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Mesure du Glucose en Continu :

Les Dispositifs et les Applications

Professeur Eric RENARD


Dpartement dEndocrinologie, Diabte, Nutrition
CHU & Universit de Montpellier
e-renard@chu-montpellier.fr

Conflits dIntrt
Pr Eric Renard
Consultant: A. Menarini Diagnostics, Abbott, Cellnovo,
Dexcom Inc, Eli-Lilly, Johnson & Johnson (Animas,
LifeScan), Medtronic, Novo-Nordisk, Roche
Diagnostics, Sanofi-Aventis.
Soutien la recherche: Abbott, Dexcom Inc., Insulet
Inc., Roche Diagnostics.

Pourquoi Vouloir Connatre la


Glycmie en Continu ?

Un Problme Essentiel chez les


Patients Traits par lInsuline: La
Variabilit Glycmique

Comment Connatre la Glycmie en


Continu ?

Principes Gnraux dun Capteur de


Glucose visant une Mesure Continue
Principe du Capteur de Glucose
(glucose sensor)

Applications

Glucose Sanguin
MILIEU BIOLOGIQUE

LIQUIDE INTERSTITIEL SC

CALIBRATION

(talonnage)

SYSTEME
GLUCOSENSIBLE

GENERATEUR DE
SIGNAL

- DETECTEUR ENZYMATIQUE:
GLUCOSE OXYDASE
- DETECTEUR OPTIQUE
- DETECTEUR FLUORESCENT
- ...

SIGNAL CONFORME AU
NIVEAU GLYCEMIQUE

MONITEUR

Capteur de Glucose Enzymatique


Transcutan: Principe Electrochimique
METHODE DE MESURE
GLUCOSE-OXYDASE (GOD)
GLUCOSE + OXYGENE + H20
Conditions de mesure

Pas de dficit O2 / glucose

Pas dinterfrences lectrochimiques

Activit enzymatique stable

Libre diffusion

ACIDE GLUCONIQUE + H2O2

O2

GLUCOSE

H 20

GOD

H2O2 +acide gluconique


2H+ + O2 + 2e-

COURANT BASAL

Dtecteur de Glucose Enzymatique


Transcutan: Matrialisation
DISPOSITIF DE MESURE
Glucose
Interstitial
Fluid
Gluconic Acid

Semi-permeable
Membrane
Glucose Oxidase

2e-

Pt Electrode

0.5 volts

To Monitor

Capteur de Glucose SC de type aiguille

CGMS, Medtronic

Guardian RT,
Medtronic

Seven Plus,
DexCom

iPRO 2, Medtronic

Navigator, Abbott

La Surveillance Glycmique par le CGMS


ne Procure que des Donnes Rtrospectives
Capteur de glucose implant
SC
O2 GLUCOSE H20
Glucose Oxidase

SIGNAL e-

Signal enregistr par le


Moniteur pendant 2-4 jours
Gly Capillaire x 4/jour
talonnage par le PC du signal
enregistr daprs Gly
capillaires
FLUCTUATIONS GLYCEMIQUES ESTIMEES
DURANT LA PERIODE ENREGISTREE

La Surveillance Glycmique par le Guardian RT, le Seven


Plus ou le Navigator Procure des Donnes
en Temps Rel

Transmission du signal

Capteur de glucose implant SC


Deux glycmies capillaires
par jour suffisent
ltalonnage du signal

La glycmie estime est


affiche toutes les 5 minutes
sur lcran du moniteur

Systmes Combins :
Pompe Insuline + Capteur de Glucose SC

Paradigm RT, Medtronic

Paradigm Vo, Medtronic

Limites de la MGC: Dlais et


Amplitudes des Variations par rapport
la Glycmie Relle

Kulcu et al, Diabetes Care 2003

Comment Utiliser la Mesure du


Glucose en Continu ?

Applications :
Deux Grands Modes dUtilisation de la MGC
Identifier les problmes de contrle glycmique =

Enregistrement glycmique continu en aveugle =


Holter Glycmique = Prestation mdicale vise
diagnostique et ducative
Permettre au malade dadapter son insulinothrapie

online = Mesure glycmique continue en ouvert


= Surveillance et auto-contrle glycmique en
continu = Assistance thrapeutique permanente

Utilisation Clinique du Holter


Glycmique

Hyperglycmie Nocturne Permanente

Hyperglycmie nocturne et post-prandiale

Hypoglycmies Frquentes Nocturnes


Non Ressenties

Alternances hyper- et hypoglycmiques

Hypophobie
Glucose Sensor Profile: 01-28-01

400

350

Glucose Concentration (mg/dL)

300

250
Meter Value
Sensor Value

200

Insulin
Meal
150

Exercise
Other

100

50

-50
12:00 AM

4:00 AM

8:00 AM

12:00 PM
Time

4:00 PM

8:00 PM

12:00 AM

Hyperphobie

Les Enregistrements CGMS peuvent


amliorer lEfficacit de lInsulinothrapie
par Pompe

Mauvais rglage de la perfusion


dinsuline

Amlioration du contrle
glycmique aprs ajustement de la
perfusion

Surveillance et Auto-contrle
Glycmique en Continu

Evaluation des Bnfices de la MGC


en Temps Rel avec le STS System
en aveugle vs. en ouvert
spent time (h/day) unblinded-blinded
2,5
2
1,5
1
0,5
< 7%
7- 9%
> 9%

0
-0,5
-1
-1,5

Gly estime / 5 min pdt 7 jours x 3 (1


sem aveugle + 2 sem ouvert)
Tendance gly pdt dernire(s) 1, 3 or 9h

-2

Alerte > 200 mg/dl

-2,5
< 55 5580

81- 141- >240 Blood glucose


ranges (mg/dl)
140 240

Alerte < 80 mg/dl


Alarme < 55 mg/dl

Garg & Jovanovic, Diabetes Care, 2006; 29: 2644-9.

The JDRF CGM Study Group.


N Engl J Med 2008, 359 : 1464-76

Continuous Glucose Monitoring &


Intensive Treatment of T1 Diabetes
The Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group

83%

% des patients qui ont


utilis la CGM 6 jours par
semaine en moyenne
pendant 26 semaines

50%
30%

>25 ans

Rduction de lHbA1c
(%) pour chaque
classe dge

15 - 24 ans

8-14 ans

-0.18%
-0.37%

The JDRF CGM Study Group.


N Engl J Med 2008, 359 : 1464-76

-0.50%

The Juvenile Diabetes Research Foundation CGM Study Group. DIABETES CARE, VOLUME 32, NUMBER 11, NOVEMBER 2009

Montpellier Guardian Study


Pendant lutilisation du Guardian, Amlioration conjointe des
Hypoglycmies et de lHbA1c.

RP Radermecker et al, Diabetes Metab, 2010

Un Apprentissage est Ncessaire la bonne


Gestion de lInformation Glycmique Continue
en ligne

Hirsch IB et al, Diabetes Technol Ther, 10: 232-44, 2008

La Mesure Continue du Glucose


= Un Nouveau Monde en Diabtologie ?

La MGC est un lment Essentiel pour le Pancras


Artificiel Autonome Ambulatoire

Blood glucose (mg/dL)

Open Loop versus Closed Loop - 306


320
300
280
260
240
220
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
10:00

70

70
50
20

12:00

14:00

16:00

18:00

20:00

22:00

0:00

2:00

4:00

6:00

8:00

10:00

Time
YSI - Open Loop

YSI - Closed Loop

Hypo - Open Loop

Hypo - Closed Loop

meals [g]

High glucose

Low glucose

Exercise Test

E Renard, B Kovatchev, C Cobelli et


al, ADA 2011

C Cobelli, E Renard, B Kovatchev,


et al, Diabetes Care 2012

First Outpatient Experience


with Artificial Pancreas,
Montpellier, 25-26/10/2011

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