Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
desarrollo
Abstracto:
Relacionadas con el desarrollo seales paracrinas que sensibilizan a los
folculos hormona folculo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH)
son cruciales para el surgimiento de un solo folculo dominante en cada ciclo
menstrual ovulatorio. Los esteroides sexuales, factores de crecimiento
similares a la insulina y miembros de la superfamilia del factor de
crecimiento transformante son actores clave en el sistema paracrino
folicular.FSH acta a travs de receptores de las clulas de la granulosa
asociadas a la membrana (FSHR) para estimular la proliferacin de clulas
de la granulosa y la diferenciacin. El folculo ms sensible al comienzo del
ciclo es la primera para producir estrgeno y expresa LHR clulas de la
granulosa. Sealizacin paracrina activado por FSH y LH sustenta el
crecimiento y la secrecin de estrgeno hasta que un pico de LH inductores
de la ovulacin se descarga por la glndula pituitaria. LH entonces
reprograma funcin de las clulas de la granulosa, que conduce a la
diferenciacin terminal (luteinizacin) ruptura de la pared del folculo, y la
liberacin del vulo fertilizable. Los genes regulados por el pico de LH
orquestan profundos cambios en la produccin de esteroides sexuales, el
metabolismo y la accin que son necesarias para la ovulacin. Clulas de la
granulosa preovulatorio tambin aumentan su capacidad para metabolizar
la cortisona a cortisol, que puede ser parte de un mecanismo
antiinflamatoria local para promover la curacin rpida de la superficie
ovrico roto. 2001 Elsevier Science Ireland Ltd. Todos los derechos
reservados.
Palabras clave: Gonadotropinas; Ovario; Ovulacin
1. Introduccin
Los ovarios son algunos de los tejidos ms dinmicas y de plstico en el
cuerpo, con el ciclo mensual de la maduracin folicular, la ovulacin y (en
ausencia de embarazo) resorcin del cuerpo lteo ocurre 300-400 veces a lo
largo de re-productiva la vida til de la mujer promedio. El control endocrino
de este proceso por la hormona estimulante del folculo (FSH) y la hormona
luteinizante (LH) se basa en una red de extracelular y las interacciones
moleculares intracelulares, la complejidad de los cuales refleja los orgenes
histogenticos nicas y funciones especializadas de los tipos de clulas que
constituyen los ovarios. La comprensin de estas interacciones es clave
para definir nuevas dianas para la manipulacin farmacutica de la funcin
ovrica, hacia formas de tratamiento de fertilidad nuevas y mejoradas.Esta
opinin examina brevemente la evolucin reciente de algunas de estas
reas
2. La nueva biologa de FSH y LH
Aunque FSH y LH fueron primero aislados y purificado hace ms de 50 aos,
ni gonadotropina estaba disponible en una forma completamente pura hasta
hace poco. Los mdicos generalmente se bas en el uso de extractos de
gonadotropina urinaria que contienen FSH con cantidades variables de LH,
genes que coordinan las etapas finales del desarrollo folicular y la ovulacin
(Robker y Richards, 1998). Existe poca informacin acerca de los
reguladores de la transcripcin que median respuestas celulares a estas
seales. Sin embargo, beta C / EBP es una diana aguas abajo crtico de la
sealizacin de LHR protena G acoplada (Pall et al, 1997;.. Sterneck et al,
1997). Post-receptor vas de sealizacin que impacto en la accin
gonadotropina incluyen las serina / treonina quinasa madres contra dpp
(MAD) va de sealizacin celular (Li et al., 1997), que se activa por los
miembros del factor de crecimiento transformante (TGF) superfamilia
(Massague , 1998).
3. Papeles relativos de FSH y LH
Durante la edad adulta cuando se producen ciclos menstruales ovulatorios,
se estima que tomar 2 a 3 meses para un folculo primordial para desarrollar
hasta el punto de la ovulacin (Gou-Geon, 1996). Aunque es un continuo, el
ciclo de vida de un folculo preovulatorio se puede dividir en tres fases
sucesivas de iniciacin, que se produce desde el nacimiento hasta la
senectud independiente del apoyo de gonadotropina; Progresin FSHdependiente, que requiere la estimulacin tnico por la FSH; y la
maduracin LH-sensible, cuando los genes inducidos por FSH caen bajo el
control de LH, que conduce a la secrecin de estrgenos y la ovulacin
(Zeleznik y Hillier, 1984; Hillier, 1994; McGee y Hsueh, 2000).
La ovulacin se desencadena por la oleada de LH mediados ciclo, en s
provocada por el alto nivel de circulacin prolongada de estradiol producido
por el folculo preovulatorio. La oleada inicia una cascada de genes en
clulas de la granulosa, los productos de los cuales inician la luteinizacin,
sealan que el huevo para comenzar la maduracin meitica y conducir a la
ruptura de la pared del folculo (Conti et al., 1998; Richards et al., 1998). La
accin inductiva de FSH en el desarrollo de clulas de la granulosa que
facilita esta respuesta a LH incluye alteraciones en los mecanismos de postreceptor a travs del cual las clulas de la granulosa responden a las
gonadotropinas y otros factores extracelulares. Sealizacin a travs de Ca2
+ / inositol de hidrlisis de lpidos y la tirosina quinasa vas estn
involucrados (Morris et al., 1985, Lamm et al., 1999), pero la unidad
intracelular primaria proviene de cAMP (Richards et al., 1998).
Durante finales de madurez de clulas granulosas inducida por FSH, LH
tiene un efecto relativamente ms fuerte que la FSH en la formacin de
AMPc in vitro (Yong et al, 1992a, b;.. Richards et al, 1998), lo que sugiere
que la densidad de LHR es relativamente mayor que la densidad de FSHR o
que la LHR est acoplado de manera ms eficaz a la generacin de cAMP. La
ovulacin inducir aumento de LH desencadena la expresin de un grupo de
genes de alto tono "campo de respuesta que conducen a la terminal de la
diferenciacin de clulas de la granulosa y la ruptura folicular. Estos genes
codifican factores pro-inflamatorias tales como interleucina-1, interleucina-1
R (Adashi, 1998a) y la prostaglandina endoperxido sintasa-2 (COX-2, Morris
y Richards, 1995); factores angiognicos tales como VEGF (Ravindranath et
4.. 2 1. IGFs
Clulas foliculares ovricos varyingly genes expresos en-codificacin de IGFI, IGF-II y las protenas de unin de IGF-(IGF-bps, Adashi, 1998b), la
expresin de los cuales estn regulados de desarrollo (el-Roeiy et al., 1994).
Clulas de la teca de los ovarios humanos normales se ha demostrado que
poseen receptores para la insulina y IGF (Poretsky et al., 1985; Hernndez et
al., 1988), y tanto la insulina (Barbieri et al., 1986) y el IGF-I (Hillier et al,
1991c;.. Nahum et al, 1995) estimular tecal / estroma de andrgenos
sntesis in vitro. En el ovario de rata, la FSH estimula la produccin de IGF-I
por clulas de la granulosa, lo que sugiere un papel paracrino para clulas
4.. 3 3. Progesterona
La progesterona se produce en cantidades crecientes por las clulas de la
granulosa diferenciados a travs de FSH induccin del citocromo P450scc
(CYP11A), que cataliza la limitacin de velocidad de conversin de colesterol
en pregnenolona (Richards et al., 1998). Los receptores de progesterona
(PR) no aparecen en las clulas de la granulosa hasta el inicio de la oleada
de gonadotropina (Natraj y Richards, 1993; Park-Sarge y Mayo, 1994; ParkSarge y de Sarge, 1995). PR se expres transitoriamente antes de la
ovulacin y vuelve a aparecer en el cuerpo lteo. El papel de la PR clulas
de la granulosa en la funcin ovrica es incierta, pero los estudios en
ratones knockout demostrar el gen a ser vital para la ovulacin (Lydon et al.,
1995). La expresin de PR es temporalmente a la expresin de COX-2, la
forma inducible de la prostaglandina sintasa que tambin es esencial para la
ovulacin (Lim et al., 1997).
4.. 3 4. Los glucocorticoides
Clulas de ovario no expresan citocromos P450c21 (CYP21B) o P45011,
(CYP11B1), que son necesarios para la sntesis de corticosteroides (Omura y
Morohashi, 1995). En consecuencia, los glucocorticoides no son verdaderos
paracrinas ovricos. Los ovarios sin embargo expresan HSD 11 isoformas
(Tetsuka et al., 1997, 1999b) que interconvertir cortisol y cortisona (Michael
et al., 1997) y de ese modo el acceso de puerta de cortisol a los receptores
de corticosteroides ovricos (GR). Como se discuti anteriormente, el patrn
de 11 HSD expresin isoforma inducida por la induccin de la ovulacin
oleada de gonadotropina favorece la acumulacin de cortisol y por lo tanto
la activacin de GR en el folculo preovulatorio (Harlow et al., 1997; YdingAndersen et al., 1999; Yong et al., 2000). La funcin de cortisol de ovario en
el momento de la ovulacin sigue siendo desconocido. Sin embargo, como
un agente anti-inflamatorio natural es un participante potencial obvio en el
proceso de reparacin de la lesin de la ovulacin asociado (Hillier y
Tetsuka, 1998).