Virus oncogenicos humanos

Los virus oncogenicos pueden clasificarse en dos grupos: los que contienen ADN y los que
contienen ARN. Entre los virus oncogenicos de ADN se encuentran los papovirus, como el virus
del polioma del raton y el virus de los simios 40 (SV 40); los adenovirus, que producen
infecciones de las vias respiratorias altas en el hombre, y los virus del herpes. Este ultimo tipo de
virus es mucho mayor y posee un genoma mucho mas complejo que el propiode las familias de
papova o adenovirus. En general, la infeccion celular con virus oncogenicos de ADN puede
coonducir a dos situaciones distintas; las celulas pueden morir liberando los virus recien
formados o bien las celulas pueden experimentar la transfpormacion

neoplasica con una

pequena o nula produccion de virus en las celulas transformadas. El peso molecular del ADN
virico en los tres tipos citados es de 3 x 10 6 en el grupo papova, 20-25 x 10 6 en el grupo adeno y
1 x 108 en los virus del herpes. EL ADN de los papovavirus es circular, mientras que el de los
otros virus es lineal. Durante la infeccion celular por virus oncogenicos el ADN de los
papovavirus se integra en el genoma de la celula parasitada. Tal integracion ocurre en las celulas
transformadas y tambien durante el ciclo de replicacion litico del virus. En la celula
transformada, varias copias del ADN del papovavirus se encuentran asociadas al genoma celular,
aunque el nmero exacto por celula varia en distintas poblaciones celularesl. En el caso de los
adenovirus, el ADN virico se integra al ADN celular durante el ciclo replicativo del virus. En las
celulas transformadas por adenovirus, al menos pequenas porciones del genoma virico se
mantienen de forma estable.

El virus papiloma humano (VPH) corresponde a la infeccin de transmisin sexual (ITS) ms

frecuente en el mundo, afectando a hombres y mujeres por igual. En hombres, el VPH ha sido
asociado principalmente a lesiones como verrugas ano-genitales y en los ltimos aos a
neoplasias intraepiteliales de pene y ano. La prevalencia de VPH en el hombre es muy variada,
dependiendo del tipo de muestra y las tcnicas de deteccin. Las muestras celulares del cuerpo
del pene, glande, prepucio, surco coronal, orina y semen han sido las ms utilizadas y su
deteccin se realiza habitualmente con tcnicas de reverse line blot (RLB) y captura hbrida
(CH). Dado a que las mayores tasas de infeccin se encuentran en frica y Latinoamrica, esta

revisin tiene como objetivo describir la patogenia de VPH y sus principales tcnicas de
deteccin en el hombre.

Infeccin por VPH en hombres

Por muchos aos la infeccin por VPH en el hombre fue considerada como un problema menor y
de escasa relevancia catalogndolo como el vector silencioso de este microorganismo. Estudios
han asociado la infeccin por VPH en hombre y condilomas genitales, papilomatosis respiratoria
recurrente (PRR), neoplasia intraepitelial del pene (NIP), neoplasia intraepitelial anal (NIA),
cncer de pene, cncer anal, cncer perianal, cncer oral, cncer orofarngeo, cncer de prstata y
cncer de uretra. Dentro de los ms estudiados se encuentra la asociacin con cncer de pene,
laringe, cabeza y cuello. Se estima que el VPH es el agente causal de 5% de los cnceres
humanos.
De la misma manera, la revisin de Dunne y cols., indica prevalencias entre 1,3 y 72,9%,
concluyendo que mientras ms sitios anatmicos sean muestreados en un mismo estudio, la
prevalencia ser de 20% o ms.

TCNICAS DE DETECCIN DE VPH EN HOMBRES

En la actualidad, el mtodo ms utilizado para la deteccin de VPH en el hombre es la

amplificacin de cidos nucleicos utilizando la tcnica de reaccin de polimerasa en cadena
(RPC) y sus diferentes variaciones. La alta sensibilidad de la tcnica permite detectar hasta 3,9
copias del ADN viral al comienzo de la reaccin. Por otro lado, la utilizacin de partidores de
consenso que amplifican zonas de la regin L1 del genoma viral, permiten la deteccin y
posterior tipificacin de los diferentes genotipos virales a partir de la amplificacin del AlDN de
una nica muestra.

Mientras las etapas para la deteccin de VPH son similares, los pasos para la tipificacin pueden
variar. Las principales tcnicas utilizan sondas especficas que permiten identificar cada uno de
los genotipos virales durante la amplificacin, como son por ejemplo, el reverse line blot (RLB),
el sistema de genotipificacin de VPH mltiple (MPG), entre otros. Uno de los primeros
mtodos implementados fue el descrito por Gravitt y cols., el cual permite tipificar 27 tipos de
VPH (son: 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 55, 56, 58, 59, 68, 73, 82, 83, 6, 11, 40, 42, 53,
54, 57, 66 y 84). Esta metodologa utiliza partidores biotinilados de consenso dirigidos a la
regin L1 del virus, MY09-MY11-HMB0128. Este producto de RPC es posteriormente,
desnaturalizado e incubado en una membrana de nylon, a la cual, previamente se le unieron
oligonucleotidos especficos para cada uno de los genotipos virales. Una vez hibridizados los
productos de RPC, el sistema es revelado utilizando un sistema streptavidina-peroxidasa.

Tipos de muestras para la deteccin de VPH en hombres

Una de las consideraciones ms importantes para la deteccin del VPH en el hombre ha sido el
sitio anatmico para la obtencin de la muestra, debido a que existe una gran variabilidad en la
incidencia de este virus segn el sitio donde se obtenga la muestra. Las muestras obtenidas de
uretra y semen son las que presentan menor positividad para la deteccin de VPH. Las muestras
ms recurrentes se obtienen mediante la frotacin y rotacin de trulas humedecidas en el
glande, corona y surco coronal,
prepucio

(zona

interna

externa), eje del pene, uretra,

escroto y ano. Asimismo, las
muestras de orina han sido
ampliamente estudiadas por sus
ventajas

como

mtodo

de

muestreo; sin embargo, los

resultados

no

totalmente
Adems,

han

sido

satisfactorios.
se

han

realizado

estudios para la identificacin

de VPH en muestras de semen, por las implicancias que el VPH podra tener sobre la
funcionalidad, la concentracin, movilidad y viabilidad de los espermatozoides.

PATOGNESIS DE LA INFECCIN POR VPH

Patogenia de la infeccin por VPH. Acciones de las distintas protenas codificadas por VPH.
Una vez que las clulas son infectadas por VPH comienza la replicacin del virus gracias a
factores de transcripcin de la clula hospedera y la protena E1 viral. E7 se une la
protena retinoblastoma dejando libre al factor de transcripcin E2F, lo que permite la
activacin de genes que aumentan la proliferacin celular. La oncoprotena E6 es capaz
de inducir la ubiquinizacin y posterior degradacin de p53, lo que conlleva a disminucin
de la apoptosis mediada por p53. E2 regula la transcripcin de las oncoprotenas E6 y E7.
La protena E5 aumenta la accin de las kinasas celulares lo cual promueve la
proliferacin y disminuye la diferenciacin celular. E4 ayuda al ensamblaje de las
Refencia Bibliografica
1
2

Henry C. Pitot; La etiologia del cancer; Fundamentos de Oncologia; Editorial :

Reverte; pag: 42
Silva, Leon, Brebi, Ili, Rosa y Sanchez; Diagnstico de la infeccin por virus
papiloma humano en el hombre; Revista chilena de Infectologia; www.scielo.cl; Abril
2013 [consultado: Agosto del 2013]