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FONDO:
La viscosuplementacin, la inyeccin intra-articular de cido hialurnico, es
ampliamente utilizado para la osteoartritis sintomtica de rodilla.
PROPSITO:
Para evaluar los beneficios y los riesgos de viscosuplementacin para adultos
con artrosis sintomtica de rodilla.
FUENTES DE DATOS:
MEDLINE (1966 hasta enero 2012), EMBASE (1980 a enero de 2012), el
Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (1970 a enero de 2012), y
otras fuentes.
ESTUDIO DE SELECCIN:
Ensayos aleatorios en cualquier idioma que compar viscosuplementacin con
tratamiento simulado o no intervencin de control en adultos con osteoartritis
de rodilla.
EXTRACCIN DE DATOS:
Los resultados primarios fueron la intensidad del dolor y ataques de asma. Los
resultados secundarios incluyeron la funcin y los efectos adversos graves. Los
revisores utilizaron abstracciones duplicados, calidad de los estudios
evaluados, combinaron los datos mediante el uso de un modelo de efectos
aleatorios, grficos en embudo examinados, y exploraron la heterogeneidad
mediante el uso de meta-regresin.
SNTESIS:
Ochenta y nueve ensayos que incluan a 12 667 adultos cumplieron los
criterios de inclusin. Sesenta y ocho tenan un control simulado, 40 tenan una
duracin de seguimiento superior a 3 meses, y 22 utilizado formas reticulados
de cido hialurnico. En total, 71 ensayos (9617 pacientes) mostraron que la
viscosuplementacin reduce moderadamente el dolor (tamao del efecto, [IC
95%, -0,46 a -0,28] -0,37). No era importante entre los ensayos heterogeneidad
y un grfico en embudo asimtrico: el tamao de prueba, evaluacin cegada
de los resultados, y el estado de la publicacin se asociaron con el tamao del
efecto. Cinco ensayos no publicados (1149 pacientes) mostraron un tamao del
efecto de -0,03 (IC, -0,14 a 0,09). Dieciocho grandes ensayos con evaluacin
cegada de los resultados (5094 pacientes) mostraron un tamao del efecto
clnicamente irrelevantes de -0,11 (IC, -0,18 a -0,04). Seis ensayos (811
pacientes) mostraron que la viscosuplementacin aument, aunque no
estadsticamente significativa, el riesgo de ataques de asma (riesgo relativo,
1,51 [IC, 0,84 a 2,72]). Catorce ensayos (3667 pacientes) mostraron que la
viscosuplementacin aumenta el riesgo de eventos adversos graves (riesgo
relativo, 1,41 [IC, 1,02 a 1,97]).
LIMITACIONES:
Calidad de los ensayos fue en general baja. A menudo no se informaron los
datos de seguridad.
CONCLUSIN:
En los pacientes con artrosis de rodilla, viscosuplementacin se asocia con un
beneficio pequeo y clnicamente irrelevante y un mayor riesgo de eventos
adversos graves.
Este Diario funcin comienza con una vieta caso de que incluye una recomendacin
teraputica.Una discusin del problema clnico y el mecanismo de beneficio de esta forma de
terapia sigue.Los principales estudios clnicos, el uso clnico de esta terapia, y los efectos adversos
potenciales son revisados. Directrices formales pertinentes, si existen, son presentados. El artculo
termina con recomendaciones clnicas del autor.
Una mujer de 67 aos de edad, con la osteoartritis de la rodilla derecha se le conoce por su
mdico de atencin primaria para el tratamiento de su dolor de rodilla. El paciente pesa 83
kg y es de 161 cm de altura, y su ndice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido
por el cuadrado de la altura en metros) es 32. Ha tenido dolor de forma intermitente desde
hace 9 aos, que se ha aliviado con poco frecuentes utilizar de naproxeno. Ella se ha vuelto
ms sedentaria y est encontrando cada vez ms difcil para jugar al golf. Una radiografa
reciente de su rodilla derecha moderada revela estrechamiento y osteofitos del espacio
articular, afectando principalmente el compartimento femorotibial medial y compartimiento
patelofemoral lateral. Un amigo en su club de golf recibi una inyeccin de hialuronato y
haba sufrido el alivio de su dolor en la rodilla durante 6 meses. El paciente se pregunta
acerca de si esta forma de terapia puede ser apropiado para ella. El especialista recomienda
la prdida de peso y el ejercicio y aconseja al paciente sobre el uso apropiado de
viscosupplements.
EL PROBLEMA CLNICO
Aproximadamente 46 millones de personas en los Estados Unidos,
adulta, tienen osteoartritis sintomtica.
02.04
o 10 a 12% de la poblacin
aos vividos con discapacidad a nivel mundial y el 10% de los aos vividos con discapacidad a
nivel mundial causada por trastornos musculoesquelticos en todo el mundo, segn el Global
Burden of Disease Study 2010.
5,6
aumento; que representa un poco ms de 17 millones de aos vividos con discapacidad en 2010,
lo que refleja un aumento del 64% durante el perodo de 1990 a 2010.
La mayora de las personas con osteoartritis (64%) son de la edad (15 a 64 aos) de trabajo, y el
11% de la plantilla est formada por personas que tienen osteoartritis.
7,8
asociados con la osteoartritis son los costos indirectos asociados con la prdida de participacin en
ASPECTOS FISIOPATOLGICOS
TRATAMIENTO
10,11
DE LA OSTEOARTRITIS Y EL EFECTO
DEL
12
13
factores mecnicos locales como congruencia articular anormal, mala alineacin articular, debilidad
muscular, o alteraciones en la integridad estructural del medio ambiente en las articulaciones, tales
como dao meniscal o ruptura de ligamentos, pueden aumentar la susceptibilidad y progresin de
la osteoartritis. Cargando tambin puede verse afectada por la obesidad o lesin de la articulacin
(ya sea aguda, como en una lesin deportiva, o despus de uso excesivo repetitivo, tal como en la
exposicin ocupacional). La patognesis de la osteoartritis se caracteriza por la prdida progresiva
del cartlago, la remodelacin sea subcondral, formacin de osteofitos, y la inflamacin
sinovial(Figura 1 FIGURA 1
cido glucurnico y - D - N.
Acetilglucosamina, con una masa molecular en el lquido sinovial normal, que van desde 6.500 a
10.900 kDa 14 dentro de la rodilla adulto normal, hay aproximadamente 2 ml de lquido sinovial, con
una concentracin de hialuronato de 2,5 a 4.0 mg por mililitro.
15
propiedades reolgicas del lquido sinovial, lo que le permite actuar como un absorbente de
lubricante o de choque, en funcin de las fuerzas ejercidas sobre el mismo.
hialuronato sinovial se despolimeriza (masa molecular, 2.700 a 4.500 kDa
16
En la osteoartritis,
altas de lo normal. 17
15
efectos condroprotectores
en
el cartlago
articular
membrana
sinovial
articular. 15Los beneficios clnicos de tratamiento con hialuronato intraarticular, que puede persistir
ms all el tiempo de residencia intraarticular del producto, se han sugerido para ser causado por
el restablecimiento de la homeostasis conjunta como resultado de un aumento en la produccin
endgena de hialuronato que persiste mucho despus de la exgeno inyecta material ha salido de
la articulacin. 17
CLINICAL EVIDENCE
A pesar de numerosos ensayos y metaanlisis, la eficacia de los agentes relacionados con
hialuronato en pacientes con artrosis de rodilla sigue debatiendo e incierto. En un ensayo,
Chevalier et al. 19 se encontr que la inyeccin intraarticular de GF hilan 20, una alta masa
molecular (media, 6.000 kDa) derivado de hialuronato, result en una reduccin significativa pero
clnicamente modesta en el dolor de rodilla, en comparacin con la inyeccin intraarticular de un
placebo de solucin salina. Al igual que en muchos de los otros ensayos de hialuronatos, hubo un
gran efecto placebo en este ensayo.
de terapia de 21
hasta 29
20
30,31
examen utiliza diferente de bsqueda estrategias y criterios de seleccin para identificar ensayos
para su inclusin en el anlisis.
30
32
respuesta al tratamiento se observ con GO-ON que con Hyalgan (73,3% vs. 58,4%, p =
0,001). En otro ensayo, sin embargo, el tamao del efecto para aliviar los sntomas result ser muy
similares con productos de alta masa molecular e intermedio-masa molecular.
33
En suma, la
USO CLNICO
Gestin integral de la artrosis siempre debe incluir una combinacin de opciones de tratamiento
que se dirige hacia el objetivo comn de aliviar el dolor y mejorar la funcin.
34,35
La jerarqua
recomendada de gestin debe consistir primeros mtodos no farmacolgicos (por ejemplo, prdida
de peso, ejercicio, llaves, y dispositivos de asistencia, tales como bastones); medicacin
analgsica continuacin, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE); y
finalmente la ciruga. 36-38 Con demasiada frecuencia, el primer paso es olvidado o no enfatiza lo
suficiente, en perjuicio de los pacientes.
39
El uso de la terapia local para la gestin de la osteoartritis tiene un atractivo inherente, ya que
puede mitigar algunos de los graves preocupaciones con respecto a los efectos secundarios
asociados con las terapias sistmicas, incluyendo sangrado gastrointestinal e infarto de
miocardio.Terapias locales incluyen agentes tpicos, tales como los AINE tpicos y capsaicina, as
como los glucocorticoides intraarticulares y hialuronato intraarticular. La evidencia disponible
actualmente sugiere que la viscosuplementacin puede ser tan eficaz como los AINE y los
resultados en un menor nmero de eventos adversos sistmicos; en comparacin con los
glucocorticoides intraarticulares, tiene un retraso en la aparicin de efectos y un beneficio ms
duradero. 40
Los hialuronatos que figuran en la Tabla 1 TABLA 1hialuronatos aprobado por la Administracin de
Alimentos y Medicamentos para la osteoartritis de rodilla. Estn aprobados por la Administracin de
Alimentos y Medicamentos (FDA) como clase III dispositivos mdicos para personas con
osteoartritis de la rodilla cuyo estado no ha respondido adecuadamente a el tratamiento no
farmacolgico conservador y analgsicos simples. Diferentes formulaciones de hialuronato estn
disponibles en todo el mundo, a partir de una preparacin de baja masa molecular (rango, 500-730
kDa) a ms reciente formulaciones intermedia masa molecular (intervalo, 800 a 2,000 kDa) e
incluso reticulado, de alto-molecular formulaciones de masas (media, 6.000 kDa), incluyendo
hilanos, hialuronato derivada no animal-y otros.
32
27
41Si
existe la preocupacin de que otro condicin puede ser responsable del dolor, una radiografa
puede proporcionar una prueba confirmatoria y ayudar a descartar otras posibilidades
diagnsticas.42 Porque la osteoartritis es una forma no inflamatoria de la artritis, se espera que los
resultados de laboratorio a ser normal.
Inyecciones intraarticulares siempre deben realizarse en condiciones estriles; la tcnica asptica
se debe seguir para evitar la infeccin conjunta. El procedimiento se realiza generalmente en forma
ambulatoria, con el paciente en decbito supino con la rodilla en extensin completa. La aspiracin
de cualquier derrame antes de la inyeccin es muy recomendable para evitar la dilucin del
hialuronato inyectado. La misma aguja usada para la aspiracin se puede dejar en su lugar y se
utiliza para la inyeccin. Idealmente, las inyecciones conjuntas debern ser entregados en el
espacio articular, y no en la almohadilla de grasa o los tejidos sinoviales. Mltiples enfoques se han
descrito para la aspiracin de la rodilla y la inyeccin, con estudios que informan de que el lugar de
la inyeccin superolateral es el sitio ms consistentemente confiable para llegar al espacio articular
local subcutnea se puede administrar, aunque el hialuronato no debe mezclarse con anestesia
cuando se inyecta. Puede ser necesaria una gua ecogrfica de la inyeccin intraarticular, sobre
todo para los pacientes obesos. La tcnica de inyeccin consiste en la insercin de un calibre 22,
1,5-in. la aguja en un ngulo de 45 grados dirigidas hacia el centro de la articulacin de la rodilla.
43
Los pacientes deben ser advertidos de evitar las actividades que soportan peso extenuantes o
prolongadas durante aproximadamente 48 horas despus del tratamiento. Sin embargo, no hay
necesidad de rutina para el uso de muletas o un tratamiento con analgsicos inmediatamente
despus. Por lo general, la mejora ms pronunciada se espera de 5 a 13 semanas despus de la
inyeccin 21 con algn efecto residual an presente a las 24 semanas.
23
Es razonable hacer un
seguimiento a los 6 meses despus del procedimiento para determinar los prximos pasos
adecuados para la gestin.Para los pacientes cuya condicin no responde, es importante continuar
el tratamiento con mtodos no farmacolgicos y analgsicos y, si es necesario, para considerar los
prximos pasos;stos pueden incluir el tratamiento con tramadol, duloxetina, o los opiceos, as
como el reemplazo de articulaciones. Un estudio sugiere que la falta de respuesta a un ciclo inicial
de hialuronato intraarticular no necesariamente significa que un curso de repeticin no ser
eficaz. 45La FDA tiene cursos de repeticin aprobados de hialuronato intraarticular; Sin embargo,
muchos planes de seguro requieren por lo menos un intervalo de 6 meses entre los tratamientos.
El costo promedio de un producto hialuronato para un curso de la inyeccin es de
aproximadamente $ 500. Esto no incluye el costo de la visita o una tarifa asociada a las
inyecciones, que se encarga de algunas instalaciones. Los costos pueden incrementarse an ms
por el tratamiento de los efectos adversos, tales como reacciones pseudoseptic, que pueden
requerir visitas repetidas, la aspiracin, la cultura y el tratamiento con antibiticos a veces
provisional, mientras que los resultados del cultivo estn pendientes.
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos secundarios menores incluyen dolor en el sitio de inyeccin (que se produce en 1-33%
de los pacientes), dolor en las articulaciones locales e hinchazn (en <1 a 30%), y las reacciones
locales en la piel (en 3 a 21%).
46
48
31,
debido a las
49) con
REAS DE INCERTIDUMBRE
La eficacia global real de hialuronato intraarticular, en su caso, es un rea de incertidumbre en
curso. Un resumen de la literatura en conflicto actual sugiere que el hialuronato tiene, como mucho,
un pequeo beneficio del tratamiento. El meta-anlisis positivo o de apoyo muestran
consistentemente este pequeo efecto,
21,26-28
22,24, 25
pacientes ms jvenes y pacientes con menos severa de la enfermedad pueden tener un mayor
beneficio de este tratamiento que los pacientes mayores y aquellos con enfermedad ms
avanzada, 16,27 se requiere ms evidencia para apoyar esta afirmacin.
El efecto del hialuronato intraarticular en la progresin estructural de la osteoartritis, especialmente
despus de la administracin repetida durante intervalos ms largos, sigue siendo una cuestin
abierta, con alguna evidencia experimental que sugiere efectos positivos.
50,51
Jubb et
al. 50realizaron un anlisis secundario despus de ajustar por diferencias iniciales en el ancho del
espacio articular y se encontr un efecto protector en el subgrupo de las personas con enfermedad
ms leve. Un estudio de resonancia resonancia magntica por Wang et al.
51
proporcion
evidencia que sugiere un efecto beneficioso sobre el cartlago de la rodilla, aunque era un pequeo
estudio con 78 pacientes, y los resultados se basaron en un anlisis que incluy slo a los
participantes que completaron el ensayo, en el que haba una tasa de desercin de
aproximadamente 30% y una tasa ms alta de la intervencin quirrgica en el GF 20 grupo
hilan.En la actualidad, estos estudios se describen mejor como sugestivo de un efecto, pero los
resultados estn en necesidad de la replicacin antes de poder hacer cualquier recomendacin
clnicos concluyentes.
El consenso actual no es abogar por el uso de hialuronato.
36,52
que se usa regularmente por dos traumatlogos y reumatlogos, as como por otros profesionales
de la salud. En la actualidad, la gestin de la osteoartritis se caracteriza mejor como paliativos, con
numerosas oportunidades perdidas para la intervencin ms beneficioso
tpica que no refleja recomendaciones de las guas.
39,53-56
34
y la prctica clnica
El tratamiento de la osteoartritis no es
DIRECTRICES
En consonancia con los meta-anlisis contradictorios, directrices disponibles tambin tienen
recomendaciones en conflicto, a pesar de estar basado en la misma evidencia de la
investigacin.El 2010 osteoartritis Investigacin Society International (OARSI) directrices
recomienda hialuronato intraarticular como potencialmente til en pacientes con osteoartritis de
rodilla o de cadera, con un tamao modesto efecto para aliviar el dolor.
37
Una actualizacin ms
52
para el tratamiento inicial de la osteoartritis de rodilla. Sin embargo, si un paciente no tiene una
respuesta satisfactoria a paracetamol o AINE, a continuacin, se condicionalmente recomendado el
uso de tramadol, la duloxetina, o hialuronato intraarticular. 36
RECOMENDACIONES
En este contexto clnico de una enfermedad discapacitante prevalente, para el cual la terapia en
cuestin tiene, como mucho, una eficacia modesta para el alivio del dolor, la tolerancia para los
gastos de tratamiento y los eventos adversos es limitada. Por lo tanto, la base de la evidencia
actual no sera abogar por el uso de hialuronato intraarticular para el tratamiento de la artrosis de
rodilla. Del mismo modo, aunque hay algunos datos que sugieren un beneficio de productos de alta
masa molecular en comparacin con las preparaciones de baja masa molecular, los datos son
inconsistentes. Para el caso en cuestin, este paciente se aconsej para bajar de peso y llevar a
cabo un programa de fortalecimiento del ejercicio y se aconsej en contra del uso de hialuronato
intraarticular.
Existen indicaciones teraputicas ms estrechos para que pueden justificar el uso de hialuronato
intraarticular? En este momento, no hay evidencia suficiente para indicar que los pacientes ms
jvenes con enfermedades menos graves, u otros subgrupos de pacientes, tienen un resultado
ms favorable.