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RESUMEN
En el presente artculo se aborda el tema de las penicilinas y se hace
nfasis en la clasificacin, mecanismo de accin, utilidad clnica y
principales efectos adversos. Se particulariza en la asociacin de
penicilinas con inhibidores de las betalactamasas y se muestran las
dosis de las penicilinas ms usadas.
HISTORIA
Aunque desde hace milenios el hombre usaba empricamente en el tratamiento
de heridas y otras enfermedades, tierra y vegetales que son fluentes de mohos
y bacterias productores de antibiticos y ya en el siglo pasado varios
investigadores hicieron notar la accin bactericida de diversos hongos, no es
hasta 1928 con el descubrimiento fortuito en el St. Marys Hospital de
Londres por Fleming de un hongo que contamin y destruy varios cultivos
de Staphylococcus, que se inicia la era antibitica en la medicina, por tratarse
de hongos del tipo Penicillum Notatum, Fleming llam al compuesto que
producan penicilina.
No es hasta 10 aos despus, en 1938, que se logra desarrollar como agente
teraputico y slo hacia 1941 es posible acumular suficiente medicamento
para iniciar ensayos clnicos en pacientes afectados de sepsis
por Streptococcus yStaphylococcus.
Desde 1942 se comienza la expansin y desarrollo del antibitico en los
Estados Unidos, se alcanzan grandes avances en su depuracin y usos clnicos
en estudios efectuados en la Universidad de Yale y en la Clnica Mayo, y en
1943 se haban tratado ya 200 pacientes con el nuevo producto.
Hacia 1950 se logra la produccin masiva del frmaco en los Estados Unidos
y se llega a 150 toneladas en ese ao (200 trillones de U de penicilina. 1-3
En la misma dcada del 50 se crea la primera penicilina semisinttica,
fenoximetilpenicilina hacia 1954 y en 1959 se introduce la meticilina, primera
de la generacin antiestafiloccica. Hacia finales de los aos 60 comienza a
usarse la carbenicilina y as se da inicio a las penicilinas con propiedades
antipseudomnicas y ya desde 1984 se inicia el uso del cido clavulnico
asociado a las penicilinas, comienza la era de los inhibidores de
betalactamasas.2
ESTRUCTURA QUMICA
- Fenoximetilpenicilina
3. Penicilinas resistentes a -lactamasas staphyloccicas:
3.1 Isoxazolilpenicilinas
- Cloxacilln
- Dicloxacilln
- Oxacilln
- Fluoroxacilln
3.2 Meticilln
3.3 Nafcilln
4. Penicilinas de amplio espectro
4.1 Ampicilln
4.2 steres del ampicilln
- Bacampicilln
- Lenampicilln
4.3 Compuestos similares al ampicilln
- Amoxicilln
- Mecillinam (amdinocilina)
- Ciclacilln
5. Penicilinas antipseudomnicas
5.1 Acilureidopenicilinas
- Azlocilln
- Mezlocilln
- Piperacilln
5.2 Carboxipenicilinas
- Carbenicilln
- Ticarcilln
6. Penicilinas resistentes a -lactamasas (de enterobacterias)
- Foramidocilln
- Temocilln
MECANISMO DE ACCIN
Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas, fosfonicina,
cicloserina, bacitracina y los glicopptidos telcoplanina y vancomicina
inhiben selectivamente diferentes pasos de la sntesis del pptido glicn
(murena), sustancia que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a la
membrana celular de casi todas las bacterias de importancia mdica, excepto
los Mycoplasmas.1,4,5
SNTESIS DEL PPTIDO GLICN
El pptido glicn de todas las clulas bacterianas, es bsicamente similar,
aunque existen diferencias estructurales de este compuesto, entre grmenes
grampositivos y gramnegativos. En ambos tipos de microorganismos, la
cadena macromolecular bsica, consiste en N-acetilglucosamina, y alterna con
Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien por casi todas las cavidades
y lquidos corporales, aunque su concentracin intracelular es baja por su
insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares; en ausencia de
inflamacin penetran poco en el LCR y en el humor acuoso del ojo.
Las concentraciones biliares de las penicilinas casi siempre exceden a las
sricas, especialmente la nafcilina y la mezlocilina alcanzan concentraciones
en la bilis 100 veces superiores a las sricas. 1-3
Todas las penicilinas pasan a la placenta y se excretan con la leche
materna.1,3,4 A pesar de que en la clasificacin anteriormente expuesta la
penicilina G es subdividida en sus formas orales y parenterales, por razones de
comodidad y teniendo en cuenta que su uso clnico, espectro antimicrobiano y
composicin qumica son similares, en esta seccin las comentaremos como
un solo tpico o aspecto nombrado: Bencilpenicilinas.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN
PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE
(GRUPOS 1 Y 2)
Este grupo est compuesto por: penicilina G (sdica o potsica), penicilina V
o fenoximetilpenicilina, feneticilina, penicilina G benzatnica, penicilina G
procanica.
La penicilina G propiamente dicha es un preparado para uso parenteral en sus
formas acuosas potsica y sdica de accin rpida. Cuando est indicado el
tratamiento con una penicilina de eficacia oral con espectro de accin similar
a la penicilina G, es posible aprovechar las propiedades acidoestables de sus
anlogos penicilina V y feneticilina, que tienen una adecuada absorcin
gastrointestinal.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- Grmenes aerobios grampositivos y gramnegativos.
. Staphylococcus (no productores de penicilinasas)
. Streptococcus pneumoniae
. Streptococcus pyogenes
. Streptococcus viridans
. Streptococcus faecalis
. Neisseria gonorrhoeae
. Neisseria meningitidis
- Bacilos grampositivos
Meticilina
Isoxazolilpenicilinas
.
.
.
. Floxacilina
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Oxacilina
Dicloxacilina
Cloxacilina
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Heatacilina
Pivanpicilina
Talampicilina
Epicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Caxfecilina
Carindamicina
Ureidopenicilinas:
.
.
Alpacillina
Azlocillina
.
. Piperacillina
Mezlocillina
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Las penicilinas antipseudomnicas: carbenicilina, ticarcilina, mezlocillina,
piperacillina y azlocillina expanden de manera considerable el espectro de la
ampicillina. No son resistentes a la actividad betalactamasa de los
estafilococos y por tanto no tienen actividad contra estos microorganismos
productores de la enzima. Son menos potentes que el ampicilln contra
estreptococo y enterococo.
Su espectro incluye muchas cepas de enterobacter, proteus positivo al indol,
Providencia, Morganella y Pseudomona.
La carbenicilina, aislada en Inglaterra en 1967, fue el primer antibitico
betalactmico con actividad antipseudomnica confiable y represent una
mejora sustancial en el pronstico de las infecciones por Pseudomonas. Su uso
ha sido superado por la ticarcilina o piperacillina para la mayora de sus
indicaciones.
En
su
espectro
de
accin
se
encuentran
grmenes
como: 8-10,13
Sensibilidad
Sensibles
Morganella sp,
Se usa en:
Neumona
Infecciones
Infecciones
severas
de
piel
y
- Efectiva contra Xanthomonas maltophilia.8,9,14,16,17
nosocomial
intrabdominales
tejidos
blandos
BETALACTAMASAS
DE
EN
LA
RESISTENCIA
MODIFICACIONES DE LAS PROTENAS DE UNIN A LAS PENICILINAS (PUP) O REEMPLAZAMIENTO POR OTRAS
NUEVAS, CON DISMINUCIN DE LA AFINIDAD DE LA BACTERIA POR EL AGENTE
Penicilinas
resistentes
las
penicinilasas
estafilocccicas
3)
Penicilinas
de
espectro
ampliado
3.1.
Aminopenicilinas (ampicilina
y
amoxicilina).
Son penicilinas de espectro medio. Tienen una actividad similar a penicilina G
contra grmenes grampositivos y cocos gramnegativos, pero agregan actividad
sobre bacilos gramnegativos como E. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae,
Salmonella spp.
y Shigella spp.
Son un poco ms activas que penicilina G contra Enterococcus faecalis y Listeria
monocytogenes, pero
menos
activas
sobre
especies
de Streptococcus.
Tienen igual actividad que penicilina G contra: Neisseria meningitidis, especies
de Clostridium,
Actinomyces y Corynebacterium.
No
son
activas
contra Proteus indol
positivo
y
especies
de Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Acinetobacter, B. fragilis y Pseudomonas
aeruginosa.
Las aminopenicilinas son ms estables que penicilina G en medio cido.
No son estables frente a las betalactamasas. El nmero de cepas de bacterias
gramnegativas productoras de betalactamasas que inactivan a las aminopenicilinas
fue progresivamente aumentando y la produccin de estas enzimas se present en
bacterias
previamente
no
productoras.
Al igual que la penicilina G se eliminan preferentemente por el rin, como
antibitico activo, siendo pequea la parte que se metaboliza en el hgado y elimina
por
va
biliar.
Se distribuyen bien en el organismo, penetran mal en el LCR si las meninges no
estn inflamadas. Como amoxicilina se absorbe mejor que ampicilina por digestiva
y adems esta absorcin es reducida por los alimentos, se prefiere la primera para
la administracin oral, reservndose la segunda para el uso parenteral. Amoxicilina
parenteral (i.m. o i.v.) no tiene ventajas sobre ampicilina por esa mismas va.
Son tiles para tratar infecciones respiratorias altas y bajas, EI, salmonelosis
sistmicas
(en
zonas
con
baja
prevalencia
de
cepas
resistentes).
Como en los ltimos aos es mayor el nmero de bacterias gramnegativas
resistentes, incluyendo: Escherichia coli (60% en nuestro medio), Proteus mirabilis,
especies de Shigella y Salmonella, las aminopenicilinas no se recomiendan para el
a
las
ureidopenicilinas.
Son ms activas que ticarcilina contra enterobacilos y otros bacilos gramnegativos.
La mayor ventaja es su actividad contra Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda
asociarlas a aminoglucsidos en el tratamiento de infecciones graves. Con ello se
logra un efecto sinrgico y retardo en el desarrollo de resistencias. La
administracin
de
ambas
drogas
debe
hacerse
por
separado.
Los
efectos
adversos
son
menores
que
con
las
carboxipenicilinas.
La dosis recomendada para infecciones severas o graves es de 18 a 20 g/d, dividida
con 4 a 6 horas de intervalo.
Desde la aparicin de las cefalosporinas de 3ª generacin y de la
fluoroquinolonas, el uso de estas penicilinas de amplio espectro, con actividad
antipseudomona, ha disminuido.
penicilinasas.
Es til para el tratamiento emprico de infecciones moderadas o graves:
intraabdominales, gineco-obsttricas, urinarias, respiratorias o en episodios febriles
de pacientes neutropnicos.
Ticarcilina-clavulnico se utiliza para el tratamiento de infecciones polimicrobianas
(intraabdominales, etc.) y neumonias nosocomiales. Presenta buena actividad
frente a S. maltophilia.