Ebola 2

BOLA
TRABAJO DE INVESTIGACIN

BOLA

EBOLA
Hay cinco tipos de virus del Ebola y
mientras
que
la
infeccin
con
algunos (como el bola Reston, que

se
encuentran
en
el
Pacfico
occidental) son tan leves que la

gente rara vez presentan sntomas,
otros tipos como el Ebola Zaire (en
frica)
puede
ser
rpidamente
mortal.
bola fue identificado por primera
vez
en
1976
en
la
Repblica
Democrtica del Congo, y en el sur

de Sudn. Es uno de los cerca de 30 nuevas enfermedades que afectan a los
humanos en las ltimas dcadas.
Las teoras sobre los orgenes de estas enfermedades estn muy extendidas,
pero
muchos
de
los
ms
espantosos
parecen
haber
salido
de
frica
subsahariana. VIH , que causa el SIDA, se ha relacionado con un virus similar

comn en frica Occidental monos, y el primero jams registrado muestra de
VIH fue tomada de un hombre en lo que hoy es la Repblica Democrtica del
Congo en 1959.
bola y la fiebre hemorrgica de algunos otros han sido responsables de un
pequeo nmero de muertes en comparacin con el sida, y el nmero de casos
sintomticos reportados fuera de frica ha sido minsculo. Pero la velocidad
devastadora en la que la huelga y la posibilidad mucho ms alta de transmisin
de humano a humano han hecho que el pensamiento de un importante brote
una perspectiva aterradora.
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
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BOLA

Sin embargo, el bola no es el nico Fiebre hemorrgica viral que cobra vidas
en frica, y ms all. fiebre de Marburgo debe su nombre a la ciudad en
Alemania en el que estall en 1967 y las cuotas de los sntomas del Ebola.
Aleg siete vidas de las 25 personas infectadas en Marburg y Frankfurt. Los
inicialmente infectadas eran trabajadores de laboratorio expuestos a los monos
verdes africanos que haban sido importados para la investigacin.
Pero la
mayora de los casos ocurren en frica.

Otras fiebres hemorrgicas conocidos son:
La fiebre de Lassa - not por primera vez en la dcada de 1960 despus

de un brote en Nigeria
Fiebre del Valle del Rift - principalmente en el frica subsahariana
Congo-Crimea Fiebre hemorrgica - que se encuentran en muchas

partes de frica, Oriente Medio y algunas regiones an ms clido de la
antigua Unin Sovitica, en los que un brote est en curso.
Causas y factores de riesgo

Los cientficos primero se dio cuenta del potencial de bola para destruir
comunidades enteras a mediados de 1970, cuando los brotes graves en Sudn
y el antiguo Zaire mat a un total de aproximadamente 440 personas. La cepa
Zaire del virus es el ms mortal hasta la fecha, resultando fatal en menos de
90 por ciento de los que lo contrato.
El virus se transmite por contacto con sangre, secreciones o fluidos corporales
de una persona infectada - los que tienen la enfermedad comienza a
hemorragias y tos con sangre o vmito, por lo que en los brotes de la
enfermedad a menudo se transmite de los pacientes a los trabajadores de la
salud en busca de ellos .
Los sntomas comienzan a aparecer en cualquier momento a partir de dos a
21 das despus.
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Sin embargo, cmo y por qu cada brote se inicia es completamente
desconocido. Una teora es que hay un reservorio del virus en los murcilagos,
que no se ven afectados por ella, y el virus pasa de aqu a los primates no
humanos como los chimpancs que a su vez lo transmiten a los seres humanos
que entran en contacto con ellos.
En el momento en que aparezcan los sntomas, el virus se habr reproducido
muchas veces y se extendi a travs de la sangre a muchos rganos.
Los
rganos principales que afecta son el hgado, los riones, el bazo y los rganos
reproductivos.
De las otras fiebres hemorrgicas, fiebre de Lassa se transmite de los
roedores que son el husped natural.
La fiebre amarilla es transmitida por
mosquitos, mientras que la fiebre hemorrgica de Crimea-Congo se transmite

por las garrapatas
Los sntomas
Muy a menudo, los sntomas parecidos a la gripe como dolor de garganta,
dolor de cabeza y alta temperatura son el primer signo de infeccin. Esto es
seguido de nuseas, vmitos y diarrea.
La
persona
afectada
puede
comenzar
delirar
deshidratados,
con
insuficiencia renal o heptica. Se puede empezar a sangrar internamente, ya

sea de los principales rganos propios o de pequeos vasos sanguneos, el
tracto digestivo y las encas.
Eventualmente, esto puede causar prdida de
sangre suficiente como para causar problemas de choque y respiratorias, lo

que lleva rpidamente en muchos casos a la muerte.
Tratamiento
Todava no existe un tratamiento especfico para el virus del Ebola - ninguna
terapia estndar anti-virales como el interfern tiene ningn efecto.
Una
vacuna ha sido producida que fue de 100 por ciento eficaz en la proteccin de
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BOLA

un grupo de monos de la enfermedad, pero los intentos de replicar el xito en
humanos han sido hasta ahora infructuosos. En la actualidad, si alguien gana
bola, lo hacen por s mismos, aunque con el apoyo mdico intensivo con
lquidos intravenosos, y / o transfusiones de sangre o de rehidratacin oral con
soluciones
de
electrolitos.
Los
sobrevivientes
se
puede
esperar
una
recuperacin completa, aunque los cambios de la personalidad en ocasiones

reversible se han observado en estos pacientes suerte.
Cuidado de enfermera de barrera y evitar la contaminacin con fluidos
corporales infectados sigue siendo la mejor manera de limitar un brote.
Los tratamientos en el desarrollo
Los cientficos han desarrollado vacunas contra los virus bola y Marburg, que
trabajan con animales de laboratorio, y hay signos prometedores de algunas
terapias que pueden ser utilizados en las personas afectadas.
Algunos
experimentos utilizan anticuerpos de la mdula de los supervivientes del Ebola.

Gran parte del trabajo cientfico en curso se centra en la bsqueda de la fuente
original de la enfermedad - el depsito.
Uno de los proyectos examinados
miles de animales en las selvas tropicales de frica Occidental, en un intento

de aislar a los que acogen el virus.
Algunos
cientficos
dicen
que
el
creciente
nmero
de
enfermedades
emergentes llamados se deben al aumento de incursiones por el hombre en los

bosques tropicales.
Esto les pone en contacto con nuevas criaturas - y las
nuevas infecciones - haciendo posible que los virus podran ser an ms

poderoso a la espera de hacer estragos en el cuerpo humano.
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LAS EMPRESAS DE BIOTECNOLOGA;

EQUIPO DE INVESTIGACIN
IDENTIFICA LOS RECEPTORES PARA
EL VIRUS DEL BOLA
Annimo. La obesidad, la Salud y la Semana de bienestar. Atlanta: 21 de mayo de 2011. pg. 198
"Este es el primer receptor identificado de bola y Marburg," dijo Wendy

Maury, Ph.D., profesor asociado de la microbiologa en la Universidad de Iowa
Roy J. y Lucille A. Carver College of Medicine y autora principal del estudio.
"Eso es importante porque si usted puede identificar y entender el primer paso
de la infeccin - como el virus entra en las clulas -. Entonces tal vez usted
puede prevenir la infeccin por pellizcar en el brote"
Los investigadores utilizaron un nuevo enfoque basada en la bioinformtica,
desarrollada por John Chiorini en NIDCR, para identificar una protena llamada
TIM-1 como un receptor para el virus bola y Marburg. Experimentos
posteriores demostraron que tanto los virus bola y Marburg uso TIM-1 es un
receptor para infectar las clulas.
"Est claro que hay otros receptores de bola, porque mientras que TIM-1 se
encuentra en un nmero de clulas epiteliales en el cuerpo, no se encuentra en
algunos tipos de clulas importantes que son infectados por el virus del Ebola",
dijo Maury. "En ltima instancia, las clulas epiteliales no son tan importantes
que un objetivo para el virus como algunos otros tipos de clulas, pero puede
ser el primer punto de entrada para el bola, para que puedan proporcionar un
conducto que permite el acceso a los bola otras clulas en el cuerpo."
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BOLA

2011 MAYO 21 - (NewsRx.com) - Un equipo de investigadores ha identificado

una protena celular que acta como un receptor para el virus del bola y el
virus de Marburgo. Adems, el equipo demostr que un anticuerpo, que se une
a la protena del receptor, es capaz de bloquear la infeccin por ambos virus.
"Este es el primer receptor identificado de bola y Marburg," dijo Wendy

Maury, Ph.D., profesor asociado de la microbiologa en la Universidad de Iowa
Roy J. y Lucille A. Carver College of Medicine y autora principal del estudio.
"Eso es importante porque si usted puede identificar y entender el primer paso
de la infeccin - como el virus entra en las clulas -. Entonces tal vez usted
puede prevenir la infeccin por pellizcar en el brote"
virus bola y Marburg causan la fiebre hemorrgica en humanos y otros
primates. Para algunas cepas, la infeccin puede conducir a la muerte en 50 a
90 por ciento de los casos, y no existe cura o tratamiento eficaz. Los hallazgos
aparecen en lnea la semana del 2 de mayo en las Actas de la Academia
Nacional de Ciencias de la Primera Edicin.
Maury dirigi a un equipo multidisciplinario que incluye a colegas de cuatro
departamentos de la interfaz de usuario, as como colaboradores en el Instituto
Nacional de Investigacin Dental y Craneofacial (NIDCR) en Bethesda,
Maryland, University of Texas Medical Branch en Galveston, Texas, y Biogen
Idec, en Cambridge , Massachusetts
Los investigadores utilizaron un nuevo enfoque basada en la bioinformtica,
desarrollada por John Chiorini en NIDCR, para identificar una protena llamada
TIM-1 como un receptor para el virus bola y Marburg. Experimentos
posteriores demostraron que tanto los virus bola y Marburg uso TIM-1 es un
receptor para infectar las clulas.
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El estudio tambin mostr que la protena MIC-1 se expresa ampliamente en

las clulas epiteliales que los tejidos de las distintas lneas en el cuerpo,
incluidas las superficies mucosas de las vas respiratorias y en los ojos.
Maury seal que estos lugares son compatibles con algunas de las formas del
virus del bola se piensa que es de transmisin - la inhalacin de gotitas de
aerosol y la mano el contacto de ojos.
Una mayor colaboracin con Paul Rennert, Ph.D., de Biogen Idec, una
compaa de biotecnologa con sede en Cambridge, Massachusetts, siempre
que el equipo con anticuerpos dirigidos a TIM-1 y se encontr el equipo que
uno de estos anticuerpos, ARD5, de manera muy eficaz bloques de bola y
Marburgo entrada del virus en las clulas.
Por ltimo, el trabajo realizado por Robert Davey, Ph.D., en un laboratorio

BSL-4 (el mximo nivel de contencin biolgica) de la Universidad de Texas
Medical Branch comprobado que el anticuerpo ARD5 bloquea la infeccin por
virus infecciosos Zaire, bola en clulas que expresan el TIM -1 protena.
Los resultados sugieren que la posibilidad de bloquear la entrada del virus del
Ebola en las clulas epiteliales, tal vez con una versin compatible con
humanos del anticuerpo ARD5, podra proporcionar una manera de prevenir la
infeccin inicial y podran limitar la propagacin de la enfermedad durante un
brote.
Es importante destacar que el estudio encontr que la protena MIC-1 no se
expresa en todos los tipos de clulas que estn infectadas por el virus del
Ebola y Marburg.
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"Est claro que hay otros receptores de bola, porque mientras que TIM-1 se
encuentra en un nmero de clulas epiteliales en el cuerpo, no se encuentra en
algunos tipos de clulas importantes que son infectados por el virus del Ebola",
dijo Maury. "En ltima instancia, las clulas epiteliales no son tan importantes
que un objetivo para el virus como algunos otros tipos de clulas, pero puede
ser el primer punto de entrada para el bola, para que puedan proporcionar un
conducto que permite el acceso a los bola otras clulas en el cuerpo."
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FIEBRE HEMORRGICA DE BOLA
Introduccin
Existen agentes virales cuyo reservorio principal no suele ser el hombre, stos
producen las llamadas zoonosis virales (Cuadro No. 1). En esta clasificacin
no estn incluidos los virus que causan de las encefalitis y meningitis virales, y
transmitidos usualmente por artrpodos.
Cuadro No. 1. Zoonosis Virales.
1. RABIA
2. DENGUE
3. FIEBRE AMARILLA
4. FIEBRE DEL VALLE DE RIFT
5. HANTAAN VIRUS
6. FIEBRES HEMORRGICAS VIRALES
El virus Ebola es uno de los agentes productores de Fiebre Hemorrgica
Viral (FHV), tal como se aprecia en el Cuadro No. 2. Son caractersticas
remarcables de estas FHVs la elevada mortalidad de la enfermedad, y la
capacidad de transmisitisin de la infeccin de persona a persona. Adems,
todas los virus mencionados en el Cuadro No. 1, con la excepcin de rabia, son
capaces de producir enfermedad hemorrgica. Existen otras FHVs pero que no
tienen la capacidad de transmitirse de persona a persona.
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Cuadro No. 2. Fiebre Hemorrgica Viral (FHV).
1. FIEBRE DE LASSA
2. VIRUS EBOLA
3. VIRUS MARBURG
4. FIEBRE DE CRIMEA-CONGO
5. FIEBRE HEMORRGICA LATINOAMERICANA
Se han descrito, tres agentes virales productores de FH de Latinoamrica
(FHLA), todos pertenecen al complejo de Arenavirus del Nuevo Mundo, y sus
reservorios principales son diversas especies de ratas. Incluyen: la FH de
Venezuela, causada por el virus Guanaribo; la FH Boliviana, causada por el
virus Machupo; y la FH Argentina, causada por el virus Junin4,23,29.
La FHLA presenta restriccin geogrfica, ubicndose en medios rurales, y de
manera caracterstica, sus brotes se asocian a cambios ecolgicos del sistema.
El cuadro clnico que producen se manifiesta con fiebre, mialgias, artralgias,
cefalea,
bradicardia
relativa,
hiperestesia,
eritema
conjuntival,
nuseas,
vmitos, diarrea, y hemorrgias. Es comn la leucopenia y plaquetopenia. La

enfermedad tiene una elevada mortalidad.Todas las FHVs pueden transmitirse
mediante contacto directo, contaminacin laboratorial, trauma animal,
mediante un vector artrpodo4,23,29.
Existe un aparente aumento de los casos debidos a FHVs en todos el mundo,
lo que parece deberse a: aumento de los viajes y comunicacin en el mundo;
mayor importacin de animales; cambios ecolgicos; y mayor diagnstico de
FHVs.
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EL VIRUS EBOLA
El virus Ebola pertenece a la familia Filoviridae (vea la fotografa del virus),
junto con el agente Marburg. Es un virus RNA unicatenario, y adems posee
siete proteinas estructurales y reguladoras. Anlisis genticos demuestran que
el genoma del Ebola tiene gran homologa con el virus Marburg, y que est
organizado de manera similar a los rhabdovirus y paramixovirus (i.e. 3-NPVP35-VP40-GP-VP30-VP24-L)3,11,14,26,27.
Su
nucleocpside
tiene
forma
helicoidal. Es un virus pleomrfico, disponindose en tiras de 65 x 800 a 900

nm; pudiendo alcanzar a medir ms de 1,200 nm. Existen al parecer diferentes
cepas del virus, que se diferencian tanto por variaciones estructurales como
por virulencia dismil; as, se distinguen, por ejemplo: el Ebola-Sudn, el
Ebola-Zaire, y el Filovirus-Reston7,8,9.
Epidemiologa.
La primera evidencia cierta de su presencia viene del Africa: en 1976 hubo un
brote en Sudn afectando a 284 personas, de las que 150 fallecieron (i.e.
53%). El mismo ao, la enfermedad hemorrgica se present en el Zaire
(Figura No. 1), centrndose en el Hospital Misin de Yambuku, cerca del
pueblo de Yandongi y del ro Ebola (de donde viene su nombre). En el Zaire30,
318 personas enfermaron, muriendo el 88 %. El mismo ao de 1976, un
investigador
ingles
se
inocul
accidentalmente
mientras
trabajaba
con
materiales provenientes de pacientes del brote en Africa, tuvo enfermedad leve

y sobrevivi, no se reportaron casos secundarios12. Sin embargo, estos brotes,
no constituyen la primera aparicin del agente. Existe evidencia serolgica de
que una proporcin importante de los casos de la epidemia de Fiebre Amarilla
de Etiopia en 1961-1962, fu causada por el virus Ebola28. Adems, slo un
mdico en un hospital del Zaire en 1977 era positivo para Ebola, y ste haba
efectuado en 1972 la necropsia de un paciente que falleci de "Fiebre
Amarilla"21. En 1979 hay un nuevo brote de la enfermedad en el mismo lugar
del episodio de Sudn en 1976, esta vez la mortalidad alcanza el 65 %21,23.
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A fines de 1989 y principios de 1990, diversos lotes de monos importados de
Filipinas a Estados Unidos mostraron enfermedad hemorrgica. La enfermedad
se present en monos cynomolgus (Macaca fascicularis), y la mortalidad en
estos alcanz al 50-85 %. Los brotes se presentaron en Virginia, Pensilvania y
Texas. De los monos examinados, la mitad fu positiva para el virus causante
de la Fiebre Hemorrgica Simiana (FHS), y un tercio fu positivo para al virus
Ebola.
Contrariamente
ciertas
especulaciones
periodsticas,
no
hubo
enfermedad clnica en humanos que haban tenido contacto con estos

primates5,6,7,8,9,10,17,18. Sin embargo, la alarma fu lo suficientemente grave
para que los Centros de Control de Enfermedades de Atlanta (CDC), dieran
normas preventivas especiales, incluyendo cuarentena estricta de monos
importados4,6,7.
En 1994, en Costa de Marfil se describe el caso de un investigador que se
contamin al efectuar la necropsia de un mono. Este, constituye la primera
evidencia documentada de transmisin de enfermedad clnica de un primate no
humano al hombre.
El brote del Zaire de 1995 se presenta en una zona distante del foco de 1976.
Los datos disponibles indican que se inicia ya en diciembre de 1994. Son seis
las ciudades afectadas: Kikwit (86 % de los casos), Mosango, Bulungu,
Imbongo, Mulaka y Dua. Hasta mayo 26, 160 personas haban enfermado, de
las que 121 haban fallecido (i.e. 75 %). Kinshasa, la capital del Zaire, a unos
400 km de Kikwit es respetadaOMS.
La fiebre hemorrgica se centra en el hospital (al igual que en los episodios
anteriores). Al inicio, dos tercios de personas afectadas eran trabajadores del
mismo. As, uno de los primeros casos fu el de Kinfumu, un tcnico de
laboratorio de 36 aos; posteriormente, la enfermera y la monja que cuidaban
de l fallecieron; y es entonces cuando se da la alerta a la OMS (mayo 14).
Cuando la misin de la OMS llega al hospital de Kikwit, slo 10 de los 32
trabajadores del hospital permanecen an, los dems han huido); y 6
enfermeras monjas ya haban fallecido.
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Un dato igualmente interesante, es que 7 de cada 12 personas afectadas son
familiares cercanos viven bajo el mismo techo. Hasta mayo 26, la
enfermedad parece haberse controlado, en la cuarta generacin del broteOMS.
Reservorios
Con los datos disponibles actualmente parece demostrado que diversas
especies de primates no humanos son reservorios del virus Ebola. Los brotes
en Estados Unidos de 1989, en monos importados de Filipinas, y el caso de
contagio directo de Costa de Marfil de 1994 lo demuestran5,6,7,17,18. Adems, un
encuesta serolgica en 2,200 monos africanos (cynomolgus, rhesus, mono
verde africano), ha demostrado una seroprevalencia de virus Ebola, agentes
relacionados, del 10 %8.
Es probable que existan otros reservorios. De manera extraa, por ejemplo,
los dos brotes en el Sudn (1976 y 1979 se iniciaron en la misma "fbrica"
artesanal de algodn. Cuando los investigadores fueron a inspeccionar el lugar,
encontraron que el techo estaba plagado de murcilagos. Otros reservorios
tambien son posibles1,21,23,31.
Transmisin de la Enfermedad
El virus Ebola puede transmitirse de persona a persona mediante la
contaminacin con sangre, lquidos corporales, y tejidos infectados. La
evidencia disponible indica que la transmisin por aerosol es improbable
inexistente4,6,21,23.
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Cuadro No. 3. Formas de Transmisin del Ebola.
SANGRE
LQUIDOS CORPORALES
TEJIDOS INFECTADOS
NO POR AEROSOL
Todos los brotes importantes en humanos se han centrado alrededor de

hospitales rurales. Por ejemplo, el estudio de los brotes de Sudn han
demostrado alto riesgo de contaminacin cuando existe contacto personal
estrecho, sin precauciones usuales. Tambin se asocia transmisin al re-uso de
jeringas y equipos mal esterilizados1,21,23,31.
Cuadro No. 4. Riesgo de Enfermedad por el virus Ebola por Grado de
Contacto Persona-Persona, Sudn 1976 y 19791.
Sudn
1976
Contactos
Casos
de
48
contacto
al
Cuidado
Sudn
1979
Contactos
Casos
39
81
60
24
40
28
23
26
12
ND
ND
ND
23
enfermeria
Slo
fsico
Entrar
cuarto
Una caracterstica de los Filovirus, es su latencia en tejidos luego de la
infeccin inicial. Por ejemplo, se ha demostrado existencia de partculas virales
de Filovirus (principalmente Marburg), hasta 3 meses en muestras de biopsia
heptica, y de humor acuoso. Adems, debido a la patogenia particular de
estos
agentes,
es
muy
probable
la
infecctin
transplacentaria,
la
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contaminacin del receptor de un trasplante contaminado. Existe adems
evidencia de transmisin por va sexual del virus Marburg, y el agente se ha
recuperado de muestras de semen, por lo que este mecanismo es tambien,
probablemente, operante en el Ebola.
Magnitud del mbito del Ebola

Existen encuestas serolgicas en diversas poblaciones del Africa del SubSahara, que demuestran seropositividad al virus Ebola en rangos que van del 1
al
18
de
personas
sanas,
sin
historia
alguna
de
enfermedad
hemorrgica8,9,21,23. Un estudio interesante al respecto demostr que la

prevalencia de marcadores virales para Ebola era del 38 % en cazadores,
versus 13 % en agricultores de la Repblica de Africa Central22.
Adems, cuando en Estados Unidos hubieron los brotes en primates no
humanos importados de Filipinas (1989), el CDC efectu encuestas serolgicas
entre
el
personal
que
haba
tenido
contacto
directo
con
los
monos,
encontrando IF, ELISA y WB positivos para Ebola en el 7.6 %; y estas

personas tampoco tenan historia de enfermedad clnica alguna8,9. Ms
sorprendente an es el h.echo de que entre 449 sujetos sanos, en Estados
Unidos, que no haban tenido contacto nunca con monos, el CDC encontr una
seropositividad del 2.7 %9.
Por lo tanto, es muy probable que los brotes de fiebre hemorrgica por el virus
Ebola no sean si no la punta del iceberg del espectro total de la enfermedad.
As, la llegada de una cepa viral potencialmente virulenta, a una poblacin no
inmune, en el contexto de prcticas de manejo preventivo hospitalario
inadecuadas; condicionan la aparicion de epidemias de FHV por el Ebola con la
altsima mortalidad asociada. Desde hace algn tiempo se reconoce que el
aumento de la virulencia de las "nuevas" enfermedades virales, depende ms
de cambios en la susceptibilidad del husped, que de mutaciones propias del
agente en cuestin19.
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Patogenia y Patologa
Luego de producida la infeccin del husped, el virus se disemina rpidamente,
por va hematgena, a toda la ecconomia. La carga viral en la enfermedad
aguda, bien puede alcanzar al milln de partculas virales por milmetro cbico.
El virus tiene tropismo especial por el sistema fagoctico-mononuclear (sistema
retculo-endotelial), y por las clulas endoteliales21,23,25. Esto, al parecer,
conduce a la liberacin de diversas citoquinas conduciendo finalmente al
llamado "dao endotelial funcional". As, se produce inhibicin de la
produccin
de
prostaglandina
I2,
de
otros
mediadores
funcionales
endoteliales; la respuesta de las plaquetas al adenosin monofosfato (ADP) y al

colgeno est alterada. Es este "dao funcional" ms que el CID terminal, el
causante
de
los
eventos
hemorrgicos,
del
sindrome
de
respuesta
inflamatoria sistmica y falla orgnica mltiple de la enfermedad severa13. El

mecanismo patognico del Ebola parece ser similar al que se encuentra en
otras fiebres hemorrgicas virales (FHV).
Las caractersticas patolgicas de la enfermedad hemorrgica por el Ebola se
caracterizan por necrosis colicuativa en focosdispersos, con mnima inflamacin
asociada. Aparte del sistema fagoctico-mononuclear y endotelio, el virus ataca
al hgado, bazo, ganglios linfticos, rin, pncreas, testculos y ovarios.
Cuadro Clnico
Luego de un perodo de incubacin promedio de 7 das (rango de 2 a 21 das).
La enfermedad suele iniciarse bruscamente con fiebre, cefalea, mialgias,
congestin conjuntival, tos y faringitis (Cuadros No. 5 y 6). Unos dos a tres
das despus aparece compromiso digestivo con nuseas, vmitos, diarrea y
dolor abdominal. El hemograma suele demostrar leucopenia y plaquetopenia.
Unos das despus sobreviene proteinuria, rash maculopapular principalmente
en el tronco, y hemorrgias. Las hemorrgias se presentan en mltiples
sistemas: digestivo, cavidad oral, epistaxis, prpura, ocular, etc.
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La muerte ocurre al 7 - 10 da de enfermedad, acompaada de shock

intratable y edema pulmonar.
Cuadro No. 5. Sntomas en Enfermedad Hemorrgica por el Ebola23.
Como es de esperarse, los pacientes con enfermedad fatal presentan un

cuadro clnico ms agresivo (Cuadros No. 5 y 6). Adems, el Ebola causa
aborto hasta en el 25 % de mujeres gestantes.
Laboratorio
El hemograma demuestra en la fase aguda de la enfermedad, leucopenia, y
plaquetopenia ms tardamente. En primates la linfopenia inicial cambia a
intensa neutrofilia en fases terminales. Hallazgos compatibles con CID son
finales: trombocitopenia severa, fibringeno bajo, productos de degradacin
del fibringeno (+), TP y TTP bajos. Hay adems hipoalbuminemia y evidencias
de hemoconcentracin. Existe elevacin importante de las transaminasas (TGO
y TGP), la ictericia es terminal y discreta. Se presentan tambien proteinuria y
elevacin de la amilasa srica.
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Cuadro No. 6. Signos en Enfermedad Hemorrgica por el Ebola23.
Diagnstico
La
restriccin
epidemiolgica
es
fundamental
en
el
diagnstico
de
la
enfermedad. No se ha reportado en Latinoamrica. La histologa convencional

puede sugerir el diagnstico. La enfermedad se confirma mediante la
visualizacin
del
virus
(microscopia
electrnica),
serologa
(inmunofluorescencia, ELISA, Western Blot), y cultivos virales en clulas

Vero15,16. En inmunofluorescencia indirecta, un ttulo IgG mayor de 1/64, la
elevacin del ttulo de IgG en cuatro veces, la presencia de IgM son
indicativos de infeccin aguda21,23.
Tratamiento
Al momento, slo puede ofrecerse tratamiento de soporte intensivo4,21,23. Hay
reportes aislados de xito utilizando interfern leucocitario, y plasma de
sujetos convalescientes de la enfermedad12. Como existen varias cepas del
virus, debe tenerse cuidado en escoger los posibles donantes de plasma.
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Ribavirina es un antiviral efectivo contra algunas FHVs, sobre todo en las

causadas por Arenavirus, por lo que puede tener efecto beneficioso contra la
enfermedad por Ebola29. Es discutida la utilidad de la heparina para manejar el
CID terminal.
Prevencin
En vista de la alta mortalidad de la enfermedad, durante los brotes, deben
priorizarse medidas preventivas adecuadas. Estas incluyen cuarentena de los
casos y contactos cercanos. Adems debe aislarse el caso con precauciones
entricas, y de manejo de sangre y otros lquidos corporales similares a las
precauciones universales usadas en pacientes VIH(+), y con Hepatitis B. Estas
medidas incluyen lavado de manos, guantes, batas, mscaras y proteccin
ocular cuando contacto con sangre y lquidos corporales contaminados es
previsible. Es importante la desinfeccin del material empleado. El CDC ha
publicado guas de aislamiento y de cuarentena de monos importados4,6,7,21,23.
Existen ensayos experimentales que demuestran que la infeccin por el virus
Ebola
produce
anticuerpos
neutralizantes
efectivos,
adems
la
alta
seroprevalencia en personas sanas del Africa indican que es posible desarrollar

inmunidad efectiva contra el virus. Por lo tanto, no parece imposible
desarrollar una vacuna contra este agente20,24.
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VIRUS MARBURG
Es otro Filovirus semejante al Ebola. La enfermedad fu descrita por primera
vez en la ciudad alemana de Marburg en 1967, cuando se importaron monos
de Uganda para emplearlos en la produccin de sueros y de cultivos virales. El
brote tambin incluy Yugoeslavia. Siete de los 25 casos primarios murieron,
mientras que ninguno de los 6 casos secundarios fallecieron. De manera
interesante, ninguna de las personas que tuvo contacto con los monos vivos
enfermaron. Todos los casos primarios ocurrieron en personal de laboratorio
mientras trabajaban con tejidos de estos monos. Adems, un caso secundario
pareci haber adquirido la enfermedad mediante contacto sexual. Desde
entonces se han descrito siete casos ms: 3 en 1975 en Sudfrica, 2 en1980
en Kenia, un caso en 1982 en Sudfrica, y otro ms en Kenia 1987. El perodo
de incubacin de la enfermedad vara de 3 a 10 das. El cuadro clnico es
semejante a la producida por el virus Ebola, sin embargo, suele ser ms leve.
La mortalidad alcanza al 26 % de los casos.
Pgina 20
BOLA

FIEBRE HEMORRGICA DE BOLA

Heinz Feldmann, Geisbert Thomas W. La revista The Lancet. Londres: 5 marzo a 11 marzo,
2011.
Tomo
377,
9768,
pg.
849,
14
pgs
ABSTRACT
Virus del Ebola son los agentes causantes de una forma grave de fiebre
hemorrgica viral en el hombre, designada la fiebre hemorrgica del Ebola, y
es endmica en las regiones de frica central. La excepcin es la especie de
virus bola Reston, que no se ha asociado con las enfermedades humanas y se
encuentra en las Filipinas. virus del bola constituye una importante amenaza
de salud pblica en frica, con un efecto en todo el mundo a travs de
infecciones importadas y por el temor del mal uso del terrorismo biolgico.
virus del bola se cree que tiene tambin un efecto perjudicial sobre la
poblacin de grandes simios en frica. las tasas de letalidad de las especies
africanas en el hombre son tan altas como 90%, con una profilaxis o un
tratamiento.
infecciones
inmunosupresin
la
del
virus
respuesta
del
Ebola
inflamatoria
se
caracteriza
sistmica
que
por
la
produce
alteraciones de la coagulacin vascular, y el sistema inmunolgico, lo que lleva

a falla multiorgnica y shock, y por lo tanto, en cierto modo, semejante a un
shock sptico.
Pgina 21
BOLA

Introduccin
Virus del bola es considerado como el prototipo de agente patgeno de la
fiebre hemorrgica viral, que causa enfermedad grave y de alta casefatality
rates.1 Esta alta letalidad, combinado con la ausencia de opciones de
tratamiento y la vacunacin, hace que el virus de bola un patgeno
importante de salud pblica y el patgeno biothreat de la categora A .2
virus del bola y el virus de Marburgo Filoviridae constituyen la familia en el
orden de los filovirus Mononegavirales.3 estn envueltos, no segmentados, de
cadena negativa virus de ARN de diversa morfologa. Estos virus tienen
caractersticas partculas filamentosas que dan a la familia del virus de su
name.4 partculas del virus bola tienen un dimetro uniforme de 80 nm, pero
en gran medida puede variar de longitud, con una longitud de hasta 14 000
nm.1, 3 El genoma se compone de siete genes en 'lder, nucleoprotena,
protena virin (VP) 35, VP40, glicoprotena, VP30, VP24, la RNA polimerasa
RNA-dependiente (L) -5' la orden de 3 trailer.1, 3 Con la excepcin del gen de
la glicoprotena, todos los genes son codificacin monocistrnicos, por una
protena estructural. El complejo ribonucleoprotena interna de las partculas de
viriones consiste en el genoma de ARN encapsulado por la nucleoprotena, que
se asocia con VP35, VP30, y la RNA polimerasa RNA-dependiente de la
transcriptasa
funcional
replicasa
complex.5
Las
protenas
del
complejo
ribonucleoprotena tienen funciones adicionales, tales como el papel de la

VP35, que es un interfern antagonist.6 VP40 sirve como la protena de la
matriz y media de partculas formation.7 VP24, otra protena estructural
asociada a la membrana, interfiere con interfern signalling.8 La glicoprotena
es la nica protena transmembrana de la superficie virus y las formas
trimrica picos que consiste en la glicoprotena 1 y 2-glicoprotena dos furina
disulfuro-ligado-divisin fragments.
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BOLA

Una distincin importante del virus de bola de otros Mononegavirales es la

produccin de una glicoprotena soluble, que es el principal producto del gen
de la Medicina, y se segrega a grandes cantidades de infectados cells.9, 10
A pesar de los logros importantes durante las ltimas dos dcadas a
desentraar la biologa molecular y la patognesis del virus de bola, que an
no estn claros sobre los factores de virulencia y respuestas del husped, que
parecen ser en parte perjudicial para el husped. El escaso conocimiento desde
hace mucho tiempo obstaculizado el desarrollo de mtodos de tratamiento y
vacunas, a pesar de algunas vacunas han mostrado ser prometedor en la
experimentacin estudios.11 Este seminario revisa los conocimientos actuales
sobre la epidemiologa, la ecologa, la manifestacin de la enfermedad,
patogenia
manejo
de
casos
de
hemorrgica
del
bola
fiebre.
Epidemiologa
Los primeros casos de fiebre hemorrgica de filovirus se registraron en 1967
en Alemania y la ex Yugoslavia, y el agente causal fue identificado como
Marburg virus.12 casos similares de fiebre hemorrgica fueron descritas en
1976 por los brotes en dos localidades vecinas: en primer lugar en el sur de
Sudn y Posteriormente, en el norte de Zaire, ahora Repblica Democrtica del
Congo (RDC) .13,14 Un agente causal desconocido fue aislado de pacientes
tanto en los brotes y el nombre del virus bola despus de un pequeo ro en
el noroeste de Repblica Democrtica del Congo. Estos dos epidemias fueron
causadas por dos especies distintas de virus de bola, el virus de Ebola en el
Sudn y el Zaire del virus bola, un hecho no reconocido hasta aos ms tarde
(figura 1) .15 La tercera especie africana virus del bola, Cte d'Ivoire, el virus
de bola fue descubierto en 1994.
Pgina 23
BOLA

El virus fue aislado de un etnlogo infectados que haba trabajado en la

reserva Tai Forest en Cte d'Ivoire y haba hecho una autopsia a un
chimpanc. El animal proceda de una tropa que haba perdido a varios
miembros de una enfermedad ms tarde identificados como la fiebre
hemorrgica de bola (figura 1) .16 El descubrimiento ms reciente es
Bundibugyo virus del bola, la cuarta especie de frica del virus de bola
humanos
patgenos
que
se
encuentran
en
el
frica
ecuatorial
(aproximadamente distribucin de 10 norte y sur del ecuador, la figura 1)

.17 adicionales especies de virus del Ebola, el virus bola Reston, se encuentra
en Filipinas. Fue descrita por primera vez en 1989 y aislado de monos
Cynomolgus
(Macaca
fascicularis)
depositados
en
una
instalacin
de
cuarentena en Reston, VA, EE.UU.. Estos monos importados de Filipinas, una

mortalidad inusualmente alta se observ en los animales infectados durante la
cuarentena, pero los simios co virus de la fiebre hemorrgica de difusin en los
animales (figura 1) .18,19 Posteriormente, el virus de Ebola Reston se ha
encontrado en las Filipinas en varias ocasiones, 20 con los informes de
extraar
que
documentan
infecciones
en
los
cerdos
(figura
1)
.21
La fiebre hemorrgica del Ebola sigue siendo una plaga para la poblacin del
frica ecuatorial, con un aumento en el nmero de brotes y casos desde el ao
2000 (figura 1). Casi todos los casos humanos se deben a la aparicin o
reaparicin del Zaire del virus bola en las regiones de Gabn, Repblica del
Congo, y Repblica Democrtica del Congo, Sudn y del virus del bola en
Sudn y Uganda.1 Estas dos especies junto con la sola especie del virus de
Marburgo , el lago Victoria virus de Marburgo, son los principales problemas de
salud pblica en estas regiones. El papel de Bundibugyo virus de Evola y el
virus de Cte d'Ivoire del Ebola en la aparicin de la fiebre hemorrgica
filovirial en el frica ecuatorial no est claro, ya que slo un brote de
Bundibugyo virus del bola se ha producido, 17 y la Cte d'Ivoire, el virus an
no ha reaparecido desde el episodio original en 1994. La presencia del virus de
bola en frica ecuatorial ha sido apoyado por diversas encuestas serolgicas
Pgina 24
BOLA

de las poblaciones seleccionadas en la regin, realizado durante los ltimos
tres o cuatro dcadas, lo que indica que el virus o agentes patgenos
desconocidos que son serolgicamente reactividad cruzada, son endmicas en
la regin .1,22,23 Adems, la aparicin de virus de bola Reston en pigs21
plantea problemas importantes para la salud pblica, agricultura y seguridad
alimentaria en Filipinas y podra convertirse en un problema grave para
algunas partes de Asia.
Ecologa
La fiebre hemorrgica del Ebola se piensa que es una zoonosis clsica con la
persistencia del virus del Ebola en una especie de depsito que se encuentran
generalmente en las zonas endmicas. Simios, el hombre, y tal vez otras
especies de mamferos que son susceptibles a la infeccin por virus del Ebola
se consideran como anfitriones fin y no como depsito species.22 A pesar de
muchos esfuerzos se han realizado para identificar los reservorios naturales en
cada gran brote de fiebre hemorrgica de bola, ni posibles los ejrcitos, ni
artrpodos vectores se han identified.23-26 Rodents27 y bats28 desde hace
mucho tiempo pensaba que las especies potenciales yacimientos. Esta idea fue
apoyada por estudios experimentales en animales y plantas africanas que
dieron lugar a la infeccin productiva de la fruta de frica y los murcilagos
insectvoros con el Zaire del virus bola, pero un vnculo firme no podra ser
established.29 La primera evidencia de la presencia del Zaire del virus bola en
forma natural murcilagos infectados fruta fue documentado por la deteccin
de ARN viral y los anticuerpos en tres especies de rboles percha: monstrosus
Hypsignathus, franqueti Epomops y Myonycteris torquata.30, 31 Sin embargo,
a pesar de los esfuerzos, el Zaire del virus bola no ha sido correctamente
aislado de animales infectados naturalmente. El aislamiento y la identificacin
exitosa del virus de Marburg en el murcilago de la fruta caverncola Rousettus
aegyptiacus adems presta apoyo a la idea de los murcilagos como reservorio
animal filoviruses.32
Pgina 25
BOLA

Este resultado es alentador ya que varios de los brotes del virus de Marburg se
han asociado con cuevas o minas que suelen ser muy infestadas por bats.33
datos de reservorios potenciales de cualquiera de las otras cuatro especies de
virus del Ebola no existen.
Infecciones por virus del Ebola son raros en frica ecuatorial, aunque
probablemente subestimada. La transmisin de la especie reservorio a los
anfitriones el fin del hombre o de otro tipo por lo tanto podra ser un evento
poco frecuente, dada la distribucin restringida de o pngase en contacto
restringido con la especie reservorio. Sin embargo, los murcilagos son
frecuentes en frica ecuatorial y caza para la alimentacin en muchos
places.34 Por lo tanto, el virus bola podra persistir como una infeccin
asintomtica o subclnica en las especies reservorio, con poca o ninguna
transmisin, y puede ser activado de forma espordica a travs de un estmulo
apropiado . El estmulo puede ser el estrs, la co-infeccin, el cambio en las
fuentes de alimentos, y el embarazo, como se muestra experimental in vivo e
in vitro.35, 36 Esta hiptesis explicara la naturaleza espordica y la
periodicidad de los brotes de fiebre hemorrgica del Ebola en frica.
Los estudios futuros necesitan para hacer frente a la extensin de las
infecciones de virus del Ebola en murcilagos de la fruta o insectvoras en las
zonas endmicas de estos virus. Cuestiones tales como la patologa y la
persistencia del virus en los murcilagos, los posibles mecanismos de
activacin de virus persistentes, y posibles rutas de transmisin deben ser
abordados por el campo y estudios experimentales. Sin embargo, hay que
tener una mente abierta para la existencia de otras especies de depsito y un
papel para los posibles anfitriones de amplificacin, especialmente despus del
descubrimiento del virus de bola Reston en cerdos en el Philippines.21
Pgina 26
BOLA

Las Manifestaciones Clnicas

Las diferentes especies de virus de bola parece causar sndromes clnicos
algo diferente, pero las oportunidades para una observacin minuciosa de
las enfermedades en buenas condiciones han sido poco frecuentes. En
general, la aparicin repentina de fiebre hemorrgica de bola sigue un
perodo de incubacin de 2-21 das (media 10.4) y se caracteriza por fiebre,
escalofros, malestar general y mialgias. Los signos y sntomas posteriores
indican
afectacin
multisistmica
son
sistmicos
(postracin),
gastrointestinales (anorexia, nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea),

respiratorios (dolor de pecho, dificultad para respirar, tos, secrecin nasal),
vasculares
neurolgicos
(inyeccin
(dolor
conjuntival,
de
cabeza
postural
confusin,
hipotensin,
coma)
edema),
manifestaciones.
manifestaciones hemorrgicas surgir durante el pico de la enfermedad, e

incluyen petequias, equimosis, controlada la exudacin de los sitios de
puncin venosa, hemorragias de las mucosas, y las pruebas post-mortem
de visceral derrames hemorrgicos. Una erupcin macropapular asociados
con diversos grados de severidad de eritema y descama con frecuencia se
puede observar durante el da 5-7 de la enfermedad, este sntoma es una
caracterstica valiosa de diagnstico diferencial y es generalmente seguido
por descamacin en los supervivientes. El dolor abdominal se asocia a
veces con hiperamilasemia y pancreatitis verdad. En etapas posteriores,
shock, convulsiones, severos trastornos metablicos, y, en ms de la mitad
de
los
casos,
coagulopata
difusa
supervene.1
,37-39
las variables de laboratorio son menos caractersticos, pero los siguientes

resultados estn a menudo asociados con fiebre hemorrgica de bola:
leucopenia temprana (tan bajo como 1.000 clulas por IL) con neutrofilia y
linfopenia posteriores, leftshiftwith linfocitos atpicos, trombocitopenia (50
000-100 000 clulas por IL), muy elevado las concentraciones sricas de
Pgina 27
BOLA

aminotransferasa (aspartato aminotransferasa normalmente superior a la
alanina
aminotransferasa),
hyperproteinaemia,
la
proteinuria.
Protrombina y el tiempo parcial de tromboplastina se extienden y los

productos de degradacin de la fibrina son detectables, lo que indica la
coagulopata intravascular difusa. En una etapa posterior, la infeccin
bacteriana secundaria podra llevar a cargos elevados de glbulos blancos
cells.1 ,37-39
Los pacientes con enfermedad mortal desarrollar signos clnicos durante la
infeccin temprana y mueren generalmente entre los das 6 y 16 con shock
hipovolmico y fallo multiorgnico. Las hemorragias pueden ser graves,
pero slo estn presentes en menos de la mitad de los pacientes. En los
casos no fatales, los pacientes tienen fiebre por varios das y mejorar
normalmente alrededor del da 06/11, sobre el tiempo que la respuesta
inmune humoral es noted.1, 40 pacientes con la enfermedad no mortal o
asintomtica montaje IgM especfica y las respuestas de IgG que parecen
estar asociados con una respuesta inflamatoria temprana temporales y
fuertes, incluyendo una interleucina, la interleuquina 6 y factor de necrosis
tumoral a (TNFa). Sin embargo, si este es el mecanismo de proteccin
contra la enfermedad mortal que queda por proven.1 convalecencia se
extiende y se asocia a menudo con secuelas tales como mielitis, hepatitis
recurrente, psicosis, o uveitis.1, 41 mujeres embarazadas tienen un mayor
riesgo de aborto involuntario, y los hallazgos clnicos sugieren una alta tasa
de mortalidad para los nios de madres infectadas. Esta alta tasa de
mortalidad podra deberse a la transmisin de la madre infectada al nio
durante la lactancia, ya sea a travs de la leche o el contacto directo.
La virulencia del virus de bola en el hombre es variable y depende de la
especie o cepa; una variabilidad similar parece recapitular y en primates no
humanos. Dentro del gnero de virus de bola, las infecciones con las
especies de virus del Ebola Zaire tienen las mayores tasas de letalidad (6090%), seguido de los de las especies de virus de Ebola en el Sudn (40-
Pgina 28
BOLA

60%). Sobre la base de un brote, las tasas de infecciones de la cepa
casefatality Bundibugyo se estima que slo el 25%. La nica persona que
inform de infectados con Cte d'Ivoire, el virus del bola se enferm pero
survived.16 En comparacin, las tasas de letalidad de la infeccin por virus
de Marburg en frica 70-85%, pero eran mucho ms bajos en el brote en
Europa en 1967, con un tasa de letalidad de slo el 22%. Esta baja tasa ha
llevado a la especulacin de que la atencin adecuada intensiva con terapia
de apoyo aumentara la tasa de supervivencia de los pacientes infectados.
Esta hiptesis es difcil de probar debido a las condiciones de campo
austero y dilemas ticos de no proveer cuidado a algunos pacientes. Reston
de virus del bola se considera no patgenas para el hombre, pero las
pruebas de laboratorio han documentado la ocurrencia de infeccin.1
Patogenesia
Informacin sobre la patologa y la patognesis de las infecciones por virus
bola en el hombre es escasa. Esta deficiencia se debe en parte a la
inaccesibilidad de las regiones geogrficas en las que estas infecciones
naturales surgen. Sin embargo, los estudios amplios han realizado en
animales. Los roedores, como cobayas y ratones se han utilizado para
estudiar hemorrgica del Ebola fever.42-44 Debido a que los aislamientos
de virus de bola obtenidos a partir de los primates no suelen producir una
enfermedad grave en los roedores de la exposicin inicial, la adaptacin de
serie se necesita para producir una infeccin letal de manera uniforme.
Ratones y cobayos han servido tambin como pantallas de principios para
la evaluacin de medicamentos antivirales y vacunas, y los ratones
genticamente modificados son claramente til para la diseccin de las
interacciones husped-patgeno especfico. Sin embargo, la patognesis de
la enfermedad registrados en los roedores es menos precisa en la
representacin de la enfermedad humana que es la enfermedad registrados
en primates.45 no humanos, de 46 aos
Pgina 29
BOLA

Ruta de la infeccin
Virus del bola parece entrar en el host a travs de superficies mucosas,
las pausas, y abrasiones en la piel, o por la introduccin parenteral. La
mayora de las infecciones humanas en los brotes parecen ocurrir por
contacto
directo
con
pacientes
infectados
cadavers.13,
14,47,48
partculas virales infecciosas o ARN viral se han detectado en el semen, las

secreciones genitales, 40,49 y en la piel de los pacientes infectados, 50
tambin han sido aislados de la piel, los fluidos del cuerpo, secreciones
nasales y de infectados experimentalmente no humanos primates.51, de 52
aos
Exposicin en laboratorio a travs de pinchazos con agujas y la sangre ha
sido reported.53-55 Reutilizacin de agujas contaminadas desempeado un
papel importante en el 1976 los brotes de virus de bola en Sudn y
Zaire.13, 14 Carnicera de un chimpanc para la alimentacin estaba
relacionado con los brotes del Zaire del virus bola en Gabn, de 56 aos y
la exposicin de contacto fue la ruta probable de transmisin. Aunque la
coccin adecuada de los alimentos debe inactivar infecciosas virus del
bola, la ingestin de alimentos contaminados no del todo se puede
descartar como una posible va de exposicin en las infecciones naturales.
En particular, la manipulacin y consumo de raqueta recin muerto se
asoci con un brote del Zaire del virus bola en los ttulos de DRC.34
infectividad de rganos en los primates no humanos infectados con el virus
del Ebola son con frecuencia en el rango de 10? a 10? ufp / g, 51 por lo
tanto, la exposicin a travs de la va oral siempre podra estar asociada
con dosis infecciosas muy alto. De hecho, el Zaire del virus bola es muy
letal cuando se administra por va oral a monos rhesus macaques.57 El
papel de la transmisin por aerosol en los brotes es desconocido, pero se
cree que es poco frecuente.
Pgina 30
BOLA

En los seres humanos, la va de infeccin parece afectar el curso de la

enfermedad y los resultados. El perodo de incubacin promedio para los
casos de infeccin por virus Ebola Zaire se sabe que debido a la inyeccin
es de 6,3 das, frente a 9,5 das para ponerte en contacto con exposures.58
Por otra parte, la tasa de letalidad en el brote de 1976 del Zaire del virus
bola fue del 100% (85 de 85) En los casos relacionados con la inyeccin
en comparacin con alrededor del 80% (119 de 149) en caso de contacto
con la exposure.58 Para los primates no humanos infectados con el Zaire
del
virus
bola,
rpidamente
en
el
los
curso
de
animales
la
enfermedad
expuestos
por
parece
progresar
ms
va
intramuscular
intraperitoneal la inyeccin que en los animales expuestos por aerosol

droplets.59
Dirigirse a las clulas y tejidos

virus del bola tiene un tropismo de clulas grandes, infectando a una
amplia gama de tipos de clulas. hibridacin in situ y anlisis de
microscopa electrnica de los tejidos de pacientes con enfermedad grave o
de primates no humanos infectados experimentalmente muestran que los
monocitos,
macrfagos,
clulas
dendrticas,
clulas
endoteliales,
fibroblastos, hepatocitos, clulas de la corteza suprarrenal, y varios tipos

de clulas epiteliales de todos los prestar apoyo a la replicacin de estos
viruses.50 ,51,57,60-63 estudios temporales en los primates no humanos
infectados experimentalmente con el Zaire del virus bola sugieren que los
monocitos, macrfagos y clulas dendrticas son los sitios de replicacin
temprana y preferido de estos virus (figura 2) .62 Estas clulas parecen
tener un papel fundamental en la difusin del virus que se disemina desde
el sitio de la infeccin inicial a travs de los monocitos, macrfagos y
clulas dendrticas a los ganglios linfticos regionales, probablemente a
travs del sistema linftico, y en el hgado y el bazo a travs de la
Pgina 31
BOLA

blood.62, 64 monocitos, macrfagos y clulas dendrticas infectadas con el
virus de bola migrar fuera del bazo y los ganglios linfticos a otros tejidos,
por lo tanto la difusin de la infeccin .
Aunque el endotelio se cree que juega un papel importante en la
patognesis del virus de bola (figura 2), los estudios de definicin de los
mecanismos moleculares del deterioro endoteliales son incompletos. Los
investigadores pensaban que la glicoprotena del virus es el principal
determinante de la lesin vascular de las clulas y que la infeccin por el
virus de bola de las clulas endoteliales induce dao estructural, de 65
aos que podran contribuir a la ditesis hemorrgica. Sin embargo, el
anlisis histolgico de los tejidos de autopsia de varios de los primeros
brotes no identific lesiones vasculares, de 66 aos y sin lesiones
vasculares en los estudios posteriores se han reportado hasta el momento.
Del mismo modo, no hay pruebas sustanciales de las lesiones vasculares en
los primates no humanos infectados con el virus de bola exists.57, 60-62
En un estudio temporal en macacos cangrejeros, infeccin de las clulas
endoteliales por el Zaire del virus bola fue poco frecuente y se limita
principalmente a las fases terminales de disease.62
Junto con los tejidos linfoides ricos macrfagos, el hgado y la glndula
suprarrenal parece ser un objetivo importante de filovirus (figura 2), y este
tropismo probablemente tiene un papel igualmente importante en la
patognesis de la enfermedad. Varios grados de necrosis hepatocelular han
sido reportados en personas infectadas y los primates no humanos;
1,13,51,57,66 Sin embargo, las lesiones hepatocelulares generalmente no
son lo suficientemente graves como para explicar la causa de la muerte. Es
importante
destacar
que
las
tendencias
hemorrgicas
podra
estar
relacionada con disminucin de la sntesis de la coagulacin y otras

protenas del plasma debido a la necrosis hepatocelular grave. infeccin y
necrosis de la corteza suprarrenal tambin se han reportado en humanos y
primates no humanos infectados con el virus del Ebola virus.1, 51 La
Pgina 32
BOLA

corteza suprarrenal desempea un papel importante en el control de la
homeostasis la presin arterial. Deterioro de la secrecin de enzimas que
sintetizan esteroides lleva a la prdida de la hipotensin y el sodio con
hipovolemia, que son elementos importantes que han sido reportados en
casi todos los casos de hemorrgica del Ebola fever.1 deterioro de la
funcin adrenocortical por la infeccin del virus del bola por lo tanto
pueden tener un papel especialmente importante en la evolucin de choque
que caracteriza a las ltimas etapas de la fiebre hemorrgica de bola.
Durante la infeccin con el virus del Ebola, el agotamiento linfoide y
necrosis se observa a menudo en el bazo, el timo y los ganglios linfticos
de pacientes con enfermedades mortales y en primates no humanos que
son
infectados
experimentalmente
(figura
2)
.1,13,51,61,63
Aunque
linfoide los tejidos son sitios primarios de infeccin por el virus del bola,
por lo general hay poca respuesta inflamatoria celular en los tejidos de
estos u otros infectados. A pesar de la prdida de gran mortalidad Apagary
de los linfocitos durante la infeccin, los linfocitos mismos no estn
infectados. Un gran nmero de linfocitos apoptosis en el hombre as como
una en primates no humanos infectados experimentalmente con el virus de
bola ,51,67-69 en parte explicar la linfopenia progresiva y deplecin
linfoide de la muerte (figura 2). En el brote de 2000 de Sudn de virus del
Ebola en Uganda, una disminucin en el nmero de linfocitos T circulantes
se observ en personas con enfermedades mortales, mientras que el
recuento de clulas no cayeron significativamente en los pacientes que
sobrevivieron a la disease.70 en macacos infectados con el Zaire del virus
bola, la prdida de linfocitos pareca ser mayor en los linfocitos T y clulas
naturalkiller populations.51
El mecanismo de la apoptosis subyacente y la prdida de linfocitos
espectador durante el curso de la fiebre hemorrgica del Ebola son
desconocidos pero se cree que provoc a travs de varios agonistas de
diferentes vas. Estas vas o procesos podran incluir el ligando TNFrelated
Pgina 33
BOLA

inducir la apoptosis (RUTA) y las vas de la muerte del receptor Fas, 51,71
deterioro de la funcin de clulas dendrticas inducidas por la infeccin del
virus del bola, 51,72,73 produccin anormal de mediadores solubles como
el xido ntrico que tienen propiedades pro-apoptticos, 1,51,71,74 o
posiblemente por la interaccin directa entre los linfocitos y las protenas
del
virus
del
bola
(figura
2).
El
reconocimiento
de
un
motivo
inmunosupresores en la regin carboxilo-terminal de las glicoprotenas del

virus presta apoyo a la idea de que las partculas de virus o protenas en
parte podra contribuir a la disfuncin o la prdida de linfocitos, o both.75
La respuesta inmune del husped

Infeccin por el virus de bola desencadena la expresin de varios
mediadores inflamatorios como los interferones, las interleucinas 2, 6, 8 y
10; protena interfern-inducible 10; protena quimiotctica de monocitos
1; regulados en la activacin de clulas T normales expresado y secretado
(RANTES), TNFa, y especies reactivas de oxgeno y nitrgeno (figura 2)
.1,51,67,71,74,78 resultados de los estudios de las diversas clulas
humanas primarias in vitro tambin demuestran que la infeccin del virus
del
Ebola
puede
desencadenar
la
produccin
de
muchos
de
estos
mediadores inflamatorios mismo. 62,71,79 A pesar de los monocitos o

macrfagos parecen producir muchos de estos mediadores, como se
muestra en vitro, otros tipos de clulas podra producir mediadores
inflamatorios en el animal intacto. En general, inducida por el virus de
expresin de estos mediadores parece ser el resultado de un desequilibrio
inmunolgico que contribuye en parte a la progresin de la enfermedad.
respuestas proinflamatorias registrados en los casos mortales de fiebre
hemorrgica
del
Ebola
son
desajustado,
mientras
que
la
respuesta
inflamatoria temprana y bien regulado se han asociado con recovery.80
Pgina 34
BOLA

La inhibicin de la respuesta del interfern tipo I, inicialmente sealado por

los estudios de las clulas endoteliales infectadas con el Zaire del virus
bola, 81,82 parece ser una caracterstica clave de la patogenia filovirus. El
virus de Ebola VP35 funcion como un interfern de tipo I antagonist6,
83,84 mediante el bloqueo de la activacin del factor regulador del
interfern 3 y posiblemente mediante la prevencin de la transcripcin de
.83 interfern Adems, otros estudios sugieren que la expresin de VP24
del virus del bola interfiere con el tipo I sealizacin del interfern; 8,84
mutaciones en VP24 han sido vinculados a la adaptacin del Zaire del virus
bola para producir la enfermedad letal en mice85 y guineapigs.86
Los resultados de varios estudios demuestran un papel importante para las
especies reactivas de oxgeno y nitrgeno en la patognesis de la fiebre
hemorrgica de bola (figura 2). El aumento de concentraciones de xido
ntrico en la sangre se registraron en los primates no humanos infectados
experimentalmente con el Zaire bola virus51, 71 y se observaron en
pacientes infectados por el virus Ebola Zaire y Sudn bola virus.70, 74 El
aumento de las concentraciones sanguneas de xido ntrico en los
pacientes se asociaron mortality.70 con la produccin anormal de xido
ntrico se ha asociado con diversos trastornos patolgicos como la apoptosis
de los linfocitos transente, dao a los tejidos, y la prdida de la integridad
vascular, lo que podra contribuir a una descarga virusinduced. El xido
ntrico es un mediador importante de la hipotensin y la hipotensin es un
hallazgo prominente en la mayora de las fiebres hemorrgicas virales como
las
causadas
por
el
virus
de
bola
Pgina 35
BOLA

Deterioro de la coagulacin
Los defectos en la coagulacin sangunea y la fibrinolisis en las infecciones
por virus del Ebola se manifiestan como petequias, equimosis, hemorragias
de las mucosas, congestin y hemorragia no controlada en los sitios de
venopuncin (figuras 2 y 3). Sin embargo, la prdida masiva de sangre es
poco frecuente y, cuando est presente, se limita principalmente al tracto
gastrointestinal (figura 3). Incluso en estos casos, la cantidad de sangre
que se pierde no es suficientemente importante para causar la muerte.
Trombocitopenia, el consumo de factores de coagulacin, y el aumento de
las concentraciones de los productos de degradacin de la fibrina son otros
indicadores de la coagulopata que caracteriza a las infecciones de virus de
bola. Los resultados de los datos clnicos de laboratorio sugieren que las
anormalidades
de
coagulacin
que
se
producen
durante
humanos
hemorrgica del Ebola fever14, 87 son generalmente consistentes con

intravascular
diseminada
pruebas
coagulation.88
Por
otra
parte,
los
resultados de muchos estudios han demostrado histolgicos y bioqumicos

de la coagulacin intravascular diseminada durante la infeccin por el virus
de
Ebola
en
varias
especies
de
primates
no
humanos
(figura
3)
.45,46,51,57,61,89-91
El mecanismo responsable de desencadenar los trastornos de la coagulacin
que caracterizan a la fiebre hemorrgica del Ebola no son completamente
entendidos. Los resultados de varios estudios sugieren que la expresin o la
liberacin del factor tisular de los monocitos y macrfagos infectados con el
virus del Ebola son factores clave que inducen el desarrollo de las
irregularidades reportadas en la coagulacin hemorrgica del Ebola fever.91
Sin embargo, coagulopata seal durante la fiebre hemorrgica de bola
podra ser causada por varios factores, especialmente durante las ltimas
etapas de la enfermedad.
Pgina 36
BOLA

Por ejemplo, la rpida reduccin de las concentraciones plasmticas de la

protena C anticoagulante natural se registraron durante el curso de la
infeccin
por
virus
Ebola
Zaire
de
cinomolgos
monkeys.91
En conjunto, los datos hasta ahora sugieren que una respuesta del husped
alterada e ineficaz conduce a altas concentraciones de virus y mediadores
proinflamatorios en las ltimas etapas de la enfermedad, lo cual es
importante en la patognesis de la hemorragia y el shock. La hiptesis
vigente en este momento es que la infeccin y la activacin de las clulas
antigenpresenting
hemorrgica
del
es
fundamental
Ebola.
La
para
liberacin
el
de
desarrollo
citocinas
de
la
fiebre
proinflamatorias,
quimiocinas y otros mediadores de clulas presentadoras de antgeno, y

quizs otras clulas, causa un deterioro de los sistemas vasculares y de
coagulacin que lleva a insuficiencia multiorgnica y un sndrome que de
alguna
manera
se
asemeja
un
shock
sptico
(figura
2).
Diagnstico
la fiebre hemorrgica del Ebola se presenta como un prdromo viral con un
alto potencial para el diagnstico diferencial, especialmente al principio de
los brotes. El diagnstico inicial de este sndrome se basa en la evaluacin
clnica. Por lo tanto, los planes adecuados de contingencia debe ser
desarrollado. Varios casos importados del virus de Marburg, estrechamente
relacionados se han registrado en Europa y el USA.92, 93 la fiebre
hemorrgica del Ebola puede ser sospechada en pacientes febriles agudos
con los sntomas descritos y con antecedentes de viaje a una zona
endmica, si se presentan con fiebre y sntomas constitucionales. La
identificacin puede ser difcil debido a las enfermedades febriles graves y
agudas pueden tener una amplia gama de causas en las zonas endmicas
para el virus de bola, la malaria ms prominente es la fiebre tifoidea y
Pgina 37
BOLA

seguido de otros como la shigelosis, la septicemia menigococcal, la peste,
la leptospirosis, el ntrax, la recurrente la peste, el tifus, el tifus murino, la
fiebre amarilla, fiebre de Chikungunya, virus y fulminante hepatitis.1
El diagnstico de laboratorio de fiebres hemorrgicas virales generalmente
se hace en los centros de referencia nacional e internacional, que debe ser
contactado inmediatamente bajo sospecha de asesoramiento en materia de
muestreo, preparacin de muestras y el transporte de muestras. El
diagnstico de laboratorio del virus de bola se logra de dos maneras: la
medicin de hostspecific la respuesta inmune a la infeccin y la deteccin
de partculas virales, o componentes de partculas en los individuos
infectados. Hoy en da, la RT-PCR1, el 94 y el antgeno de ELISA1, 94 son
los ensayos de primaria para diagnosticar una infeccin aguda. antgeno
viral y cido nucleico que se pueden detectar en la sangre desde el da 3
hasta 7-16 das despus del inicio de symptoms.41 Para la deteccin de
anticuerpos de los ensayos ms frecuentes son las directas ELISA IgG e
IgM e IgM de captura ELISA.1, 94 IgM puede aparecen ya en el inicio
despus de 2 das de sntomas y desaparecen entre 30 y 168 das despus
de la infeccin. anticuerpos IgG especficos de desarrollo entre los das 6 y
18 despus de la aparicin y persistir durante muchos aos.41 Una IgM o
aumento de ttulo de IgG constituye un diagnstico de presuncin fuerte. La
disminucin de IgM, o el aumento de los ttulos de IgG (cuatro veces), o
ambos, en las sucesivas muestras de suero pareadas son muy sugestivos
de una reciente infeccin.1, 94 Todos estos ensayos se puede hacer en los
materiales que se han convertido en no-infecciosas. Una manera eficaz
para inactivar el virus para la deteccin de antgenos y anticuerpos es el
uso de la irradiacin gamma de una fuente de cobalto 60 o el calor
inactivation.95 Del mismo modo, el cido nucleico puede ser amplificada
por la purificacin del virus de ARN de los materiales tratados con
isotiocianato
de
guanidinio-
chaotrope
una
sustancia
qumica
que
desnaturaliza las protenas del virus y hace que la muestra no infectious.96
Pgina 38
BOLA

Repetidas epidemias de virus de bola en varios pases del frica ecuatorial
se han producido en los ltimos years.97 A menudo, estos brotes se
producen en sitios remotos donde los sistemas avanzados de asistencia
mdica son escasos y oportuna los servicios de diagnstico son muy
difciles
de
ofrecer.
Prestacin
de
diagnsticos
bsicos
en
el
sitio,
incluyendo el diagnstico diferencial de confusin, podra ayudar con el

manejo de pacientes en concreto y con el estallido en general. El desarrollo
de una verdadera termocicladores porttiles en tiempo real y sencilla
pruebas serolgicas apropiadas para el uso del campo ha hecho que la
prestacin de un laboratorio de diagnstico de campo una razonable
undertaking.1, 94,98,99 Sin embargo, la puesta en marcha de apoyo
diagnstico
en
las
zonas
remotas
del
frica
ecuatorial
puede
ser
logsticamente y tcnicamente difcil, ya que estas regiones son condiciones

adversas con las diferencias culturales y, a veces un comportamiento hostil.
Gestin
La gestin de casos se basa en el aislamiento de los pacientes y el uso de
estrictos procedimientos de enfermera de barrera, tales como ropa de
proteccin y respiradores. Estos procedimientos han sido suficientes para la
transmisin rpida de interrupcin en los hospitales en el frica rural. Para
los miembros de las comunidades rurales de frica, los cadveres son los
riesgos
residuales
debern
ser
tratadas
en
consecuencia.
funeral
tradicional y los mtodos de conserjera contribuyen a la propagacin del

virus y potenciar los brotes. Mtodos para lograr aislamiento de los
enfermos, la eliminacin de residuos, y otros elementos clave econmica y
prcticamente en frica han sido elaborados, y manuales de prueba de
campo se available.47, 100.101 elementos importantes para la prevencin
de epidemias son el suministro de material estril para inyeccin, que es
notablemente y trgicamente desaparecidos en frica, y equipos de
proteccin personal a mdicos, enfermeras y cuidadores, que estn en alto
riesgo de contraccin de infecciones en los hospitales.
Pgina 39
BOLA

Como parte de sus planes de contingencia, muchos pases desarrollados

han establecido un adecuado aislamiento y unidades de cuidados intensivos
para hacer frente a importados cases.102, 103 si los pacientes con fiebre
hemorrgica viral debe ser transportado en etapas posteriores de la
enfermedad es un debate permanente. Sin embargo, ningn hospital debe
ser capaz de gestin de seguridad mnima de bola y otras fiebres
hemorrgicas virales, y deben dar prioridad a una evaluacin inicial y
fundamental un diagnstico rpido y temprano.
Las estrategias actuales de tratamiento son principalmente sintomtico y de
soporte. En los pases en desarrollo con la disposicin mnima atencin de
la salud, estas estrategias deben incluir el aislamiento, el tratamiento de la
malaria,
antibiticos
diagnstico.
la
de
amplio
sustitucin
de
espectro,
lquidos,
antipirticos
antes
preferentemente
de
del
la
administracin intravenosa y analgsicos debe ser proporcionada, segn

sea necesario. En los pases desarrollados los sistemas de salud con
unidades de aislamiento apropiado, el tratamiento adecuado de cuidados
intensivos
podra
ser
asesorado
deben
ser
dirigidas
hacia
el
mantenimiento del volumen sanguneo eficaz y el equilibrio electroltico.

Shock, edema cerebral, insuficiencia renal, trastornos de la coagulacin, y
la infeccin bacteriana secundaria tienen que ser gestionados y pueden
salvar la vida. La falla de rganos deben ser abordados adecuadamente-por
ejemplo, la dilisis por insuficiencia renal y la oxigenacin por membrana
extracorprea para la insuficiencia pulmonar. En la actualidad, ninguna
estrategia ha dado buenos resultados en determinados antes de la
exposicin y el tratamiento posterior a la exposicin de las infecciones por
el virus de bola en el hombre.
Tratamientos en investigacin
Pgina 40
BOLA

La ribavirina, un medicamento que se considera que interfieren con la
nivelacin de los ARNm virales y se ha utilizado para el tratamiento de las
fiebres hemorrgicas causadas por arenavirus y bunyavirus, no tiene invitro o el efecto in vivo sobre filoviruses.104, 105 Por lo tanto, y debido a
posibles graves efectos adversos asociados con la droga, la ribavirina no se
recomienda
para
las
infecciones
por
virus
del
Ebola.
Con respecto a los tratamientos basados en el ARN, las estrategias para

interferir
con
la
transcripcin
replicacin
incluyen
el
uso
de
oligonucletidos antisentido o ARN interference.106, 107 Los enfoques son

prometedores, sobre la base de la eficacia en roedores y primates no
humanos infectados con el Zaire del virus bola (tabla) 0.108 interferencia
de ARN antisentido y los enfoques basados en oligonucletidos puede ser
limitado por las secuencias de una especie de virus del Ebola en particular,
que podra no ser conocido en las primeras etapas de un brote. Adems,
estas terapias se encuentran administrarse por va intravenosa, lo cual
podra presentar problemas logsticos en la configuracin de foco a
distancia.
El tratamiento de las alteraciones de la coagulacin registrado en las
infecciones por virus del Ebola se debe considerar (tabla). La protena
anticoagulante derivado de nematodos rNAPc2 ha demostrado 33% de
eficacia en el tratamiento de los primates no humanos infectados con el
virus del Ebola Zaire virus.109 formacin de dmero-D ha sido identificada
como un evento temprano durante la infeccin por el virus de bola en
primates no humanos y podra ser utilizado como un marcador de
treatment.91 Porque rNAPc2 objetivos de sealizacin principalmente a
travs de la va extrnseca de la coagulacin sangunea, los beneficios
adicionales podran obtenerse con inhibidores del factor X, por lo tanto
dirigidos a las vas ms comunes de las vas de la coagulacin extrnseca y
la intrnseca sangre (tabla). sustitucin adicional de la protena C puede ser
beneficioso
por
la
activacin
de
uno
de
los
mecanismos
cruciales
Pgina 41
BOLA

anticoagulante en blood.91 resultados de un estudio mostr que el
tratamiento de los monos rhesus infectados con el Zaire del virus bola
recombinante con protena C activada humana result en una cierta
proteccin de los animales, lo cual es consistente con la supervivencia
grabado con rNAPc2 (tabla) .110 Todos estos frmacos han sido aprobados
para las diferentes aplicaciones en el hombre y puede ser fcilmente y con
seguridad en caso de emergencia.
Las vacunas recombinantes contra el virus de bola sobre la base de la
estomatitis vesicular virus111 han demostrado utilidad notable cuando se
administra como tratamiento post-exposicin contra la fiebre hemorrgica
de bola en primates no humanos infectados con el virus de Ebola Zaire y
Sudn
bola
virus.112,
113
En
un
caso
de
laboratorio,
un
virus
recombinante de la estomatitis vesicular que expresa la glicoprotena del

virus de bola Zaire fue dado a una mujer poco despus de la exposicin
con el Zaire bola virus.114 La paciente present fiebre, dolor de cabeza,
mialgia y horas despus de la inyeccin, que fue controlada con xito con
analgsicos y antipirticos. Otros efectos adversos no se informaron, pero
si el tratamiento fue efectivo o el paciente no se infect con el virus sigue
siendo incierto. Al igual que con los tratamientos basados en el ARN, la
vacunacin post-exposicin con vacunas basadas en virus de la estomatitis
vesicular se necesita algn conocimiento de las especies involucradas ya
poca proteccin cruzada parece existir entre las diferentes especies de virus
de bola.
La
sangre
humana
convalecientes
suero
se
ha
utilizado
para
la
inmunizacin pasiva para tratar a pacientes infectados de manera natural o

no humanos-primates infectados experimentalmente con el virus de bola,
115.116, pero el xito es motivo de controversia.
In vitro, la neutralizacin de anticuerpos monoclonales especficos para la
glicoprotena del virus de bola generados a partir de diferentes especies,
Pgina 42
BOLA

incluyendo al hombre, mostraron propiedades protectoras y teraputicas en
rodents.117-119
Sin
embargo,
el
tratamiento
con
inmunoglobulina
anticuerpos equinos contra el virus de bola, 120.121 con sangre entera

policlonal de rhesus monos inmunes contra el virus de bola, 122 o con un
anticuerpo monoclonal humano recombinante antibody123 no proteger a
los primates no humanos de la infeccin letal con el virus de bola. Aunque
no hay ninguna conclusin definitiva teraputicas pueden extraerse de los
estudios realizados hasta el momento, los datos sugieren que el valor, en
principio, los anticuerpos adquiridos pasivamente en la reduccin de la
carga viral durante la infeccin. Por lo tanto, la terapia de anticuerpos, tal
vez
en
combinacin
con
otros
agentes
farmacuticos,
puede
ser
beneficioso.
En vista de la grave y rpida progresin de la fiebre hemorrgica de bola,
ningn tratamiento es probable que sea lo suficientemente potente, que
favorece fuertemente la terapia de combinacin como la mejor opcin. Una
estrategia adecuada podra ser la de disminuir la replicacin del virus y la
progresin de la enfermedad y para permitir que la respuesta inmune
innata y adaptativa para superar infection.115, 124 Esta idea es apoyada
por datos que muestran que la viremia inferior a 1 10?.? ufp / ml de
sangre se asocia fuertemente con la supervivencia de los pacientes y los
primates
no
humanos
infectados
experimentally.1,
51110112
Pgina 43
BOLA

Prevencin
Anteriormente, la utilidad de una vacuna contra el virus del bola se
disput, debido a la rareza de la enfermedad, poco inters por la industria,
y el costo potencial. brotes frecuentes en la ltima dcada, varios casos
importados de fiebre hemorrgica viral y la exposicin de laboratorio, y el
mal uso de virus de bola como agente biothreat ha cambiado esa opinin.
El desarrollo de vacunas es parte de los esfuerzos de muchas naciones en
respuesta a la amenaza de salud pblica que plantea el emergentes o
reemergentes biothreat patgenos como el virus bola. Una protectora de
la vacuna sera muy valiosa no slo para En Peligro personal mdico,
socorristas, personal militar, y los investigadores, sino tambin para la
vacunacin selectiva de las poblaciones afectadas, especialmente durante
los brotes, para su uso en una estrategia de vacunacin anillo llamada.
En la actualidad, las vacunas candidatas para ser considerado debe mostrar
eficacia en al menos dos modelos animales de la enfermedad, incluidos los
primates no humanos, el modelo animal estndar de oro para la fiebre
hemorrgica viral causada por varios patgenos como el bola virus.46
Slo una vacuna contra algunas plataformas han pasado estos requisitos y
se consideran para una mayor investigacin y quizs para los ensayos
clnicos. Estas vacunas se basan en las tecnologas recombinantes que
utilizan
generan
plataformas
replicationcompetent
deficiencia
de
replicacin o atenuados.
Entre las plataformas de replicacin deficiente, humanadenovirus tipo-5
vectores han sido las estrategias de xito de la primera para proteger a los
primates no humanos procedentes de exposicin letal virus del bola
(tabla). Originalmente el primer ADN (glicoprotena y nucleoprotena)
impulsar
adenovirus
posteriormente
fue
(glicoprotena)
sustituido
con
mtodo
un
se
enfoque
utiliz,
acelerado
125
que
de
una
Pgina 44
BOLA

inmunizacin con un adenovirus recombinante expresando la glicoprotena
del virus del Ebola Zaire 28 das antes de challenge.126 El enfoque ha sido
desarrollada posteriormente por otros mediante el uso de una tecnologa
adenovirus polivalente para el desarrollo de una vacuna panfilovirus que
proporciona proteccin contra filovirus varias species.127 La plataforma
adenovirus parece seguro y robusto, pero se debilita por la pre-existentes
immunity128 de la poblacin mundial y su fracaso en mejor el VIH / SIDA
trial.129 El segundo xito con las plataformas deficiente replicacin est
basada en partculas similares al virus bola-generado por co-expresin de
la protena de la matriz viral (VP40), la nucleoprotena y glicoprotena
(tabla) .130 Este enfoque parece abordar las cuestiones de seguridad, pero
puede ser que necesite adyuvante y todava necesita vacuna de refuerzo
para la eficacia en primates no humanos, que no es favorable para uso de
emergencia. Otros temas se relacionan con los costos y la produccin de las
partculas similares al virus (VLP) en comparacin con las vacunas virales
plataformas basadas en vectores. La gentica inversa ha generado la nueva
generacin primera vacuna inactivada contra el virus de bola por la
eliminacin de un gen esencial de representacin de la replicacin del virus
como resultado deficient.131, 132 Esta tecnologa permite la produccin a
gran escala, pero todava quedan cuestiones de seguridad deben ser
abordados para su posible uso futuro de esta tecnologa en la generacin
de vacunas candidatas prometedoras.
En general, los virus, vivas atenuadas son ms ventajosas que las vacunas
no replicar debido a la facilidad de produccin y su estmulo potente de la
innata y adaptativa (humoral y celular) la respuesta inmune. Sin embargo,
esta idea no parece factible para el virus bola causa de las dificultades
para garantizar la seguridad de cepas vivas atenuadas de virus de bola.
Sin embargo, vivas atenuadas recombinantes vectores vacuna contra el
virus del Ebola se han desarrollado sobre la base de los antecedentes de los
sistemas de virus menos virulento como el virus de la estomatitis vesicular
virus111 parainfluenza y humanos (vase el cuadro) .133,134
Pgina 45
BOLA

El sistema basado en el virus de la estomatitis vesicular ha demostrado

una eficacia tremenda en los no primates no humanos-incluyendo tanto el
tratamiento profilctico post-exposicin y situations.112, 113.135 Estas
plataformas vacuna activa se asocian a problemas de seguridad a pesar de
tener
un
expediente
limpio
en
animales
de
laboratorio
incluyendo
inmunodeficientes animals.136 Al igual que con los vectores de adenovirus,

la inmunidad preexistente puede ser un problema con la parainfluenza
humanos virus137 plataforma, pero es insignificante para el virus de la
estomatitis vesicular. plataformas de la vacuna de virus parainfluenza
humanos y la estomatitis vesicular pueden tienen el potencial para la
entrega sin el uso de needles.134, 138
A pesar de buena excelente eficacia protectora de animales, se correlaciona
y los mecanismos de proteccin no han sido bien definidas para la mayora
de las vacunas mencionadas en este Seminario. Sobre la base de datos
actual, las respuestas de anticuerpos, la proliferacin de clulas T, y la
respuesta citotxica de los linfocitos T muestran que los anticuerpos y la
memoria del T-ayudante de clulas son esenciales para la proteccin, y que
la inmunidad mediada por clulas, aunque posiblemente importante, no es
un requisito absoluto. respuesta de anticuerpos totales se piensa que es un
correlato de la proteccin de virus de bola vaccines.139 Por ltimo, una
vacuna preventiva polivalente es claramente necesario para la proteccin
contra todas las especies de virus de bola y Marburg, y una vacuna
posiblemente necesitar por lo menos tres componentes .140
Pgina 46
BOLA

Conclusiones
Se ha avanzado considerablemente durante las ltimas dcadas en la comprensin
de la biologa y la patognesis de las infecciones por virus del Ebola in vitro e in
vivo. La identificacin de los murcilagos como reservorio potencial de las especies
es un hito, con implicaciones para la salud pblica. progresos sustanciales Tambin
se ha logrado en el desarrollo de las contramedidas, con diagnstico rpido
llevando a cabo en los entornos desarrollados y con algunas terapias prometedoras
vacunas candidatas entr tener o estar cerca de entrar en ensayos clnicos. Sin
embargo, la mayor parte de nuestro conocimiento se basa en las infecciones con el
Zaire del virus bola, la especie ms patgena del virus bola en gnero, y en
estudios realizados en primates no humanos. La otra especie de virus del Ebola
son genticamente distintos y serolgicamente, pueden diferir en su ecologa, y
poseen caractersticas biolgicas que las hacen menos virulento en el hombre.
Los esfuerzos futuros deben centrarse en los vacos de conocimiento sobre otras
especies
de
virus
de
bola. Para
prevenir
la
transmisin
primaria
de
los
murcilagos para el hombre, necesitamos ms estudios de campo sobre la ecologa

de las especies de yacimientos y su estado de infeccin y mecanismos de la
calada. investigaciones ms detalladas en la fisiopatologa de las infecciones de
virus del Ebola con animales de laboratorio que nos proporciona nuevos objetivos
para las estrategias de intervencin. terapias prometedoras y las vacunas se deben
mover hacia adelante en los ensayos clnicos, y la prestacin debe hacerse en caso
de emergencia, tales como exposiciones de laboratorio. Por ltimo, necesitamos
con urgencia estrategias, apoyo financiero, y la voluntad poltica de llevar estos
desarrollos a las poblaciones de las zonas endmicas en frica ecuatorial que estn
en necesidad primaria para la intervencin y para quienes los recursos financieros
son escasos.
Pgina 47
BOLA

BIBLIOGRAFIA

http://proquest.umi.com/pqdweb?did=2343203121&sid=1&Fmt=3&clientId=39490&RQT
=309&VName=PQD
http://proquest.umi.com/pqdweb?did=2291317401&sid=2&Fmt=3&clientId=39490&RQT
=309&VName=PQD
http://es.ird.fr/la-mediateca/fichas-cientificas/337-una-inmunidad-natural-contra-el-ebola
http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=swine-ebola-discovered
http://www.solociencia.com/biologia/06021415.htm
http://www.bbc.co.uk/health/physical_health/conditions/ebola_tropical_diseases.shtml
http://www.viviennebalonwu.com/health-notes/656/ebola-and-other-tropical-viruses-2/
http://www.mayoclinic.com/health/ebola-virus/DS00996
http://www.ucsm.edu.pe/ciemucsm/pages/fhve.htm
Pgina 48
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