REVISIONES

Alimentos ricos en procianidinas, alimentacin funcional

para prevenir la aparicin de sndrome metablico
J. Fernndez-Larrea, M. Pinent, M.C. Blad, M.J. Salvad, M. Blay, G. Pujadas, A. Ardvol, L. Arola
Departamento de Bioqumica y Biotecnologa, Universidad Rovira i Virgili, CeRTA (Centre de Referncia i
Tecnologia dAliments), Tarragona.
Correspondencia: Departament de Bioqumica i Biotecnologa. C/ Marcel.l Domingo, s/n, 43007-Tarragona.
Tfno.: 977 55 95 66, fax: 977 55 82 32
E-mail: anna.ardevol@urv.cat

Resumen
El sndrome metablico define la agrupacin de varios desrdenes metablicos cuya consecuencia clnica ltima es la enfermedad cardiovascular y una mayor mortalidad, tanto por
enfermedad cardiovascular como general. El uso de frmacos en el tratamiento del sndrome metablico est restringido a combatir los factores de riesgo individuales de esta patologa, no existiendo frmacos de efecto general, aunque algunos de los principales componentes del sndrome metablico pueden prevenirse y curarse con la prdida de peso. En el
control de peso mediante dieta tambin tiene un papel importante la composicin de la misma. En concreto, la dieta mediterrnea tradicional es especialmente adecuada para la prevencin y el tratamiento del sndrome metablico y el riesgo cardiovascular asociado, dado
que su elevado contenido en flavonoides se correlaciona positivamente con una menor incidencia de enfermedad y mortalidad cardiovascular. Las procianidinas, en concreto, son un
tipo de flavonoide presente en muchos alimentos de origen vegetal, especialmente cereales
y legumbres, y son particularmente abundantes en algunas frutas, zumos de frutas, el vino
tinto, el t y el chocolate. Numerosos estudios han demostrado el potencial de los flavonoides en general, y de las procianidinas en particular, para mejorar los distintos factores de riesgo asociados al sndrome metablico. Una parte mayoritaria de estos estudios ha incidido
sobre su importante capacidad antioxidante, aunque actualmente se evidencia que las procianidinas y/o sus derivados metablicos tambin interactan con numerosas protenas celulares, y as modifican el metabolismo celular en diversos tejidos, en un sentido beneficioso para la salud; en especial, las procianidinas modulan positivamente gran nmero de procesos implicados en el desarrollo del sndrome metablico: estrs oxidativo, ganancia de peso y diferenciacin de tejido adiposo, captacin de glucosa y resistencia a la insulina, lipemia
y desarrollo de aterosclerosis, tensin arterial, estado inflamatorio y estado trombtico.

Summary
Metabolic syndrome is the grouping of several metabolic disorders, the final clinical consequence of which is cardiovascular disease and increased mortality, as a result of both cardiovascular and general disease. The use of drugs in the treatment of metabolic syndrome
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is restricted to combating its individual risk factors. There are no general drugs, but some
of the main components of metabolic syndrome can be prevented and cured by weight loss.
In weight control through diet, the composition of the diet has an important role. In particular, the traditional Mediterranean diet is especially appropriate for preventing and
treating metabolic syndrome and the associated cardiovascular risk, given that its high
flavonoid content positively correlates with a lower incidence of cardiovascular disease
and mortality. Procyanidins are a type of flavonoid present in many foods of a plant origin, particularly cereals and pods, and they are especially abundant in some fruits, fruit
juices, red wine, tea and chocolate. Numerous studies have shown the potential of flavonoids in general, and procyanidins in particular, to improve the diffent risk factors associated to metabolic syndrome. Most of these studies have highlighted their considerable
antioxidant capacity, but it is now clear that procyanidins and/or their metabolic derivatives also interact with numerous cell proteins, modify the cell metabolism in several tissues
and have a positive effect on health. In particular, procyanidins have a positive effect on
numerous processes involved in the development of metabolic syndrome: oxidative stress,
weight gain and differentiation of adipose tissue, glucose uptake and insulin resistance,
lipemia and the development of atherosclerosis, arterial tension, inflammatory state and
thrombotic state.

Sndrome metablico, sndrome X, sndrome

de resistencia a la insulina
El sndrome metablico define la agrupacin de
varios desrdenes metablicos cuya consecuencia
clnica ltima es la enfermedad cardiovascular y una
mayor mortalidad, tanto por enfermedad cardiovascular (infartos de miocardio, microinfartos cerebrales, etc.) como general. Afecta a aproximadamente
un 25% de la poblacin en pases occidentales desarrollados como los Estados Unidos. Adems, las enfermedades cardiovasculares son la mayor causa de
mortalidad en el mundo occidental y su incidencia
sigue en aumento. La definicin ms aceptada sobre
el sndrome metablico reconoce como componentes centrales o bsicos la obesidad, la resistencia a la
insulina, la dislipidemia y la hipertensin.1-3 En 1988,
Reaven denomin sndrome X a la conjuncin de estos tres ltimos factores; un sndrome muy frecuente
en individuos con enfermedad cardiovascular.4 Los
tres factores pueden ser desarrollados debido a la resistencia a insulina, que puede evolucionar a diabetes mellitus de tipo 2 y por esto tambin se le denomin sndrome de resistencia a la insulina. Cuando
la diabetes se hace evidente clnicamente, el riesgo
de enfermedad cardiovascular se incrementa de forma drstica. Adems de su susceptibilidad a desarrollar enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus tipo 2, los individuos con sndrome metablico

son ms susceptibles a desarrollar otras distorsiones

metablicas como son el sndrome de ovario poliqustico, hgado graso, depsitos de colesterol en vescula biliar, asma, perturbaciones del sueo y algunos tipos de cncer (como cncer de mama en mujeres).

Caractersticas generales del sndrome

metablico
Obesidad abdominal
Se presenta clnicamente como circunferencia abdominal aumentada. Es especialmente significativa
la acumulacin de tejido adiposo visceral, y menor el
aumento de tejido adiposo subcutneo. El tejido adiposo visceral es el productor principal de cidos grasos libres por liplisis, factor de necrosis tumoral alfa
(TNF), angiotensingeno, inhibidor-1 del activador
de plasmingeno (PAI-1), interleuquina-6 (IL-6), adiponectina, leptina y resistina, as como el mayor responsable de la inhibicin de la lipoprotena lipasa y
de la activacin de la protena transportadora de steres de colesterol (CETP).5,6 Algunos de estos factores determinan un vnculo funcional entre obesidad
visceral, resistencia a la insulina y disfuncin cardiovascular.6 As, la expresin y los niveles plasmticos
de adiponectina estn disminuidos en condiciones de
resistencia a la insulina y/o de obesidad y en pacien-

100 Fernndez-Larrea y cols.

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tes con enfermedad cardiovascular, mientras que estn aumentados cuando se incrementa la sensibilidad
a la insulina y/o se pierde peso. Los glucocorticoides
hacen disminuir los niveles de adiponectina. La sobreexpresin de la enzima 11-hydroxiesteroide deshidrogenasa de tipo-1 (11-HSD1; 11-hydroxysteroid
dehydrogenase type-1) ocasiona un decremento de los
valores de adiponectina y, finalmente, el desarrollo de
sndrome metablico.7 Niveles bajos de adiponectina
y altos de TNF producen resistencia tisular a la accin de la insulina. A la resistencia a la insulina le sigue una hiperinsulinemia compensatoria. Esta hiperinsulinemia estimula la lipognesis en tejido adiposo, con lo cual aumenta la grasa visceral.
Resistencia a insulina y/o intolerancia a glucosa

sidera aterognico un perfil lipoproteico con partculas LDL pequeas y con altos niveles de ApoB (presente en quilomicrones provenientes del intestino y en
sus remanentes, as como en VLDL y LDL). Todos estos factores son aterognicos y marcadores de riesgo
de enfermedad cardiovascular, de forma independiente.
La dislipemia aterognica en individuos obesos viene
causada por el aumento de la liberacin de cidos grasos libres por el tejido adiposo visceral, lo que determina un aumento de la sntesis heptica de triacilgliceroles y VLDL. Debido a la menor actividad de la lipoprotena lipasa, las VLDL no se metabolizan por la
va endgena, sino que intercambian sus triacilgliceroles por steres de colesterol con las lipoprotenas de
baja densidad y con las lipoprotenas de alta densidad,
por mediacin de la CETP. As, aumentan simultneamente en plasma los niveles de triacilgliceroles y las
formas densas y pequeas de LDL (proaterognicas)
y disminuyen las HDL (no aterognicas).2

La resistencia a la insulina, o su consecuencia inmediata, la hiperinsulinemia compensatoria, est presente en la mayora de personas con sndrome metablico, a la vez que est asociada con los otros factores
de riesgo y correlaciona univariantemente con el riesgo cardiovascular.8 Esta hiperglucemia constituye por
s misma otro factor independiente de riesgo de enfermedad cardiovascular.2 La resistencia a la insulina
puede ser el agente causante primario de los otros factores metablicos de riesgo en algunos casos de sobrepeso ligero, en ausencia de obesidad. En cualquier
caso, la ganancia de peso acenta la resistencia a la insulina y viceversa, por lo que es difcil discernir cul es
la causa primaria. As pues, la resistencia a la insulina
per se es importante en el desarrollo del sndrome metablico. La resistencia a la insulina provoca una captacin muscular deficiente de cidos grasos libres, con
lo que el exceso de cidos grasos libres circulantes en
plasma es captado por el hgado, promovindose as
el desarrollo de hgado graso y de dislipemia aterognica por la excesiva produccin heptica de triacilgliceroles y su secrecin en VLDL. Asimismo, la resistencia a la insulina conlleva intolerancia a la glucosa
e hiperglucemia debido, por un lado, a la captacin deficiente de glucosa por tejidos perifricos y, por otro, a
la activacin de la gluconeognesis en el hgado.8

Aunque probablemente multifactorial en origen, es

muy frecuente en individuos con resistencia a la insulina. Estudios epidemiolgicos demuestran la asociacin entre resistencia a la insulina, hiperinsulinemia e hipertensin arterial.9 La liberacin de angiotensingeno, precursor de la angiotensina, por parte
del tejido adiposo, hace aumentar la presin arterial.
La hiperinsulinemia produce aumento de la reabsorcin tubular renal de sodio y agua, y aumento del gasto cardaco y vasoconstriccin mediados por el sistema simptico, lo cual contribuye tambin al aumento de la presin arterial.8 Asimismo, la resistencia a la
insulina conlleva una disminucin de produccin de
xido ntrico por clulas del endotelio vascular. El xido ntrico promueve vasodilatacin, reduce la agregacin plaquetaria, inhibe la expresin de molculas
de adhesin, previene la oxidacin lipdica y limita el
flujo de lipoprotenas aterognicas a la pared arterial.
La disminucin de los niveles de xido ntrico est
asociada, por tanto, con hipertensin y tambin con
estado protrombtico y proaterognico.10,11

Dislipemia aterognica

Estado proinflamatorio

Se caracteriza principalmente por niveles plasmticos de triacilgliceroles en VLDL y de colesterol-LDL

elevados y bajos de colesterol-HDL. Adems, se con-

Se reconoce clnicamente por niveles elevados de

protena C reactiva de alta sensibilidad, un marcador independiente de riesgo de arteriosclerosis y de

Hipertensin

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infarto de miocardio que representa un estadio inflamatorio crnico. El exceso de tejido adiposo visceral libera citoquinas proinflamatorias (TNF, IL6) que pueden inducir niveles elevados de protena C reactiva de alta sensibilidad.2
Estado protrombtico
Se caracteriza por niveles elevados en plasma de
PAI-1 y de fibringeno. El fibringeno se incrementa
en respuesta a la elevacin de citoquinas liberadas
por el tejido adiposo. As, el estado proinflamatorio y el protrombtico estn relacionados metablicamente.2
Estrs oxidativo
El estrs oxidativo se considera un factor importante en la gnesis y progresin de los distintos
desrdenes agrupados en el sndrome metablico.10 As, por ejemplo, se generan continuamente
especies reactivas de oxgeno por sistemas enzimticos como las NADPH oxidasas, la fuente principal de anin superxido en las clulas del endotelio vascular. La angiotensina II y las citoquinas
inflamatorias aumentan la actividad de las NADPH
oxidasas, y el anin superxido producido reacciona con el xido ntrico endotelial eliminando
sus acciones vasodilatadora, antitrombtica, etc.,
y producindose adems el potente oxidante peroxinitrito. ste, a su vez, oxida las membranas celulares y tambin transfiere NO2 al grupo 3-hidroxilo en las tirosinas de muchas protenas, inhibiendo su fosforilacin y alterando su actividad.
Como resultado se produce la activacin de diversos factores de transcripcin (como AP-1 y NFB),
que resulta en la mayor expresin de genes proinflamatorios en el endotelio, incluyendo VCAM-1
(vascular cell adhesion molecule-1), ICAM-1 (intercellular adhesin molecule-1) y E-selectin (endothelial leukocyte adhesion molecule-1).10 Otro importante efecto deletreo de las especies reactivas
de oxgeno es la oxidacin de lpidos, y especialmente de las LDL. Las LDL oxidadas son mucho
ms aterognicas que las LDL nativas, y entre sus
muchos efectos nocivos se incluyen la inhibicin
de la expresin gnica de xido ntrico sintasa endotelial y la generacin de especies reactivas de
oxgeno en el endotelio vascular.10

Dieta y sndrome metablico

Los principales componentes del sndrome metablico (resistencia a la insulina/hiperglucemia, lipemia aterognica, hipertensin) pueden prevenirse y
curarse con la prdida de peso, que es por lo tanto la
principal medida tanto preventiva como teraputica.12
Una disminucin de peso del 5 al 10% es suficiente en
la mayora de casos de sndrome metablico para inducir un efecto clnicamente relevante, especialmente para aumentar la sensibilidad a la insulina entre un
30 y un 60%, que es un efecto superior al de las drogas sensibilizadoras a la insulina. La bajada de peso,
adems, conlleva siempre un aumento del HDL-colesterol, y una disminucin de la glucemia, protena
C reactiva de alta sensibilidad, PAI-1 y presin arterial.3,13 Junto con el ejercicio fsico, la dieta es el componente esencial en los programas de control de peso, y por tanto en la prevencin y el tratamiento del
sndrome metablico. En el control de peso mediante dieta no slo es importante la cantidad de caloras
ingeridas, sino tambin la composicin de la dieta.
Particularmente importante respecto a los factores de
riesgo asociados al sndrome metablico son la cantidad y la calidad de los hidratos de carbono y las grasas ingeridas, recomendndose la reduccin del consumo de grasas saturadas y colesterol, as como de
azcares sencillos y otros hidratos de carbono de alto
ndice glucmico. Con esta sencilla pauta alimentaria se consigue disminuir el nivel de glucosa posprandial, aumentar la sensibilidad a la insulina, disminuir los triacilgliceroles, aumentar las HDL y disminuir la presin arterial.14 Estudios epidemiolgicos
muestran que la dieta mediterrnea tradicional y la
dieta francesa llevan asociado un menor riesgo de enfermedad cardiovascular.15 Los sujetos que consumen
dieta mediterrnea tienen una reduccin del 76% en
eventos cardiovasculares clnicos.16 La dieta mediterrnea tradicional es especialmente adecuada para la
prevencin y el tratamiento del sndrome metablico
y el riesgo cardiovascular asociado.16,17 As, por ejemplo, pacientes con sndrome metablico que seguan
una dieta mediterrnea durante 2 aos presentan, respecto a un grupo control con dieta equilibrada no mediterrnea (50%-60% de la energa de la dieta a partir
de hidratos de carbono; 15%-20% de protenas y menos del 30% de grasa total), una mejora muy importante en distintos factores del sndrome metablico:
reduccin de peso, disminucin de niveles sricos de

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protena C reactiva de alta sensibilidad, IL-6, IL-7 e

IL-18, disminucin de la resistencia a la insulina y mejora de la funcin endotelial. La conjuncin de ejercicio fsico con la dieta mediterrnea produce una reduccin de pacientes con sndrome metablico de
ms de un 50%, mientras que el mismo ejercicio fsico con una dieta estndar slo produce mejora en un
10% de los pacientes.17 El consumo moderado de vino junto a las comidas es tambin caracterstico de la
dieta mediterrnea tradicional. Tambin en Francia,
con una dieta no mediterrnea rica en grasas saturadas y colesterol, estudios epidemiolgicos han mostrado que la tasa de mortalidad por enfermedad cardiovascular es aproximadamente la mitad de la de
otros pases europeos no mediterrneos y de la de Estados Unidos, a pesar de consumir cantidades equivalentes de grasas saturadas y colesterol.18 Este fenmeno se denomin paradoja francesa y se ha atribuido al consumo moderado de vino tinto junto a las
comidas (Fig. 1). Estudios epidemiolgicos indican
que el consumo moderado de vino tinto correlaciona
mejor que el consumo moderado de alcohol solo y de
otras bebidas alcohlicas con la menor incidencia de
enfermedad y mortalidad cardiovascular;18 un estudio reciente identifica a las procianidinas como los
principales agentes vasoactivos del vino tinto.19 Adems, estudios epidemiolgicos correlacionan positivamente la ingesta de flavonoides de cualquier origen
en la dieta con una menor incidencia de enfermedad
y mortalidad cardiovascular.20 Por tanto, se ha atribuido al alto contenido en flavonoides de frutas, y frutos secos, cereales y vino caractersticos de la dieta mediterrnea y de la dieta francesa, gran parte de la reduccin del riesgo de enfermedad cardiovascular asociado a estas dietas.21

Procianidinas en los alimentos

Figura 1. La paradoja francesa.

A. Adaptado de Artaud-Wild et al. (1993).42
B. Adaptado de Bourzeix y Caro (1990).43

Las polifenoles mayoritarios en vino tinto son los

flavonoides, cuya estructura base se indica en la Fig.
2, y entre stos las procianidinas, que comprenden la
catequina, la epicatequina, sus oligmeros y sus formas esterificadas con glucosa y cido glico.22 Las
procianidinas estn adems presentes en muchos alimentos de origen vegetal (Tabla 1), especialmente cereales y legumbres, y son particularmente abundantes en algunas frutas y zumos de frutas, el t y el chocolate.23 Numerosos estudios de intervencin y bioqumicos, tanto in vitro como in vivo, han demostra-

do el potencial de los flavonoides en general, y de las

procianidinas en particular, para mejorar los distintos factores de riesgo asociados al sndrome metablico. Una parte mayoritaria de estos estudios ha incidido sobre su importante capacidad antioxidante
(las procianidinas tienen un poder antioxidante 50
veces superior al de la vitamina C),21,22 pero actualmente se evidencia que las procianidinas y/o sus derivados metablicos, independientemente de su actividad antioxidante, interactan con numerosas protenas celulares, siendo especialmente importante su

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rric reducing ability of

plasma) y TRAP, es efec2
OH
tiva
tambin en indiviB
1
8
5
O
HO
O
duos sanos. Se conside7
1
2
6
A
ra a los polifenoles del
C
3
6
vino, en particular las
OH
4
5
procianidinas, responOH
sables de este efecto soEstructura bsica de los flavonoides
(+)-Catequina
bre la mejora del estado
OH
oxidativo en situacin
OH
posprandial tanto en inHO
O
OH
dividuos sanos como en
diabticos.26
OH
OH
La administracin
OH
OH
O
HO
continuada
(diaria) de
OH
extracto fenlico de viHO
O
no tinto a ratas, tanto
OH
OH
sanas como diabticas
n
OH
OH
OH
OH
tipo 1, tiene un efecto
OH
OH
insulinomimtico reO
HO
flejado en una reducO
HO
cin de glucemia posOH
prandial, y tambin esOH
OH
t asociado a una reOH
=
o
duccin espontnea de
Procianidinas
la ingesta y a una reduccin en la ganancia
Figura 2. Estructura qumica de los flavonoides.
de peso. En nuestro laboratorio tambin se ha demostrado una dismiinteraccin con factores de transduccin de seal, renucin espontnea de la ingesta, y la consiguienceptores nucleares y factores de transcripcin, y as
te perdida relativa de peso, en ratas alimentadas
modifican el metabolismo celular en diversos tejidos,
11,24,25
con dieta rica en grasas saturadas y azcares senen un sentido beneficioso para la salud.
cillos (dieta inductora del sndrome metablico) a
las que se ha permitido un consumo moderado (ad
Efectos antidiabticos y antiobesidad
de las procianidinas
libitum) de vino tinto.27 Tambin se ha descrito una
actividad hipoglucemiente para la epicatequina a
travs de una accin inductora de la produccin
Se ha demostrado una correlacin inversa entre
de insulina pancretica e inductora de la sntesis
consumo moderado de vino y la incidencia de diaheptica de glucgeno y regeneradora de clulas
betes tipo 2. En sujetos con diabetes tipo 2 el efecto
pancreticas; para la catequina, activando la sndel consumo de vino tinto es el incremento de TRAP
tesis de glucgeno, inhibiendo la gluconeognesis
(total radical-trapping antioxidant parameter) en
heptica e inhibiendo la absorcin intestinal de
plasma, tanto en condiciones de ayuno como en esglucosa, y para la epicatequina galato, induciendo
tado posprandial, y tambin la reduccin de la acla sntesis heptica de glucgeno.
tivacin de la trombosis, disminuyendo la producEn ratas, la disminucin de la presin sistlica cocin de fragmentos de protrombina 1+2 y la activarrelaciona positivamente con el aumento en la sencin del factor VII. La mejora de la actividad antiosibilidad a insulina. La administracin oral de doxidante en plasma en el perodo posprandial, debisis agudas de extractos de procianidinas de pepita
do al consumo de vino tinto, reflejada en niveles mede uva (GSPE) durante tres semanas es efectiva en
nores de especies perxido y aumento de FRAP (fe3

OH

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Tabla 1. Contenido en polifenoles de los alimentos (mg)

Flavonoides
Flavanoles
Alimentos (cantidad)
Vegetales
Patatas (200 g)
Tomate (100 g)
Lechuga (100 g)
Cebolla (20 g)
Frutas
Manzana (200 g)
Fresas (50 g)

cidos
fenlicos
28
8
8

11
37

Otros
Salvado de trigo (10 g)
Chocolate negro (20 g)

50

Bebidas
Zumo de naranja (100 ml)
Caf (200 ml)
T negro (200 ml)
Vino tinto (125 ml)

150

Flavonoles

Fenoles totales

Catequinas Procianidinas
monmeros

Flavanonas

Antocianidinas

0,5
1
7
7
1

21
3

2001
35

16

861

200

22

12

8
2

130
34

452

Cromatografa

Ensayo
Folin3

28
8
9
7

57
37
23
18

239
276

440

50
102

168

22
150
138
97

75
179
200
225

Adaptado de Scalbert et al. (2000).41

Oligmeros hasta decmeros.
2
Oligmeros hasta trmeros.
3
Estimado mediante el ensayo colorimtrico Folin-Ciocalteu como equivalentes de catequina o cido glico. Los valores son sobreestimados para
las muestras que tengan cido ascrbico.
1

y
35
Glucosa en sangre (mM)

disminuir la presin sistlica tanto en ratas normotensas como hipertensas, lo que se acompaa
de un aumento de la sensibilidad a insulina, reflejada en una disminucin de los niveles plasmticos de insulina, aunque no se afectan los niveles de
glucosa circulantes. Resultados similares se obtuvieron en tratamientos crnicos (1 ao) con dosis
menores de procianidinas.
Resultados de nuestro grupo28,29 muestran que la
administracin oral de GSPE tiene efectos hipoglucemiantes en ratas diabticas tipo 1 (Fig. 3) y
sugieren que, adems de retardar la absorcin intestinal de glucosa, las procianidinas estimulan la
captacin de glucosa en tejidos perifricos. As,
las procianidinas estimulan la captacin de glucosa en adipocitos 3T3-L1 y en clulas musculares L6E9, y esta accin insulinomimtica requiere la integridad de la va de sealizacin intracelular de la insulina. Asimismo, se ha demostrado
que las procianidinas inhiben la diferenciacin de
preadipocitos a adipocitos in vitro30 y, adems, estimulan la lipolsis en adipocitos 3T3-L1. Este efecto requiere la integridad de la protena quinasa A

30
25
20
15
10
5
0
0

50
Control

100
150
200
Tiempo (minutos)
Insulina

250

300

Extracto de
procianidinas

Figura 3. Efecto de un extracto de procianidinas de pepita de uva

sobre los niveles de glucosa de animales con diabetes inducida por
estreptozotocina.
A tiempo cero se obtuvo la primera muestra de sangre y posteriormente se administr oralmente 250 mg de procianidinas/kg de peso
corporal (crculos negros) o insulina (rombos blancos). Posteriormente
se obtuvieron las muestras de sangre a los tiempos indicados.

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del receptor nuclear PPAR-, y sugiere un mecanismo que podra ser relevante en la disminucin
del acumulo de grasa visceral in vivo.28,29

Efectos cardioprotectores (antiaterognicos,

antihipertensin, antitrombtico)
de las procianidinas
El desarrollo de la placa aterosclertica se caracteriza por la oxidacin de las LDL y HDL, la
disfuncin de las clulas endoteliales vasculares,
la formacin de las clulas espumosas a partir de
macrfagos, la migracin de las clulas musculares lisas desde la zona arterial media a la ntima, la proliferacin excesiva de las clulas musculares lisas en la zona neontima, la excesiva deposicin de matriz extracelular y la adhesin al
endotelio vascular de leucocitos, monocitos y linfocitos-T. El endotelio vascular sintetiza y libera
xido ntrico que promueve la vasodilatacin, reduce la agregacin plaquetaria, inhibe la expresin de molculas de adhesin, previene la oxidacin lipdica y limita el flujo de lipoprotenas
aterognicas a la pared arterial.10 El estrs oxidativo, ya sea generado directamente por especies
reactivas de oxgeno o va LDL oxidadas, es fundamental en la iniciacin (acumulacin de clulas inflamatorias), el progreso (migracin y proliferacin de clulas de msculo liso endoteliales) y el paso final (ruptura de la placa aterosclertica y activacin plaquetaria resultando en la
formacin de trombos) de la aterosclerosis.10 La
capacidad de los polifenoles del vino tinto de inhibir la oxidacin de las LDL in vitro e in vivo fue
considerada en su da como responsable del efecto cardioprotector del consumo moderado de vino descrito en la paradoja francesa.31 Las procianidinas contenidas en distintos alimentos son
altamente efectivas en atrapar especies reactivas
de oxgeno y de nitrgeno in vitro y retardan la
produccin de peroxinitrito a partir de xido ntrico. 21 Nuestro grupo de investigacin ha demostrado que el consumo moderado y continuado de vino tinto activa los sistemas enzimticos
antioxidantes (superxido dismutasa, catalasa y
glutatin peroxidasa) a largo plazo en el hgado.32
Adems de los efectos asociados con la capacidad antioxidante de los polifenoles del vino tinto, se han descrito otros efectos antiaterognicos,

y por ende cardioprotectores, independientes de

su capacidad antioxidante.11,25 Los polifenoles del
vino tinto modulan la presin sangunea, promueven la vasodilatacin, inhiben la migracin
y proliferacin de las clulas musculares lisas e
inhiben la agregacin plaquetaria.11 As, las procianidinas promueven la vasodilatacin induciendo la expresin del gen sintasa de xido ntrico endotelial en las clulas endoteliales vasculares.33 Tambin en las clulas endoteliales vasculares, las procianidinas inhiben la activacin,
mediada por TNF, de la expresin de VCAM-1,
ICAM-1 y E-selectin, reduciendo as la adhesin
al endotelio de leucocitos-T. Esta inhibicin podra estar mediada por la inhibicin de la translocacin al ncleo de NF-B. 34,35 En las clulas
musculares lisas, las procianidinas se unen al
PDGFR (Platelet-Derived Growth Factor Receptor). El bloqueo de PDGFR produce la inhibicin
de sus seales proliferativas y migratorias a travs
de la inhibicin de la ciclina A, PI3K, y p38MAPK,
lo que inhibe la migracin de las clulas musculares lisas a la zona ntima y tambin de su proliferacin.36 La epigalocatequina-3 galato, la epicatequina-3 galato y la catequina-3 galato, pero no
la catequina ni la epicatequina, unen PDGFR e
inhiben la seal proliferativa de las clulas musculares lisas.
Las procianidinas afectan tambin muy favorablemente el perfil lipoproteico. As, las procianidinas administradas de forma crnica junto a una
dieta hipercolesterolmica previenen el incremento de LDL-colesterol plasmtico en ratas. En
conejos alimentados con dieta hipercolesterolmica, la administracin crnica de procianidinas
previene la aparicin de aterosclerosis y, en su caso, inhibe su progresin, a la vez que decrecen los
niveles plasmticos de hidroperxidos lipdicos y
se incrementa la capacidad antioxidante en plasma.37 En hmsteres alimentados con dieta hipercolesterolmica, que desarrollan un perfil lipdico aterognico similar al de humanos hipercolesterolmicos, la administracin crnica de GSPE
reduce los niveles plasmticos de colesterol, triglicridos, ApoB y TBARS (marcador de oxidacin lipdica), lo que va asociado a una disminucin de la deposicin de clulas espumosas en la
pared arterial y a una detencin del desarrollo de
la placa aterosclertica.33

106 Fernndez-Larrea y cols.

Rev Esp Obes 2007; 5 (2): 98-108

En ensayos clnicos en humanos, la suplementacin de GSPE a sujetos hipercolesterolmicos reduce significativamente los valores de LDL oxidadas24 y tambin incrementa drsticamente la capacidad del NBC (niacin-bound chromium) para reducir los valores de colesterol total, LDL y LDL oxidadas.
Los efectos de la ingesta de procianidinas de pepita de uva sobre las funciones cardacas han sido
probados en animales y en ensayos clnicos en humanos, demostrndose una proteccin cardiovascular valorada como mejora de funcin ventricular
post-isqumica, reduccin de la extensin del infarto de miocardio, reduccin de fibrilacin ventricular y taquicardia, reduccin de la cantidad de radicales de oxgeno reactivos y de la formacin de
malondialdehdo en corazn. Tambin se reduce la
apoptosis de cardiomiocitos, as como las seales
proapoptticas mediadas por JNK-1 y por c-fos.24
Adems de a largo plazo, los polifenoles del vino
tinto y las procianidinas tienen un efecto inmediato observable en la lipemia posprandial. El incremento de hidroperxidos lipdicos, altamente aterognicos y tpicos de la situacin posprandial, es
mucho menor cuando se consume vino tinto junto
a la comida38 y, adems, el nivel de oxidacin de las
LDL posprandiales es mucho menor. El mismo efecto antioxidante protector sobre la lipemia posprandial se observa cuando se consume GSPE junto a la
comida.26 Nuestro grupo ha descrito recientemente39 que la administracin de una dosis aguda de
GSPE en situacin posprandial a ratas normolipdicas alimentadas con dieta estndar resulta en una
disminucin drstica de los valores de triacilgliceroles, cidos grasos libres y ApoB (marcador de quilomicrones y VLDL), as como en el aumento del
cociente colesterol-HDL/colesterol-LDL, en plasma, lo que representa una situacin de lipemia posprandial claramente antiaterognica (Tabla 2). En
el hgado se incrementa la expresin de la colesterol 7-hidroxilasa (CYP7A; cholesterol 7-hydroxilase), lo que indica un aumento de eliminacin de
colesterol endgeno por secrecin de cidos biliares. Tambin aumenta la expresin del receptor nuclear SHP (small heterodimer partner). El incremento
de SHP ha sido asociado a la inhibicin de la expresin de SREBP1 (Steroid hormone Response Element Binding Protein), factor de transcripcin que
controla la sntesis de triacilgliceroles a partir de ace-

Tabla 2. Lpidos plasmticos y anlisis de los marcadores de ayuno en

ratas control y ratas tratadas con GSPE

Triglicridos (mg/dl)
Colesterol total (mg/dl)
LDL colesterol (mg/dl)
HDL colesterol (mg/dl)
Colesterol no HDL
no LDL (mg/dl)
Relacin HDL colesterol/
LDL colesterol
Relacin colesterol total/
HDL colesterol
Glucosa (mg/dl)
cidos grasos libres (mg/dl)
-hidroxibutirato (mg/dl)

Control

GSPE

183 18
61 5
14 2
29 1
19,4 2,8

92 9*
54 2*
8 1*
32 2
12,8 1,0*

1,9 0,3

3,8 0,2*

2,1 0,1

1,6 0,04*

130 4
14 1
2,2 0,4

132 3
8 1*
2,6 0,6

Las ratas fueron tratadas con una carga oral de GSPE (250 mg/kg de
peso corporal) y sacrificadas despus de 5 h. Los resultados son la
media EE (n= 6). *Diferencias significativas (p< 0,05) respecto a los
valores control usando um test t para muestras independientes.

til CoA, as como de HNF4- (Hepatocyte Nuclear

Factor 4), factor de transcripcin que controla la
expresin de ApoB y de MTP (Microsomal Triglyceride-transfer Protein). Por tanto, la activacin de
SHP por GSPE podra explicar por s sola el decremento en la sntesis heptica de VLDL y de triacilgliceroles en plasma (esquematizado en la Fig. 4).
Simultneamente, la ingesta de GSPE hace aumentar la expresin de la lipoprotena lipasa muscular y bajar su expresin en tejido adiposo, lo que
sugiere que los triacilgliceroles de quilomicrones y
VLDL se utilizan preferentemente para la produccin de energa y menos para su almacenamiento
en tejido adiposo.39 Parte de los efectos de las procianidinas observados sobre la lipemia posprandial
podran deberse a una menor absorcin de colesterol en el intestino, efecto que ha sido descrito para
catequina, epicatequina y epigalocatequina.40

Conclusin
En resumen, como anteriormente se ha descrito,
no se dispone de frmacos que corrijan todas las alteraciones patolgicas recogidas bajo el trmino de
sndrome metablico. Tampoco, por el momento,
se dispone de evidencias suficientes para otorgar dicho papel a las procianidinas. Pero las evidencias resumidas muestran que las procianidinas modulan
positivamente y de forma colectiva gran nmero
de procesos implicados en el desarrollo del sndrome metablico: estrs oxidativo, ganancia de peso

Alimentos ricos en procianidinas, alimentacin funcional para prevenir la aparicin de sndrome metablico 107
Rev Esp Obes 2007; 5 (2): 98-108

AB

Intestino

TG,C
Tejido adiposo
LPL
QM

Tejidos
extrahepticos

-?

Procianidinas
y/o metabolitos

TG
C

-?

+?
-?

C
Procianidinas
y/o
metabolitos

LPL

ApoB

Msculo

VLDL

HDL-C

LDL-C

-?

AB

Hgado

Cyp7A1

+
C
Shp

VLDL

-?

TG
Control de la
homeostasis
lipdica

ApoA2

HDL

ApoC1

ApoB

ApoC3

Apunta a posibles dianas

de la procianidinas

- +

Efectos observados de GSPE

en los parmetros plasmticos
en comparacin con los controles

- +
-? +?

Efectos observados de GSPE

en la expresin en comparacin
con los controles
Procesos posibles afectados

Figura 4. Representacin esquemtica de los efectos de las procianidinas de pepita de uva.

AB: cidos biliares; C: colesterol; TG: triacilgliceroles.

y diferenciacin de tejido adiposo, captacin de glucosa y resistencia a la insulina, lipemia y desarrollo

de aterosclerosis, tensin arterial, estado inflamatorio y estado trombtico.

Agradecimientos
Trabajo financiado por el proyecto AGL200504889/ALI de la Comisin Interministerial de Ciencia y Tecnologa (CICYT).

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