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6 AUTHORS, INCLUDING:
Mauricio Restrepo Escobar
University of Antioquia
University of Antioquia
36 PUBLICATIONS 6 CITATIONS
16 PUBLICATIONS 10 CITATIONS
SEE PROFILE
SEE PROFILE
Vasquez Gloria
University of Antioquia
80 PUBLICATIONS 138 CITATIONS
SEE PROFILE
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r e v c o l o m b r e u m a t o l . 2 0 1 4;2 1(4):183192
www.elsevier.es/rcreuma
Investigacin original
Grupo de Inmunologa Celular e Inmunogentica, Sede de investigacin universitaria, Instituto de Investigaciones Mdicas,
Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia
b Grupo de Reumatologa, Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia
c Seccin de Reumatologa, Hospital Universitario San Vicente Fundacin, Medelln, Colombia
r e s u m e n
Palabras clave:
Nefritis lpica
e inmunolgicas de 115 pacientes con diagnstico de lupus eritematoso sistmico del Hos-
Autoanticuerpos
pital Universitario San Vicente Fundacin y establecer la asociacin entre los anticuerpos
Serositis
Complemento C3
Materiales y mtodos: Los pacientes fueron vistos por el Grupo de Reumatologa de la Univer-
Complemento C4
sidad de Antioquia entre 2008 y 2012. Los datos clnicos e inmunolgicos se recolectaron del
Anticuerpos antinucleares
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Lupus nephritis
unknown, and it primarily affects women of reproductive age. Among the most common
Autoantibodies
manifestations are the renal and immune system involvement; the rst one is responsi-
Serositis
ble for the majority of the morbidity and mortality of patients, and the second strongly
Complement C3
Complement C4
Objective: To analyze the prevalence and characteristics of the main clinical and immuno-
Antinuclear antibodies
logical manifestations of 115 patients diagnosed with systemic lupus erythematosus in the
Hospital Universitario San Vicente Fundacin, and to determine the association between
autoantibodies and organ involvement.
Materials and methods: Patients were seen by the Rheumatology Group, University of Antioquia, between 2008 and 2012. Clinical and immunological data were collected from the les
or electronic medical records using a previously designed format.
Results and conclusions: The study found an association between hypocomplementemia and
renal involvement, similar to other studies. Nephritis was found in patients with active
lupus, as well as a greater impairment of renal function tests such as, creatinine, blood
urea nitrogen, creatinine clearance, and proteinuria. The percentage of patients with antidsDNA was 79.1%, and these antibodies were associated with renal involvement, as well
as higher Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index scores; anti-Sm antibodies
was associated with serositis and discoid lupus.
2014 Asociacin Colombiana de Reumatologa. Published by Elsevier Espaa, S.L.U.
All rights reserved.
Introduccin
El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad autoinmune crnica, multisistmica, de causa desconocida, con
gran heterogeneidad clnica y pronstico variable; suele afectar a mujeres en edad reproductiva, con una relacin de
9 mujeres por cada hombre afectado. Es ms frecuente y grave
en individuos afrodescendientes, mestizos latinoamericanos
y asiticos, comparados con caucsicos1,2 .
La nefritis lpica (NL) es una causa importante de morbimortalidad, puede estar presente hasta en un 65% de los
pacientes3 y es ms frecuente y grave en hispanos, afrodescendientes y asiticos4 . Segn los resultados obtenidos por
la cohorte del Grupo Latinoamericano de Estudio del Lupus
(GLADEL), la prevalencia de esta manifestacin clnica fue
signicativamente ms alta en mestizos (53,3%) y afrodescendientes (50,7%) que en caucsicos (36,7%)5 . En la cohorte
de LUpus in MInorities: NAture versus nurture (LUMINA), la
afectacin renal fue ms frecuente y tuvo tendencia a ocurrir
ms temprano en el curso de la enfermedad en pacientes
afrodescendientes (58,3%) e hispanos de Texas (55,1%) que en
hispanos de Puerto Rico (28,4%) y caucsicos (17,1%)4 .
Existen mltiples hallazgos clnicos en los pacientes
con NL, de los cuales, la proteinuria es el ms frecuente,
pudindose encontrar casi en 100% de los afectados; dicha
proteinuria, progresa a sndrome nefrtico en 30% a 65% de
los pacientes. Otros hallazgos clnicos frecuentes en pacientes
con NL son: la hematuria microscpica, la hipertensin arterial, los cilindros urinarios, entre otros3,6,7 .
Los autoanticuerpos representan una de las caractersticas ms importantes del LES y pueden proporcionar datos
en varios de los rgaacerca de los mecanismos de dano
nos afectados en esta enfermedad; por esto, en los ltimos
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Metodologa
Seleccin de pacientes
Se realiz un estudio de corte transversal, en el cual se
seleccionaron al azar 115 pacientes con diagnstico de LES,
admitidos en los servicios de hospitalizacin o consulta
externa del Hospital Universitario San Vicente Fundacin,
entre 2008 y 2012; esta institucin corresponde a un cuarto
nivel de complejidad, que atiende poblacin cotizante, beneciaria y subsidiada del rea urbana y rural del departamento
de Antioquia (en su mayora Medelln) y, en menor proporcin,
poblaciones del departamento de Choc y departamentos
limtrofes de la costa Caribe como Sucre y Crdoba. Todos los
pacientes cumplan con los criterios diagnsticos del Colegio
Americano de Reumatologa17,18 . Los datos se recolectaron del
archivo o sistema electrnico de historias clnicas del hospital, en un formato previamente protocolizado en el Grupo de
Inmunologa Celular e Inmunogentica (GICIG) de la Universidad de Antioquia. Las principales caractersticas del formato
incluan: 1) datos personales: edad, fecha de diagnstico, identicacin, sexo y grupo tnico. La etnia fue determinada
segn el origen tnico autorreportado y el lugar de nacimiento
de los 4 abuelos segn las siguientes reglas, previamente
establecidas5,19 : caucsicos (individuos con todos sus ancestros europeos), mestizos (individuos nacidos en Colombia que
tienen ancestros amerindios y europeos) y afrodescendientes
(individuos nacidos en Colombia con al menos un ancestro
africano independiente de si otros ancestros son europeos o
amerindios). 2) criterios de clasicacin del Colegio Americano
de Reumatologa de 1982 modicados en el 1997 para LES;
3) ndice de actividad de la enfermedad (SLEDAI, por sus
siglas en ingls Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index); y 4) estudios de laboratorio.
Estudios de laboratorio
Se evaluaron todos aquellos estudios necesarios para establecer compromiso de rgano, incluyendo los niveles de
complemento.
Los diferentes anticuerpos se detectaron mediante las tcnicas estandarizadas en el Hospital Universitario San Vicente
Fundacin.
a) Anticuerpos anti-ADN: fueron detectados mediante la tcnica de inmunouorescencia indirecta usando Crithidia
lucillae, con el kit de Orgentec Diagnostika GmbH, Alemania. Se tomaron como valores positivos diluciones 1:20.
b) Anticuerpos anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro y anti-La: fueron
detectados por ELISA con el kit de Orgentec Diagnostika GmbH, Alemania. Se tomaron como valores
positivos 20 U/ml.
c) Anticuerpos antinucleares: fueron detectados mediante
inmunouorescencia indirecta usando clulas Hep-2, con
el kit de Orgentec Diagnostika GmbH, Alemania. Se tomaron como valores positivos diluciones 1:40.
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Anlisis estadstico
Se utilizaron las pruebas de Chi-cuadrado y exacta de Fisher para analizar las diferencias cualitativas; la signicacin
estadstica entre 2 grupos se determin usando la prueba de
Mann-Whitney; se consideraron valores de p < 0,05 como estadsticamente signicativos. Los resultados de los anlisis de
variables continuas se expresaron como media error estndar de la media, y mediana y rango intercuartlico. El anlisis
estadstico se realiz con el programa Prisma versin 4.
Resultados
Caractersticas generales
Se incluyeron 115 pacientes: 103 (89,6%) mujeres y 12 (10,4%)
hombres (relacin mujer:hombre 8,6:1); la mediana de edad
de 50 anos
(relacin mujer:hombre 4,5:1).
En cuanto a la etnia de los pacientes ingresados en el estudio, 94 (81,7%) eran mestizos, 12 (10,4%) afrodescendientes y 5
(4,4%) caucsicos. En 4 (3,5%) pacientes no se pudo establecer
el grupo tnico.
Segn el SLEDAI, 34 (29,6%) de los pacientes tenan actividad con SLEDAI < 4; 17 (14,8%) tenan actividad con SLEDAI
entre 4 y 7, y 64 (55,6%) tenan actividad con SLEDAI 8.
La prevalencia de las principales manifestaciones clnicas
y de laboratorio, acumuladas desde el inicio de la enfermedad
hasta el ingreso al estudio, se resume en la tabla 1. Las principales manifestaciones encontradas en los pacientes fueron:
1) alteraciones inmunolgicas en 110 (95,6%); 2) anticuerpos
antinucleares en 109 (94,8%); 3) enfermedad hematolgica en
82 (71,3%); y 4) enfermedad renal en 79 (68,7%) y artritis en 79
(68,7%).
La frecuencia de los diferentes autoanticuerpos en los
pacientes, en algn momento de la enfermedad, fue: 1) anticuerpos anti-ADN en 91 (79,1%); 2) anti-RNP en 45 (39,1%);
3) anti-Sm en 44 (38,3%); 4) anti-Ro en 43 (37,4%); y por ltimo,
5) anticuerpos anti-La en 17 (14,8%).
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8000
7000
47
22
53
48
79
48
40,9
19,1
46,1
41,7
68,7
41,7
79
71
28
5
68,7
61,7
24,3
4,3
Compromiso neurolgico
Convulsiones
Psicosis
19
13
9
16,5
11,3
7,8
Compromiso hematolgico
Leucopenia
(< 4.000/mm3 en 2
o ms ocasiones)
Linfopenia
(< 1.500/mm3 en 2
o ms ocasiones)
Trombocitopenia
(< 100.000/mm3 )
Anemia hemoltica
82
35
71,3
30,4
Alteraciones serolgicas
Anticuerpos anti-ADN
Anticuerpos anti-Sm
Serologa lutica
falsamente positiva
Anticuerpos antinucleares
Otros anticuerpos
Anti-RNP
Anti-Ro
Anti-La
6000
mg/24 h
Nmero de pacientes
Eritema malar
Lupus discoide
Fotosensibilidad
lceras orales
Artritis no erosiva
Serositis (pleuritis
o pericarditis)
Compromiso renal
Proteinuria > 0,5g/da
Cilindros celulares
Cilindros hemticos
Protenas en orina de 24 h
9000
5000
4000
3000
2000
1000
0
Clase II
Clase III
Clase IV
Clase V
Clase
V + III
Clase
V + IV
Clase
V + III
Clase
V + IV
Clase
V + III
Clase
V + IV
Nefritis lpica
3,0
Cr
2,5
2,0
mg/dl
Manifestaciones clnicas
10000
1,5
1,0
64
55,7
24
20,9
32
27,8
110
91
44
33
95,6
79,1
38,3
28,7
109
94,8
45
43
17
39,1
37,4
14,8
0,5
0,0
Clase II
Clase III
Clase IV
Clase V
Nefritis lpica
150
Dep de Cr
125
ml/min
100
75
50
25
5.35%
5.35%
12.5%
Clase II
0
Clase II
Clase III
Clase IV
Clase V
Nefritis lpica
Clase III
10.7%
17.9%
Clase IV
Clase V
48.2%
Clase V + III
Clase V + IV
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100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
***
30
25
20
Clase II
Clase III
Clase IV
Clase V
Clase
V + III
Clase
V + IV
SLEDAI
mg/dl
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Nefritis lpica
C3
10
5
C4
15
0
Anticuerpos anti-DNA +
Anticuerpos anti-DNA
Pacientes
Pacientes
ns
40
Anticuerpos anti-ADN
Se analiz la asociacin entre los anticuerpos anti-ADN y compromiso renal, en 2 momentos: 1) presencia de ambas en
algn momento de la enfermedad; y 2) ambas en un mismo
momento. Los resultados se muestran en la gura 5 y en la
tabla 2.
De los 91 (79,1%) pacientes con anti-ADN positivo en algn
momento de la enfermedad, 70 (76,9%) de ellos tenan compromiso renal. Veinticuatro (20,9%) pacientes no haban tenido
anti-ADN positivo durante el transcurso de la enfermedad,
de los cuales 9 (37,5%) haban tenido compromiso renal y 15
(62,5%) no. Al analizar estos resultados, se encontr asociacin signicativa entre las 2 variables estudiadas: anti-ADN y
compromiso renal (p = 0,0002).
Aunque la muestra se redujo a 114, el anlisis de ambas
variables positivas en el mismo momento mostr que 82
SLEDAI
30
20
10
0
Anticuerpos anti-Sm +
Pacientes
Anticuerpos anti-Sm
Pacientes
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***
70
60
50
50
# de pacientes
# de pacientes
60
40
30
40
30
20
20
10
10
0
Anti-DNA +
Anti-DNA
Anti-DNA
Anti-DNA +
Leucopenia ausente
Leucopenia presente
Enf renal presente
B
60
40
35
# de pacientes
50
# de pacientes
ns
45
***
40
30
30
25
20
15
10
20
10
0
Anti-DNA +
Anti-DNA +
Enf renal presente
Leucopenia presente
Anti-DNA
Enf renal ausente
los resultados, se encontr asociacin entre anticuerpos antiADN y leucopenia cuando ambas manifestaciones se haban
presentado en algn momento de la enfermedad (p = 0,0111)
(tabla 2).
OR
IC 95%
5,6
16,9
6,3
2,4
1,4
2,1-14,5
5,4-53,5
1,4-28,3
1,1-5,1
1,4-9,7
Anti-DNA
Leucopenia ausente
Anticuerpos anti-Sm
Con respecto a los anticuerpos anti-Sm, de los 115 pacientes, 44 (38,3%) haban presentado ttulos positivos en el
transcurso de su enfermedad; 24 (54,6%) de estos haban
tenido serositis y 20 (45,4%) no haban presentado dicha
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Discusin
50
# de pacientes
40
30
20
10
0
Anti-Sm +
Anti-Sm
Serositis presente
Serositis ausente
B
70
**
60
# de pacientes
50
40
30
20
10
0
Anti-Sm +
189
Anti-Sm
manifestacin. De los 71 (61,7%) pacientes que no haban presentado anti-Sm durante su enfermedad, 24 (33,8%) haban
presentado serositis en algn momento. Lo anterior sugiere
asociacin entre anti-Sm y serositis en algn momento de la
enfermedad (p = 0,0284). Los datos se resumen en la gura 7A
y en la tabla 2.
Con respecto a las manifestaciones en la piel, 22 (19,1%)
pacientes tuvieron lupus discoide; de estos, 14 (63,6%) presentaron anticuerpos anti-Sm positivos en algn momento.
(p = 0,0065) (g. 7B y tabla 2).
Se analizaron otras manifestaciones de la enfermedad con
anticuerpos anti-Sm: anti-Sm y compromiso renal (p = 0,4630),
anti-Sm y compromiso neurolgico (p = 0,1584), anti-Sm y
eritema malar (p = 0,1169), y anti-Sm y artritis (p = 0,1184);
sin embargo, no se encontr asociacin con ninguna
de ellas.
Otros anticuerpos
No se hall asociacin estadsticamente signicativa entre
anticuerpos anti-Ro, anti-RNP, anti-La y manifestaciones
como artritis, serositis, fotosensibilidad, eritema malar y lupus
discoide.
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Conclusiones
El presente estudio mostr cmo las caractersticas epidemiolgicas y clnicas de un grupo de pacientes con LES del Hospital
Universitario San Vicente Fundacin son similares a las descritas en diferentes estudios. Igualmente se encontr que la
distribucin de las clases de NL semeja lo reportado en diferentes cohortes, y el comportamiento de estas respecto a las
manifestaciones renales y el consumo del complemento (C3 y
C4) es muy similar a lo descrito en la literatura.
En nuestro grupo de pacientes se evidenciaron ttulos positivos de anticuerpos anti-ADN en un porcentaje ms alto a lo
reportado previamente en otros estudios con diferentes grupos tnicos, de igual forma dichos anticuerpos se asociaron
fuertemente a NL. Adicionalmente, se encontr asociacin
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Responsabilidades ticas
Proteccin de personas y animales. Los autores declaran que
para esta investigacin no se han realizado experimentos en
seres humanos ni en animales.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que han
seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicacin de datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores han obtenido el consentimiento informado de los
pacientes y/o sujetos referidos en el artculo. Este documento
obra en poder del autor de correspondencia.
Financiacin
Este trabajo fue nanciado con recursos propios del Grupo
de Inmunologa Celular e Inmunogentica (GICIG), el programa Joven Investigador de la Universidad de Antioquia y el
Programa Sostenibilidad 2013-2014 de la Universidad de Antioquia.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener conicto de intereses.
Agradecimientos
Los autores desean expresar su agradecimiento a Yurika Paola
Lpez Alarcn y Carolina Ortiz Vlez, quienes comenzaron la
recoleccin de datos clnicos de los pacientes a travs de la Clnica de Lupus; al GICIG, al Hospital Universitario San Vicente
Fundacin y a los pacientes, quienes permitieron el desarrollo
de esta investigacin.
bibliograf a
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