Anomalas cromosmicas

Los cromosomas son estructuras diminutas con forma de filamento

que se encuentran presentes en las clulas del organismo. Contienen,
segn se ha calculado, entre 30,000 a 35,000 pares de genes
humanos, que determinan rasgos como el color de los ojos y del
cabello; adems, controlan el
crecimiento y el desarrollo de
cada componente de nuestro
sistema fsico y bioqumico.
Todos tenemos normalmente 23
pares de cromosomas, o 46 en
total. Por lo general, heredamos
uno de los cromosomas del par
de nuestra madre y el otro de
nuestro padre. Sin embargo, a
veces un beb puede nacer con
una cantidad mayor o menor de
cromosomas; con uno o ms
cromosomas rotos; o con una alteracin en su estructura. Los errores
en la cantidad o estructura de los cromosomas provocan una gran
variedad de defectos de nacimiento, que pueden ser desde leves
hasta severos.
Las anomalas cromosmicas son defectos genticos que
generalmente se producen por desordenes y desbalances en los
cromosomas del bebe. Algunas de estas son menos serias pero otras
incluso pueden producir la muerte del nio antes de que nazca.
Aproximadamente uno de cada 200 bebs nace con una anomala
cromosmica. Bastantes de los nios con estas anomalas (aunque no
todos) se caracterizan por presentar problemas de conducta, retraso
mental, incapacidades de aprendizaje, etc.
Lo que ocasiona un gran nmero y tipos de defectos de nacimiento
son los errores en la estructura o cantidad de los cromosomas. En
ocasiones un infante puede nacer con menos o ms cromosomas, o
alguno o ms rotos o alterados en su estructura.

Tipos de anormalidad cromosmica

Anomalas cromosmicas numricas

Las anomalas numricas conforman uno de los tipos de anomalas

cromosmicas. Estos tipos de defectos congnitos ocurren cuando
hay un nmero de cromosomas diferente en las clulas del cuerpo
que el nmero normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas
habituales en cada clula del cuerpo, hay 45 47 cromosomas. El
tener demasiados cromosomas o una cantidad insuficiente de
cromosomas constituye una causa para el desarrollo de algn defecto
congnito.

Trisomas

El
trmino
"trisoma" se utiliza
para describir la
presencia de tres
cromosomas
en
lugar
del
par
habitual
de
cromosomas.
Por
ejemplo, si un nio
nace
con
tres
cromosomas 21 en
lugar del par usual,
se dira que posee
"trisoma 21". La
trisoma
21
tambin se conoce
como sndrome de Down. Otros ejemplos de trisoma incluyen la
trisoma 18 y la trisoma 13. Nuevamente, trisoma 18 o trisoma 13
significa simplemente que existen tres copias y no el par usual del
cromosoma 18 (o del cromosoma 13) en cada clula del cuerpo.

Monosomas

El trmino "monosoma" se
utiliza para describir la ausencia
de un miembro de un par de
cromosomas. Por lo tanto, habr
un total de 45 cromosomas en
cada clula del cuerpo, en lugar
de 46. Por ejemplo, si un beb
nace con un solo cromosoma
sexual X, en lugar del par
habitual
(ya
sea,
dos
cromosomas sexuales X o un
cromosoma sexual X y un
cromosoma sexual Y), se dir
que tiene "monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el
nombre de sndrome de Turner.

Anomalas Estructurales

Se trata de alteraciones en la estructura de los cromosomas. Dichas

alteraciones pueden ser de dos tipos:

Con ganancia o prdida de material gentico: esto tendr una

implicacin a nivel fenotpico para el portador. Ejemplo:
delecin, insercin,..

Sin ganancia ni prdida de material: normalmente no tiene

ninguna consecuencia para el portador pero si tiene
consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo: translocacin
equilibrada, inversin

Tipos de anomalas estructurales:

-Delecin: se debe a la prdida de segmentos de un cromosoma o
de una cantidad muy pequea de material (puede incluir a un solo un
gen).
Ejemplos:

Sndrome de Prader-Willi: delecin de una determinada regin

del cromosoma 15 de origen paterno.

Sndrome de Angelman: delecin en el cromosoma 15 de origen

materno.

Sndrome de cri du chat o maullido de gato: delecin en el

cromosoma 5.

-Inversin: Se origina cuando el segmento de un cromosoma cambia

de orientacin. Para ello deben producirse dos roturas dentro del
mismo cromosoma, posteriormente el segmento gira 180 y
finalmente
se
vuelve
a
unir.
Aparentemente las inversiones tienen un impacto mnimo sobre los
individuos portadores ya que no comportan prdida ni ganancia de
ADN. En cambio, dependiendo del tipo de regin cromosmica y de su
tamao s pueden tener efectos negativos sobre los gametos
(ovocitos
o
espermatozoides)
producidos.
-Translocacin: Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos
cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:

Translocacin equilibrada: no se produce ni aumento ni

prdida de material cromosmico. Los individuos portadores de
una translocacin equilibrada son fenotpicamente normales
pero pueden tener problemas de esterilidad.

Translocacin desequilibrada: se produce aumento o

prdida de material cromosmico. Este tipo de translocaciones
si que tiene efectos fenotpicos en el individuo. Estos efectos
son
muy
variables
dependiendo
de
los
segmentos
cromosmicos implicados.

Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas:

Translocacin Recproca: se producen por transferencia de

segmentos entre dos cromosomas de tal forma que se producen
cambios en la configuracin pero no en el nmero total de
cromosomas.

Translocacin Robertsoniana: se produce por la fusin de dos

cromosomas acrocntricos que son los cromosomas 13, 14, 15,
21 y 22. Estos cromosomas tienen el centrmero muy cerca del
extremo final resultando en un brazo p muy corto. Cuando se
produce esta fusin, se pierden los extremos y los dos
cromosomas quedan unidos en uno, es por eso que los

individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45

cromosomas en lugar de 46.

Los portadores de algunas anomalas cromosmicas suelen tener

problemas
relacionados
con
la
reproduccin.
El proceso de formacin de los gametos (ovocitos o espermatozoides)
implica un proceso de divisin celular llamado meiosis, donde el
nmero de cromosomas debe reducirse a la mitad. Cuando existe una
anomala cromosmica es posible que los ovocitos o espermatozoides
resultantes de la meiosis, sean portadores de alguna alteracin en
sus cromosomas. Si estos ovocitos o espermatozoides participan en la
fecundacin, se producir un embrin con alteraciones cromosmicas.
Estos embriones pueden:

No embarazar

Producir un aborto: Muchos de los embriones de parejas

portadoras de alguna anomala cromosmica implantan en el
tero de la mujer pero producen abortos de primer trimestre.

Daos en el feto que podrn ser de leves a muy graves

dependiendo de la alteracin cromosmica que se haya
producido.

Enfermedades Cromosmicas
1. Sndrome de Patau
El sndrome de Patau o trisoma del cromosoma 13 es una
enfermedad cromosmica rara caracterizada por la presencia de un
cromosoma 13 adicional. Fue descrita por primera vez por Patau en
1960.

2. Causas
La trisoma 13 puede darse por:

a) Presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma) en todas

las
clulas.
b) Mosaicismo, presencia de un cromosoma 13 extra en algunas de
las
clulas.
c) Trisoma parcial, presencia de una parte de un cromosoma 13 extra
en las clulas.

Es la trisoma ms rara con una prevalencia de uno en 12.000 nacidos

vivos y predomina ligeramente en el sexo femenino.
Al igual que en otras trisomas de mayor difusin, como en el
sndrome de Down, la edad materna y paterna es un factor de riesgo
y en estos casos suelen ser superiores a los 30 aos.

3. Diagnstico y pronstico
Para diagnosticar este sndrome se puede hacer mediante la
ecografa, que consta un retraso en el crecimiento intrauterino y
pueden ser detectadas algunas de las anomalas que caracterizan
este sndrome, especialmente la holoprosencefalia (ausencia de
desarrollo de lo que ser el lbulo frontal del cerebro) y las distintas
malformaciones renales, cardiacas y faciales. En los casos en que se
sospeche este sndrome ser obligada la amniocentesis para dilucidar
el cariotipo fetal.

El pronstico vital es muy grave; la inmensa mayora de estos

enfermos fallecen de muy pocas semanas de edad, debido a los
problemas cardiorrespiratorios

4. Signos
* Retraso del crecimiento
* Labio leporino
* Ojos muy juntos: los ojos realmente pueden fusionarse en uno
* Polidactilia
* Retardo psicomotor y mental
* Fisura congnita en el iris del ojo (coloboma)
* Cardiopatas congnitas

* Anomalas diafragmticas, urogenitales y sensoriales

* Disminucin del tono muscular
* Microcefalia y micrognacia
* Testculo no descendido (criptorquidia)
*Riones poliqusticos
5. Tratamiento
Los recin nacidos con trisoma 13 suelen necesitar asistencia mdica
desde el mismo momento del nacimiento debido a que 2/3 de los
casos obtienen puntuaciones inferiores a 7 en el test de Apagar al
primer minuto, cifra que desciende a 1/3 a los 5 minutos de vida.
Dado que las anomalas cardiacas representan la causa principal de
morbimortalidad, se plantea el problema tico de si su recuperacin
quirrgica est indicado dado el psimo pronstico del cuadro tanto
desde el punto de vista fsico como intelectual. Alrededor de 2/3 de
los pacientes son dados de alta y precisan de atencin especializada
en el domicilio, requiriendo la intervencin de un equipo
multidisciplinar. Los padres han de ser previamente entrenados para
la realizacin de determinadas tareas y maniobras que pueden ser de
importancia vital para la supervivencia del recin nacido.

Sndrome de Down
1. Definicin
Es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del
cromosoma 21, en vez de los dos habituales (trisoma del par 21),
caracterizado por la presencia de retraso mental y rasgos fsicos peculiares.
Debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en
describirlo en 1866.

Este sndrome es la causa ms frecuente de discapacidad psquica

congnita y afecta aproximadamente uno de cada 800 bebs.

2. Causas
El sndrome de Down es causado por la presencia de material
gentico extra del cromosoma 21. Este material extra se puede deber
por tres razones:

a) Trisoma libre: dada el 95% de los casos, donde ocurre un error

durante la primera divisin meitica por la disyuncin incompleta del
material gentico de uno de los progenitores.
b) Translocacin: ocurre cuando una parte del cromosoma 21 se
desprende durante la divisin celular y se adhiere a otro cromosoma
(normalmente a alguno del par 14). Este tipo de accidente en la
divisin celular es responsable de aproximadamente del 3%-4% de los
casos de sndrome de Down.
c) Mosaicismo: en este caso, el accidente en la divisin celular tiene
lugar despus de la fertilizacin. Las personas afectadas tienen
algunas clulas con un cromosoma 21 adicional y otras con la
cantidad normal. Afectan 1%-2% de los casos.
3. Sgnos
La persona afectada puede presentar:
* Retraso mental en diversos grados
* Baja estatura
* Dermatoglifos atpicos
* Distasis de msulos abdominales
* Disminucin del tono muscular
* Braquiocefalia (regin occpital plana)
* Paladar ojival
* Manos, orejas y cuello corto
* Puente nasal deprimido
* Cardiopata congnita
* Mayor riesgo de desarrollar patologas como hipotiroidismo,
diabetes, miopa, leucemia, problemas de audicin, etc.
4. Epidemiologa
La incidencia global del sndrome de Down se aproxima a uno de cada
700 nacimientos, pero el riesgo vara con la edad de la madre. La
incidencia en madres de 25 aos es de 1 por cada 2000 nacidos
vivos, mientras que en madres de 35 aos es de 1 por cada 200
nacimientos y de 1 por cada 40 en las mujeres mayores de 40 aos.
Por este motivo se recomiendan tcnicas de diagnstico prenatal a
todas las mujeres a partir de los 35 aos.
La probabilidad de tener un hijo con sndrome de Down es mayor a la
media para aquellos padres que ya han tenido otro previamente.
Tpicamente la probabilidad de tener otro hijo con el sndrome en
cada embarazo subsiguiente es de una por cada cien recin nacidos
vivos. Los antecedentes familiares igualmente incrementan ese
riesgo.

Los varones con sndrome de Down se consideran estriles, pero las

mujeres conservan con frecuencia su capacidad reproductiva. En su
caso tambin se incrementa la probabilidad de engendrar hijos con el
sndrome hasta un 50%, aunque pueden tener hijos sin trisoma.

4. Diagnstico:
Existen varias formas de determinar el sndrome de Down, entre ellas
estn la triple prueba, la ms comn y ms utilizada, consiste en
pruebas de AFP (Alfa-fetoprotena), estriol y hCG (Gonadotropina
corinica humana) para la deteccin de niveles anormales que
indiquen
el
padecimiento
del
sndrome.
Otras formas de diagnosticar el sndrome de Down estn ecografas
(longitud del fmur, grosor del pliegue bucal, etc.), conteo
cromosmico a travs de alguna clula fetal conseguida con tcnicas
como amniocentesis y biopsia de vellosidades corinicas, etc.
5. Tratamiento
La mejora en los tratamientos de las enfermedades asociadas al
sndrome de Down ha aumentado la esperanza de vida de estas
personas, entre los 50 aos y los 60 aos. A lo largo de los ltimos
aos se han postulado diferentes tratamientos prcticos (hormona
tiroidea, hormona del crecimiento, complejos vitamnicos y minerales,
etc.) sin que ninguno haya demostrado ningn efecto positivo
significativo en el desarrollo motor, social, intelectual de las personas
con el sndrome de Down.
Los nicos tratamientos que han demostrado una influencia
significativa en el desarrollo de los nios con sndrome de Down son
los programas de Atencin Temprana, orientados a la estimulacin
precoz del sistema nervioso central durante los seis primeros aos de
vida. Los individuos con grandes dificultades para el aprendizaje a
menudo han sido internados en instituciones, pero se ha comprobado
que deben vivir en su domicilio, donde desarrollan de forma ms
completa todo su potencial. Cuando ste es demasiado protector, los
chicos y chicas tienden a dejarse llevar, descubriendo escasamente
sus potencialidades. Los contextos estimulantes ayudan a que se
generen conductas de superacin que impulsan el desarrollo de la
inteligencia.

Sndrome de Edwards
1. Definicin
El Sndrome de Edwards, ms conocida como trisoma 18. Es una
aneuploida humana que se caracteriza por la presencia de un
cromosoma adicional en el par 18. Fue originalmente descrita por
John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin, sus resultados fueron
publicados y registrados en la literatura peditrica y gentica en el
ao 1960.
Los estudios de gentica molecular, no han descrito con claridad las
regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se
produzca el fenotipo caracterstico del sndrome Edwards. Hasta el
momento solo se conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y
18q23.
Debido a su alta tasa de mortalidad en los recin nacidos, (90% de los
casos) se le ha considerado como una enfermedad de tipo letal

2. Epidemiologa
La enfermedad se ha descrito con mayor frecuencia en embarazos de
mujeres de edad avanzada por sobre los 35 aos. No existe evidencia
respecto a que se su prevalencia est relacionada con razas o zonas
geogrficas
en
particular.
Investigaciones posteriores sugieren que el origen de la trisomia 18
es la no disyuncin de los cromosomas durante la meiosis o mitosis
postcigotica. Durante la investigacin se observo que alrededor del
50% de los errores en la separacin de los cromosomas en la
ovognesis, se presentaron en meiosis II.
Las causas de la no disyuncin de los cromosomas, se sigue
investigando. Hasta el momento se est relacionando con
polimorfismos maternos en enzimas foliadas del metabolismo.
3. Signos
Se caracteriza por bajo peso al nacer, talla corta, retraso mental e
hipertona.
a) Anomalas crneo faciales: cabeza pequea, con occipucio
prominente, implantacin baja de las orejas, hipoplasia mandibular,
cuello corto, boca pequea, paladar ojival, labio y paladar hendido.

b) Anomalas oculares: ojos anormalmente pequeos, coloboma

(fisura congnita en alguna parte del ojo) de iris, opacidad corneal, y
cataratas.
c) Anomalas cardacas: con comunicacin anormal entre los
ventrculos del corazn, afectacin valvular mltiple, coartacin de
aorta, transposicin de grandes vasos, estenosis pulmonar, tabique
interventricular defectuoso, desarrollo exagerado del ventrculo
derecho.
d) Anomalas esquelticas: dedos de las
hipoplasia o aplasia radial, sindactilia, escoliosis.

manos

montados,

e) Malformaciones urogenitales: rin en herradura, ectopia

(estado de un rgano o tejido, situado fuera de su lugar habitual)
renal, hidronefrosis (acumulo anormal de orina en los riones), rin
poliqustico, criptorquidia (ausencia de uno o ambos testculos). Estos
nios padecen infecciones frecuentes tipo neumona, otitis media, e
infecciones urinarias, y dificultades para la alimentacin que incluso
pueden precisar alimentacin por sonda.

4. Diagnstico
Dado la alta tasa de mortalidad postnatal de esta enfermedad
gentica, no existe a la fecha un tratamiento. El trabajo clnico se
restringe a el diagnostico prematuro para poder supervisar el
embarazo de forma adecuada y a la preparacin psicolgica de los
padres para una eventual muerte perinatal inminente o el retraso
mental y las incapacidades fsicas en los escasos sobrevivientes.
El diagnostico se realiza entre la semana 12 y 20 del embarazo
mediante tcnicas ultrasonogrficas, ante la presencia de cualquier
malformacin que presuma una aberracin cromosmica. Se confirma
el diagnostico mediante amniocentesis, cordocentesis o biopsias de
tejido placentario.

Sndrome de Turner
1. Definicin:
El sndrome de Turner es una enfermedad gentica caracterizada por
presencia de un solo cromosoma X. Fenotpicamente son mujeres (por

ausencia de cromosoma Y). Este trastorno inhibe el desarrollo sexual

y causa infertilidad. Su incidencia es de alrededor de 1 en cada 2.500
nias.
Usualmente es espordico, lo que significa que no es heredado de
uno de los padres. En pocos casos, uno de los padres lleva
cromosomas reorganizados que pueden ocasionar el sndrome de
Turner en una hija; esta es la nica situacin en la que este sndrome
es heredado. La condicin se diagnstica ya sea al nacer o en la
pubertad cuando existe ausencia o retraso de la menstruacin y se
presenta un retraso en el desarrollo de las caractersticas sexuales
secundarias normales.
El nombre "sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner,
quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en
1938. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome
de Turner (la presencia de un slo cromosoma X).
2. Signos
* Talla baja
* Falla gonadal (infertilidad)
*
*
*
*
*
*
*

Micrognatia (falta de desarrollo mandibular)

Implantacin baja del pelo
Paladar ojival
Cuarto metacarpiano corto
Escoliosis
Rasgos oculares anormales (cada de los prpados)
Desarrollo seo anormal

* Mamas pequeas y vello pbico disperso

* Lagrimeo disminuido
* Menstruacin ausente
* Pliegue simiesco (un slo pliegue en la palma)
* Carencia de la humedad normal en la vagina, relaciones sexuales
dolorosas

3. Signos y exmenes

- Cariotipo X0, presente en el sndrome de Turner. El examen fsico

revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto, baja
estatura y desarrollo anormal del trax.

- El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo de 44 X, o es

decir, un cromosoma sexual ausente.
- El ultrasonido puede revelar rganos reproductores femeninos
pequeos o subdesarrollados.
- El examen ginecolgico puede revelar sequedad del recubrimiento
de la vagina.
- La hormona luteinizante y foliculoestimulante srica se encuentra
elevada.
4. Complicaciones
*
*
*
*
*
*
*

Anomalas renales
Presin sangunea alta (hipertensin)
Obesidad
Diabetes mellitus
Tiroiditis de Hashimoto
Cataratas
Artritis

5. Tratamiento
La hormona del crecimiento puede ayudar a una nia con sndrome
de Turner a incrementar su estatura. La terapia con reemplazo de
estrgenos con frecuencia se inicia cuando la nia tiene 12 13 aos
de edad y ayuda a estimular el crecimiento de las mamas, del vello
pbico y otras caractersticas sexuales.
Las mujeres con este sndrome que deseen quedar en embarazo
pueden pensar en la utilizacin de un vulo de donante.

Sndrome de Cri-du-chat
1. Definicin:
El sndrome del maullido de gato (del francs Cri-du-Chat), es una
enfermedad congnita infrecuente con alteracin cromosmica
provocada por un tipo de delecin estructural del brazo corto del
cromosoma 5, caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido
de un gato.

El sndrome del maullido fue descrito inicialmente por Lejeune en

1963. Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1 en
20.000 nacimientos y predomina en las nias

2. Causas
La causa del sndrome del maullido del gato es la supresin de genes
en el cromosoma 5. Uno de los genes suprimidos llamado telomerasa
transcriptasa inversa (TERT) y dependiendo del tamao de la porcin
perdida la afeccin ser mayor o menor. La causa de esta rara
supresin cromosmica se desconoce, pero se cree que entre el 85%90% de los casos se debe a la prdida espontnea de una parte del
cromosoma 5 durante el desarrollo de un vulo o de un
espermatozoide. En un 10%-15% de estos casos se debe a que uno
de los padres es portador de una reorganizacin del cromosoma 5
denominada
translocacin.
3. Signos
* La cara suele ser redondeada, llena y mofletuda, con el paladar
elevado y escarpado.
* Cabeza pequea (microcefalia).
* Inclinacin de los ojos hacia abajo
* Ojos separados (hipertelorismo).
* Orejas de implantacin baja (pueden estar malformadas).
* Quijada pequea (micrognatia).
* Mala oclusin dental.
* Llanto de tono alto similar al de un gato, debido al anormal
desarrollo de la glotis y laringe.
* Bajo peso al nacer y crecimiento lento.
* Un solo pliegue en la palma de la mano (pliegue simiesco)
* Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras.
* Retraso mental.
* Miopa y atrofia ptica
* Pies planos.
* Metacarpianos y metatarsianos pequeos.
* Pliegue del epicanto (pliegue extra de piel sobre el ngulo interior
del ojo)
4. Tratamiento
No hay un tratamiento especfico disponible para este sndrome. Se
debe abordar el retardo mental y se recomienda la asesora para los
padres.

Los padres de un nio con este sndrome deben buscar asesora

gentica y someterse a una prueba de cariotipo con el fin de
determinar si uno de ellos tiene una reordenacin del cromosoma 5.
5. Pronstico
El pronstico vara, pero lo usual es el retardo mental. La mitad de los
nios afectados aprende habilidades verbales suficientes para
comunicarse, el llanto similar a un gato se vuelve menos evidente a
medida que pasa el tiempo, los cambios en la pubertad sern tpicos,
etc.
Pueden presentar complicaciones como incapacidad de valerse por s
solo e incapacidad de desenvolverse socialmente.