptores A-(delta) y k (kappa) presentes en las terminaciones de
neuronas postganglionares simpticas y bloquean la sntesis de prostaglandinas E2, reduciendo la hiperalgesia
en reas inflamatorias y en tejidos lesionados.
AFERENCIAS NOCICEPTIVAS

Las fibras nerviosas son de 2 tipos, fibras A- (delta) y fibras C, se caracterizan por:
Fibras A - (delta) o Grupo III o mecanorreceptor de alto umbral:
Fibras mielnicas.
Su dimetro es de 1-5 mm .
La velocidad de conduccin rpida, de media entre 4 a 30 m/sg
Conducen seales de dolor de corta latencia que precisan de respuestas rpidas. Son responsables del dolor inicial.

Fibras C: (grupo IV o nociceptor polimodal)

Fibras amielnicas.
Su dimetro es de 0,3 a 1,5 mm
La velocidad de conduccin es lenta, entre 0,4 a 4 m/sg
Es el grupo ms numeroso (80% del total de fibras dolorosas), de localizacin ms difusa.
Transmiten los estmulos nociceptivos trmicos, mecnicos y qumicos.
Informan sobre sensaciones de dolor quemante y de latencia ms larga .
Son nociceptores polimodales, es decir, responden a mltiples estmulos (trmico, mecnico, qumico)

Las fibras aferentes de los nociceptores tienen sus cuerpos celulares en los ganglios raqudeos o de la raiz dorsal,
alcanzando la mdula espinal a travs de las races dorsales, terminando en la sustancia gris del asta posterior
medular. Este recorrido es el correspondiente a las neuronas de primer orden y en la transmisin sensitiva, se
denomina primera neurona sensorial. La sustancia gris est diferenciada en diez lminas o capas (capas de Rexed).
Las fibras A- (A-delta) cutneas terminan en las lminas I y V, y las fibras tipo C terminan en la lmina II (sustancia
gelatinosa), y en menor proporcin en la lmina I y III. Las fibras procedentes de los nociceptores musculares y
articulares sinaptan en las lminas I, V y VI, y los nociceptores viscerales de tipo C, en las lminas I, V, y X.

NIVEL MEDULAR: AFERENCIAS PRIMARIAS O VIAS ASCENDENTES

Las aferencias primarias utilizan diversos neurotransmisores y neuromoduladores, que en algunas ocasiones, se
liberan conjuntamente para la primera sinapsis. Entre los neurotransmisores ms conocidos destacan la sustancia P,
somatostatina, colecistocinina (CCK), pptido intestinal vasoactivo (VIP), el gen de la calcitonina (CGRP), bombesina,
vasopresina, aminocidos como el glutamato, el N-Metil-D-aspartato, monoaminas (serotonina y noradrenalina),
acetilcolina, y el cido gamma-aminobutrico (GABA).
Una gran proporcin de las neuronas nociceptivas de la mdula espinal enva sus axones a centros supraespinales,
bulbares y talmicos: el complejo medular reticular, el complejo reticular mesenceflico, la sustancia gris
periacueductal, y el ncleo ventroposterolateral del tlamo. La mayor parte de la informacin se transmite por vas
cruzadas ascendentes situadas en la regin anterolateral de la mdula espinal, aunque que tambin existen fibras que
ascienden homolateralmente.

Antes de subir la informacin hay neuronas en el asta dorsal que modulan la informacin, estas son: neuronas
especficas y neuronas de rango dinmico o de convergencia.
Neuronas especficas
Responden casi nicamente a estmulos nociceptivos, bien ante estmulos trmicos, o bien ante estmulos mecnicos
intensos, a travs de las fibras aferentes A -d (delta) y C, a nivel de las lminas I, II y tambin en las lminas IV y V de
la mdula espinal.
Neuronas de rango dinmico o de convergencia
Tienen la capacidad de activarse ante estmulos nociceptivos y no nociceptivos a travs de las aferencias procedentes
de las fibras A -b (betha), A -d (delta) y C, a nivel de las lminas V, VI y tambin I, II y IV de la mdula espinal.
Los axones de las neuronas del asta dorsal forman las vas ascendentes:

Los fascculos ascendentes mejor definidos

anatmicamente son:
- Espinotalmico lateral (ms rpido), transmite
temperatura y tacto. Transmite dolor agudo,
entrega informacin localizada del dolor, se
conecta con el tlamo(ncleo medial) y desde all
se conecta con una 3 neurona hasta la corteza
somatosenorial. Se relaciona con fibras A-delta.
- Espinotalmico anterior, tambin transmite
temperatura y tacto. Hace escala a nivel del
troncoencfalo (formacin reticular, hipotlamo,
sistema lmbico y sustancia gris periacueductal),
desde ah al tlamo (ncleo ventral, lateral y
caudal) y desde ah a la corteza somatosensorial,
transmite dolor ms prolongado y asociado a
emociones (dolor crnico), se relaciona con fibras
tipo C. Desde este haz se mencionan otros, que
depende de la zona involucrada (espinoreticular,
espinomesenceflico).
Existe tambin la va de los cordones posteriores,
que conducen informacin dolorosa visceral.

ESTRUCTURAS SUPRAESPINALES O CENTROS SUPERIORES

Los centros superiores implicados en la nocicepcin estn formados por: la formacin retculo bulbar, la formacin
retculo mesenceflica, las estructuras talmicas y el crtex cerebral.
MECANISMOS TALAMO-CORTICALES:
La sensacin del dolor incluye dos componentes:
- DISCRIMINATIVO O SENSORIAL: estn integrados a nivel del complejo ventro-basal del tlamo, y en la corteza
somatosensorial, reas S1 y S2, que a su vez estn interconectadas con reas visuales, auditivas, de aprendizaje y
memoria. Poseen neuronas nociceptivas de caractersticas similares a las neuronas medulares de clase II y III.
- AFECTIVO: estn localizado en los ncleos talmicos mediales y zonas de la corteza que incluyen las regiones
prefrontales y especialmente la corteza frontal supraorbital.
MODULACIN INHIBITORIA DE LA NOCICEPCION
Los estmulos nociceptivos activan a la vez mecanismos encargados de la modulacin inhibitoria tanto a nivel
perifrico, como espinal y supraespinal.
Los mecanismos inhibitorios mejor identificados son los que se encuentran en el asta dorsal medular, estando
constituidos por neuronas intrnsecas espinales inhibitorias y por fibras descendentes de origen supraespinal.
La transmisin excitatoria en su camino cortical, va recibiendo la modulacin de los sistemas inhibitorios. Estos
sistemas estn formados por transmisores y receptores capaces de disminuir la liberacin de transmisores
excitatorios y la excitabilidad neuronal.
Los sistemas inhibitorios mejor conocidos son: los opioides, el adrenrgico, el colinrgico y el gabargico.
A continuacin mencionaremos algunos mecanismos de control descendente del dolor.

Las regiones cerebrales involucradas en la modulacin

intrnseca del estmulo doloroso incluyen a la corteza
somatosensorial, el hipotlamo, el mesencfalo, la
sustancia gris periacueductal (SGP) y el rafe magnus. La
activacin del sistema analgsico descendente esta
integrado por una serie de circuitos inhibitorios
descendentes, que interviene en la modulacin nociceptiva
a nivel del asta posterior de la mdula. Este sistema puede
ser activado por diferentes estmulos (estrs, dolor,
estimulacin elctrica o administracin de opiceos). El
fascculo dorso lateral, proveniente del rafe (bulbo), es
quien entra en contacto con el asta posterior.
Las estructuras periacueductales y periventriculares
reciben influencias de numerosas reas cerebrales
implicadas en funciones sensoriales, emocionalesmotivacionales y de atencin (ver fig.1). Los ncleos
situados en la regin reticular ventrobulbar (RVB) son la va
final comn que canaliza las influencias endgenas que van
a modular, tanto inhibidora como facilitadoramente, la
transmisin nociceptiva a nivel espinal. En esa regin se
encuentran el ncleo magno del rafe y la formacin
reticular ventral. Existe a este nivel dos sistemas alternos
on y off en que el primero incrementa su actividad al
aplicar un estmulo nociceptivo perifrico y el segundo
interrumpe su actividad antes de producir respuesta refleja
(reflejo de retirada).

Mecanismo Control Descendente del Dolor

Los principales componentes en los mecanismos descendentes de control nociceptivo a nivel
espinal, estn constituidos por neuronas serotoninergicas, noradrenrgicas y, con menor
importancia, neuronas dopaminrgicas, productoras de serotonina, noradrenalina, y dopamina
respectivamente. Estas vas descendentes monoaminrgicas, pueden reducir directamente la
liberacin de neurotransmisores pro-nociceptivos desde las fibras A-delta y C, mediante inhibicin
pre-sinptica, pero tambin indirectamente mediante la activacin de interneuronas intrnsecas
inhibidoras, o inhibicin de interneuronas intrnsecas excitadoras del asta dorsal. Adicionalmente,
y no menos importante, es la accin que pueden ejercer las vas inhibitorias descendentes sobre
las neuronas de proyeccin involucradas en la transmisin del dolor hacia estructuras
supramedulares, acciones que pueden ser ejercidas directamente sobre las neuronas de
proyeccin por las monoaminas liberadas a nivel espinal, o indirectamente va activacin de
interneuronas inhibitorias o inhibicin de interneuronas excitadoras. Los receptores
serotoninrgicos implicados son los 5-HT acoplados negativamente a adenilato ciclasa, los 5-HT2A-C
positivamente acoplados a fosfolipasa C, los receptores ionotrpicos 5-HT3A,B que contienen un
canal permeable a cationes, y los 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, y 5-HT7 positivamente acoplados a adenilato
ciclasa. Por su parte, los receptores noradrenrgicos involucrados son los alfa1, positivamente
acoplados por protena G a fosfolipasa C, y los receptores alfa2A-C acoplados negativamente a
adenilato ciclasa. Finalmente, los receptores dopaminrgicos, D2-4 estn negativamente acoplados
a adenilato ciclasa y probablemente juegan un rol importante en la inhibicin descendente,
mientras que los receptores D1-5 acoplados positivamente a adenilato ciclasa, ejercen un rol
estimulador. La mayor parte de estos receptores est presente en el asta dorsal, ya sea en
terminales aferentes primarios, en interneuronas y/o en neuronas de proyeccin. Aunque se
considera que la inhibicin descendente obedece principalmente a efectos inducidos
primariamente por las monoaminas sealadas, hoy se acepta que otros neurotransmisores, colocalizados en las vas descendentes, pueden estar tambin envueltos en estas acciones
antinociceptivas espinales. En efecto, se ha demostrado la existencia de vas descendentes que
contienen acetilcolina, GABA, y encefalinas, neurotransmisores que tambin se encuentran en
interneuronas inhibitorias del asta dorsal. Estos neurotransmisores ejercen efectos inhibitorios a
travs de los receptores y mecanismos de transduccin de seales indicados anteriormente.
Tambin estn presentes otros neuropptidos, como sustancia P y CCK, los cuales son
normalmente pro-nociceptivos; sin embargo, ellos pueden ejercer efectos inhibidores, va
activacin de interneuronas inhibitorias intrnsecas espinales. Se debe sealar, adems, que en el
asta dorsal, principalmente a nivel de los aferentes primarios nociceptivos, existen receptores para
canabinoides del tipo CB1, negativamente acoplados a adenilato ciclasa, cuya activacin inhibe la
liberacin de glutamato y posiblemente de sustancia P. El agonista endgeno de los receptores
para canabinoides es anandamida, un derivado del metabolismo del cido araquidnico donde
participa una enzima que hidroliza las amidas de cidos grasos. Esta enzima se encuentra
expresada en neuronas piramidales que originan el tracto piramidal, as como en neuronas
hipotalmicas y del cerebro medio, por lo que debe asumirse que la anandamida presente en el

asta dorsal proviene

supramedulares.

de vas inhibitorias descendentes originadas en esas

regiones

Extrado de:
El Dolor: De lo molecular a la clnica, Captulo 3

Gate Control (Teora de la compuerta) o Mecanismo de Control Ascendente

Interaccin local entre aferencias mecanorreceptoras (fibras A beta) y nociceptivas (Fibras A delta
y C no mielnicas) en circuitos neuronales del asta dorsal de la mdula espinal que pueden
modular la transmisin de informacin nociceptiva hacia los centros superiores.
Esta hiptesis de centra en la interaccin de cuatro clases de neuronas en el asta dorsal de la
mdula espinal:
1-. Fibras aferentes nociceptivas no mielinizadas (fibras C)
2-. Fibras aferentes no nociceptivas mielinizadas (fibras A beta).
3-. Neuronas de proyeccin.
4-. Interneuronas inhibitorias.
La neurona de proyeccin es excitada tanto por neuronas nociceptivas como no nociceptivas, y el
equilibrio de estos estmulos determinar la intensidad del dolor. La neurona inhibitoria es
espontneamente activa y normalmente inhibe la neurona de proyeccin, con lo que reduce la
intensidad del dolor.
La neurona aferente nociceptiva es capaz de inhibir a esta interneurona, lo que genera que esta no
descargue o disminuya su descarga inhibitoria a la neurona de proyeccin, y al mismo tiempo, le
entrega un estmulo doloroso a la neurona de proyeccin, llevando la informacin nociceptiva a
los centros superiores.
La neurona no nociceptiva mielinizada (aferencias mecanorreceptoras) activan a la interneurona y
le entregan informacin mecnica o tctil a la neurona de proyeccin.
De esta forma, a travs de la competencia de estos dos estmulos, se logra modular la informacin
de dolor hacia los centros superiores. El ejemplo clsico de esta teora es que al golpearte o
enterrarte algn objeto, generar un fuerte y constante frote en la zona lesionada, el dolor
disminuye (por la cantidad de aferencias mecnicas enviadas al asta dorsal de la mdula espinal).

Extrado de:
Purver, neurociencia, captulo 9
Kandel, neurociencia, captulo 23

Fenomeno Wind-UP
wind-up se ha interpretado como un sistema de amplificacin en la mdula espinal del mensaje
nociceptivo que llega desde los nociceptores perifricos conectados a fibras C.
Wind-up es un fenmeno de aumento dependiente de la frecuencia en la excitabilidad de las
neuronas de la mdula espinal, evocado por la estimulacin elctrica de las fibras C aferentes.
Proceso de amplificacin del impulso del aferente nociceptivo que provoca que estimulos
presinpticos generen aumento progresivo de la descarga de potenciales de accin de la neurona
post sinptica.
Los terminales nociceptivos generan respuestas excitatorias en las clulas del asta dorsal. Ante
impulsos nicos que arriban al terminal presinaptico que activa canales de Ca2+, se libera
glutamato que activa primariamente sus receptores ionotrpicos AMPA y kainato.
El receptor de NMDA en condiciones fisiolgicas no participa, ya que sus canales se encuentran
bloqueados por magnesio extracelular y por estar predominantemente desfosforilados.

Cuando la descarga de los nociceptores aumenta ante estimulos dolorosos y se generan trenes de
impulsos que arriban en el terminal, se activan canales de Ca2+ tipo Na, se liberan sustancia P y
glutamato, generando ciertas consecuencias:
1-. Genera despolarizaciones ms duraderas en la mdula espinal.
2-. La despolarizacin progresivamente libera el bloqueo mediado por el Mg2+ permitiendo la
activacin de los receptores NMDA que a su vez aumentan la entrada de Ca2+
Las consecuencias funcionales de esos cambios es conocido como el fenmeno de Wind-up
A considerar: wind-up, la sensibilizacin central y la hiperalgesia no son el mismo fenmeno,
aunque pueden compartir propiedades comunes.

Extrado de:
Kandel, neurociencia, captulo 23
Dr. Ricardo Reisin, Fisiopatologa del dolor neuroptico. Disponible en:
http://www.gador.com.ar/iyd/psiquiatria/pdf/pregabalina_reisin.pdf

Sensibilizacin:
Luego de un estmulo doloroso asociado a dao tisular, los estmulos en el rea de la lesin y la
regin circundante en un principio se perciban levemente dolorosos y luego significativamente
ms dolorosos (Fenmeno denominado como hiperalgesia). Este efecto se debe a cambios en la
sensibilidad neuronal, que se desarrollan en el nivel de los receptores perifricos y sus puntos
dianas centrales.

1-. Sensibilizacin perifrica:

Es resultado de la interaccin de los nociceptores con la sopa inflamatoria de sustancias liberadas
cuando el tejido se daa (protones extracelulares, cido araquidnico, bradicinina, histamina,
serotonina, prostaglandina, nucletidos y factor de crecimiento nervioso, todos los cuales pueden
interactuar con receptores o canales inicos de fibras nociceptivas y aumentar su respuesta).
Por ejemplo, las respuestas del receptor TRPV1 al calor pueden potenciarse por la interaccin
directa del canal con protones extracelulares o metabolitos lipdicos. El NGF y bradicinina tambin
potencias la actividad del receptor pero de forma indirecta, a travs, de receptores separados en
la superficie celular y sus vas de sealamiento intracelular asociada. Se considera que las
prostaglandinas contribuyen a la sensibilizacin perifrica al unirse a receptores acoplados a
protenas G, que aumentan los niveles de AMPc en el interior de los nociceptores. Las
prostaglandinas tambin reducen la despolarizacin umbral necesaria para generar potenciales de
accin por medio de la fosforilacin de una clase especifica de canales de Na+ resistentes a TTX
que se expresan en los nociceptores. Adems, la actividad elctrica en los nociceptores hace que
liberen pptidos y neurotransmisores como sustancia P, pptido relacionado con el gen de la
calcitonina (CGRP) y ATP, que contribuyen adems a la respuesta inflamatoria, y producen
vasodilatacin, tumefaccin y la liberacin de histamina de los mastocitos. El supuesto propsito
de sealamiento qumico complejo que se origina en el dao local no es solo para proteger el rea
lesionada (como resultado de percepciones dolorosa producidas por estmulos comunes prximos
al sitio del dao), sino tambin, promover la curacin y defender contra la infeccin por medio de
efectos locales, como un aumento del flujo sanguneo y la migracin de leucocitos hacia el sitio.

2-. Sensibilizacin central:

Se refiere a un aumento dependiente de la actividad y de inicio inmediato de la exitabilidad de las
neuronas en el asta dorsal de la mdula espinal que sigue a los niveles elevados de actividad en los
aferentes nociceptivos. En consecuencia, los niveles de actividad en los aferentes nociceptivos
que estaban por debajo del umbral, ante del acontecimiento sensibilizante, se vuelven suficientes
como para generar potenciales de accin en las neuronas del asta dorsal, y contribuyen con un
aumento de la sensibilidad del dolor. Aunque la sensibilizacin central se desencadena en las
neuronas del asta dorsal por la actividad de los nociceptoes, los efectos se generalizan a otras
aferencias que se originan en mecanoreceptores de bajo umbral, as, los estmulos que bajo
condiciones normales serian inocuos activan neuronas de segundo orden en el asta dorsal que
reciben aferencias nociceptivas, y dan origen a una sensacin de dolor. La induccin de dolor por
lo que en condiciones normales un estmulo inocuo se denomina alodinia. En los casos tpicos, este
fenmeno se desarrolla inmediatamente despus del acontecimiento doloroso y puede superar en
duracin al estmulo por varias horas.
Entre otros fenmenos adaptativos que se producen en la neurona postsinptica, est el
incremento de la sntesis de COX y NO. Ambas sustancias son capaces de difundir hacia la neurona

presinptica, donde producen un incremento de la seal, el NO activando la liberacin de la

sustancia P y las COX favoreciendo la sntesis de prostaglandina E2.
En situaciones de dolor crnico se produce adems una reorganizacin de la estructura neuronal:
aparecen ramificaciones de colaterales axnicas que aumentan la cantidad de seal nociceptiva
aferente (lo que aumenta la liberacin de glutamato al espacio intersinptico). Por otro lado, se ha
descrito una prdida de eficacia de la inhibicin producida por las vas descendentes, con
disminucin de la liberacin de opioides endgenos, e incluso degeneracin celular de dichas
neuronas descendentes, lo que de forma indirecta aumenta tambin la seal nociceptiva que se
enva a los centros superiores.
Todos estos cambios amplifican de forma muy importante y mantenida la seal nociceptiva que se
produce en el asta dorsal de la mdula, y producen lo que se conoce como sensibilizacin central.
La principal manifestacin clnica de la sensibilizacin nerviosa es los fenmenos de hiperalgesia y
alodinia.
Extrado de:
Purves, Neurociencia, Captulo 9
El dolor: De lo molecular a la clnica, Captulo 3

Neuroetiqueta del dolor:

Las experiencias de dolor estn implicadas simultneamente muchas partes del cerebro. Aunque
pueden verse patrones semejantes, las partes exactas y la cantidad de actividad varan de un
sujeto a otro e incluso en situaciones idnticas, en un mismo sujeto. Cada experiencia de dolor es
nica.
No existe un nico centro de dolor en el cerebro, como la gente suele pensar. Hay muchos.
Nosotros llamamos a esas reas 'centros de ignicin'.
Estas regiones cerebrales incluyen agrupaciones de centros, que se utilizan para la sensibilidad, el
movimiento, las emociones y la memoria. El dolor simplemente utiliza estas partes para
expresarse. En el dolor crnico, algunos de estos centros son raptados e incluso hechos esclavos
por la experiencia del dolor. Es casi como una adiccin al dolor. En la figura de abajo, sealamos
las partes del cerebro que normalmente estn activas ('encendidas') durante una experiencia de
dolor. Todas estas partes estn relacionadas elctrica y qumicamente unas con otras. El patrn de
actividad especfico que crea la percepcin del dolor puede considerarse una 'neuroetiqueta' del
dolor. Reconocemos que el origen del trmino 'neuroetiqueta' procede del concepto de
neuromatriz de Melzack.
Ahora, tenemos que reconocer que el mensaje de peligro que proviene de los tejidos y que viaja
por la mdula espinal es tan slo uno de los estmulos aferentes del cerebro. Aunque ese mensaje

desempee un papel importante en el procesamiento del cerebro, especialmente en el dolor

agudo, no es por si slo suficiente para provocar dolor.

Extrado de:
David Butter, Explicando el dolor, Captulo 3

Potenciacin a Largo Periodo

En neurociencia, la potenciacin a largo plazo (long-term potentiation, o LTP en ingls) es una
intensificacin duradera en la transmisin de seales entre dos neuronas que resulta de la
estimulacin sincrnica de ambas. Es uno de los varios fenmenos que subyacen a la plasticidad
sinptica, la capacidad de la sinapsis qumica de cambiar su fuerza. Puesto que se piensa que los
recuerdos estn codificados por modificaciones de la fuerza sinptica, se considera ampliamente
al LTP como uno de los mecanismos celulares principales que subyace al aprendizaje y la memoria.
La LTP comparte muchos rasgos con la memoria a largo plazo, hacindola un atractivo candidato
para un mecanismo celular del aprendizaje. Por ejemplo, la LTP y la memoria a largo plazo se
desencadenan rpidamente, dependiendo cada una de ellas en la sntesis de nuevas protenas,
teniendo ambas propiedades de asociatividad, y pudiendo ambas durar muchos meses. La LTP
puede explicar muchos tipos de aprendizaje, desde el relativamente sencillo condicionamiento
clsico presente en todos los animales, a la cognicin, una forma de conducta ms compleja y de
alto nivel que se observa en humanos.
A nivel celular, la LTP estimula la transmisin sinptica. Mejora la capacidad de dos neuronas, una
presinptica y otra postsinptica de comunicarse entre ambas a travs de la sinapsis. El
mecanismo molecular preciso de esta intensificacin de la transmisin an no ha sido establecido
completamente, en parte porque el LTP est dirigido por mltiples mecanismos que varan entre
especies y regin cerebral. En la forma mejor comprendida de LTP, la intensificacin de la
comunicacin se lleva a cabo predominantemente mediante la mejora de la sensitividad celular
postsinptica a seales recibidas por la clula presinptica. Estas seales, en forma de
molculas neurotransmisoras son recibidas por receptores neurotransmisores presentes en la
superficie de la clula postsinptica. La LTP mejora la sensibilidad de la clula postsinptica al
neurotransmisor en gran parte por el incremento de la actividad de los receptores existentes y por
el incremento del nmero de receptores en la superficie celular postsinptica.
Extrado de:
Purves, Neurociencia