Cours Immunologie PR EL AZAMI EL IDRISSI 2013 2014 PDF

Cours dImmunologie
(Deuxime Anne Mdecine)

2013/2014 (1re Partie)
Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Rfrences:
1* Immunobiologie
Janeway; Travers; Walport; Shlomchik
2* Les bases de limmunologie fondamentale et
clinique
Abul K. Abbas & Andrew H. Lichtman
1
Cours dImmunologie 2013-2014; Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Cours dImmunologie
(Deuxime Anne Mdecine)
2013/2014
Dr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI
Chapitre I : Introduction limmunologie
Chapitre II : Les organes lymphodes
Chapitre III : Les cellules du systme immunitaire
Chapitre IV : Les Antignes
Chapitre V : Les Anticorps (Immunoglobulines)
Chapitre VI : Le systme du complment
Chapitre VII : Le Complexe HLA
Chapitre VIII : La rponse immune
2
Chapitre I:
Introduction limmunologie
3
Chapitre I: Introduction limmunologie

I- Dfinitions
Immunit du latin immunitas: exempt de charges,
regroupe lensemble des mcanismes de dfense d'un organisme
vis--vis d'une substance trangre (microbes ou
macromolcules)
Immunologie: est la science qui tudie limmunit
Systme Immunitaire: ensemble des cellules et molcules
responsables de limmunit.
Rponse immunitaire: est la rponse coordonne et collective des
diffrents lments du systme immunitaire lintroduction dune
substance trangre.
4
II- Rappel Historique
Le tableau de Gaston Mlingue dat de 1879, reprsente une des premires

"vaccinations" de Jenner, le 14 mai 1796. Il prlve le contenu de la pustule sur la
main de la servante, Sarah Nelmes, qui s'occupe des vaches, et l'inocule au bras
du jeune James Philip.

II- Rappel Historique
* En 1796: Jenner, ralise la premire exprience de protection contre une maladie
infectieuse (la variole)
* Plus tard, Pasteur appellera vaccination la prvention dune maladie par
inoculation dune forme non virulente.
* En 1980: OMS, dclare la variole premire maladie infectieuse radique par un
programme de vaccination
* En 1884: Metchnikoff, dcouvre les phagocytes (Macrophages)
* En 1901: Landsteiner, dcouvre lexistence des groupes sanguins ABO la
surface des Globules Rouges
* En 1919: Jules Bordet, reoit le prix Nobel pour la dcouverte du Systme du
Complment
7

III- les lments de la rponse immunitaire
1- Les cellules
2- Molcules de reconnaissance de lantigne
3- Mdiateurs

1- Les cellules:
- Les lymphocytes: T et B
- Monocytes et Macrophages
- Polynuclaires: Neutrophiles, Eosinophiles, Basophiles
- Cellules prsentatrices dantigne
- Cellules K, Cellules NK

2- Molcules de reconnaissance de lantigne:
- Immunoglobulines de surface des Lymphocytes B

- Rcepteur lantigne la surface des Lymphocytes T
- Molcules dhistocompatibilit: HLA ou CMH
10

3- Mdiateurs:
- Cytokines, interleukines, lymphokines
11

IV- les caractristiques de la rponse immunitaire
* Dualit dexpression:
- Rponse positive: Immunisation
- Rponse ngative: Tolrance
* Dualit des modalits dexpression:
- Rponse humorale: Anticorps spcifiques
- Rponse cellulaire: Lymphocyte T spcifiques
* Dualit des consquences:

- Rponse favorable: Protection
- Rponse dfavorable: Hypersensibilits ou Lsions auto-immunes
12
Chapitre II:
Les organes lymphodes
13
Chapitre II: Les organes lymphodes

I- Introduction:
Les organes lymphodes: ensemble dorganes
et de tissus produisant, stockant ou
intervenant dans la maturation ou dans les
fonctions des cellules immunitaires
Organes centraux ou primaires

Organes priphriques ou secondaires
14

I- Introduction:
Organes centraux ou primaires:
- Moelle osseuse
- Thymus
- Foie chez le foetus
- Leur structure est indpendante de toute stimulation
antignique
- Pas de re-circulation des cellules
15

I- Introduction
Organes priphriques ou secondaires:
- Ganglions lymphatiques
- Rate
- Organes lymphodes associs aux muqueuses:
amygdales et plaques de Peyer
- Organes effecteurs de la rponse immunitaire
- Leur structure est dpendante de la stimulation
antignique
16
17

II- Les organes lymphodes centraux
II-1 Moelle osseuse
* Chez le ftus, c'est partir de la 9me semaine de
vie foetale que l'on observe des cellules
hmatopotiques dans le foie.
* A la naissance, l'hmatopose se dplace
compltement vers la moelle osseuse.
18

II-1 Moelle osseuse
La moelle osseuse est la source de:
Tous les leucocytes:
* Lymphocytes B
* Lymphocytes T
* Cellules Prsentatrices dantigne
* Granulocytes
* Toutes les autres cellules hmatopoitiques:
Globules rouges, plaquettes
19
20

II-1 Moelle osseuse
La moelle osseuse est caractrise par:
- Une prolifration cellulaire intense
- La diffrenciation des monocytes et des Lymphocytes B.
- Les prcurseurs des Lymphocytes T vont migrer vers le
thymus pour mrir.
21

II-2 Thymus
1- Localisation du thymus:
- Mdiane, cervico-thoracique (80% des cas), thoracique (20% des cas)
- Situ la partie antro-infrieure du cou et dans le mdiastin antrieur
22
2- Evolution du poids du thymus chez lhomme:

- Thymus est trs dvelopp chez le jeune enfant
23
3- Structure du thymus humain:

Le thymus: deux lobes situs au-dessus du cur.
Chaque lobe est constitu de lobules
24
3- Structure du thymus humain:

Lobule:
Cortex: lymphocytes immatures qui prolifrent
trs vite
Mdulla: lymphocytes matures trs faible

division cellulaire.
Les cellules pithliales: cellules nourrissantes
macrophages, cellules dendritiques
N.B. Les LT matures
circulation sanguine
organes lymphodes secondaires
25
4- Fonctions du thymus humain:

Glande scrtion interne
Colonis par des cellules hmatopoitiques la 9 me
semaine de vie ftale
Les premiers lymphocytes T matures sont produits ds
la 16me semaine de vie foetale.
Site de maturation des Lymphocytes T
Education des Lymphocytes T reconnatre le non soi
et ignorer le soi.
26
27

III- Les organes lymphodes secondaires
III-1 Ganglions lymphatiques
1- Distribution:
Situs sur le trajet des
vaisseaux lymphatiques
28
2- structure d'un ganglion lymphatique:
29
2- structure d'un ganglion lymphatique

3 zones principales :
* Cortex superficiel:
macrophages, des cellules
dendritiques folliculaires, quelques
LT mais surtout des LB
sige de la multiplication clonale
des LB activs
* Cortex profond:
- LT et des cellules interdigites
- sige de la rponse primaire Tdpendante des LB (c'est--dire de
l'activation des LB par les LT4 activs).
* Mdulla:
- macrophages
- plasmocytes
30

3- Fonction du ganglion lymphatique:

Point de passage des lymphocytes de la lymphe vers le
sang
Sige de la rponse immunitaire
31

4- pourquoi un ganglion lymphatique augmente de

volume aprs infection?:
Quand un antigne arrive, il y a accumulation de
lymphocytes dans les ganglions les plus proches.
Le nombre de lymphocytes entrant va augmenter
alors que le nombre de lymphocytes sortant va
diminuer : on va avoir une hypertrophie de ces
ganglions.
32

III-2 La rate
1- Localisation: La rate est un organe situ en drivation de la
circulation sanguine
33
2- Structure de la rate:
34

III-2 La rate
3- Fonctions de la rate:
La pulpe rouge: site de destruction des vieilles
hmaties et de rserve de nouvelles hmaties
La pulpe blanche, a une structure assez
semblable au cortex des ganglions lymphatiques, et
contient des LB, des LT et des macrophages
35

III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)
1- Localisation:
- Au niveau de l'intestin grle: plaques de Peyer
- Au niveau des muqueuses aro-digestives (amygdales et vgtations)
36

III-3 Tissus lymphodes associs aux muqueuses (MALT)
2- Fonction des tissus lymphodes associs aux muqueuses
* Sites d'induction de la rponse immunitaire spcifique aux
Antignes pntrant dans le milieu intrieur.
* Ils comprennent essentiellement des cellules interdigites,
des lymphocytes et des macrophages.
* Les plasmocytes producteurs dIgA sont prdominantes.
37

IV- La circulation des cellules Immunitaires
A- la migration initiale
- Migration indpendante de toute stimulation antignique
- Les lymphocytes T prcurseurs migrent de la moelle
osseuse vers le thymus pour maturation
- Les lymphocytes T matures migrent via le sang
priphrique vers les zones T-dpendante de la rate des
ganglions et des MALT
- Les lymphocytes B matures migrent directement de la

moelle osseuse vers les organes lymphodes priphriques
38

IV- La circulation des cellules Immunitaires
B- la recirculation des lymphocytes matures
Le canal thoracique draine de 2 5 millions de
lymphocytes en 24 heures.
En une journe 1 2% des lymphocytes passent dans
le sang
Assurer une surveillance immunologique:
Lymphocytes mmoires
39
III- La circulation des lymphocytes
40
41
Chapitre III:
Les cellules du systme immunitaire
42
43
Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Introduction
Plasma
Leucocytes
Globules rouges
44

Introduction
Les cellules immunitaires sont caractrises par:
- Antignes de diffrenciation: CD (Cluster of Differentiation)

- Rcepteurs de surface
- Tests in vitro (prolifration ou production dAc)
45

I- Les cellules de la ligne lymphode
A- Introduction
* Lymphocytes B
* Lymphocytes T
* Cellules NK
46
47

A- Introduction
Chez lenfant:
40% - 55% des leucocytes
2400 5500 lymphocyte/mm3
Chez ladulte:
Formule inverse
48

A- Introduction
Phnotypes possibles et distribution:

Lymphoblastes: cellules immatures ou en cours de
prolifration
* organes lymphodes +++
* muqueuses +
* faible quantit dans les tissus
49

A- Introduction

Lymphocytes matures: "naifs" et "mmoire"
* organes lymphodes +++
* les muqueuses et les tissus
50

A- Introduction
Plasmocytes: production d'anticorps trs accrue

* organes lymphodes ++
* muqueuses +
51

A- Introduction
LGL= large granular lymphocytes: NK
* Granulations contenant des molcules cytotoxiques

* Site d'une stimulation
* quelques uns circulants
52

B- Lymphocytes B

B- Lymphocytes B
1- Localisation histologique des Lymphocytes B:
* Organes lymphodes primaires:
- LB sont nombreux dans la moelle osseuse
- LB sont absents dans le thymus
* Organes lymphodes secondaires:

- Pulpe blanche de la rate
- Ganglions lymphatiques
- MALT
54

B- Lymphocytes B
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes B:

Marqueurs
Fonctions
CD19
Uniquement sur LB
Ig de surface
BCR: B Cell Receptor: rcepteur lantigne
HLA de classe II
Prsentation de lantigne
CD40
Molcule de costimulation
CD32 ou FcgRII
rcepteur Fc des IgG
CD21
rcepteur pour le facteur C3 du complment
CD45
Activation des lymphocytes B
55

B- Lymphocytes B
3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B

tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse
56
tapes de diffrenciation dans la moelle osseuse
57

B- Lymphocytes B
3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:

* Diffrenciation dans la moelle osseuse: Lymphocyte B
immature avec IgM de surface
* tape de maturation: organes lymphodes secondaires:

lymphocyte B mature avec IgM et IgD, rencontre avec
lantigne
58

B- Lymphocytes B
3- Les divers stades de dveloppement dun lymphocyte B:
* Les principaux lments du dveloppement des LB aprs
stimulation par un Ag en dehors de la moelle osseuse sont:
- La scrtion dimmunoglobulines
- La commutation isotypique: production dautres classes
dimmunoglobulines
- Mutations somatiques: maturation de laffinit des
anticorps
- Lapparition des lymphocytes B mmoires
59

B- Lymphocytes B
4- Principales Fonctions des lymphocytes B:
- Les lymphocytes B reconnaissent lantigne

directement grce leur BCR
* Antignes Thymo-dpendants: la coopration T-B est
obligatoire
* Antignes Thymo-indpendants: pas besoin de la
coopration des Lymphocytes B avec les Lymphocytes T
* Plasmocytes: Production danticorps
60

B- Lymphocytes B
* Antignes Thymo-dpendants:
61

B- Lymphocytes B
* Antignes Thymo-indpendants:
62

C- Lymphocytes T
63

C- Lymphocytes T
1- Localisation histologique des Lymphocytes T:

Organes lymphodes primaires:
- Moelle osseuse: prcurseurs des Lymphocytes T

- Thymus: Diffrenciation en lymphocyte T matures
64

C- Lymphocytes T
1- Localisation histologique des Lymphocytes T:

Organes lymphodes secondaires:
* Rate: pulpe blanche
* Ganglions lymphatiques: Cortex superficiel et cortex
profond
65

C- Lymphocytes T
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
Marqueurs
Fonctions
TCR (T cell Receptor)
rcepteur lantigne
CD3
tous les lymphocytes T, associ au TCR
CD4 (LT auxiliaires)
interagit avec MHC classe II
CD8 (LT cytotoxiques)
interagit avec MHC classe I
CD40 ligand
Interagit avec CD40 des LB
Rcepteurs de cytokines: IL-2
effet autocrine sur les LT
Molcules dadhrence: CD2
uniquement sur LT reconnat LFA-3 des CPA
Molcules de co-stimulation
activation des LT
66

C- Lymphocytes T
2- Les principaux marqueurs des Lymphocytes T:
Structure du TCR:
67

C- Lymphocytes T
3- Les principaux stades de dveloppement des LT:
Rle du thymus dans la slection des Lymphocytes T:

Von Boehmer:
Le thymus slectionne lutile, ignore linutile,

dtruit le nuisible
68

C- Lymphocytes T
3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:
- Moelle osseuse: prcurseurs des Lymphocytes T
- Thymus: Diffrenciation en Lymphocytes T matures
69

C- Lymphocytes T
3- Les principaux stades de dveloppement des Lymphocytes T:
Rarrangement des diffrents segments de gnes des TCR
Large rpertoire de TCR avec diffrentes spcificits
Slection positive
Seuls les Lymphocytes portant des TCR capables dinteragir avec

nos propres molcules HLA Sont conservs
Slection ngative
Elimination des Lymphocytes T auto-ractifs, portant des TCR spcifiques
des antignes du soi: Tolrance du soi
70

C- Lymphocytes T
4- Les principales fonctions des Lymphocytes T:
* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th
Sous population Th1:
Activation des macrophages: hypersensibilit retarde
71

C- Lymphocytes T
* Lymphocytes T CD4: auxiliaires ou helper: Th

Sous population Th2:
Coopration avec les Lymphocytes B: production danticorps
72

C- Lymphocytes T
* Lymphocytes T CD8: Cytotoxiques

Elimination des cellules infectes et des cellules tumorales
73

C- Lymphocytes T
* Lymphocytes T Reg:
Rle dans la rgulation de la rponse immunitaire
74

D- Cellules NK
* Lymphocytes nuls : (ni marqueur T ni marqueur B)

* K pour killer = tueur
* Dtruisent, sans phagocytose, les cellules cibles par
ADCC (Antibody Dependent Cellular Cytotoxicity)
* Rcepteurs pour le Fc des IgG
75

D- Cellules NK
76

D- Cellules NK
* Lymphocytes NK (Natural Killer)

* Formes actives: LAK (Lymphokine activated killer): IL-2
* Dcrites par Rosenberg (1972)
77

D- Cellules NK
* Activit cytotoxique spontane, sans sensibilisation

pralable.
* Les lymphocytes NK expriment des marqueurs:

CD56
CD11b: intgrine
CD16: FcgRIII
78

D- Cellules NK
Activit des cellules NK:
ADCC, Antibody Dependent Cell Cytotoxicity:
79

E- Variations pathologiques
a- Etude des lymphocytes:

- Caractrisation des diffrentes populations
lymphocytaires:
AC spcifiques des marqueurs de surface des
lymphocytes
- Cytomtrie de flux
- Microscope fluorescence
80
Cytomtrie en Flux: FACS
Cytomtre
81
Cytomtre
82
Cytomtre
83

a- Etude des lymphocytes:
- Fonctions des Lymphocytes:

- Test de prolifration en prsence dantignes ou
de mitognes Concanavaline A pour les T et LPS pour
les B
- Test de cytotoxicit
- Production dAc
84

Valeurs normales:
Chez lenfant:
Chez ladulte:
85

* Syndromes lymphoprolifratifs:
Les cellules du systme immunitaire peuvent devenir cancreuses:
Leucmies: les cellules malignes se retrouvent dans la circulation
et vont atteindre certains organes
* Leucmies aiges
* Leucmies lymphoblastiques aiges LLA: principalement
enfants et personnes jeunes
Lymphomes: tumeurs de cellules lymphodes qui ne circulent pas
Mylomes: prolifration plasmocytaire
86

* Dficits immunitaires congnitaux:

- Dficit en anticorps:
- Agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)
- Dficit en Lymphocyte T:
- Syndrome de Di Georges
- Dficit immunitaire combin svre DICS (SCID):
- Absence de LT et LB
- LT et LB prsents mais ne sont pas fonctionnels
87

* Dficits immunitaires acquis:

- Syndrome dimmunodficience acquise:
- SIDA faible taux de Lymphocyte T
- Traitement immunosuppresseur:
- Greffe dorganes
- Associs aux infections virales:
- Mononuclose infectieuse, cytomgalovirus
88
89

II- Cellules prsentatrices dantigne
A- Cellules dendritiques
90

1- Localisation:
* Cellules de Langerhans: de la peau
* Cellule dendritique folliculaire et cellule dendritique
interdigite dans les ganglions lymphatiques
* Cellule dendritique interdigite dans le thymus
91

2- Marqueurs de surface:
* CMH II
* CD11c
* DEC-205
* B7.1 et B7.2
* DC-SIGN
92

3- Principales fonctions:
* Initiation de la rponse immune en prsentant les Ag
aux lymphocytes T.
* Sont les seules capables d'activer les LT dits "nafs".
93

B- Les macrophages
94

B- Les macrophages
1- Origine et Localisation:
* Issue de la ligne granulocytaire
* Monocyte: (circulant) diamtre de 10 14 m
* Macrophage: (tissulaire) diamtre > 20 m
95

B- Les macrophages
1- Origine et Localisation:
* Poumon: macrophages alvolaires
* Pritoine: macrophages pritonaux
* Foie: cellules de Kupffer
* Rein: Cellules msangiales

* Systme nerveux: Cellules de la microglie
96

B- Les macrophages
2- Marqueurs de surface:
* CMH II
* Rcepteur du Fc des Immunoglobulines
* Rcepteur du C3 du complment
* Molcules dadhsion
* Rcepteurs dendotoxines et de polysaccharides des
bactries
97

B- Les macrophages
3- Principales fonctions:
* Phagocytose: organismes infectieux, cellules mortes

et les antignes ou complexes immuns.
* Prsentation de lantigne: aux LT
* Scrtion des cytokines:
Ex: TNFa et IL-1
98

III- Autres cellules du systme immunitaire
A- Neutrophiles
99

A- Neutrophiles
* Cellules phagocytaires
* Protection de lorganisme contre les infections aiges.
100

B- Eosinophiles
101

B- Eosinophiles
* Les osinophiles sont principalement situs dans les

muqueuses
* Rponse contre les parasites

* Fonctions inflammatoires et cytotoxiques.
102

C- Basophiles
103

C- Basophiles
* Les basophiles sont principalement situs dans le

sang et les muqueuses.
* Les basophiles jouent un rle dans les ractions
allergiques de type immdiat.
104

D- Mastocytes
105

D- Mastocytes
* Localiss dans les tissus (tissu conjonctif et

muqueuses)
* Rle dans linflammation et les ractions allergiques

de type immdiat
106
Chapitre IV: Les Antignes
107

I- Dfinitions et nature des antignes
Un antigne est toute substance capable dinduire une

rponse immunitaire et de se lier spcifiquement un
anticorps ou un rcepteur de lymphocyte T.
Parmi les molcules antigniques reconnues par les
anticorps:
- Protines
- Polysaccharides
- Acides nucliques
108

On distingue:
- Les auto-antignes: ce sont des Ag dun mme individu
(antignes du soi).
- Les allo-antignes: ce sont des Ag dindividu de la mme espce
(cas des greffes).
- Les xno-antignes: ce sont des Ag dindividu despces
diffrentes.
109

Un pitope:
Dterminant antignique, cest la partie de lantigne
qui ragit avec un anticorps ou un TCR. Un antigne
peut avoir plusieurs pitopes.
Un paratope:
La partie de lanticorps qui interagit avec lpitope
110

Epitopes immuno-dominants:
Certains pitopes sont plus reconnus que dautres (en
gnral, ce sont les parties protiques qui sont
lextrieur).
Notion de polyclonalit:
On parle de srum polyclonal quand ce srum est
compos de plusieurs Ac reconnaissant des pitopes
diffrents mais ports par le mme antigne.
111

Les diffrents types dpitopes :
- Les pitopes squentiels :
cest la partie de lAg en structure linaire (12 18 AA qui
se suivent).
- Les pitopes conformationnels :
ces pitopes sont composs de parties qui se suivent en
3D.
- Les sucres (pour les LB):
Ils sont toujours squentiels et gnralement composs de
5 ou 6 oses rpts plusieurs fois sur le mme sucre.
112

Haptne: est une molcule de petite taille incapable

dinduire une rponse immunitaire elle seule.
Un haptne doit tre associ une protine porteuse
(carrier) pour induire une rponse immunitaire.
Ex: une substance chimique (mdicament), la molcule
porteuse peut tre une protine de lhte.
113

II- Affinit et spcificit
A- Affinit:
Laffinit est la rsultante des forces dattraction et de dissociation qui
stablissent entre lpitope (antigne) et paratope (anticorps)
K1
Ag + Ac
AgAc
K-1
K1 est la constante dassociation

K-1 est la constante de dissociation.
K (constante daffinit)= K1/K-1.
114

II- Affinit et spcificit.
B- Spcificit:
La spcificit dun Ac est la capacit de celui-ci reconnatre

un Ag.
115

III- Raction croise
LAnticorps reconnat un antigne contre lequel il na pas t form.
Antigne A
Antigne B
Ac anti A
Ac anti B
116

III- Raction croise
Parent antignique: similitude de forme entre deux

antignes
Parent antignique sobserve assez souvent avec des
antignes de grandes taille: cellule, bactrie, virus ou
protine
117
Le VIH : enveloppe et antignes cellulaires:

En plus des composants viraux, le virus acquiert des antignes
cellulaires qu'il prsente sa surface
118
5 rgions hypervariables dont la boucle V3 et le domaine se fixant

au CD4 cellulaire.
119

IV- Immunognicit
A- Dfinition:
Immunognicit: Cest la capacit dun Ag induire

une rponse immunitaire.
120

IV- Immunognicit
B- Facteurs contrlant limmunognicit:
1- Degr de similitude avec les antignes de lhte:
Plus lAg est trange plus la rponse immunitaire est
importante:
- Les auto-antignes
- Les allo-antignes
- Les xno-antignes
121

IV- Immunognicit
2- Nature physico-chimique de lantigne:

Nature Chimique:
- Protines +++
- Polysaccharides ++
- Acides nucliques +
122

IV- Immunognicit

2- Nature physico-chimique de lantigne:
Nature Physique:
- La taille doit tre suffisante (grand PM)
- LAntigne doit avoir la structure la plus trange
possible
- La prsence dune structure tridimensionnelle
123

IV- Immunognicit
3- Conditions dimmunisation:
* Dose:
Dose faible: + anticorps de haute affinit et spcificit
restreinte
Dose intermdiaire: +++ anticorps daffinit mixte et
spcificit large
N.B. dose vaccinale
Dose leve: tolrance
124

IV- Immunognicit
* Voie dadministration:
- Intradermique: rponse LT
- Sous-cutane: rponse Ac
- Orale ou nasale: rponse Ac, en particulier IgA
- Intraveineuse:
* gros Ag: rponse forte Ac et macrophages
* petits Ag solubles, on aura une rponse faible
mais efficace.
* Ajout de substance Adjuvante
125

IV- Immunognicit
4- Facteurs gntiques lis lhte:

Diffrences individuelles: Restriction HLA
126

V- Pocessing de lantigne
1- Ag exogne
127
2- Ag endogne

V- Pocessing de lantigne
Peptides
antigniques
Fragmentation
Antigne
endogne
RE
CMH I
Golgi
CMH I-peptide
Membrane Plasmique
TCR
CD8+ T cell
128

VI- Relation entre structure antignique et type de
rponse immunitaire induite
La structure de lantigne influence la nature de la

rponse immunitaire induite:
* Antignes thymo-dpendants
* Antignes thymo-indpendants
* Rponse humorale: protine
* Rponse cellulaire: virus
129
Chapitre V: Les Immunoglobulines

(Anticorps)
130

I- Dfinitions
Une Immunoglobuline (Ig) ou Anticorps (Ac) est une

glycoprotine scrte dans les espaces extracellulaires
de lorganisme
Elles sont scrtes par les plasmocytes
131

I- Dfinitions
Fab
Fc
132

I- Dfinitions: Structure 3D
133

II- Structure des Immunoglobulines
1- Approche biochimique:
* Protolyse avec la papane:
- 2 fragments Fab
- 1 fragment Fc
134

1- Approche biochimique:
* Protolyse avec la pepsine:
- Fragment F(ab)2
- Fragment Fc
135

2- Approche chimique:
b mercapto-thanol + ure 8M:
- Deux chanes lourdes (H) de 50Kda
- Deux chanes lgres (L) de 25Kda.
136

III- Htrognit des Immunoglobulines
Il Existe 5 chanes lourdes (H):

g
a
m
d
e
Il Existe 2 chanes Lgres (L):
k
l
k (65% des Ig) l (35 % Ig)
137

Il Existe 5 Classes diffrentes:

Classe IgG: (CHg + CLk) ou (CHg + CLl)
Classe IgA: (CHa + CLk) ou (CHa +CLl)
Classe IgM: (CHm + CLk) ou (CHm + CLl)
Classe IgD: (CHd + CLk) ou (CHd + CLl)
Classe IgE: (CHe + CLk) ou (CHe + CLl)
138

5 Classes diffrentes:
139

A- Isotypie: Diffrence entre les rgions constantes

des diffrentes classes dIg
140

1- Classe IgG: 150 KDa

4 sous classes
IgG1
60-70%
IgG2
20- 30%
IgG3
5- 8%
IgG4
1- 5%
141

2- Classe IgM:
LIgM circulante: 950 KDa contient 5 units de bases et un

polypeptide supplmentaire Chane J
LIgM membranaire: 180 KDa est monomrique
142

2- Classe IgM:
143

3- Classe IgA:
* Deux sous-classes:
- IgA1 (80%)
- IgA2 (20%)
* IgA dans le srum:

- Monomrique +++
- Dimrique +
144

IgA Dimrique
145

IgA Scrtoire:
IgA Scrtoire
Composante
Scrtoire
146

IgA Scretoire:
Abondante dans les scrtions:

* Suc gastro-intestinal
* Lait
* Larmes
* Mucus Bronchique
147

N.B.
Les IgG sont prdominantes dans:
* Liquide cphalo-rachidien
* Humeur aqueuse
* Liquide amniotique
* Liquides sreux (plvre, pritoine, synovie)
148

4- Classe IgD
* Principalement prsente la surface des lymphocytes B
* Trs faible quantit dans le srum
149

5- Classe IgE
Rle important dans la dfense contre les parasites et
dans lallergie
150

B- Allotypie: diffrences entre les Ig des individus dune

mme espce.
Au cours la grossesse les mres simmunisent contre les
Ig ftales, dont 50% ont une structure qui dpend des
allles paternels.
Immunisation sans consquence pathologique pour
lenfant.
151

B- Allotypie: diffrences entre les allles du mme gne C
152

C- Idiotypie: diffrences de structure entre les sites de
fixation antignique.
153

IV- Proprits biologiques des Ig
- Activits du Fab: 2 sites Ac/forme monomrique
154

- Activits du Fc:
* Fixation du complment
* Catabolisme des Ac
* Transfert dans les compartiments cellulaires
155

1- Proprits biologiques des IgM:

- 1re Ig la surface des LB en voie de diffrenciation
- 1re Ig scrte au cours de la rponse primaire
- En cas dinfection les IgM slvent rapidement
- Demi-vie: 5 jours
- IgM ne peut pas traverser le placenta
- Activation du complment
156

1- Proprits biologiques des IgM:

- N.B.
Dosage IgM lev trs tt aprs la naissance rvle

lorigine infectieuse (rubole, virus de lherpes,
cytomgalovirus, toxoplasmoses) des malformations
congnitales
157

Taux srique des IgM
158

2- Proprits biologiques des IgG:
* Ig la plus abondante: chez ladulte, taux srique ~ 10mg/ml
* Demi-vie: 18 23 jours
* IgG peut traverser le placenta
* Prsente dans le lait maternel === protection du nouveau-n
* Taux minimum srique (4mg/ml) entre 2me et 6me mois ===
Grande sensibilit aux infections bactriennes
159

Taux srique des IgG
160

* Neutralisation:
161

* Opsonisation et phagocytose: Principalement IgG1 et IgG3

- Macrophages (FcgRI)
- Neutrophiles (FcgRII)
162

* Activation du complment:
IgG1 et IgG3 sont plus efficaces dans lactivation de la voie classique
du complment
163

* Activit des Cellules NK (ADCC):
164

3- Proprits biologiques des IgA:

- Trs abondante dans les muqueuses
- Demi-vie: 5 6 jours
- IgA nactive pas le complment
- IgA se fixe sur les macrophages (FcaR) ===
phagocytose
- IgA scrtoire se fixe la surface des bactries et virus
=== neutralisation.
- Lait maternel riche en IgA
165

3- Proprits biologiques des IgA:

- N.B: le lait maternel est riche en dautres facteurs antiinfectieux (lactoferrine et lysozyme) === importance de
lallaitement au sein.
166

Taux srique des IgA
167

4- Proprits biologiques des IgD:

- Faible concentration dans le srum
- Rcepteur antignique de tous les LB qui ont atteint la

maturit.
- Ne traverse pas le placenta
168

5- Proprits biologiques des IgE:

- Trs faible concentration dans le srum
- Demi-vie: 2,5 4 jours
- Ne traverse pas le placenta
- IgE se fixe sur les mastocytes et les basophiles (FceRI) === Allergie
- IgE favorisent lattaque des parasites (helminthes) par les osinophiles
169

170

171

6- Proprits biologiques des Ig humaines:
Isotype
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE
Conc.
Srique
10mg/ml
2mg/ml
1mg/ml
0.03mg/ml
<300
nanog/ml
Demi-vie
(jours)
raction avec
Complment
21
6
5
3
2
Oui
Non
Oui
Non
Non
Principales
Activits
Phagocyt., ADCC
Phagocytose
Dgranulation des
mastocytes
Passage
Placentaire
Oui
Non
Non
Non
Non
172

V- Synthse des Immunoglobulines
173

Disposition dans 3 chromosomes diffrents des gnes codant les chanes H et L
(chromosome 22)
(chromosome 2)
(chromosome 14)
V: Variable
J: Jonction
D: Diversit
C: Constante
174
1- Rarrangement: * Synthse dune chane lgre
175
1- Rarrangement: * Synthse dune chane lourde H
176

2- Assemblage des Chanes H et Chanes L:
Classe IgG:
Classe IgA:
Classe IgM:
Classe IgD:
Classe IgE:
(CHg + CLk) ou (CHg + CLl)

(CHa + CLk) ou (CHa +CLl)
(CHm + CLk) ou (CHm + CLl)
(CHd + CLk) ou (CHd + CLl)

(CHe + CLk) ou (CHe + CLl)
177

2- Assemblage des Chanes H et Chanes L:
178

3- Glycosylation: glycoprotines:
179

* Dimrisation + chane J: IgA dimrique
180

* Dimrisation + chane J + Composante scrtoire: IgA Scrtoire

IgA Scrtoire
Composante
Scrtoire
181

* Polymrisation: IgM pentamrique
182

VI- Explication de la diversit des anticorps
Plusieurs copies de segments V, D, J:

Diffrentes combinaisons possibles
CLk: 40 Vk x 5Jk ========= 200 CLk diffrentes
CLl: 29 Vl x 4Jl ========= 116 CLl diffrentes
Total de 316 rgions variables de CL
183

VI- Explication de la diversit des anticorps
Diffrentes combinaisons possibles
CH: 51 VH x 27 D x 6 JH ==== 8262 CH diffrentes
Chaque CH peut sapparier avec CL
8262 x 316 = 2,6 millions de spcificits diffrentes
Mutations somatiques
au niveau de la rgion variable des CH et CL
Trs grande diversit des Ig
184

VII- Variations Physiologiques et pathologiques des Ig
1- Variations physiologiques:
- Lge, le sexe
- Ltat nutritionnel
- Date dimmunisation
185

2- Variations pathologiques:
* Diminution du taux dIg:
- Dficit global: agammagmobulinmie lie X (maladie de Bruton)
- Dficit partiel
186

2- Variations pathologiques:
* Hypergammaglobulinmie:
- Polyclonale: syndrome inflammatoire
Ac issus de diffrents clones activs: spcificits diverses
- Monoclonale: macroglobulinmie de Waldenstrm (IgM monoclonale)
Tous les Ac sont originaires dun mme clone: mme spcificit
187
Production danticorps Monoclonaux:
188
189
190

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Cours dImmunologie

(Deuxime Anne Mdecine)

Pr Mohammed EL AZAMI EL IDRISSI

Chapitre I: Introduction limmunologie

Chapitre I: Introduction limmunologie

II- Rappel Historique

Le tableau de Gaston Mlingue dat de 1879, reprsente une des premires

Chapitre I: Introduction limmunologie

Chapitre I: Introduction limmunologie

Chapitre I: Introduction limmunologie

III- les lments de la rponse immunitaire

Chapitre I: Introduction limmunologie

- Immunoglobulines de surface des Lymphocytes B

Chapitre I: Introduction limmunologie

Chapitre I: Introduction limmunologie

* Dualit des consquences:

Chapitre II: Les organes lymphodes

Organes centraux ou primaires

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

2- Evolution du poids du thymus chez lhomme:

3- Structure du thymus humain:

3- Structure du thymus humain:

Mdulla: lymphocytes matures trs faible

4- Fonctions du thymus humain:

Chapitre II: Les organes lymphodes

2- structure d'un ganglion lymphatique:

2- structure d'un ganglion lymphatique

Chapitre II: Les organes lymphodes

3- Fonction du ganglion lymphatique:

Chapitre II: Les organes lymphodes

4- pourquoi un ganglion lymphatique augmente de

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

Chapitre II: Les organes lymphodes

- Les lymphocytes B matures migrent directement de la

Chapitre II: Les organes lymphodes

III- La circulation des lymphocytes

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Les cellules immunitaires sont caractrises par:

- Antignes de diffrenciation: CD (Cluster of Differentiation)

- Tests in vitro (prolifration ou production dAc)

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Phnotypes possibles et distribution:

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Phnotypes possibles et distribution:

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Plasmocytes: production d'anticorps trs accrue

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

* Granulations contenant des molcules cytotoxiques

* quelques uns circulants

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

Chapitre III: Les cellules du systme immunitaire

* Organes lymphodes secondaires: