REVISION DE COCHRANE: TRATAMIENTO DE BRONQUIOLITIS

1. Broncodilatadores para la bronquiolitis

La bronquiolitis es una infeccin pulmonar viral aguda, sumamente infecciosa,
frecuente en los lactantes. Provoca inflamacin de las vas respiratorias pequeas del
pulmn, bloqueando el paso del aire y causando disnea, sibilancias y falta de oxgeno
en el lactante. Los broncodilatadores son los frmacos que se utilizan frecuentemente
como aerosoles para ensanchar los pasos de aire al relajar el msculo bronquial. Son
eficaces ya que ayudan a los lactantes y adultos asmticos. Sin embargo, a diferencia
de los asmticos, los lactantes con bronquiolitis generalmente presentan sibilancias
por primera vez y por otro motivo, es decir, porque existe una obstruccin de las vas
respiratorias a causa de residuos. Por lo tanto, los lactantes con bronquiolitis tienen
menos probabilidad de responder a los broncodilatadores.
Esta revisin de ensayos no encontr ningn efecto de los broncodilatadores sobre la
saturacin de oxgeno. Algunos lactantes considerados como pacientes ambulatorios
mostraron una mejora a corto plazo en las puntuaciones respiratorias, pero los
lactantes hospitalizados por bronquiolitis no mostraron ningn beneficio significativo
con el tratamiento broncodilatador. Esta revisin tambin hall que los
broncodilatadores no reducen la necesidad de hospitalizacin, no acortan la estancia
hospitalaria ni acortan la duracin de la enfermedad en el domicilio. Los efectos
secundarios de los broncodilatadores incluyen aceleracin de los latidos del corazn y
temblores. Dados estos efectos secundarios y las escasas pruebas de eficacia, los
broncodilatadores no son tiles en el tratamiento de la bronquiolitis.
Esta revisin est limitada por el escaso nmero de estudios que usan las mismas
medidas de resultado. El nmero pequeo de lactantes incluidos en estos estudios
limita la capacidad de mostrar diferencias estadsticamente importantes entre el
tratamiento broncodilatador y el placebo. Otra limitacin de la revisin es el uso de
puntuaciones clnicas, que pueden variar de un observador a otro. Adems, los
estudios ms antiguos incluyeron a nios con antecedentes de sibilancias y que
pueden tener asma.
Conclusiones de los autores:
Los broncodilatadores no mejoran la saturacin de oxgeno, no reducen el ingreso
hospitalario despus del tratamiento ambulatorio, no acortan la duracin de la
hospitalizacin y no reducen el tiempo hasta la resolucin de la enfermedad en el

domicilio. Los pequeos efectos beneficiosos en las puntuaciones clnicas deben ser
analizados en relacin con los costes y los efectos adversos de los broncodilatadores.
Antecedentes:
La bronquiolitis es una infeccin viral aguda de las vas respiratorias inferiores, que
afecta a lactantes y a menudo es tratada con broncodilatadores.
Objetivos:
Evaluar los efectos de los broncodilatadores sobre los resultados clnicos en lactantes
con bronquiolitis aguda.
Estrategia de bsqueda:
Se hicieron bsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados
(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (Cochrane Library 2010,
nmero 1) que contiene el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo
Cochrane de Infecciones Respiratorias Agudas (Acute Respiratory Infections
Group), MEDLINE (1966 hasta marzo, semana 2, 2010) y en EMBASE (2003 hasta
marzo 2010).
Criterios de seleccin:
Ensayos controlados con asignacin aleatoria (ECAs) que compararon los
broncodilatadores (aparte de la epinefrina) con placebo para el tratamiento de la
bronquiolitis.
Obtencin y anlisis de los datos:
Dos autores evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Los datos no
publicados se obtuvieron a partir de los autores de los ensayos.
Resultados principales:
Se incluyeron 28 ensayos (1 912 lactantes) con bronquiolitis. En diez estudios con
pacientes hospitalizados y en diez con pacientes ambulatorios, la saturacin de

oxgeno no mejor con los broncodilatadores (diferencia media [DM] -0,45; intervalo de
confianza [IC] del 95%: -0,96 a 0,05; n = 1182). El tratamiento ambulatorio con
broncodilatadores no redujo la tasa de hospitalizacin (12% en el grupo de
broncodilatadores versus 16% en elplacebo; odds ratio [OR] 0,78, IC del 95%: 0,47 a
1,29; n = 650). El tratamiento broncodilatador en el hospital no redujo la duracin de la
hospitalizacin (DM 0,06, IC del 95%: -0,27 a 0,39; n = 349). En siete estudios de
pacientes hospitalizados y ocho de pacientes ambulatorios, la puntuacin clnica
promedio disminuy levemente con los broncodilatadores (diferencia de medias
estandarizada [DME] -0,37, IC del 95%: -0,62 a -0,13; n = 1006).
La oximetra y los resultados de la puntuacin clnica mostraron una heterogeneidad
significativa. La inclusin de estudios en bajo riesgo de sesgo solamente redujo de
manera significativa las medidas de heterogeneidad para la oximetra (estadstica I 2 =
17%) y la puntuacin clnica promedio (estadstica I 2 = 26%), pero tuvo una pequea
repercusin sobre el tamao general del efecto de la oximetra (DM -0,38, IC del 95%:
-0,75 a 0,00; p = 0,05) y la puntuacin clnica promedio (DME -0,26, IC del 95%: -0,44
a -0,08; p = 0,005).
Las estimaciones del efecto para los pacientes ambulatorios fueron levemente ms
amplias que para los pacientes hospitalizados en cuanto a la oximetra (pacientes
ambulatorios DM -0,57; IC del 95%: -1,13 a -0,00 versus pacientes hospitalizados DM
-0,29; IC del 95%: -1,10 a 0,51) y la puntuacin clnica promedio (pacientes
ambulatorios DM -0,49; IC del 95%: -0,86 a -0,11 versus pacientes hospitalizados DM
-0,20; IC del 95%: -0,43 a 0,03). Los efectos adversos incluyeron taquicardia y
temblores.

2. Epinefrina para la bronquiolitis

La bronquiolitis es la infeccin aguda de las vas respiratorias y los pulmones ms
frecuente durante los primeros aos de vida. Es causada por virus, de los cuales el
ms frecuente es el virus sincitial respiratorio. La enfermedad comienza de modo
semejante a un resfriado, con sntomas como rinorrea, fiebre leve y tos.
Posteriormente da lugar a una respiracin rpida, dificultosa y frecuentemente ruidosa
(por ejemplo, sibilancias). Aunque con frecuencia la enfermedad es leve en la mayora
de los lactantes y nios pequeos sanos, es una causa importante de enfermedad
clnica y constituye una carga econmica para los servicios de salud a nivel mundial.

Las hospitalizaciones han aumentado en los pases de ingresos altos, hay un uso
considerable de los servicios de salud, y la bronquiolitis puede estar vinculada con
trastornos por sibilancias en la edad preescolar y la aparicin posterior de asma en el
nio.
Los mdicos controlan la bronquiolitis de forma diferente, lo que refleja la falta de
pruebas cientficas claras a favor de algn abordaje teraputico. Los broncodilatadores
son los frmacos que a menudo se usan en las crisis asmticas para relajar los
msculos de las vas respiratorias y de esta manera facilitar la respiracin. La
epinefrina es un tipo de broncodilatador. Debido a que se han publicado varios
ensayos nuevos desde la publicacin de 2004 de esta Revisin Cochrane, es
importante incorporar las pruebas ms recientes.
Nuestra revisin sistemtica encontr 19 estudios que incluyeron 2 256 nios que
utilizaron epinefrina para el tratamiento de la bronquiolitis en el mbito de atencin de
agudos. Al comparar la epinefrina con placebo, no se encontr ninguna diferencia en
cuanto a la duracin de la estancia hospitalaria aunque hay algunos indicios de que la
epinefrina es efectiva para reducir los ingresos al hospital. Los resultados exploratorios
de un ensayo amplio de alta calidad indican que el tratamiento combinado con
glucocorticoides sistmicos (dexametasona) y epinefrina puede reducir
significativamente los ingresos al hospital. No hay pruebas suficientes para apoyar el
uso de epinefrina para el tratamiento de la bronquiolitis entre los nios que ingresan al
hospital.
Las pruebas no muestran ninguna diferencia importante en los efectos adversos con la
epinefrina durante el corto plazo y la seguridad a largo plazo no ha sido evaluada.
Algunas limitaciones de esta revisin incluyen la calidad de los estudios incluidos y los
momentos inconsistentes de la medicin entre los estudios lo cual limit el nmero de
nios incluidos en algunos metanlisis. Se necesita investigacin adicional para
confirmar la eficacia, la aplicabilidad y la seguridad a largo plazo de la epinefrina como
tratamiento para la bronquiolitis.
En resumen, nuestra revisin sistemtica aporta pruebas de que la epinefrina es ms
efectiva que el placebo para la bronquiolitis en los pacientes ambulatorios. La
investigacin reciente indica que la combinacin de epinefrina y esteroides puede ser
efectiva para los pacientes ambulatorios. No existen pruebas para apoyar el uso de
epinefrina en los pacientes hospitalizados.

Conclusiones de los autores:

Esta revisin demuestra la superioridad de la epinefrina comparada con el placebo en
cuanto a los resultados a corto plazo para los pacientes ambulatorios, en particular en
las primeras 24 horas de atencin. Las pruebas exploratorias de un nico estudio
indican los beneficios de la combinacin de epinefrina y esteroide para los puntos
temporales posteriores. Se necesita ms investigacin para confirmar los beneficios
de la combinacin de epinefrina y esteroides entre los pacientes ambulatorios. No
existen pruebas de efectividad para las dosis repetidas o el uso prolongado de
epinefrina o epinefrina ms dexametasona en pacientes hospitalizados.
Resumen en trminos sencillos
Antecedentes:
Los broncodilatadores se usan comnmente para la bronquiolitis aguda, a pesar de
que su efectividad es incierta.
Objetivos:
Analizar la eficacia y la seguridad de la epinefrina en nios menores de dos aos de
edad con bronquiolitis viral aguda.
Estrategia de bsqueda:
Se realizaron bsquedas en CENTRAL (2010, Nmero 3) que contiene el Registro
Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Infecciones
Respiratorias Agudas (Acute Respiratory Infections Group's Specialized Register),
MEDLINE (1950 hasta la segunda semana de septiembre, 2010), EMBASE (1980 a
setiembre de 2010), Scopus (1823 a setiembre de 2010), PubMed (marzo de 2010),
LILACS (1985 a setiembre de 2010) e Iran MedEx (1998 a setiembre de 2010).
Criterios de seleccin:
Se incluyeron ensayos controlados con asignacin aleatoria que comparaban la
epinefrina con placebo u otra intervencin que inclua a nios menores de dos aos
con bronquiolitis viral aguda. Los estudios se incluyeron cuando los ensayos
presentaban datos sobre al menos una medida de resultado cuantitativa de inters.

Se seleccionaron las medidas de resultado primarias a priori, sobre la base de la

relevancia clnica: tasa de ingreso en los das uno y siete de la presentacin para los
pacientes ambulatorios, y duracin de la estancia hospitalaria para los pacientes
hospitalizados. Las medidas de resultado secundarias incluyeron puntuaciones
clnicas de la gravedad, la funcin pulmonar, los sntomas, la calidad de vida y los
eventos adversos.
Obtencin y anlisis de los datos:
Dos revisores analizaron las bsquedas, aplicaron los criterios de inclusin, evaluaron
el riesgo de sesgo y calificaron las pruebas de forma independiente. Se realizaron
anlisis separados para los diferentes grupos de comparacin (placebo,
broncodilatadores sin epinefrina, glucocorticoides) y para el mbito clnico
(hospitalario, ambulatorio).
Resultados principales:
Se incluyeron 19 estudios (2 256 participantes). La epinefrina versus placebo entre los
pacientes ambulatorios mostr una reduccin significativa de los ingresos en el Da 1
(cociente de riesgos [CR] 0,67; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,50 a 0,89) pero
no en el Da 7 despus de la visita al servicio de urgencias. No hubo diferencias en la
duracin de la estancia hospitalaria para los pacientes hospitalizados. La epinefrina
versus salbutamol no mostr ninguna diferencia entre los pacientes ambulatorios en
cuanto a los ingresos en el Da 1 o 7. Los pacientes hospitalizados que recibieron
epinefrina tuvieron duraciones de la estancia hospitalaria significativamente ms
cortas en comparacin con el salbutamol (diferencia de medias -0,28; IC del 95%:
-0,46 a -0,09). Un ECA amplio mostr una tasa de ingresos significativamente ms
corta en el Da 7 para la combinacin de epinefrina y esteroide versus placebo (CR
0,65; IC del 95%: 0,44 a 0,95). No hubo diferencias importantes en los eventos
adversos.

3. ANTIBITICOS PARA LA BRONQUIOLITIS EN LOS NIOS MENORES DE DOS

AOS DE EDAD

Interrogacin
Se revis la evidencia sobre el efecto de los antibiticos en los resultados clnicos
en nios con bronquiolitis.

Fondo
La bronquiolitis es una enfermedad respiratoria grave que afecta a los bebs. Es
ms comnmente causada por el virus sincitial respiratorio (VSR) y es la razn
ms frecuente de hospitalizacin en los bebs menores de seis meses. Los bebs
suelen presentar secrecin nasal, tos, falta de aire y signos de dificultad en la
respiracin, que puede llegar a ser peligrosa para la vida. A pesar de su causa
viral, los antibiticos se prescriben a menudo. Los mdicos pueden estar
esperando beneficia de los efectos antiinflamatorios atribuidos a algunos
antibiticos o estar preocupados por la infeccin bacteriana secundaria, sobre todo
en los nios que estn muy enfermos y requieren de cuidados intensivos.
Queramos descubrir si los antibiticos mejorado o empeorado los resultados
clnicos en nios con bronquiolitis.
Caractersticas del estudio
Esta evidencia est actualizada a junio de 2014. Se identificaron siete ensayos
(824 participantes) que compararon antibiticos con placebo o ningn antibitico
en nios con bronquiolitis. Dos de estos estudios tambin compararon antibiticos
intravenosos y orales.
Principales resultados
Nuestro resultado primario fue la duracin de los sntomas / signos (duracin de la
necesidad suplementaria de oxgeno, la saturacin de oxgeno, sibilancias,
crepitaciones (estertores), fiebre). Los resultados secundarios incluyeron duracin
de admisiones / hora para el alta hospitalaria, reingresos, complicaciones /
eventos adversos (incluida la muerte) y (rayos X) los hallazgos radiolgicos.
Se incluyeron siete estudios con un total de 824 participantes. Cuatro estudios
informaron sobre la duracin de la necesidad de oxgeno suplementario y no
demostraron una diferencia significativa en la duracin del uso de oxgeno
comparando los antibiticos con el placebo. Se combinaron los tres estudios que
compararon azitromicina versus placebo y de nuevo no demostr una diferencia
significativa entre los antibiticos y el placebo en la duracin de la necesidad de
oxgeno. La mayora de los estudios incluidos no informaron sobre los resultados
primarios de sibilancias, crepitaciones y fiebre. Un estudio con un alto riesgo de
sesgo encontr resultados mixtos para los efectos de los antibiticos sobre las
sibilancias, pero no hay diferencia de otras medidas de sntomas. Un estudio no
encontr diferencia en la duracin de la fiebre y un estudio no encontr diferencias
en la presencia de la fiebre en el segundo da.
En lo que respecta a los resultados secundarios, seis estudios incluidos no se
encontr ninguna diferencia entre los antibiticos y el placebo para los resultados
de la duracin de la enfermedad o la duracin de la estancia hospitalaria. Por
duracin de la estancia hospitalaria, se combinaron los datos de tres estudios que

comparan el uso de azitromicina versus placebo como un subtotal como parte del
anlisis global de los efectos de los antibiticos sobre la estancia hospitalaria.
Estos resultados combinados mostraron igualmente hay diferencia entre los
antibiticos (azitromicina) y placebo. Un estudio pequeo con un alto riesgo de
sesgo encontr que tres semanas de claritromicina reducen significativamente
reingreso hospitalario en comparacin con el placebo. Sin embargo, esta
reduccin de los reingresos hospitalarios no se repiti en un estudio ms reciente
que asign al azar a 97 nios a recibir una sola dosis grande de azitromicina o
placebo. No hubo muertes reportadas en ningn brazos de cualquiera de los siete
ensayos incluidos y ninguno de los estudios inform especficamente sobre los
efectos adversos de los antibiticos. Slo dos estudios hicieron comentarios
generales que no hay efectos adversos fueron encontrados con el uso de
antibiticos. Los hallazgos radiolgicos no se informaron como un resultado en
ninguno de los estudios incluidos.
Calidad de las pruebas
Este 2014 revisin actualizada es ms fuerte, debido a la inclusin de dos nuevos
ensayos controlados aleatorios (ECA). Estos dos estudios combinados participan
otros 138 participantes en el grupo de antibiticos y 143 participantes en el grupo
de placebo. Antes de esto slo tres ECA pequeos haban examinado los
antibiticos versus placebo, con slo 72 participantes en los brazos de antibiticos
y 72 participantes en los grupos placebo. En consecuencia, esta revisin hace una
contribucin sustancial, especialmente en relacin con el papel de los macrlidos,
tales como azitromicina, en la bronquiolitis. No hay nuevos datos no publicados se
han incluido. Sin embargo, los autores de la revisin no tienen ninguna razn para
sospechar que la estrategia de bsqueda ha sesgado los resultados de la revisin.
Los datos en bruto no podan ser obtenidos de un estudio llevado a cabo hace 40
aos, ni de otros tres ensayos, lo cual es una debilidad de esta revisin. Tres
autores de los ensayos proporcionaron datos en bruto para esta revisin.
Conclusin
Esta revisin no encontr pruebas suficientes para apoyar el uso de antibiticos
para la bronquiolitis. La investigacin puede justificarse para identificar un
subgrupo de pacientes que pueden beneficiarse de los antibiticos.
Utilidad de tensioactivo para la bronquiolitis en los bebs gravemente enfermos y
nios
Revisin pregunta
Utilizar de surfactante exgeno (un material hecho de lpidos y protena que es
producida por los pulmones) en lactantes y nios con bronquiolitis, que requieren
ventilacin mecnica, disminuir la mortalidad y la duracin de la ventilacin
mecnica
Fondo

La bronquiolitis (infeccin de las vas respiratorias pequeas en los pulmones) es

una de las causas ms comunes de insuficiencia respiratoria en los lactantes. No
hay opciones de tratamiento establecidos para la bronquiolitis. El tensioactivo
puede ser til en la bronquiolitis debido a su efecto favorable sobre la mecnica
pulmonar. Queramos evaluar la eficacia del surfactante exgeno en la reduccin
de la mortalidad y la duracin de la ventilacin en los lactantes y nios con
bronquiolitis, que requiere ventilacin mecnica.
Caractersticas del estudio
La evidencia est actualizada a junio de 2015. Tres pequeos ensayos
controlados aleatorios (ECA) que reclutaron 79 participantes se incluyeron en la
revisin. Todos los estudios incluyeron nios menores de 2.5 aos con diagnstico
de bronquiolitis que requirieron ventilacin mecnica. Dos estudios no incluyeron
un placebo (una sustancia que tenga ningn efecto activo) para la comparacin.
Ninguno de los estudios incluidos proporcion una fuente de financiacin.
Principales resultados
Dos estudios incluidos no informaron la mortalidad. El uso de surfactante en
lactantes y nios con bronquiolitis respiratoria mecnica no disminuy la duracin
de la ventilacin mecnica. Sin embargo, la intervencin reducida la duracin de la
estancia en la unidad de cuidados intensivos y tuvo efectos favorables sobre la
eliminacin de la oxigenacin y dixido de carbono. No se observaron
complicaciones en ninguno de los tres estudios incluidos.
Calidad de las pruebas
El nivel de evidencia para la duracin de la ventilacin mecnica, la duracin de la
estancia en la unidad de cuidados intensivos, los parmetros de oxigenacin y
parmetros de dixido de carbono fue de calidad moderada. El nmero limitado de
estudios con un nmero reducido de participantes fue la razn de la calidad
moderada, y son las limitaciones de esta revisin. Hay una necesidad de ensayos
ms amplios para establecer los beneficios de tensioactivo para la bronquiolitis en
los bebs gravemente enfermos y nios.

4. TERAPIA DE
LACTANTES

INHALACIN

HELIOX

PARA

LA

BRONQUIOLITIS

EN

Revisin pregunta
Se revis la evidencia sobre el efecto de la terapia de inhalacin de heliox en
nios con obstruccin de las vas areas debido al invierno infeccin pulmonar
viral.
Fondo

Aproximadamente el 20% de toda la experiencia de los nios problemas

respiratorios asociados con la infeccin viral en el primer ao de vida, y un 2% a
3% de estos nios requiere hospitalizacin por problemas respiratorios marcadas.
En esta revisin, hemos querido evaluar el efecto de la adicin de heliox a la
atencin mdica estndar. Heliox es una mezcla de oxgeno y helio gas.
Inhalacin de helio disminuye el trabajo respiratorio, aumentando el flujo de gas en
las vas areas pequeas o parcialmente obstruidas al disminuir la resistencia al
flujo de gas.
Caractersticas del estudio
Se recuperaron siete ensayos que incluan a 447 recin nacidos que requieren
hospitalizacin por problemas respiratorios marcados. Seis ensayos reclutaron
lactantes de las unidades de cuidados intensivos peditricos y un ensayo del
servicio de urgencias. Cuatro ensayos fueron apoyados en parte por subvenciones
de libre disposicin del fabricante, con un inters comercial en los resultados. La
evidencia est actualizada a marzo de 2015.
Principales resultados
Los resultados agrupados no demostraron una reduccin en la tasa de aprobacin
de la gestin del departamento de emergencia, en la tasa de intubacin para
lograr la asistencia respiratoria, o en la duracin de la asistencia respiratoria. Sin
embargo, cuatro ensayos con 138 lactantes utilizan un sistema de puntuacin
clnica respiratoria, con mayor gravedad que recibe una puntuacin ms alta. Los
resultados combinados muestran que los recin nacidos tratados con la inhalacin
de heliox experimentaron una reduccin en esta partitura respiratoria en la primera
hora. En un pequeo subgrupo de lactantes que se iniciaron en un dispositivo
nasal que proporciona una presin positiva continua en la va area desde el
principio, debido a la gravedad de su enfermedad, la inhalacin de heliox podra
reducir la duracin del tratamiento.
Calidad de las pruebas
Cada ensayo incluido en esta revisin utiliza un mtodo diferente para la entrega
de heliox. Tambin utilizaron diferentes umbrales de puntuacin clnica respiratoria
para su inclusin, ya menudo tuvieron el poder suficiente para los principales
criterios de valoracin. Se necesitan ms estudios que utilizaron un mtodo vlido
de aplicacin heliox adems de la atencin mdica estndar. Los criterios de
inclusin deben incluir una puntuacin de gravedad clnica que refleja la dificultad
respiratoria severa para evitar la inclusin de los nios que no estn muy
enfermas, que no podrn beneficiarse de la inhalacin de heliox. Estos estudios
proporcionarn la informacin necesaria sobre el lugar apropiado de heliox en el
tratamiento de la infeccin pulmonar de temporada en los bebs.
Conclusiones de los autores:

La evidencia actual sugiere que la adicin de la terapia heliox puede reducir

significativamente la puntuacin clnica evaluar dificultad respiratoria en la primera
hora despus de comenzar el tratamiento en nios con bronquiolitis aguda por
VRS. Nos dimos cuenta de este efecto beneficioso, independientemente de que la
inhalacin de heliox protocolo se utiliz. Sin embargo, no hubo una reduccin en la
tasa de intubacin, la tasa de aprobacin de la gestin del departamento de
emergencia, o en la duracin del tratamiento de la dificultad respiratoria. Heliox
podra reducir la duracin del tratamiento en neonatos que requieren CPAP por
dificultad respiratoria severa. Se necesitan ms estudios con la logstica
homogneos en su aplicacin heliox. Los criterios de inclusin deben incluir una
puntuacin de gravedad clnica que refleja la dificultad respiratoria severa para
evitar la inclusin de los nios con bronquiolitis leve que no pueden beneficiarse
de la inhalacin de heliox. Estos estudios proporcionarn la informacin necesaria
sobre el lugar apropiado para heliox en el programa teraputico para la
bronquiolitis severa.
5. Inhibidores de leucotrienos para la bronquiolitis en lactantes y nios
pequeos
Pregunta de la revisin
Se examinaron las pruebas con respecto al efecto de los inhibidores de leucotrienos
sobre los resultados clnicos en lactantes y nios pequeos con bronquiolitis.
Antecedentes
Una de las enfermedades respiratorias ms frecuentes observadas en los lactantes es
la bronquiolitis, una inflamacin de las vas respiratorias pequeas en los pulmones.
La bronquiolitis puede ser causada por virus como el virus sincicial respiratorio o
influenza. Los sntomas incluyen rinitis, sibilancias, tos y estornudos. Se asocia con
una morbilidad considerable y puede resultar en la hospitalizacin. Se supone que los
inhibidores de leucotrienos reducen la inflamacin de las vas respiratorias, lo cual
significa que podran ayudar a reducir la inflamacin de las vas respiratorias asociada
con la bronquiolitis. Se examinaron las pruebas de los ensayos aleatorios para
observar si la administracin de inhibidores de leucotrienos es mejor que el placebo en
nios menores de dos aos de edad con bronquiolitis.
Caractersticas de los estudios
Estas pruebas estn actualizadas hasta mayo 2014. Se identificaron cinco ensayos
controlados aleatorios (1296 participantes menores de dos aos de edad) que

comparaban montelukast (un inhibidor de leucotrienos) con placebo en lactantes y

nios pequeos hospitalizados con bronquiolitis.
Resultados clave
Los resultados primarios fueron la duracin de la estancia hospitalaria y la mortalidad
por todas las causas. Los resultados secundarios incluyeron la puntuacin de la
gravedad clnica, el porcentaje de das libres de sntomas, el porcentaje de nios que
requirieron asistencia respiratoria, las sibilancias recurrentes, la saturacin de oxgeno,
la frecuencia respiratoria y los efectos adversos clnicos.
Los efectos del montelukast sobre la duracin de la estancia hospitalaria y la
puntuacin de la gravedad clnica fueron inciertos debido a la considerable
heterogeneidad (diferencias) entre los resultados de los estudios y los intervalos de
confianza amplios en cuanto a los efectos calculados. Los datos sobre los das libres
de sntomas y la incidencia de sibilancias recurrentes provinieron slo de estudios
individuales y los anlisis individuales de estos estudios no demostraron diferencias
significativas entre el grupo de intervencin y los grupos de control. Un estudio de 952
nios inform dos muertes en el grupo de inhibidores de leucotrienos: se determin
que ninguna estaba relacionada con los frmacos. No hubo datos disponibles sobre el
porcentaje de nios que requirieron asistencia respiratoria, la saturacin de oxgeno y
la frecuencia respiratoria. Finalmente, tres estudios informaron eventos adversos que
incluyeron diarrea, sibilancias poco despus de la administracin y erupciones. No se
inform ninguna diferencia entre los grupos de estudio.
Calidad de la evidencia
La calidad de las pruebas para la duracin de la estancia hospitalaria y la puntuacin
de la gravedad clnica se evalu como baja debido a la inconsistencia y la imprecisin
que surgieron de los tamaos de la muestra pequeos y los intervalos de confianza
amplios, que no descartaron la posibilidad de ningn efecto o de efectos perjudiciales.
En trminos generales, las pruebas actuales no permiten establecer conclusiones
definitivas acerca del efecto y la seguridad de los inhibidores de leucotrienos en
lactantes y nios pequeos con bronquiolitis.
Conclusiones de los autores:

Las pruebas actuales no permiten establecer conclusiones definitivas acerca de los

efectos de los inhibidores de leucotrienos sobre la duracin de la estancia hospitalaria
y la puntuacin de la gravedad clnica en lactantes y nios pequeos con bronquiolitis.
La calidad de las pruebas fue baja debido a la inconsistencia (niveles altos no
explicados de heterogeneidad estadstica) y la imprecisin que surgi de los tamaos
de la muestra pequeos y los intervalos de confianza amplios, los cuales no
descartaron un efecto nulo o efectos perjudiciales. Los datos sobre los das libres de
sntomas y la incidencia de sibilancias recurrentes provinieron de estudios individuales
solamente. Se necesitan ms estudios grandes. Se identific un estudio en curso
registrado que puede contribuir a las actualizaciones de esta revisin.
Antecedentes:
La bronquiolitis es una enfermedad inflamatoria aguda de los bronquiolos que es
comn entre los lactantes y los nios pequeos. A menudo es causada por el virus
sincicial respiratorio (VSR). El tratamiento de la bronquiolitis vara entre los mdicos, lo
cual refleja la ausencia de pruebas de un abordaje teraputico especfico. Se ha
informado que la va de los leucotrienos participa en la patogenia de la bronquiolitis.
Los inhibidores de leucotrienos como el montelukast se han usado en lactantes y
nios pequeos con bronquiolitis. Sin embargo, los resultados de los ensayos
controlados aleatorios (ECA) limitados son polmicos y requieren una evaluacin
minuciosa de su eficacia en relacin con la bronquiolitis en lactantes y nios
pequeos.
Objetivos: Evaluar la eficacia y la seguridad de los inhibidores de leucotrienos para la
bronquiolitis en lactantes y nios pequeos.
Estrategia de bsqueda:
Se hicieron bsquedas en CENTRAL (2014, nmero 5), MEDLINE (1946 hasta abril,
semana 4, 2014), EMBASE (1974 hasta mayo 2014), CINAHL (1981 hasta mayo
2014), LILACS (1982 hasta mayo 2014), Web of Science (1985 hasta mayo 2014),
WHO ICTRP y en ClinicalTrials.gov (6 mayo 2014).
Criterios de seleccin:
ECA que compararan inhibidores de leucotrienos versus placebo u otra intervencin
en lactantes y nios pequeos menores de dos aos de edad con diagnstico de
bronquiolitis. Los resultados primarios fueron la duracin de la estancia hospitalaria y

la mortalidad por todas las causas. Los resultados secundarios incluyeron: la

puntuacin de la gravedad clnica, el porcentaje de das libres de sntomas, el
porcentaje de nios que requirieron asistencia respiratoria, la saturacin de oxgeno,
las sibilancias recurrentes, la frecuencia respiratoria y los efectos adversos clnicos.
Obtencin y anlisis de los datos:
Se utilizaron las prcticas metodolgicas estndar de la Colaboracin Cochrane . Dos
autores evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos y extrajeron
los datos, como la informacin general, las caractersticas de los participantes, las
intervenciones y los resultados. Se evalu el riesgo de sesgo y se calific la calidad de
las pruebas. Se utiliz el software Review Manager para agrupar los resultados y
elegir los modelos de efectos aleatorios para el metanlisis.
Resultados principales:
Se incluyeron cinco estudios con un total de 1296 participantes menores de dos aos
de edad hospitalizados con bronquiolitis. Dos estudios en riesgo bajo de sesgo
compararon 4 mg de montelukast (un inhibidor de leucotrienos) por da desde el
ingreso hasta el alta con un placebo pareado. Ambos seleccionaron la duracin de la
estancia hospitalaria como un resultado primario y la puntuacin de la gravedad clnica
como un resultado secundario. Sin embargo, los efectos de los inhibidores de
leucotrienos sobre la duracin de la estancia hospitalaria y la puntuacin de la
gravedad clnica fueron inciertos debido a la considerable heterogeneidad entre los
resultados de los estudios y los intervalos de confianza amplios en cuanto a los
efectos calculados (estancia hospitalaria: diferencia de medias [DM] -0,95 das,
intervalo de confianza [IC] del 95%: -3,08 a 1,19; valor de p = 0,38, pruebas de muy
baja calidad; puntuacin de la gravedad clnica el da dos: DM -0,57; IC del 95%: -2,37
a 1,23; valor de p = 0,53, pruebas de muy baja calidad; puntuacin clnica de la
gravedad el da tres: DM 0,17; IC del 95%: -1,93 a 2,28; valor de p = 0,87, pruebas de
baja calidad). Los otros tres estudios compararon montelukast durante varias semanas
para prevenir los sntomas posteriores a la bronquiolitis con placebo. Se evalu un
estudio como en riesgo bajo de sesgo, mientras que los otros dos estudios se
evaluaron como en riesgo alto de sesgo de desercin. Debido a la heterogeneidad
clnica significativa en la gravedad de la enfermedad, la duracin del tratamiento, las
mediciones de resultado y el momento adecuado de la evaluacin, no se agruparon
los resultados. Los anlisis individuales de estos estudios no demostraron diferencias
significativas entre el grupo de inhibidores de leucotrienos y el grupo de control en los

das libres de sntomas y la incidencia de sibilancias recurrentes. Un estudio de 952

nios inform dos muertes en el grupo de inhibidores de leucotrienos: se determin
que ninguna estaba relacionada con los frmacos. No hubo datos disponibles sobre el
porcentaje de nios que requirieron asistencia respiratoria, la saturacin de oxgeno y
la frecuencia respiratoria. Finalmente, tres estudios informaron eventos adversos que
incluyeron diarrea, sibilancias poco despus de la administracin y erupciones. No se
inform ninguna diferencia entre los grupos de estudio.