Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TOXICOLOGIA MILITAR
(Compendiu)
CHIINU
2013
TOXICOLOGIA MILITAR
(Compendiu)
CHIINU
Centrul Editorial Poligrafic Medicina
2013
din
_____
20____
CUVNT NAINTE
Grupul de autori
Capitolul 1
5
Europ, mai multe mii dintre ei au fost trimii n lagrele morii i n camerele cu gaz.
Lagrele de concentrare au servit ca poligon , unde nazitii experimentau in-sito tot mai
noi i mai noi toxice militare letale . Istoria nu va uita niciodat aceste atrociti naziste!
Dup nfrngerea Germaniei naziste, dup discursul tumultuos a lui Churchill i
nceputul rzboiului rece, centrul de greutate de dezvoltare a armelor de distrugere n
mas s-a mutat n Statele Unite ale Americii. Acolo s-au axat n prim plan pe lucrrile de
producere a armelor nucleare. Dar nu numai. Au nceput cutri active i a altor tipuri de
arme de distrugere n mas: chimice i biologice. Dei fragmentar, exist informaii cu
privire la utilizarea armei chimice n rzboiul mpotriva Coreii de Sud.
Cu toate acestea adevratul poligon pe care au fost utilizate tipurile noi de arme
chimice n mare amploare a fost Vietnamul. Din cauza folosirii substanelor otrvitoare n
Vietnam n anii 1961-1971 au suferit mai mult de 2 milioane de oameni. Multe mii dintre
acetia au decedat. Au suferit nu numai locuitorii Vietnamului, victime ale armei chimice sau dovedit a fi 60.000 de americani i cteva zeci de mii de militari a altor ri, ce au
participat n rzboi de partea USA.
Experiena utilizrii armei chimice moderne n Vietnam s-a dovedit a fi destul de
instructiv n cel puin nc dou aspecte. n primul rnd, aceasta nu numai c afecta
efectivul trupelor armate la momentul impactului, dar avea , de asemenea, i consecine pe
termen lung. La sute de mii de vietnamezi a fost afectat aparatul ereditar. O.M. Lisov
(1985) asociaz n acest sens urmtoarele date. Printre persoanele care au fost afectate de
toxicele aplicate, i copii lor s-a mrit considerabil numrul bolilor maligne ale sngelui,
ficatului, sistemului imun i a altor sisteme. Mai mult de 10 ori a crescut numrul de copii
nscui mori, precum i a copiilor cu malformaii congenitale i cu boli ereditare grave.
Nu mai puin de jumtate de milion de femei vietnameze au devenit incapabile de a
nate copii, adic infertile. In al doilea rnd din cauza armei chimice a suferit fauna si flora
ntregii regiuni n care aceasta a fost utilizat. n aceast regiune a pmntului au disprut
definitiv un numr mare de animale,psri si plante folositoare. In locul lor sau rspndit
pe larg speciile de animale periculoase transmisibile de infecii, de asemenea i planteparazitare (O.M. Lisov, 1985; A.V.Fokin, A.F. Kolomie, 1985) .
Dioxina- una dintre reprezentantele celor mai nocive substane toxice cunoscute
omenirii a fost folosit n calitate de arm chimic n Vietnam. Spre deosebire de alte
substane toxice
care afecteaz i diminueaz anumite funcii ale organismului
(organofosforicele (tabun, sarin, soman, VX gaze) - substane otrvitoare cu aciune neuro paralitic deregleaz transmiterea impulsurilor nervoase, inhib colinesteraza ducnd la
hiperchinezie, pareze i paralizii musculare, dioxina i xenobioticii analogi acesteia lezeaz
organismul prin calea amplificrii activitii unui ir de enzime oxidative
(monooxigenaze),ceea ce duce pn la urm la dereglarea metabolismului a mai multor
substane de importan vital i prin asta la inhibarea funciilor unui ir de sisteme ale
organismului.
8
10
Capitolul 2
11
13
Toxicitate, DL50
mkg/kg
mkmol/kg
KCN, NaCN
1104
1104
Stricnin
1104
1104
Curare
Biciclofosfat
Iperita
1104
35
5104
1104
1104
1104
Tabun
Sarin
VX
500
150
30
3,1104
1104
1104
Tetrodotoxina
1104
Saxitoxina
1104
Batrahotoxina
1104
Ricinu
7,8
1104
Palitoxina
0,15
1104
Botulotoxina
2,6105 1104
Simptomele intoxicaiei
Mecanismul aciunii toxice
Blocul respiraiei tisulare la
nivelul citocromului A3
Antagonist
a
receptorilor
glicinici
Blocul colinreceptorilor
Antagonist GABA receptorilor
Dereglarea funciei i a
structurei ADN-ului
Aciune anticolinesterazic
Aciune anticolinesterazic
Aciume anticolinesterazic
Blocul canalelor de Na* a
fibrelor nervoase
Blocul canalelor de Na* a
fibrelor nervoase
Dereglarea metabolismului Na+
n celulile nervoase i muscular
Blocul sintetiizrii proteinelor
n celule
Dereglarea
metabolismului
Ca2+n miocard i vasele
coronare
Blocul depozitrii i eliminrii
acetilcolinei
Convulsii,paralizii
Convulsii
Paralizii
Convulsii
Procese inflamatoro- necrotice,
leucopenia
Convulsii,paralizii
Convulsii,paralizii
Pierderea sensibilitii,
Pierderea sensibilitii, paralizii
Pierderea sensibilitii, paralizii
Dereglarea activitii cardiace
Dereglarea
metabolismului
cellular
Spasmul
vaselor coronare,
paralizia activitii
Paralizii
Dup cum sa relatat mai sus sub noiunea toxicitate se subnelege capacitatea
substanelor de a provoca dereglri a proceselor biochimice i biofizice de obicei n
celule i a funciilor organismului. Termenul dereglarea funciei fiziologice n
toxicologia militar obinuit nseamn proprietatea substanelor toxice de a reduce
capacitatea de aciune i de munc i moartea organismului. Toxicitatea se
caracterizeaz prin cantitatea de substan, capabil de a provoca efectul toxic, deci,
depinde de mrimea dozei toxice i aciunea ei toxic asupra organismului. Criteriile
de apreciere a gradului de toxicitate a substanelor toxice sunt diferite i depind n mare
msur n ce domeniu de activitate uman se folosete aceast substan. Aceste
circumstane diferite criterii de apreciere a toxicitii n toxicologia industrial,
alimentar, comunal, legal i toxicologia militar.
Pentru aprecierea toxicitii substanelor chimice este important de a le clasifica n
baza parametrilor toxicometriei (doze toxice i concentraii toxice).
n ultimele decenii, ca obiecte de studiu n toxicologia militar sunt, de regul,
substanele toxice cu toxicitate nalt, mrimea DL 50 a cror nu depete 0,5 mg/kg.
14
17
1. Toxice industriale, utilizate n sfera de producie; printe care sunt dizolvani organici
(dicloretan), carburani (metan, propan, butan), colorani (anilina), ageni frigorifici (freon),
reageni chimici (alcool metilic),etc.
2. Chimicale toxice, utilizate pentru lupta cu duntorii culturilor agricole: pesticidele
clororganice - hexacloran; policlorpinen etc; insecticide fosfoorganice - carbofos, clorofos,
fosfamid; 3-clormetafos, metilmercaptofos etc; compui organici ai mercurului-granozan;
.a.
n dependen de utilizarea pesticidelor se deosebesc: insecticide - anihileaz
insectele; acaricide anihileaz acarienii; zoocide - distrugtori de roztoare; fungicide
distrugtoare de fungi; bactericide bacterii; ierbicide-cu aciune distrugtoare asupra
culturilor, din ultima clas fac parte i defoliantele i desecantele.
3. Preparate medicamentoase, cu clasificarea lor farmacologic
4. Chimicate de uz casnic: suplimeni alimentari (acid acetic); produse de curenie, igiena
personal i cosmetice;
5. Toxice de provenien vegetal i animal,care se conin n diverse plante i ciuperci
(aconite, icuta), animale i insecte (erpi, albine, scorpioni), ele produc otrvire prin
veninurile nimerite n organismul uman.
6. Substane Toxice de Lupt (STL), care sunt destinate ca arme toxice pentru distrugerea n
mas a oamenilor (sorin, ipirita, fosgen). Recunoscut pe larg, este clasificarea igienic
(S.D.Zaugolnicov 1970). La baz st aprecierea calitativ a pericolului toxic, a compuilor
chimici, dup aprecierea experimental a concentraiilor letale medii CL 50, DL50 i
concentraiile maxim admisibile a lor.
Gradul de toxicitate
I. Extrem de toxice
II. Toxicitate nalt
III. Toxicitate moderat
IV. Toxicitate minimal
CL50, mgmin/l
Prin inhalare
<2
2 - 20
20 - 200
> 200
Tabelul.
Otrvurile caracteristice
Insecticide fosfoorganice (clorofos, carbofos);
nicotina, anabazina, STL (sorin = Vi-ex.etc).
Dicloreta, hexacloran, STL (iperita, levizita),
acid acetic, arsenic i compuii lui, mercurul
sublimat.
Acidul cianhidric i derivaii si, gazul de
cahl, alcoolul i derivaii, STL (clorcian).
Oxizi de azot,STL(fosgen, difosgen).
Clorpicrin,STL, (adamsit,CS,CR etc.)
vaporii acizilor tari i baze.
Narcotice (cocaine,opium), atropine, STL,
LSD, Bi-Zet.
Toxicele specifice
Glicozide cardiace (digitalice, digoxin, lanatozid);
antidepresante triciclice (imipramina, amitriptilina);
toxice vegetale
(aconita,chinina,), zootoxine (tetrodotoxina); sruri
de bariu, potasiu
Preprate psihofarmaceutice (analgetice opioide,
tranchilizante, sedative); compui fosfoorganici; gaz
de cahla; izoniazide sintetice (tubazid, ftivazid);
alcool i analogii si.
Hidrocarburi clorurate (dicloretan);ciuperci
otrvitoare Amanita Faloides,fenoli i aldehide.
Compusi ai metalelor grele, etilenglicol, acid oxalic
19
Hematologice
Cu aciune hematotoxic-hemoliza,
methemoglobinemiile.
Gastro-intestinale
Cu actiune gastroenterotoxic.
20
monoxidul de carbon
methemoglobinizatori etc.
22
n alte clasificri speciale, otrvurile sunt divizate dup urmrile biologice specifice
ale toxicelor (alergeni, teratogene, mutagene, supramutagene, cancerogene), i dup gradul
de severitate a manifestrilor (nalt, medie, nesemnificativ) ceea ce are o importan
pentru anumite ramuri ale biologiei i ale medicinii.
Clasificarea otrvirilor
I.
II.
III.
I.
II.
Capitolul 3
PRINCIPIILE GENERALE DE DIAGNOSTIC A INTOXICAIILOR
Principiile de diagnostic a intoxicaiilor exogene acute
Diagnosticul intoxicaiilor este ndreptat in stabilirea mbolnvirii dup etiologia
chimic dezvoltndu-se n rezultatul aciunii substanelor toxice neidentificate asupra
organismului uman
Diagnosticul se constituie din 3 componente:
Diagnosticul clinic se bazeaz pe datele anamnestice, rezultatul inspecie locului
accidentului i se analizeaz tabloul clinic a mbolnvirii, cu utilizarea metodelor
instrumentale, de a accentua simptomele specifice ale intoxicaiei:diagnosticul clinic se
stabilete de medic, care acord ajutorul medical bolnavului n perioada prespitaliceasc
sau n staionar.
Diagnosticul de laborator are ca obiectiv identificarea calitativ i cantitativ a
substanei toxice n substratele biologice ale organismului (snge, urina, lichidul
cefalorahidian, esuturi etc.), se efectueaz de ctre experii chimiti i toxicologi medicii n
laboratorul toxicologic, ct i evidenierea schimbrilor n mediile biologice n laboratorul
clinic i biochimic.
Diagnosticul patomorfologic, cu scop de a depista semnele specifice postmortem a
unor intoxicaii cu substane toxice, pe ce se bazeaz expertiza medico legal.
Diagnosticul clinic
Diagnosticul clinic a intoxicaiilor acute evideniaz simptome specifice, caracteristice
aciunii anumitor substane sau a unui grup ntreg de compui chimici apropiai dup
proprietile fizico-chimice, dup principiul toxicitii selective, asupra organismului.
De exemplu: Dereglarea accentuat a activitii psihice (cunotina): oc, coma,
excitrii psihomotorii i alte manifestri ale encefalopatiei - toxice cu preparate
psihotrope, substane narcotice, barbiturice, neuroleptice etc.
25
15, 30-40zi). Normalizarea indicilor funcionali a ficatului i rinichiului apar mai trziu,
de ct nsntoirea clinic a bolnavilor.
Un suport considerabil n diagnosticul diverselor complicaii la intoxicaii n faza
somatogen l are ultrasonografia n cazul suspectrii abceselor n plmni, prezena
lichidului n cavitatea abdominal, pancreatitei, peritonitei etc. n primele ore a fazei
toxicogene la intoxicaii perorale cu medicamente (pastile) cu ajutorul ultra sonografiei
este posibil controlul prezenei lor n stomac pn i dup lavajul gastric.
Diagnosticul de laborator
Diagnosticul de laborator toxicologic are 3 direcii importante:
1) Investigaii toxicologice specifice (calitative i cantitative) pentru depistarea urgent a
substanei toxice n mediile biologice ale organismului;
2) investigaia biochimic specific cu scop de a determina caracterul patologiei date prin
schimbrile biochimice a componentelor sngelui;
3) investigaiile biochimice nespecifice pentru aprecierea gravitii leziunilor toxice a
funciilor ficatului, rinichilor i a altor organe i sisteme .
O latur caracteristic a analizei chimico-toxicologice este necesitatea de a folosi
metoda-expres instrumental pentru determinarea substanei toxice n lichidele biologice
ale organismului (snge, urina, lichidul cefalorahidian, soluie de dializ) intr-un timp
maximal de scurt (1-2h). Cu specificitate i precizie nalt acestor condiii rspund
metodele instrumentale fizico-chimice: cromatografie, cromatografia lichido - gazoas,
cromato mass - spectrometria. Alegerea metodei prin strat subire, depinde n general de
proprietile fizico-chimice ale substanei toxice, ce provoac intoxicaie, la fel i metodelor
de extragere din diverse medii biologice.
In laboratorul toxicologic de diagnostic pe larg e folosit metoda cromatografiei
lichido - gazoase, particularitile creia sunt specificitatea nalt i sensibilitatea,
rapiditatea investigaiilor (10-15min), cantitatea mic a substratului biologic, ndeplinirea
simpl a metodei, obiectivitatea rezultatelor primite, posibilitatea de a utiliza aparate de tip
Cristal dar i aparate performante de import Adjilet, Simadzu i alte. Cu ajutorul
acestei metode se determina cantitativ i calitativ un ir de toxice i metaboliii lor, ce este
foarte important n alegerea metodelor de tratament.
Metodele imuno chimice contemporane sunt o sensibilitate nalta, o interpretare
simpl a rezultatelor ce permit s se investigheze probe fr a fi supuse unei pregtirii
speciale i de aceea sunt comode de fi utilizate n diagnosticul scrining expres. Totodat,
aceste metode permit s fie identificate substane toxice concrete, ci grupuri de substane cu
structura chimic comun (de exemplu barbituricele, bezodiazepinele).
Din aceste considerente rezultatul negativ al investigaiei ne vorbesc de lipsa
tuturor substanelor din acest grup, dar pentru a identifica o substan concret, este
necesar confirmarea prin metode fizico chimice. C
Pentru investigaiile imunochimice, mai des se utilizeaz aparatele firmei Ebbot, de
pild Axim.
Alturat, cu acest scop se utilizeaz teste-fii pentru diagnostic speciale pe care sunt
aplicai corpi imuni specifici pentru anumite grupuri de toxici, spre exemplu: opioizi,
alcool, amfetamin, canabioizi, SOF etc. Aceast metod imunochimic nu necesit
28
1)
2)
3)
4)
servete manifestrile acute a intoxicaiei n faza toxicogen dar diverse complicaii n faza
mai tardiv a intoxicaiei faza mai tardiv a intoxicaiei faza somatogen (uneori dup
1-2 sptmni de la debutul intoxicaiei, cnd toxicul deja nu mai este n organism.
Sub influena metodelor noi de terapie intensiv sa schimbat tabloul patomarfologic a
intoxicaiilor acute, ce demonstreaz o patomorfoz a indiciilor medico-legali la etapa
contemporan de dezvoltare a toxicologiei.
Noiune de toxicometrie clinic
La particularitile specifice a diagnosticului intoxicaiilor acute se atrn un complex
de investigaii, cruia i s-a atribuit denumirea toxicometrie clinic. Baza acestor
investigaii se constituie din aprecierea dependenei dereglrilor homostazei, care se
observ n clinic, de nivelul concentraiei substanei toxice n snge.
Tabelul Criteriile de stabilire a gravitii intoxicaiilor dup concentraia unor
toxine in snge
Concentraia substanei toxice n snge mkg/ml
Nivelul
Nivelul de
Nr.
Tipul substanei toxice
Nivelul critic ireversibil
d/o
prag al
al concentraiei (mortal)
al
concentraiei
concentraiei
1. Carbofos
0.01-0.2
0.2-1.5
>1.55
2. Leponex
0.12 0.06
1.16 0.57
3.5 1.5
3. Amitriptilin
0.240.02
2.7 0.2
8.3 0.1
4. Fenobarbital
21.0-0.49
50.0-102.0
>102.0
5. Fenilipsin
10.5 3.2
21.1 3.6
53.2 5.1
Acid acetic (dup nivelul Hb
6.
5.0 - 5.6
5.7 - 20.5
>21.0
libere mg/l n snge)
Sechelele intoxicaiei
nsntoire Nedeterminate
Mortal
Toate rezultatele obinute prin metodele diagnosticului biochimic i funcional (EEG,
ECG, reopletismografia etc) permit de a constitui tabloul toxico - dinamic al intoxicatiei in
ansamblu ca reflecie a unei interaciuni complicate dintre toxice i organism..
Sunt delimitate trei nivele a acestor interaciuni:
- de prag - la apariia primelor simptoame de clinice a intoxicatiei;
- critic declanarea strilor de urgen, care necesit tratament i corecie urgent;
- ireversibil (mortal) condiionat de epuizare total a mecanismelor compensatorii a
organismului.
Evidenierea parametrilor de baz, menionai anterior, ai toxicometriei clinice sunt
indicatorii decizionali n stabilirea volumului necesar al msurilor de detoxifiere i
tratament simptomatic, ct i pronosticului evoluiei intoxicaiei.
31
Capitolul 4
COMBATEREA EFECTELOR TOXICE ALE SUBSTANELOR
OTRVITOARE. TRATAMENTUL INTOXICAIILOR
Toxicologia are n arsenalul su metode de terapie etiotrop care d posibilitatea de a
ndeprta din organism factorul iniial de provocare a maladiei chimice. Aceast posibilitate
a aprut odat cu metodele de apreciere cantitativ a substanelor toxice n diferite lichide
biologice ale organismului i cu apariia metodelor contemporane de dezintoxicare.
Msurile curative specifice au scop de a ntrerupe contactul toxicului cu sistemele
funcionale ale organismului, precum i de protecie fa de agresiunea chimic.
Terapia specific, avnd o importan major n intoxicaiile acute nicidecum nu
micoreaz rolul msurilor curative urgente de meninere a vitalitii organelor i a
sistemelor alterate ale organismului sau substituia artificial i temporar a funciilor lor.
Astfel, particularitile terapiei urgente a intoxicaiilor acute constau n aplicarea n
acelai timp i n mod asociativ a urmtoarelor msuri curative:
- dezintoxicarea organismului prin eliminarea accelerat a toxicului;
-detoxifierea farmacologic(prin administrarea antidotului) ;
- terapia simptomatic.
n stadia toxicogen a intoxicaiilor toate metodele de detoxicare activ poart un
caracter de terapie etiologic i de aceea trebuie s fie aplicat la orice tip de aciune
patologic a substanelor toxice, indiferent de gravitatea strii pacienilor, fie n momentul
investigrilor medicale, la etapa prespitaliceasc sau n staionar. O eficien mai mare
curativ se obine atunci cnd metodele de dezintoxicare activ se aplic pn la distribuirea
toxicului n mediile interne ale organismului. n faza somatogen a intoxicaiilor, cnd sunt
dereglate funciile organelor parenchimatoase metodele de dezintoxicare artificial mai
frecvent se utilizeaz cu scopul substituiei unor funcii pierdute i pentru combaterea
endotoxicozelor. Odat cu creterea gravitii intoxicaiei se mrete i semnificaia terapiei
simptomatice. n intoxicaii grave tratamentul simptomatic are un caracter resuscitabil i
permite organismului de a pstra minimum de activitate vital. Astfel, n situaiile cnd se
32
36
b. Uleiul de parafin
Este un bun laxativ, utilizat n cazul toxicilor liposolubili; este eficient n cazul
intoxicaiilor cu hidrocarburi lichide; doza uzual la aduli este de 150 200 ml, iar la copii
de 3 ml/kg.
c. Uleiul de ricin
Este un purgativ energic, dar are multe contraindicaii. Favorizeaz absorbia unor toxici
liposolubili ca: santonina, contaridina, insecticidele organoclorurate, organofosforice, unii
solveni organici. Trebuie de subliniat c eficiena laxativelor ca sulfatul de sodiu i
sulfatul de magneziu este ndoelnic din cauza aciunii trzii (peste 5-6 ore dup
introducere). O alt problem este eficiena foarte slab a laxativelor la intoxicaii cu
depresoare a SNC din cauza reducerii semnificative a peristaltismului intestinal. Deci
utilizarea laxativelor n calitate de metod de accelerare a dezintoxicrii organismului nu
are nsemntate de sine stttoare. n afar de purgative, n practica medicala se folosesc i
alte metode de accelerare a peristaltismului intestinal, n particular clisterul evacuatoric,
stimularea farmacologic i electric a peristaltismului intestinal. Aciunea de dezintoxicare
a clisterului evacuatoric la fel este limitat, deoarece tranziia substanei toxice din
intestinul subire n colon are loc n decurs de mai mult timp. De aceea aplicarea acestei
metode n primele ore dup intoxicaie este lipsit de eficien. Pentru reducerea duratei
tranziiei toxicului prin intestinul subire se recomand stimularea peristaltismului intestinal
prin administrarea intravenoas a soluiei de CaCl 2 4% 10-15 ml, mpreun cu soluie de
glucoz 40%, paralel se administreaz pituitrina i/m 2 ml 10 UE (acest preparat este
contraindicat la femei gravide). Eficien mai mare de stimulare a peristaltismului intestinal
poate fi obinut prin stimularea electric cu ajutorul unui aparat special ori introducerea
intravenoas a soluiei de serotonin adipinat 1% 2 ml. ns toate mijloacele ce stimuleaz
funcia motoric a intestinului, deseori sunt puin eficiente din cauza blocrii toxice a
aparatului neuron-muscular n caz de intoxicaii grave cu toxice depresoare a SNC, SOF i
altele.
Dintre sorbeni (preparate, care au capacitatea de a adsorbi i a absorbi toxicul i de a
micora resorbia lui prin mucoasele stomacului i a intestinului) mai cunoscute sunt :
Carbolen, SCT-6ABC.SCN.CU , lignina, microsorb, optisorb, se utilizeaz intr-o doz nu
mai mic de 50 grame apoi cte 20-40 grame cu intervalul de 2-4 ori in decurs de 12 ore.
Lavajul intestinal
O metod mult mai sigur de eliminare a substanelor toxice din intestinul
subire este lavajul intestinal, procedur care se ndeplinete prin sondaj direct al
intestinului, introducerea n cavitatea lui a unor soluii speciale (n volume mari,
n decurs de 5-6 ore) cu evacuarea paralel a lichidului de lavaj prin drenul rectal
i al doilea canal al sondei. mpreun cu lichidul de lavaj, din cavitatea intestinului
se elimin i substanele toxice.
37
sectorul extracelular, s nu fie supus metabolizrii, n totalitate s fie fltrat prin membrana
bazal a glomerulului i s nu fie reabsorbit n aparatul canalicular renal.
Manitolul- cel mai bun preparat diuretic, pe larg utilizat n practica clinic, se distribuie
numai extracelular, nu se supune metabolizrii, nu se reabsoarbe n tubii renali.
Volumul de distribuire a manitolului n organism este de 14 -16 L . Soluia de manitol
nu irit intima venelor, la nimerirea n esutul subcutanat nu provoac necroz, se
administreaz intravenos sub form de 15-20 % soluie din calculul cte 1-1,5
g/kg/corp. Doza n 24 ore nu trebuie s fie mai mare de 180 g .
Trisamina (3-hidroximetil-aminometan) n totalitate ndestuleaz cerinele, naintate
fa de diuretice. Este o substan cu capacitate activ de bufer, ea mrete pH-ul intra- i
extracelular i alcalinizeaz urina. ns la nimerire n esutul subcutanat provoac necroz
tisular, iar la supradozare poate provoca hiperglicemie i inhibiia centrilor respiratorii. Se
administreaz intravenos n form de soluii 3,66% din calculul 1,5 g la kg/ mas corp n
24h.
Ureea diuretic osmotic condiionat, se distribuie prin difuziune liber n tot sectorul
hidric al organismului, nu se supune metabolizrii. Preparatul nu este toxic, ns la
concentraii nalte a preparatului, se poate leza intima venei i poate fi cauza dezvoltrii
flebitelor. Soluiile pstrate ndelungat pot provoca hemoliz. Preparatul se utilizeaz sub
form de 30% soluie fiind calculat n doz de 1-1,5g /kg/corp a bolnavului. n cazul
dereglrii funciei renale, introducerea ureei poate brusc s mreasc cantitatea de azot n
organism, iat de ce n aa cazuri nu se utilizeaz ureea.
Furosemid (lazix) diuretic puternic (preparat saluretic) aciunea cruia depinde de
reabsorbia ionilor de Na+ i Cl_ i mai puin de K+. Eficacitatea preparatului diuretic
utilizat ntr-o singur priz n doz de 100-150 mg este echivalent cu aciunea diureticelor
osmotice, dar odat cu introducerea repetat este posibil pierderea considerabil a
electroliilor mai ales a ionilor de K +. Diureza forat ntotdeauna se petrece n 3 etape: mai
nti ncrcarea hidro-electrolitic a organismului, apoi introducerea rapid a diureticului i
substituirea pierderilor electrolitice cu soluii hidro-electrolitice.
Se recomand urmtoarea metod de aplicare a diurezei forate. Iniial, prin perfuzii cu
substitueni plasmatici (poliglucin, hemodez i ser glucozat de 5 % n volum total de 1
-1,5 L) se compenseaz hipovolemia, care frecvent se dezvolt n intoxicaii grave.
Totodat, se determin concentraia substanelor toxice n snge i n urin, hematocritul
i se face sondaj vezical pentru msurarea diurezei la fiecare or. Ureea sau manitolul (1520 % sol.) se administreaz intravenos n jet n cantitate de 1-1,5 g /kg/corp a pacientului n
decurs de 10-15 min, apoi se fac perfuzii cu soluii hidro-electrolitice (ser izotonic de NaCl)
cu viteza echivalent vitezei diurezei. Efectul nalt al diurezei (500-800 ml/ora) se
pstreaz timp de 3-4 ore, dup aceasta echilibrul osmotic se restabilete. n caz de
necesitate tot ciclul se repet.
Avantajele metodei constau n faptul c prin utilizarea unei doze obinuite de diuretic
se obine o vitez mare a diurezei (20-30 ml/min) datorit introducerii intensive a lichidului
n perioada cnd concentraia remediului medicamentos este nalt n snge. mbinarea
concomitent i utilizarea diureticelor osmotice cu cele saluretice (furosemid) ne d
posibilitatea de a mri efectul diuretic de 1,5 ori, totui viteza i volumul mare a diurezei
40
forate, care atinge 10-20L n 24 ore ascunde pericolul potenial al eliminrii rapide din
organism a electroliilor din snge. Pentru corijarea dereglrilor hidro-electrolitice se
administreaz soluii de electrolii, concentraia crora este puin mai mare ca n urina
eliminat, lund cont totodat c o parte de lichidul introdus parenteral este constituit din
substitueni plasmatici. Componena electrolitic optimal a acestui tip de soluii este:
clorur de K- 13,5mmoli /l i clorur de sodiu -120mmoli/l. Ulterior se efectueaz controlul
coninutului electrolitic a sngelui i a urinei i corijarea lui adugtoare n caz de
necesitate. De asemenea, la fiecare 10L de urin eliminat trebuie de introdus 10ml de 10%
de soluie de calciu clorat . Metoda diurezei forate este legat cu ncrcarea hidroelectrolitic a organismului ceea ce nainteaz cerine mrite fa de sistemul cardiovascular i renal. Cu toate c viteza diurezei forate este mare echilibrul hidric al
organismului se poate uor controla prin evidena introducerii i eliminrii lichidului,
determinrii hematocritului i presiunii venoase centrale.
Complicaiile metodei (hiperhidraterea, hipopotasemia, hipocloriemia) sunt legate
numai de tehnica incorect a procedurii. Cu scopul de a evita dezvoltarea tromboflebitei,
pentru perfuzia soluiilor, se recomand de a cateteriza o ven subclavicular. n cazul
utilizrii ndelungate a diureticelor osmotice (mai mult de 3 zile) este posibil dezvoltarea
nefrozei osmotice i a insuficienei renale acute. Din aceast cauz durata diurezei forate,
de obicei, se limiteaz n aceti termeni, iar diureticele osmotice se combin cu
natriureticele. Diureza forat este contraindicat n intoxicaii care se complic cu
insuficiena cardio-vascular acut (colaps persistent, insuficiena circulatorie de gradul IIIII), de asemenea, i n cazurile de intoxicaii cu dereglri a funciilor renale (oliguria,
azotemia, creterea coninutului creatininei n snge mai mare de 221 mmol/l), ce este legat
cu volumul sczut de filtrare glomerular. La pacieni vrstnici, dup 50 ani eficacitatea
metodei de diurez forat la fel, din aceast cauz, este sczut.
Eliminarea toxicilor pe calea pulmonar
Pentru a accelera eliminarea substanelor toxice din organism se poate utiliza metoda
de hiperventilaie curativ. Aceast metod este util n cazurile de intoxicaii cu toxici
gazoi sau volatili. Sunt dou variante a metodei conectarea pacientului la un dispozitiv
de ventilaie artificial, care permite de a mri minut volumul respiratorii de 1.5-2 ori, i
carbogenoterapia.
Hiperventilaia curativ prin conectarea pacientului la un
dispozitiv de ventilaie artificial
Aceast metod se socoate deosebit de eficient in intoxicaiile acute cu substane
toxice, care n mare msur se elimin prin pulmoni. Eficiena acestei metode de
dezintoxicaie n intoxicaii cu monoxid de carbon, gaze utilitare de reea, hidrocarburi
clorurate i alte gaze este dovedit n condiiile clinice. ns hiperventilaia efectuat
ndelungat duce la dezvoltarea dereglrilor coninutului de gaze n snge (hipocapnia) i a
strii acido-bazice (alcaloz respiratorie). De aceea hiperventilaia curativ trebuie efectuat
sub monitorizarea acestor parametri. Durata unei edine nu trebuie s depeasc 15-20
41
minute, iar procedurile pot fi repetate peste 1-2 ore n toat perioada toxicogen a
intoxicaiei.
Metoda de hipeventilaie curativ prin inhalri de carbogen
Se bazeaz pe proprietatea dioxidului de carbon de a fi un excitant al centrului
respirator. Se utilizeaz amestecul ce conine 5-7 volume de dioxid de carbon la 100 de
volume de oxigen (sau 95% oxigen i 5% dioxid de carbon). Acest amestec are
urmtoarele avantaje:
- mrete profunzimea micrilor respiratorii.
- accelereaz ventilaia i circulaia pulmonar, ca i schimburile de gaze.
- menine echilibrul dioxidului de carbon n snge.
- favorizeaz (prin CO2) disocierea oxihemoglobinei i dizolvarea oxigenului n snge.
Inhalarea se ntrerupe cnd afectatul prezint accelerarea pulsului sau palpitaie.
Carbogenoterapia are urmtoarele contraindicaii:
- asfixii cu acidoz
- intoxicaii cu gaze sufocante
Trebuie de menionat c carbogenoterapia nu poate fi efectuat ndelungat fiindc
poate duce la acidoz respiratorie. De aceea aceast procedur se face fracionat, cte
15-20 minute cu ntreruperea 1-2 ore ntre proceduri.
Hiper - i hipotermia curativ
Hipertermia curativ
nclzirea corpului sau a anumitor pri ale lui cu scop curativ se folosea nc din
antichitate, dar teoria tiinific a aplicrii acestei metode n intoxicaii acute este nc
departe de finisare. Ridicarea temperaturii corpului ca o reacie de aprare a organismului
poate fi provocat la introducerea parenteral a antigenilor strini- acesta este sensul
patofiziologic al piroterapiei. Hipertermia mpreun cu hemosorbia se utilizeaz n practica
medical n tratamentul endotoxicozelor, strii de abstinen i n terapia schizofreniei.
Metoda poate fi aplicat i n tratamentul gonoreei cronice. n intoxicaii acute hipertermia
curativ se utilizeaz cu scopul de a favoriza creterea schimbului de lichid dintre spaiul
intracelular i cel extracelular. n cazurile cnd substanele toxice se distribuie nu numai n
spaiul extracelular dar i n cel celular apare necesitatea de a elimina toxicii din celul i
deci favoriznd creterea fluxului lichidian din spaiul celular spre spaiul extracelular se
stimuleaz eliminarea mpreun cu fluxul lichidului i toxicilor din celul . n aceste cazuri
pentru a intensifica dezintoxicarea este posibil utilizarea piroterapiei concomitent cu
diureza forat i alcalinizarea sngelui. n calitate de substan pirogen se folosete
preparatul pirogenal ori reacia hipertermic provocat de hemosorbent. Exist tehnic i
exemple clinice de utilizare concomitent a hipertermiei i a oxigenaiei hiperbarice.
Hipotermia curativ
42
Tip fenobarbital
Tip etanol
Tip glucocorticoizi
Tip clofibrat
Exemple
3-metilcolantren,
benzo(a)piren, TCDD,
clorpromazina, isosafrol,
ketokonazol
Fenobarbital,
fenitoin, griseofulvin,
ketoconazol, dieldrin,
butilhidroxitoluen
Etanol, aceton, heptan
Dexametazon,
Prednisolon,
metilprednisolon,
spironolacton, rifampicina
Clofibrat
Enzime induse
CyP1A1,
CYP1A2
CYP2A1,
CYP2B2, CYP2B2
CYP2C6, CYP3A2
CYP2E1
CYP3A1,
CYP3A2, CYP3A4
CYP4
exist puine dovezi din studiile epidemiologice umane sau din experimentele pe animale
c inducia cit P450 crete incidena i multiplicitatea tumorilor cauzate de cancirogeni
chimici cunoscui. De fapt, majoritatea dovezilor evideniaz un rol protector al induciei
enzimatice n neoplazia indus de substanele chimice. Pe de alt parte, s-a artat recent c
oarecii trangenici (knockout) crora le lipsete receptorul Ah (protein receptoare care se
afl n citoplasm hepatocitului, complexat cu proteina de oc termic hsp 90) sunt
rezisteni la efectele cancerogene ale benzo(a)pirenului. Totui, receptorul Ah poate fi critic
n ceea ce privete cancirogenitatea hidrocarburilor aromatice policiclice din alte motive
dect rolul lui n inducia CYP1A1. De pild, receptorul Ah poate regula expresia genelor
care influeneaz promovarea tumorilor, aa cum s-a propus pentru ali receptori care
mediaz inducia cit P450. Din acest punct de vedere, este important s se sublinieze c
benzo(a)pirenul este carcinogen complet (att iniiator, ct i promotor), iar TCDD i ali
liganzi ai receptorului Ah sunt promotori poteni ai tumorilor.
Mecanismul induciei enzimatice a fost pe larg studiat la oareci i alte animale de
laborator. Definiia clasic a induciei enzimatice cere activarea transcripional la nivelul
ADN i producia crescut de ARN mesager (ARN m), urmat de o cretere a sintezei
enzimei. Mecanismele induciei enzimatice par diferite n funcie de tipul de inductor.
Dou tipuri de mecanisme sunt mai bine caracterizate i anume:
Inducia CYP2E1 reprezint o situaie interesant n care inducia este controlat la mai
multe nivele: transcripie, stabilizarea ARNm, translaie i stabilizare enzimatic. CYP2E1
este indus de inductorii de tip etanol; acetia, spre deosebire de alte tipuri de inductori, sunt
i substraturi pentru isoforma menionat. n plus, factorii nutriionali i condiiile
patologice pot produce inducia acestui tip de cit P450. Alimentaia bogat n grsimi, ca i
nfometarea determin inducia CYP2E1, aa cum se ntmpl i n cazuri de diabet
insulino-dependent i obezitate. n majoritatea cazurilor, reglarea expresiei CYP3E1 este
controlat de stabilizarea CYP2E1 ARN m, nsoit de o posibil cretere a eficienei
translaiei. n cazul acestor inductori, concentraia de CYP2E1 crete, fr modificri ale
ARNm, indicnd c degradarea CYP2E1 scade, n timp ce sinteza rmne constant,
rezultatul net fiind creterea nivelului CYP2E1.
Inductorii de tip glucocorticoizi induc CYP3A1 i CYP3A2, inducia fiind asociat cu
activarea trascripiei i stabilizareaARN m.
Inductorii de tip clofibrat induc sub familia CYP4A, care este n mare parte asociat cu
biotransformarea compuilor endogeni.
Inhibiia enzimatic, generaliti
Ca i n cazul induciei enzimatice, inhibiia capacitii de biotransformare a unui
xenobiotic poate determina modificri profunde ale toxicitii. Unele substane au
proprietatea de a inhiba biotransformarea altor substane, determinnd creterea
concentraiei plasmatice a acestora i, ca urmare, prelungirea i/sau potenarea aciunii lor
biologice. Aciunea acestor inhibitori" este ndreptat asupra enzimelor de biotransformare
ale diverselor xenobiotice (n principal isoenzimele P450), inhibiia enzimatic fiind astfel
opusul, replica fenomenului de inducie enzimatic. La baza fenomenului de inhibiie
enzimatic se afl fie inhibarea sintezei oxidazelor microzomale cu funciuni mixte
(OFMM), prin blocarea unor precursori sau intervenia n lanurile energetice care susin
sinteza de novo" a proteinelor i/sau reducerea activitii enzimatice.
Prototipul de inhibitor este compusul denumit SKF525 (clorhidrat de dietilamino-2-etila-fenil-a-propil-benzenacetat). Acesta a fost testat pentru prima dat n 1952, dar observaia
privind aciunea sa inhibitoare a fost fcut mult mai trziu, constatndu-se c determin o
cretere de peste 5 ori a duratei somnului barbituric la obolani; explicaia acestei
observaii experimentale const n inhibarea enzimelor rspunztoare de biotransformarea
barbituricului n metabolii inactivi.
C6H5
C6H5 C
CH2
(CH2)2
NH(C2H5)2
Cl-
CH2
CH3
47
SKF525
necompetitiv, rezultnd din producerea de metabolii nalt reactivi care se leag (adesea
covalent) de hemul sau apoproteina cit P450, distrugndu-i activitatea. Acest tip de
mecanism poart numele de mecanism bazat pe inhibitor sau substrat suicidar (mechanismbased inhibitor, suicide substrat).
Alte mecanisme, mai puin comune, pot determina inhibiia biotransformrii unui
xenobiotic, mediat de cit P450. Printre acestea se pot cita: modificarea sintezei sau
degradrii proteinelor sau hemului, decularea transportului de electroni la cit P450,
interferarea cu disponibilitatea cofactorilor, inhibiia direct a activitii NADPH cit P450
reductazei. Aa cum unele sustraturi prezint afinitate mai mare pentru anumite isoenzime
P450, spre deosebire de altele, inhibitorii pot prezenta un domeniu restrns sau larg de
afinitate pentru un cit P450 specific.
Inhibitorii enzimelor de biotransformare sunt mijloace utile n determinarea
mecanismelor asociate biotransformrii unui xenobiotic i n ncercarea de a prediciona
interaciuni medicament-medicament specifice.
Substrat
CYP2A6
CYP2B6
CYP2C8
CYP2D6
CYP2E1
CYP1A2
Inhibitori
Dietilditiocarbamat,
pilocarpina,
tranilcipromina
7-etinilfenantren,
metoxiclor, orfenadina
Etopozid, nicardipina,
quercetina, tamoxife, Rverapamil
Celecoxib, chinina,
chinidina, fluoxetina,
lobelina, trifluoperidol,
yohimbina
Fluconazol, tenopozid,
tranilcipromina
Ciprofloxacina,
fluvoxamina, anaftoflavona
49
CYP3A4
Clotrimazol, fluoxetina,
itraconazol, miconazol,
ketoconazol, nicardipina,
verapamil
subacute cu clorofos (SOF) este bazat pe faptul c viteza biotransformrii (sintezei letale) a
clorofosului ntr-un metabolit mai toxic se echivaleaz sau este mai mic dect viteza de
distrugere a metabolitului format. Este cunoscut aciunea curativ a inductorilor enzimatici
n insuficiena hepatic acut, care se dezvolt n faza somatogen a diferitor intoxicaii. n
aceast patologie efectul curativ al induciei enzimatice este legat cu stimularea sintetizrii
fermentului care catalizeaz metabolismul bilirubinei.
Dozele utilizate n clinic a inductorilor enzimatici: pentru zixorin- este de 50100mg/kg/corp de 4 ori pe zi; pentru benzonal cte 20 mg /kg/corp de 3 ori pe zi; pentru
fenobarbital cte 4 mg /kg /corp de 4 ori pe zi parenteral. Reanbern 5%-400ml
intravenos n picurri. Un neajuns al fenobarbitalului reprezint efectul lui sedativ.
n calitate de inhibitori ai activitii fermentative sunt propuse un ir de medicamente,
mai ales aa ca nialamid (inhibitori ai monoaminooxidazei), levomicetin, teturam,
cimetidin, metilpirazol. Dar eficacitatea lor clinica n intoxicaii cu diferite substane care
sunt metabolizate n organism prin reacii de sintez letal este limitat, deoarece funcia
lor de inhibiie enzimatic se dezvolt la a 3-4-a zi dup administrare, atunci cnd faza
toxicogen n majoritatea intoxicaiilor acute lipsete sau este spre finisare. Ca exemplu a
aplicrii inhibitorilor enzimatici n practica clinic este utilizarea dozelor mari de
levomicitin (2-10 g/ parenteral) n intoxicaii cu dicloretan i ciuperca Amanita phaloides.
Oxigenaia hiperbaric. Generaliti
Este o metod modern de administrare a oxigenului la presiuni mai mari dect
presiunea atmosferic, cu aportul unui cheson de compresie (barocamer). Aflat n
continu perfecionare, metoda prezint o serie de caliti deosebite datorit crora s-a
impus n arsenalul terapeutic actual. Aa sunt eficacitatea rapid i net n unele afeciuni
acute cu risc vital- dintre care intoxicaiile acute cu CO, toxice methemoglobinizante i
hipoxemiante, ocup un loc de prim ordin-posibilitii de instruire, supraveghere i manevr
uoare, capacitatea de utilizare succesiv la mai multe cazuri, contraindicaiile ce pot fi
determinate lesne clinic i incidentele sau accidentele uor de prevenit sau de contracarat.
n condiii atmosferice normale, capacitatea sanguin de transport a oxigenului depinde
aproape n totalitate de concentraia de hemoglobin, de saturaia hemoglobinei (SaO 2) la
presiunea parial dat de oxigen arterial (PaO2), n conformitate cu curba de disociaie a
oxihemoglobinei. Aceast curb care ilustreaz dinamica saturrii hemoglobinei la diferite
presiuni pariale de oxigen poate fi modificat de prezena hemoglobinelor patologice
(fetal, carboxihemoglobin, methemoglobin, cianhemoglobin) n sensul schimbrii
aliurei curbei ntr-o form anormal (hiperbolic n cazul hemoglobinelor blocate de
agenii toxici respectivi). Repercusiunea acestei modificri este creterea afinitii
hemoglobinei pentru oxigen la presiuni pariale joase i deci eliberarea lui deficitar n
microcirculaie, faptul echivalnd cu o anemie major. n plus, curba, fr a fi alterat
semnificativ, poate fi deplasat la stnga (creterea afinitii) sau la dreapta (scderea
afinitii) de o serie de factori fizico-chimici aleatori din snge. Deci capacitatea actual de
transport a oxigenului ctre sngele arterial este determinat de produsul algebric dintre
capacitatea maxim de transport (CmaxO2=(Hb.g%*1,34 ml*O2) i SaO2, la care se adaug
51
oxigenul solvit fizic n plasm (0,0031*Pa O2). Saturaia hemoglobinei cu oxigen depinde
de factori care scad presiunea sa parial: untul pulmonar (amestecul sngelui venos cu
sngele arterial n circulaia de ntoarcere pulmonar) ,,efectul unt realizat de tulburrile
raportului ventilaie/perfuzie i de tulburarea difuziei alveolo-capilare, comunicaia
interventricular dreapta-stnga i, mai ales, scderea presiunii pariale a oxigenului n
alveole (Pa O2), prin tulburrile ventilaiei alveolare.
Din cele prezentate mai sus rezult c mijloacele de reechilibrare respiratorie, folosind
oxigenul izobar, nu pot depi valoarea limit dictat de expresia (Hb.g
%*1,34)+(0,0031*PaO2). Aceast expresie este valabil pentru PaO2 de 150 mmHg, care
determin o saturaie a hemoglobinei de 100%, valoare care poate fi de obicei atins prin
asistare respiratorie cu oxigen pur, la o presiune atmosferic normal. n edemul pulmonar
acut interstiial toxic, pe timpul fazei de ,,hipoxemie refractar, determinat de amploarea
untului pulmonar propriu zis cumulat cu ,,efectul de unt, nici ventilaia mecanic cu
oxigen 100% nu mai este capabil s menin PaO 2-ul n limitele normale. Hemoliza acut
toxic i blocarea proporii de hemoglobin eritrocitar prin toxicele blocante de transport
(CO i methemoglobinizante) scad direct valoarea primului termen al ecuaiei de mai sus.
La aceasta se supraadaug scderea marcant a eliberrii oxigenului prin esuturi. n
formele clinice grave de intoxicaii cu blocante respiratorii de transport, aceste dou
sindroame se suprapun. Rezult deci faptul c meninerea aportului tisular de oxigen poate
fi realizat numai acionnd asupra celui de-al doilea termen al ecuaiei, crescnd PaO 2-ul
mpotriva factorilor mai sus citai, care se opun. n acest fel crete direct proporional
fraciunea de oxigen solvit fizic n plasm, oxigen care difuzeaz rapid n celule, prin
aciunea gradientului de presiune parial. Concentraia de oxigen solvit fizic n plasm,
suficient pentru conservarea integritii morfo-funcionale a celulelor, este de 6 vol.% (ml
%). Concentraia respectiv se atinge la o presiune parial de oxigen de circa 2100 mm
Hg, situaie n care esuturile se pot dispensa de aportul hemoglobinic. Faptul realizat
experimental a fost denumit ,,viaa fr snge.Printr-o astfel de aciune terapeutic se poate
depi momentul critic la intoxicaiile acute cu anoxie celular, nainte de instalarea
stopului cardiac sau a decorticrii ireversibile, crend astfel terenul propice pentru eficiena
mijloacelor toxicologice specifice de antidotism, de blocarea hemolizei sau de refacerea
cantitii de eritrocite. n vederea realizrii acestui prim deziderat terapeutic, de contracarare
rapid i eficient a sindromului biologic post-anoxic, este necesar administrarea
oxigenului 100% la presiune de 3 ori mai mare dect presiunea atmosferic normal (la 3
atmosfere absolute de oxigen-3 ATA). Deoarece nu ntotdeauna este compromis n
totalitate capacitatea de transport a hemoglobinei, presiunea de 3 ATA constituie o presiune
maxim, de excepie.
Efectele specifice, toxicologice ale oxigenoterapiei hiperbare
Cel mai important dintre efectele specifice ale OHB este antidotismul farmacologic
care apare n intoxicaia acut cu oxid de carbon. Dup cum se tie, oxigenul i oxidul de
carbon competiioneaz asupra tuturor proteinelor cu grupare prostetic hem circulante
(hemoglobina) i celulare (mioglobina, citocromul A3 etc.). Ritmul asocierii oxidului de
carbon cu aceste hem-proteine, proporia complexelor formate, ritmul disocierii i echilibrul
52
240 pCO
=
{HbO2}
(Hb-hemoglobina)
pO2
alt parte (mai puin important din cauza aspectului tranzitor), crescut prin creterea
ntoarcerii venoase, paralel cu deschiderea unturilor anatomice. Concomitent sunt complet
contracarate efectele de unt ale tulburrilor raportului ventilaie/perfuzie i ale afectrii
difuziei alveolo-capilare. Aceste efecte pulmonare pot fi deosebit de utile n tratamentul
edemului pulmonar acut (lezional) toxic. Efectele de producere a vasoconstriciei periferice
sunt surmontate de creterea presiunii de administrare a oxigenului. La o presiune de lucru
de 3 ATA se produce o vasoplegie predominant cerebral, cu creterea fluxului cerebral i a
presiunii intracraniene. Utilitatea efectului respectiv este restrns, n sindromul cerebral
postanoxic constituit, fiind folositoare numai n condiiile realizrii unei eficiente stabiliti
a presiunii intracraniene, prin diuretice i steroizi. Mecanismul vasoplegiei poate fi
acumularea n interstiiul cerebral de ioni acizi, prin blocarea prelurii bioxidului de carbon
(lipsa hemoglobinei reduse). De aceea n aceste cazuri este util administrarea de THAM.
Toxicitatea oxigenului hiperbar
Efectele toxice ale oxigenului administrat sub presiune, la fel ca efectele farmacologice
ale acestuia, depind de gradul i durata hiperoxiei realizate. Cunoaterea lor a permis
elaborarea protocolului de administrare a OHB, n sensul prevenirii cu man maxim de
securitate, a efectelor adverse. S-a descris o toxicitate acut i o toxicitate subacut sau
cronic a oxigenului. Toxicitatea acut este n primul rnd neuro-psihic i n al doilea,
cardio-respiratorie. Efectele neuro-psihice, care se produc n cazul prelungirii expunerii
peste limitele admise pentru fiecare presiune de lucru, debuteaz prin agitaie
psihomotorie, greuri, vrsturi, obnubilare i culmineaz cu convulsii tonico-clonice.
Mecanismele cele mai importante sunt: inhibarea sintezei i eliberrii de mediatori cerebrali
moderatori (GABA), creterea presiunii intracraniene. Convulsiile sunt rapid reversibile
prin scderea abrupt a presiunii de lucru i pot fi parial prevenite prin ageni
anticonvulsivani (diazepam, fenoberbital). Acest efect advers contraindic (relativ)
folosirea OHB la epileptici sau impune prevenia farmacologic. Timpul maxim de
administrare a OHB care confer o limit de siguran este: 45 min. la 3 ATA, 60 min. la
2,5 ATA i 90 min la 2 ATA.
Toxicitatea acut cardio-respiratorie se produce deseori n corelaie cu cea neuropsihic. Simptomele constau n depresia acut a contractilitii miocardice (dup un iniial
puseu hipertensiv), creterea brutal a presiunii venoase centrale, producerea unui edem
pulmonar acut exploziv. Fenomenele nu sunt rapid reversibile cu depresurizarea. n geneza
edemului pulmonar acut un loc important l are spasmul neurogen al sfincterelor
postcapilare n faa unei ntoarceri venoase crescute. De aceea edemul pulmonar acut poate
fi prevenit prin premedicaia cu neuroleptice alfalitice (dehidrobenzperidol) sau
ganglioplegice. Toxicitatea subacut a oxigenului este un eveniment fizio-patologic care nu
se produce, dac se respect intervalele admise dintre edinele de OHB (90 minute ntre
primele 3 edine i 6-8 ore n continuare).
Indicaiile toxicologice ale oxigenoterapiei hiperbare:
n funcie de specificitatea aciunii toxicologice a OHB s-au distins indicaii absolute (n
care efectuarea OHB are o indicaie vital) i indicaii relative (n care OHB favorizeaz
tratamentul de fond).
54
Antidotismul presupune un fenomen fizic (de ex. absorbie) sau interaciuni chimice (de
ex. Formarea de compui foarte puin solubili, insolubili, solubili dar puin disociai,
complexarea sau neutralizarea), avnd drept consecin reducerea (parial sau total) a
toxicitii.
Antagonismul (antidotismul fiziologic) se realizeaz prin aciune farmacodinamic la
acelai nivel la care acioneaz toxicul, dar n sens contrar acestuia, avnd ca rezultat
anularea (cel puin parial) a efectelor toxicului.
Antidoturile trebuie s ndeplineasc dou condiii eseniale:
- s anihileze ct mai repede i mai complet toxicul, trasformindu-l ntr-un compus
inactiv;
- s fie lipsite de toxicitate, astfel nct s poat fi administrate n doze mari, fr
consecine nocive asupra organismului.
a.
Antidoturi care acioneaz prin fenomene fizice
Reprezentanii acestui grup de antidoturi sunt:
1.
crbunele activat
2.
bentonitele.
Aceste antidoturi acioneaz prin adsorbie. Cel mai mult folosit este crbunele activat;
bentonitele i exercit de obicei aciunea printr-un mecanism ireversibil.
Crbunele activat
Date fiind porozitatea fin i suprafaa mare, crbunele activat adsoarbe o diversitate de
substane toxice ingerate, limitnd astfel adsorbia acestora. De asemenea, n doze orale
repetate (crbune activat seriat), crbunele activat poate crete viteza de eliminare n cazul
substanelor cu volum mic de distribuie i care sufer circulaie enterohepatic (ex.
Digitalice, glutetimid, izoniazid, salicilai, fenotiazine etc.) sau difuzeaz din snge
(circulaia intestinal) n lumenul intestinal (ex. Fenobarbital, teofilin). Cel mai bun este
considerat crbunele vegetal, acesta reinnd din stomac substane toxice att minerale, ct
i organice.
Puine substane toxice nu sunt adsorbite de crbunele activat.
Exemple de substane toxice neabsorbite de crbunele activat:
acizi
minerali
hidroxizi
metanol
etanol
etilenglicol
cianuri
fluoruri
compui ai metalelor:Li, Fe,
Hg, Pb
57
Doza uzual de crbune activat este de 1 g/kg (sau 10 pri crbune la 1 parte toxic,
dac se cunoate cantitatea de toxic ingerat), administrat sub form de suspensie n ap
(eventual cu corectori de gust), prin ingerare sau pe tubul orogastric sau nazogastric.
n prezent crbunele activat seriat are utilitate n intoxicaiile cu teofilin sau n
intoxicaiile grave cu fenobarbital, carbamazepin, aspirin, chinin, dapson. n doze
repetate, crbunele activat se administreaz la 4-8 ore, 15-20g oral sau prin tub gastric. La
fiecare a doua - a treia doz de crbune se asociaz un purgativ.
Este important administrarea ct mai rapid, de preferat n prima or de la ingestie i nu
mai trziu de 4-6 ore.
Crbunele activat este lipsit de toxicitate, rare ori pot aprea reacii adverse de tipul:
constipaii, uneori diaree, deshidratare i hipernatremie (din cauza asocierii purgativelor, cu
precdere n cazul dozelor repetate de crbune activat). De asemenea, pot aprea uneori
complicaii cauzate de aspiraia o dat cu coninutul gastric (datorit distensiei abdominale).
Precauii i contraindicaii:
Crbunele activat poate reduce, mpiedica sau ntrzie absorbia oral a unor
antidoturi (de ex. N-acetilcisteina);
Capacitatea de adsorbie este limitat de prezena alimentelor n stomac;
Crbunele activat este contraindicat n caz de ileus sau obstrucie intestinal, ingestia
de substane corozive.
Antidoturi care acioneaz prin fenomene chimice
Antidoturile care acioneaz prin fenomene chimice se clasific astfel:
1.antidoturi generale
2.antidoturi ale acidozei
3. antidoturi cu aciune indirect
4. antidoturi speciale
5. antidoturi care acioneaz prin reducere
6. antidoturi care acioneaz prin oxidare
7. antidoturi cu grupe oximice (reactivatori de colinesteraz)
8. antidoturi care acioneaz prin chelatare:
- antidoturi cu grupe tiolice
- antidoturi de tip complexoni
9.vitamine ca antidoturi
Antidoturi generale
Avnd un spectru larg de aciune, aceste antidoturi se mai numesc i universale. Cel mai
frecvent sunt utilizate:
1.Laptele- prin proteinele pe care le conine, acioneaz asupra multor toxici, cu
precdere minerali, formnd compui insolubili (ndeprtai uneori prin vomismente sau
spltur stomacal, deoarece ajuni n intestin ar putea regenera toxicul).
Este indicat:
58
-edem pulmonar;
-nu se utilizeaz oral, n cazul intoxicaiilor prin ingerare de acizi minerali (prin
dezvoltarea unor cantiti mari de dioxid de carbon, n urma neutralizrii, leziunile sunt
agravate, conducnd la perforarea stomacului).
2.Lactat de sodiu se utilizeaz sub form de soluie M/6, fiind indicat n stri de
acidoz, tulburri de ritm, com diabetic. Este contraindicat n insuficien hepatic grav,
n alcaloz, n acidoz lactic. Prezint riscul de ncrcare sodic a organismului.
3.Trometamol (Trometamin, Tris, THAM) este din punct de vedere chimic un
aminoalcool (2-amino-2hidriximetilpropan-1,3-diol, trihidroximetil aminometan) ce
acioneaz ca agent tampon, acceptor de protoni, avnd ca rezultat corectarea acidozei.
Reacioneaz cu dioxidul de carbon, cu formarea de ion carbonat acid, fr a mri ventilaia
pulmonar:
(HO-CH2)3C-NH2 + H2O + CO2 (HO- CH2)3C NH3+ +HCO-3
Acioneaz, de asemenea, ca diuretic osmotic; crete fluxul urinar i pH-ul urinar,
favoriznd eliminarea toxicilor acizi slabi.
Se utilizeaz sub form de soluie izotonic 0,3M, sub form de perfuzie lent.
Este indicat n:
-acidoz metabolic sau respiratorie;
-acidoz din boli cardiovasculare, acidoz diabetic i renal;
-intoxicaii cu barbiturice i salicilai (grbete eliminarea renal).
Antidotul cu aciune indirect
Antidoturi speciale
Acesta se limiteaz la un grup mai restrns de toxici, sunt specifice i eficiente.
1.Zaharatul de caliu, se prepar din zaharoz, var stins i ap distilat. Este util n
intoxicaii cu:
acid oxalic (n cazul crora se poate utiliza i clorura de calciu, ntruct precipit
oxalatul de calciu, greu solubil)
fluoruri
fenol
deoarece precipit aceti toxici sub form de sruri de calciu insolubile.
2.Clorura de sodiu se indic n intoxicaii cu azotat de argint, deoarece precipit ionul
de Ag+ sub form de clorur de argint (Ag Cl), greu solubil
3.Limonad sulfuric (soluie de acid sulfuric 0,2%) se utilizeaz ca antidot n
intoxicaiile cu sruri de bariu sau plumb, deoarece precipit ionii respectivi sub form de
sulfai insolubili. n acelai scop se poate utiliza i purgativele saline ca sodiu sau sulfatul
de magneziu.
4.Laptele de magneziu- suspensie de oxid de magneziu (40-50g la 1L ap), se utilizeaz
n spltura stomacal (3 linguri la 1L ap) n intoxicaii cu acizi minerali (fiind i un bun
agent de neutralizare) n caz de ingerare cu compui oxigenai ai arsenului (pe care l
precipit).
Prezint avantajul c, avnd caracter slab alcalin, nu produce lezri locale; are n plus i
aciune purgativ slab.
5.Antidoi arsenici (hidroxid feric gelatinos)- se prepar din soluie de clorur feric i
suspensie de oxid de magneziu i este indicat n intoxicaii cu arsenii i arseniu, pe care i
precipit sub form de sruri insolubile (acioneaz asemntor antidotului Fuchs). Se
administreaz 2-4 linguri la intervale de 10 minute, dup fiecare administrare provocnduse voma (compuii formai sunt solubili n sucul gastric)
6.Antidot Thaliu este albastru de Berlin (hexacianoferatul (II) feric) are afinitate pentru
taliu i arsenii, pe care i leag din tractul gastrointestinal sub form de complex, care se
elimin apoi prin fecale. Este util n intoxicaii cu compui ai taliului i n cazul
contaminrii cu cesiu radioactiv (scade timpul de njumtire al cesiului radioactiv cu
aproximativ 1/3).
n intoxicaia acut cu taliu, se administreaz iniial 3g, oral sau prin sond gastric,
apoi 3-20g n 24de ore, divizat n doze egale sau 250mg/kg corp/zi, n 4 doze.
Administrarea se continu 2-3 sptmni sau pn cnd excreia urinar a taliului n 24 de
ore devine mai mic de 0,5mg.
62
63
din acestea rees c eficiena preparatelor oximice ca antidoturi n intoxicaii cu SOF este
numai n faza de reactivare posibil a AChE. Durata acestei perioade este diferit de la
toxic la toxic (de exemplu pentru sarin 5-6 ore, pentru soman doar minute, iar pentru VX
gaze 24h). n practica medical administrarea oximelor mai trziu de 24 h este interzis
deoarece este ineficace i mai mult ca att periculoas, din cauza reaciilor adverse.
Mecanismul de aciune a antidoturilor oximice n intoxicaii cu SOF
Preparatele oximice sunt capabile de a reaciona cu partea substanei organofosforice
legat cu AChE, de a scinda enzima de la molecula toxicului (dac nu este mbtrnirea
legturii) i astfel de a reactiva activitatea enzimatic. Deci, reactivatorii AChE sunt
antagoniti biologici a SOF. Ctre reactivatori a AChe mai utili se refer aa preparate ca
pralidoxima (2-PAM), dipiroxima (TMB-4), toxogonina (LuH-6). Mecanismul biochimic de
aciune a grupei oximice este legat cu capacitatea ei de a rupe legtura dintre atomul de
fosfor al organofosforicului i oxigenul serinului al centrului activ al AChE formnd o nou
legtur-oxima fosforilizat i enzima liber.
n afar de capacitatea de a reactiva AChE, reactivatorii pot debloca (de a desensibiliza)
colinreceptorii i deci, de a restabili funcia lor, totodat pot distruge moleculele
organofosforice liber circulante n snge. Unele oxime (2-PAM,TMB-4) au i activitate Ncolinolitic (aciune asemntoare a curarelor), ce tot joac un rol anumit n contracararea
blocului neuro-muscular. n ultimul timp au aprut informaii despre capacitatea
reactivatorilor de a restabili activitatea carboxilesterazei sngelui, ferment ce joac un rol
deosebit n dezintoxicaia toxicelor.
Trebuie de menionat faptul c viteza de disociere a legturii dintre toxic i oxim este
mic, ceea ce duce la acumularea substanei, care uneori are toxicitate nalt. De aceea n
practica clinic n acordarea ajutorului afectatului trebuie de exclus supradozarea
preparatelor oximice.
Antidoturi care acioneaz prin chelatare
o
o
o
o
o
n acest grup sunt ncadrate substane organice care complexeaz majoritatea toxicilor
minerali, cu precdere metalele grele. Metalele cu cifr de coordinare mai mare formeaz
un complex mai stabil dect cele cu cifr de coordinare mic.
Chelatorii folosii ca antidoturi trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
s chelateze metalele grele scondu-le din complex (format prin legarea de structuri
biochimice fundamentale, ex. cu proteine, inclusiv enzime) de la diferite nivele unde produc
tulburri funcionale;
s chelateze toxicii metalici circulani;
att chelatorii ct i chelaii s fie lipsii de toxicitate;
s nu conduc prin biotransformare la metabolii toxici;
constanta de chelatare pentru metalul toxic s fie mai mare, n condiii variate de pH,
inclusiv n urina acid (pentru a preveni disocierea complexului la trecerea prin rinichi,
avnd drept consecin exercitarea aciunii toxice a toxicului metalic asupra epiteliilor
tubulare);
65
Cl
CHSH +
As
CH2OH
CHCHCl
2HCl +
CHS- AsCHCHCl
CH2SH Cl
DMP
CH2S
lewizita
n general, antidotul acioneaz prin grupele tiol proprii pentru a scoate toxicul
mineral din complexul format la nivelul grupelor tiolice ale enzimei (enzima inhibat),
astfel:
a.Inhibarea enzimei de ctre compusul cu As
SH
E
S
+ X As R
SH
enzim activ
(grupe SH)
E AsR + 2HX
S
enzim inhibat
HSCHCH2OH
SH
SCHCH2OH
As R +
E
R As
67
HSCH2
SH
SCH2
Astfel, prin intervenia DMP sunt eliberate grupele tiol ale enzimelor
(citocromoxidaza, piruvatoxidaza din creier etc.), restabilindu-se activitatea enzimatic,
consecutiv inhibrii enzimelor n special de ctre ionii metalelor grele. DMP formeaz cu
ionii metalici chelai mai stabili dect cei ai enzimelor blocate; aadar, este vorba de o
chelatare competitiv, n urma creia sunt eliberate grupele tiol eseniale pentru activitatea
enzimatic.
CH S
Hg
CH2 S
(I)
CH2 OH
CH2OH
CH SH SHCH
CH2 SHgSCH
(II
SH SH SO3Na
Unitiol
2,3-dimercapto-propan-1-sulfonat de sodiu
Acioneaz similar DMP-ului, dar mrete coninutul n glicogen al muchiului cardiac
(deosebire de DMP care l micoreaz).
Rezultate bune se obin n intoxicaii cu As i Hg.
68
3.Dimercaptosuccinat de sodiu
Are specificitate mai mare dect ali ageni chelatori pentru anumii toxici minerali
(plumb, arsen, mercur, argint),.
Se absoarbe bine oral. Chelaii formai sunt solubili n ap i se elimin uor pe cale
renal. Este mai puin toxic dect DMP-ul.
NaOOCCHCHCOONa
SH SH
Dimercapto-succinat de sodiu
4.Ditiocarb (dietilditiocarbamatul de sodiu)
C2H5N CSNa
C2 H5 S
Structura sa corespunde unei pri din disulfiram. Se recomand n intoxicaiile cu
nichel. Se mai poate folosi n alcoolism, cnd inhib aldehidehidrogenaza (care conine
zinc).
5.Penicilamina (D-penicilamina)
Izolat n 1953 din urina pacienilor cu afeciuni hepatice aflai n tratament cu
penicilin, penicilamina este un produs de degradare a penicilinei, din punct de vedere
chimic ,-dimetilcisteina.
CH3
H3CCCHCOOH
SHNH2
D-penicilamina
Descoperirea proprietilor chelatoare a dus la utilizarea la pacienii cu boala Wilson
(degenerescena hepatolenticular, afeciune ereditar caracterizat prin acumularea de
cupru n esuturi i organe, n special n ficat i encefal, din cauza unui deficit n
ceruloplasmin) i n intoxicaiile cu metale.
Este chelator eficient pentru cupru, mercur, zinc, plumb, cobalt; chelaii formai (prin
perechile de electroni de la azot i sulf) sunt eliminai renal.
CH3
CH3
O
69
+ Me2+
H3CCCHC
SH NH2
H3CCCHC
OH
OH
S NH
Me+2
D-penicilamina are avantajul c este mai puin toxic dect forma L; este solubil n ap
i stabil n soluii. Un alt avantaj este reprezentat de posibilitatea administrrii orale,
penicilamina absorbindu-se bine oral. Absorbia este influenat ns de alimente, antiacide
i sruri de fier (scad absorbia).
n cazul plumbului, eficiena D-penicilaminei, mai mic dect cea a EDTACaNa2, este
dependent de modul de administrare (administrarea i.v. este mai eficient dect cea oral).
D-penicilamina poate reaciona cu aminoacizi cu sulf sau cu substane cu grupe
disulfurice. De exemplu, scindeaz cistina, aceast reacie stnd la baza dizolvrii calculilor
de cistin i explicnd utilitatea clinic a penicilaminei la bolnavi cu calculi cistinici i
cistinurie (scade cantitatea de cistin din urin i mpiedic formarea calculilor). n artrita
reumatoid, penicilamina amelioreaz starea clinic a pacienilor i probele de laborator.
Mecanismul de aciune al penicilaminei n artrita reumatoid nu este elucidat. Aciunea
antiinflamatoare implic probabil stimularea imunitii celulare. Dintre ipotezele formulate,
sunt de menionat scderea concentraiei factorului reumatoid, explicat prin desfacerea
punilor disulfurice ale macroglobulinelor, intervenia la nivelul sistemului imun
(interaciune cu receptori membranari limfocitari), modificri metabolice (interferarea
sintezei de ADN, a colagenului i mucopolizaharidelor).
Utilizri experimentale sunt citate n tratamentul cirozei biliare i sclerodermiei.
Penicilamina reacionez cu grupele aldehidice printr-o condensare aldolazic; astfel, cu
piridoxalfosfatul formeaz un derivat de tiazolidin.
Din acest motiv se administreaz asociat cu piridoxin (10-25mg/zi), pentru a preveni
efectele inhibitorii asupra enzimelor piridoxal-dependente. Deficiena n piridoxin este un
efect toxic mai rar n cazul formei D a penicilaminei.
Reaciile adverse n majoritate sunt de natur imunologic. La nceputul tratamentului
pot aprea erupii pruriginoase benigne. De asemenea, s-au semnalat accidente
hematologice (trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoz) i afectarea rinichiului
(nefropatie prin complexe imune), rareori se dezvolt sindroame care arat tulburri
imunologice grave: lupus eritimatos sistemic, dermatomioz, miastenia gravis.
Penicilamina este contraindicat n caz de alergie la peniciline, insuficien renal, boli
autoimune ( lupus eritematos diseminat, miastenia gravis, dermatoze grave). De asemenea,
este contraindicat administrarea concomitent a altor medicamente deprimante
hematopoietice (ex. sruri de aur, imunosupresive, antimalarice).
Administrarea penicilaminei se face oral, pe stomacul gol, n doze difereniate n funcie
de scopul tratamentului. Ca agent chelator se administreaz pn la 1-2g/zi, fracionat n 4
prize.
Antidoturi de tip complexoni
70
carbacolina.
Colinomimetice
directe
(anticolinesterazice):
galantamina, Preparate
antiparchinsoniene:
aminostigmina, prozerina, SOF
benzotropina,
biperidina,
prociclidina,
trihexifenidil.
Ce poteniaz aciunea acetilcolinei:
Iochimbina
.a.
-2- N-colinoblocantele:
ganglioblocantele,
adrenoblocante; aminopiridina, veninul nicotina (doze mari), anestezicele locale
piangenului
vduva
neagr, (doze mari), miorelaxantele.
guanidina, nicotina (prin activarea N- Blocarea eliminrii acetilcolinei: -2coinireceptorilor presinaptici), atropina agoniti; toxina botulinic. Veninul arpelui
(prin blocarea M-colinoreceptorilor Crotalidae, hipermagnezemia.
presinaptici).
directe:
fenciclidina,
Simpatolitice: rezerpina,guanetidina,
ornid
73
Antagonitii
-adrenoblocanilor: iohimbina
Ttoxici ce acioneaz asupra sistemului dopaminergic
Agoniti ai sistemului dopaminic
Antagoniti ai sistemului dopaminic
Direci: apomorfina, bromocriptina, Dopaminoblocani:
totale
(fenotiazina,
L-dopa, lisurid, pergolid, metizergid, tioxantinele),selective
(sulpirid,
tergurid,
metergolina, tergurid
spiroperidol),
antidepresante
(maprotilina,
trazodon)
Inhibitorii MAO:
Antagoniti -aminobutirici
Blocani -aminobutirici
-Aminomimetice
directe:
muscimol, -Aminoblocani direci: bicuculina,
progabid, gabapentin
cefalosporine, fluorchinolone, imipemen, a
Blocanii
-aminotransaminazelor: Blocanii piridoxin-chinazei: izoniazida,
vigabartina, acidul valproic
gazele de eapament
Blocanii recaptrii acidului -aminobutiric: Blocanii decarboxilazei, acidului alf
valproatul de sodiu, tiagabina
hidrazinele, izoniazida
Sensibilizanii
acidului
-aminobutiric:
barbituraii, benzodiazepinele, meprotan,
difenin, carbamazepina, etanol, anestezicele
generale, propofol, glucocorticoizii
Preparate glutamatergice
Inhibitori ai sistemului glutamatergic
Predecesorii sintezei glutamatului: acidul Blocanii eliberrii glutamatului n fan
lamotrigina
Blocanii direci ai receptorilor-NMDA
fenciclidina, MK-801
Antagonitii indireci ai receptorilor NM
Blocanii
recaptrii
intragranulare
a
magneziu, de zinc
glutamatului n terminaiunile presinaptice:
Mresc efectul agonitilor: glicina,
bromocriptina
(glicinimimetice), milasemid (predecesorul
Agonitii adenozinei
Blocanii receptorilor adenozinici
Blocanii
recaptrii
adenozinei: A-1-blocani: teofilina, teobromin, cafeina, carbam
dipiridamol,
benzodiazepinele,
mari)
papaverina,
flumazenil,
carbamazepina (doze mici)
Adenozinomimetice directe: riboxina
Histaminomimetice
Histaminoblocanii
Histaminomimetice i preparatele ce H-1 blocanii: fenotiazinele (pipolfen), alchilamine
faciliteaz eliberarea histaminei:
etanolaminele (dimedrol, suprastin, ebastin), et
histamina,
metilhistamina,
d(pirilamina, histadil), piperidinele (hismanal. clarit
tubocurarina, rezerpina, etanol,
seldan, clemastina)
fermenii
proteolitici
Unii blocani ai H-1-receptorilor mresc h
(chimotripsina), dionina, morfina,
(suprastin), activeaz histaminaza (fencarol, pirito
acidul nicotinic
eliberarea histaminei (taveghil)
H-2-histaminoblocani: cimetidina, ranitidina,
nizatidina, zolentidina
Substana toxic
2
Alcoolul etilic (30% soluie per os, 5%- Alcoolul metilic, etilenglicolul
intravenos)
Anexat (300 mkg),2 mg/zi i.v
Benzodiazepine
Nitritul de amil, dup schem
Acidul cianhidric (cianidele)
Atropina (sol. 0,1%) dup schem
Toxicele organofosforice (sarin, soman, VX
gaze, carbofos, clorofos, metafos .a.)
Acetilcisteina (sol. 10%-10 mg/kg i.v )
Paracetamol, Amanita phaloides
Acisol (sol 6% 1 ml i.m, repetat peste o Monoxid de carbon
or)
Piridoxina 500 mg 1-3 g/z i.v
Izoniazida, ftivazida, PASC
Fier
SOF
SOF
Monoxid de carbon
-adrenoblocantele
Toxinele ciupercii Amanita phaloides
Methemoglobinizante (aniline, nitriii, nitraii
.a.)
Naloxon (sol. 0,5%)
Preparate opioide (morfina, promedol, codeina)
Hidrocarbonat de sodium (sol. 4%)
Acidoz tisular
Tiosulfat de sodium (sol. 30%)
Acid cianhidric (cianurile)
Penicilamina
Metalele grele i arseniul
Nitritul de sodium (sol.1%10 ml i.v)
Acidul cianhidric (cianurile)
Protamin sulfat (sol. 1%)
Heparin
Ser antitoxic specific
Muctura de arpe, inepturi de insecte
Crbune activat (10g per os)
Sorbent
nespecific
al
preparatelor
medicamentoase, toxinelor vegetale
Unitiol (sol. 5%)
Metalele grele i arseniul (mercur, plumb,
cupru)
Fizostigmina, aminostigmina (sol. 0,1%) Amitriptilina, atropina, dimedrol
Vitamina K 50 mg/z i.v
Cumarinice
EDTA 10 ml(500 mg) n 250 ml.gluc.
Digitalice
Lactat de sodiu 250 ml 112%
Imipramin, Chinidin, Aimalin, Nivacuine,
perfuzie n 30-60 min repetabil
Salicilai, Amine cardiotrope
1
Gluconat de Ca 1-4 g i.v
EDTA(Dietilen-triamin-penta-acetat)
1-2 g/zi i.v lent
Acid folinic 3-6 mg/zi max.15 mg
2
Fluoruri, Oxalai
Plutoniu, Crom, Zinc
Aminotropin, Ametrotropine, Metrotrexat
Antidoii specifici
1
2
Mecanismul I: Antidotul complexeaz toxicul, reinndu-l inert n circulaie
Arsen i derivaii
Dimercaprol ( BAL, Surfactin, Mecaptid)
Mercur i derivaii
Plumb, plutoniu, uraniu
Derivai-organo-mercuriali:
Fier
Cupru
Taliu
Formaldehid
Heparin
Toxina botulinic
Toxina tetanic
Cianuri, cianogeni
1
Ageni anticolinesterazici
Dimercaprol, Unitiol
Dimercaprol, EDTA (etilen-diamin-tetraacetat calciu disodic)
ETPA (dietilentriamin-penta-acetat), penicilinamina.
Penicilamina
Deferoxamina(Desferal)
Penicilamin, EDTA
Ditizon (eficacitatea clinic incert)
Amoniac (soluie enteral)
Protamin
Antitoxin botulinic
Antitoxina tetanic
Tetracemat dicobaltic (Kelocyanor)
Methemoglobinizante (nitritul de amil,
nitritul de sodiu, anticianul)
2
Pseudocolinesteraza exogen
Reactivatori de colinesteraz: Dipiroxima
Obidoxima (toxogonina), pralidoxima
(PAM-2, Contrathion), dietixima
Mecanismul 2: Antidotul accelereaz bio-inactivarea metabolic a toxicului.
Cianuri, cianogeni
Tiosulfat de Na
Mecanismul 3: Antidotul blocheaz eliberarea de metabolii activi prin precusori mai
puin toxici
Metanol
Etanol
Etilenglicol
Etanol
Selenocistationa
Cistina
Fluoroacetat, Iodoacetat
Acetat
Organo-clorurate
Cistamina, Cisteamina
Agentul toxic
Antidoii specifici
Mecanismul 4: Antidotul accelereaz specific eliminarea toxicului
Bromuri
Cloruri
Stroniu, Radiu
Calciu clorat
Mecanismul 5: Antidotul competiioneaz cu toxicul pentru receptori specifici
Oxid de carbon
Oxigen, Acisol
Curare antidepolarizante
Acetilcistein
Conjugarea
metaboliilor activi,
elevarea sintezei de
glutation.
Levomicetin
succinat
Inhibiia activitii
enzimelor microzomale
Hidrazina i
derivaii ei
Vitamina B6
(hidroclorur de
piridoxin)
Restabilirea
activitii enzimelor
piridoxalice.
Formatorii de
methemoglobin
(anilin,
Antidotul
2
Acid ascorbic
Mecanismul
general de aciune
3
Transformarea
methemoglobinei n
hemoglobin
Modul de utilizare
4
n caz de intoxicaii
acute grave n sol. 5%
glucoz i/v pn la 150
300 mg/kg mas corp n 24
ore n decurs de 24 48ore
i/v sau i/m 2 g, apoi cte
1g fiecare 6 ore, timp de 24
ore.
I/v sau i/m cte 5 10
ml 5% sol 2 3ori/ 24 ore,
n cazuri grave 25 mg/kg
mas corp (1/4 din doz i/v
sau i/m) o singur priz ,
n convulsii prelungite de
repetat doza peste 2 3 ore
I/v sol 10 20 ml 5%
repetat (pn la 60 80
ml/24ore)
Albastru de
metilen
nitrobenzol, .a.)
Hidroclorur
de
cistamin
Anhidrida
arsenic
Mecaptid
(antarsina)
Oxigen
Monoxid de
carbon
Acisol
Levizita i ali
compui ai
arseniului,
Unitiol
compuii
metalelor grele (ai
hidrargiului,
plumbului,
Tetazinccalci
vismutului)
Transformarea
methemoglobinei n
hemoglobin
Prevenia formrii
methemoglobinei i a
hemolizei.
Oxidarea substanei
toxice cu formarea
tioarsenatelor ciclice
4
Iniial inhalaii de O2
80 100 %, apoi 40
nlturarea hipoxiei 60%; mai eficient este
de aport,accelerarea
oxigenaia hiperbaric
vitezei de disociere a
respectnd cursurile de
carboxihemoglobinei
izopresiune cte 1,0 1,5
ore la presiunea de 1,5 3
atm
Sol 6% 1 ml i/m, n
caz de intoxicaie sever
Antihipoxemiant,
injectarea se repet ntr-o
favorizeaz restabilirea singur priz peste 3 - 4
hem hem interaciunii ore.
Nu
nlocuiete
oxigenoterapia izobaric
i hiperbaric.
I/v sau i/m sol 5% 5
Chelatarea
10 ml 4 ori n primele 24
substanelor toxice,
ore, apoi scznd cte 1
creterea ratei eliminrii injecie n 24 ore,dac se
lor din organism
face hemodializa 100
150 ml i/v
I/v cte 10 20 ml 10
% sol n 250 ml 5%sol
Chelatarea
Alcooluri (metilic,
fluoretilic,
furfurilic,
Alcool etilic
etilenglicol, .a.)
1
2
Substane
organofosforice
de lupt,
insecticide
organofosforice
Atropin
i carbamice i
sulfuric i alte
altele
anticolinestera- colinolitice*
zice )
Afina
substanelor toxice,
glucoz, 1 2 ori/24 ore
creterea ratei eliminrii cu ntrerupere nu mai
lor din organism
puin de 3 ore n timp de
72 86 ore. Contraindicat
n cazul intoxicrii cu
mercur, zinc, fier
Scade toxicitatea
Sol 30% 1,5-2 ml/kg
substanelor ca rezultat mas corp per os sau 5al concurenei pentru
10% n glucoz i/v
enzimele
diviznd doza n poriuni
alcoolmetabolizante.
egale n decurs de 24 ore
M- colinolitic
Colinolitic cu
aciune central.
Dipiroxima i
Reactivarea
ali reactivatori colinesterazei, legarea
ai
toxicului liber
colinesterazei circulant, restabilirea
funciilor
colinoreceptorilor,
4
n forma uoar de afectaresol 0,1% 2 ml i/m repetat peste
30 min;n cazurile de gravitate
medie-4 ml i/m repetat cte 2 ml
peste 10-15 min;n cazurile grave6 ml i/v apoi repetat cte 2 ml i/v
peste fiecare10 min pn la
dispariia semioticei intoxicaiei.
Algoritmul terapiei cu atropin se
ncepe la etapa primului ajutor
medical.
I/m 1 ml,(n focar de afectare
injectare sinestttoare),n caz de
convulsii prelungite doza poate fi
repetat de 2 ori n 24 ore la alte
etape medicale.
Sol 15% 1 ml i/m- n stare uoar
doza se repet n fiecare 20 min n
decurs de 1,5 ore;n stare de
gravitate medie cte 2ml i/m,doza
se repet peste fiecare 20 min n
decurs de 1,5;n strile grave doza
uoar miorelaxare
1
Cianurile
(acidul
cianhidric,
srurile i
derivaii lui)
Antician
3
Formarea
methemoglobinei
Formarea
methemoglobinei,
legarea
surplusului de
protoni.
4
Sol 20% 1 ml i/m, sau i/v 0,75 n 10-20
ml 40% de glucoz,n cazurile grave cte
1 ml i/m peste 30 min i peste o or dup
prima injecie.
Aplicarea acestui antidot se ncepe de
la etapa ajutorului premedical
Dup strivirea fiolei pe o compres
coninutul se administreaz inhalatoriu
cte 2-4 (pn la 6 fiole) cu interval de 20
min
Aplicarea acestui antidot se ncepe n
focar (primul ajutor).
Sol 1% 20-40 ml lent i/v
Nitritul de
amil
Nitritul
de sodium
Albastru de
metilen sau
cromosmon
Tiosulfatul
de sodiu
rodanazei i
nclzit).
accelerarea
Administrarea se ncepe la etapa
oxidrii cianurilor
primului ajutor medical
pn la
sulfocianure slab
toxice
neutralizarea
Sol 40%20 -40 ml i/v.
cianurelor prin
Administrarea se ncepe la etapa primului
Glucoza
formarea
ajutor medical
cianhidrinelor
netoxice
*Colinoliticele centrale (amizil i altele) se folosesc in doze farmacopeice.
Lista antidoilor, folosii n diferite intoxicaii acute exogene, se completeaz permanent pe
contul elaborrii noilor, i pe baza lrgirii indicaiilor pentru utilizarea preparatelor
farmacologice cunoscute.
Trebuie de menionat c avantajul important al antidoilor este simplicitatea n utilizare i
posibilitatea aplicrii lor practice n toate condiiile-de la locul accidentului,pn la instituia
spitaliceasc specializat.ns pn n zilele de azi sunt elaborai antidoi specifici doar pentru un
numr redus de substane otrvitoare,care estimeaz la 2% din cele cunoscute. Este limitat i
posibilitatea de tratament cu antidoi n focarele de afectare cu substane otrvitoare de lupt.
Elaborarea antidoilor cu spectrul larg de aciune prezint un mare interes pentru
toxicologie, deoarece ei ar putea micora considerabil rezolvarea unui rnd de probleme
producerea, acumularea i renoirea rezervelor de substane medicamentoase, repartizarea lor
pe etapele de evacuare medical, unificarea msurilor acordrii ajutorului medical, .a. Direcia
principal n elaborarea antidoilor de acest gen este cutarea preparatelor capabile de a aciona
la sistemele naturale ale metabolismului xenobioticelor i la cile naturale de dezintoxicare
a organismului.
Etapa iniial de biotransformare a multor xenobiotice n organism se realizeaz prin
implicarea enzimelor oxigenaze citocrom P-450 dependente, iar metaboliii formai pot fi mai
puin toxici sau mai toxici dect toxicul cauzal. Astfel, utilizarea inductorilor i a inhibitorilor
acestui sistem de enzime poate influena semnificativ asupra evoluiei intoxicaiei. Se cunosc o
mulime de legturi , cu proprietile de inducie enzimatic, ns n practica clinic se utilizeaz
de obicei fenobarbitalul, benzonalul i zixorina. A fost demonstrat capacitatea inductorilor
enzimatici de tip fenobarbital s micoreze considerabil manifestrile intoxicaiei cu unele
substante organofosforice (sistoxom, malationom, etionom,clorofos), unele hidrocarburi
halogenizate , tiocianat, dinitrofenol .a. Aceast eficien poate fi legat nu numai cu
stimularea elevrii enzimelor oxigenaze citocrom P-450 dependente dar i prin elevarea
fermenilor capabili de a stimula conjugarea toxicelor cu acidul glucuronic i glutationul.
Inhibarea activitii enzimelor citocrom P-450 dependente poate fi indicat, atunci cnd
aceast sistem particip n metabolizarea xenobioticelor transformnd-ui n precursori mai
toxici. Ctre aceste toxice se refer unele substane organofosforice ( oxametil, dimefox s.a),
multe hidrocarburi halogenizate , nitrili, nitrosamine, benhidrazine i altele. n intoxicaiile cu
aceste substane, utilizarea inhibitorilor enzimatici demonstreaz un efect pozitiv.
Experimental i clinic s-a demonstrat efectul pozitiv al cloramfenicolului ( succinat de
levomicitin) n evoluia i sfritul intoxicaiilor acute cu hidrocarburi halogenizate, pe contul
inhibrii toxicitii lor n organism. Aciune protectoare a levomicitinei,care este un inhibitor al
metabolismului microzomal, a fost demnostrat n intoxicaii experimentale cu tetraclorura de
n clinic i-a gsit utilizarea preparatul acetilcisteina, care, alturi de stimularea formrii
glutationului endogen, e capabil nemijlocit s reacioneze cu legturile tiolice, dar i cu
metaboliii activi ai altor legturi, are proprieti mucolitice, antioxidante i antihipoxemiante.
Cu ultimele proprieti ale acestui preparat sunt legate probabil eficiena lui n intoxicaia cu
monoxid de carbon i oxizii azotului.
Eficiente n terapia i profilaxia intoxicaiilor acute sunt preparatele antioxidante. Aceste
preparate reduc substanial coninutul radicalilor liberi, formele active ale oxigenului ce
stimuleaz lipoperoxidarea oxidativ i afectarea membranelor celulare. Proprieti antioxidante
deasemenea au i inhibitorii enzimatici, care mpiedic formarea prooxidanilor n procesul
transformrii xenobioticelor n microzome. La diferii componeni ai sistemului antioxidant
influeneaz i multe componente endo i exogene legturile tiolice, chinoinele, acidul
ascorbic, alfa-tocoferolul, flavonoidele, derivaii seleniului, i ai acidului galic. Antioxidanii au
aciune de protecie n cazul intoxicaiilor cu substane organofosforice, hidrocarburi
halogenizate, benzen i produii lui, nitrilani i oxizii de azot. n practica clinic n calitate de
antioxidani se folosesc agenii tiolici, emoxipina, mexidol, vitamine, mai des tocoferolul i
acidul ascorbic; n stadia de introducere n practic sunt aa preparate ca ascotiol i glumoxim.
Efectivitatea i semnificaia terapiei cu antidoi n diverse intoxicaii acute nu este aceeai. O
aciune de protecie moderat n intoxicaii cu hidrocarburi halogenizate,etanol,n intoxicaii cu
alcooli au levomicetina, i, antioxidanii, iar acetilcisteina n intoxicaii cu 1, 2 dicloretan,
nitrile. Pentru un tratament eficient al formelor grave de intoxicaie cu aceste substane este
necesar efectuarea terapiei cu antidoi mpreun cu terapia intensiv eferent. Abordare
asemntoare se va folosi n intoxicaii severe cauzate de compuii anorganici ai amoniacului,
compuii metalelor grele, formatori de methemoglobin i cu toxicii hemolitici. n acelai timp
tactica tratamentului intoxicaiilor severe cu hidrogen cianuric, levizita, cu substane
anticolinesterazice, monoxid de carbon se bazeaz prevalent pe folosirea antidoilor.
Eficiena dezintoxicrii farmacologice n msur mare depinde de stadiul la care a fost
nceput. Utilizarea (administrarea) timpurie a antidotului este deosebit de necesar n intoxicaii
cu substane cu aciune rapid, care au faza toxigen scurt, de asemenea cu toxicii care duc la
afectri organice grave ale sistemului nervos central i ale organelor interne - hidrocarburile
halogenizate,substanelee organofosforice, compuii tiolici, monoxidul de carbon cianurile.
Utilizarea antidoilor n aceste intoxicaii (substanele colinolitice, formatori ai
Hemafereza (exsanguinotransfuzia)
Utilizarea hemaferezei (exsanguinotransfuziei) n intoxicaiile acute s-a nceput din anii 40 la
iniiativa profesorului O.S. Glozman. Hemafereza este socotit ca una din primele metode
active de detoxificare artificial utilizate n practica clinic. Esena de baz a procedurii const n
efectuarea n acelai timp a sngerrii unui volum de snge patologic al bolnavului i
substituirea lui cu un acelai volum de snge sntos, izogrup i rezus compatibil de la donator.
Efectele curative a exsanguinotransfuziei sunt: de dezintoxicaie; de epurare; de substituire i
general biologic.
Factorul de dezintoxicaie este bazat pe posibilitatea eliminrii cu sngele patologic al
afectatului a diferitor substane toxice. Este dovedit, c pentru a nlocui complet sngele
recipientului cu sngele donatorului este nevoie de 10-15 l de snge, aa o cantitate, depete de
2-3 ori volumul circulant de snge, deoarece o parte din sngele transfuzat mereu este nlturat
din organism prin intermediul emisiilor de snge efectuate concomitent. Totodat, lund n
consideraie dificultatea obinerii cantitii necesare de snge pentru operaie i riscul apariiei
conflictului imunologic, n practica clinic pentru hemaferez se ntrebuineaz un volum de
snge mult mai mic (1500- 3000 ml). Este dovedit c dac toxicul este distribuit n sectorul
extracelular al organismului (14 l de lichid) exsanguinotransfuzia n astfel de volum, poate s
nlture nu mai mult de 10-15 % de toxic, dar dac toxicul se distribuie n sectorul lichidian
extra i intracelular (volumul de distribuire 42 l) nu mai mult de 5-7%. Acest fapt influeneaz
decisiv la eficiena hemaferezei ca metod de dezintoxicaie a organismului.
Aciunea de epurare a hemaferezei const n nlturarea din organism a compuilor cu masa
molecular mare aa ca hemoglobina liber, mioglobina .a., ce n principiu difer aceast
metod de detoxifiere de cele de dializ, n care epurarea organismului de aceti compui este
imposibil.
Aciunea de substituire a hemaferezei const n substituirea sngelui modificat morfologic i
funcional al pacientului (MetHb-nemia i altele) cu snge sntos, ce rezult apropierea
sngelui recipientului dup componen cu cel al donatorului.
Aciunea biologic general a hemaferezei reprezint o reacie general a organismului la
transfuzia unui volum masiv de snge omologic al donorului, de aceea c, n esen, hemafereza
reprezint o transplantaie a sngelui ca un ,,esut individual al organismului de la civa
donatori recipientului. Aceast reacie, care a primit denumirea de sindrom a sngelui omolog,
are multe trsturi comune cu reacia de eliminare (agregarea eritrocitelor, distrugerea i
resorbia lor dup aceasta n sistemul reticuloendotelial) i n cazul dac nu este pronunat are
efect pozitiv de stimulare.
aparte are viteza destul de mare a detoxificrii, care n mare parte va aprecia clearance-ul
substanelor toxice.
Conform acestor date, se poate de constatat c plasmafereza efectuat cu utilaje
manuale prin centrifugare i perfuzia substituienilor plasmatici, nu poate concura cu
eficacitatea metodelor moderne de plasmosorbie sau plasmodializ. n acest aspect
plasmafereza cedeaz hemaferezei, deoarece multe dintre substanele toxice (neuroleptice etc.)
se pot adsorbi la suprafaa eritrocitelor i se rentorc n organism dup separarea sngelui.
Pentru separarea sngelui n elemente figurale i plasm se utilizeaz urmtoare aparate:
a) pentru fracionarea prin centrifugare - AS-104,AS-204 (Fresenius), Autoferezis (Baxter) i
altele;
b)pentru fracionarea prin membrane semipermeabile se utilizeaz plasmofiltre Plasmaflux
P1 i P2 (Fresenius) i altele;
c)pentru controlul asigurrii circulaiei sngelui prin sistema exptracorporal-ADM-08
(Fresenius), Prisma (Hospal). BSM 22-VPM (Hospal), Multimat B-ic (Belco)
d)pentru fracionarea discret a sngelui-centrifug de tip CLP-3,5 (Rusia).
Sngele pacientului (300-500 ml) se colecteaz n sacoe speciale din polietilen unde se
adaug heparin, glugicirom .a. Apoi sngele se separ prin centrifug (viteza de rotire a
rotorului trebuie s fie 1800-2500 rotiri n minut, sngele se fracioneaz n dou componenteelemente figurate i plasm. Metaboliii toxici sunt prezeni mai mult n plasm i numai o parte
mic pe suprafaa eritrocitelor. Ultimele pot a se debarasa de toxice fiind splate prin metoda de
diluare n soluie fiziologic sau fiind perfuzate pe sorbet.
Mecanismul aciunii plasmaferezei
Eliminarea din circuit a unei poriuni de plasm, ce conine un spectru larg de metabolii
toxici, are un efect favorabil asupra funciilor tuturor organelor i sistemelor importante ale
organismului ce este un factor puternic de tratament a insuficienei renale acute i a insuficienei
poliorganice. Prin plasmaferez ntr-un grad mai mare se obine eliminarea substanelor,
concentrate n plasm, deci a substanelor, proprietile fizico-chimice a crora doar n msur
mic sau cu totul nu le permite de a penetra n sectorul intracelular. Aceasta n primul rnd se
refer la metaboliii cu mas molecular mare de tip mioglobina, tot aa i la majoritatea
moleculelor cu masa molecular medie, mai ales a polipeptidelor. Metaboliii toxici cu masa
molecular mic se distribuie uniform i n sectorul extracelular i cel intracelular de aceea
eliminarea lor prin plasmaferez este nesemnificativ. Detoxifierea organismului i introducerea
intravenoas a soluiilor proteinice curative stabilizeaz homeostazia, normalizeaz funcia de
transport i starea agregant a sngelui, mbuntete microcirculaia intraorganic i
metabolismul intracelular. Eliminarea din organism mpreun cu plasma a substanelor
fibrinolitice active i introducerea intravenoas a plasmei proaspt uscat, liofilizat i congelat
dup decongelare este un factor eficient de contracarare a hemoragiilor fibrinolitice.
Indicaiile plasmaferezei :
1.intoxicaia cu substane toxice cu masa molecular mare (mioglobina) sau a toxicelor
legate cu proteinele plasmatice (bilirubina);
din substanele toxice diluate n volumul total de lichide al organismului (42 l), ceea ce
corespunde vitezei naturale de detoxificare. De obicei nu poate fi obinut un flux mai intens al
limfei din cauza dezechilibrului indicilor hemodinamici scderea presiunii venoase centrale i
apariia insuficienei cardio-vasculare. Substituia unui volum de limf mai mare de 1 litru se
manifest negativ asupra coninutului biochimic a sngelui, deoarece are loc pierderea
substanelor biologice importante care sunt diluate n limf, aproximativ n aceeai msur ca i
n cazul plasmaferezei. Pentru a preveni pierderea proteinelor, lipidelor, limfocitelor,
electroliilor, etc.,se poate utiliza reintroducerea limfei purificate de substane toxice prin dializ
(limfodializ) sau limfosorbie.
Astfel, eficacitatea clinic a limfaferezei este limitat de un volum nu prea mare de limf
eliminat din organism. n cazurile necesitii efecturii detoxifierei urgente n perioada
toxicogen a intoxicaiilor aceast metod nu are o importan clinic individual, dar poate fi
utilizat n asociere cu alte metode n faza somatogen, n special n cazul necesitii
tratamentului endotoxicozelor aprute pe fundalul intoxicaiilor acute tot aa i a insuficienei
hepato-renale, mai cu seam cnd este posibil efectuarea limfodializei sau limfosorbiei.
n aceste cazuri cu scopul de a mri producerea limfei i a crete refluxul ei, dac viteza
exfuziei de limf este micorat (0,3 ml/min) se recomand perfuzia intravenoas de 500 ml de
ser izotonic de Na Cl, 400 ml 5% de ser glucozat , 450 ml poliglucin, 450 ml 10% soluie
manitol,1,0 ml 0,15% soluie unitiol, 3 UA de pituitrin cu introducerea ulterioar a soluiei de
NaCl 10%. O aciune detoxificant optimal posed limforeea n volum de 2000 3000 ml/24
h.
Activarea funciei de drenaj a sistemului limfatic sporete eliminarea toxicelor din esuturi
i contribuie la compensarea dereglrilor metabolice aprute n organism n urma intoxicatiei.
Trebuie de menionat ns c stimularea producerii limfei prin administrarea
mrit(necontrolat) a substituienilor mai ales pe fundalul reducerei filtraiei glomerulare poate
duce la hiperhidratarea organismului i mai ales a parenchimului pulmonar.
Pentru a evita aceste complicaii se propune metoda de perfuzie izolat n sistemul
limfatic prin introducerea n vasele limfatice periferice (de obicei pe plant) a 200 400 ml de
preparate proteice sau hidroelectrolitice ( soluie de albumin sau hemodez) i soluie de
manitol (100ml 10%), timp de 24 h cu viteza medie de pn la 0,3 ml/min, ceea ce va mri
cantitatea de limf drenat (fr a ncrca cu lichide vasele sanguine). Studierea concentraiilor
substanelor toxice n limfa eliminat n cazul endotoxicozelor severe, au artat c n primele 24
de ore de limforee aceast concentraie este foarte mare i limfa nu poate fi ndestul curat
pentru a fi reperfuzat, deaceea reperfuzia se recomand de a se efectua mai trziu, ncepnd cu
a 2-3 zi dup drenarea ductului limfatic toracic.
Hemodializa precoce
Hemodializa, efectuat n perioadele precoce ale fazei toxicogene a intoxicaiilor acute cu
scopul de a nltura din organism substanele toxice cauzale a primit denumirea de hemodializ
precoce. Hemodializa a fost introdus n arsenalul terapeutic modern n ultimele decenii. n anul
1952 Alwal i coautorii pentru prima dat au folosit rinichii artificiali de tip Colt n scopul
detoxicrii bolnavilor intoxicai gravi cu barbiturice. Dup 8 ore de procedur concentraia
toxicilor n sngele pacienilor s-a redus cu 60-70 la sut. Kyle n anul 1953 dup 5 ore de
hemodializ a obinut reducerea nembutalului n sngele pacientului de la 5,9 pn la 3 mg.
duce
la reducerea
clearance
cu
hemoconcentraii
Recent n practica clinic hemodializa a fost pe larg utilizat n caz de intoxicaii grave cu
barbiturice ntr-o or de hemodializ din organism se elimin o cantitate de barbiturice similar
cu cea eliminat sinestttor de organism cu urina n 25-30 ore.
ntre dinamica manifestrilor clinice i concentraia toxicilor n snge n timpul
efecturii hemodializei s-a observat urmtoarea dependen:
1. Dinamic clinic pozitiv la scderea considerabil a concentraiei toxicului n snge. n
asemenea cazuri ameliorarea clinic, coreleaz evident cu nivelul de eliminare a toxicului din
organism. O condiie necesar pentru o detoxificare de calitate nalt este efectuarea
hemodializei precoce n timpul primelor 2-3 ore din momentul intoxicaiei, cnd toxicul nu s-a
cuplat cu intele de alterare.
2. Dinamic clinic pozitiv, fr micorarea concomitent a concentraiei toxicilor n
snge. La unii bolnavi din acest grup peste 1-5 ore dup finisarea hemodializei se observ o
oarecare nrutire a tabloului clinic i paralel se atest creterea concentraiei substanelor
toxice n snge. Aceasta apare deoarece substanele toxice continu s se absoarb din tractul
gastro-intestinal sau are loc uniformizarea concentraiei toxicului din snge cu concentraia
toxicului din esuturi. n aceste cazuri procedura se repet pn la nlturarea complet a
substanelor toxice din organism i ameliorarea considerabil a strii bolnavului. Aa o situaie
apare la aplicarea hemodializei mai tardiv (dup 4-6 ore de la intoxicaie).
Dializa peritoneal
Printre alte metode de detoxicare extrarenal a organismului, dializa peritoneal este una
dintre cele mai simple i accesibile.
n anul 1924 Ganter a dovedit posibilitatea nlturrii substanelor toxice din snge prin
lavajul cavitii peritoneale. Heusser a fost primul clinicist care a aplicat metoda n practica
clinic. ns riscul apariiei peritonitei, care s-a observat de muli cercettori, mult timp a
mpiedicat rspndirea pe larg a acestei metode de detoxicare a organismului. Doar n anii 50,
datorit apariiei antibioticelor, metoda dializei peritoneale a devenit aplicabil n practica clinic
i n prezent ea este una din principalele metode chirurgicale ale detoxificrii artificiale a
organismului n caz de intoxicaii exogene acute.
Sunt dou tipuri de dializ peritoneal continu i fracionat. Mecanismul de
dezintoxicaie n ambele variante este acelai, difer doar prin tehnica de efectuare. Dializa
continu se efectueaz cu ajutorul a 2 catetere, introduse n cavitatea abdominal: printr-un
cateter lichidul cristaloid este introdus n cavitatea peritoneal, iar prin cellalt evacuat.
Metoda fracionat include introducerea periodic n cavitatea peritoneal a unor soluii
speciale cu un volum de aproximativ 2 litri, care dup expunere n decurs de 20 min se nltur.
Dializa se bazeaz pe faptul c peritoneul are o suprafa mare de absorbie ( ~ 20000 cm), care
reprezint o membran semipermeabil.
Un clearance mai mare al substanelor toxice se atinge prin administrarea soluiilor
hipertonice de dializ (350 850 mosm/l) care creeaz o ultrafiltrare cu direcionarea fluxului de
lichid, electrolii i toxici din snge n direcia cavitii peritoneale cu viteza de 5 15 ml/min
dup principiu de capcan osmotic. Dup datele histologice aceste substane hipertonice nu
duc la dezvoltarea hidropsului peritoneal i nu deregleaz procesele de microcirculaie ale
peritoneului.
n comparaie cu alte metode de detoxicare artificial dializa peritonial are urmtoare
particulariti principiale:
-se poate elimina eficient hepatotoxicile ,dac metoda se aplic ct mai precoce de la
ingerarea toxicului, datorit refluxului sanguin din v.porta n arteriale mezenteriale;
-se poate elimina eficient toxicele liposolubile depozitate n oment datorit contactului
nemijlocit a lichidului cristaloid hiperosmotic cu esuturile acestei formaiuni;
-se poate elimina din snge nu numai toxicii cu masa molecular mic i medie dar i
toxicii legai trainic cu proteinile plasmatice, datorit prezenei n unele poriuni ale peritoneului
a formaiunilor,, de scurgere ;
-se poate accelera eliminarea unor substane toxice din snge modificnd componena
lichidului cristaloid. n caz de intoxicaie cu barbiturice i alte substane toxice, care posed
proprieti acide se introduc soluii hipertonice pentru dializ (350 850 mosm/l) cu Ph alcalin
7,5 8,4 (capcan ionic). Pentru a nltura din organism aminazina i alte substane toxice
slab alcaline soluiile optimale pentru dializ sunt cele cu osmolaritate nalt (350 750 mosm/l)
i un Ph slab acid (7,1 7,25), ceea ce deasemenea creeaz un efect de capcan ionic.
CL=Cld*V / Cs * T ,
Dializa intestinal
n aceast procedur, care se face cu mult mai rar dect dializa peritoneal din cauza
eficienei mai slabe i contraindicaiilor stabilite, ca membran semipermeabil natural este
mucoasa intestinului. Metoda poate fi efectuat identic ca lavajul intestinal, deci cu o sond
bicanal, cu prezena mandrinului metalic n cavitatea unui canal. Sonda trebuie introdus n
cavitatea intestinului la 40-50 ml mai distal de secia piloric a stomacului sub controlul
fibrogastroscopului, paralel se introduce un dren rectal, deosebirile sunt componena lichidului
de dializare (el trebuie s fie hiperosmotic) i volumul de lichid introdus (8-12 litri). Durata
procedurii este de 2-3 ore. Metoda este indicat n intoxicaii prin ingerarea toxicilor, este
contraindicat n cazurile de ocluzii intestinale i parez intestinal (com barbituric).
Hemofiltrarea
Hemofiltrarea este una din metodele de detoxicare fizico-chimic artificial care se utilizeaz
tot mai mult n practica clinic. Procesul de detoxicare a organismului const n filtrarea
sngelui perfuzat printr-un hemofiltru. n baza procesului de ultrafiltrare st transferarea
toxicilor din smge prin porii membranei semipermeabile artificiale, iar fora motric a acestui
proces este tensiunea hidrostatic a fluxului sanguin perfuzat prin hemofiltru. Bineneles c
sngele perfuzat prin hemofiltru pierde o poriune de lichid i electrolii (aa numitul filtrat
eliminat care dup componen este similar cu urina primar). Filtratul eliminat trebuie
substituit. Spre deosebire de hemodializ prin aceast metod
folosind membrane
semipermeabile cu diferite capaciti se poate obine i eliminarea toxicilor cu masa molecular
mare. Intensitatea de detoxicare a metodei este direct proporional cu viteza fluxului sngelui
perfuzat, presiunea lui hidrostatic i coeficientul de penetrare a metaboliilor prin membrana
semipermiabil. Volumul de snge perfuzat prin filtru este dependent de starea pacientului i mai
ales de indicii clinico-biologici ai lui. Trebuie de subliniat c procedura de hemofiltrare poate
avea eficien dac se obine un filtrat n volum de 6-7 litri, care trebuie substituit sincronic cu
perfuzia sngelui prin hemofiltru. Substituirea filtratului eliminat se poate face prin acces venos
sau naintea filtrului sau dup filtru. Alegerea locului accesului de substituire a lichidului
cristaloid depinde de concentraia toxicului n snge i de proprietile reologice sanguine.
Pentru a mri gradientul de filtrare a procedurei n cazul concentraiei mari al toxicului este mai
bine de substituit lichidul cristaloid dup hemofiltru, dar n caz de hemoconcentraie este mai
bine de substitut lichidul nainte de hemofiltru. Componena ionic a lichidului de substituire va
depinde de datele ionogramei. Dac nu sunt pierderi de electroliii atunci componena acestui
lichid poate fi urmtoarea- la un litru de ap bidistilat se adaug 5,97 g de Nacl, 3,78 g de
lactat de sodiu, 0,149 g de Kcl, 0,27 g de clorur de calciu, 0,1525 g de clorur de magneziu,
glucoza 1,5 g.. Hemofiltrarea n afar de eliminarea toxicilor cu masa molecular mic, medie i
chiar mare contribuie la mbuntirea proprietilor reologice a sngelui, starea lui antiagregant
regleaz microcirculaia i contribuie la stimularea proceselor reparative n esuturile afectate.
Ultrafiltrarea specific
Aceasta este o metod specific de dezintoxicare i de tratament a edemului pulmonar toxic.
Ultrafiltrarea specific se obine prin perfuzia sngelui transmis la hemofiltru cu o presiune
mai mare -pn la 500 mm a coloanei Hg. Este interesant c filtratul eliminat prin metod nu se
substituie. Deci, pe lng eliminarea toxicilor din snge prin membrana semipermeabil,
hemoconcentraia artificial obinut contribuie eficient la debarasarea esuturilor inundate de
lichid suplimentar. Viteza de ultrafiltrare depinde de caracteristicele hemofiltrului i de starea
agregant a sngelui. Fluxul optim a sngelui perfuzat la bolnavii cu hemodinamic eucinetic
este 13 5 ml/min.,la cei cu hemodinamica hipocinetic 4,2-5,8 ml/min. Trebuie de subliniat c
eliminarea 1, 2 sau 3 litri de lichid din circulaia hemic cupleaza eficient hiperhidratarea
pulmonar, normalizeaz activitatea cardio-vascular, mbuntete circulaia intraorganic i
microcirculaia, restabilete metabolismul dereglat al gazelor.
Hemodiafiltrarea
Este o metod de detoxicare activ i de corecie a homeostaziului, care se realizeaz prin
conectarea pacientului la hemodializor i apoi la hemofiltru i substituirea sincronic a filtratului
obinut. Se substituie nu mai puin de 6-10 litri de filtrat . Durata procedurii este de 3-5 h. Prin
aceast metod se obine o eliminare mai eficient a moleculelor de toxici cu masa molecular
mic i medie, mbuntirea proprietilor reologice a sngelui, a circulaiei intraorganice i a
microcirculaiei.
Biodializa pe hepatocite
Este o variant de substituire i susinere a funciilor ficatului afectat n intoxicaii acute.
Efectul de substituire a funciei ficatului se obine din contul factorilor hepatotropi ai
hepatocitelor alo sau xenogene introduse n sistema hemofiltrului. Deci, procedura este similar
hemofiltrrii cu excepie c n sistema hemofiltrului se introduce o suspensie de hepatocite alo
sau xenogene n volum de 0,5 -1 ml la kg mas corp, care circul 50-60 min i apoi se schimb
cu alt porie de hepatocite nc pentru 50-60 min.. Durata general a unei edine este de 100-
care
Medicamente cu aciune
psihotrop:
barbituricele
benzodiazepinele
fenotiazidele
amitriptilina
atropina
Substanele organo
fosforice:
carbofos
metafos
clorofos
Alcoolul i substituienii
lui:
alcool metilic
etilenglicolul
dicloretanul
Alcaloizii:
chinina
pahicarpina
glicozidele cardiace
Eficacitatea clinic
Clarence-ul substanelor
toxice, ml/min. (pentru
sorbenii SKT, IGI, KAU)
+++
+++
+++
+++
+++
45,0 3,0
+++
+++
+++
82,3 1,8
80,4 2,7
96,4 2,2
+++
+++
+
92,0 5,0
42,0 5,0
+++
+++
+++
44,0 7,0
58,0 2,0
Gastro- enterosorbia
Fiziohemoterapia
Termenul de fiziohemoterapie ntrunete toate tehnicele bazate pe factorii fizici (iradieri
cu fascicule de lazer, iradieri cu raze ultraviolete, expuneri la cmpul electromagnetic) de
influen curativ asupra sngelui intoxicailor aplicate n practica clinic.
Cea mai accesibil i bine studiat este metoda hemoterapiei ultraviolete, propuse pentru
aplicarea clinic n anul 1928 ( Knott ).
peroxidrii lor indirecte cu hipoclorit de sodiu (NaClO), substan, care n organism ntr n
componenii chimici al sistemului leucocitar de fagocitoz. Hipocloritul de sodiu
interacioneaz activ cu elementele sanguine, proteinele, celulele, aminoacizii, lipoproteidele i
alte componente i tot aa cu diferii xenobiotici, amplificnd biotransformarea lor.
Pentru oxidarea xenobioticelor cele mai bune rezultate ne d folosirea soluiei de
hipoclorit de sodiu de 0,06%, care se introduce intravenos n picurri n volum de 400 ml,
timp de 30-40 min. Procedura se face n faza toxicogen a intoxicaiilor acute cu
substane, biotransformarea crora are loc prin oxidare.
Cel mai bun efect terapeutic al utilizrii izolate a NaClO se observ la intoxicaii cu toxice
methemoglobinzante (nitrii i nitrai), cnd are loc scderea rapid a nivelului de
methemoglobin n snge. n intoxicaiile cu preparate psihofarmacologice (benzodiazepine,
fenotiazide, leponex, dimedrol .a.) asocierea chimiohemoterapiei cu hemosorbia crete
Clearence substanelor toxice i scurteaz semnificativ durata comei toxice. Dup procedur are
loc micorarea vizibil a acidozei tisulare s se mbuntete oxigenaia sngelui. n faza
somatogen a intoxicaiilor, n cazurile de staz pulmonar venoas, NaClO se utilizeaz pentru
profilaxia complicaiilor respiratorii i pentru tratamentul pneumoniilor.
Din contul micorrii nivelului de molecule medii n snge ( cu 20-25%) i a altor indici
de laborator ai endotoxicozei efectund chimiohemoterapia cu hipoclorit de sodiu se poate
obine o eficien bun de tratament al delirului etilic.
Contraindicaii pentru folosirea de NaClO sunt intoxicaiile acute cu substane,
metabolizarea crora n esuturi trece i prin reaciile de oxidare cu formarea precusorilor mai
toxici (substanele organo-fosforice, metanol .a.).
Rezultate clinice mai bune n tratamentul intoxicaiilor grave ne asigur aplicarea asociativ
a metodelor fizio- i chimiohemoterapeutice dup urmtorul algoritm. La nceput pentru
corijarea proprietilor reologice a sngelui se aplic hemoterapia magnetic (MHT), n urmare
hemosorbia (HS) sau metodele de dializ (HD, DP, LI), iar dup purificarea sngelui prin
aceste metode el poate fi iradiat cu raze ultraviolete (hemoterapia ultraviolet) cu scopul
imunocoreciei necesare i ulterior cu fascicule laser (LHT) pentru nlturarea dereglrilor n
sistemele peroxidrii lipidelor i proteciei antioxidante. Aplicarea asociativ a hemoterapiei
electromagnetice i a chimiohemoterapiei cu hipoclorit de sodiu n timpul efecturii procedurei
de hemoperfuzie duce la creterea intensitii de sorbie a moleculelor medii cu 35-45%.
Accelerarea eliminrii din organism a substanelor psihotrope are loc la aplicarea asociativ a
hemoterapiei electromagnetice, hemoterapiei cu raze ultraviolete i a perfuziei cu hipoclorit de
sodiu, ce este legat cu eliminarea mai activ a acestor preparate din celul n spaiul extracelular
sub influena hemoterapiei electromagnetice, i cu oxidarea lor activ aici cu hipoclorit de sodiu
i eliminarea apoi prin hemosorbie.
Aa dar, alegerea metodei trebuie efectuat innd cont de proprietile fizico-chimice ale
toxicului cauzal, de tabloul clinic al intoxicaiei, de gradul de manifestare a ocului exotoxic i
de probabilitatea influenei negative a metodei de detoxifiere asupra activitii cardio-vasculare.
Trebuie de menionat c utilizarea eficient a metodelor de detoxicare artificial este posibil
doar n condiii de efectuare n acelai timp a msurilor de terapie intensiv de prevenie i de
tratament a sindromelor patologice de baz a intoxicaiilor acute.
Msurile curative
2
sindromul convulsiv i
altele
Dereglarea funciei1.
respiratorii:
sindromul de aspiraieobturaie
2.
sindromul
restrictiv(forma
pulmonar a
insuficienei respiratorii)
3.
4.
5.
6.
1
Dereglarea funciei
organelor
1.
parenchimatoase:
sindromul hepatopatiei
toxice, insuficiena
hepatic acut
1
Dereglri
homeostazice,
hipertermia
1.
2.
a)
b)
c)
3.
Capitolul 5
SUBSTANELE TOXICE CU ACIUNE NEURO-PARALITIC
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Aciunea convulsivant:
Aciune rapid (perioada ascuns
SOF, carbamai, biciclofosfai,
minute):
nonbornan, tetanotoxina,hidrazinoide.
SOF, carbamai, biciclofosfai,
Aciune paralitic:
nonbornan, saxitoxina, tetanotoxina,
saxitoxina,tetrodotoxina,botulotoxina hidrazinoide.
Aciune lent (perioada ascuns ore,
zile): botulotoxina, tetanotoxina.
Sindromul convulsiv este cauzat de mai multe mecanisme de aciune a substanelor
toxice asupra SNC. n tabelul care urmeaz sunt prezentate mecanismele posibile de provocare a
sindromului convulsiv la intoxicaii cu neurotoxice.
Inhibarea proceselor
de moderare
-blocarea de ctre receptorii postsinaptici a
neuromediatorilor moderatori;
-micorarea concentraiei neuromediatorilor
moderatori eliberai n fanta sinaptic n
timpul impulsului nervos;
-blocarea eliberrii mediatorului moderator;
-micorarea sensibilitii receptorilor
postsinaptici fa de neuromediatorul
moderator;
-reducerea duratei aciunii
neuromediatorului moderator n rezultatul
activrii mecanismelor de distrugere i
recaptare
Dup datele literaturii toxicologice militare toxicii organofosforici de lupt se socot unii
din cei mai toxici ageni din arsenalele chimice ale rilor ce posed arma chimic, capabili de a
provoca afeciuni letale a oamenilor i animalelor. Organofosforicele de lupt au toxicitate
nalt, persisten ndelungat n focarele de contaminare, capacitatea de a provoca intoxicaii
grave n termen scurt dup aplicare (zeci de secunde). Lipsa semnalului biologic de reacionare
n momentul contactului lor cu organismul poate cauza ntrzierea aplicrii mijloacelor de
protecie,ceea ce va duce la afectarea efectivului trupelor armate. Reeind din aceste
caracteristici,putem face concluzia c, aceti toxici pot fi aplicai n lupt pentru nimicirea n
mas a evectivului trupelor armate ale inamicului.
Primele toxice organofosforice au fost sintetizate n anul 1846 de Tenar. O metod nou
de sintetizare a toxicelor din aceast grup a fost elaborat de chimistul rus A.E.Arbuzov n anul
1905. La proprietile toxice a organofosforicelor primii au tras atenie Langhe i Criugher n
anul 1932, ei au descris clinica intoxicaiei cu aa toxici ca dimetil- i dietilfluorfosfat. Studierea
dimensionat a substanelor din aceast grup a fost cauzat de necesitatea de a precuta
preparate chimice cu o eficien nalt n lupta cu insectele duntoare n agricultur,
pomicultur i viticultur. Aa, ntr-o perioad scurt numai n Germania, n laboratorul rader,
au fost sintetizate mai mult de 2000 de SOF, printre care multe aveau toxicitate nalt i pentru
mamifere.Aceasta a condiionat crearea pe baza celor mai toxici reprezentani ai grupei a unor
noi tipuri de arm chimic. La nceputul celui de-al II-lea rzboi mondial chimitii germani au
sintetizat aa toxici organofosforici cu toxicitate nalt ca tabun(1937 ), sarin(1938) i soman
(1944 ), care au fost primii ca componeni a armei chimice, apoi s-a nceput producerea i
depozitarea lor n arsenalele chimice a Germanei fasciste. Paralel, au fost determinate
perspective pentru elaborarea a unor preparate din aceast grup i mai toxice pentru oameni,
care n practic a fost realizate de chimistul suedez Tamelin (1955). El a sintetizat toxicul
metilfluorfosforilcolina, care a devenit o baz a unei noi grupe de organofosforici numite Vigaze(Vx ).
n anii 70-80 a secolului XX a fost elaborat tehnologia aplicrii organofosforicelor de
lupt n muniii,aa numite binare. Acestea iniial sunt mplute cu dou substane slab toxice,
care n muniie se afl separat, n aa mod pot fi depozitate, transportate i numai dup explozia
ei are loc formarea unei noi substane care are toxicitate nalt.Toxicitatea extrem i
particularitile fizico-chimice a toxicelor muniiilor binare permite, n caz de aplicare, de a
crea focare de contaminare cu dimensiuni mari, ce le fac pe SOF de lupt cele mai periculoase
din toate toxicele cunoscute. n zilele de azi precutarea altor toxice pe baza SOF se
prelungete. Acum, ca i n anii 30 a sec. XX, are loc precutarea preparatelor din aceast grup
pentru a le folosi ca insecticide. n zilele de azi sunt cunoscui sute de reprezentani a
substanelor organofosforice, care i-au gsit utilizare ca insecticide (clorofos, carbofos, fosdrin,
leptofos i altele ). Unii reprezentani ai SOF se folosesc n medicin (fosfacol, armin e.t.c ).
Cele mai toxice substane din grupul organofosforicelor (sarin, soman,Vx ) sunt primite n multe
state ca componente a armei chimice. Afectarea oamenilor cu toxice organofosforice sunt
posibile i n zilele panice, n caz de nendeplinire a regulelor de pstrare i utilizare a
insecticidelor, tot aa i n cazurile de nendeplinire a regulelor de securitate n industria
chimic, unde se fabric aceste toxice, n caz de avarii la aceste ntreprinderi i n caz de aplicare
ca ageni de diversiune.
lichid transparent cu mirosul de fructe ori de camfor. Temperatura de fierbere 1900C,temperatura de congelare -800 C. Volatilitatea somanului este mai joas dect a sarimului:
Concentraia maximal la temperatura 200C=3 mg/l (la T-250C=3,9 mg/l,la 0 grade C=0,5
mg/l). Presiunea vaporilor n stare de saturaie la T-25 0C=0,4 mm.col.Hg. Solubilitastea n
lipide- 27,3%,iar n ap- 0,15%, persistena n focar este de 9h. Solubilitatea joas n ap nu
permite de a folosi pentru decontaminare soluii apoase de alcaline,de aceea, de regul, pentru
acest scop se utilizeaz soluiile alcalinice etilice.n soluii alcalinice somanul se hidrolizeaz
mai lent, aproximativ, de 3 ori. Toxicitatea somanului este mai mare, dect a sarinului.
Expunerea toxicului n concentraii 0,0005 mg/l n timp de o minut duce la apariia
miozei.Toxicitatea CL50t -0,03mg.min.l, iar DL50-2 mg/ mkg.
Substana VX
Denumirea chimic: O-eterul etilic S-2 (N,N-diizopropilamino) eterul etilic a acidului
metilfosfon; O-etil-S-2 (N,N-diizopropilamino) etilmetilfosfonat; fosforiltiocolina.
Denumirea condiionat: VX (USA); substana grupului A (Frana); substana grupului B
(Suedia).
De la nceputul anilor 50 ai secolului XX n Marea Britanie n decursul cercetrilor n
domeniul obinerii insecticidelor organofosforice cu eficien nalt s-au studiat rndul eterilor
OS-a acidului fosforic, ce conine n componena sa grupul dialchilaminoetilic. n anul 1955 a
fost descris substana O,O-dietil-S-2-(N,N-dietilamino) etiltiolfosfat sub denumirea amiton,
care avea toxicitatea comparabil cu cea a sarinului. Din cauza structurei chimice asemntoare
a acetilcolinei preparatul a fost numit fosforiltiocolina. n anul 1958 a fost stabilit c unele
fosforiltiocoline derivai ai acizilor alchilfosfonici sunt mai toxice dect analogii din grupul
acidului fosforic. Clasa nou de substane n USA,Anglia,Canada,Olanda a primit denumirea
condiionat VX gaze. Dup datele literaturei toxicologice militare ,producerea industrial a
substanei VX a fost organizat n aprilie 1961 n or.Niuport USA.
VX este un produs lichid uleios, puin volatil, ru solubil n ap (5%),ns are un
lipotropism nalt. Temperatura de fierbere- 300 0C, concentraia maximal la T-200C este,
aproximativ- 0,005-0,01 mg/l, presiunea vaporilor n stare de saturaie - 0,0007 mm.col.Hg.
Solubilitatea VX n lipide- 37,5%, iar n ap 5%, persistena n focar 120h. n soluii alcalinice
apoase se hidrolizeaz lent-de 1000 ori mai lent,dect sarinul. Foarte lent se descompune prin
reaciile de hidroliz oxidant, la pH mediului mai mic de 10. Toxicitatea Vx este mai mare,
dect a sarinului. La inhalare Ct 50-0,01-0,02, iar LCt50-0,02-0,04 mg.min./l. Este tipic pentru
aceti toxici-toxicitatea nalt la resorbie prin piele, LD50-0,1 mg/kg .V-agenii sunt cele mai
toxice substane otrvitoare la ptrundere prin piele. Semiotica de afectare n caz de nimerire a
VX pe piele n doz 1-2 LD50 se dezvolt lent-de la 2 pn la 12h (Kreig .a). Persistena nalt a
acestor substane cauzeaz contaminarea pentru un timp ndenlungat a amuniiilor,tehnicei i a
altor obiecte (Reiter S,Tomson S,Mioduszewski R,2000). Trebuie de menionat c, receptura
universal din coleta individualp antichimic este un remediu eficient de decontaminare .
Pentru decontaminarea diferitor obiecte, a armamentului i a tehnicei se poate folosi soluii 11,5% de sruri de hipoclorit de calciu. Remediile tipice de furnizare a toxicului sunt agregatele
aviare de turnare, bombe, rachete, fugase.
SOF sunt derivai ai acizilor pentafosforici. Toate acestea legturi toxice (a acidului
alchilfosfonic i a acidului dialchilfosfonic) au urmtoare structuri:
l
OR 1
X P
OR1
O
OR2
(1)
R1
O
R2
R2
(2)
(3)
n acestea molecule fosforul prin dou legturi este legat cu atomul oxigenului sau a
sulfului, cu alte dou legturi cu aminogrupele- alchil-, aloxil-, aril-, mono- sau dialchil e.t.c
(R1,R2); iar ultima legtur (X) - este saturat cu grupul, relativ uor descindabil de la atomul de
fosfor( F-,CN-,-OR,-SR s.a.m). Din contul eliberrii prin acest proces a valenei, SOF
reacioneaz cu centrele active a unor enzime.Trebuie de accentuat c de structura chimic a
toxicelor va depinde activitatea biologic a SOF,inclusiv i toxicitatea lor. Formulele structurale
a unor SOF de lupt sunt reprezentante n urmtorul desen.
C3H7
CH3 P
P
SCH2
F
CH2N
OCH (CH3)2
CH3
CH 3
OCH CH3C(CH3)3
OC2H5
C3H7
sarin
soman
VX
etilcianofosfat
O-izopropilmetilfluorofosfonat (Sarin)
O-dimetilizobutilmetilfluorofosfonat
(Soman)
O,O-dietoxifosforiltiocolina
Metilfluorfosforilhomoxolina
25,0
5,5
Subcutan
Per os
Subcutan
Intravenos
Subcutan
Intraabdominal
Intravenos
Subcutan
Intraabdominal
0,8
36,8
5
0,4
0,6
0,60
0,15
0,2
0,2
Subcutan
0,06
Subcutan
Intraabdominal
Intraabdominal
Intravenos
0,26
0,14
0,05
0,006
(fosfacol,
Diizopropilfluorofosfat (DFF)
etilcianofosfat
N,N-Dimetilamino-O(Tabun)
Per os
Intraabdominal
H2O
O
II
CH3 P OH
I
OCHCH3C(CH3)3
gaze). n forma
HF
O
O2
C2H5O
NO2
C2H5O
C2H5O
P O
NO2
C2H5O
contaminate. Dar totui toate manifestrile locale nu sunt de lung durat i spre final nu
determin gravitatea intoxicaiei.
Manifestarea resorbtiv a SOF ntotdeauna e nsoit de dereglri din partea SNC, a
organelor vitale i sistemelor: respiratorii, cardiovascular i tractului gastrointestinal. Durata
acestor dereglri i gradul lor de manifestare depinde de cantitatea toxicului nimerit n
organism i de cile de ptrundere. Intoxicaiile pot fi uoare, grad mediu sau grav.
La intoxicaia de grad uor de obicei se urmrete excitabilitate, insomnie, cefalee,
halucinaii, sentimente de fric, apatie, depresie, tremor uor. Pupilele sunt ngustate (la
intoxicaia cu SOF n form de vapori sau aerosol). La intoxicaii se deregleaz vzul mai ales n
ntuneric. Apare cefalee, respiraie ngreunat, grea i alte manifestri dispeptice. Capacitatea
de munc militaro-profesional a intoxicatului temporar se pierde. Intoxicatul are nevoie de
ajutor medical. Termenul de supraveghere medical a bolnavului este de la cteva ore pn la 57 zile.
La intoxicaie de grad mediu apar accese de sufocare, care seamn cu grave accese de
astm bronic. De aceea aceste forme de intoxicare se determin ca bronhospastice. Accesele de
regul reapar peste fiecare 10-15 min, dar i ntre accese respiraia rmne ngreunat. Se
determin accelerarea secreiei bronhice, salivare i sudoripare. E accentuat creterea TA.
Intoxicaia des e nsoit de vom, diaree i dureri spastice n regiunea abdominal. Se determin
contracii fibrilare a muchilor n deosebi a celor masticatori. Frecvent cunotina e pstrat,dar
sentimentul de fric, excitaie, labilitate emoional deregleaz perceperea critic a situaiei
nconjurtoare. Pupilele sunt ngustate. Simptomele intoxicaiei se determin pe parcursul a 2-3
diurne i chiar mai mult. Consecinele intoxicaiei de gravitate medie sunt persistente timp de 23 sptmni: labilitatea emoional, labilitatea vegetativ, slbiciuni musculare, dereglrile
funciei tractului gastrointestinal i alte semne a sindromului astenovegetativ.
La intoxicaii grave se dezvolt sindromul convulsiv, care decurge pe fundalul pierderii
totale a cunotinei. Dac intoxicaia nu se termin letal, prin stop respirator n primele 10-30
min, se dezvolt coma. Pielea este palid, umed, cu acrocianoz pronunat. Se observ
fibrilaii interminabile generalizate a grupelor de muchi, tremor. Respiraia e dereglat prin
apariia periodic a acceselor de sufocare. De asemenea se determin hipotensiune i
bradicardie. Pupilele sunt ngustate (totui mioza se poate schimba cu midriaz), reaciile
pupilelor la lumin lipsesc.
Periodic apar accese repetate a convulsiilor clonico-tonice. Din gur i nas se elimin
lichid spumos. Se observ miciuni i defecaii involuntare, iar n cazurile foarte grave se
dezvolt areflexie total.
Moartea poate surveni n decurs de cteva ore sau zile dup intoxicaie din cauza stopului
respirator, mai rar asistoliei. n evoluie favorabil pe o durat ndelungat de timp (1,5-2 luni i
mai mult) la intoxicai se menine starea de slbiciune general, astenizare, iritabilitate, dereglri
de somn, comaruri, ameeli, cefalee i alte dereglri nevrotice care alctuiesc complexul
simptomatologic astenic. Nu rar, ndeosebi la intoxicaie cu soman sau n cazurile de persisten
dureri oculare, se pierde vederea n deprtare, se observ sialoree, sufocare, dureri n cutia
toracic, miofibrilaia muchilor feei i muchilor oculomotori. Dac la apariia acestor semne
de afectare nu se acord tratament, atunci apar accese de bronhospasm, dureri spastice n
abdomen, defecaia involuntar, convulsii tonice i tonico-clonice.
La intensitatea maximal a crizei tetanice afectatul pierde cunotina. Apoi treptat se
dezvolt starea paralitic. n afectrile cutanate, peste 60-90 min. dup penetrarea toxicului prin
piele, n locul contaminrii apar contracii ale fibrelor musculare, hiperhidroz local i dureri
locale dup traseul fibrelor nervoase. Dac dup apariia acestor semne de intoxicaie nu se
aplic antidotul curativ din trusa farmaceutic individual atunci se dezvolt semnele generale a
lacrimaie;
rinoreea;
bronhoreea;
bradicardia,spasmul coronar,bloc AV,hipotensiune arterial;
spasmul musculaturii uterinei i a vezicei urinare;
dizuriile.
miofibrilaiile musculare;
fasciculaiile ;
contraciile musculare i rigiditatea muscular;
convulsiile clonco-tonice;
relaxarea musculaturii respiratorii;
hipertensiunea arterial;
tahicardia .
Aciune antiacetilcolinesterazic
SOF sunt inhibitorii acetilcolinesterazei, practic cu aciune ireversibil asupra centrului
activ al acesteia. n rezultatul aciunii lor se deprim procesul de hidroliz a acetilcolinei n
sinapse. Astfel n intoxicaia cu SOF crete semnificativ cantitatea de acetilcolin n creier (mai
mare de 3 ori, cantitatea normal fiind 2,4 g/ esut). Mediatorul se acumuleaz n fanta
sinaptic i provoac supraexcitarea stabil a receptorilor colinergici postsinaptici (aciunea
colinomimetica indirect a SOF). Aceast activare a colinoreceptorilor, din cauza acetilcolinei
n exces, duce la depolarizarea membranelor postsinaptice ale celulelor enervate, care la
nceput duce la o hiperactivitate a mecanismelor M i N colinoreactive centrale i periferice
de transmitere a impulsului nervos, ca urmare n cazurile de intoxicaii foarte severe la blocarea
transmiterii impulsului nervos preponderent n sinapsele N-colinenergice. Astfel, intoxicaia cu
SOF este o intoxicaie cu acetilcolina endogen, care se acumuleaz n snge i esuturi n
rezultatul stoprii hidrolizei ei de ctre enzima acetilcolinesteraza.
Teoria antiacetilcolinesterazic este demonstrat de studiile care arat despre existena
paralelismului ntre toxicitatea SOF i capacitatea lor de a inhiba in vitro activitatea
fermentului, tot aa i cu gradul de inhibiie a colinesterazei n diferite organe i gradul
manifestrilor efectelor toxice.
sinapse. Sensibilizarea colinoreceptorilor de ctre sarin si alte preparate OF sau revenirea din
nou a blocului poate fi obinut dac se introduce o nou doz de SOF n mediul de incubaie.
Aciunea de sensibilizare a colinoreceptorilor de ctre sarin i alte toxice OF se manifest prin
mrirea semnificativ a sensibilitii animalelor intoxicate fa de colinomimetice, care pot fi
hidrolizate cu ACE (nicotina, arecolina etc.).
Este stabilit c sensibilizarea la M-colinomimetice (arecolina) se pstreaz semnificativ
mai mult, dect la N-colinomimetice (nicotina). Probabil, c cauza diferenei este legat de
particularitile de transmitere a impulsului nervos n sinapsele M- si N-sensibile. Restabilirea
transmiterii normale a impulsului neuro-muscular la persoanele, care au suportat intoxicaia cu
SOF, se realizeaz din contul proceselor lente de defosforilare a ACE (reactivare spontan),
sintetizrii n pericarionul celulelor nervoase de novo a ACE i transportarea ei la terminaiile
nervoase, reducerea coninutului de acetilcolin n fanta sinaptic,
desensibilizarea
colinreceptorilor (reducerea sensibilitii fa de acetilcolin).
Preparatele
Mijloace colinolitice
Oxime
Inhibitorii reversibili ai
colinesterazei
Oxime; anticorpi specifici
Inductori a enzimelor microsomale
Preparate a colinesterazei purificate
Derivai a difenilglicolailor
hemicolinici
2. Sensibilitatea pacienilor intoxicai cu SOF la colinolitice brusc scade i pentru a primi un efect
de antidot, preparatele trebuie administrate n doze care depesc cu mult doza farmaceutic.
Aciune
M-colinolitic
M-colinolitic
M-colinolitic
Scopolamina (soluie)
M-colinolitic
M-, Ncolinolitic
M-colinolitic
Ganglioblocante
Tropacina (comprimate)
M-colinolitic
Ganglioblocante
Ganglioblocant
Pentamina (fiole)
Ganglioblocant
Doza iniial
2.0ml de 0.1% i/m, i/v
1-2 mg enteral
2-5mg enteral
0,5-1,0 ml de o.1% soluie
subcutan, i/v
1,0 ml de 0,05% soluie
subcutanat
0,25mg enteral
0,5-1,0 ml de 1% soluie
subcutan, i/m
50mg enteral
1,0-2,0ml de 1% soluie
subcutan, i/m
10-12,5 mg enteral
100-250 mg enteral
1,0-2,0ml de 2% soluie
subcutan, i/m
1,0ml de 5%soluie i/m
peste 4-6 ore de la prima administrare. Este posibil i administrarea preparatelor , n picurtoare,
n doze artate mai sus cu viteza: 2-PAM-100 mg/min, TMB-4 - 2,5 mg/min.
Doze mai mari i administrarea cu o frecven mai mare a oximelor nu sunt juste i pot
duce la complicaii, legate de capacitatea preparatelor de a forma cu toxicul complexe
rezistente,toxice,precum i de aciunea miorelaxant a preparatelor.
n tratamentul intoxicaiilor cu SOF, reactivatorii colinesterazei se administreaz n
asociere cu colinolitice. n experimente, s-a stabilit c la administrarea atropinei sau altor
colinolitice (amizil, pentafen) mpreun cu oxime se urmrete efectul de potenare a
preparatelor. Aceasta se manifest prin mrirea puterii de antidot i prin accelerarea restabilirii
funciilor dereglate.
La dotare, n armata SUA, este primit reactivatorul colinesterazei (2PAM ). n situaiile
extremale, fiecrui militar, i se d 3 autoinjectori cu praldoxim, cte 600 mg de preparat la
fiecare autoinjector. Preparatul se recomand de a fi administrat la apariia primelor semne de
intoxicaie.
n Rusia este elaborat preparatul bispiridinoxima, care are capacitate mare de
reactivare.
n ultimul timp, dup datele literaturii toxicologice militare, au aprut informaii despre
elaborarea reactivatorilor de tip nou, care au eficien nalt de reactivare a colinesterazei din
compusul fosforilcolinesteraza (HGG-12,HGG-22,HGG-42). Structura acestor compui este
asemntoare cu cea a substanei TMB-4 -preparat cu capaciti de reactivare a colinesterazei i
n intoxicaiile cu sarin. Probabil aciunea acestor substane este legat nu numai cu efectul de
reactivare a colinesterazei.
Inhibitori reversibili ai colinesterazei
n anul 1946, Coster a artat, c administrarea preventiv a fizostigminei semnificativ
mrete rezistena animalelor experimentate fa de DFF, iar Kelle, n acelai an, a legat acest
efect cu aciunea preparatului de protecie a centrului activ al ACE de aciunea toxicului. Cu
aceasta s-a nceput studierea nc a unei grupe de antagoniti ai SOF - inhibitorilor reversibili
ai ACE. Aceste substane, de regul, sunt derivai ai acidului carbamic (NH 2COOH) i, de aceea,
des se numesc carbamai.
n zilele de azi este stabilit, c administrarea preventiv, cu scopul de profilaxie, a
inhibitorilor reversibili ai ACE cum sunt cei penetrabili prin bariera hemato-encefalic
(fiziostigmina, galantamina, aminostigmina ) i cei nepenentrabili (piridostigmina) asigur
protejarea animalelor experimentale de toxice organofosforice cu toxicitate nalt.
Structural, aceste substane se aseamn cu substratul natural- enzima-acetilcolina, totui
partea cationic, precun i partea acidic a moleculei inhibitorului au masa molecular mai
mare, dect fragmentele corespunztoare ale substratului. De aceea se realizeaz o fixare, relativ
dur, a substanelor pe centrul activ al enzimei (carbamilizarea centrului activ) ce i st n baza
inhibiiei ei.
Complexul dintre enzim i inhibitor rapid disociaz (de regul n timp de 6 ore), de
aceea carbamaii au primit denumirea de inhibitori competitivi reversibili ai ACE.
Tocmai reversibilitatea, n aciunea carbamailor, i deosebete de SOF. Efectul profilactic
al inhibitorilor reversibili ai ACE, la aciunea SOF, se urmrete la administrarea preparatelor n
doze, care inhib 40% de colinesteraz i nu mai mult. n aceste condiii SOF, care au nimerit n
organism, n grad semnificativ mic, nu inhib activitatea colinesterazei, fiindc centrele active
ale ACE, n momentul aciunii toxicului, sunt protejate de inhibitorii reversibili i acetilcolina
acumulat n fanta sinaptic.
Prin urmare, SOF rapid se distrug n organism, iar inhibitorul reversibil al ACE
disociaz de centrul activ al enzimei i activitatea ei se restabilete.
Totodat, mrirea nivelului de acetilcolin, n esuturile protejate, nu este aa de
pronunat. Aa, pe fondul intoxicaiei grave cu soman, coninutul mrit al acetilcolinei, la
obolan, se determin n parcurs de 6 ore.
La administrarea preventiv a antidoilor
de profilaxie (fiziostigmina), nivelul
acetilcolinei se normalizeaz peste 30 min.
Omul suport o inhibiie de ACE cu preparate de inhibiie reversibil fr simptome.
Pentru prevenirea dezvoltrii efectelor adverse, legate de inhibiia ACE cu inhibitorii
reversibili ai enzimei i protecia colinoreceptorilor n componena antidoilor de profilaxie intr
suplimentar preparate colinolitice.
n SUA, ca preparat ales de profilaxie, n intoxicaiile cu SOF, este inhibitorul reversibil,
nepenetrabil prin bariera hemato-encefalic piridostigmina. Preparatul se administreaz n
pastile , n doza de 30 mg per os.
Durata aciunii de protecie este 6 8 ore.
n Rusia n receptura de profilaxie intr aminostigmina, care penetreaz bariera
hemato-encefalic, deci, care protejeaz att sinapsele colinergice centrale,ct i cele periferice.
Inductori ai enzimelor microzomale
Metabolizarea SOF, n organism, trece prin implicarea enzimelor microsomiale, cu
formarea metaboliilor netoxici. tiind aceasta, n anii '60 a secolului trecut, a fost propus
ideea, despre posibilitatea utilizrii, n scop de profilaxie, a substanelor capabile s activeze
grupul de enzime microsomiale, pentru a accelera biotransformarea toxicelor n metabolii
netoxici.
Aceste preparate au primit denumirea de inductori enzimatici ( . ;
. i alii). Ca preparat ales, mult vreme, se considera benzonal (derivat al acidului
barbituric), care nu avea aciune somnifer i deci nu reducea capacitatea de aciune a militarilor.
Substana se recomanda pentru administrare, n decurs de 48 ore, dup ce rezistena
organismului, la aciunea SOF (dup datele experimentale), cretea de 1,5 ori mai mult. n zilele
de azi ,la aceast grup de preparate de profilaxie, atitudinea este destul de reinut, fiindc n
situaii excepionale, cauza de afectare a omului, mai frecvent poate fi nu numai SOF, dar i
alte toxice, unele din care sub influena inductorilor enzimatici i vor mri toxicitatea n
procesul metabolizrii.
Alte preparate etiotrope
Protecia imunochimic
Studierea preparatelor cu alte mecanisme de antagonism al SOF, a artat eficiena lor
slab sau suportarea grea a lor, i acestea nu sunt utilizate n practica medico-militar.
Mai productiv s-a studiat probabilitatea crerii mijloacelor de imunoprofilaxie. n ultimii
ani ai secolului XX, n USA i alte ri, au fost efectuate lucrri n direcia proteciei
imunochimice ctre SOF (Scteinberger G. ).n calitate de antigeni s-au folosit proteine specifice
purificate, ce conineau, dup modificarea chimic, n calitate de grupe haptenice, rmie de
SOF .n laboratoriul Scteinberger, animalelor experimentale (iepurilor) li-se introducea un
antigen- o protein purificat (hemocianin), care coninea o cantitate mare de rmie de SOF,
anexate preventiv ctre rmiile tirozinei. Antigenele ,care conineau, n grupele haptenice,
rmie de E-600, au fost introduse animalelor de 3-4 ori, cu intervalul de o lun. Aceasta a
provocat apariia, la animale, n snge i n esuturi, a anticorpilor specifici ctre SOF,
concentraia crora cu timpul cretea. Pe fundalul imunizrii, peste 4 luni, introducerea
animalelor experimentale a 3-4 DL50 de E-600 nu a provocat intoxicaii. n acest laborator au
fost obinui anticorpi i ctre SOF (sarin).
Teoretic, aa cale, poate fi folosit pentru oriicare toxic, n baza cruia poate fi sintetizat
un antigen complex (toxic sau un fragment al lui, legat cu grupa imunogen cu masa molecular
mare).
ns, n practic, exist o limitare semnificativ a probabilitii utilizrii n scopurile
curative i de profilaxie a intoxicaiei a anticorpilor (inclusiv i a celor monoclonali).
Reducerea sintetizrii acetilcolinei
Studierile probabilitii utilizrii substanelor,care reduc sintetizarea acetilcolinei i, deci,
a concentraiei ultimei, n fanta sinaptic, s-au nceput demult. n acest scop, s-au studiat
Hemicolinii i alte preparate asemntoare, care sunt inhibitori ai colinacetilazei-enzimei, care
catalizeaz sintetizarea acetilcolinei n neuroni.
ns efecien pronunat nu s-a obinut. n ultimul timp, n literatur, au aprut date,
desre utilizarea analogilor hemicolinei, n particular- acetilsecohemicolinei, care de asemenea
este un inhibitor al colinacetilazei. S-au studiat i preparate care micoreaz captarea
acetilcolinei i a produselor ei de hidrolizare din fanta sinaptic n placheta sinaptic, deci a
preparatelor, care conin rmie hinuclidinice: N-alil-3-hinuclidinol.Aceti compui, n
experiene pe animale experimentale, exterminate cu soman, au artat o eficien mai mare,
dect a hemicolinei.
Preparate simptomatice i patogenetice
Aceste preparate se folosesc cu scop de protecie medical, n intoxicaii cu compui
organofosforici. Necesitatea de folosire a terapiei cu preparate simptomatice i patogenice, n
scop de protecie medical,fa de compuii organofosforici este determinat, n primul rnd, de
circumstana c, nu exist un antagonism absolut cu aceti toxici n aciunea asupra
sistemelor biologice. n afar de aceasta, preparatele medicale, pentru protecie i antidoii
curativi au eficien numai n cazul administrrii lor la timp. Apariia simptomaticii ne arat
despre dezvoltarea procesului patalogic i n aceste condiii eliminarea lanului lansator
(normalizarea strii structurilor colinoreactive) nu nseamn nlturarea manifestrilor, care pot
fi a unor procese patochimice i patofiziologice secundare. Cea mai sensibil n acest plan, este
funcia SNC.
A salva viaa unui afectat e mai uor dect de ai menine capacitatea de munc, deoarece
excitarea mecanismelor colinergice repede trece ntr-o patologie polimediatoare din contul
interaciunii strnse structural-funcional ntre diferii neuromediatori din creier. Din aceast
cauz n intoxicaii cu compui organofosforici n doze mari tabloul clinic se poate manifesta
chiar dac au fost folosite la timp preparatele etiotrope de protecie. n toate cazurile de acest tip
e necesar de a aplica un arsenal mai mare de preparate i metode terapeutice, numai cu ajutorul
crora se reuete de a acorda un ajutor eficient afectatului i de a-i salva viaa i sntatea.
Grupele de preparate folosite n aceste scopuri sunt indicate n tabelul care urmeaz.
Din preparatele prezentate n acest tabel, n calitate de remedii de protecie medical pot
fi recomandate anticonvulsivantele din grupul derivailor benzodiazepinei, n particular
Diazepamul (10 mg, este de dorit de a injecta i/v). Dup cum a fost indicat mai recent, n
intoxicaii cu compui organofosforici, excitarea structurilor colinergice n SNC este doar
punctul de iniiere a mecanismului de dezvoltare a convulsiilor. Prin urmare acest proces ntr-o
oarecare msur i pierde specificitatea sa, de aceea n convulsii de lung durat, care nu au fost
contracarate prin administrarea de colinolitice, trebuie de folosit remedii farmacologice ce
mresc tonusul sistemelor neuromediatore moderatoare a creierului, n particular GABA-ergic.
Benzodiazepinele sunt preferabile ca remedii de protecie pentru c au activitate puternic
anticonvulsivant cu spectru terapeutic larg, pot fi comod administrate n caz de necesitate de
terapie anticonvulsivant la un grup numeros de afectai (preparatele pot fi fabricate n forme de
sirete).
Trebuie de inut cont c nlturarea sindromului convulsiv nu protejeaz viaa afectatului. n
experimente este artat ca pe fondul diazepamului compuii organofosforici n doze mari pot
provoca moartea animalelor n lipsa total a convulsiilor.
TAB Direciile principale a terapiei patogenetice i simptomatice n intoxicaii
cu compui organofosforici
Principalele direcii
Normalizarea homeostazei calciului
intracelular
Normalizarea metabolismului
electroliilor
nlturarea hipoxiei
nlturarea oxidrii peroxidice a
lipidelor
Protejarea celulelor creierului de
afectarea cu excitani aminoacizi
nlturarea tulburrilor psihice
nlturarea sindromului convulsiv
Stimularea respiraiei
Meninera activitii cardio-vasculare
Grupele de preparate
Blocantele canalelor de calciu (verapamil, nifedipin)
Electrolii (preparate de kaliu)
Oxigenoterapia, antihipoxice (olifen, citocrom C),
preparatele acidului succinic.
Antioxidani (tocoferol, ascorbat)
Antagoniti ai receptorilor glutamici (ketalar)
Neuroleptice, antidepresante, psihostimulatoare
Anticonvulsivante (derivaii benzodiazepinici,
derivaii acidului barbituric )
Etimizol
Glicozidele cardiace, vasoconstrictoare
% de la total.
Afeciuni uoare :
forma tears
forma uoar
Afeciuni de gravitate medie:
forma bronhospastic
forma bronhospastic cu complicaii
forma psihotic fr complicaii
Afeciuni grave:
forma generalizat fr complicaii
forma generalizat cu complicaii somatice
forma generalizat cu complicaii neurologice
forma psihotic cu sindromul psihoorganic
forma combinat cu traume
forma agonal
Cantitatea general de afeciuni
5
25
10
5
5
10
10
5
5
3
17
100
primul ajutor medical trebuie s fie acordat nu mai trziu de 1,5-2 ore de la momentul apariiei
primelor semne de intoxicaie.
Schema de desfurare a punctului medical al brigzii nu se schimb, ns se schimb
organizarea lucrului. Aceste schimbri sunt determinate de necesitatea de a efectua n acelai
loc tratarea sanitar parial, triajul medical i acordarea primului ajutor medical.
n zilele de var pentru acest scop se poate folosi terenul de tratare sanitar pentru gravi
afectai sau terenul de triaj pentru gravi afectai,iar n timpul de iarn este mai bine de a folosi
cortul de triaj. n punctul de ndrumare al punctului medical al brigzii instructorul sanitar i
direcioneaz pe toi cei sosii din focarul de afectare cu SOF ctre terenul de tratare sanitar
parial fr a fi controlai cu aparatul de depistare a contaminrii chimice. Afectaii capabili de
a se deplasa de sine stttor se direcioneaz ctre terenul de tratare sanitar parial pentru cei
uor afectai, unde sunt mijloace pentru efectuarea tratrii sanitare pariale suplimentare i
acordarea de sine stttor a primului ajutor. Aceti afectai dup tratare sanitar parial rmn
cu masca antigaz aplicat i trec apoi pe terenul de evacuare. Afectaii gravi se transfer pe
brancarde ctre terenul de tratare sanitar pentru gravi afectai.
Pe terenul de tratare sanitar parial pentru gravi afectai o grup de afectai au
necesitate de a li se scoate urgent masca antigaz.
Alt grup de afectai dup stare pot suporta evacuarea la alte etape medicale fr a fi
scoas masca antigaz.
Scoaterea mtii antigaz la gravi afectai se efectueaz dup ndeplinirea tratrii sanitare
pariale i schimbarea hainelor. Dup scoaterea mtii antigaz i schimbarea hainelor bolnavii se
direcioneaz ctre terenul sau n cortul de triaj, cei intoxicai i rniii n sala de pansament,
unde primesc primul ajutor medical cu elemente de terapie intensiv (oxigenoterapia, ventilaia
artificial prin intermediul unui aparat de ventilaie artificial, preparate cardiotonice). n urmare
aceti bolnavi trebuiesc evacuai n detaamentul medical independent sau ntr-un spital militar,
n transport separat. La alte etape ei nu au necesitatea n efectuarea tratrii sanitare. Afectailor,
rmai n mti antigaz, msurile urgente de prim ajutor medical se limiteaz pn la
administrarea afinei, atropinizarea dup schem i administrarea reactivatorilor colinesterazei
dup schem. Convulsiile trebuie contracarate prin administrarea soluiei 3% de fenazepam cte
1 ml i\m. Dup cuplarea acceselor de asfixie sau a convulsiilor, afectaii se trimit ctre terenul de
evacuare. Aceti afectai la sosirea la alte etape de evacuare medical vor avea necesitate n
tratare sanitar suplimentar .
Triajul medical afectailor cu SOF se va efectua n cortul de triaj sau pe terenul de tratare
sanitar parial pentru gravi afectai,unde activeaz brigada de triaj format de un medic i un
felcer i echipe de bracandieri. Se vor diviza urmtoare grupe de afectai:
1. cei care au necesitate n scoaterea urgent a mtii antigaz i n msuri de prim ajutor medical
(starea comatoas, recidive de convulsii, agitaie psihomotorie), ei se direcioneaz n cortul de
primire i triaj (dup schimbarea hainelor i scoaterea mtii antigaz, unde primesc primul ajutor
medical);
2. cei care au necesitatea n scoaterea urgent a mtii antigaz i n msuri de prim ajutor medical,
grupa care au afeciuni combinate (SOF i traume), ei dup scoaterea mtii antigaz i
schimbarea hainelor se direcioneaz n sala de pansament, unde primesc primul ajutor medical;
3. cei care au necesitate n msuri urgente de prim ajutor medical fr a fi scoas masca antigaz
(recidive de bronhospasm, primele convulsii), ei dup primirea primului ajutor medical se
ndreapt ctre terenul de evacuare pentru a fi n urmare evacuai la alte etape medicale. Acest
grup de afectai rmn cu masca antigaz aplicat;
4. cei care nu au necesitate n prim ajutor medical la etapa dat (afectaii care au afeciuni uoare i
se pot deplasa de sine stttor) ,ei de sine stttor i fac tratare sanitar parial suplimentar i
administreaz antidotul de prim ajutor ( afina). Prin urmare ei trec pe terenul de evacuare pentru
a fi evacuai fiind n mti antigaz n detaamentul medical independent. Bolnavii cu forma
tears de afectare rmn n uniti.
Primul
ajutor
1
Ajutorul
premedical
Primul
ajutor
medical.
Ajutorul
medical
calificat
3
contracararea
impulsaiilor
nociceptive de la
receptorii colinergici i
ali interoceptori.
Aplicarea repetat a
afinei la nrutirea
strii peste 10 minute
de la prima
administrare.
4
lichidarea hipoxiei,
normalizarea
metabolismului.
2
Tratarea sanitar parial
suplimentar, repetarea
la necesitate a antidotului
afina.
Tratarea sanitar
parial i schimbarea hainelor
gravi afectailor; administrarea
n caz de necesitate a
colinoliticului cu aciune
central; aplicarea
reactivatorilor colinesterazei
dup schem (dipiridoxima sau
pralidoxima); atropinizarea dup
schem.
Lavaj gastric i purgative
n caz de nimerire a
toxicului n tubul digestiv.
Tratarea sanitar complet,
atropinizarea
dup schem, reactivatori ai
colinesterazei dup schem,
efectuarea msurilor de
3
n caz de convulsii
fenazepam i\m 1 ml.
4
Inhalare de oxigen n timp
scurt; efedrina 5% 1ml
i\m.
n caz de convulsii
fenazepam i\m 1 ml.
Aceleai msuri.
noradremalin 1ml n
500 ml poliglucin i\v,
strofantin 0,05% 0,5ml
ser glucozat i\v,
Ventilaia artificial.
detoxifiere a
organismului (lavaj gastric,
purgative n caz de ingerare a
toxicului, diurez forat,
hemodiluie curativ
etc.), clorura de potasiu
0,5% n ser glucozat 10%
1000ml i\v, insulin 25 UE
oxigenoterapie intensiv,
antibiotici.
A fost obinut un grad mare de purificare a toxinelor de tip A,B i E, iar toxina de tipul A
a fost primit n forma pur. Structura neurotoxinelor de diferite tipuri i proprietile lor
antigene sunt deosebite. Distrugerea structurei teriare a toxinelor prin aciunea asupra lor a
agenilor alchilani i a reagenilor care conin grupul SH, tot aa i prin oxidarea inelului indol
a triptofanului dup expunerea fasciculelor de radiaii ultraviolete i a altor factori, toxicitatea
lor scade. n mediul alcalin i la fierbere (aproximativ, n timp de 10-20 minute i mai mult)
toxinele se distrug. n soluii apoase acide i n produse alimentare fr acces la aer, toxinele
sunt rezistente foarte ndelungat(luni). Ca arm chimic botulotoxinele pot fi aplicate sub forma
de aerozol.
Ele pot fi folosite n componena diferitor recepturi n aa numite muniii de lupt cu
recepturi mixte i n scopuri de acte de diversiune prin contaminarea apei i a produselor
alimentare. Toxinele separate n forma cristalin sunt parial hidrofile. Botulotoxinele sunt cele
mai toxice dintre toate substanele otrvitoare cunoscute n zilele de azi. Substanele pot
ptrunde n organism prin ingerare cu apa i alimentele contaminate, iar n caz de aplicare sub
forma de aerosol - prin cile respiratorii, rni, plgi. Doza letal D/L 50 a botulotoxinelor prin
ingestie pentru om este aproximativ de la 1-10mkg/kg mas corp. Prin inhalare doza letal
pentru om este 0,0003 mg, ce corespunde LCt50 = 5.10 -8- mg/min/l. Inhalarea toxinelor botulinice
este de 1000 ori mai toxic dect a substanei VX. ns sub influena diferitor factori externi i
din cauza persistenei mici a botulotoxinei, dup prerile specialitilor, ea poate fi mai eficient
numai de 10 ori dect VX. Este cunoscut c cea mai nalt toxicitate a toxinei se poate obine n
caz de patrundere prin rni i plgi.
Toxicocinetica
n tractul digestiv botulotoxina nu se distruge de ctre fermenii proteolitici i se
absoarbe prin mucoasa stomacului i intestinului. Toxina inspirat n forma de aerosol prin cile
respiratorii se absoarbe pe suprafaa mucoasei epiteliale a bronhiilor, bronhiolelor i n
alveolocite, i penetreaz fr obstacole prin bariera alveolo-capilar n snge. O poriune din
toxina absorbit de epiteliul ciliar este aruncat n cavitatea bucal, de unde ajunge i n tractul
gastrointestinal. O parte din toxin se distruge treptat de enzimele plasmatice. Alt parte a
toxinei se distribuie n esuturi i nimerete la intele de afectare (terminaiile fibrelor nervoase a
sistemului nervos colinergic). O poriune de toxin prin fluxul retograd axonal se transport n
celulele nervoase.
Manifestrile intoxicaiei
n clinica intoxicaiilor prin calea alimentar provocate de botulotoxin, predomin
intoxicaiile de gravitate sever i extrem de sever (pn la 80% ). Letalitatea general a
Unul din cele mai importante semne de intoxicaie este dezvoltarea treptat a
sindromului de paralizie a muschilor striai.
Procesul ncepe de la muchii oculomotori (nistagm, diplopie) i palpebrali (ptoza
palpebral). Pe urm se adaug paralizia muchilor faringelui i esofagului (dereglri de
deglutiie), a laringelui (disfonie, afonie), a muchilor palatului moale (voce cu nasul nfundat,la
ncercarea de a inghiti lichidul el se elimin prin cavitatea nazal). Ca urmare are loc parez,
apoi paralizia muchilor feei, muchilor mastictori, muchilor gtului i a membrelor
superioare. Slbiciunea muscular crete n direcia cap-picioare, uneori mai nti este mai
pronunat n grupurile musculare proximale a extremitilor (este un semn diagnostic
important). Procesul toxic treptat se agraveaz. Moartea poate surveni la a 10 zi si mai trziu
din cauza paraliziei muschilor respiratorii i anoxemiei ,iar n intoxicaii grave chiar la a 5-a zi
de boal. Dereglri ale sensibilittii la intoxicaii nu se depisteaz. Contiina bolnavului se
pastreaz pe parcursul ntregii perioade de intoxicaie. Nu rar pot s se dezvolte pneumonii
acute, miocardit toxic, sepsis (dac exist procesul plag). Letalitatea intoxicaiilor acute cu
botulotoxina este de aproximativ 15-30 %, dar fr acordarea la timp a ajutorului medical pn la
90%.
Semnele clinice cardinale ale botulismului sunt:
-absena strii fibrile;
-pstrarea complet a contiinei;
-puls normal sau bradicardie;
-absena dereglrilor de sensibilitate;
-dereglri nervoase simetrice.
Mecanismul de actiune a toxinelor botulinice
Neurotoxinele botulinice sunt constituite de dou tipuri de subuniti: grea (masa
molecular aproximativ 10000) i uoar (masa molecular aproximativ 55000), unite cu
legturi disulfidice. Subunitatea grea ndeplinete funcia de transport i contribuie la recepia
Algele albastre verzi a apelor dulci la fel sintetizeaz saxitoxina. S-au urmrit cazuri de
otravire a animalelor cu apa contaminat cu aceste alge. Saxitoxina (MB-372) este o sustan
amorf, uor solubil n ap, alcool etilic, metanol, praf de aceton. Substana e stabil n soluii
apoase. Moleculele de saxitoxin din diferite surse nu sunt identice. Doza letal calculat pentru
un om este de 0,004-0,01 mg/kg. Aciunea toxic la oareci apare la ntroducerea n cavitatea
peritoneal a unei doze de 0,009 mg/kg (cu nregistrarea decesului peste 30 min.). La ingestie
doza letal este de 0,25 mg/kg.
Tetrodotoxina
Tetrodoxina sa descoperit n esuturile unui ir de vieti, printre care peti, broate,
molute. n Japonia, unde petele Fugu este un deliciu, zeci de oameni zilnic se intoxific din
cauza pregtirii lui culinare necalitative.Toxina este un praf incolor, uor solubil n ap. Soluia e
stabil la temperatura camerei. Masa molecular este de 319,3.Toxicitatea substanei pentru
oarecii albi la ntroducerea intraperitoneal este de aproximativ 0,01 mg/kg. Doza de 0,005
mg/kg subcutan provoac la cini vome i dereglri respiratorii, iar doza mai mare de 0,006
mg/kg n decurs de o or duce la moarte n rezultatul ntreruperii respiraiei si anoxemiei.
Toxicocinetica
Prin pielea neafectat substanele nu penetreaz. Pericol prezint ptrunderea toxinelor
prin rni i plgi, i ingerarea cu apa i alimentele contaminate. Substanele repede se absorb n
intestin i la fel de repede se elimin din organism cu urina. Toxicocinetica nu este studiat
amanuntit. Se afl n discuie posibilitatea ptrunderii substanei prin bariera hemato-encefalic.
Manifestrile de baz a intoxicaiei
Indiferent de calea de ptrundere n organism manifestrile intoxicaiei sunt
asemntoare.
Dup 10 45 min. apar greuri, vom, dureri n epigastru, diaree. Simptoamele precoce
de intoxicaie sunt paresteziile n regiunea gurii, buzelor, limbei, gingiilor, apar nepturi i
senzaie de arsur a extremitilor. Mai trziu se dezvolt paliditatea tegumentelor, nelinitea,
slbiciunea general, amorirea extremitilor, apare senzaia de lips a greutii corpului.
Pupilele la nceput sunt ngustate, apoi se dilat. n cazuri grave privirea e fixat, reflexele
fotomotorii i cornean lipsesc, apar semne de dereglri bulbare: nghiirea ngreunat,
hipersalivaie, disfonie, afonie, crete bradicardia i scade tensiuinea arterial,are loc
micorarea temperaturii corpului. Respiraia se intensific, e superficial, se dezvolt cianoza
buzelor i a extremitilor.
Dereglrile de micare se accentueaz tot mai mult,ele devin necoordonate, apar micri
involuntare a unor grupuri separate de muchi, tremorul extremitilor. Paraliciul ncepndu-se
n regiunea extremitilor, treptat se rspndete la alte grupe de muchi, n fine cuprinde toate
grupele mari de muchi. Cunotina se pstreaz pe tot parcursul intoxicaiei. Moartea survine
din cauza paraliziei musculaturii respiratorii i anoxemiei n decurs de 6 24 ore de la debutul
intoxicaiei. Dac bolnavul supravieuiete n decursul urmtoarelor zile are loc normalizarea
strii, n majoritatea cazurilor, fr urmri grave.
Pe lng forma tipic paralitic sunt posibile i alte variante de evoluie a intoxicaieiforma gastro-intestinal i alergic. Prima variant se prezint cu simptoame de inapeten, sete,
hipersalivaie, dureri epigastrice, greuri, vome, diaree.
Forma alergic de intoxicaie se dezvolt la unele persoane care prezint o sensibiltate
deosebit fa de toxine. E caracteristic apariia exantemei (forma eritematoas). Uneori pe piele
i pe mucoase se formeaz vezicule.
Mecanismul de aciune a toxinelor
Tetrodotoxina, ca i saxitoxina au aciune selectiv asupra membranelor excitante a
celulelor nervoase i musculare. Cum se tie, gradientul concentraiei ionilor intra- i
extracelular formeaz un potenial de aciune de aproximativ egal cu 90 mV.
Distribuia ionilor n interiorul i n afara celulelor excitabile, mmol/l
(dup Kat., 1971)
Celula muscular
Celula nervoas
Ioni
Exterior
Interior
Exterior
Interior
Na
120
9.2
460
50
K
2.5
140
10
400
Cl
120
3-4
540
40-100
Gradientul
concentraiei
potasiului este aproximativ
echilibrat cu gradientul
concentraiei clorului. De aceea, permeabilitatea membranelor pentru aceti ioni nectnd c
este limitat, este totusi relativ mare. Permebilitatea canalelor pentru ioni de sodiu n stare de
repaos este foarte mic. Mai mult dect att , Na n continuu este sustras n afara neuronului
cu ajutorul mecanismelor energo-dependente mpotriva gradientului electrochimic nalt. Astfel,
potenialul de repaus nu prezint altceva dect o surs de energie gata pentru generarea
semnalului (potenialului de aciune). Dac depolarizarea membranei are loc cu aproximativ 15
mV, canalele energo-dependente de natriu se deschid, permebiabilitatea lor pentru ioni brusc
crete i are loc un influx de ioni de natriu n celul i astfel diferena de potenial din ambele
pri ale membranei scade, depolarizarea membranei i mai mult crete i se termin cu
formarea potenialului de aciune i excitarea se transmite prin fibra neuronal i muscular.
Apoi n termen de aproximativ 3 ms potenialul membranei revine la nivelul iniial,
preponderent din contul ieirii ionilor de potasiu din celule. Creterea permeabilitii pentru
ionii de K este necesar pentru repolarizarea complet a membranei i restabilirea potenialului
iniial de repaus. Tot n acest timp se reface i permeabilitatea iniial pentru ionii de natriu.
Tetrodotoxina si saxitoxina complet blocheaz penetrarea ionilor de natriu prin canalele
ionice a membranelor excitabile n interiorul celulei. Astfel se deregleaz procesul de formare a
potenialului de aciune i se deregleaz procesul de transmitere a impulsului nervos prin
neuroni i contractarea miocitelor. Prin metoda experimental a fost demonstrat c substanele
acioneaz numai prin aplicare extracelular. Dup efectuarea calculelor s-a ajuns la concluzia
c o molecul de toxin inhib un canal ionic.
Interaciunea toxinelor cu canalele ionice este reversibil. n vitro, toxinele pot fi eliminate de
pe suprafaa membranei excitabile printr-o simpl splare a preparatului biologic.
Date cuprinztoare cu privire la cauzele care provoac efectele nu sunt. Nu au fost
determinate membranele excitabile a cror structuri, celule nervoase sau miocite sunt mai
sensibile la aciunea toxinelor. Astfel, potrivit unor cercettori oprirea respiraiei este o
consecin a aciunii toxinelor asupra neuronilor centrului respirator, alii cred c cauza este
dereglarea conducerii impulsurilor nervoase prin nervii respiratori sau excitabilitatea muchilor
respiratori. Este mai probabil ultima ipotez, deoarece excitarea diafragmei se blocheaz n
urma aciunii unei doze mai mici de toxine. n plus, n experimente pe pisici anesteziate s-a
dovedit c n urma introducerii toxinelor n doze letale, conducerea impulsurilor prin nervul
frenic nu se blocheaz chiar atunci cnd electromiograma diafragmului nceteaz.
Dezvoltarea hipotensiunii arteriale, de asemenea este legat cu blocarea conducerii
impulsurilor nervoase prin nervii simpatici ct i cu paralizia celulelor musculare netede de pe
peretele vascular. Muchiul cardiac este implicat n proces cnd doza introdus animalelor de
laborator este de 0.007 mg/kg.
Dereglrile de sensibilitate (parestezia, urmat de amoreal) sunt o consecin a afectrii
membranelor excitabile ale neuronilor sensibili. Multe din efectele centrale cum ar fi ataxia,
ameelile, dereglrile de vorbire etc. pot fi legate cu aciunea substanelor toxice direct asupra
neuronilor sistemului nervos central.
Msurile de protecie medical
Capitolul 6
SUBSTANE TOXICE CARE DEREGLEAZ
TEMPORAR CAPACITATEA DE ACIUNE
Sunt ns, cunoscute substane la care efectul psihodisleptic este n profilul de activitate
biologic. Cantitatea de astfel de substan, care poate iniia o psihoz modulat este de zeci i
sute de ori mai mic dect cea care poate inhiba puternic SNC sau provoca diferite dereglri
somatice severe. n literatura toxicologic militar periodic aceste substane au i alte denumiri
psihodisleptice,
psihotomimetice,
incapacitante,
halucinogene,
psihodelice,
deliside,psihomimetice ,psihochimice subliniind n special capacitatea lor de a distorsiona unele
funcii ale sistemului nervos central.
Derivaii triptaminei
Derivaii fenilalchilaminelor
Piperidilglicolate
Derivaii fenilpiperidinei i i
benzimidazolului
Diferii
Dimetiltriptamina, bufotenina,
psilocina, psilocibina, LSD, harmina
Mescaline, 2,5-dimetoxil-4metilamfetamina, 2,5-dimetoxi-4etilamfetamina, trimetoxifenizopropilamina
Atropina, scopolamina,
hinucleidinilbenzolate
Fentanil, sufentanil, etonitazen
Fenilciclidina (sernil ), Dtetrahidrocanabinol.
Halucinogene
Halucinogene se numesc substanele n tabloul clinic de intoxicaii al crora predomin
dereglrile de percepie n form de iluzii i halucinaii. Totodat, de regul, afectaii nu-i pierd
contactul cu nconjurtorul. Din halucinogeni fac parte unii derivai ai triptaminei i
feniletilaminei, care deregleaz transmiterea impulsului nervos ndeosebi n sinapsele
serotoninergice i catecolaminergice ale creierului. Pentru intoxicaii cu halucinogene este tipic
absena amneziei la evenimentele trecute. Majoritatea halucinogenilor sunt de origine animal
si vegetal, ntrebuinate de om din vechi timpuri cu scopuri rituale. Unele toxice i astzi sunt
consumate de narcomani. Mai periculoas dintre halucinogene se socoate substana sintetic metilen dioxiamfetamina (MDA). Intoxicrile acute cu MDA uneori se termin cu deces. O
substan mai amnunit studiat de militari dintre reprezentanii grupului halucinogenilor este
LSD.
Acidul dietilamidlizergic (LSD)
Particularitile psihodisleptice ale LSD au fost descoperite pe data de 16 aprilie 1943. n
aceai zi chimistul elveian Gofman, lucrtor n laboratorul lui tol din Bazel, ntmpltor a
inspirat o cantitate mic de substan. Ca rezultat s-a dezvoltat o intoxicaie manifestat prin
dereglri psihice. Din acest moment s-a nceput studierea experimental a halucinogenilor. Mult
timp LSD se considera ca o substan toxic potenial de a fi primit ca o arm chimic i de
aceea proprietile ei psihoactive au fost studiate amnunit. Actualmente, aplicarea LSD-ului ca
arm chimic se socoate iraional, ns nu este exclus folosirea ca un agent de diversiune.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea.
Denumirea chimic a toxicului: N,N-dietilamid a acidului lizergic; N,Ndietillizergoliamid.
Denumirea condiionat: LSD; LSD-25; Lisergide; Delisid.
LSD este o pulbere alb, fr miros. Temperatura de topire 83C cu descompunere. Este
o substan nevolatil. Ru se dizolv n ap, se dizolv n solveni organici. Unele sruri ale
LSD-ului se dizolv bine n ap. Doza letal pentru oareci este 50mg/kg, pentru obolani este
de 15mg/kg. La ingestia dozei de 0,005 mg/kg la om se dezvolt psihoz pronunat. n calitate
de doz de prag este numit 0,0002-0,0003 mg/kg. Toxodoza prin inhalare de aerosol capabil s
scoat din funcie constituie 0,0002-0,0003 g/kg.
Toxicocinetica
Substana este capabil s ptrund repede n organism prin tractul digestiv, mucoasele
cilor respiratorii prin inhalare. Concentraia maximal n snge i esuturi se determin peste
10-20 de minute dup consum. n acest timp n creier se conine mai puin de 1 de la cantitatea
introdus a substanei. Peste 3 ore 80 de substan se determin n pereii i esuturile
intestinelor, 3 n ficat, 1 din substan nemodificat se elimin cu urina. Metabolismul LSDului trece prin reacii de oxidare a moleculei (6-hidroxilare) i conjugare cu un radical de metil
(N-metilare).
Manifestrile de baz ale intoxicaiei
Durata intoxicrii este de 6-12 ore, rar pn la 24 de ore. La ieire din intoxicaie afectatul
pstreaz memoria retririlor ce a avut loc. Sunt posibile recidive (flashback-uri) i psihoze
ndelungate la doze obinuite (ca regul, la persoane cu forma latent de maladii psihice).
Mecanismul de aciune toxic
LSD-ul acioneaz la nivelul sistemului nervos central i periferic. Efectele asupra SNC
sunt: dereglri senzoriale, psihice, o parte din dereglri somatice i vegetative aa ca
hipertermie, hiperglicemie, tahicardie i altele. Efectele periferice sunt: tremurul, midriaz,
contracii uterine, hipotonie, bradicardie i altele.
n baza efectelor toxice care se dezvolt n aciunea toxicului la SNC st proprietatea
LSD-ului de a se implica n transmiterea impulsului nervos n sinapsele catecolaminergice si
serotoninergice.
Sistemul mediator serotoninergic al creierului este alctuit din 10-20 de mii de celule
(mai puin de 1 de neuroni), corpii crora sunt compact aezai n partea ventral a creierului
medial preponderent sub apeductul Silvius. Aceti neuroni inerveaz toate regiunile SNC, mai
Deliriogene
Capacitatea de a provoca delir o au toate substanele colinoblocante cu aciune central. Din cele
mai vechi timpuri sunt cunoscute intoxicaii cu plante, care conineau aa alcaloizi ca atropina
i scopolamina.
Doze capabile de a provoca efectul psihotomimetic a unor colinolitice :
1.
2.
3.
4.
5.
Substana toxic
Atropina
Scopolamina
Pentafen
Amizil
Ditran
Doza (mg)
0,28-0,12 mg
0,04-0,06 mg
3,0-4,0 mg
0,1-1,0 mg
0,04-0,12 mg
nelinitea;
dereglarea aprecierii strii proprii;
confuzie mintal;
halucinaii;
dereglarea contactului cu cei din jur;
dereglarea coordonrii micrilor;
hiperreflexie;
amnezii;
agitaie.
Se pot delimita cteva grade de gravitate a intoxicatiei acute:
Gradul gravitii
Subpsihotic
Uoar
Manifestrile de baz
Reducerea
activitii,
nrutirea strii subiective.
Complexe
maniacale
i
halucinogene.
Medie
Subdelirii.
Grav
Foarte grav
Delir, com.
Fazele evoluiei
Nu se urmrete
Astenie cu stare rezidual.
Obnubilare, subdelirii, somn
critic,astenie.
Obnubilare, delir, somn critic,
astenie.
Obnubilare, delir, com, astenie (e
posibil dezvoltarea encefalopatiei).
Cel mai toxic reprezentant al acestui grup este substana cu denumirea condiional BZ
derivat al eterului chinucledinilbenzolat), primit ca arm chimic psihotomimetic de dotare n
unele state.
Substana BZ
n organism substana ptrunde prin plmni datorit inhalrii aerosolului, sau prin tractul
gastro-intestinal la consumarea apei si a produselor alimentare contaminate,nemijlocit prin piele
n organism nu ptrunde. La distribuire n organism BZ uor strbate bariera hemato-encefalic.
Astfel cercetrile n care toxicul a fost marcat cu un izotop radioactiv, arat c BZ-ul rapid
ptrunde n creier i n timp de 2 min dup introducerea intravenoas la animalele de laborator
se distribuie la maxim n majoritatea structurilor cerebrale. BZ-ul se repartizeaz n structurile
cerebrale n urmtoarea ordine: corpul striat, cortexul emisferelor, hipocamp, hipotalamus.
Nimerind n creier BZ practic se leag ireversibil cu colinoreceptorii i i scoate din funcie pe
mai multe zile. Dup cum se vede stabilitatea complexului toxic-receptor, determin durata
psihozei, care se dezvolt la afectai. Partea toxicului, care nu se leag cu receptorul este destul
de rapid inactivat, n principal datorit hidrolizei. Se elimin n forma neschimbat cu urina.
Principalele manifestri ale intoxicaiei
n experimentele pe animale de laborator, n intoxicaii cu BZ dup o scurt perioad de
timp se observ dereglarea comportamentului spontan. La nceput se deregleaz micrile
animalelor (devin lente, nesigure). Scad, apoi dispar complet reaciile la stimuli externi.
Animalele intoxicate n cele mai dese cazuri stau ntinse sau se mic fr scop n camer, ele nu
sunt capabile s depeasc obstacolele. Dereglarea comportamentului spontan se pstreaz pe
parcurs de 6-8 ore. Ulterior se observ slbiciuni, n acelai timp se nregistreaz i dereglri
vegetative. Ele se manifest prin tahicardie, uscciune a mucoasei nazale, midriaz. Prin metode
electrofiziologice se determin schimbarea activitii bioelectrice a creierului, apar unde lente cu
amplitudine mare. Tabloul intoxicaiei cu BZ la oameni apare peste 15-20 min dup expunere.
Ea este asemntoare cu tabloul clinic al intoxicaiilor cu alte colinolitice. Simptomatica include
dereglri vegetative, somatice i psihice. n urma aciunii BZ-ului n doze mici prevaleaz
simptomatica vegetativ. n acelai timp se observ o stare de inhibiie psihic, indiferen fa
de mediul nconjurtor i ncetinirea gndirii. Mai sensibile la aciunea psihomimeticului sunt
aa funcii ale creierului ca: gndirea, atenia,dereglarea crora duce la pierderea complet a
funciei mintale. Atitudinea critic fa de starea personal nu sufer. Inspiraia aerosolilor de
BZ n concentraii ridicate duce la dezvoltarea intoxicaiei, care se caracterizeaz prin
urmtoarea dinamic (vezi tabelul de mai jos).
Evoluia intoxicaiei cu BZ
Timpul de la
nceputul
intoxicaiei, ore
1-4 ore
Manifestri
Ameeli, dereglarea mersului i a vorbirii, xerostomie, midriaz, parez de
acomodare, tahicardie, vrsturi, hiperemie, nepenire, confuzie mintal,
care trece n stupoare.
4-12 ore
12-46 ore
legtur cu aceasta, este neles de ce blocul colinoreceptorilor sistemului nervos central duce la
dereglarea activitii psihice a pacientului.
Influena psihomimetic la nivelul transmiterii impulsului colinergic nu se limiteaz cu
blocul colinoreceptorilor postsinaptici. BZ acioneaz i asupra receptorilor presinaptici,
activitatea crora controleaz eliminarea acetilicolinei din terminaiunile nervoase i intensitatea
consumrii ei. Dup mecanismul legturii de rentoarcere: excitarea receptorilor cu acetilcolina
inhib eliminarea i consumul ei. n plus, toxicul duce la stimularea descinderii acetilcolinei n
fanta sinaptic de ctre acetilcolinesteraza. BZ inhib i activitatea colinacetilazei, ncetinind
procesul de sintez acetilcolinei. Ca urmare depozitele de acetilcolin n sistemul nervos central
scad (n norm cantitatea de acetilcolina n creier: 10-30 nM/gr; viteza distrugerii 10-30 nM/gr
min).
Reducerea de acetilcolin are o valoare funcional. Despre aceasta ne mrturisete
prezena corelaiei dintre nivelul redus de acetilcolin n creier i comportamentul animalelor,
care apare n urma aciunii BZ-ului. n afar de aciunea colinolitic central, se blocheaz i
sistemele colinoreactive periferice.
Aminostigmina n primele trei zile trebuie administrat de 3-5 ori pe zi. Galantamina
trebuie administrat i/m sau i/v 1% - 2-4 ml. Apoi peste 30-40 de minute cte 1-2ml pn la
apariia efectelor pozitive. Lund n considerare c n afar mecanismelor colinergice n aciunea
BZ asupra creierului sunt i alte mecanisme, la intoxicaii severe diminuarea efectelor patologice
cu ajutorul numai a colinomimeticelor este imposibil. Foarte complicat, dar foarte important
este lupta cu agitaia psihomotorie. Din medicamente cu acest scop se utilizeaz neuroleptice,
lipsite de aciune colinolitic, ca exemplu triftazin (0.2% -1 ml). n afar de neuroleptice pentru
combaterea agitaiei psihomotorie se pot folosi i remedii simptomatice: benzodiazepine i
analgezice opioide (promedol 2% 2.0ml i/m).
Pentru lichidarea dereglrilor condiionate aciunii coliergice periferice (tahicardie,
xerodermie, dereglri intestinale, retenie de urin) i mrirea aciunii antidoturilor se
recomandat administrarea inhibitorilor colinesterazei, nepenetrabili prin bariera hematoencefalic, de exemplu prozerina 0.05% 3-5ml i/m. n caz de tahicardie pronunat sunt
recomandate peparate din grupul B-adrenoblocantelor (propanolol), care trebuie administrate
i/m n doz de 0.25%-2ml. Blocnd B-receptorii nodului sino-atrial i avnd efect de
membranostabilizatoare, aceste preparate nltura aciunea simpaticomimetic nociv a
adrenalinei asupra cordului, normaliznd ritmul cardiac. Dup jugularea manifestrilor psihozei
acute, afectaii, care au complicaii n form de sindrom psihoastenic sau psihoorganic trebuie
evacuai n instituiile medicale specializate fiind supravegheai de psihiatri. Perioada de
supraveghere se apreciaz la fiecare caz n parte, lund n considerare gradul intoxicrii
suportate.
Substanele toxice, capabile de a provoca dereglri fiziologice specifice a organismului fr
a provoca psihoze modulate i halucinaii
Caracteristica general i toxicitatea
Dup prerile specialitilor din USA i a rilor blocului NATO,ctre substanele toxice, aa
numite fiziologice, capabile temporar de a scoate din capacitatea de aciune a oamenilor,se
refer cele care pot provoca dereglri a diferitor funcii ale organismului fr dereglri psihotice
i halucinaii pronunate.
(tramadol,petidina .a) i cu aciune puternic (morfina,fentanil .a.).Pentru agonitii receptorilor (morfinei,peptidinei,fentanilului .a.) este caracteristic aciunea analgezic, de
depresie, de inhibiie respiratorie, de provocare a bronhoreei, miozei, laringospasmului,
bronhospasmului ,hipersalivaieei, hipotermiei, hipotenziei, a spasmului sfincterilor i alte
efecte. Pentru agonitii - receptorilor (nalbufina,pentazocina,butorfanol .a) este caracteristic
tahicardia,tahipneea,midriaz,analgezia,euforia,provocarea
halucinaiilor
i
alte
efecte.Aprecierea complexelor simptomale artate are o semnificaie important pentru
diagnosticul diferenial al intoxicaiilor.
Clasificarea preparatelor analgezice
Tipurile de
Mecanismul de aciune
substane
farmacologic
A. Substanele de aciune preponderent central
A1
1.1 Agoniti ai receptorilor
Analgezice
opiaceeci
opiaceece
1.2Agoniti-antagoniti
A2
2.1 alfa2-Adrenomimetice
Preparatele
2.2 Blocanii canalelor de Na
analgezice
2.3Inhibitorii
capturrii
ne opiaceece rentoarcerii
cu aciune monoaminelor(serotoninei,noradre
central
nalinei)
2.4 Antagonitii aminoacizilor
.
A3
excitabili
Substane cu 2.5
Blocanii
receptorilor
aciune
histaminici H1
mixt
2.6.Blocanii canalelor Ca2*
2.7 Inhibitori ai ciclooxigenazei
SNC cu aciune opioidic i
neopioidic
B.Substane de aciune preponderent periferic
BI
Preparatele nesteroide de aciune
inhibitori ai antiinflamatorie
ciclooxigena
zei n
sistemul
nervos
Reprezentani ai preparatelor
farmacologice
Morfina.fentanil,alfentanil,sufentanil.
Buprenorfina,nalbufina,butorfanol,pe
ntaszocina.
Clofelin,Guanfacina.
Carbazepima,difenin,mexilegen .a.
Aminotriptamina,imizina .a.
Ketamina,dextromorfan,memantina
.a.
Dimedrol .a.
Verapamil,nimodipin
Paracetamol
Tramal
Salicilate,analgina,acidul
acetilsalicilic.
Fentanil
Tramadol
Agonist
Buprenorfina
parial
Antagonist
Agonist
Pentazocina
Antagonist slab
Agonist
Agonist
Butornfanol
Nu este activ
Nalbufina
Agonist
Agonist
Nalorfina
Agonist parial
Agonist
Naloxon
Antagonist
1
Metadon
Fentani
Sufentani
2
4
300
4500
3
800
10,7
0,71
4
12
300
25000
5
9,6
3,2
17,8
6
120
800
1800
Alfentanil
Remifentanil
Carfentanil
75
220
10000
42,7
14,5
0,32
1100
33000
10600
47
478,5
3,25
150
18
>2000
n anii 70, n urma acumulrii cunotinelor obinute din experiene i n rezultatul utilizrii
drogurilor n practica medical, s-a constatat c multe substane se ncadreaz n cerinele
enumerate.
Deja primele rezultate au demonstrat c opiaceecele ntrec celelalte substane dupa doza
toxic, capabil s scoat din capacitatea de aciune n cel mai scurt timp. Doza lor toxic pentru
om este de 10-3 10-5 mg/min/l, adic corespunde uneia din cerintele majore.
Ceea ce ine de caracterul aciunii lor asupra organismului, opiaceecele creeaz un efect de
calmare i relaxare. Astfel a aprut un nou grup de substane disleptice ntrunite sub termenul de
substane toxice cu aciune calmant.
n prezent ctre grupul calmantelor se atribuie fentanilul i analogii lui- substanele cu
aciune agonist asupra receptorilor opiaceeci.
Mioz
Hipersalivaie
Bronhospasm
Bronhoree
Dispnee
Inhibiia centrului
respirator
Pronunat
Slab pronunat
Pronunat
Pronunat
Foarte pronunat
1
Convulsii
Pareze musculare
Inhibiia colinesterazei sanguine
2
Lipsete
Pronunate
Lipsete
3
Foarte pronunate
Pronunate
contrindicat.
Reacionnd cu receptorii opiaceeci, astfel de legturi blocheaz aciunea liganziloragonitilor endogeni i exogeni. Cel mai eficient preparat din acest grup este naloxonul.
Naloxon este un analog structural al morfinei, i se deosebete de ea doar prin legtura
azotului din componena inelului piperidinic.n naloxon azotul inelului piperidinic este legat cu
grupul alilic iar n morfin acest atom este legat cu grupul metilic.Preparatul se administreaza
i/v, i/m, s/c n doza de 5-10 mg (sol.de 0.5%, 1-2 ml). La necesitate injeciile se repet peste
fiecare 10-15 minute. Doza total nu trebuie s depaeasc 40 mg (sol. de 0.5% , 8 ml).
Forma de livrare:pulbere (sare clorhidic),pentru maturi sol. 0.5% n fiole cte 1 ml, pentru
copii doza este de un rnd mai mic.
n afar de naloxon se poate utiliza i nalorfin, structura i efectele crui sunt asemntoare
cu cele ale naloxonului.
Principiile de baz a acordrii ajutorului medical persoanelor intoxicate cu substane
narcotice i analgezice.
Principiile de baz sunt reprezentate n tabelul respectiv ,care urmeaz.O nsemnatate
deosebit are acordarea ajutorului medical corect n prima stadie de intoxicaie, cnd poate avea
loc dezvoltarea rapid a anoxemiei cxauzat de cderea limbii i aspiraia maselor vomitive n
caile respiratorii. Anume aceasta a devenit principala cauz a decesului la 67 de persoane, care
au fost n focarul de afectare n timpul evenimentului de la Dubrovca, despre care s-a anunat
n masmedia Rusiei n dimineaa de la 26.10.02. Nu este exclus c,n timpul transportrii
bolnavilor la spitalele oreneti numrul de bolnavi gravi, care au mai decedat s-a mrit.
Necesitile acordrii ajutorului medical calificat n lupta pentru viaa bolnavului n diferite
stadii de dezvoltare a intoxicaiei cu substane narcotice i analgezice este bine cunoscut.
Caracteristica detaliat a msurilor i surselor de acordare a ajutorului medical bolnavilor
intoxicai cu toxice narcotice i analgezice sunt date n ghidurile practice i n multiple
monografii.
Termenii
dezvoltrii1
Consecinele
posibile
cauzat
de
cderea limbii i
aspiraia
maselor
vomitive n cile
respiratorii
i
din alte cauze
sau a aeriferatorului.Traheeotomia
dup indicaii. Evacuarea n
formaiunile
medicale.
Administrarea antidotului2.
oc
exotoxic, Zeci
de Dereglarea funciilor sistemului
coma exotoxic minute, ore cardio-vascular i respirator,
hipotensiune arterial, scderea
minutvolumului i volumbtaie
a cordului, acidoz metabolic.
Ventilaie
artificial asistat,
perfuzie n picurri de poliglucin,
albumin, sol de glucoz 10% cu
insulin (pn la 10 l n 24 ore),
prednisolon (pn la 500-800 mg in
24 ore), noradrenalin, dopamin,
sol.4% de hidrocarbonat de Na (i/v)
5-10 ml,sol. 10%. KCl(i/v) ,
tocoferol i repetat glucoza.
Ventilaie
artificial
asistat,
perfuzie i/v de ser. glucozat,
poliglucin, reopirin cu albumin,
prednisolon (pn la 500-800 mg /24
ore), sol. 10% de KCl, vitamine a
grupului B, co-carboxilaza, ATP i
alte substane.
Sol. de glucoz i novocain ( 300
ml 10% de glucoz, 30 ml 2% sol.
de novocain), 4% sol. de
hidrocarbonat de sodiu -300 ml, Vit
B6, nicotinamid (10mkg) i alte
substane
(vezi
mai
sus).
Hemosorbie i hemodializ.
Afectarea tic a
sistemului
cardio-vascular
si respiratorii
Ore, zile
Hepatopatie i Zile,
nefropatie toxic sptmni
Hepatomegalie,hepatalgie, icter,
alte simptoame ale hepatitei i
nefropatiei
toxice,
edeme,
hematurie i proteinurie.
1
Dereglri
funcionale
a
SNC
Restabilirea
funciilor SCV
si respirator
Reabilitarea
bolnavilor
3
Coma
toxic,
somnolen,
halucinaii, delir, fric, nelinite,
schimbri EEG.
Normalizarea funciilor SCV,
respirator i nervos.
2
Zile,
sptmni
Sptmni
4
i/v sol. de glucoz i novocain,
vitamine din grupul B, sol. de sod
i alte substane (vezi mai sus).
Terapia complex i simptomatic.
la
termenii apariiei i durata anumitor stadii ale intoxicaiei n dependen de tipul i doza substanei narcotice.
n cazul agonitilor receptorilor opiaceeci ( de tip fentanil) antidotul este Naloxon.
Capitolul 7
SUBSTANELE TOXICE CU ACIUNE GENERAL
Aciunea unor toxice de provocare a dereglrilor bioenergetice este demonstrat schematic n urmtoarea
schem.
glucoza (esut)
insulina
reducerea aportului de
O2
glucoza (celul)
COHbformatori
MetHbformatori SHB -
glucoza 6fosfat
fructoza 6 fosfat
Hemoglo
bina
Inhibiia citocromoxidazelor A3 A
fructoza 1,6 difosfat
fructoza 6 fosfat
3 fosfoglicerat
1,3difosfoglicerat
3fosfoglicerat
1,3-fosfoglicerat
CO
CN
-
monoiodacet
at
3fosfogliceratmic
2-fosfoglicerat
fosfoenolpiruat
HS
citocromuluiui
a3
citocromului
N3
Inhibiia
citocromului C1
antimicina
nana
citocromului c1
Fe/S-proteinaei
citocromului b
F-
piruat
Ac Co-A
barbiturate
Fe/S -proteinei
flavoproteineii
Inhibitori ai fosforilrii
2,4 Dinitrofenol
arsen
at
HAD
oxidative
HADH + H+
citrat
cis aconitat
oxaloacetat
malat
NADH
izocitrat
oxaloacetat
fumarat
Fluoracetat
succinat
cetoglucorat
sulfit
NAD
Mecanismele de intervenie ale unor toxice n procesele bioenergetice.
Substanele toxice a cror mecanism primar de baz de aciune asupra organismului este
dereglarea bioenergeticii, pot fi referite ctre grupul toxicilor cu aciune toxic general.
Particularitile importante ale procesului toxic,care se dezvolt prin intoxicaie cu aa
substane sunt:
rapiditatea decurgerii intoxicaiei acute (perioada ascuns este scurt, decurgerea procesului
toxic furtunos);
caracterul mai mult funcional al dereglrilor din partea sistemelor i organelor implicate n
procesul toxic, lipsa
n unele cazuri chiar foarte grave a modificrilor pronunate
morfostructurale n esuturile afectate;
implicarea n procesul patologic prioritar a sistemelor i organelor cu metabolism energetic
intens, dar n primul rnd, a SNC;
caracterul tipic al dezvoltrii dereglrii din partea SNC: excitare, care trece n hiperactivare, dar
apoi, n inhibiie profund (schimbarea contiinei, convulsii, com .a.).
oxigen legat). n norm, ctre afinitatea oxigenului fa de hemoglobin influeneaz mai muli
factori: pH, presiunea CO2, bioregulatorii procesului de disociere a oxihemoglobinei (2,3difosfoglicerat) i alii. La mrirea pH-ului, presiunii CO 2 i a coninutului de 2,3-difosfoglicerat
n eritrocite afinitatea hemoglobinei la oxigen se reduce, iar aportul oxigenului ctre esuturi
crete.
Din cele spuse, este clar c, substanele care interacioneaz cu hemoglobina i care
deregleaz proprietile ei vor schimba considerabil proprietile de transport a oxigenului cu
sngele circulant, provocnd dezvoltarea hipoxiei de tip hemic (de aport ).
Hipoxia ru se suport de ctre organismul uman i al mamiferelor,iar n cazurile severe,
poate duce la dereglri serioase din partea diferitor sisteme i organe.
ndeosebi mai sensibile la hipoxie sunt celulele organelor cu metabolism energetic intens miocardul, rinichii i esutul cerebral (vezi tabelul utilizarea oxigenului n diferite organe la
obolan).
elementelor structurale vii), sunt capabile s ndure (ns cu unele dereglri funcionale)
insuficiena de oxigen timp de cteva ore.
Toxicii,n special, cei care deregleaz funcia de transport a oxigenului de ctre sngele
circulant, posed o toxicitate nalt.
Substanele toxice, care formeaz carboxihemoglobin
Carboxihemoglobina se formeaz prin aciunea asupra organismului uman a monoxidului de
carbon (CO), aa numitul gaz de cahl, dar i prin intoxicare cu carbonilii metalici, care,
nimerind n organism, prin descindere formeaz CO. n trecutul apropiat tetracarbonilul de
nichel [Ni(CO)4] i pentacarbonilul de fier [Fe(CO)5] se cercetau ca obiecte posibile de creare pe
baza lor a substanelor toxice de lupt.
Carbonilii metalici
Numim carbonili metalici,combinarea dintre metale grele cu CO. Ei se utilizeaz n
anumite domenii ale industriei chimice. Din o mulime de compui un deosebit interes prezint
tetracarbonilul de nichel i pentacarbonilul de fier, care uor se descind elibernd molecule de
CO. Ambele toxice sunt lichide volatile, fr culoare (doza maxim admisibil n aer este pn la
300 g/m3),vaporii sunt mai grei de 6 ori dect aerul (pot forma zone instabile de contaminare).
Sunt ru solubile n ap, bine solubile n lipide.
Acioneaz att inhalator, ct i prin pielea nealterat (n snge se descinde cu eliberarea de
CO).
n zonele de pericol sunt posibile dou forme de intoxicare direct cu substanele date, ct i
cu produsele lor de dezintegrare. Substanele nedescindate posed capaciti pulmonotoxice.
Intoxicarea grav cu aceti compui este susinut de formarea (n decurs de 10-15 ore) a
edemului pulmonar toxic. Produsul descompunerii acestor substane este monoxidul de carbon
(CO), manifestrile cruia sunt prezentate mai jos.
Intoxicaie cu monoxid de carbon
Oxidul de carbon cu greutatea molecular 28 mol a fost descris la sfritul secolului XXI de
Daniel Gehhexto.CO se nlnete n cantiti mici:
-n gazul de min-1,5%;
-n gazele vulcanice-1,6%.
n timpul arderii substanelor explozive se produce CO n cantitate mare,mai ales dac
substana exploziv este de calitate proast.Astfel prin explozia dinamitei se elibereaz 34% de
CO ,prin explozia trinitrotoluenului-57%,prin explozia melinitei-61%.Cantiti mari de toxic se
acumuleaz n focarele de incendii,n minele de crbuni dup explozia metanului.Gazele de
eapament ale motoarelor de ardere intern tot conin toxicul.Sunt descrise foarte multe cazuri
de intoxicaii mortale de la gazele de eapament n ncperi nchise. Sunt nregistrate multe
cazuri de intoxicaie cu CO n beciurile unde are loc fermentarea vinului.Frecvent apar
intoxicaii grave de la sobele defectate sau exploatate greit. Monoxidul de carbon nu este o
substan toxic de lupt tipic,deoarece nu se pot realiza concentraii mari n loc deschis.
Importana militar a acestui gaz const n faptul c poate fi acumulat n ncperi,n interiorul
Toxicitatea
Sensibilitatea oamenilor fa de CO onduleaz n limite largi. Ea depinde de muli factori:
de durata expozitiei, gradul de activitate fizic n momentul aciunii toxicului, de
temperatura mediului nconjurtor i de starea fizic a organismului. Intoxica ia apare mai rapid
i evolueaz mai grav la bolnavi cu anemii, avitaminoze i la oameni istovi i. Concentra ia
toxicului 0,01% volumar n aerul inspirat (0,2 mg/l), la efort fizic este lezant peste o ora de la
expoziie. Clinica evident a intoxicaiei cu CO se dezvolt la concentraia toxicului n aer mai
mare de 0,1% volumar.
Toxicocinetica
Toxicul poate ptrunde n organism numai pe calea respiratorie. CO difuzioneaz uor prin
membrana alveolo-capilar i ptrunde n snge. Viteza de saturaie a sngelui cu CO se mre te
odat cu mrirea presiunii pariale a toxicului n aerul inspirat, mrirea ventila iei pulmonare,
intensificarea hemodinamicii pulmonare (se maresc n efort fizic). n apropiere de saturaia
sngelui cu CO, viteza lui de absorbie se reduce. Cnd devine un echilibru dintre concentraia
toxicului n aerul alveolar i coninutul lui n snge, rezorbia toxicului se ntrerupe.
Eliminarea CO din organism n condiii obinuite se efectueaz prin pulmoni.Perioada de
semieliminare este de 2-4 ore.
Manifestarile de baz ale intoxicaiei
Toxicul nu are proprieti iritative. Contactul cu biostructura este insensibil. Gravitatea
intoxicaiei depinde de concentraia toxicului n aerul inspirat , de durata ac iunii, de necesitatea
organismului n oxigen i de intensitatea activitii fizice.
Dupa gradul de intoxicaie, deosebim forma uoar, medie i grav .
Forma usoar se dezvolt la concentraii relativ nu mari ale toxicului n aerul inspirat .
Evoluia debutului intoxicaiei n aa cazuri este lent (uneori pe parcursul ctorva ore) i se
caracterizeaz prin apariia cefaleei, vertijului, zgomotului n urechi, nnegrire n fa a ochilor,
micorarea acuitii auzului. La intoxicat apar senzaii de pulsaii a arterelor temporale, greuri,
uneori vome. Se deregleaz activitatea psihic: afectaii pierd orientarea n spa iu i timp, se pot
determina mrirea reflexelor tendinoase. La bolnavi se dezvolt tahicardia, aritmia, se mre te
tensiunea arteriala. Apare tahipnee - ca un act compensatoriu a organismului la hipoxie.
Trebuie de menionat ns, c hiperventilaia compensatorie cauzeaz eliminarea mrit a
bioxidului de carbon cu aerul expirat i deci duce la alcaloza respiratorie. Totodat,
intoxicaie. n aa caz, afectatul rapid pierde contiina, apar convulsii, dup care survine
moartea sau se dezvolt coma oxicarbonic grav. Pronosticul este nefavorabil, dac coma se
menine mai mult de doua zile. Trebuie de separat i o forma deosebit numita sincopal.
Aceast form, care dup datele lui Pretecenco B.I se ntlnete n 10-20% de cazuri, se
dezvolt la persoanele care au n anamnez perturbri n reglarea hemodinamicii. n aceast
variant clinic apar dereglri hemodinamice serioase lund aspectul colapsului, bolnavii rapid
pierd contiina, pielea i mucoasele devin palide (asfixia alb). Trebuie de menionat c colapsul
poate persista cteva ore. Sfritul letal poate fi cauzat de paralizia centrilor respiratori.n
practica clinic se mai poate ntlni i alt form atipic de intoxicaie cu CO e numit
euforic.Ea se deosebete prin debutul su cu semne de euforie ,apoi maladia chimic evolueaz
ca i forma tipic, iar n cazurile foarte severe ducnd la moartea afectatului.Aceast form de
intoxicaie se poate dezvolta la persoanele aflate timp ndelungat n focar cu concentraii ale
toxicului n aer nu foarte mari,dar lezante.
Complicaiile intoxicaiei oxicarbonice
La intoxicaii grave cu CO pot fi posibile complicaii care pot scoate pe om din capacitatea
de munc pe mult timp. Mai frecvent complicaiile apar dup cteva zile sau chiar sptmni de
la intoxicaie. La aa complicaii se refer procesele destructive n esutul cerebral, care duc la
dereglri funcionale stabile a SNC (reducerea memoriei, neputina de a efectua un efort mental,
schimbri n activitate psihic). Dereglrile din partea sistemului nervos periferic se
caracterizeaz prin apariia parasteziilor, nevritelor i radiculitelor. Uneori se dezvolt pareze i
paralizii musculare ale extremitilor. Sunt posibile dereglri vizuale, olfactive, auditive.
Intoxicaiile grave deseori pot fi complicate cu pneumonii, edem pulmonar toxic,stri patologice
cauzate de perturbrile hemodinamice n circuitul mic, de insuficiena cardiac i de
rabdomioliz, care se termin cu insuficiena renal acut.
Mecanismul de aciune toxic
Monoxidul de carbon n vitro activ interacioneaz cu multiple hemproteide (hemoglobina,
mioglobina, citocrome e.t.c.), n condiii ,cnd fierul, din structura inelului porfirinic al grupului
prostetic, se afl n stare bivalent. Legtura dintre monoxidul de carbon i fierul bivalent este
reversibil. Cu fierul trivalent CO nu reacioneaz.
CO, ptrunznd n snge, reacioneaz cu hemoglobina eritrocitelor, formnd o nou
structur carboxihemoglobina (HbCO), care nu poate transporta oxigenul. Deci, se dezvolt
forma hemic de hipoxie (hipoxia de aport). CO poate reaciona cu (Hb) redus i cu cea
oxidat (HbO) deoarece, ambele forme conin fierul bivalent. Este constatat precum c la om
gradientul de asociere a CO cu Hb este de 10 ori mai mic dect al oxigenului iar gradientul de
disociere a COHb este aproximativ de 3600 de ori mai mic dect al (HbO). De aceea afinitatea
relativ a Hb fa de CO este de 300 de ori mai mare dect la oxigen. n starea echilibrat, n
concentraia unei pri volumare de CO la 1000 de pri volumare ale aerului inspirat, 50% de
Hb se transform n COHb. De regul, concentraia de 0,1% de CO n aerul inspirat poate forma
aproximativ lng 10% de COHb n snge.
Cantitatea de COHb format n snge, poate fi calculat prin formula Lilental (1946):
%HbCO = (pCO*t*MVV)*0,05
unde , p CO - tensiunea parial al CO n aerul inspirat n mm col Hg;
t- timpul de expoziie n min;
MVV - minut volumul ventilaiei n litre.
Imposibilitatea COHb de a transporta oxigenul din pulmoni ctre esuturi cauzeaz o hipoxie
de aport, gravitatea creia este direct proporional cu concentraia toxicului n snge. (raport
direct liniar dintre concentraia toxicului n snge i gravitatea intoxicaiei) . Expozi ia unei
concentraiei 0,5% de CO n decurs de o or la efort fizic moderat transform 20% de Hb n
COHb i, n aceste cazuri bolnavii se plng de cefalee i au sesizaii neplcute. Intoxica ia de
gradul mediu se dezvolt la formarea 30-50% de COHb, cea grav la formarea 60% de COHb
i mai mult. n mod experimental, la animalele exterminate cu CO moartea survenea la
coninerea 60-70%de COHb n snge. S-a constatat, n mod experimental, c la animalele
crora le-a fost provocat o hipoxie de aport dependent de ali factori, dar echivalent cu o
hipoxie grav de aport produs de CO, nu survinea moartea. Acest fapt interesant relateaz c,
exist mecanisme suplimentare de aciune a toxicului asupra organismului. Dup viziunile
contemporane ele constu n urmtoarele:
In primul rnd, CO pe lng scoaterea unei pri de hemoglobin din transportul oxigenului,
deregleaz procesele de interaciune hem-hem, ngreunnd astfel disocerea OHb n snge i
transmiterea oxigenului la esuturi. Efectul se mrete la creterea intensitii intoxica iei.
Disocierea HbO depinde i de pCO2 n snge i n esuturi. n al doilea rnd, CO interacioneaz
nu doar cu Hb dar i cu un ir de citocrome (citocrom-a, citocrom-c, citrocrom-p-450 e.t.c.),
inhibnd astfel procesele bioenergetice n esuturi (hipoxia histochimic). Trebuie de menionat
c aceste enzime devin afectabile atunci cnd conin fierul bivalent. Aceast stare e posibil n
condiii de micorare a pO2 n esuturi. S-a constatat c, la animalele experimentale exterminate
cu o doza letal de CO nu se producea decesul n cazul inhalrii unui amestec de gaze (3 atm de
O2 i 1 atm de CO) n pofida faptului c n aa condiii toat Hb se transform n COHb. Se
consider c n aceste cazuri citocromele tisulare se pstreaz i i ndeplinesc func iile, iar
oxigenul dizolvat n plasm poate ndestula necesarul n el a esuturilor. Dac se schimb
raportul gazelor n amestecul inhalat (3 atm de O2 si 2 atm de CO), atunci animalele
decedeaz,n pofida faptului c
cantitatea dizolvat n plasm este destul. Dezvoltarea
intoxicaiei grave n cazul 2 poate fi legat cu inhibiia citocromelor. Trebuie de men ionat n
sfrit c, CO activ interacioneaz cu mioglobina (afinitatea Mb fa de CO este de 14-50 de ori
mai mare dect fa de oxigen), cu peroxidaza i tirozinaza esuturilor. Mb este un pigment
muscular, alctuit dintr-o molecul de globin i una de hem. n organism ea ndepline te
funcia de depou al oxigenului i accelereaz semnificativ difuzia oxigenului n mu chi.
Interaciunea dintre CO i mioglobina cauzeaz formarea COMb, care deregleaz aportul
oxigenului la muchi. Cu aceasta, parial se poate lmuri dezvoltarea unei miastenii puternice la
bolnavi.
din ea ca donatori de electroni (ageni reductabili) sunt produsele metabolismului anaerobic din
etapa metabolic a glucozei(NADN), iar n alta - produsele din etapa transformrii
hexozomonofosfatului (NADFN).
Din punct de vedere cantitativ mai semnificativ este mecanismul, legat cu glicoliza.
Trebuie de menionat ns c n procesul transformrii hexozomonofosfatului sub influena
hexozo-6-fosfatdehidrogenazei (G-6F-DG) se formeaz nicotinamidadenindinucleotidfosfat
(NADFN), care n afara capacitii de a transforma MtHb n Hb n prezena NADFNmethemoglobinreductazei, poate restabili glutationul oxidat prin implicarea glutationreductazei
NADF-dependente. De aceea semnificaia acestui mecanism de protecie a Hb este destul de
mare i din aceast cauz persoanele cu insuficien genotipic a G-6F-DG sunt foarte sensibili
fa de doze chiar mici a toxicelor MetHb zante.
Cauza de baz de formare masiv a MtHb-nei n snge pn la nivel critic este aciunea
asupra organismului a toxicelor methemoglobinizante (oxizii azotului, compuii aminici i
nitrilici organici i anorganici, fenolii, cloraii i sulfiii e.t.c). La unele intoxicaii Hb se
transform n sulfhemoglobin,care este un compus nedisociabil. Acest compus nu exist n
norm n organism,el nu se asociaz cu oxigenul chiar dac conine fier bivalent.
Cele mai toxice methemoglobinizante se refer la unul din urmtoare grupuri:
1.Srurile acidului azotic (nitritul de sodiu).
2.Nitriii alifatici (nitritul de amil, izopropilnitrit, butilnitrit).
3.Aminii aromatici (anilina, aminofenol).
4.Nitriii aromatici (dinitrobenzen,clornitrobenzen).
5.Derivaii hidroxilaminei (fenilhidroxilamina).
6.Derivaii hidrazinei (fenilhidrazina).
Nimerind n organism, methemoglobinizantele pot activa direct procesele, care aduc la
oxidarea Hb, sau pot aciona prin produsele lor metabolice, care au proprieti oxidative.
Gravitatea patologiei este determinat de doza i viteza ptrunderii toxicului n organism, apoi
n eritrocite, de potenialul lui de oxido-reducere, i de viteza de eliminare. Dac agentul de
aciune este un product al metabolismului methemoglobinizantului, atunci profunzimea
procesului patologic depinde de intensitatea biotransformrii xenobioticului n organism. MtHb
se formeaz n organism cu o rapiditate nalt n cazul intoxicaiei cu srurile acidului azotic
(nitrii), alchilfenoli (dietil-,dimetilaminofenol). Mai lent MtHb se formeaz n intoxicaia cu
aniline i nitrobenzen.
Semiotica methemoglobinemiei
Gravitatea manifestrilor clinice a methemoglobinemiei este dependent de profunzimea
hipoxiei de aport, care la rndul su, depinde de cantitatea de MtHb format n snge.
Simptoamele methemoglobinemiei sunt cianoza, excitabilitatea, apariia unei stri asemntoare
cu ebrietatea, cefaleea (aceste simptome apar la transformarea 15% de Hb n MtHb). La
transformarea 20-45% de Hb n MetHb apare nelinitea psihic, tahicardia, tahipnee n efort
fizic, slbiciune general, anxietate, stare de obnubilare, inhibiia psihic, stupor (la
transformarea 40-45% de Hb n MtHb), convulsii, stare comatoas, bradicardii, aritmii (la
transformarea 55-70% de Hb n MtHb), insuficiena cardiac i moartea (la transformarea >70%
de Hb n MtHb).
Unul din simptomele aprute printre primele este cianoza a pielii i a mucoaselor. Coloraia
pielii devine de la albastru pn la cea a ciocolatei, iar a mucoaselor mai mult cafenie, dect
albastr. Cianoza apare de acum la coninerea MtHb n snge n cantitate de 1,5g la un decilitru
(lng 10% de Hb). Prezena sulfhemoglobinei n snge mrete cianoza, ea provoac o coloraie
a pielii de 3 ori mai nchis dect a MtHb (sngele arterial primete o culoare cafenie).
Schimbarea coloraiei pielii apare de acum la coninerea de la 0,5g de SHb la un decilitru de
snge (lng 3% de Hb). Trebuie de menionat ns c chiar cianoza pronunat provocat de
SHb -nemie nu reflect
proporional gradul de hipoxie. Ca regul nivelul de
sulfhemoglobinemie nu atinge nivelul periculos pentru via. n diagnostica de difereniere
dintre SHb-nemie i MtHb-nemie se utilizeaz metoda spectrofotometric de depistare a SHb i
a MetHb n snge. Trebuie de deosebit cianoza central de cea periferic. Cianoza central
dezvoltndu-se brusc i relativ, uniform coloreaz toate poriunile pielii i a mucoaselor. Aceast
cianoz este cauzat de SHb-nemie sau MtHb-nemie. Cea periferic este un semn de insuficien
cardiac, i este datorit dereglrilor hemodinamice i hemoperfuziei neadecvate a organelor
periferice, extragerii mrite a oxigenului de ctre esuturi i coninutului mrit a hemoglobinei
reduse n snge. Unele din semnele mai timpurii la aa cianoz este coloraia cianotic a nasului
i a unghiilor. Cianoza difuz va aprea la coninerea Hb-nei reduse de la 5g la un decilitru (30%
Hb). n cianoza periferic i la coninerea nalt a Hb reduse este indicat oxigenoterapia. n
cazurile de SHb-nemie i MtHb-nemie oxigenoterapia nu poate contracara hipoxia. Mai mult ca
att oxigenoterapia n caz de MtHb-nemie poate favoriza creterea MtHb-nemiei.
Determinarea methemoglobinei
Un ir de metode simple permit uneori de a determina MetHb n snge. Dac coninutului
pigmentului n snge este mai mare de 15%, o pictur de snge coloreaz hrtia de depistare n
culoarea ciocolatei. Sngele, care conine MtHb nu-i schimb coloraia dup mbogirea cu
oxigen, pe cnd sngele venos neafectat n aceast condiie din viiniu devine rou. Dac n
sngele diluat de 100 ori (n care se conine MtHb) se adaug un cristal de cianur de potasiu se
schimb coloraia sngelui n roz din cauza formarii cianmethemoglobinei. Un semn diagnostic a
MtHb-nemiei masive este coloraia urinei n cataniu-negru, i apariia proteinuriei. Prin metoda
spectrofotometric se poate determina cantitativ n % coninerea MtHb i a SHb n snge.
Trebuie ns de accentuat c datele sunt cu att mai precise cu ct mai timpuriu se efectueaz
investigrile dup intoxicaie (pentru c procesele de oxido-reducere a Hb trec i n vitro).
Trebuie de inut cont c la bolnavii cu anemie chiar coninutul unei cantiti nesemnificative a
MtHb poate duce la hipoxie profund. De aceea paralel cu investigarea toxicologic specific a
sngelui trebuie de determinat i numrul eritrocitelor i cantitatea de Hb general.
Anilina
Proprietile fizico-chimice
Anilina reprezint un lichid uleios, transparent, vscos, care se nnegrete la aer i la lumin.
Ru se dizolv n ap (pn la 4% la 20 0C), bine - n solveni organici, alcool, lipide. Toxicul
este volatil: concentraia de saturare cu vapori a aerului la 250C este 1,8g/m3. Substana are miros
caracteristic, arde i este explozibil la temperaturi mai mari de 40 0C. Anilina se produce n
industrie n cantiti mari (producerea mondial anual este mai mare de 1 milion de tone). Ea se
utilizeaz n industria farmaceutic n producerea antioxidanilor, fotomaterialelor, coloranilor
e.t.c. Unele din produsele anilinei se utilizeaz ca combustibil al rachetelor. n cazul avariilor cu
anilin se formeaz focare de contaminare cu persisten nalt.
Toxicitatea
Sensibilitatea oamenilor fa de anilina variaz de la individ la individ. Far consecine se
suport concentraia vaporilor n aer de 0,3-0,6 g/m3 n timp de o or. Aciunea concentraiilor
mai mari provoac intoxicaie. Ingestia de 1g de anilin este mortal. La penetrarea prin piele
substana este i mai periculoas.
Toxicocinetica
Viteza de ptrundere a toxicului n form de vapori prin membrana alveolo-capilar i
prin piele este aceeai. Resorbia substanei n forma lichid prin piele este de 1000 de ori mai
rapid, dect n forma de vapori i penetreaz n organism n cantiti mai mari de 90% din
cantitatea aplicat. Se absoarbe bine i prin mucoasele tubului digestiv. Nimerind n organism,
destul de uniform se distribuie n organe i esuturi. Biotransformarea anilinei are loc n dou
etape, preponderent n ficat. n prima etap are loc hidroxilarea oxidativ a inelului benzenic sau
n-hidroxilarea aminogrupului. Aceast etap trece prin implicarea monooxigenazei din sistema
reticulului endoplasmatic a hepatocitelor. n rezultatul biotransformrii toxicului se formeaz aa
metabolii ca o- i p-aminofenoli, chinonimi, fenilhidroxilamina i nitrobenzenul. Aceti
metabolii sunt toxici pentru organism .
Nitrobenzenul
Proprietatile fizico-chimice
Este un lichid transparent sau de culoare slab glbuie cu mirosul caracteristic de migdal amar
(pragul de sesizare - 0,01 g/m3), ru solubil n ap (pn la 0,2%), bine solubil n solveni
organici, n alcool i lipide. Nitrobenzenul este puin volatil. Amestecul din nitrobenzen i aer
este explozibil (pragul de jos de pericol de explozie a amestecului este 1,8%). n caz de avarii
nitrobenzenul formeaz focare de contaminare cu persisten nalt.
Toxicitatea
Intoxicaii acute pot aprea la inhalarea aerului cu concentraia toxicului de 0,5g/m 3 timp de
o ora. Doza letal pentru pisici n caz de aplicare pe piele este 0,5 g/kg. Omul este mai sensibil
fa de nitrobenzen dect animalele de laborator. Dozele toxice pentru om prin ingerare nu sunt
cunoscute, sunt informaii c decesul poate fi provocat de ingestia ctorva picturi de toxic.
Toxicocinetica
Nitrobenzenul n form de vapori i aerosol poate ptrunde n organism prin cile respiratorii
i prin pielea ne afectat. Substana se absoarbe bine i prin mucoasele tubului digestiv. Relativ
uniform se distribuie n organe i esuturi. Nitrocompuii i inclusiv nitrobenzenul, se reduce n
organism pn la aminocompui prin implicarea enzimelor mitocondriale a reticumului
endoplasmatic a ficatului. Reducerea nitrogrupului are loc prin cteva stadii de formare a
metaboliilor aa cum ar fi derivaii nitrozo i hidroxilaminici. n rezultatul trecerii paralele a
hidroxilrii inelului aromatic se formeaza o - i p - aminofenoli. Aceti produi toxici intr n
reacii de conjugare cu acidul glucuronic i sulfuric i n form de conjugai se elimin cu urina
din organism.
Mecanismul de aciune toxic
Mecanismul de aciune toxic este legat de metabolismul nitro i aminocompuilor. Se
presupune c apariia MtHb-ei este cauzat de activarea proceselor de formare a radicalilor liberi
n eritrocite, de metaboliii amino i nitrocompuilor, care ncep a participa n ciclul de oxidoreducere n celulele int. Radicalii liberi aa ca ArNO*, ArNHOH*, formai n procesele de
reducere a nitrogrupului n hidroxilgrupe, chinonimi, pot activa oxigenul molecular prin calea de
reducere monovalent pn la superoxid-anion(O*2). Oxigenul superoxid reacionnd cu apa cu o
Nitriii
Nitriii sunt derivai ai acidului azotic: srurile anorganice-NaNO 2, NaNO3 etc.; eterii simpli
ai alcoolului care conin una sau cteva grupe nitrilice (R-O-N-O); derivaii organici:
izopropilnitritul ,butilnitritul. Tabloul clinic al intoxicaiei la diferii reprezentani ai grupului se
aseamn. ns trebuie de menionat c din aciunile srurilor anorganice a acidului azotic
predomin cea methemoglobinizant, iar la derivaii organici predomin aciunea vasoplegic
i hipotensiv.
NaNO2
Proprietile fizico chimice
Este o substan cristalin de culoare glbuie, bine solubil n ap, cu gust srat. Se utilizeaz
n producerea vopselilor organice, n industria alimentar, textil, n producerea cauciucului, n
galvanotehnic. Avnd n vedere c toxicul are proprieti organoleptice asemntoare cu sarea
de buctrie, el poate fi folosit cu scopul de diversiune.
Toxicitatea
Animalele experimentale exterminate prin calea inhalatorie cu doza de 0,008 g/m 3 au decedat
peste 4 ore de expoziie. Ingerarea unei doze mai mare de 3 g de toxic provoac la om vertijuri,
vom, stare incontient.
Toxicocinetica
Calea principal de ptrundere a toxicului n organism este ingestia mpreun cu apa sau
produsele alimentare contaminate. Toxicul rapid se absoarbe n tubul digestiv i uniform se
distribuie n organe i n esuturi. O poriune din toxic se oxideaz pn la nitrai (apoi se reduce
prin implicarea reductazelor pn la NO2 - i din nou intr n ciclul de oxido-reducere), alt
poriune se reduce pn la oxid de azot, i o parte se transform n nitrozamin. O poriune mare
se elimin din organism cu urina n form neschimbat. Un pericol anumit (ns mai mic, dect
la NaNO2) reprezint nitraii i n particular, (NaNO3). Nimerind n organism, nitraii se pot
transforma n nitrii. n ficat metaboliii activeaz nitroreductaza glutation dependent.
Microorganismele din intenstin (Escherihia Coli, Pseudomonas Aurogenosa) au proprieti de a
reduce nitraii n nitrii. O sensibilitate mai mare la nitrai o au copiii. Sensibilitatea mrit a
copiilor fa de drog este datorat aciditii mici a stomacului (inclusiv pn la vrsta de 4 luni),
activitii mrite a florei cu proprieti nitrotreductibile i activitii joase a NADN-MtHbreductazei.
Izopropilnitrit
Proprietatiile fizico-chimice
Este un lichid glbui cu miros brusc, volatil cu temperatura de fierbere lnga 40 0C. Este ru
solubil n ap, bine - n alcool. Soluia apoas se hidrolizeaz eliminnd oxid de azot. Se
utilizeaz n sinteza organic tot aa i ca component al combustibilului de rachete i ca
ingredient al carburanilor.
Toxicitatea
Concentraia suportabil maximal la animale experimentale este de 1 g/m 3. La 20-25 g/m3
decesul se produce imediat. Ca i ali alchilnitrii, are proprietate de a forma MtHb. Inhalarea
toxicului n timp de 1 min formeaz n snge la om 5% de MtHb. Inhalarea periodic (din balon)
n decurs de 15 min a toxicului la voluntari a transformat 18% de Hb n MtHb. Aciunea
toxicului n concentraii mai mari provoac perturbri cardiovasculare grave.
Doza letal prin ingerare la om este 9 mg/kg.
Toxicocinetica
Calea principal de ptrundere este inhalatorie. Toxicul poate nimeri n organism i prin
ingestie cu buturi alcoolice contaminate. Rapid se absoarbe n snge. Spontan sau prin
implicarea sistemelor enzimatice se dezintegreaz n oxid de azot i un grup nitrilic. Grupul
nitrilic se supune reaciilor de oxidare (cu formarea nitrat - ionului),la fel i reaciilor de reducere
(cu formarea monoxidului de azot). n experimente, la animale s-a constatat, c peste 30-150
min dup aciune, n plasma sangvin toxicul practic nu se determin, ns, se mrete
coninutul nitrailor, i a alcoolului izopropilic.
Dac simptomele de intoxicaie nu sunt contracarate peste o or, trebuie de repetat doza. Se
recomand, nainte de a repeta doza, de a determina nivelul MtHb-nemiei. Una din cele mai
frecvente cazuri de rezisten a patologiei fa de antidot este deficiena de G-6F-DG, NADFN MtHb-reductazei i prezena sulfmethemoglobinemiei. La unii bolnavi dup efectuarea
tratamentului se poate pstra cianoza, n acest caz simptomul este legat de proprietatea
albastrului de metilen de a colora pielea. Doza toxic a albastrului de metilen este 7-15 g/kg.
Dup cum s-a artat mai sus, cauza aciunii adverse a preparatului const n proprietatea
formei oxidate a preparatului de a oxida Hb-na (ndeplinete rolul formatorilor de MtHb-n).
Efectele nocive a preparatului constau n apariia nelinitei, cefaleei, greurilor, vomei,
tremorului, tahicardiei, durerilor abdominale, inhibiiei psihice.
Acidul ascorbic poate intra i el n reacii cu toxicii oxidativi din eritrocite. Preparatul poate
fi considerat ca antidot, i se administreaz cte 1-2 g/per os sau i/v cte 50 ml n sol 50%. ns
rapiditatea de neutralizare a toxicelor MetHb-te la antidot este mic, i din aceast cauz
eficiena preparatului este joas.
Dup datele literaturei toxicologiei militare, n SUA sunt elaborate metode de creare a
concentraiilor de lupt a acidului cianhidric. n straturile atmosferei apropiate de pmnt s-a
obinut o concentraie letal a toxicului de 1 g la m 3, persistena crui n focar, a fost nu mai
mare de 10 minute. Acidul cianhidric i clorcianul nu sunt toxice de dotare, ns ambele se
folosesc ca semiproduse ale ntreprinderilor industriei chimice. Deci, aceste poteniale
industriale se pot folosi n timp de rzboi pentru primirea substanelor toxice cu aciune general.
Evenimentele tragice, care au avut loc n decembrie 1984 n capitala tatului din India MadiaPrade n oraul Bhopal, afirm aceasta. n subsolurile ntreprinderei chimice a unui concern
american ( Iunion-carbait), se pstra 60 tone de metilizocianat (derivat al acidului cianhidric) n
form de gaz suprimat. n rezultatul avariei, gazul a fost aruncat n aerul oraului, care avea o
populaie de 1 milion de oameni. Aceast avarie a cauzat afectri grave la 50000 de oameni, din
numrul cror 2500 au decedat.
Proprietiile fizico-chimice a acidului cianhidric
Denumirea condiionat a acidului cianhidric este substana AS (SUA);Vn (Anglia);Forestite
(Frana).Aceast substan reprezint un lichid, care uor fierbe (temperatura de fierbere 26 0 ),
are volatilitate nalt (1000 mg/l )i mirosul de migdal amar. n amestec cu aerul sau la pstrare
ndenlungat poate exploda. n componena substanei intr 0,5% de acid izocianic, care se
deosebete prin toxicitate nalt. Dup oxidare acidul izocianic se transform n acid cianic, care
rapid se hidrolizez cu formarea amoniacului i a bioxidului de carbon. Dup halogenizarea
acidului cianhidric cu clorul atomar se formeaz o nou substan toxic - clorcian (anhidrida
cloruric a acidului cianic). Clorcianul spre deosebire de acidul cianhidric este mai greu dect
aerul, temperatura de fierbere 12,60C, volatilitatea 3300 mg\l. Afectarea cu acid cianhidric i
clorcian n condiii de campanie este posibil numai prin calea inhalatorie. La concentraia
toxicului de 0,005 mg\ l apar semne de intoxicaii uoare: cefalee, vertij. Aceast concentraie
poate fi socotit ca cea de prag. Concentraia letal medie pentru HCN constitue de la 1 pn la 5
mg/min/l, pentru CLCN-11 mg/min/l. Resorbia prin piele e posibil la contaminarea pielei cu
acid cianhidric lichid pe o suprafa mai mare de 5 cm 2 sau la concentraia vaporilor de 5
mg/min/l. n aceste condiii, care pot fi create numai n ncperi nchise, masca antigaz nu este
capabil de a proteja, i toxicul poate ptrunde n organism prin piele i prin cile respiratorii.
La ingestie acidul cianhidric provoac intoxicaii letale n doz de 1 mg/kg mas corp. Srurile
simple ale acidului cianhidric sunt foarte toxice: cianura de sodiu duce la sfrit letal n doza de
ingestie de 2,5 mg/kg mas corp, cianura de potasiu - 3,5 mg/kg mas corp, cianplav - 8,5 mg/kg
mas corp, cianamid de calciu - 650 mg/kg mas corp. Glicozidul natural, amigdalina din
seminele smburilor abricoilor, piersicilor, prunelor, viinilor e.t.c., ptrunznd n stomac sub
influena mediului apos i n prenzena enzimelor se transform n acid cianhidric. La populaia
din rile sudice consumul a unei sute de grame de smbure de abricoi nu este periculos,
deoarece cantitatea mic de acid cianhidric, format n stomac, sub aciunea sucului gastric rapid
prin oxidare cu rodanaza ficatului, se transform n sulfocianur, substan slab toxic (de 300
ori mai puin toxic). Trebuie de menionat c riscul de intoxicaie la oameni n zilele panice
este destul de mare, deoarece derivaii acidului cianhidric se utilizeaz pe larg n industria
chimic pentru producerea pesticidelor carbamice, poliuretanelor i poliureei.
compui rodanici slab toxici, eliminabili prin rinichi i cu saliva..Dup cum se presupune, n
calitate de donatori de sulf n celule sunt ionii tiosulfii,cisteina i tiosulfoni.Transformarea are
loc prin implicarea enzimelor tisulare ( tiosulfat-tiotransferaza ( rodanaza )i mercaptopiruatcianidsulfotransferaza), preponderent, n aa organe ca ficatul i rinichii.Eliminarea maximal a
compuilor rodanici din organism se determin n diurna a doua.
moleculelor de ATF n aceste structuri, dup care se ncepe emisia substanelor chimice de
ctre celulele carotidiane,care excit terminaia nervului Gering.Excitarea glomerulului
carotidian provoac excitarea SNC,hipertensiune arterial,bradicardie,mrirea frecvenei i a
adncimei respiraiei,aruncarea catecolaminelor de ctre suprarenale,hiperglicemie etc.Deci, au
loc
toate reaciile caracteristice pentru intoxicaiile acute cu toxice de aciune
general..Manifestrile iniiale ale intoxicaiei sunt efectele,formate ca urmare a supraexcitrii
sistemelor speciale de reglare, i apoi a bioenergeticei tisulare. Dup cum se tie cele mai
sensibile la hipoxie sunt creierul i cordul.Din aceast cauz, aceste organe sunt cele mai
afectabile i, primele semne aprute n cazurile de hipoxie tisular pronunat sunt dereglarea
activitii SNC, iar centrul respirator i vasomotor pot fi rapid inhibate.n cazurile de intoxicaii
grave cu acid cianhidric, intoxicaia are o evoluie rapid i moartea poate surveni dup o
perioad scurt de la debutul intoxicaiei.
Simptomatologia i formele clinice ale intoxicaiei
Intoxicaia acut cu acid cianhidric se poate prezenta n dou forme:forma fulgertoare i
forma acut lent.
Forma fulgertoare apare n urma inhalrii unei cantiti mari de toxic.Intoxicatul are
senzaia de sufocare ,face cteva micri respiratorii ample,se prbuete,i pierde
cunotina,dup care apare apneea i stopul cardiac.Intoxicatul are un facies nspimntat,cu
exoftalmie,midriaz,trismus,iar poziia final a capului este n hiperextenzie.Aceast form nu
benificiaz de tratament.
Forma acut lent prezint o evoluie n patru faze,care se succed totui destul de repede:
-faza de excitaie caracterizat prin urmtoarea simptomatologie:miros de migdale amare
,gust metalic i senzaii de arsur a mucoasei buco-faringiene,amorirea vrfului limbii,cefalee
intens,nelinite,vertij,tahipnee,tahicardie, cardialgii, anxietate,micri deprimate,iritarea
conjuctivei ochilor etc;
-faza de depresiune n care dup cteva micri respiratorii dezordonate,respiraia fiind
frecvent i superficial,se instaleaz apneea tranzitorie care poate s dureze pn la un
minut,tahicardia se schimb cu bradicardie,apare midriaz,exoftalmie, poate aprea voma, dureri
toracice i senzaii de presiune toracic.Cunotina este inhibat.Pielea i mucoasele vizibile se
coloreaz n roz aprins.
-faza convulsiv se manifest prin fibrilaii musculare ,trismus, spasm a extenzorilor,
exoftalmie,convulsii tonico-clonice terminate ,de obicei,n opistotonus.Intoxicatul n aceast
faz i pierde cunotina.Respiraia devine rar ns cianoza nu se determin.Iniial are loc
bradicardie,hipertensiune arterial,creterea minut volumul cardiac, care apoi alterneaz cu
hipotonie arterial,tahicardie,aritmie.Se dezvolt insuficiena cardiac acut.Este posibil
asistolia.Reflexele fotomotor i cornean sunt abolite. Tonusul muscular este semnificativ mrit.
-faza paralitic este cea cu care se termin,de obicei,intoxicaia sever.n aceast faz are loc
oprirea respiraiei,dispare reflexul cornean i alte reflexe, apare hipotonie muscular,defecaia i
miciuni involuntare,hipotermie a corpului, survine starea de com profund ,pulsul este rar ,cu
Clorcian
Ca toxic de lupt pentru prima oar a fost aplicat n primul rzboi mondial n octombrie
1916 de ctre armata francez.Clorcianul este un lichid incolor,transparent,fierbe la temperatura
de 120C,are un miros iritant (mirosul clorului ).Densitatea relativ a vaporilor dup aer este 2.1.
Dup toxicitate, toxicul este apropiat de acid cianhidric , ns spre deosebire de el are i
proprieti iritative.Toxicul provoac lacrimaie,iritarea mucoasei nazale,faringelui i a traheei.n
concentraii mari poate provoca edem pulmonar toxic.
Nitritul de amil este destinat acordrii primului ajutor.Dup strivirea pe o compres, fiola cu
nitritul de amil se introduce sub cagula mtii antigaz.n caz de necesitate, preparatul poate fi
administrat din nou.n zilele de azi se consider c, nitritul de amil pe lng capacitatea de a
forma MetHb are aciune de vasodiladaie cerebral i deci, poate mri aportul sanguin n creier.
Dietilaminofenolul(antician ) este nc o substan care poate fi utilizat ca antidot la
intoxicaii cu acid cianhidric.Prima aplicare a anticianului se efectueaz n form de soluie 20%
cte 1 ml intramuscular sau intravenos.n caz de injectare intravenoas, preparatul se dilueaz n
10 ml sol de glucoz 10-40%,viteza de perfuzie 3 ml n min.n caz de necesitate, preparatul
poate fi introdus din nou peste 30 min intravenos n doz de 1 ml.Dac este nevoie ,nc peste 30
min, doza se poate repeta.
Albastru de metilen are aciune slab de formare a MetHb, ns este capabil de a activa
respiraia tisular.Preparatul se administreaz intravenos n form de sol 1% diluat n sol.25% de
glucoz 50 ml.
Tiosulfatul de sodiu.Dup cum a fost artat mai nainte ,una din cile de biotransformare a
cianurelor n organism este formarea legturelor rodanice la reacionare cu compuii endogeni
care conin sulf .Rodanidele formate sunt de 300 de ori mai slab toxice dect acidul cianhidric i
se elimin cu urina.Viteza de formare a rodanidelor n organism dup administrarea tiosulfatului
de sodiu crete de 15-30 de ori,de aceea administrarea tiosulfatului de sodiu, n calitate de
antidot suplimentar este destul de argumentat.Pe lng aceasta, tiosulfatul de sodiu poteniaz
aciunea altor antidoi.Preparatul se introduce i/v n forma de 30% 50 ml.Acordarea ajutorului la
intoxicaie cu acid cianhidric trebuie de nceput cu administrarea formtorilor de MetHb apoi, se
trece la administrarea altor antidoi.Pe lng terapia specific a intoxicaiei cu acid cianhidric se
efectueaz i terapia simptomatic din care ,un rol important are oxigenaia hiperbaric.
reactivarea
oxidarea
citocromoxidazei
cian-ionului
inhalarea
vaporilor de nitrit de
Primul ajutor
amil cte 0,5 ml,
medical
procedura se poate
repeta peste 30 min.
ajutorului medical
Ajutorul
premedical
Primul ajutor
Medical
antician 1 ml 20%
i/m sau
repetarea
nitritului de amil.
administrarea
repetat a anticianului
i/m sau i/v cte 1 ml
20%,sau sol de nitrit
de sodiu 2% 10-20 ml
i/v
tiosulfat de
sodiu 30%2030 mli/v( peste
10- 20 min.
dup antician)
neutralizar
ea cian-ionului
lichidarea hipoxiei
ventilaia
manual.
artificial
scoaterea
mtii
antigaz,ventilaie artificial
artificial(din gur n gur)
inhalri
cu
oxigen,cordiamin 1ml i/m.
oxigenoterapie,cordiam
sol
de in 1 ml i/m(n caz de
glucoz 25% 20 pneumonii, edem pulmonar
ml
i/v(dup vezi trata-mentul lor la etap
tiosulfat )
n tabelul respectiv)
Capitolul 8
SUBSTANELE TOXICE CU ACIUNE PULMONOTOXIC
Pulmonotoxicitatea este proprietatea unor toxice de a provoca dereglri funcionale i
structurale la nivelul organelor respiratorii. Aa schimbri pot fi provocate prin aciunea local a
toxicilor (direct asupra parenchimului pulmonar) i n rezultatul aciunii resorbtive. Foarte multe
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
epiteliului alveolar. Substanele bine solubile n ap, cum ar fi amoniacul, dioxidul de sulf, se
fixeaz preponderent n tractul respirator superior. Din aceast cauz efectul toxic de baz a
acestor substane se realizeaz la nivelul cilor respiratorii superioare, iar prile inferioare a
cilor respiratorii se afecteaz doar la concentraii foarte mari ale toxicelor. i invers, substanele
slab solubile n ap, aa ca fosgen, oxizii azotului, perfluorizobutilen, preponderent afecteaz
zonele profunde a pulmonilor. Deci solubilitatea mic n ap a pulmonotoxicelor condiioneaz
afectarea zonelor profunde a parenchimului pulmonar. Substanele hidrosolubile pot ptrunde n
zonele profunde a pulmonilor n cazurile cnd toxicul este inhalat prin gur, aceasta se ntmpl
cnd omul se afl n starea incontient sau n efort fizic. n ambele situaii gradul de afectare a
parenchimului pulmonar crete. Un factor important, care determin caracterul afectrii
organelor respiratorii, este tipul de celule expuse aciunii toxicului. n esutul pulmonar i
bronial sau determinat mai mult de 40 de tipuri de celule, fiecare din care are particulariti
morfo-funcionale i sensibilitate deosebit la aciunea toxicelor.
Sensibilitatea diferitor tipuri de celule pulmonare fa de unele pulmonotoxice
Factorul etiologic de afectare
Elementele celulare
pneumatocite
endoteliocite
Paraquat
Oxidul de azot
Clorul
Tetracarbonilul de nichel
+++
+++
+++
+++
+
++
+
+
Clorpicrina
Monocrotalina
Oxigen (98-100% )
Fosgen
Tetraclorura de carbon
Brombenzen
+++
+
+
+
+
+ +
+
+
+
+
+
+
+ +
+ +
+ +
celulile
Klar
+
+
+++
+++
(-) - ne sensibile.
(+) - slab sensibile
(+ +) - sensibilitate medie
(+ + +) - sensibilitate mare
toxicelor. Peste 48-72 ore n afectri grave are loc deslipirea stratului mucos (traheobronit
pseudomembranoas). Starea majoritii afectailor la terapie adecvat se normalizeaz datorit
regenerrii complete a esuturilor alterate n decurs de cteva diurne-sptmni (n dependen
de gravitatea procesului patologic). ns la unele persoane se poate dezvolta o stare de
sensibilitate mrit fa de toxic, care se manifest prin sindromul de disfuncie reactiv a cilor
respiratorii (stare care aseamn cu un acces de astm bronic). Aa sindrom poate fi provocat de
izocianate, chiar la o expunere unitar. La o parte de persoane, care au suportat o aciune acut
de substane toxice sufocante se dezvolt un proces inflamator progresiv, care se poate termina
cu stenoz traheal, maladia bronhoectatic, obliterarea segmentelor profunde a cilor
respiratorii.
Afectarea parenchimului pulmonar
Parenchimul pulmonar este format dintr-un numr extrem de mare de alveole. Alveolele
reprezint microcaviti cu perei subiri, umplute cu aer, care se deschid n sacul alveolar,
ductul alveolar sau n broniola respiratorie. Cteva sute de saci i ducturi alveolare care sunt
nemijlocit alturea formeaz o unitate respiratorie terminal (acinus). n alveole are loc schimbul
de gaze ntre aerul inspirat i snge. n calea difuziei gazelor st bariera alveolo-capilar format
din epiteliul alveolar, substan intermediar i celule epiteliale a capilarelor. Epiteliul alveolar
este format de trei tipuri de celule. Celulele primului tip reprezint structri foarte plate, care
tapeteaz cavitatea alveolar, tocmai prin aceste celule se realizeaz difuzia gazelor. Celulele de
tip doi au o form cuboid. Suprafaa lor este acoperit cu microviloziti, iar citoplasma este
bogat n organite lamilare. Aceste celule sunt implicate n metabolismul surfactantuluisubstan superficial activ de natur lipoproteic compus, care ntr n pelicula subire de
lichid ce cptuete suprafaa interioar a alveolelor. Micornd puterea tensiunii superficial de
suprafa a pereilor alveolelor, aceast substan nu le permite de a se colaba. Celulele de-al
treilea tip sunt macrofage pulmonare, care fagociteaz particule strine, ptrunse n alveole, i
care particip la formarea reaciei imunologice n esutul pulmonar. Macrofagele sunt capabile s
migreze prin cile respiratorii, vase limfatice i sanguine. Substana interstiial este, deobicei,
reprezentat de mai multe fibre elastice, de colagen, fibroblaste, uneori i de alte tipuri de celule.
n procesele patologice a parenchimului pulmonar se deregleaz funcia lui de baz metabolismul gazelor. Esena schimbului de gaze este difuzia oxigenului alveolar n snge i a
bioxidului de carbon din snge n aerul alveolar. Fora motric a acestui proces este diferena de
presiune parial a gazelor n snge i n aerul alveolar. Schimbul de gaze se deregleaz la
deteriorarea oricrui component al barierei alveolo-capilare-epitelial, endotelial, interstiial.
Afectarea epiteliului cauzeaz dereglarea sintetizrii, eliminrii i depunerii surfactantului,
mrirei permiabilitii barierei alveolo-capilare, mrirei exudrii lichidului de edem n lumenul
alveolelor. Afectarea endoteliului mrete permiabilitatea barierei alveolo-capilare, provoac
dereglri hemodinamice n pulmoni, schimb raportul normal ntre volumul ventilaiei i
hemoperfuzia pulmonar etc. n rezultatul dereglrii metabolismului de gaze se dezvolt
anoxemie, care mai nti se manifest n efort fizic, apoi i n repaos. n patologia pulmonar
dereglarea metabolismului este cauza principal de ameninare a vieii afectatului, iar uneori i a
sfritului letal.
Pneumoniile toxice
echilibrului hidric n esutul pulmonar (raportului dintre lichidul din vase, spaiul interstiial i
alveole). n norm aportul pulmonar sanguin se echivaleaz cu refluxul venos i drenarea
limfatic (viteza drenrii limfatice este mic, aproximativ 7 ml n or, ns joac un rol
semnificativ n menenerea echilibrului hidric n pulmoni).
Echilibrul hidric n pulmoni este asigurat de:
-meninerea tensiunii hidrostatice n circuitul mic n limitele normale (n norm TH este 7-9
mm Hg, cea critic 30 mmHg i mai mare, viteza circulaiei sanguine este aproximativ 2,1 lmin. ).
-funcia de barier a membranei alveolo-capilare, care delimiteaz aerul din alveole de
sngele care circul prin capilarele pulmonare. Edemul pulmonar poate surveni att la
deteriorarea ambelor mecanisme de asigurare a echilibrului hidric ct i la dereglarea numai a
unui factor.
n dependen de factorul meninerii echilibrului hidric dereglat edemul pulmonar pe care-l
ntlnim n intoxicaiile acute poate fi hemodinamic, lezional toxic i mixt. Exist i edem
pulmonar toxic ,care se dezvolt prin mecanisme incomplect cunoscute pn n prezent.
Edemul pulmonar hemodinamic este provocat de creterea presiunii pulmonare, n absena
oricrei leziuni structurale a peretelui alveolar. El se caracterizeaz prin: creterea presiunii n
atriul stng peste 30 mmHg, creterea presiunii n arteria pulmonar i capilarele pulmonare
mult peste limitele normale, pstrarea intact a celulelor alveolare i a membranei bazale a
acestora, coninutul proteic sczut al lichidului de edem (0,30 g:1000 ml ) i absena de fibrin.
Lichidul de edem este de culoare roz, bogat n hematii din cauza microatelectaziilor hemoragice.
Volumul capilarelor pulmonare este crescut. Formarea edemului este progresiv. Acest tip de
edem pulmonar este produs prin mecanismul principal de suprancrcare lichidian,
preponderent din cauza alterrii toxice a miocardului i dereglarea capacitii lui contractile,
ns poate fi provocat i de suprancrcare lichidian n cursul tratamentului cu lichide volumice,
ntroduse parenteral (vol.depete 50% din vol.total sanguin),la fel i asocierea unor factori ca:
anurie, boala mitral, hipervolemia cronic, persistena, supradozajul de corticoizi, fenilbutazona
i sodiu, folosirea unor medicamente ca anestezicele, neurolepticele, beta adrenergicele i
deprimantele sistemului nervos, care provoac o vasodilataie arterial pulmonar ,perfuzie de
vasopresoare care,prin redistribuirea lichidelor circulaiei sistemice,ncarc mica circulaie, mai
puin sensibil la aciunea acestor droguri.
Edemul pulmonar lezional toxic este provocat de trecerea plasmei din capilarele pulmonare
n alveole, datorit leziunilor alveolare i capilare. Celulele alveolare sunt desprinse de pe
membrana bazal i necrozate sub aciunea direct sau indirect a toxicilor.Segmentul capilar al
membranei alveolo-capilare datorit leziunilor devine permiabil pentru plasma sanguin.n
perioada iniial a edemului pulmonar toxic, presiunea hidrostatic din atriul stng se pstreaz
sub 12 mmHg. Se menine n limitele normale i presiunea n capilarele pulmonare, debitul i
volumul sanguin pulmonar. n progresarea acestui tip de edem pulmonar crete n urmare i
tensiunea hidrostatic i volumul sanguin n vasele pulmonare. Deci, n acest tip de edem
pulmonar are loc alterarea constant a epiteliului alveolar i mrirea permiabilitii capilare,
crete concentraia proteinelor n lichidul de edem (30-80 g:1000 ml )i coninutul fibrinei n
el.Formarea edemului este rapid,exploziv.Septurile alveolare sunt alterate,iar difuziunea de
CO2 este anormal.Volumul capilarelor diminueaz. Se constat prezena unui accentuat efect de
unt.
Edemul pulmonar toxic mixt apare atunci, cnd la afectai se determin alterarea membranei
alveolo-capilare i insuficiena miocardic acut.
Substanele toxice provocatoare de edem pulmonar
Substanele
toxice
Substanele
toxice
Substanele
toxice
provocatoare
de
edem provocatoare de
edem provocatoare de edem
pulmonar toxic.
pulmonar hemodinamic
pulmonar mixt.
Amoniac
Arsine
Levizita
Difosgen
Monoxid de carbon
Hidrogenul sulfuric
Dioxid de sulf
Taliu
Clorpicrina.
Dioxid de azot
Substane organofosforice
Metilizocianat
Cianurile.
Sulful pentafluorat
Paraquat
Perfluorizobutilen
Clorul tetrafluorat
Fosgen
Clorul i altele
HIPOXIA
ESUTURILO
MRIREA
PERMIABILITII BARIEREI
ALVEOLO-CAPILARE
Proliferaia esutului
conjuctival
DEREGLAREA METABOLISMULUI
SUBSTANELOR BIOLOGICE ACTIVE:
inhibiia procesului de dezintegrare a
catecolaminelor, serotoninei , bradichininei,
histaminei etc
activarea sintetizrii prostoglandinelor
dereglarea sintetizrii surfactantului.
EDEMUL PULMONAR
DEREGLAREA HEMODINAMICII N
CIRCUITUL MIC:
mrirea volumului de snge circulant
micorarea vitezei circulaiei sanguine
mrirea aportului sanguin n pulmoni
creterea rezistenei la flux
mrirea tensiunii hidrostatice a sngelui.
DEREGLAREA DRENAJULUI
LIMFATIC
N ESUTUL PULMONAR.
Alterarea celulelor pulmonare i liza lor aduce la mrirea permiabilitii barierei alveolocapilare i la dereglarea metabolismului substanelor biologic active n esutul pulmonar.
Permiabilitatea segmentului alveolar i a celui capilar se schimb nu tot odat. Mai nti se
mrete permiabilitatea stratului endotelial, i lichidul vascular extravazeaz n esutul
interstiial, unde temporar se acumuleaz. Aceast faz a dezvoltrii edemului pulmonar se
numete interstiial. n faza interstiial compensatoriu crete drenajul limfatic de 10 ori. ns
aceast reacie de adaptare este insuficient, i lichidul de edem treptat penetreaz prin celulele
alveolare distructiv schimbate n lumenul alveolelor, inundndu-le. Aceast faz de dezvoltare a
edemului pulmonar se numete alveolar i se caracterizeaz prin manifestri clinice evidente.
Deconectarea unei pri din alveole din procesul de ventilaie se compenseaz prin destinderea
alveolelor ne alterate (emfizema), ce aduce la strivirea mecanic a capilarelor i a vaselor
limfatice. Alterarea celulelor este susinut de acumularea n esutul pulmonar a substanelor
biologic active, aa ca noradrenalina, acetilcolina, serotonina, histamina, angiotenzina I,
prostoglandine E1 ,E2 ,F2; chinine, ce aduce la mrirea suplimentar a permiabilitii barierei
alveolo-capilare i la dereglarea hemodinamicei pulmonare. Viteza hemocirculaiei se
micoreaz, crete tensiunea hidrostatic n circuitul mic. n progresarea edemului, lichidul
inundeaz broniolele respiratorii i cele terminale, iar din cauza fluxului turbulent al aerului n
cile respiratorii se formeaz spum, stabilizat cu surfactantul alveolar splat de fluxul
lichidian. Experienile pe animalele de laborator au artat, c coninutul surfactantului n esutul
pulmonar ndat dup expunerea toxicului se reduce. Acest fapt explic dezvoltarea precoce a
atelectaziilor periferice la afectai.
n afar de schimbrile artate, pentru dezvoltarea edemului pulmonar o semnificaie mare
au dereglrile sistemice, care se includ n procesul patologic i cresc n intensitate n dependen
de evoluia lui. La numrul celor mai importante din acestea se refer: dereglarea coninutului
gazelor n snge (hipoxia, hipercapnia, apoi hipocapnia), schimbarea coninutului celular i a
proprietilor reologice a sngelui (vscozitii, proprietii de coagulare), dereglarea
hemodinamicei n circuitul mare, dereglarea funciei rinichilor i a SNC.
Caracteristica hipoxiei
Crete i numrul leucocitelor (9-11* 109/l) i a VSH pn la 30-60/sec ( la norma 150 sec).
Aceasta duce la hipercoagularea sngelui i la tendina spre formarea trombilor, iar la intoxicaii
severe la coagularea intravital sanguin (sindromul CIS). Hipoxia i hemoconcentraia
nrutesc circulaia sanguin deja dereglat.
Dereglrile funciilor sistemului cardio-vascular
n rnd cu sistemul respirator n edem pulmonar toxic sufer cele mai grave schimbri i
sistemul cardio-vascular. Deacum n perioada precoce se dezvolt bradicardia cauzat de
excitarea nervului vag. Pe msura progresrii a hipoxemiei se dezvolt tahicardia i datorit
reaciei compensatorie crete tonusul vaselor periferice. Din cauza creterii hipoxiei i acidozei
metabolice are loc reducerea proprietii contractile a miocardului, apare capilaroplegia i
stagnarea sngelui n lumenul lor. Scade tensiunea arterial. Paralel crete permiabilitatea
peretelui vascular, ce duce la edemul esuturilor.
Dereglrile funciilor sistemului nervos central
Rolul sistemului nervos central n dezvoltarea edemului pulmonar toxic este semnificativ.
Aciunea direct a substanelor toxice la nivelul receptorilor cilor respiratorii, parenchimului
pulmonar i a hemoreceptorilor circuitului mic poate cauza dereglri neuro-reflectorii a barierei
alveolo-capilare. Calea acestui tip de reacie reflectorie este reprezentat de fibrele nervoase a
nervului vag (calea aferent) i de fibrele nervoase simpatice (calea eferent), partea central a
crui trece prin trunchiul cerebral, apoi n centrii simpatici ai hipotalamusului. n experimente a
fost artat c aportul sanguin mrit n circuitul mic i dereglarea metabolismului hidro-salin la
animalele experimentale, exterminate cu difosgen, este cauzat de creterea produciei reflectorii
a vasopresinei de ctre hipofiz. Dinamismul evoluiei edemului pulmonar toxic se deosebete de
la toxic la toxic. Substanele cu proprieti iritative pronunate (clorul, clorpicrina etc. )
provoac un proces cu dezvoltare mai rapid, dect substanele, care practic nu au proprieti
iritative (fosgen, difosgen etc). Unii autori refer la grupul toxicelor cu aciune mai rapid pe
acelea, care altereaz preponderent celulele alveolare, iar la toxice cu aciune lent cele care
afecteaz endoteliul capilarelor pulmonare.De obicei (la intoxicaii cu fosgen) edemul pulmonar
atinge maximum peste 16-20 ore dup expunere. La acest nivel el se menine-2 zile. Decesul
afectailor poate surveni la dezvoltarea maximal a edemului pulmonar toxic. Dac n aceast
perioad moartea nu a survenit, atunci peste 3-4 zile se ncepe regresia procesului (resorbia
lichidului prin drenaj limfatic i mrirea refluxului venos), iar la a 5-7 zi alveolele se
debaraseaz complet de lichidul suplimentar. Letalitatea la aceast patologie sever constituie,
de regul, 5-10%, iar majoritatea deceselor, (80% ) din toi cei decedai, au loc n primele 3
zile. Ca complicaii posibile a edemului pulmonar toxic pot fi pneumonii bacteriene, formarea
infiltratului pulmonar, tromboembolia vaselor magistrale.
Fosgenul
Fosgenul face parte din grupul derivailor halogenai ai acidului carbonic. La baza activitii
fiziologice a acestor compui este prezena legturii halogen grupa carbonil.
nlocuirea unuia din halogeni din molecula compusului cu hidrogen sau cu un radical alchil
duce la micorarea brusc a pneumonotoxicitii. Au fost sintetizai derivai de clor, brom i
fluor ai acidului carbonic, toxicitatea crora este apropiat. ntr-o msur mai mare cerinele fa
de substanele otrvitoare asfixiante de lupt corespundeau derivailor de clor. Pe lng fosgen n
calitate de substan toxic sufocant era considerat i eterul triclormetilic al acidului carbonic
(difosgen). Aceste substane au practic aceeai activitate biologic. Se consider c aciunea
difosgenului la contactul cu esutul pulmonar se bazeaz pe scindarea moleculei sale n dou
molecule de fosgen.
Fosgenul a fost obinut n 1812 de ctre chimistul englez Davy, care cerceta interaciunea
clorului cu oxidul de carbon n prezena luminii solare, de aici a venit i denumirea substanei
fosgen (nsctor de lumin). Substana a fost aplicat pentru prima dat n calitate de toxic de
lupt n 1915 de trupele germane. Cantitatea total de substan toxic sintetizat n perioada
1915 1918 este evaluat la 150000 de tone.
Aproximativ 80% din cei decedai din cauza aplicrii substanelor otrvitoare n timpul
Primului Rzboi Mondial se datoreaz intoxicaiei cu fosgen. n prezent rezervele de fosgen i
difosgen care se pstreaz n depozitele armatelor urmeaz s fie distruse. n acelai timp
fosgenul i derivaii si constituie materie prim pentru sinteza maselor plastice, fibrelor
sintetice, coloranilor i pesticidelor. Din aceast cauz producia acestei substane n rile
industrial dezvoltate crete necontenit. Fosgenul reprezint unul dintre produsele toxice ale
dezintegrrii termice a compuilor clororganici (freonilor, plasticului polivinilclorid, teflonului,
carbonului tetraclorat), aceasta este necesar a fi luat n consideraie la organizarea primului
ajutor medical n focarele catastrofelor i a avariilor chimice.
Proprietile fizico-chimice
Denumirea condiionat
i codul
toxicului este fosgen,D-Stoff ( Germania);
CG(USA,Anglia);Palite (Frana). Denumirea chimic este Carbonilclorid.Substana reprezint
n condiii obinuite un gaz incolor cu miros de mere stricate sau fn ncins, dar n concentraii
mici prevaleaz un miros plcut de fructe. Fosgenul n form de gaz este de 2,48 ori mai greu
dect aerul. La temperatura de 0 0C substana reprezint un lichid cu densitatea de 1,432 i
temperatura de fierbere +8,2 0C, iar temperatura de ngheare -118 0C. n ap se dizolv ru: ntrun volum de ap dou volume de fosgen n form de gaz ( aproximativ 0,8%). Se dizolv bine
n solveni organici i n ali compui aa ca acid acetic congelat, clorura de arseniu, cloroform
etc. La interaciunea cu apa fosgenul se hidrolizeaz pn la acid carbonic i clorhidric. n caz
de poluare accidental a atmosferei (avarii, catastrofe) sau premeditat se formeaz zone de
contaminare chimic nepersistent.
Cile de ptrundere i toxicitatea
Fosgenul ptrunde n organism prin calea inhalatorie, are o aciune specific asupra ochilor
i mucoaselor. Nu ptrunde n mediul intern, distrugndu-se la contactul cu esutul pulmonar.
Mirosul de fosgen se simte ntr-o concentraie de 0,004 g/m 3. Aflarea ntr-o atmosfer care
conine fosgen pn la 0,01 g/m3 fr urmri poate dura nu mai mult de o or. Concentraia de
0,005-0,001 mg/l provoac intoxicaie uoar, iar de 0,5-3 mg/l intoxicaie medie. Expunerea la
o concentraie de 1 g/m3 timp de 5 minute n 50% de cazuri i mai mult duce la deces. Doza
toxic letal (LCt50) este de 3,2 g min/m3. Concentraia fosgenului de la 10-100 mg/l min
provoac arsuri pulmonare foarte grave.
n hipoxia albastr tensiunea oxigenului n snge este sczut, iar presiunea parial a
bioxidului de carbon este crescut pn la 80- 85% volumar. Tensiunea arterial nu este mai
mic de 100 mm Hg, sau crescut, se determin tahicardie cu frecvena 120 pe minut i mai
mult, tegumentele sunt cianotice, inspiraia este ngreunat, iar dispneea accentuat. Afectaii
sunt nelinitii, au crize de sufocare, caut poziie pentru a uura eliminarea sputei. n caz de
agravare a procesului patologic hipoxia hipercapnic trece n hipoxie hipocapnic, ce nu
exclude apariia ei fr instalarea hipoxiei albastre.
n hipoxia cenuie, care poate s apar brusc dup cea albastr sau la nceputul perioadei de
dezvoltare a edemului pulmonar toxic la intoxicat se schimb trstura feei, lund aspectul aa
numitei facies Hipocrates. Fruntea afectatului se acoper cu sudoare lipicoas, tergumentele
devin palide sau cenuii. n aceast hipoxie presiunea parial a oxigenului i a bioxidului de
carbon este sczut pn la 30% volumar, activitatea cardio-vascular este tulburat, lund
aspectul colapsului. Pulsul este frecvent i filiform, tensiunea arterial mult sczut, iar
temperatura corpului redus. Respiraia devine superficial i perodic. La radiografia
pulmonilor se determin focare de opacitate care alterneaz cu focare de transparen crescut,
provocate de emfizema buloas. Moartea poate surveni prin paralizia centrului respirator i
vasomotor. La intoxicaie cu substane toxice sufocante de lupt sunt interesante modificrile
sanguine care apar. Exsperimental s-a observat c n primele 1-2 ore dup aciunea substanei
toxice apare hemodiluia, respectiv scade procentul hemoglobinei i hematocritul, vscozitatea i
timpul de coagulare asngelui se reduc. Aceste modificri nu pot fi observate totdeauna,
deoarece uneori urmeaz repede hemoconcentraia, iar n cazurile grave hemodiluia poate lipsi.
Hemoconcentraia se datorete pierderii plasmei, numrul hematiilor crete la 8-9 milioane- la 1
mm3 iar hemoglobina ajunge la 110-120%. Concomitent se poate observa leucocitoza (1200020000 la mm3 ) cu neutrofilie i limfopenie. Vscozitatea sngelui crete, ceea ce ngreuneaz
activitatea cardio-vascular.
Edemul pulmonar atinge dezvoltarea maximal la finele primelor 24 ore. n cazurile de
evoluie favorabil de la a 3-4 zi se ncepe perioada de regresie a edemului pulmonar toxic. ns
este posibil apariia infeciilor secundare i dezvoltarea pneumoniei, ce poate constitui cauza
decesului dup un timp mai ndelungat (8-15 zile). n legtur cu creterea funciei de coagulare
a sngelui deseori apar tromboze venoase. Regresia complet a edemului pulmonar dureaz nu
mai puin de dou sptmni.
Mecanismul de aciune toxic
Ptrunznd n sistemul respirator, substana se reine puin n cile respiratorii, din cauza
hidrofilitii joase a toxicului. Afectarea pulmonilor este cauzat de lezarea direct a structurilor
celulare a barierei alveolo-capilare. Dup mecanismul de aciune toxic fosgenul face parte din
agenii alchilani, capabili s se combine cu grupele SH -, NH2- i COO- ale moleculelor
biologice. Interacionnd cu alveolocitele de tipul II, toxicul le lezeaz, inhibnd activitatea
enzimelor ce iau parte la sinteza fosfolipidelor i surfactantului. ntruct perioada de
semischimb a surfactantului la om este relativ ndelungat (12-24 ore), creterea tensiunii
superficiale n alveole i colapsul lor are loc doar dup cteva ore de la inhalarea substanei.
Ptrunznd mai departe dup gradientul de concentraie n profunzimea barierei alveolocapilare fosgenul micoreaz vitalitatea i activitatea metabolic a celulelor endoteliale ale
capilarelor pulmonare.
Un rol important n dezvoltarea patologiei l poate avea aciunea substanei asupra
terminaiunilor fibrelor aferente ale nervului vag, care inerveaz segmentele profunde ale
sistemului respirator.
Clorul
Clorul a fost prima substan folosit n rzboi ca arm chimic. La 22 aprilie 1915 n
apropierea oraului Iper unitile trupelor germane au efectuat emisii de clor n form de gaz din
baloane (aproximativ 70 tone), fluxul crui a fost ndreptat asupra poziiilor trupelor franceze.
Acest atac chimic a fost cauza afectrii a mai mult de 7000 de oameni. Mai trziu substana a
fost pe larg aplicat n diferite aciuni de lupt n timpul Primului Rzboi Mondial, de aceea
tabloul clinic al leziunilor a fost bine studiat.
n prezent clorul nu se mai consider substan toxic de lupt. Cu toate acestea anual sunt
sintetizate i utilizate milioane de tone de substan pentru necesiti tehnice curarea apei (2
6%), nlbirea celulozei i esturilor (pn la 15%), sintetizarea chimic (aproximativ 65% )
etc. Clorul constituie cea mai frecvent cauz a accidentelor chimice de producie.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea
Clorul este un gaz de culoare galben-verzui cu miros caracteristic sufocant, de 2,5 ori mai
greu dect aerul. Rspndindu-se n atmosfera contaminat, el se rspndete conform
reliefului locului, ptrunznd n gropi i adposturi. Este absorbit bine de crbunele activat. Este
foarte activ din punct de vedere chimic. La dizolvarea n ap, interacioneaz cu ea formnd
acidul clorhidric i acidul cloric. Este un oxidant puternic. Clorul se neutralizeaz cu soluie
apoas de hiposulfit. El se pstreaz i se transport n form comprimat la presiune ridicat. n
caz de accidente la unitile de producie, pstrare, transportare i utilizare este posibil afectarea
n mas a oamenilor. Chiar i n concentraii minime (0,01 g/m 3) clorul irit cile respiratorii,
acionnd n concentraii mai mari (>0,1 g/m3) provoac leziuni grave. Aflarea n atmosfera ce
conine clor n concentraii de 1,5 2 g/m3, este nsoit de dezvoltarea rapid a edemului
pulmonar (dup 2 4 ore).
Dup datele A.A.Lihaceva (1913), la nregistrarea deceselor aprute dup exterminarea
animalelor de laborator (cini) timp de 3 zile, s-a constituit c doza letal LCt50 este de
aproximativ 70 g/min/m3.
O alt cauz a decesului, care poate surveni rapid la persoanele aflate n focar cu
concentraii ridicate a toxicului n decurs de 20-30 min, este provocarea arsurilor pulmonare. n
aceste cazuri culoarea tegumentelor afectatului are o nuan verzuie, se observ opacifierea
corneei.
Mai des, n cazuri de intoxicaii grave n timpul contactului cu substana toxic , la intoxicai
apar senzaii de arsuri acute n regiunea ochilor i a cilor respiratorii superioare, presiune
toracic. Intoxicatul ncearc s-i uureze respiraia deschiznd gulerul hainei. n acelai timp se
observ slbiciune general puternic, intoxicaii cad i nu mai pot prsi zona contaminat.
Practic de la nceputul aciunii toxicului apare tuse convulsiv, chinuitoare, mai trziu se
asociaz dispneea, n actul respirator se implic i muchii respiratori auxiliari. Victima ncearc
s ia o poziie care i-ar uura respiraia. Vorbirea este imposibil. Uneori se observ voma.
Dup puin timp de la ieirea din zona contaminat poate aprea o oarecare ameliorare a
strii (perioada latent), mai des ns (spre deosebire de intoxicaia cu fosgen) remisiunea
complet nu are loc: persist tusea, senzaiile dureroase pe traiectul traheii i n zona diafragmei.
Dup ceva timp (de la cteva ore pn la zile), starea se nrutete din nou, se intensific
tusea i dispneea (pn la 40 micri respiratorii pe minut), faa devine cianotic (hipoxie
albastr), iar n strile deosebit de grave culoarea cenuie (hipoxie sur). La auscultaie se
determin raluri. Afectatul expectoreaz n permanen lichidul spumos galben sau roiatic, (mai
mult de 1litru/zi). Apare cefalee intens, scade temperatura corpului. Pulsul este rar. Scade
tensiunea arterial. Afectatul pierdere cunotina i decedeaz n urma insuficienei respiratorii
acute. Dac edemul pulmonar nu provoac moartea, atunci dup cteva ore (pn la 48 de ore)
starea ncepe s se amelioreze i se ncepe resorbia lichidului de edem din esutul pulmonar.
ns apoi maladia evolueaz treptat n urmtoarea perioad a complicaiei, n timpul creia de
obicei se dezvolt bronhopneumonia.
Ca regul, intoxicaii care nu decedeaz n primele 24 de ore dup aciune, supravieuiesc.
Apariia bronitei i pneumoniei poate fi urmrit timp de cteva sptmni, iar emfizemul
pulmonar reprezint o consecin de durat a intoxicaiei. Frecvent ca complicaii se
nregistreaz dereglri ndelungate ale activitii cardiace.
O manifestare tipic a intoxicaiilor cu clor n concentraii mici este mrirea rezistenei la
flux cu pstrarea capacitii de difuziune a esutului pulmonar. Normalizarea funciei respiratorii
la cei afectai are loc timp de cteva luni.
n majoritatea covritoare a cazurilor de leziune a plmnilor cu clor se observ o remisiune
total.
Mecanismul de aciune toxic
Mecanismul aciunii de afectare a clorului asupra celulelor sistemului respirator este legat de
activitatea oxidant nalt a toxicului, cu capacitatea de formare a acidului clorhidric la
interaciunea cu apa, ce provoac schimbarea brusc a pH-ului i denaturarea macromoleculelor.
Oxizii de azot
Oxizii de azot (protoxid de azot N2O; monoxid de azot NO; oxid de azot-N2O3; dioxid de
azot - NO2; oxid de azot (IV) - N2O4; oxid de azot (V) - N2O5;) intr n componena aa
numitelor gaze de la explozia diferitor tipuri de muniii i a prafului de puc, care se formeaz
n timpul mpucturilor, exploziilor, lansrii rachetelor nzestrate cu motoare ce funcioneaz
pe combustibil solid. n aceste condiii coninutul oxizilor de azot n atmosfer poate crete cu
20-40%, ceea ce duce la intoxicare, caracterul creia este determinat de coninutul gazelor de la
explozii. Din punctul de vedere al pericolului influenei asupra omului, o importan mai mare o
au dioxidul (NO2) i monoxidul de azot (NO).
La inhalare, oxizii de azot prezint pericol deja n concentraii de 0,1 g/m3. Dar la o
concentraie de 0,5- 0,7 g/m3 e posibil dezvoltarea edemului pulmonar. Pragul aciunii iritante
timp de 4 minute de expunere constituie 0,15 g/m3, iar timp de 15 minute 0,09 g/m3
(L.A.Tiunov i coaut).
Specific pentru oxizii de azot este aciunea sufocant i dezvoltarea edemului pulmonar
toxic. La baza aciunii st capacitatea substanei de a activa procesele de formare a radicalilor
liberi n celulele membranei alveolo-capilare. Deci, NO2, reacionnd cu oxigenul n mediu apos,
iniiaz formarea radicalilor superoxizi i hidroxizi, peroxidului de hidrogen. Acionnd asupra
glutationului, acidul ascorbic, tocoferolului etc., toxicul distruge elementele submoleculare de
protecie antiradical a celulelor. n rezultat se activeaz peroxidarea oxidativ a lipidelor i sunt
lezate membranele biologice ale celulelor ce formeaz bariera alveolo-capilar. Sunt supuse
atacului i alte macromolecule se iniiaz procese care stau la baza citotoxicitii. Inhalarea
dioxidului de azot n concentraii foarte mari duce la dezvoltarea rapid a ocului nitric, care
deseori se termin cu decesul afectailor. La baza dezvoltrii ocului nitric st formarea masiv a
methemoglobinei (vezi capitolul Substane otrvitoare cu aciune toxic general) i
combustia chimic a plmnilor. La inhalarea monoxidului de azot are loc formarea
nitrozilhemoglobinei, care mai apoi se transform n methemoglobin. Cantitatea
methemoglobinei formate la inhalarea oxizilor de azot n concentraii de 0,15 g/m3 nu este mare
i nu joac un rol substanial n manifestarea efectelor toxice. n cazul concentraiilor mai mari
crete rolul formrii methemoglobinei n mecanismul dezvoltrii patologiei.
Paraquat
Paraquat 1,1-dimetil 4,4-dipiridilclorid, reprezint un erbicid neselectiv de contact. A
nceput s fie aplicat masiv n 1955 n agricultur. Principalii furnizori ai pesticidelor sunt
China, Taiwan, Italia, Japonia, Marea Britanie i SUA. Utilizarea acestui pesticid este permis n
mai mult de 130 de ri.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitatea
Paraquat este o substan cristalin de culoare alb, inodor. Se dizolv bine n ap i alcool,
temperatura de fierbere 3000C (la ea preparatul se descompune). Se utilizeaz n form de
aerosol macrodispers (300-600 mkm). Dup sedimentare pe suprafaa solului aerosolul se
descompune rapid cu formarea compuilor puin toxici. De aceea chiar la utilizare intensiv a
substanei nu se determin acumularea ei n mediu ambiant . Paraquatul este destul de toxic
pentru mamifere. Doza mortal pentru om se consider n jur de 3-5 g.
Toxicitatea (LD50) paraquatului pentru roztoare, mg/kg
Modul
de
administrare
Per oral
Subcutan
Intraperitonia
l
obolani
Masculi
223
27
25
femele
256
32
27
oareci
masculi
360
41
4
Femele
290
37
-
Toxicocinetica
Cea mai frecvent cale de ptrundere a paraquatului este enteral. Dup ingestie toxicul se
absoarbe n intestinul subire (nu mai mult de 20% din cantitatea ntrodus) i se distribuie n
organism. n plmni paraquatul este captivat activ prin mecanismul de acumulare sub form de
amine endogene, astfel de metabolism are lor preponderent n esutul pulmonar.
Semnele principale de intoxicaie
Acionnd n doze mai mari, agentul afecteaz toate organele vitale (ficatul, rinichii,
plmnii). Se dezvolt arsuri a mucoasei tractului gastro-intenstinal, diaree, afectarea organelor
parenchimatoase i alveolit acut toxic. Moartea intoxicailor survine dup cteva zile sau
sptmni, din cauza fibrozei pulmonare n cretere.
Afectarea pulmonilor n intoxicaie cu paraquat are loc n 2 faze. n prima destructiv (1-3
zile) se constat liza i descuamarea alveocitelor de tip 1 i 2 fiind cauza alveolitei acute, i a
edemului pulmonar toxic. n a 2 faz proliferativ are loc substituia alveocitelor cu celule
cuboide i creterea patologic a esutului fibros.
Principalul rol n mecanismul efectului toxic al paraquatului joac formarea n procesul
metabolismului celular unei substane care se acumuleaz ca un produs intermediar, ce iniiaz
formarea radicalilor liberi. Oxidarea peroxidic a lipidelor duce la distrugerea membranelor cu
ulterioar moarte a celulelor ce formeaz bariera alveolo-capilar. Mai sensibile la paraquat sunt
alveocitele de tip 1. Eventual ,cauza principal a lezrii alveocitelor este nu numai oxidarea
peroxidic a lipidelor dar i alte mecanisme. Un rol important n creterea esutului conjuctiv n
plmni joac macrofagele alveolare precum i neutrofilele sanguine. Celulele sus numite,
activate de paraquat, produc glicoproteide specifice care stimuleaz proliferarea fibroblastelor i
fixarea lor pe membrana bazal a alveolelor. n practic nu este posibil de a preveni acumularea
paraquatului n plmni dup ingestia toxicului. Substratele care concureaz cu toxicul
cauzal(cistamina, putrescina, e.t.c.) pot avea efect doar n primele 1-12 ore dup intoxicaie. n
caz de intoxicare cu paraquat este strict interzis oxigenoterapia. Aceast msur veridic
accelereaz survenirea morii intoxicanilor. Doar n cazul hipoxemiei care amenin viaa (cnd
presiunea parial a O2 n snge este mai mic de 40 mmHg) este posibil aceast msur.
Diagnosticul afeciunilor provocate de toxice asfixiante
Primul pas n depistarea persoanelor expuse aciunii acute a toxicelor sufocante este
constatarea nsui a faptului aciunii. n cazurile cnd faptul este evident (n faa militarului a
nimerit un jet de agent toxic) procedura are caracter formal (nregistrarea cazului). ns mult mai
des, constatarea faptului aciunii asfixiantului este o sarcin deloc uoar. Deoarece reaciile
primare tranzitorii dispar rapid, iar semnele persistente de afectarea acut inhalatorie se
formeaz treptat. Diagnosticul patologiei care se dezvolt n termeni precoce reprezint o
Pentru toate persoanele aduse din zona de contaminare cu toxice asfixiante, se va stabili o
supraveghere medical minuioas. Periodic se vor efectua cercetri clinoco-diagnostice
(frecvena respiratorie i a pulsului, analiza de snge, radiografia pulmonilor, coninutul de O 2 i
CO2 n snge etc). Indicaiile ctre luarea deciziei de a acorda ajutor afectailor sunt prezentate n
tabelul urmtor.
1
Hipoxia
Edem pulmonar
2
Inhalri de oxigen i amestecului oxigen aer
Prednisolon pn la 3000 mg i/v
Dexametazon 160 mg per os
Dexametazon 2 l izonicotinat inhalri
Beclometazon-dipropionat inhalri,
Acid ascorbic 5% - 5ml de 2 ori pe zi i/m
Hiposulfat de Na 2% (aerosol) inhalri
D-penicilamin 0,3 cte 2 pastile de 4 ori pe zi
Cordiamin 2 ml subcutan
Cafein-bezoat de Na 20% - 1 ml subcutan
Furosemid 40 mg i/v de 2 ori pe zi, Oxigenoterapia cu
antispumante (inhalri a vaporilor de alcool)
Oxigenoterapia
Tradiional, unul din elemente importante n acordarea ajutorului medical afectailor cu
substane toxice este utilizarea precoce a oxigenului. Deja destul de demult a fost marcat, c
folosirea de O2 (inclusiv sub tensiunea pozitiv) se manifest favorabil asupra evoluiei edemului
pulmonar toxic(N.N.Savichii,1938, S.N.Golicov, 1972 i alii). Se socotea, c oxigenoterapia
trebuie s fie aplicat ct mai precoce. Ea se efectueaz pn la dispariia semnelor de hipoxie.
n ultimii ani s-a marcat o tendin spre reexaminarea unelor principii referitor la utilizarea
oxigenoterapiei n cazuri de afectare cu ageni asfixiani. La temelia acestor tendine sunt date
despre aciunea lezant a oxigenului n concentraii mari asupra esutului pulmonar (n special pe
contul de activare a proceselor de peroxidare n celule epiteliului capilarelor alveolare),
proprietile oxigenului de a provoca bronhospasmul, spasmul vaselor circuitului mic i
deasemenea dovezile despre mrirea toxicitii unor substane toxice cu efect asfixiant pe
fundalul inhalrii de oxigen. Se menioneaz o aciune clar de potenare a toxicitii toxicilor
cauzali la inhalri cu oxigen n afectri experimentale cu clor i paraquat, i ntr-un grad mai
mic dup inhalarea de oxizi de azot. n legtur cu aceasta este important regimul de inhalare a
oxigenului, ceea ce permite de a asigura un schimb de gaze efectiv cu concentraii minime de
oxigen n amestecul de gaze inhalate.
Lund n consideraie cele spuse, dup aciunea substanelor cauterizante puternice (de tip
clor) acordarea ajutorului nu se succede de la nceput cu inhalarea oxigenului, dar cu lichidarea
laringo - bronhospaspului i a sindromului algic, ceea ce de multe ori este destul pentru
nlutarea hipoxiei. Criteriile necesitii n oxigenoterapie sunt semnele clinice de insuficien
respiratorie: cianoz, tahipnee, baricardie, scderea tensiunii arteriale, micorarea presiunii
pariale de O2 n sngele arterial mai jos de 65 mmHg. Dup prerea lui Martin Cohel (1988), n
cazuri de afectare cu substane toxice asfixiante nu se cuvine utilizarea amestecurilor de gaze cu
concentraie de O2 mai mare de 50 55%.
Primul
ajutor
Aplicarea
mtii
antigaz,inhalarea
recepturei ficilina (fiola
anestezicului local dup
strivire pe o compres se
introduce sub cagula
mtii antigaz)
Inhalarea anestezicului
ficilina,lavajul
ochilor,cavtii bucale i
a nasului cu ap din
abunden;sol.promedol
2% 2 ml i/m;fenazepam
5 mg per os
Ajutorul
premedical
micorarea
volumului de lichid n
circuitul
mic
micorarea
permiabilitii
vasculare
lichidarea
hipoxiei
prin
normalizarea
hemodinamicei i
respiraiei
nclzirea
Evacuarea
pe
Ventilaia
afectatului cu brancarde n poziia cu artificial n caz de
ajutorul
partea superioar a apnee reflectorie.
perelinei
sau corpului ridicat
termoforelor
Inclzirea
afectatului
Garouri
pentru
compresia
venelor
extremitilor,evacuare
pe brancarde n poziia
cu partea superioar a
corpului ridicat
Primul
ajutor
medical
Barbamil 5% 5 ml Dimedrol 1% 1
Sngerare
200i/m;promedol 2% 2 ml ml i/m
300 ml(n caz de
i/m; sol. dicain 0,5%
hipoxie albastr);lazix
cte dou picturi n ochi
60-120 mg per os;acid
ascorbic 500 mg per os
Ajutorul
medical
calificat
Morfin 1% 2 ml
s/c;anaprilin 0,25% 2
ml i/m(n caz de hipoxie
albastr)
Hidrocortizon
Sol.manitol 15%
100-125
mg i/v; pentamin 0,5 -1
i/m;dimedrol
ml i/v (n caz de
1%
2
ml hipoxie albastr)
i/m;penicillin
2,5-5 mln U,
streptomicin 1
g
i
sulfadimetoxin
1-2 g n 24 h
Scoaterea
mtii
antigaz;inhalarea
oxigenului
mbogit cu vapori
de
alcool;cordiamin 1
ml i/m
Aspiraia
lichidului
din
nazofaringe
cu
ajutorul aparatului
DP/2;inhalare
de
oxigen mbogit cu
vapori
de
alcool,strofantin
0,05% 0,5 ml n
sol.de glucoz i/v
Aspiraia
lichidului
din
nazofaringe,inhalar
e de O2 cu vapori de
alcool,inhalarea
amesticului de gaze
carbogen pn la 10
min(n
hipoxie
albastr );strofantin
0,5 ml 0,05% n
sol.de glucoz i/v
Capitolul 9
SUBSTANELE TOXICE
CU ACIUNE DERMATO-RESORBTIV
Caracteristica general
Toate substanele toxice de lupt cu aciune dermato-resorbtiv dup tropism se refer
ctre grupul citotoxicelor (vezi clasificarea citotoxicelor n capitolul I)
Particularitile comune ale aciunii substanelor citotoxice asupra organismului sunt:
-capacitatea de a provoca schimbri patologice n esuturile i organele pe care au
nimerit;
-capacitatea de a provoca schimbri inflamatoro-necrotice,inhibiia mitozei celulare i
modificri grave din partea organelor i a sistemelor organismului;
-capacitatea de a provoca un proces de afectare cu evoluie lent i dezvoltarea treptat a
procesului patologic.
Grupul toxicelor dermato-resorbtive de lupt ntrunete substane toxice persistente n
focar,cu temperaturi nalte de fierbere,iar unul din semnele caracteristice de afectare const
n apariia proceselor inflamatorii a tegumentelor de diferite grade de la hiperemie pn la
formarea infiltratelor purulente,care se transform apoi n ulceraii i necroz. Este natural
c,aceste substane toxice afecteaz i alte organe i sisteme ale organismului cu care au
avut contact n timpul contaminrii i care sunt mai sensibile i mai gingae,dect
pielea:ochii,cile respiratorii,mucoasele tubului digestiv. Substanele dermato- resorbtive au
i aciune general asupra organismului din contul resorbiei toxicelor n snge. Aplicarea
acestei arme chimice,dup datele literaturei toxicologice militare, are scop de a scoate din
funcie de aciune a efectivului trupelor armate pentru un timp ndenlungat ,paralel se vor
rezolva sarcinile de ngreunare a aciunelor de lupt a trupelor armate i istovirea lor.
Iperita azotic
n 1934-1935, Word i colaboratorii si, studiind etilaminele clorice au descoperit un
nou grup de substane capabile de a provoca procese inflamatorii ale pielii. Aceti autori au
cptat date care indicau posibilitatea de creare pe baza compuilor organici ai azotului ai
unei noi grupe de toxici cu proprieti dermato-resorbtive. n perioada celui de-al II-lea
Rzboi Mondial n Germania cloretilaminele teriare au fost produse n cantiti mari i
pstrate n auto cisterne. Rezervele de 2,2,2-triclortrietilamine depistate n 1945 n
Germania alctuiau aproximativ 2000 tone. Reeind din asemnarea structurilor
S= CH2 CH2 Cl
CH2 CH2 Cl
2,2 dicloretilsulfid
CH2 CH2 Cl
N= CH2 CH2 Cl
CH2 CH2 Cl
2,2,2,-tricloretilamina (iperita azotic)
conformitate cu Convenia despre interzicerea armei chimice din 1993, rezervele de iperit
sulfuric i azotic trebuiau s fie lichidate de ctre rile care mai dispuneau de ele. ns
problemele financiare, totodat i pericolul de contaminare a mediului nconjurtor cu
produsele dezintegrrii lor (care la fel sunt toxice) nu au permis de a face acest lucru. Deci,
pericolul afectrii populaiei cu aceste substane rmne n vigoare. Trebuie de spus c pe
baza cloretilaminelor sunt produse preparate medicamentoase, citostatice nalt efective
utilizate n vindecarea tumorilor i altor forme nozologice (ciclofosfamida, mecloretamina,
clorambuton, melfalan) i n prezent aceste substane se utilizeaza pe larg n practica
clinic. Numeroi compui organici aa ca etilenimin, etilenoxid etc., care au mecanisme de
aciune toxic asemanatoare cu cele ale iperitelor de lupt se utilizeaz pe larg n industrii
,deci rmne riscul de intoxicaii accidentale la lucrtorii domeniului industrial n caz de
calamiti chimice. Exist i riscul aplicrii acestor substane chimice n acte de terorism.
Proprietile fizico-chimice ale iperitei sulfurice
Iperita sulfuric
1
Denumirea chimic
Starea agregant
Masa molecular
Densitatea vaporilor (n aer)
Densitatea lichidului
Temperatura de fierbere
Temperatura distrugerii
Dizolvarea n ap, %
Viteza hidrolizei
Produsul hidrolizei
Dizolvarea n lipide
Stabilitatea la pstrare
1
Mirosul
Viteza detoxicrii
Particularitile aciunii
HD
2
Bis(2-cloretil)sulfit
Lichid
159,08
5,4
1,269 (250C)
217 0C
149-177 0C
0,05
Perioada semidistrugerii la 25 oC n ap distilat -8,5
min.,n ap srat - 60 min
Tiodiglicol, HCl
Bun
Stabil, n containere de oel i aluminiu
2
Usturoi (mutar)
Joas
Aciune ntrziat-de obicei primele simptoame apar
peste 4-6 ore dup contact cu esuturile
organismului.Contactul repetat cu toxicul provoac chiar
n doze mici efecte cumulative i cumulative nalte.
90-100 g min/m3
1 g min/m3
0,2 g min/m3
0,7 g min/m3
Depinde de modul de utilizare i condiiile
climaterice.Pe timp obinuit 1-2 zile,condiii de iarnsptmni-luni.
2,2,2-tricloretilamina
Lichid
Masa molecular
Densitatea vaporilor n aer
Densitatea lichidului
Temperatura de fierbere
170,1
5,9
1,09 la 25 0C
86 0C
1
Solubilitatea n ap, %
Viteza hidrolizei
Produsul hidrolizei
Solubilitatea n lipide
Stabilitatea la pstrare
Mirosul
Viteza detoxicrii
Particularitile aciunii
Doza toxic letal medie (prin
HN
2
2
0,04
Lent datorit solubilitii slabe n ap
Aminoglicol, HCl
Bun
Stabil n containere de oel i aluminiu
Pete
Joas
nceputul efectului ntrziat cu 12 ore i mai mult
1,0 g min/m3
plmni)
Doza
toxic insuportabil
medie (prin plmni)
Doza toxic letal medie (prin
piele)
Doza
toxic insuportabil
medie prin piele
Afectarea ochilor
Persistena n focar
0,1 g min/m3
20,0 g min/m3
9,0 g min/m3
0,2 g min/m3
Depinde de modul de utilizare i condiiile climaterice.La
clima obinuit- 1-2, n condiii de iarn- sptmni-luni.
Iperita sulfuric
Este un lichid uleios,n forma pur este transparent, fr miros, n starea nepurificat
are culoarea nchis (n calitate de adaosuri conine sulfizi 17 - 18%). n concentraii joase
are miros de mutar sau usturoi( de aici nc o denumire- gaz de mutar). n ap este ru
solubil. Bine este solubil n solveni organici. Se dizolv n alte substane toxice i poatefi
nsui solvent pentru ele.
Iperita azotic
Este un lichid uleios, uor ntunecat sau transparent,uor se dizolv n solveni
organici,ns practic este insolubil n ap.Presiunea vaporilor , n starea de saturaie, este
nesemnificativ, ns crete cu ridicarea temperaturii.De aceea n condiii obinuite iperita
azotic se evapor lent, crend la contaminarea locului focar de contaminare persistent.
Starea de agregare de baz pentru aplicarea n lupt a iperitei azotice este forma de vapori
i picturi. Legtura radicalilor alchilici cu atomii clorului, pri componente ale toxicului,
poate fi distrus prin hidroliz.Produsele finale ale hidrolizei sunt netoxice, de aceea reacia
poate fi utilizat n scop de detoxifiere a obiectelor contaminate. Iperita sulfuric i azotic
dizolvat n ap se supune hidrolizei foarte lent . Deci, iperitele n ap i pstreaz
toxicitatea pe o perioad ndelungat, datorit hidrosolubilitii joase. Hidroliza complet
este posibil doar n condiii de dizolvare n cantiti mari de ap (1 g de iperit sulfuric la
2000ml de ap ). Procesul de hidroliz poate fi accelerat prin nclzirea apei i adugarea
Toxicocinetica
Iperitele pot ptrunde n organism prin diferite ci: respiratorie (n form de vapori i
aerosol), prin tegumentele neafectate, plgi i suprafee combustionate (n form de picturi
i lichide) i prin cavitatea bucal cu ap i alimente contaminate. Contactul cu substanele
date nu decurge cu senzaii neplcute (contact mut), ns n porile de ntrare dup o
perioad ascuns apar manifestri clinice de alterare a esuturilor.
Dup ptrundere n snge substanele repede se repartizeaz n organism, uor trecnd
n celule. Metabolismul substanelor decurge cu o vitez mare. n experiene pe iepuri a fost
demonstrat c 90 % de iperit sulfuric, marcat pe sulf (35S), dispare din snge n decurs de
20 minute, dar peste 10 minute radioactivitatea se depisteaz n urin. Cea mai mare
radioactivitate se depisteaz n organele ce ndeplinesc funcie excretorie (rinichi, plmni,
ficat). n urina animalelor dup introducerea intravenoas a iperitei ( 35S) se depisteaz
produsele ei de biotransformare (de hidroliz i oxidare ). Metabolismul iperitei n organism
trece prin implicarea enzimelor microzomiale. Experienele de inducie enzimatic
(stimularea proceselor de sintetizare a enzimelor care se implic n procesul metabolizrii
toxicului) efectuate pe animale au demonstrat creterea toxicitii iperitei dup inducia
enzimatic, ceea ce dovedete c produsele intermediare metabolice ale toxicului sunt mai
toxice dect nsui toxicul.
Manifestrile de baz ale intoxicaiei
Afectrile cu iperita sunt constituite din alterri locale i resorbtive. Procesul toxic se
dezvolt lent, dup o perioad de laten, durata creia este de la o or pn la cteva zile.
Toxicul este capabil de a provoca schimbri inflamatorii i ulcero-necrotice n esuturile
pielei,ochiului,cilor respiratorii,mucoaselor tubului digestiv, care se manifect prin
12 ore la formele uoare de otrvire, apar semne clinice care reflect procesele patologice
iniiate n cile respiratorii. La nceput ele se dezvolt n cile superioare, apoi n cele
inferioare. Debutul afectrii se caracterizeaz prin rinoree (rinit toxic), disfagie (faringit),
usturimi retrosternale, rguirea vocii, uneori pn la pierderea vocii (afonie), semne de
laringit. n cazuri uoare afectarea se limiteaz la cele expuse iar rinofaringolaringita acut
dispare la a 10-12-a zi.
Afectarea de gravitate medie se caracterizeaz prin apariia traheobronitei: tuse
chinuitoare, la debut uscat apoi cu sput purulent, dureri retrosternale. Aceasta se asociaz
cu stare de ru i febr pn la 39 0C. nsntoirea dup 30-40 zile.
La afectri grave simptoame evidente pronunate a procesului inflamator n cile
respiratorii se manifest deja la a doua zi.Tusea este susinut de eliminri de sput
abundent mucopurulent, n care se depisteaz formaiuni peliculare. Acestea sunt
pseudomembrane, formate din mucoas necrotizat, fibrin i elemente sanguine. Peste
ctva timp se asociaz infecia secundar. Temperatura corpului se ridic brusc. Uneori la a
doua zi pacientul afectat poate deceda. Cauza decesului (n afar de aciunea toxic a
iperitei) este bronhopneumonia avansat care poate trece n gangren pulmonar. La
autopsia persoanelor decedate se depisteaz hiperemie, ulceraie i necroza mucoasei pe tot
tractul cilor respiratorii: cavitatea nazal, laringe, trahee i bronhii mari. Mucoasa este de
culoare surie, mbibat cu fibrin i leucocite. n lumenul bronhiilor mici se depisteaz
vag.Trebuie de menionat ns c aciunea colinergic se poate schimba cu cea colinoliticbradicardia alterneaz cu tahicardia.Una din particularitile afectrii cu iperite este
dezvoltarea dereglrilor marcante a metabolismului, n urma crora apare inaniia, numit i
caexie iperitic. Se deregleaz toate tipurile de metabolism, mai cu seam metabolismul
proteic: ncetinesc procesele de sintez, crete eliminarea produselor de scindare a
proteinelor, cantitatea de azot, creatinin i fosfai eliminai prin urin. Dereglrile de
metabolism ru se supun tratamentului i pot cauza moartea afectailor.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
este inhibiia hexochinazei, proces care cauzeaz dereglarea fosforilrii glucidelor, tot aa i
epuizarea poliadenozindifosforibozopolimerazei(PARFP), care se consum activ n
procesele reparative a acizilor DRN. Deficiena energetic la rndul su duce la dereglarea
schimbului intracelular de Ca .Dup datele lui Gross i Smit (1993) concentraia calciului n
celulele prelucrate cu iperit, crerte brusc i este deci un mecanism declanator a unei
cascade de reacii patologice ce predispune celula deteriorat la distrugere.
Pentru acest scop se pot folosi i alte soluii (vezi n continuare). Preparate medicale
care ar putea mri rezistena organismului fa de iperit nu sunt. Dar radioprotectorul
cistamina micoreaz efectele radiomimetice ale iperitelor, fapt care s-a adeverit n clinic,
n procesul tratamentului consecinelor aprute la persoanele care au primit chimioterapia
cu preparatele citostatice pe baza iperitei azotice (L.F.Larionov,1962 i alii). n
experimente a fost artat i eficiena practic a nucleinatului de sodiu, tiosulfatului i a
citratului de sodiu ( S.Callaway,K.Pearce,1958).
Mijloace medicale de protecie i modul de administrare
Dup ndeplinirea tratrii sanitare (decontaminrii externe) este rezonabil folosirea
mijloacelor, orientate spre inactivarea n continuare a substanelor toxice, ce nu s-au
absorbit n mediile interne ale organismului, pe suprafaa pielii, mucoasei ochilor, n
lumenul tractului gastro-intestinal, i preparatelor ce amelioreaz starea afectailor.
Pentru decontaminarea iperitei pe pielea omului se recomand folosirea soluiei
apoase de cloramin de 2-5% (monocloramin B i dicloramin B) sau a soluiei etilice a
acestor substane de 5-15%. Particularitatea cloraminelor este capacitatea lor de a a ajunge
din urm" iperita, absorbit n piele i a o neutraliza. De asemenea pentru decontaminarea
iperitei pe piele se pot folosi soluii de bicarbonat de sodiu, amoniac, hidroxid de natriu,
permanganat de potasiu, hidroxid de oxigen. n caz de prurit pronunat, ce nsoete eritema
iperitic, pe locurile afectate ale pielii se poate aplica soluie de mentol 5%.
Pentru prelucrarea mucoaselor ochilor se ntrebuineaz soluie de bicarbonat de sodiu
1 -2% sau acid boric, soluii apoase de cloramin de 0,25-0,5%, soluie de permanganat de
potasiu de 0,02%. n caz de edem pronunat a pleoapelor i semne de conjunctivit se aplic
comprese cu soluie de calciu clorid de 2% sau soluie de bicarbonat de sodiu. n caz de
fotofobie n sacul conjunctival se introduc 1-2 picturi soluie pilocarpin 0,5%; la dureri
pronunate - soluie de dicain de 0,25-0,5% sau soluie de novocain de 2% cu adrenalin.
Pentru ndreptarea toxicului din cile respiratorii superioare se efectueaz splarea
cavitii nazale i lavajul cavitii bucale i a laringelui cu soluie de cloramin de 0,5%,
soluie de bicarbonat de sodiu de 2% sau soluie de permanganat de potasiu de 0,1-0,05%.
n caz de tuse se indic antitusive ca codeina, dionina.
n cazul ptrunderii iperitei n stomac este necesar de efectuat splaturi gastrice.
Rezultate bune dau splaturile gastrice cu soluie de permanganat de potasiu de 0,05%. Este
rezonabil de ntrodus n stomac crbune activat (25g crbune la 100 ml ap).
Pentru micorarea manifestrilor aciunilor resorbtive generale ale iperitei se
recomand administrarea soluiei de natriu hiposulfit de 30% n doz 10-15ml i/v.. La
excitarea sistemului nervos central se recomand remedii sedative din grupa derivailor
acidului barbituric sau a benzodiazepinei n doze obinuite.
Tipurile
ajutorului
medical
Primul
ajutor (n
focar )
Ajutorul
premedical
dup eirea
din focar
Primul
ajutor
medical
Ajutorul
medical
calificat
n caz de afectri
inhalatorie grave
inspiraia anestezicului
ficilina, administrarea
sol.de promedol i/m ;
cafein 10% 1 ml s\c,
oxigenoterapie.
Prelucrarea locurilor
afectate a pielei cu sol.1%
de mentol i
dimedrol,sol.dicain 0,5%
picturi n ochi,inhalri a
recepturei ficilina
(anestezic
local),fenazepam 0,5 mg n
pastile ( la plngerea
pacientului c are dureri i
prurit ),fenazepam 3% 1
ml i\m ( n caz de
convulsii), reumplere
vascular mpreun cu
vasopresoare (n caz de
colaps,oc )
Tot aa ca i la
acordarea primului ajutor
medical.
Dimetcarb 1- 2 pastile (
n cazul afectrilor prin
calea inhalatorie i prin
piele).
Administrarea sol.30%
tiosulfat de sodiu i\v cte 20
-40 ml fiecare or (pn la
200 ml n 24
ore. ),nucleinat de sodiu 2%
5 ml i\m,dimedrol cte o
pastil 2 ori n zi,dimetcarb
cte o pastil 2-3 ori n zi.
Tot aa ca i la
acordarea primului ajutor
medical.
Toxicele tiolice
Din ele fac parte substanele, la baza mecanismului de aciune toxic a crora st
capacitatea de a se lega cu grupele sulfhidrice, care fac parte din structura multor molecule
biologice, printre care : proteinele structurale, enzime, acizi nucleici, reglatorii activitii
biologice.
n particular, din fermenii care conin grupe sulfhidrice fac parte: hidrolaza, amilaza,
lipaza, colinesteraza, ureaz, oxidoreductazele
(alcooldehidrogenaza), fosfatazele
(adenozintrifosfataza, creatinfosfochinaza, hexochinaza .a.), fermenii de protecie
antiradical a celulei (glutationperoxidaza, glutationreductaza, glutation-S- transferaza,
catalaza). Ribozomii celulelor mamiferelor conin aproximativ 120 grupe sulfhidrice, din
care aproximativ jumtate din ele au importan funcional la sinteza proteinelor. Hormonii
structurii polipeptidice, precum insulina i glucagonul, la fel conin n molecule grupe
sulfhidrice,
.a.
Formarea complexului dintre toxic cu grupele SH a biomoleculelor este nsoit de
deteriorarea lor, dereglarea funciilor, care reprezint motivul de iniiere a dezvoltrii
procesului toxic. La numrul grupului compuilor toxicelor de tiol fac parte mai nti de
toate metalele: zinc (Zn), crom (Cr), nichel (Ni), cadmiu (Cd), arseniu (As),mercur(Hg).
Afinitatea diferitor toxice tiolice fa de diferii compui,care conin grupe tiolice, este
diferit. La fel este diferit i toxicocinetica toxicilor. Prin aceasta se i explic deosebirea
toxicitii substanelor i specificul de formare a procesului toxic. Dintre substanele grupei
studiate, cel mai mare interes pentru toxicologia militar l prezint legturile arseniului i
mai nti de toate aa substan toxic ca levizita.
Levizita
Compusul a fost primit n forma impur n anul 1904 de I.Niuland(USA),care atunci a
atras atenia la proprietile toxice ale toxicului. Levizita n forma pur a fost sintetizat n
anul 1917 de ctre chimistul american Lewis i independent de acesta de chimistul german
Wieland, iar mai trziu peste un an a fost introdus ca component a armei chimice n armata
american, ns n-a trecut un control de aplicare n campanie. Specialitii americani
considerau pe atunci c substana toxic are o mare perspectiv de a fi folosit ca toxic de
afectare n mas,din considerenele, c compusul are aciune dermato-resorbtiv mai
puternic dect cea a iperitei dar nu are perioada ascuns de aciune. n afar de aceasta,
produsul tehnic (B-levizita), primit n SUA, avea i proprieti puternice iritative a
conjuctivei oculare i a cilor respiratorii superioare. Prin urmare a fost stabilit, c levizita
pur (A- levizita) aproape c nu are proprieti iritative dar are aciune dermato-resorbtiv
mai puternic dect B- levizita, care coninea impuriti.
Leziunile cutanate
Acionnd sub forma de picturi levizita rapid penetreaz n pielea groas (n decurs
de 3-5 minute). Perioada latent practic lipseste. Imediat se dezvolt fenomene de iritare:
senzaie de durere, senzaie de arsur la locul de expunere. Apoi apar manifestri
inflamatorii ale pielei, afectarea creia determin gradul de severitate . Afectarea uoara se
caracterizeaz prin apariia de eritem dureros. Afectarea de gravitate medie dupa cteva ore
shimbrile avanseaz la formarea de bule pe suprafaa pielei. Ultimele rapid se erup.
1
Perioada maxim de
apariie a proceselor
inflamatorii n locul
afectat
Iperita
3
mai slab
20-30minute
4-6 ore
De culoare murdar fr mrgini
bine stilate, fr edemaiere
puternic
Nesemnificativ
Apar peste 24 ore, iniial mici n
form de colie de perl
Fundul ulceraiei pal,adncimea
este mai mic ,mrginile ru
stilate
2
Peste 48 ore
3
Peste 10-12 zile
Evoluia
2-3 sptmni
Pigmentarea n jurul Lipsete,este prezent
procesului inflamator descuamarea
6-8 sptmni
Vdit
Levizita ca i alte legturi ale arseniului trivalent este un toxic vascular. Caracteristic
intoxicaiei cu levizita este scderea TA, care la animalele experimentale poate ajunge la
zero. Scderea TA se poate determina i n intoxicaii uoare nsa aceasta se normalizeaz
peste o perioad de timp. Apar de asemenea tulburri cardiace, care se manifest prin
scdere sau cretere a frecvenei activitii cardiace. Levizita determin creterea
permeabiiitii (arteriolelor i capilarelor). Sub aciunea toxicului o parte din lichidul
sanguin extravazeaz n spaiile seroase i intracelulare. Se dezvolt edemul plmonar,
hidrotorax, hidropericard. In cazuri de intoxicaii grave are loc dereglri mai accentuate a
permiabilitii vasculare, care se manifest att de evident provocnd hemoragii n organele
interne (plmni, rinichi,cord etc) mai nti punctiforme iar mai trziu masive. Creste
vscozitatea sanguin. Odat ce crete vscozitatea sngelui, crete i rata decesului. Dupa
ptrunderea n snge a toxicului apar urmtoarele modificri: crete numrul de eritrocite,
hemoglobina, peste 4-6 ore aceste modificri sunt la maxim. n perioada inial se dezvolt
o leucocitoz, care n cazuri grave se poate solda cu leucopenie. Dezvoltarea leucopeniei
vdite, limfo- i eozinopeniei este un pronostic nefavorabil. Modificrile din snge sunt
determinate n mare msur de doza toxicului i intensitatea procesului inflamator la locul
de aciune. n timpul intoxicaiei apar un ir de manifestri: pierdere n greutate, dispariia
apetitului, apare adinamie ceea ce denot afectarea metabolismului. Cel mai afectat este
metabolismul glucidic, ca urmare se formeaz cantiti mari de acid lactic n snge, apare
acidoz metabolic. Dereglarea metabolismului lipidic este reprezentat prin
hipocolesteronemie. Se produc i modificri din partea metabolismului proteic ce apar mai
trziu la a 3-10 zi i sunt manifestate prin creterea proteinelor denaturate, azotului total, a
azotului ureic. La autopsia animalelor se determin modificri degenerative ale organelor
parenchimatoase (distrofie lipidic, necroza parenchimului, regenerarea epitelial).
ndeosebi sunt evidente modificrile distrofice n celulele nervoase, sub form de
vacuolizare, ratatinare, picnoz a nucleului, carioliz. Astfel pentru manifestrile resorbtive
ale levizitei sunt caracteristice leziunele vasculare i modificri degenerative din partea
celulelor nervoase i a organelor parenchimatoase.
Mecanismul de aciune toxic a levizitei
n 1925 Fegtliu a menionat c funcia toxic a unui compus al arseniului trivalent ,
care se sold cu dereglri a funciilor i chiar moartea celulelor diferitor organe i esuturi
este condiionat de interaciunea cu grupele sulfhidrice ale moleculelor biologice.
Probabilitatea dezvoltrii acestui mecanism a fost legat cu capacittile arsenitelor de a
interaciona in vitro cu hidrogenul sulfurat formnd sulfii de arseniu.
ASO3 + 3H2S AsS3 + 3H20
R-As=0 + H2S R-As=S + H20
Dup opinia autorului inta principal a aciunii toxice n celule este glutationul,
grupele sulfhidrice care se inhib n procesul reaciei.
R-As=O+2GSH R-As-SG-SG+H20.
S-a confirmat c ntroducerea prealabil a glutationului, protejaz animalele de
laborator de afectare cu arsenoxid i arsenit de natriu nimerite n organism n doze
letale.Teoretic s-a presupus c intoxicaiile cu compuii arseniului pot aduce la dereglarea
activitii tuturor moleculelor, care conin grupele SH. ns la nceputul anilor 40 a sec.XX a
fost demonstrat de ctre Tomson i coautorii si c reaciile compuilor arseniului (i anume
a levizitei) cu grupele tiolice se petrec pe etape. La interaciunea arsenitelor cu monotiole
se formeaz legturi instabile, care se hidrolizeaz uor. La interaciunea toxicelor cu
moleculele n care dou grupe tiolice sunt aranjate alturi (in poziie 1,2 sau l,3) se formeaz
legturi ciclice puternice ce nu se hidrolizeaz.
CICH=CHAs-CL-CL+HS-CHR-HS-CH-R CICH-CHAs-S-CHR-S-CH-R+2HCL
A fost naintat i ipoteza (Peters, Tompson, Stoken), potrivit creia aciunea toxic a
diferitor legturi a compuilor arseniului sunt condiionate n principiu de reacia lor cu
moleculele grupelor SH poziionate alturi, n rezultatul crora se formeaz structuri ciclice
puternice. n particular, toxicul se leag activ de acidul lipoic-coenzima complexului
enzimatic a piruvat-oxidazelor, ce regleaz transformarea acidului piruvuc n forma activ a
acidului acetic(acetil KoA) ,care se utilizeaz de ciclul Krebs. n rezultat n snge i n
esuturi se acumuleaz acidul piruvic ducnd la acidoz metabolic, se blocheaz ciclul
acizilor tricarbonici-se deregleaz procesele metabolice energetice n esuturi (n legtur cu
aceasta levizita poate fi considerat un toxic cu aciune general). Prin interaciunea
substanelor ce conin arseniu cu grupele sulfhidrice poate fi explicat i aciunea lor
hipotensiv. Aa se crede c structurile receptorilor oxidului de azot, reglator activ al
tonusului vascular, includ n calitate de elemente importante funcional grupele SH
dependente. n baza aciunii relaxante a NO asupra vaselor st capacitatea moleculei de a
forma cu grupele SH nitrozotioli instabili (perioada existenei medie a complexelor n
organism este aproximativ 3-5 sec.). Scderea tensiunii arteriale ce se observ n cazul
intoxicrii cu levizita poate fi explicat prin formarea legturelor relativ rezistente cu
grupele SH a receptorilor NO vasculari. Reprezentanta vast a liganzilor cu nalt afinitate
fa de compuii arsenici n organism i rolul lor mare n meninerea homeostaziei st la
baza capacitii toxicilor de a aciona practic asupra tuturor organelor i a sistemelor
iniiind diferite forme de procese toxice.
Astfel, n particular pot fi explicate dezvoltarea nu numai a schimbrilor inflamatornecrotice a esuturilor tegumentelor, mucoasele cilor respiratorii, ochilor, tubului digestiv
provocate n contact direct cu toxicul dar i un ir ntreg de dereglri funcionale din partea
SNC, ficatului, miocardului, etc urmrite la intoxicaii cu levizita. Prin capacitatea de a
interaciona cu grupele sulfhidrice a moleculelor i complexelor moleculare ce regleaz
procesele ce stau la baza divizrii celulare poate fi explicat i aciunea cancerigen a
compuilor arseniului. Iat de ce compuii arseniului sunt cosiderai cancerigeni pentru
om.
Mijloacele de protecie medical.
Preparatele medicale ce se folosesc la intoxicaii cu substane ce conin arseniu sunt
prezentate din 3 grupe:
1. Preparate pentru decontaminarea arseniului, care nu s-a absorbit n organism, pe suprafaa
pielei, mucoaselor ochilor, n cavitatea tubului digestiv.
2. Antidoi curativi.
restabilete nivelul tensiunii arteriale, de regul nu apare colapsul iar vscozitatea sngelui
rmne n limitele normale. Se restabilesc indicii biochimici. Cele mai bune rezultate se
observ prin administrarea substanei n primile 0,5-1 or dup intoxicaie cu arseniu. ns
administrarea unitiolului i peste 4-6 ore dup intoxicaie ofer supravieuire animalelor
experimentale intoxicate cu doze absolut letale. Unitiolul se elibereaz n ampule de 5 ml5%. Dup administrare unitiolul poate fi depistat n snge dup 5 ore. n intoxicaii cu
compuii arseniului preparatul se administreaz subcutan sau intramuscular conform
schemei: 1 zi-l ampul 4-6 ori cu interval de 4-6 ore;n a 2-3 zi o ampul 2-3 ori cu interval
de 8-12 ore;n urmtoarele 4-5 zile cte o ampul n zi.La preparatele destul de efective se
refer i dimercaptosuccinat. n experiment substana a dat dovad de un efect mbucurtor
n intoxicaiile acute cu compuii arseniului.Preparatul este mai puin toxic ca BAL. Dpenicilamin (grupa monotiolilor) formeaz legturi mai puin trainice cu metale dect
ditiolii,ns spre deosebire de ditioli acestea se reabsorb bine din tractul gastrointestinal,de
aceea pot fi administrai per os.
Substanele toxice modificatoare a schimbului plastic
La grupul substanelor otrvitoare cu aciune citotoxic se refer i toxicii
modificatori ai schimbului plastic. Reprezentanii acestui grup de toxice sunt hidrocarburile
aromatice polihalogenate(dioxine,dibenzofurane,bifenile),printre care cea mai mare
Dioxinele
Aceste toxice se pot forma prin interaciunea clorului cu hidrocarburele aromatice n
mediul oxigenic, n special, prin clorinarea apei potabile. La alte surse de substane din
mediul ambiant se atribuie: descompunerea termic a diferitor substane chimice, arderea
depunerilor din apele epurate i altor reziduri, industria metalurgic i de prelucrarea
metalelor, gazele de eapament, incendierea aparatelor electrice, incendierea pdurilor,
precum i producerea i folosirea pe larg a unor tipuri de pesticide, n primul rnd a
lanul alimentar la om. n mediul extern dioxina se absoarbe pe particule organice, particule
de praf i aerozol, se rspndete de curenii de aer, ajung n ecosistemul acvatic. n
depunerile pe fundul apelor necirculante toxicul poate s se pstreze zeci de ani. n sol e
posibil degradarea lent de ctre microorganisme. Perioada de semieliminare n sol este de
1-1,5 ani. Dup alte date aceast perioad este mai mare (lng 10 ani), i dup cum se
nelege aceasta depinde de regiunea climato-geografic i caracterul solului. Din punct de
vedere a pericolului pentru ecosistem toxicul este atribuit grupului "superecotoxicelor".
Dup datele experimentale a fost determinat toxicitatea 2,3,7,8-tetracloridbenzo-paradioxinei pentru diferite tipuri de animale.
Toxicitatea dioxinei pentru diferite tipuri de animale la ntroducerea
intraperitoneal
Dup categoria de toxicitate a TCPD pentru om ea este asemntoare cu cea pentru
primate.
Tipil animalului
LD50 (mkg/kg)
obolan
22-45
oarece
114-280
Broasc/bou
500
Maimua
Mai mic de 70
Cine
Mai mic de 300
iepure
115-275
Toxicocinetica
afectare mai grav. Procesul poate dura mult timp mai ales la intoxicaii acute i subacute.
Dup cum se vede durata minim de persisten a cloracnelor este de 10 ani. Peste 15-20
ani dup afectare semnele de cloracne active sau n form de cicatricii reziduale se
depisteaz aproape la un sfert din oameni, ce au avut cloracne n primul an.
Una din cauzele dezvoltrii efectului se consider dereglrile profunde ale metabolismului
lipidic i a substanelor liposolubile la intoxicai, mai ales a vit. A ,etc. Pe lng cloracne se
mai depisteaz metaplazia cheratocitelor, ngroarea pielei, apare hipercheratoza tlpilor i
palmelor, hipoplazia i deformarea unghiilor,cderea prului i genelor. Se dezvolt blefarita
rezistent.
O manifestare de semnificaie nalt a intoxicaiei este afectarea ficatului: distrofia
lipidic, necroz centro- lobular, proliferarea epiteliului cilor biliare. Investigrile de
laborator depisteaz o activitate micorat a ATP-zei hepatocitare, ce denot o afectare a
membranelor
hepatocitelor. Se deregleaz metabolismul vitaminelor liposolubile,
metasbolismul porfirinic, se dezvolt hiperbilirubinemia.
Este caracteristic imunotoxicitatea dioxinei. Numrul limfocitelor n sngele periferic
la aduli se modific slab, n schimb scade brusc coninutul alfa, beta gama globulinelor,
sunt suprimate reaciile celulelor imune.
Dereglrile din partea sistemului nervos central se manifest prin depresie profund.
Afectatul devine astenizat, hipodinamic. Este caracteristic somnolena, afectaii se plng
de cefalee, amnezie. Sunt posibile ncercri de suicid.
Una din particularitile nedorite ale aciunii toxice a dioxinei este dezvoltarea
ntrziat a manifestrilor clinice, cnd simptoamele de afectare apar doar peste un an i
mai mult dup nimerirea toxicului n organism.
Dioxina posed efecte teratogene i embriotoxice. Aa n rindul populaiei din Sudul
Vietnamului din locurile contaminate, frecvena avorturilor spontane este crescut de 2,22,9, iar viciile la noi nscui de -12,7 ori.
Dioxina este referit de ctre specialitii din Organizaia Internaional de Cercetare
a Cancerului la grupul de substane foarte cancerigene pentru om.
Capitolul 10
SUBSTANE TOXICE CU ACIUNE IRITANT
Generaliti
La acest grup de substane otrvitoare se atribuie toxice, care au capacitatea de a
aciona selectiv la receptorii mucoaselor ochilor i a cilor respiratorii superioare. O
particularitate caracteristic pentru aceti toxici este capacitatea lor de a provoca aciune
iritant asupra esuturilor n concentraii mici care pot iniia acte reflectorii manifestate
clinic prin diferite simptoame clinice .
n dependen de simptoamele de afectare de baz substanele iritante obinuit se
divizeaz n dou grupe:
1. lacrimogene (care irit preponderent mucoasele ochilor);
2. sternite (care irit preponderent mucoasele cilor respiratorii superioare).
Trebuie de menionat c aceast clasificare este cu mult condiionat, mai ales dup
apariia substanelor toxice CS i CR, care n dependen de structura chimic, de
concentraia de aciune i doza toxic pot fi referite att la primul grup, tot ct i la al doilea.
n zilele de azi toate acestea toxice obinuit sunt ntrunite ntr-un grup i sunt numite toxice
iritante. ns innd cont, c exist particulariti n aciunea diferitor substane a grupului,
i clasificarea sus numit se ntlnete des n literatura periodic, ne vom referi la ea i noi.
Aciune letal pentru acest grup de substane nu este caracteristic i este posibil doar n
caz de ptrundere n organism n doze foarte mari, care de zeci i sute de ori depesc
dozele minimale i optimale de aciune iritant. Destinaia de baz de aplicare a acestor
toxici const n forarea efectivului trupelor armate a inamicului de a se ascunde sub
acoperiri sau n adposturi, sau s acioneze folosind mijloacele individuale de protecie, i
deci de a istovi trupele fizic i psihic, de a reduce capacitatea lor de a manevr, de a
ngreuna dirijarea lor i de a reduce capacitatea lor de lupt. n Primul rzboi Mondial n
calitate de arm chimic sau aplicat 45 de substane toxice, din ele 18 cu aciune letal (14
pulmonotoxice i 4 dermatoresorbtive), iar 27 cu aciune iritant. n cursul aciunilor de
lupt din Vietnam n anii 60 trupele americane au aplicat pe larg substana cu aciune
iritant CS. n unele ri iritantele se utilizeaz ca gaze de poliie ( CS i CR). Deseori n
literatura periodic se discut ntrebarea, dac trebuie de referit iritantele la grupul
substanelor otrvitoare de lupt, sau ele sunt ca mijloace de lupt cu dezordinile publice,
care pot fi aplicate n zilele panice mpotriva populaiei rii sale. Rspunsul la aceast
ntrebare se d n urmtorul tabel.
Componentele
armei chimice
Denumirea iritantului
Mijloacele de lupt Mijloacele de
cu dezordinile
instruire
publice i cu
teroritii
Scopul aplicrii
Afectarea n mas a
forelor vitale a
inamicului n
aciunile de lupt
Lupta cu dezordinile
publice i cu teroritii
Mijloacele de
aplicare
Condiii de
aplicare
Iritante care au
fost aplicate n
rzboi
Cantitatea
Mai mult de 10
HAF, SC i altele
substane i mixturi
aplicate n
cmpurile de lupt
n Primul rzboi
mondial, SC n
Vietnam
Zeci de kilograme
Zeci de grame
Concentraiile
Insuportabile
n corespundere
cu convenia
internaional
Nu corespunde
Mijloacele de
protecie
individual
Instruirea
efectivului
trupelor cu
regulile de
folosire a
mijloacelor de
protecie
individual
Luminri
fumigene, alte
materiale
mbibate cu
clorpicrin
Corturi, ncperi
de gazare pentru
controlul
mijloacelor de
protecie
individual
Clorpicrina,
HAF, CS
Protecia de
agresiunea
huliganilor,
bandiilor i
teroritilor
Grame de
clorpicrin
De iritare (de
prag)
Corespunde
Corespunde
Balonae umplute
cu iritante pentru
protecia
individual
La distan de 0,5
m de la faa
agresorului
HAF, Capsacina,
CS
Formula chimic
CH3Cl
Cloroform
Cloretil
Propilclorat
Propilbromat
Clorpicrina
Cloracetona
Bromacetona
Iodacetona
Cloracetofenon
Bromacetofenon
Brombenzilcianid
CHCL3
CH3CH2CL
CH3 CH2 CH2 CL
CH2 CH2 CH2 Br
CCl3 NO2
CH3 C(O )CH2Cl
CH3C(O)CH2Br
CH3C(O)CH2I
C6H5C(O)CH2Cl
C6H5C(O)CH2Br
C6H5CHBrCHN
Starea agregant
Gaz
Lichid
Gaz
Lichid
Solid
Ac
De
hipnoti
Irit
Mu
och
Res
Lip
Hip
Deci avariile chimice la aceste ntreprinderi vor aduce la formarea pierderilor sanitare
cauzate de aciuni de iritare, totodat i de alte pulmonopatologii.
Dei se spune c aplicarea corect a substanelor iritante asigur formarea unui efect
toxic tranzitor fr efecte serioase pentru afectai, cu toate acestea folosirea acestora devine
cteodat necontrolat cu provocarea unor efecte puin cunoscute. Dorina de a se ndeprta
ct mai rapid din focar deseori provoac stri de panic. Exist un risc oarecare de
intoxicare a personalului medical care acord ajutor afectailor, fiind n contact cu
substanele de pe hainele i tegumentele acestora. Dei iritantele provoac iritarea
mucoaselor ochilor, cilor respiratorii, o sensibilitate mare la ele au i tegumentele, care
sunt bogate n terminaiuni nervoase, fiind accesibile pentru aciunea substanelor toxice.
Dac substanele iritante nimeresc n tubul digestiv apar semne de iritare reflexogen i din
partea stomacului.
Trebuie de menionat c n afar de substane iritante separate se planific i folosirea n
scopuri de lupt, i a diferitor recepturi. De exemplu, receptura CNS reprezint un amestec
dintre: cloracetofenona, cloroform i clorpicrin. Aciunea acestor substane este nsoit nu
doar de un efect iritant, dar i de procese patologice cum ar fi edemul pulmonar toxic.
Proprietile fizico-chimice. Toxicitate
Dintre toxicele iritante un interes mai mare din punct de vedere al probabilitii de a fi
aplicate ca componente a armei chimice reprezint urmtoarele toxice: cloracetofenon,
adamsita, substanele CS i CR.
Cloracetofenon are denumiri condiionale: CN (SUA), CAP (Anglia), O-Sals
(Germania), Grandite (Frana). Acest toxic a fost primit i studiat n anul 1871 de G.Grebe
(Frania). n Primul Rzboi Mondial el a fost propus n SUA pentru a fi folosit n calitate de
arm chimic, ns controlul n lupt nu a trecut.Totui n aceast ar s-a nceput
producerea toxicului i acumularea lui n depozitele arsenalelor chimice. n Gemania
rezervele cloracetofenonului n anul 1943 constituiau 7114 tone.n anii 60 a secolului trecut
Trupele Armate ale SUA au aplicat aceast substan mpotriva forelor armate a
Vietnanului de Sud.
Toxicul n stare pur reprezint o substan cristalin incolor cu miros plcut de flori
de mlin. Produsul tehnic poate avea culoarea de la galben deschis pn la cprui. La
temperatura de 200C densitatea este 1,321 g-cm3, iar densitatea vaporilor n aer 5,3.
Solubilitatea n ap la temperatura 200C este lng 0,1%. Este solubil n muli solveni.
Temperatura de fierbere a CN-ului este 245 0C, volatilitatea este 0,11 mg/l, temperatura de
difuziune 590C. CN poate fi transformat n form de aerozol prin metoda de termodistilare
din amestecuri pirotehnice. Pentru decontaminarea toxicului pot fi folosite soluiile apoase
alcoolice de natriu sulfuric. n armata SUA sunt elaborate recepturi n baza CN-ului care
Dibenzoxazepina
Solid
Rea
a n ap
Miros
Concetraia
toxic
Toxodoza
subletal
Doza letal
Aciune
specific
Aciunea
asupra
pielii
Aromat
15 mg/m3
De piper
5 mg/m3
0,08
g*min/m3
85
g*min/m3
Lacrimoge
n
+
0,02 g*min/m3
g/m3
Lipsete
5 mg/m3
Lipsete
0,8 mg/m3
0,001 g*min/m3
Lacrimogen
0,015
g*min/m3
30
g*min/m3
Sternit
++
+++
25 g*min/m3
Lacrimogen
- aciunea lipsete.
+ aciune slab.
++ aciune moderat.
+++ aciune puternic dar lipsete aciunea de resorbie prin piele.
Manifestrile intoxicaiei
Manifestrile intoxicaiei la om cu diferite substane toxice lacrimogene
(cloracetofenona) sunt asemntoare. La aciunea aerosolului CS, asupra omului, cu o
mrime a particulelor aproximativ de 1 mkm timp de 60 secunde la o concentraie de 0,01
0,04 g/m3 se dezvolt o reacie toxic tranzitorie. Intoxicarea este insoit de o iritare
moderat a ochiului senzaie de durere, arsur, blefarospasm n 5-10% de cazuri,
de arsuri, dureri n nas, gt, n regiunea frontal, partea superioar a maxilarului, dureri de
cap, de stomac, grea. Aceste senzaii sunt nsoite de un atac nestpnit, de strnut, tuse,
de expectoraii abundente de mucus din nas, hipersalivaie. n acelai timp, se urmrete i
un efect asupra organului de vz, care este exprimat prin lcrimare i fotofobie. n
intoxicaii severe cu adamsit are loc iritarea mucoaselor cilor respiratorii superioare
nsoite de senzaii dureroase, vrsturi. Afectarea mucoaselor cilor respiratorii duce la o
criz de sufocare, nsoit de dureri retrosternale, care sunt att de insuportabile nct
afectaii abia pot s respire. Pe acest fundal poate aprea o agitaie psihomotorie, uneori pot
fi dereglri a funciilor SNC : motorii (micri separate a unor grupe de muchi, slbiciuni
n membre) i psihice (depresii, stri soporoase).
Iritrile severe ale aparatului respirator pot duce la un bronhospasm pronunat, oprirea
respiraiei n expir, bradicardie cu un posibil stop cardiac. Afectarea n profunzime a cilor
respiratorii duce la creterea frecvenei respiraiei nsoit de reducerea amplitudei actului
respirator. Durerile, uneori insuportabile i alte senzaii subiective pronunate, aprute prin
aciunea substanelor iritante asupra tractului respirator, obiectiv pot fi exprimate doar
printr-un exudat n mucoasa bucal, laringe, hiperemia slab a cavitii nazale. n cazuri
foarte grave se poate dezvolta edem toxic pulmonar. Semnul apariiei acestei complicaii
este durerea permanent n cutia toracic timp de 2 ore. O trstur caracteristic a
substanelor iritante este capacitatea lor de a sensibiliza organismul. Expunerea repetat,
este nsoit de o cretere brusc a sensibilitii ctre aceste substane i chiar n concentraii
puin periculoase n aerul nconjurtor se formeaz reacii exprimate. De multe ori se
dezvolt dermatit alergic.
atingere, iar cele mici mielinice (A-beta) si amielinice (C) sunt conductoare a sensibilitii
nociceptive i de temperatur (din latina noceus- nociv). Apariia efectelor de iritare dup
contact cu toxicul cauzal, sunt datorate aciunii selective asupra fibrelor mai sensibile. n
concentraii nalte a substanei, ea poate aciona i asupra terminaiunilor nervoase groase
specializate - fibrelor A.
De exemplu, o afectare grav cu adamsit duce la iritarea receptorilor, i crearea unei
tensiuni n musculatura neted a esutului pulmonar, ce contribuie la dezvoltarea dereglrii
actului respirator. Specializarea receptorilor, care percep senzaiile de iritare i durere n
tegumente, pn n prezent nu este cunoscut. Se pare c n piele i mucoase sunt numai
fibre nervoase nociceptive mprtiate.
Exist dou posibile mecanisme de aciune a substanelor chimice asupra terminaiunilor
nervoase:
1.
direct (inhibarea de ctre gruprile SH a arseniului a structurilor proteice i a
enzimelor ce rezult microinflamaii; aciunea capsacinei asupra canalelor ionice a
membranelor excitabile, provocarea microhipoxiilor de ctre radicalii cianici etc) ceea ce
duce la dereglri de metabolism, microhipoxii i microinflamaii n fibrele nervoase i la
excitarea lor.
2.
indirect - prin activarea procesului de acumulare n tegumente a bradichininei,
prostaglandinelor, serotoninei i a altor substane biologic active, care repetat excit
terminaiunile nervoase nociceptive.
Semnalele percepute de neuronii senzitivi sunt transmise la terminaiunile nervoase
din substana gelatinoas i nucleii senzitivi ai mduvei spinrii (piele), de la nucleii
nervului trigemen i a glosofaringianului (ochilor, nazofaringelui, ale tractului respirator)
ctre centrele de prelucrare a informaiei venite de la periferie.
leucotriene D4
macrofagele
leucotriene B4
Leucocite
polimorfonuclare
are
Bradichinina
Trombocite
Mastocite
Citochine
Acizi
Neuronul nociceptiv
Prostoglandine
Serotonina
Histamina
impulsul dureros
uoar primul ajutor medical i ajutorul calificat nu se acord deoarece starea lor dup
efectuarea primului ajutor i ajutorului premedical se uureaz semnificativ i deci ei se
rentorc n uniti pentru a prelungi serviciu. Dac ns starea afectailor se agraveaz,
trebuie urgent ndreptai n punctul medical pentru efectuarea controlului medical. Dac se
determin semne clinice de bronhopneumonii sau edem pulmonar toxic, atunci trebuie s
primeasc primul ajutor medical i ajutorul calificat. Trebuie de accentuat i importana
efecturii supravegherii medicale a grupului de militari, care au fost expui aciunii
iritantelor, ns au pstrat capacitatea de aciune i au rmas n rndul efectivului.
Capitolul 11
SUBSTANELE PUTERNIC TOXICE I LICHIDELE TEHNICE
CARE SE UTILIZEAZ N SCOPURI MILITARE
2.
Clasificarea combustibilului:
Combustibilul petru rachete se mparte:
1. Combustibilul lichid
2. Combustibilul solid
b)
oxidani - 60 85 %
carburani - 15 40 %
dintr-un singur component
monomoleculare
compui
La carburani se atrn:
hidrazina i dimetilhidrazina asimetric
hidrocarbura din petrol
aminele ( trietilamina )
amestec din hidrocarburi i amine
izopropilul nitrat
alcoolul, hidrogenul lichid i alte
Actualmente, mai frecvent, ca componente ale combustibilului lichid se utilizeaz
Tetraoxidul de azot
Tetraoxidul de azot este un lichid de culoare glbuie deschis, temperatura de
topire minus 110C, de fierbere 210C, densitatea 1,45 g/m3. Vaporii sunt mai grei ca aerul
de 3,2 ori. La temperatura de 300C conine la 30% bioxid de azot, aceasta aduce la
formarea culorii vaporilor pn la verde glbuie cu miros neptor, care se simte la
concentraia de 10 mg/m3 i mai mult.
Concentraia limit admis i toxic sunt n limitele ca i la acidul azotic.
Amestecul acidului azotic i oxizilor de azot cu substane organice se aprinde de
la sine i pot provoca explozii.
Acidul azotic sub form de picturi provoac combustii dureroase pielii.
esuturile lezate capt o culoare verde glbuie.
Procesul de necrotizare se rspndete pn la esutul subcutan. Cicatrizarea
decurge lent. Extrem de sensibili la aciunea acidului azotic n picturi sunt ochii.
Combustiile ochiilor trebuie calificate ca leziune grav, pronosticul n acest caz se
face cu mare atenie. n cazul cheratoconjuctivitei, care iniial se pare ca leziune uoar,
ulterior se dezvolt denaturarea esutului cornean. Dimensiunile lezrii se diferiniaz
numai peste cteva zile. Partea esuturilor necrotizate ncepe se nltura treptat.
1)
2)
3)
4)
5)
La inhalarea acestor compui (acidul azotic, oxizii azotici) n perioada iniial are
loc excitarea cilor respiratoare superioare, iar dup perioada latent (ore zile) la
intoxicaiile de un grad mediu se dezvolt bronita sau bronhopneumonia, la intoxicaii
grave edem toxic al plmnilor. n aceste cazuri, ca rezultat al aciunii nitriilor se
nregistreaz formarea methemoglobinei, dilatarea vaselor sanguine, micorarea tensiunii
arteriale, hemoliza, hepatita toxic. La inspiraia oxizilor de azot are loc formarea
methemoglobinei i dezvoltarea hipoxiei de tip hemic.
Vaporii oxizilor de azot, ptrunznd n organism mpreun cu aerul inspirat, sunt
capabili s se transforme n adncul epiteliului pulmonar n nitrit de natriu, care nimerete
n circuitul sanguin general. Nitritul de natriu, ca un oxidant puternic transform fierul
bivalent al hemoglobinei n fier trivalent formnd methemoglobina.
n dependen de doza toxic prin inhalare se dezvolt urmtoarele forme clinice:
catarul toxic al cilor respirtoare superioare
bronhopneumonia toxic primar
edemul pulmonar toxic
asfixie reflectorie
arsuri chimice plmnilor
Edemul pulmonar toxic, aprut n urma inhalrii vaporilor de acid azotic difer de
leziunile cu Fosgen prin schimbri reflectorii mai pronunate n perioada iniial.
n perioada lent pe fonul schimbrilor emfizematoase n pulmoni se depisteaz
transformri erozive mucoaselor nasului i bucolaringelui.
Perioada latent de aciune n cazul edemului pulmonar toxic poate s nu fie,
dac lezarea pulmonilor se combin cu combustiile mucoaselor i pielii din considerente,
c pe prim plan se manifest tabloul clinic al ocului combustional.
Pentru perioada evoluiei edemului pulmonar este caracteristic tendina spre
dezvoltarea colapsului i predomin hipoxia cenuie.
Sputa spumoas are iniial culoare oranj glbuie, ulterior apar urme de snge.
n snge se conine methemoglobin, urina e de culoare nchis.
n perioada complicaiilor i urmrilor pot aprea :
pneumonia toxic secundar
enfizema pulmonilor
pneumoscleroza
leziuni organice sistemului nervos central i periferic.
a)
b)
c)
5.
1.
Fluorul
Fluorul este un gaz glbui cu miros neptor. Temperatura de fierbere -187 O C,
de topire 2200 C, descompune apa cu formarea hidrogenului fluorat i oxigenului. n
organism ptrunde prin inhalaie. Este un toxic puternic, are proprieti de acumulare. La
contactul cu flor se nregistreaz arsuri ale ochilor i ale mucoaselor nazal, faringian,
tus uscst, hemoragii nazale, spasmul laringelui i bronilor.
La examinare se determin hiperemie, edemaiere, necroz, formarea crustelor
galbene pe mucoase.
n afectrile pulmonilor se constat rinofaringit, traheobronit, puls nestabil i
TA la fel nestabil. n intoxicaii medii bronite profunde, pneumonii; n intoxicaii grave
edem pulmonar, hepatit, convulsii, stare de com.
Fluorul la absorbie n organism precipit ionii de Ca din plasma sngelui i
lichidelor tisulare cu formarea calciului fluorat, ceea ce duce la o dereglare pronunat
schimbului de substane, la micorarea coagulabilitii sanguine, dereglarea cilor neuro
musculare, mrirea permebilitii vaselor sanguine; se inhib sinteza macroliilor,
glucolizei, se depune la absorbie n oase i ncet, n decursul ctorva ani, se elimin din
organism prin rinichi i intestin.
Primul ajutor const n splarea minuioas mucoaselor cu soluie 2% de
bicarbonat.
Tratamentul are drept scop prevenirea ocului, edemului pulmonar; n calitate de
antidoturi se administreaz clorid de calciu, gluconat de calciu, se efectueaz ingectarea
gluconatului de Ca n locul afectrii mucoaselor. Pentru prevenirea procesului de glicoliz,
se ntroduc sruri de calciu ale acidului lactic.
Intoxicaii cu carburani
Hidrazinele lichide volatile cu reacie bazic. Au aciune toxic n cazul oricrei
ci de ptrundere n organism.
Componentele de baz ale combustibilului pentru rachete:
Hidrazina ( N2H2), masa molecular 32,05. Temperatura de fierbere 113,5 O C, de
topire 20 C, lichid viscos, fr culoare i miros, fumeg n aer, bine se dizolv n ap,
alcool, higroscopic.
Primul ajutor :
scoaterea (evacuarea) lezatului din focarul contaminat cu vapori;
2.
3.
1.
2.
3.
4.
1.
2.
3.
4.
5.
Profilaxia
1.
2.
3.
4.
Tehnica securitii
prentmpinarea exploziilor i autoinflamabilitii, aciunii toxice CCR;
faza de excitaie
faza comatoas
degradarea fructozei atrage dup sine oxidarea NADH i NAD. n intoxicaia alcoolic
are loc formarea de NADH n exces pe seama NAD. n formele grave dializa
peritonal.
Alcool metilic
Alcoolul metilic lichid incolor, cu miros asemntor cu alcool etilic. Alcoolu
metilic uor se diyolv n ap. La ntrebuinarea interal, intoxicaiile apar de la 30500
ml, gravitatea intoxicaiei depinde sensibilitatea individual la metanol.. Concentraia
mortal n snge este 800 mg/l
Metabolism i toxicitate: Alcoolul metilic se absoarbe pe toate cile pulmonar
digestiv, transcutan. Cele mai mari cantiti se acumuleaz n rinichi i tractul gastro
intestinal, mai puin n creer, muchi, esutul adipos. Metanolul se metabolizeaz n
aldehida formic i acidul formic prin intermediul enzimei alcooldehidrogenaza hepatic.
Metanolul se metabolizeaz de aproximativ de 50 de ori mai lent dect etanolul. Acidul
formic se elimin din organism cu urina dup 37 sile de la ingestie. Acidul formic
provoac n organism acidoza metabolic. Leziunile provocate: edemul cerebral, leziuni
de caracter inflamator, atrofie la nivelul celulelor ganglionare din retina, leziuni necrotice la
nivelul putamentului, de asemeni schimbri degenerative n ficat, rinichi, plmni, miocard,
pancreatita acut necrotic hemoragic.
Tabloul clinic : Dup ingestia metanolului apare iniial starea de ebrietate apoi
manifestri toxice.
1. Forma uoar gastrita toxic, slbiciune general, cefalee, durere n abdomen, cia n
faa ochilor Acestea dureaz 2 3 zile.
2. Forma medie (oftalmic) schimbri din partea vzului, greuri, vom, slbiciune, dureri
de cap, scderea TA. Eseniale schimbri din parte ochilor : edemul retinei, nervului
optic, dilatarea venelor.
3. Forma grav simptoame brusc pronunate, slbiciuni, greuri, vom, dureri n abdomen,
pierderea cunotinei, tulburri respiratorii, cianoz, convulsii, pierderea complect
vederii, hepatite toxice
Profilaxia i tratamentul : Instructajul celora ce lucreaz cu metanolul, controlul
strict al pstrrii, tehnica securitii. Ajutorul medical include: splturi gastrice de 2 3 ori
pe zi timp de 3 4 zile. Ca antidot se administreaz etanol 0,75 g/kg. Pentru
prevenirea acetozei intravenos sol. 5% hidrocarbonat de sodiu 6000 800 ml. Terapia
simptomatic: lupta cu hipoxia, tulburrile aparatului respirator i cardiovascular.
Etilenglicolul
Dicloretanul
Dicloretanul lichid transparent incolor cu miros de cloroform. Uor se absorbe n
mbrcminte, uor rezistent fa de ap, acizi i baze. n organism ptrunde inhalativ,
enteral i transcutan. La intoxicaii inhalative n cazuri uoare apare cefalee, slbiciune,
tusa, voma, diaree. n forma medie excitabilitate, depresie, somnolen, perderea
cunotinei. Peste 2 3 zile apar dereglrile ficatului i rinichilor. n stadiu grav apare
coma cu fenomene de insuficien cardiac acut. Moartea survine de la paralizia centrului
respirator, se poate dezvolta edemul pulmonar.
Toxicitatea:
Dihloretanul se acumuleaz n esuturile bogate n lipide. La
biotransformarea
lui se formeaz cloracetoaldehid i acidul monocloracetic. Se
metabolizeaz n ficat, splina, rinichi. Are loc inhibiia SNC, infiltraia grosoasa
ficatului, rinichilor, pancreasului, miocardului.
Tricloretilena
Tricloretilena lichid incolor, la nclzire pn la 110 0C se transform n Fosgen.
n prezena metalelor, ac.grai se formeaz clorura de hidrogen. n aciune asupra
organismului provoac o aciune iritant. Aciunea resorbtiv provoac tulburri
sistemului nervos periferic ficatului, rinichilor. La biotransformare se formeaz tricloretanul
cu aciune narcotizant i toxic general.
Carbonul tetraclorat
Carbonul tetraclorat lichid incolor cu miros aromatic, temperatura de fierbere
776,8 C, se dizolv bine n lipide. Se absoarbe uor n tractul gastrointestinal, piele. La
ntrebuinarea ineral 30% - timp de 1 or se absoarbe n stomac restul n intestinul
subire i peste ase ore o mare parte trece n esutul adipos, ficat, creer. Se descindeaz n
0
Trarament complex :
splturi gastrice 15 20 l de ap de peste 1- 2 ore. De 2 3 ori de ntrodus 150 200 ml
de ulei de vaselin
hemodializ precoce 6 10 ori primele 6 ore
dializa peritonal
diureza forat
hemodez,poliglucin, soluii hidrocarbonat de sodiu
heparina 5 40 mii UA pe zi
hepatoprotectoare : B1, B6, B12, vitamina E
micoreaz circulaia n casele stomacului. ntroducerea hepatitei este indicat numai dup
oprirea local hemoragiei.
Dac dup 20 min., papula atinge n diametru mai mare de 10 mm, atunci
ntroducerea serului este contra indicat.
n cazul cnd papula este mai mic de 9 mm, subcutan se ntroduce 0,1 ml ser
nediluat. Dac reacia este negativ peste 30 min., intramuscular se ntroduce doza
terapeutic 25000 UA. Aa doz se ntroduce de 4 ori n zi , timp de 4 zile.
Concomitent se administreaz preparate antihistaminice i hidrocortizon
Necesitatea ventilaiei artificiale plmnilor cu aparatele respective poate fi de
lung durat, deaceia, dup terminarea cursului cu ser antitetanic, bolnavii sunt evacuai n
secii specializate terapeutice sau neurologice, folosind n timpul evacurii aparatele de
ventilare artificial plmnilor
O metod eficient n tratamentul insuficienei respiratorii este oxigenarea
hiperbaric.
Ricin
1.
2.
Ricina este constituit din 18 aminoacizi, care alctuiesc dou lanuri polipeptidice,
legate ntre ele prin inel piridinic.
Dup 18 24 ore de la ingestia ricinei apare enterocolita hemoragic, slbiciuni,
febr, dereglri ale vzului, convulsii.
La 3 ia 4 zi se dezvolt o stare paralitic, care se termin cu deces.
Zootoxinele
Veninurile de erpi:
Din familia de erpi veninoi fac parte vipera Aspis, vipera Lufeasti, vipera Beus,
vipera Ursini, cobra , efa de nisip etc.
n glanda veninoas la cobr se acumuleaz de la 50 200 mg de cobrotoxin.
DL50 =0,5 mg/kg
n veninul efei de nisip se afl la 10 12 mg de efidnotoxin doza letal constituie
0,1 mg/kg
La viper coninutul de viperotoxin echvaleaz cu 50 150 mg doza letal 0,4
0,8 mg/kg
Veninurile de mirapode
Dintre mirapode, cei mai periculoi sunt scorpionul i caracurtul, ei sunt mai
periculoi dect erpii.
n glandula veninoas caracurtului se conine la 1 mg venin doza letal pentru
om este 0,03 mg/kg
La scorpion n glandula veninoas din coad conine la 10 mg venin doza letal 0,1
mg/kg
clorofos. Hainele i lucrurile n timpul somnului trebuie bine strnse, iar dup odihn
minuios scuturate.
n cazul mucturilor de erpi i miriapode sunt contraindicate inciziile esuturilor
sau arderea locului mucturii, nu se aplic garoul la membre, ntroducerea antisepticelor i
dezinfectantelor n locurile lezate. Aceste msuri larg rspndite, i chiar recomendate
n unele surse, amplific dezvoltarea necrozelor, stimuleaz aciunea lezant toxinei
hemotropice.
Acordarea ajutorului medical
primul ajutor medical i ajutorul premedical: const din extragerea veninului din locul
mucturii cu ajutorul seringei, ventuzei. La locul leziunii se aplic un pansament strns i
se imobilizeaz. Lezatului i se d s bee mult lichid i este evacuat urgent n punctul
medical (cel mai apropiat);
primul ajutor medical i ajutorul medical calificat este similar; n timp de 68 ore dup
muctur n esuturile lezate se ntroduce sol. de adrenalin 0,1% - 0,3 ml, membrul lezat
se panseaz strns aplicndu-se o pung cu ghea
Intravenos se ntroduce heparin n doze de la 5 pn la 15 mii UA
Preparat specific este serul Antiviper n fiole cte 2 5 ml ce conin 500
UA. Se ntroduce subcutan dup metoda Bezredco, la intoxicaii uoare 500 UA, cazuri
grave 3000 UA.
Concomitent se administreaz preparate antialergice (prednizolon, dimedrol
gluconat de calciu)
Efectele toxice de baz, care s-au produs n rndurile populaiei vietnameze sunt
cauzate de prezena n compui srurilor aminice i eterelor butilice 2,4 D i 2,4, 5 T
n concentraii mari aceti compui demonstreaz o aciune asupra plantelor n
trei faze:
Concentraia limit admis n zona de lucru pentru aceste substane este egal cu 0,5
mg/m , prezena n produsele alimentare nu este admis. Preparatele 2, 4D i 2,4,5T
folosite sub form de cea, ptrund n organism prin cile respiratoare. Produsele
alimentare poluate provoac intoxicaii enterale. Persoanele intoxicate au slbiciuni,
somnolen, anorexie, gust dulce n gur, greuri, uscimi ale cilor respiratoare superioare,
vom, diaree, hemoragii nazale.
Setea, coincide cu hiperglicemia i glucozuria, urina este de culoare verzuie. n
cazuri grave apar convulsii, perderea cunotinei, edem cerebral i pulmonar.
La bolnavii cu intoxicaii cronice se manifest slbiciuni musculare, tremor,
schimbri necrotice i sngerarea gingiilor.
Caracteristic este inhibarea
hematopoezei, dereglarea funciilor ficatului,
splenomegalia.
Este important de menionat faptu aciunii preparatelor sus numite asupra
reproducerii.
Dereglrile spermatogenezei au loc la aciunea dozelor mai mici dect n cazul
dereglrii procesului diviziunii celulelor gonadelor.
Preparatele uor ptrund prin placent i contribuie la dezvoltarea diverselor
defecte n dezvoltarea ftului maladia Daun, microcefalia, anomalii ale membrelor.
Numrul nou nscuilor cu anomalii sub aciunea erbicidelor militare n Vietnam
crescut de 10 ori.
3
Acidul cacodilic i produsele dezintegrrii lui mult timp se menin n sol, producnd
nefertilitatea pentru civa ani.
Metodele de protecie i tratament la intoxicaiile cu acid cacodilic sunt similare cu
cele n cazul intoxicaiilor cu Levizit.
La ele se atrn:
trinitrotoluolul (trotilul, TNT)
tetrilul
hexogena
tetranitropentaeritrita (TNE)
nitroglicerina
Aceste substane se folosesc la echiparea proiectilelor, bombelor de aviaie,
minelor etc.
n timpul exploziei trotilului se formeaz gaze, ca produse ale exploziei, n
componena:
oxidul de carbon 60%
oxizi de azot 15 20%
bioxidul de carbon 20 25%
alte gaze 5 10%
Factorul lezant principal al exploziei este unda de oc, care provoac
contuzii, leziuni nchise i deschise ale organelor i esuturilor.
ns, starea comatoas de lung durat, n care se afl persoanele cu contuzii poate
fi ca urmare intoxicaiilor cu oxid de carbon i bioxid de carbon.
Obiectiv:
la intoxicaii uoare pielea i mucoasele feii de culoare roz roie, n cazuri
grave de culoare albastr surie. Iniial, tahipneea care este nlocuit de bradipnee,
tahicardia nsoit de hipotonie, vome nsoite de diaree.
n snge methemoglobinemie, vscos de culoarea ciocolatei, are loc hemoliza
eritrocitelor.
La treia zi intoxicaiei hepatomegalia. Apare poliuria, urina capt o
culoare cafenie roietic, conine produsele hemolizei eritrocitelor.
Excitarea psihomotorie, n cazuri grave este schimbat de convulsii i starea de
com, care este caracteristic pentru intoxicaiile cu hexogen. Sunt posibile paralizii ale
muchilor oculomotori.
Manifestrile dereglrilor vegetative hiperhidroz, hipertermie, reflexul pilomotor
prul mciuc. La unele persoane se manifest dereglri psihoorganice. Apare mhnirea, plng, halucinaii.
Mecanismul de aciune toxic substanelor explozive, care se atrn la
nitrocompui, este condiionat de prezena n structura moleculei a 3 4 grupe de NO 2, care
au proprieti de oxidare i vazodilatare. Datorit acestui fapt hemoglobina se oxideaz
pn la methemoglobin, unde Fe, devine trivalent stabil, pierznd capacitatea de ai
schimba valena.
n cazul intoxicaiilor uoare concentraia methemoglobinei ajunge la 25%, n
cazuri letale pn la 60%.
1.
2.
3.
4.
ajutorul premedical
n cazul intoxicaiei prin ingecie se provoac voma.
inhalaii cu oxigen
sol. Cordiamin intramuscular
evacuarea pe bancarde (persist pericolul sincopei, colapsului)
Profilaxia:
n primul rnd prentmpinarea detonrii (substanele explozive produc explozie la
nclzire i ciocniri slabe)
transportarea substanelor explozive sub form pur este interzis
pstrarea substanelor explozive sub ap asigur securitatea
protecia pielii i organelor de respiraie (mnui, respirtoare, mti antigaz)
Dup lucru, mnile se spal cu sol. de permanganat de caliu 1:5000, adugndu-se sol. de
acid acetic de 5%
Pulberea
1.
2.
3.
1.
2.
3.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
CUPRINS
Capitolul 1
Capitolul 2
Capitolul 3
12
23
Capitolul 4
Capitolul 5
Capitolul 8
Capitolul 9
268
BIBLIOGRAFIE
1. N. A. Loadchin, B. A. Curleandschii, G. B. Begenari, L. V. Dariina Toxicologia
militar, Moscova, Medicina,2006
2. E.A.Lujnicov, G.N.Suhodolina Toxicologia clinic, Moscova,, MIA, 2008
3. V.Dumitra, I.Dediu, N.Crstea Managementul sanitar n campanie, Chiinu
CEP Medicina, 2009
4. E.A.Lujnicov, Iu.Golidfarb, A.Marupov Viziuni contemporane despre terapia de
dezintoxicare a intoxicaiilor acute de origine chimic. Revista Chimia rus, 2004
5. .., .. , , 2002
6. .., .., ..
. .-, , 2004
7. .. ,
. ., , 1992 .
8. .., .. . ., , 1990
9. Mogo G.,
volumul 1 i 2
10.Guu N. Toxicologie, Chiinu, Editura tiina 1995
11.Popescu A. Actualiti n toxicologia de urgen, Bucureti, Editura Militar, 1980
12. .., .., .. ,
, , 2000