Fisiologia Humana: Comunicação Celular

F I S I O L O G I A
H U M A N A
Fisiologia Geral
Receptores e Comunicao Celular

Electrofisiologia e Bioelectricidade
Comunicao Neural
Manual de Apoio s Lies Prtico-Laboratoriais de

Anatomia e Fisiologia de Engenharia Biomdica e Biofsica
L. Monteiro Rodrigues, Martins Magro, Pedro Pinto
Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmcia e Faculdade de Cincias

Laboratrio de Fisiologia Experimental
Av. Prof. Gama Pinto 1649-019 Lisboa
2011
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Aula
Homeostasia I
Objectivos
Homeostasia e Teoria dos receptores

Os principais sistemas de controlo do organismo necessitam de clulas que
comuniquem umas com as outras, muitas vezes a longas distncias. Esta comunicao
intercelular mediada por diversos tipos de mensageiros qumicos.
O objectivo desta aula proporcionar ao aluno um viso geral sobre as diferentes
formas de comunicao entre clulas, com especial nfase sobre a Teoria Geral dos
Receptores.
No final desta aula o aluno dever ser capaz de diferenciar as principais formas
utilizadas pelos mensageiros para interagirem com as clulas e como desencadeiam
mecanismos que levam resposta celular. Esta aula serve ainda de base fundamental
para compreender o funcionamento dos sistemas endcrino e nervoso.
Palavras - chave
Mensageiro, receptor, intracelular, extracelular, segundo mensageiro, via de traduo de

sinal
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Informao importante
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generalidade dos sistemas homeostticos necessita de assegurar uma

comunicao intercelular de natureza qumica, sendo que o primeiro
passo da aco do mensageiro qumico intercelular na clula alvo consiste
na sua ligao a molculas proteicas especficas dessa clula. Estas
molculas so conhecidas como receptores, os quais no so mais do que
protenas localizadas na membrana plasmtica ou dentro da prpria clula. Os
receptores de membrana so as entidades mais comuns, enquanto outros servem
como vias preferenciais de hormonas lipossolveis com a capacidade de
atravessar a membrana plasmtica e ligar-se aos receptores especficos no interior
da clula.
A existncia de receptores explica uma importante caracterstica da comunicao
intercelular: a especificidade. Desta forma, um mensageiro qumico (uma
hormona, um neurotransmissor ou um agente parcrino) pode contactar com tipos
de clulas muito diferentes, influenciando somente determinadas clulas: aquelas
que possuem os receptores especficos do mensageiro qumico.
importante desde j perceber que, em muitos casos, onde diferentes clulas
possuem o mesmo tipo de receptor para um mensageiro particular, as respostas
das vrias clulas ao mensageiro podem ser diferentes. disto exemplo o
neurotransmissor noradrenalina (ou norepinefrina) que provoca a contraco do
msculo liso de um vaso sanguneo e, pela via do mesmo receptor, estimula as
clulas do pncreas para produzirem menos insulina. Na sua essncia, o receptor
funciona como um interruptor molecular o qual, ligado pelo mensageiro,
provoca uma resposta celular. Um s tipo de receptor pode ser usado para
produzir diferentes respostas em diferentes tipos de clulas.
Existe ainda uma outra caracterstica fundamental: uma clula pode ter diferentes
tipos de receptores para um s mensageiro. A combinao deste com um dos tipos
de receptor provocar uma resposta celular diferente daquela que seria provocada
se o mesmo mensageiro se ligasse a outro tipo de receptor da clula. A ligao do
mensageiro aos diferentes tipos de receptores est relacionada com a afinidade
destes para o primeiro. Uma clula possui, assim, um nmero elevado de diferentes
tipos de receptores para diferentes tipos de mensageiros.
Outras caractersticas importantes da interaco entre os mensageiros e os
receptores so os fenmenos de saturao e competio:
Saturao - na maioria dos sistemas a resposta de uma clula a um mensageiro
aumenta medida que a concentrao extracelular desse mensageiro aumenta, uma
vez que o nmero de receptores ocupados por esse mensageiro tambm aumenta.
No entanto, a resposta celular est limitada superiormente, dado que existe um
nmero finito de receptores disponveis que ficam saturados por uma determinada
concentrao extracelular de mensageiro.
Competio - a competio pelos receptores resulta da capacidade de diferentes
molculas mensageiras, estruturalmente muito parecidas, competirem entre si por
um receptor. neste contexto que surgem os conceitos de:
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*
*
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Antagonista - substncia farmacologicamente activa que, por ser estruturalmente

parecida com os mensageiros, tem a capacidade de se ligar aos receptores, no
permitindo assim que haja uma resposta celular.
Agonista - substncia farmacologicamente activa que, por ser estruturalmente
parecida com os mensageiros, tem a capacidade de se ligar aos receptores
provocando uma resposta celular igual quela que seria produzida pelo mensageiro.
Regulao dos receptores
Os receptores esto sujeitos a uma regulao fisiolgica. O nmero destes numa

clula e a sua afinidade para um mensageiro especfico podem efectivamente ser
aumentados (aumentando a sensibilidade da clula ao agente hormonal ou outro
- e, portanto, aumentando a expresso de actividade desse agente) ou diminudos
(diminuindo a sensibilidade da clula ao agente e a sua actividade fisiolgica).
Um exemplo importante desta regulao o fenmeno de regulao negativa
(down regulation), significando que quando uma concentrao extracelular alta de
mensageiro mantida por algum tempo, o nmero total de receptores para o
mensageiro pode diminuir. Verifica-se assim que a regulao negativa tem a
capacidade de diminuir a resposta da clula-alvo a uma estimulao frequente e
intensa pelo mensageiro, representando desta forma um mecanismo de feedback
negativo local. Podem tambm ocorrer alteraes no sentido oposto - regulao
positiva (up regulation). As clulas expostas a uma concentrao muito baixa de
mensageiro, durante um longo perodo, podem apresentar um nmero superior de
receptores para esse mensageiro, desenvolvendo assim uma maior sensibilidade a
este.
importante no esquecer que a regulao positiva e negativa s so possveis
porque h uma degradao e sntese contnuas de receptores, dependendo o grau
de respondibilidade do nvel de equilbrio destes dois processos.
Mecanismos de transduo de sinal para os receptores de membrana plasmtica
A ligao de um dado mensageiro (primeiro mensageiro) a um determinado

receptor especfico provoca uma alterao na conformao deste ltimo. Este
fenmeno, conhecido por activao do receptor, sempre o passo inicial de uma
resposta celular posterior ligao desse mensageiro, a qual pode ser uma alterao
na permeabilidade, nas propriedades de transporte ou no potencial elctrico da
membrana plasmtica da clula; uma alterao no seu metabolismo; uma alterao
na sua actividade secretria ou ainda uma alterao na actividade contrctil se for
uma clula muscular.
Quando um determinado ligando se liga ao domnio extracelular do receptor induz
uma alterao da estrutura tridimensional deste, activando-o. Ocorre assim a
transduo de sinal que ir permitir a amplificao do sinal original, isto porque o
receptor activado estimula uma actividade cataltica que produz sinais
citoplasmticos de maior amplitude que o original. Estes sinais conduzem muitas
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vezes ao aparecimento de molculas no interior da clula (segundos

mensageiros) que sero responsveis pela transduo do sinal inicial.
As sequncias de acontecimentos entre a activao do receptor e a resposta celular
podem, no entanto, ser mais complexas, sendo designadas por mecanismos de
transduo de sinal. O sinal a activao do receptor e a transduo o processo
pelo qual um estmulo transformado numa resposta.
Os mecanismos de transduo de sinal diferem consoante se trata de mensageiros
lipossolveis ou mensageiros hidrossolveis, uma vez que os correspondentes
receptores, como anteriormente foi referido, apresentam localizaes distintas.
Os receptores para mensageiros lipossolveis so intracelulares e, quando
activados, actuam no ncleo como moduladores da transcrio gentica. Os
receptores para mensageiros hidrossolveis localizam-se na membrana plasmtica,
sendo classificados de acordo com os mecanismos de transduo de sinal em:
1.
Receptores que eles prprios funcionam como canais inicos
2.
Receptores que eles prprios funcionam como protena quinases, especificamente

tirosina quinases
3. Receptores que activam Protenas G que, por sua vez, activam protenas
efectoras na membrana plasmtica, podendo estas ser:
-
Adenilciclase que leva formao de AMP cclico

Guanilciclase que leva formao de GMP cclico
Fosfolipase C que leva formao de diacilglicerol e inositol trifosfato
Fosfolipase A2 que leva formao de cido araquidnico
Canais inicos
Os receptores que funcionam como canais inicos so activados por mensageiros que
induzem a abertura (ou fecho) dos canais, da qual resulta um aumento (ou diminuio)
da difuso de ies atravs da membrana plasmtica, estando assim associada a
alteraes no potencial de membrana e gerao de sinais elctricos.
Os receptores que funcionam como protena quinases (enzimas) tm a capacidade
de fosforilar uma protena atravs da transferncia de um grupo fosfato do ATP
para esta, o que origina uma alterao da actividade da protena fosforilada que
muitas vezes tambm uma enzima. Desta forma, um mensageiro liga-se face
extracelular do receptor originando uma alterao da conformao deste, de tal
modo que a parte enzimtica do receptor (localizada na face intracelular)
activada, fosforilando ento protenas especficas do citosol e da membrana
plasmtica, incluindo ela prpria. A fosforilao destas protenas origina ento
alteraes das suas actividades das quais resultam as mais variadas respostas
celulares. Os receptores que funcionam especificamente como tirosina quinases
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tm a capacidade de fosforilar a poro tirosina das protenas, estando os

mensageiros destes receptores muitas vezes envolvidos no crescimento e
desenvolvimento.
Os receptores que activam as protenas G so maioritrios, incluindo
aproximadamente 100 formas distintas. Estes receptores, aps activao, interagem
com uma ou mais protenas de membrana pertencentes famlia das protenas G,
nome derivado da elevada afinidade que estas protenas tm para se ligar a
nucletidos guanina.
Na forma inactiva, a protena G estimuladora (Gs) formada por duas
subunidades associadas, a GS e a G ligadas ao GDP (GS-G-GDP). O
complexo mensageiro-receptor liga-se protena G, o que provoca a fosforilao
do GDP em GTP e a dissociao da subunidade GS-GTP da subunidade G.
Embora haja excepes, na maioria dos casos a subunidade GS-GTP liga-se ao
efector protico que, por sua vez, pode activar a sntese do 2. mensageiro ou
activar um canal inico. Se existem protenas G estimuladoras, no menos
verdade a existncia de Protenas G inibidoras (Gi) que so formadas por uma
subunidade Gi que se pode ligar ao GDP por uma subunidade G (Gi-GGDP) ou, aps fosforilao/dissociao, ao GTP (Gi-GTP).
Os efectores proteicos podem ento ser:
A adenilciclase que, ao ser activada pela protena GS catalisa a converso de

algumas molculas de ATP no citosol em 3, 5- adenosina monofosfato cclica ou
AMP cclico (AMPc), o qual vai actuar como segundo mensageiro. O AMPc
difunde-se depois na clula para activar uma enzima conhecida como protena
quinase AMPc-dependente (ou protena quinase A), enzima essa que vai fosforilar
outras protenas, originando assim a resposta celular. O AMPc pode tambm
activar um canal inico na membrana plasmtica.
A guanilciclase que, ao ser activada pela protena GS catalisa a converso de

algumas molculas de GTP no citosol em 3, 5- guanosina monofosfato cclica ou
GMP cclico (GMPc) que vai actuar como segundo mensageiro. O GMPc difundese depois na clula para activar uma enzima conhecida como protena quinase
GMPc-dependente (ou protena quinase G), enzima essa que vai fosforilar outras
protenas, originando assim a resposta celular. O AMPc pode tambm activar um
canal inico na membrana plasmtica.
A fosfolipase C que, ao ser estimulada pela protena GS, catalisa a quebra de um

fosfolpido da membrana plamtica denominado de fosfatidilinositol bifosfato
(PIP2) para originar diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP3). Quer o DAG,
quer o IP3 funcionam como segundos mensageiros, mas em diferentes vias. O
DAG activa uma protena quinase denominada de protena quinase C (C de
clcio, porque o Ca2+ necessrio na formao do DAG), que por sua vez fosforila
um largo nmero de outras protenas originando a resposta celular. O IP3 difundese no citosol actuando no retculo endoplasmtico (denominado de retculo
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sarcoplasmtico no msculo), alterando a permeabilidade da membrana deste ao

io clcio por abertura do respectivo canal inico. A concentrao deste io
muito maior no interior deste organito do que no citosol e, assim, o io difunde-se
do retculo para o citosol, o que faz aumentar a sua concentrao neste
compartimento da clula. O clcio ir ento funcionar tambm como segundo
mensageiro, induzindo a resposta celular atravs de vrios mecanismos.
A fosfolipase A2 que, ao ser estimulada pela protena Gs, catalisa a quebra de um

fosfolpido de membrana plasmtica para originar cido araquidnico (precursor
de vrios eucosanides, como prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, etc.).
Um canal inico, cuja abertura e fecho esto dependentes da interaco com a

protena G.
Exerccios
Como entrar no programa
a) Com o boto esquerdo do rato prima duas vezes sobre o cone do mdulo Opal
Neural Communication Teachers version 1.00
b) Para iniciar a sua sesso, com o boto esquerdo do rato prima em OK na
primeira janela
Como utilizar os Mdulos OPAL
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Esta a apresentao tpica de uma pgina dos mdulos OPAL. Existem imagens,
texto e diversos cones. Nestas pginas existem zonas sensveis (imagens) e
palavras sensveis (texto). Em ambos os casos, se primir o boto esquerdo do rato
sobre estas zonas, elas dar-lhe-o acesso a outras pginas ou a janelas secundrias
contendo informao relativa imagem ou palavra sensvel que escolheu.
a) cone de Zonas Sensveis Para se identificar uma zona sensvel na imagem, com o boto esquerdo do rato
prima este cone. As zonas sensveis surgiro com um border vermelho.
As palavras sensveis apresentam-se a negro no texto.
Como identificar se ao primir uma zona sensvel ou uma palavra sensvel ela
lhe d acesso a uma outra pgina ou a uma janela secundria?
possvel saber se uma determinada zona ou palavra sensvel d acesso a uma
pgina principal ou a uma janela secundria pelo smbolo adoptado pelo cursor
quando em cima dessas zonas. Assim:
* Se o cursor adoptar uma forma de lente, essa zona ou palavra sensvel ir abrir
uma janela secundria dentro da pgina onde se encontra;
** Se o cursor adoptar uma forma rectangular, essa zona ou palavra sensvel ir
abrir uma outra pgina
c) Arranque do Programa Receptores
Seleccione
e, uma vez neste Menu, escolha o tema Receptores. Aparecer
ento a imagem:
Teste o que aprendeu
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na qual pode observar os diversos tipos de receptores e mecanismos de transduo

de sinal. Seleccione o canal inico que far aparecer uma simulao do
funcionamento deste tipo de receptor. Observe a simulao.
Se seleccionar quer o neurotransmissor, quer o receptor. Abrir-se- uma caixa
amarela onde poder verificar quais os neurotransmissores, os tipos de receptores e
os efectores que usam este tipo de mecanismo de transduo de sinal.
Clique em
para voltar atrs seleccionando depois o 1. receptor acoplado
protena G (cor amarela) que faz aparecer uma simulao do funcionamento
deste tipo de mecanismo de transduo de sinal.
Observe a simulao.
1. Seleccione o neurotransmissor/receptor para analisar quais os neurotransmissores,
os tipos de receptores e os efectores que usam este tipo de mecanismo de
transduo de sinal
2. Se seleccionar o canal inico poder analisar quais os canais inicos que esto
acoplados a receptores via proteina G
3. Seleccione a proteina G. Aparecer uma imagem/simulao que lhe permite
visualizar mais concretamente o modo de funcionamento deste mecanismo.
Observe a simulao
4. Seleccione a sub-unidade para analisar quais os tipos de proteina G e quais os
tipos de efectores e receptores que lhe esto associados respectivamente.
5. Clique trs vezes em
para voltar novamente ao menu Receptores.
Seleccione, ento, o 2. receptor acoplado proteina G (cor verde acastanhado)
que lhe permitir observar uma simulao.
6. Seleccione o neurotransmissor/receptor para analisar quais os neurotransmissores,
os receptores e os efectores respectivos que esto associados a uma enzima
geradora de segundos mensageiros viam proteina G. Seleccione a enzima para
verificar quais as enzimas geradoras de segundos mensageiros que podem ser
usadas neste mecanismo. Seleccione SM poder verificar quais as substncias
usadas como segundos mensageiros.
Clique novamente em
Se seleccionar AC e cAMP poder obter informaes sobre a Adenilciclase e o
AMPc que esto associados a este tipo de receptor.
Se seleccionar PKA poder obter informaes sobre as protenas quinases.
Seja qual for a sua seleco, clique novamente em
menu Receptores.
para voltar novamente ao
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1. Se seleccionar o mecanismo de transduo de sinal que envolve a fosfolipase C

(cor verde escuro) aparecer uma imagem/esquema que traduz este mecanismo,
referido na introduo terica
2. Se seleccionar o neurotransmissor ou o receptor poder verificar quais os
neurotransmissores e os receptores que esto associados fosfolipase C via
activao da protena G.
Exerccios
1. Classifique os receptores de membrana de acordo com as vias de transduo

de sinal
2. Discuta os conceitos de regulao negativa e positiva (down-regulation e upregulation)
3. Descreva os diferentes mecanismos de transduo de sinal que podem ocorrer
quando um receptor acoplado a uma protena G activado
4. Descreva os diferentes mecanismos de transduo de sinal que conduzem
abertura ou fecho de canais inicos
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2
Aula
Electrofisiologia geral I
O nervo
Objectivos
A coordenao das funes fisiolgicas necessitam de sistemas de controlo rpido que

esto centrados nas clulas do sistema nervoso. Estas clulas comunicam entre si
atravs de sinais qumicos e elctricos.
O objectivo desta aula proporcionar ao aluno as principais caractersticas dos
mecanismos de transmisso nervosa, dando principal nfase gnese e caracterizao
dos potenciais de aco do neurnio.
Atravs das diferentes simulaes o aluno dever explorar as bases inicas do potencial
de repouso, identificando as principais correntes (elctricas e difusionais) observadas na
membrana dos tecidos excitveis. Dever ainda conhecer as principais formas de
caracterizao dos tecidos excitveis, atravs da determinao da Cronaxia, Reobase e
Tempo de Utilizao, bem como a caracterizao da refractoriedade da
membrana. Por fim, dever ainda compreender as bases inicas do Potencial de Aco
bem como a sua forma de propagao.
Palavras chave
Potencial de aco, potencial gradativo, perodo refractrio, propriedades dos tecidos

excitveis.
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s fenmenos bioelctricos esto na base dos principais processos de

comunicao celular, quer no que diz respeito troca de substncias
entre compartimentos, quer quanto comunicao assegurada pelos
chamados tecidos excitveis.
Por uma questo de sistematizao podemos desde j admitir que alteraes no
chamado potencial de membrana (ou potencial de repouso) tm como
consequncia uma resposta, a qual susceptvel de alterar a actividade das clulas
sob a forma da gerao de dois tipos de respostas:
*
*
Potenciais gradativos
Potenciais de aco.
Trata-se de fenmenos relacionados, mas com consequncias substancialmente
distintas, como passaremos a analisar:
Potenciais Gradativos
Os potenciais gradativos so importantes em sinais de curtas distncias, enquanto
os potenciais de aco so sinais de longa distncia de clulas nervosas e
membranas das clulas musculares. Os potenciais gradativos correspondem, assim,
a alteraes no potencial da membrana confinados a uma regio muito curta da
membrana plasmtica (desaparecem ao fim de 1 a 2 mm do stio de origem).
Podem ser alteraes das quais resultar uma hiperpolarizao ou uma
despolarizao. So chamados de potenciais gradativos porque a magnitude do
potencial varivel e proporcional magnitude do estmulo.
Quando ocorre um potencial gradativo as cargas elctricas movem-se entre o stio
de origem do potencial e as regies adjacentes da membrana plasmtica que esto
no potencial de repouso. Quanto maior for a alterao do potencial maiores so as
correntes. Estas correntes (movimentaes das cargas) provocam despolarizao
das regies adjacentes da membrana. As correntes locais so originadas pelas
movimentaes de ies como K+, Na+, Cl- e HCO3-.
A magnitude da corrente decremental com os aumentos da distncia ao stio de
origem da alterao do potencial ou seja, a alterao do potencial de membrana
assim tambm decremental com o aumento da distncia.
Como os potenciais gradativos decrescem com a distncia s podem ser usados
como sinais para curtas distncias (poucos mm). No entanto, os potenciais
gradativos so os nicos meios de comunicao usados por neurnios e
desempenham um papel muito importante na iniciao e integrao de sinais por
estas e outras clulas.
Potenciais de Aco
So alteraes rpidas do potencial de membrana que duram cerca de 1 ms,
durante o qual o potencial de membrana pode apresentar variaes de amplitude
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da ordem dos 100 mV (de -70 mV a +30 mV) e depois regressar novamente at ao
potencial de repouso. As clulas nervosas e musculares, bem como algumas clulas
endcrinas, imunolgicas e reprodutoras tm membranas plasmticas capazes de
produzir potenciais de aco. Estas membranas so chamadas de membranas
excitveis e a sua capacidade para originar potenciais de aco conhecida como
excitabilidade.
A magnitude do potencial de membrana em repouso depende dos gradientes de
concentrao e das permeabilidades para diferentes ies, particularmente o sdio e
o potssio. Por seu lado, o potencial de aco resulta de uma alterao transitria
na permeabilidade da membrana, ao passo que os gradientes de concentrao se
mantm praticamente inalterveis.
No potencial de repouso a grande maioria dos canais de sdio esto fechados e
assim este potencial est muito mais prximo do potencial de equilbrio do
potssio (-89 mV) do que do de sdio (+60 mV), porque a membrana mais
permevel ao K+ do que ao Na+. No entanto, durante o potencial de aco as
permeabilidades ao sdio e ao potssio vo ser alteradas. Com efeito, o Potencial
de Aco fundamentalmente caracterizado pela presena de duas fases, as quais
traduzem as profundas alteraes inicas que se observam atravs da membrana
celular.
A fase de despolarizao do potencial de aco devida abertura dos canais de
sdio voltagem dependentes que aumentam assim bastante a permeabilidade da
membrana plasmtica aos ies Na+, permitindo que estes ies entrem para dentro
da clula. Durante este perodo, o n. de ies sdio que entra para dentro da clula
supera o n. de ies de sdio e potssio que saem da clula por canais no
regulados e de ies sdio que saem atravs da bomba sdio-potssio ATPase,
ocorrendo assim a despolarizao e mesmo uma polarizao positiva (o interior da
clula fica mais positivo que o exterior). neste perodo que o potencial de
membrana se aproxima mais do potencial de equilbrio do sdio.
Aps a despolarizao a membrana sofre uma fase de repolarizao, fazendo
com que o potencial de membrana volte aos nveis de repouso. Esta repolarizao
devida ao encerramento dos canais de sdio (abertos durante a despolarizao) e
abertura dos canais de potssio voltagem dependentes, o que faz com que a
difuso de potssio para fora da clula seja muito superior difuso de sdio para
dentro desta por canais no regulados, permitindo assim que o potencial de
membrana volte ao nvel de repouso.
Todo este processo pode levar-nos a pensar que seria necessrio a movimentao
de uma enorme quantidade de ies para garantir este processo. Contudo, somente
1 em cada 100.000 ies de sdio entram na clula durante o potencial de aco e
aproximadamente o mesmo n. de ies potssio se difundem para fora da clula,
fazendo o potencial de membrana regressar aos nveis de repouso. Estes
movimentos de ies so to pequenos que produzem somente infinitsimas
alteraes nas concentraes inicas intracelulares; por isso que se diz que o
potencial de aco no est associado a alteraes observveis de concentraes
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inicas, como foi anteriormente referido. No entanto, se este pequeno n. de ies

que atravessam a membrana com o potencial de aco no pudesse ser devolvidos
atravs da bomba sdio-potssio, os gradientes de concentrao do sdio e do
potssio iriam gradualmente desaparecendo e os potenciais de aco no poderiam
mais ser originados por estmulos ulteriores.
Resulta assim claro que, no potencial de aco, a 1. parte da despolarizao
primariamente devida a correntes locais que promovem a abertura dos canais de
sdio. Desta forma, a despolarizao da resultante faz abrir outros canais de sdio
para que aumente a permeabilidade a este io e, devido ao aumento desta
permeabilidade, os Na+ difundem-se mais facilmente para o interior da clula,
permitindo assim a despolarizao da membrana; este mais um exemplo de
feedback positivo.
As Propriedades bioelctricas do Tecido Nervoso

A Lei do tudo ou nada
Os canais de sdio e potssio que se abrem ou fecham atravs de alteraes no

potencial de membrana so chamados de canais inicos sensveis voltagem ou
voltagem-dependentes. Contudo, convm sublinhar que o potencial de aco s
ocorre quando o estmulo susceptvel de atingir (em termos de intensidade e
durao) o limiar de excitao da clula - potencial umbral. A clula responde
assim, segundo a lei do tudo ou nada, ou seja:
S h resposta se o estmulo for suficiente para atingir o limiar de excitao da
clula. Caso se atinja o limiar de excitao, a clula responde sempre com a mesma
magnitude, mesmo tendo sido excitada com estmulos supra-limiares (de maior
intensidade e durao que um estmulo normal).
A Refractoridade da Membrana
No potencial de aco existem os chamados Perodos Refractrios, referindo-se

estes termos ao tempo durante o qual a resposta da membrana se encontra alterada
por um estmulo prvio:
Perodo Refractrio Absoluto: aquele em que por mais forte que seja um 2.
estmulo no se consegue um segundo potencial de aco, dado que a quase
totalidade dos canais de sdio voltagem dependentes se encontram inactivos
Perodo Refractrio Relativo: aquele em que um segundo potencial de aco
pode ser originado se o 2. estmulo for supra-limiar, dado que os canais de sdio
j se encontram parcialmente no estado de fechados e, portanto capazes de
responder a um novo estmulo.
Estes perodos refractrios reflectem assim o facto de, aps um potencial de aco,
ser necessrio um determinado tempo para os canais de sdio voltagem
dependentes passarem do estado de inactivao, adquirido no fim da fase de
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despolarizao, para o estado de fechados que corresponde sua conformao de

repouso capaz de responder a um novo estmulo.
A propagao de um potencial de aco d-se quando uma corrente local
suficientemente intensa para servir de estmulo que despolarizar as regies
adjacentes da membrana at ao limiar de excitao, atingido quando a corrente de
Na+ para o interior da clula supera a corrente de Na+ e K+ para o exterior por
canais no regulados. O ciclo de feedback positivo de sdio iniciar-se- ento,
ocorrendo um novo potencial de aco, o qual produz ento correntes locais dele
prprio que por sua vez iro despolarizar as regies adjacentes, produzindo um
novo potencial de aco num novo stio, e assim por diante..., causando a sua
propagao atravs de todo o comprimento da membrana plasmtica.
Dado que cada potencial de aco depende do ciclo de feedback positivo de sdio
no local da membrana onde ocorre, o potencial de aco que chega ao final da
membrana igual ao inicial, ou seja, a conduo dos potenciais de aco no
decremental como os potenciais gradativos.
Reobase, Tempo de Utilizao e Cronaxia
Os tecidos excitveis so caracterizveis atravs da determinao da intensidade mnima

de estimulao e do tempo mnimo necessrio para obter uma resposta propagvel.
Estes so os conceitos bsicos subjacentes determinao da Reobase, Tempo de
Utilizao e Cronaxia, a seguir definidos.
Reobase: intensidade mnima de estmulo que desencadeia o potencial de aco;

Tempo de utilizao: tempo mnimo necessrio para atingir o limiar de excitao
quando aplicado um estmulo com intensidade igual reobase;
Cronaxia: tempo mnimo necessrio para atingir o limiar de excitao quando aplicado
um estmulo com intensidade dupla da reobase.
Conduo dos Potenciais de Aco
A velocidade com que se d a propagao de um potencial de aco proporcional

ao dimetro da fibra que o conduz e depende de a fibra ser ou no mielinizada.
Quanto mais grossa for a fibra mais rpida a propagao, dado que as fibras mais
grossas oferecem menos resistncia s correntes locais e assim as regies
adjacentes da membrana atingem mais rapidamente o limiar de excitao.
A mielina tem propriedades isoladoras, o que torna mais difcil a difuso de cargas
entre os dois lados da membrana. Assim, esta difuso ocorre maioritariamente nos
Nodos de Ranvier, onde a cobertura de mielina est interrompida e onde a
concentrao em canais de sdio dependentes da voltagem elevada. Os
potenciais de aco vo saltar, desta forma, de Nodo em Nodo, constituindo a
denominada conduo saltatria.
A propagao via conduo saltatria mais rpida que a propagao numa fibra
desmielinizada de igual espessura, dado que um menor n. de cargas saem atravs
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das seces mielinizadas da membrana. Assim, mais cargas chegam ao Nodo

adjacente activo e um potencial de aco a originado mais cedo do que se a
mielina no estivesse presente. Para alm de ser mais rpida, a conduo saltatria
traduz-se tambm numa poupana de volume (evoluo da mielinizao em
detrimento do aumento do dimetro da fibra) e de energia (menor transferncia de
cargas e portanto menor necessidade de bombagem).
Nos neurnios aferentes a despolarizao inicial at ao limiar de exitao
conseguida atravs de um potencial gradativo originado nos receptores das
terminaes perifricas dos neurnios (Potencial Receptor). Em todos os outros
neurnios a despolarizao at ao limiar devida, quer a um potencial gradativo
originado por um input sinptico no neurnio, quer por uma alterao espontnea
no potencial de membrana do neurnio, conhecida como Potencial marca-passo
ou Pacemaker. Este tipo de potenciais est implicado em muitos
comportamentos rtmicos, como a respirao, os batimentos cardacos e os
movimentos das paredes do estmago, intestinos, etc.
Verifique agora as lies includas no simulador e responda aos exerccios
propostos:
Teste o que aprendeu
Exerccios
O programa de simulao que a seguir se apresenta ilustrar os aspectos fundamentais
subjacentes ao estudo dos Potenciais Bioelctricos.
Como entrar no programa:
a) Com o boto esquerdo do rato prima duas vezes sobre o cone:
b) Na linha de comando (c:\>) escrever: "cd electro" carregando em ENTER .

A linha de comando deve agora ser (c: electro>).
Indique agora "menu" carregando novamente em ENTER.
Aps este procedimento deve aparecer o menu principal que se apresenta da
seguinte forma:
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Demonstraes de electrofisiologia bsica :

1. Fixao (Clamping) da voltagem (Voltage-clamp)
Menu no utilizvel
2. Potencial de aco
3. Somao e acomodao
4. Potenciais de aco mltiplos
5. Conduo saltatria
6 a 9. Menus no utilizveis
10. Voltar ao Sistema Operativo
Existem assim 10 opes que podem ser escolhidas no menu principal. Para
escolher qualquer uma delas escreva o nmero que indica a escolha seguido de
ENTER.
A opo 10 a opo de sada do programa; aps terminar o trabalho deve
escolher esta opo de modo a sair para a linha de comando.
Demonstraes sequenciais
Opo 2 O Potencial de Aco
Esta simulao permite a observao de grficos do potencial de aco de uma clula

nervosa e das consequentes alteraes das condutncias do sdio e do potssio como
resposta a dois estmulos separados por um intervalo de tempo varivel (atraso).
A simulao baseia-se no modelo de Hodgkin-Huxley, segundo o qual a
membrana nervosa representada como tendo trs canais atravs dos quais o
sdio, o potssio e o cloro se podem mover independentemente. Os ies
individuais so assim forados a atravessar a membrana devido aos seus gradientes
electroqumicos. Os valores da fora electromotriz para cada um dos ies so
dados pela equao de Nernst. Deve referir-se que os canais no se encontram
localizados uns a seguir aos outros; cada canal representa um grupo de canais
idnticos numa determinada unidade de rea da membrana os quais, para tornar o
modelo mais compreensvel, so considerados como um canal.
No incio desta simulao so pedidos aos alunos alguns parmetros que permitem
definir as caractersticas do estmulo e da membrana, condicionando assim o
potencial de aco.
Os parmetros includos no prprio programa so apresentados da seguinte forma:
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Exerccio de teclado
valor padro
Potencial de repouso inicial
Estmulos #1 & #2
Corrente #1
Durao
100 mV (0 a 1000mV)
0.12 ms (0.0001 a 10 mseg.)
7ms (0 a 10 mseg)
Corrente #2
100 mV (0 a 1000mV))
0.12 ms (0.0001 a 10 mseg.)
Atraso at #2
Durao
novo valor
-80 mV (-130 a +10mV)
No altere nenhum valor (nem introduza novos valores) e veja a simulao que
ocorre, a qual deve ser semelhante da Figura seguinte (potencial de repouso = -80
mV; intensidade dos estmulos #1 e #2 =100 mV; durao dos estmulos = 0.12 mseg e
segundo estimulo dado aos 10 mseg).
Na figura podemos observar trs grficos, o primeiro (1) representa o potencial de

membrana ao longo da simulao; por baixo deste encontra-se um grfico que
define a intensidade e durao do estmulo e por fim temos outro grfico que nos
vai indicando a evoluo das condutncias de sdio (2) e potssio (3).
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Instrues para progredir no Programa:

1. Leia o texto introdutrio.
2. Veja sempre as indicaes de comando no canto inferior direito:
3.
Teclas activas:
Recomear a simulao
F1
Sobrepor um novo grfico
F3
Valores de fora inica, condutncia e corrente
F4
Alternar entre o modo rpido e lento
F5
Comear / Parar
F7
Menu
F10
Exerccio de teclado
1) Introduza, para os dois estmulos, a intensidade de corrente de 50 mV. Mantenha os

restantes valores. Descreva o que observa. Que tipo de respostas obteve? Explique;
2) Volte ao incio e, na definio das caractersticas dos sois estmulos, introduza agora 2
estmulos iguais, com os valores de referncia (padro) sugeridos pelo programa;
a) Descreva o que observa. Que tipo de respostas obteve para cada um dos estmulos?
Explique;
b) Determine o Perodo Refractrio Absoluto e o Perodo Refractrio Relativo, indicando,
para cada caso, a amplitude de corrente e a sua durao;
3) Determine a Reobase, o Tempo de Utilizao e a Cronaxia deste tecido excitvel;
4) Indique as principais diferenas entre potencial gradativo e potencial de aco;
5) Descreva as bases inicas do potencial de aco, incluindo a funo dos canais
dependentes da voltagem e o ciclo feedback positivo do Na+;
6) Discuta os conceitos de Reobase, Tempo de Utilizao e Cronaxia, referindo-se
importncia da sua determinao em tecidos excitveis.
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Volte ao Menu Principal e escolha :

Opo 3 Somao e Acomodao
Esta simulao demonstra os fenmenos de somao e acomodao no tecido

nervoso.
A aplicao de um estmulo abaixo do limiar de excitao provoca um efeito
residual no neurnio, embora o impulso no seja explcito. Este efeito revelado
pela aplicao de um segundo estmulo, tambm abaixo do limiar de excitao,
com a durao de 1 ms, o qual provoca uma resposta explcita. Quanto mais longo
for o intervalo entre os dois estmulo maior ter que ser a intensidade do segundo
estmulo de modo a provocar uma resposta. Podemos ento dizer que dois
estmulos abaixo do limiar de excitao conseguem somar os seus efeitos na
membrana nervosa de modo a provocar uma resposta propagvel - Potencial de
Aco. O primeiro estmulo sub-limiar produz uma alterao no potencial da
membrana que dura 1 ms ou mais, alterao essa que aumenta o efeito do segundo
estmulo.
Exerccio de teclado
valor padro
novo valor
-80 mV (-130 a +10mV)

Estmulos #1 & #2
Corrente #1
Durao
Atraso at #2
Corrente #2
Durao
100 mV (0 a 1000mV)
0.04 ms (0.0001 a 10 mseg.)
0.2 ms (0 a 10 mseg)
100 mV (0 a 1000mV))
0.04 ms (0.0001 a 10 mseg.)
A imagem seguinte demonstra como se apresenta o ecr durante esta simulao.

Como se pode ver existem trs grficos dos quais o primeiro (1) apresenta o
potencial durante os dois estmulos, o segundo, imediatamente abaixo, apresenta a
intensidade e durao dos dois estmulos e por fim o terceiro grfico apresenta as
condutncias do Sdio (2) e do Potssio (3).
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
Existem tambm alguns comandos que permitem verificar os valores numricos da

condutncia e da corrente.
A) Leia o texto introdutrio.
B) Veja sempre as indicaes de comando no canto inferior direito:
Teclas activas:
Recomear a simulao
Comear / Parar
Menu
F1
F3
F4
F5
F7
F10
Exerccio de teclado
1) Proceda a uma simulao com os valores de referncia (padro) fornecidos pelo

programa. Que tipo de respostas obtm. Explique
2) Mantenha as caractersticas dos estmulos, alterando apenas o atraso entre ambos.
H alguma alterao na resposta obtida? Explique o que observa
3) Nesta simulao, em que condies pode obter um potencial propagvel. Explique
a natureza do fenmeno observado
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4) Explique o que entende por somao e acomodao e qual a sua importncia no

potencial de aco
5) Distinga a somao temporal da somao espacial.
Volte ao Menu Principal e escolha :

Opo 4 Potenciais de Aco Mltiplos
Esta simulao pretende demonstrar como se desenvolve uma sequncia de

potenciais de aco durante um determinado perodo de tempo. Tal como nas
outras simulaes anteriores, tambm esta demonstrao baseada no modelo de
Hodgkin-Huxley.
No incio da simulao so pedidos alguns parmetros que permitem determinar o
nmero de estmulos aplicados, tal como a durao da simulao.
Exerccio de teclado
valor padro
Novo valor:
-80 mV (-130 a +10mV)

Estmulos
#1
N estmulos Aplicados
durao total estimulao
10 (0 e 900)
42 ms (0 a 42.1 mseg.)
Esta figura mostra um ecr durante a simulao. O primeiro grfico (1) mostra os
vrios potenciais de aco durante o estmulo, o segundo grfico indica quantos
estmulos vo ser aplicados (2), o terceiro grfico mostra, mais uma vez as
condutncias do sdio (3) e do potssio (4) durante os vrios estmulos.
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Existem tambm alguns comandos que permitem verificar os valores numricos da

condutncia e da corrente.
A) Leia o texto introdutrio.
B) Veja sempre as indicaes de comando no canto inferior direito:
Teclas activas:
Recomear a simulao
Comear / Parar
Menu
F1
F3
F4
F5
F7
F10
Exerccio de teclado

programa. Que tipo de respostas obtm. Explique.
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Volte ao Menu Principal e escolha:

Opo 5 Conduo Saltatria
Esta simulao permite aos alunos observar este tipo de conduo no tecido
nervoso, bastando para isso definir alguns parmetros que vo caracterizar as fibras
envolvidas no processo.
Aps deixarem a substncia cinzenta alguns axnios adquirem um revestimento de
uma substncia lipdica chamada mielina. A mielina encontra-se normalmente
associada aos neurnios somticos de grande dimetro, distinguindo-se assim dois
tipos de fibras nervosas: as que contm essa camada de mielina (mielnicas) e os
que no a possuem (amielnicas). Normalmente as fibras com mielina tm um
dimetro superior a 1 mconduzindo o impulso nervoso mais rapidamente que as
amielnicas.
Nas fibras mielnicas, o revestimento de mielina regularmente interrompido em
locais que se designam por Nodos de Ranvier. devido existncia destes locais
desprovidos de mielina que se d esta forma de conduo nervosa especial nestas
fibras, designada por conduo saltatria para ilustrar a ocorrncia de potenciais
de aco apenas e s nos Nodos de Ranvier. Comparando com a camada
mielinizada, os nodos de Ranvier contm apenas uma camada de Clulas de
Shwann chamada de neurilema que em condies propcias muito mais
permevel aos ies sdio e potssio, fazendo-se assim a conduo nervosa atravs
de saltos entre os nodos em vez de ser um processo contnuo.
O programa vai desenhar um axnio com nodos escala, mostrando uma descida
exponencial da amplitude do potencial entre os nodos. Se o potencial for maior
que o limiar de excitao, ento ele alcanar o nodo e o sinal ser reposto at
sua amplitude mxima.
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H U M A N A
Para iniciar a simulao sero pedidos os seguintes parmetros:
Parmetros do
axnio
padro
Novo valor
Dimetro da fibra ()
(2 < < 50)
Espao nodal(mm)
(0.5 < mm < 20 )
Limiar do nodo(mv)
(-90 < mv < 0)
( 10 )
(5)
(-70 )
Existem, ainda, tal como em anteriores simulaes um conjunto de comandos que

podem ser executados durante a simulao:
C) Leia o texto introdutrio.
D) Veja sempre as indicaes de comando no canto inferior direito:
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Teclas activas:
Recomear a simulao
Comear/Parar
Parar
Ndulo
ESC
Space BAR
N
@
Quando se carrega em N a simulao pra no nodo mais prximo e so

apresentados os valores instantneos do potencial, do comprimento do ndulo
(@) e do limiar da fibra nervosa.
De notar que ao se sobrepor um novo grfico, o axnio no redesenhado.
Exerccio de teclado

programa. Que tipo de respostas obtm. Explique
2) Altere a distncia Nodal. Que fenmeno observa? Explique
3) Altere agora o dimetro da fibra. Que fenmeno observa? Explique
4) Descreva a propagao de um potencial de aco e compare este evento em fibras
nervosas com e sem mielina
5) Estabelea as diferenas entre conduo contnua e saltatria, referindo-se s suas
vantagens e inconvenientes
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
3
Aula
Electrofisiologia geral II
O msculo
Objectivos
organismo humano contm 3 tipos de msculo (esqueltico, liso e cardaco)
sendo este tecido responsvel por converter a energia qumica em trabalho mecnico.
O objectivo desta aula proporcionar ao aluno as principais caractersticas dos
mecanismos de contraco muscular desde as propriedades elctricas do msculo at
forma como a estimulao desenvolve a contraco
Atravs das diferentes experincias o aluno dever observar e registar o tnus
muscular esqueltico, relacionando esse tnus com a actividade elctrica em repouso.
Dever registar a fora de contraco das mos direita e esquerda. Dever
correlacionar o recrutamento das unidades motoras com a fora de contraco da
msuculatura esqueltica. Dever compreender a gnese dos fenmenos de fadiga
muscular.
Palavras chave
Msculo esqueltico, potenciais de aco, contraco muscular.
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F I S I O L O G I A
Informao importante
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manuteno da homeostasia do organismo necessita de um tecido capaz

de transformar a energia qumica em energia mecnica. Temos trs tipos
diferentes de msculo cada um com propriedades e funes distintas:
- Msculo cardaco: existente apenas no corao. A sua contraco provoca a

circulao sangunea, permitindo disponibilizar nutrientes a todo o organismo.
- Msculo liso: localizado nas paredes dos rgos como os intestinos, vasos
sanguneos e pulmes. A sua contraco provoca a alterao do dimetro destes
rgos, permitindo a regulao da passagem de substncias pelo tracto
gastrointestinal, o controlo do fluxo e da presso sangunea e a regulao do fluxo
de ar nas vias areas.
- Msculo esqueltico: normalmente associado ao esqueleto. A sua contraco
permite a movimentao de um local do organismo em relao a outro local como,
por exemplo, na flexo do antebrao. A contraco coordenada da musculatura
esqueltica permite a movimentao do organismo no meio ambiente.
O msculo esqueltico humano consiste em centenas de clulas individuais
multinucleadas cilndricas (denominadas fibras musculares) ligadas entre si por
tecido conjuntivo. A sua contraco iniciada pela despolarizao dos neurnios
motores somticos que transportam os potenciais de aco desde o crebro, ou
medula espinal, at s fibras musculares esquelticas. Ao chegar ao msculo a fibra
nervosa ramifica-se e atravs dos seus diferente ramos terminais vai inervar vrias
fibras musculares individuais. Apesar de um neurnio motor individual poder
inervar vrias fibras musculares, cada fibra mscular inervada apenas por um
neurnio motor. A associao de um nico neurnio motor com todas as fibras
msculares por ele controladas denomina-se unidade motora.
Quando o neurnio motor somtico activado, todas as fibras musculares que so
por ele inervadas respondem a esses impulsos nervosos gerando os seus prprios
sinais elctricos, que por sua vez levam contraco das fibras musculares.
O tamanho da unidade motora de um msculo esqueltico determinado pela sua
funo e localizao no organismo. Quanto mais pequeno o tamanho da unidade
motora, maior o nmero de neurnios necessrios para controlar esse msculo e
maior o grau de controlo que o crebro tem sobre a contraco. Por exemplo, os
msculos que movem os dedos tm unidades motoras muito pequenas, permitindo
um controlo muito preciso dos movimentos dos dedos.
Fisiologicamente, o grau de contraco da musculatura esqueltica controlada
por:
- Activao de um nmero necessrio de unidades motoras
- Controlo da frequncia dos potenciais de aco do neurnio motor em cada
unidade motora.
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
Quando necessrio um aumento da fora de contraco do msculo para realizar

uma determinada tarefa o crebro aumenta sequencialmente o nmero de unidades
motoras activadas (1 Lentas Oxidativas nas contraces fracas, 2 Rpidas
Oxidativas e 3 Rpidas Glicolticas para contraces progressivamente mais
fortes). Este processo designa-se por recrutamento das unidades motoras.
Em repouso, o msculo esqueltico apresenta um fenmeno designado por tnus
muscular, um estado constante de ligeira tenso que mantm o msculo num
estado de constante prontido. O tnus muscular deve-se a uma activao
alternada de um pequeno nmero de unidades motoras dentro do msculo por
centros motores localizados no crebro e espinal medula. O controlo de
movimentos suaves no organismo (andar, nadar, etc) produzido por contraces
graduais da musculatura esqueltica. Estas contraces graduais so alteraes da
fora de contraco ou de encurtamento do msculo proporcionalmente carga
colocada sobre esse mesmo msculo. O msculo esqueltico , pois capaz de reagir
a diferentes cargas.
Quando uma unidade motora activada as fibras musculares geram e conduzem os
seus prprio potenciais de aco. Apesar de impulso nervoso gerado em cada fibra
ser muito fraco (cerca de 100 V), a activao simultnea de vrias fibras produz
diferenas de potencial na pele circundante que so suficientemente elevadas para
poderem ser detectadas por elctrodos de superfcie. A deteco, amplificao e
registo de alteraes elctricas da pele produzidas pela contraco muscular
subjacente denomina-se electromiografia.
Exerccio
Prepare o equipamento de acordo com o manual BIOPAC.

SETUP:
1 Ligue o computador
2 Verifique que a unidade BIOPAC est desligada.
3 Ligue o equipamento de acordo com o esquema:
Cabo para elctrodos (SS2L) CH3
Headphones (OUT1) Parte traseira da unidade
4 Ligue a unidade BIOPAC
5 Ligue os 3 elctrodos de acordo com o esquema
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
6 Ligue o cabo aos elctrodos. Tenha em ateno que deve respeitar os cdigos
de cores.
7 Ligue o software
8 Escolha a lio L01-EMG-1 e clique em OK
9 Defina um nome para gravar o ficheiro.
Calibrao
A calibrao essencial para definir os parmetros internos do equipamento
1 Clique em Calibrao
2 Leia o contedo da janela que aparece e quando terminar clique em OK
3 Espere uns segundos, aps esse tempo cerre o punho com toda a sua fora
4 Espere que a calibrao finalize
5 Verifique a calibrao
Proceda de acordo com o manual do BIOPAC
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4
Aula
Fisiologia dos sentidos

O sistema sensorial
Objectivos
Aps visualizar os vdeos correspondentes ao funcionamento do olho e

do ouvido dever inciar a simulao correspondente ao controlo
autnomo dos reflexos oculares.
Controle do olho
O Sistema Nervoso Autnomo desempenha um papel importante na funo
normal do olho. Inerva os msculos lisos da ris e do Cristalino de modo a
optimizar o dimetro da pupila e a acomodao. Atravs da regulao do fluxo
sanguneo do olho controla tambm o metabolismo e pode alterar a presso
ocular.
Os reflexos pupilares luz envolvem a constrio e a dilatao dos msculos
da ris de modo a regular a quantidade de luz que atinge a retina. Os msculos
pupilares constritor e dilatador so controlados pelas divises simptica e
parassimptica do Sistema Nervoso Autnomo. O msculo dilatador
controlado pelo sistema simptico, atravs de fibras pr-ganglionares que
emergem dos segmentos medulares das colunas simpticas paravertebrais.
Estas fibras saem da raiz ventral e so projectadas para o gnglio superior
cervical que produz as fibras ps-ganglionares simpticas, as quais ascendem
adjacentes cartida, juntando-se ao ramo oftlmico do nervo facial que
enerva a rbita. Devido a este circuito sinuoso, uma leso na medula cervical
ou torcica superior leva perda do controlo do olho, produzindo assim o
sndroma de Horner.
A inervao parassimptica colinrgica do esfncter muscular da ris regulada
pela via pr-ganglionar atravs dos neurnios motores oculares que se situam
no ncleo de Edinger-Westphal. Os axnios destes neurnios projectam-se
nos gnglios ciliares que formam a inervao ps-ganglionar parassimptica do
msculo dilatador. O circuito que envolve o reflexo pupilar luz apresenta
uma sequncia na retina que consiste nos fotoreceptores, clulas bipolares e
clulas ganglinicas.
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F I S I O L O G I A
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As clulas ganglinicas fornecem as fibras do tracto ptico que se projectam

no protectum do crebro mdio que, por sua vez, proporciona os impulsos
para o ncleo de Edinger-Westphal. O circuito finalizado por uma
transmisso pelas fibras pr e ps-ganglionares simpticas. A incidncia de luz
na retina utiliza uma via de seis neurnios de modo a causar a constrio da
pupila.
A acomodao um termo que descreve as alteraes que ocorrem no olho de
modo a focar uma imagem visual na retina. Requer alteraes na contractura
do msculo ciliar de modo a alterar a curvatura do cristalino, a constrio
pupilar pelos msculos do esfncter da ris e a modificao da posio dos
olhos pela via simptica atravs da inervao dos neurnios motores somticos
dos msculos mediais rectos.
Os neurnios oculares parassimpticos esto organizados de modo semelhante
aos que enervam o reflexo pupilar a um estmulo luminoso. Porm, a via
aferente, que controla estes neurnios parece envolver o cortex visual e
algumas partes da regio mdia temporal. Esta ltima recebe impulsos do
cortex visual primrio, influenciando os neurnios motores oculares atravs de
vias multissinpticas.
Observe e estude o esquema seguinte:
A regulao do fluxo sanguneo no olho feita pela enervao simptica dos

vasos oculares proveniente do gnglio cervical e por algumas fibras
parassimpticas do nervo facial.
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
O painel apresenta 2 simulaes conforme segue:

a) Na primeira Light reflex, deve ligar (on) a luz de modo a ver o que
acontece fisicamente pupila quando da incidncia de luz;
b) Na Reflex Pathway dever ligar de novo a luz de modo o que ocorre no
sistema nervoso para responder a um estmulo luminoso.
Exerccios de Auto-Avaliao
( responda (s) pergunta(s) seguinte(s))
24) Explique, na sequncia dos conhecimentos adquiridos sobre os reflexos
pupilares:
a) O que acontece quando liga a luz?
b) O que acontece quando desliga a luz?
25) Qual o tipo de activao do SNA que regula a abertura/constrio pupilar?
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5
Aula
Organizao dos Sistemas de

controle da Homeostasia
Os Mecanismos de Comunicao Neural e a integrao neuro-endcrina
Objectivos
Os mecanismos de comunicao qumica e elctrica so essenciais para a

manuteno da homeostasia. A ligao entre o Sistema Nervoso e o Sistema
Endcrino permite um controlo das funes fisiolgicas principais preciso, muitas
vezes com tolerncias muito baixas.
O objectivo desta aula proporcionar ao aluno os conhecimentos bsicos
relacionados com os processos de integrao nervosa e de integrao neuroendcrina, com especial nfase nos mecanismos sinpticos e nos eixos endcrinos
Hipotlamo-Hipfise.
No final desta aula o aluno dever ser capaz de diferenciar os principais tipos de
sinapse e a forma como a informao integrada no Sistema Nervoso. Dever ser
tambm capaz de identificar os principais eixos endcrinos, bem como os
mecanismos de controlo a eles associados.
Palavras chave
Sinapse qumica, Sinapse elctrica, Integrao nervosa, Hormona, Hipotlamo,

Hipfise, Eixo endcrino.
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F I S I O L O G I A
Informao importante
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s sinapses so estruturas fundamentais na transmisso da informao

proveniente do (ou dirigida ao) Sistema Nervoso Central. Trata-se de
junes anatomicamente especializadas entre duas clulas excitveis,
as quais se destinam a assegurar que a actividade elctrica da clula
pr-sinptica (neurnio) seja transmitida clula ps-sinptica (neurnio ou
clula efectora).
Quando esto activas, as sinapses podem aumentar ou diminuir a actividade na
neurnio ps-sinptico, produzindo neste um breve potencial gradativo. O
potencial de membrana de um neurnio ps-sinptico aproxima-se do limiar
de excitao numa sinapse excitatria e afasta-se deste limiar numa sinapse
inibitria.
Estas junes podem formar uma estrutura de convergncia, na qual milhares
de sinapses de diferentes clulas pr-sinpticas podem influenciar uma simples
clula ps-sinptica; podem tambm formar estruturas divergentes, em que
uma nica clula pr-sinptica pode influenciar muitas clulas ps-sinpticas.
O nvel de excitabilidade, a qualquer momento, de uma clula ps-sinptica, ou
seja, a proximidade do potencial de membrana do limiar de excitao depende
do nmero de sinapses activas e da sua qualidade excitatria ou inibitria. Se a
membrana do neurnio ps-sinptico atingir o limiar de excitao ocorrer um
potencial de aco que se ir propagar pelo axnio at s suas terminaes,
divergindo para influenciar a excitabilidade de muitos outros neurnios.
Anatomia funcional das sinapses
Existem dois tipos principais de sinapses:
Elctricas
Qumicas.
Nas sinapses elctricas as membranas plasmticas das clulas pr e pssinpticas esto unidas por junes gap, (ou junes comunicantes), o que
permite que correntes locais resultantes de potenciais de aco no neurnio
pr-sinptico se propaguem directamente na clula ps-sinptica,
despolarizando a membrana at ao limiar de excitao, originando-se assim um
potencial de aco nesta ltima clula. As sinapses elctricas so raras nos
sistemas nervosos dos mamferos, pelo que se pode afirmar que as sinapses
qumicas so a base do funcionamento destes mesmos sistemas.
Na sinapse qumica o neurnio pr-sinptico termina com uma estrutura
ligeiramente achatada, enquanto que a membrana do neurnio ps-sinptico
geralmente pouco espessa, estando estas clulas separadas pela fenda
sinptica, um espao extracelular que assim previne a propagao directa de
correntes da clula pr para a clula ps-sinptica. Desta forma, os sinais so
transmitidos atravs da fenda sinptica por mensageiros qumicos - os
35
F I S I O L O G I A
H U M A N A
neurotransmissores - que esto guardados em vesculas sinpticas nos

terminais do axnio do neurnio pr-sinptico de onde so libertados. Casos
h em que so libertados mais do que um neurotransmissor simultaneamente,
sendo o neurotransmissor adicional designado de co-transmissor.
Quando um potencial de aco na clula pr-sinptica atinge o terminal do
axnio e a despolariza a membrana, abrem-se ento canais de clcio sensveis
voltagem, permitindo assim que o clcio se difunda do fluido extracelular
para o terminal do axnio. Este aumento da concentrao dos ies clcio
permite, por sua vez, que algumas das vesculas sinpticas acostadas
membrana pr-sinptica se fundam com a mesma e libertem o seu contedo
na fenda sinptica pelo processo de exocitose.
A acostagem das vesculas mediada por um conjunto de protenas auxiliares,
entre as quais as protenas SNARE, encontradas na membrana vesicular e
pr-sinptica. Na fuso das vesculas parece estar tambm envolvida, uma
outra protena auxiliar designada por Sinaptotagmina, a qual se associa s
protenas SNARE e se liga ao clcio.
Uma vez libertado, o neurotransmissor difunde-se na fenda sinptica, indo
uma pequena parte ligar-se aos receptores especficos da membrana plasmtica
do neurnio ps-sinptico, receptores esses que podem ser eles prprios
canais inicos ou podem estar associados a protenas G que activam este tipo
de canais inicos. Em qualquer dos casos, o resultado da ligao do
neurotransmissor aos receptores a abertura ou fecho de canais inicos
especficos na membrana plasmtica do neurnio ps-sinptico, alterando
assim o seu potencial.
Na sinapse qumica verifica-se sempre um ligeiro atraso entre a chegada do
potencial de aco ao terminal pr-sinptico e a alterao do potencial de
membrana na clula ps-sinptica, atraso esse que dura aproximadamente 1 ms
e designado por atraso sinptico. Este fenmeno devido ao tempo
requerido pela entrada de clcio no axnio terminal e pela fuso das vesculas
sinpticas com a membrana que assim libertam o neurotransmissor o qual se
ir difundir na fenda sinptica.
Os canais inicos da membrana ps-sinptica regressam ao seu estado de
repouso quando o neurotransmissor deixa de estar ligado ao seu receptor
especfico, podendo ento ser transformados em substncias ineficientes. Os
neurotransmissores podem tambm difundir-se, afastando-se assim dos seus
receptores, ou podem ser transportados activamente para o axnio terminal
(recaptao) e, em alguns casos, at para as clulas da glia prximas.
Sinapses Excitatrias e Sinapses Inibitrias
As sinapses qumicas podem ser excitatrias ou inibitrias, diferenciando-se

assim pelos efeitos que o neurotransmissor provoca na clula ps-sinptica.
36
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Numa sinapse excitatria, a resposta ps-sinptica ao neurotransmissor a

despolarizao, o que faz com que o potencial de membrana se aproxime do
limiar de excitao. Neste caso, da activao do receptor na membrana pssinptica resulta a abertura de canais inicos que so permeveis ao sdio,
potssio e outros pequenos ies carregados positivamente, os quais ficam
livres de se mover atravs da membrana de acordo com os gradientes elctrico
e qumico, provocando desta forma uma alterao do potencial de membrana
denominada de potencial ps-sinptico excitatrio (em ingls EPSP). O
EPSP no mais do que um potencial gradativo que se propaga
decrementalmente, afastando-se da sinapse por correntes locais. A sua nica
funo aproximar o potencial de membrana do neurnio ps-sinptico do
limiar de excitao.
Numa sinapse inibitria as alteraes do potencial de membrana na clula pssinptica so sempre no sentido de uma hiperpolarizao e causadas por um
potencial gradativo. Estas alteraes so designadas por potenciais pssinpticos inibitrios (IPSP). Para gerar um IPSP os receptores activos na
membrana ps-sinptica provocam a abertura de canais de cloro e, algumas
vezes, de canais de potssio. Nas clulas que transportam activamente os ies
cloro para fora, o potencial de equilbrio para o cloro (-80 mV) mais negativo
do que o potencial de repouso. medida que os canais de cloro se abrem, o
cloro entra dentro da clula, produzindo assim uma hiperpolarizao.
Cabe aqui ainda referir que o potencial de membrana na clula ps-sinptica
o resultado da somao temporal e espacial dos EPSP e IPSP em muitas
sinapses activas excitatrias e inibitrias na clula.
Neurotransmissores e Neuromoduladores
Alguns mensageiros qumicos actuam nos neurnios provocando respostas

que no podem ser simplesmente classificadas em EPSP ou IPSP. O termo
modulao usado para classificar estas respostas complexas, enquanto que
os mensageiros qumicos que as produzem so designados de
neuromoduladores. A distino entre neuromoduladores e neurotransmissores
est longe de ser perfeitamente clara. De facto, certos moduladores so
sintetizados pelos neurnios pr-sinpticos e libertados conjuntamente com os
neurotransmissores, para alm de que determinadas hormonas, agentes
parcrinos e certos mensageiros usados pelo sistema imunitrio podem servir
tambm como neuromoduladores, o que reflecte a complexidade do
fenmeno.
Os neuromoduladores alteram muitas vezes a resposta ps-sinptica a
determinados neurotransmissores, amplificando ou diminuindo a actividade
sinptica. Alternativamente, os moduladores podem alterar na clula prsinptica a sntese, a reabsoro ou o metabolismo de um neurotransmissor.
De uma forma geral, os receptores para os neurotransmissores influenciam
canais inicos que podem fazer parte do prprio receptor ou atravs das
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
protenas G, actuando estes mecanismos em milissegundos. Os receptores para

os moduladores, por seu lado, provocam a maioria das vezes alteraes
bioqumicas nos neurnios, usando para tal os mecanismos de transduo de
sinal via protenas G acopladas a segundos mensageiros. Estas alteraes que
podem demorar de alguns minutos a alguns dias, incluem modificaes na
actividade enzimtica ou modificaes na sntese de protenas atravs de
alteraes na transcrio do ADN para ARN. Assim se compreende que os
neurotransmissores esto envolvidos nas comunicaes rpidas, enquanto que
os neuromoduladores esto associados a fenmenos mais lentos como a
aprendizagem, o desenvolvimento, os estados motivacionais e at algumas
actividades sensoriais ou motoras.
Os neurotransmissores/neuromoduladores mais conhecidos so:
*
Acetilcolina (ACh): sintetizada a partir da colina e do acetilcoenzima
A no citoplasma dos terminais sinpticos, sendo posteriormente guardada em
vesculas sinpticas. Aps ser libertada e consequentemente ter activado os
receptores especficos nas clulas ps-sinpticas, a Ach degradada pela
enzima acetilcolinesterase, libertando-se a colina que activamente
transportada para os axnios terminais para ser usada novamente na sntese da
Ach.
Alguns receptores colinrgicos respondem tambm nicotina, designando-se
por isso de receptores nicotnicos, enquanto que outros respondem tambm
muscarina, um alcaloide dos cogumelos Amanita muscaria, sendo ento
designados por receptores muscarnicos. A Ach o neurotransmissor
predominante no sistema nervoso perifrico, estando tambm presente no
crebro onde desempenha um papel importante nos processos de
aprendizagem e memorizao.
*
Aminas biognicas: so neurotransmissores sintetizados a partir de
aminocidos. As mais comuns no sistema nervoso so a dopamina, a
norepinefrina (ou noradrenalina), a serotonina e a histamina. A epinefrina
(ou adrenalina) no um neurotransmissor comum no sistema nervoso, sendo
no entanto a hormona maioritariamente secretada pela medula adrenal, uma
glndula que activada pelo sistema nervoso perifrico (Simptico).
A dopamina, a noradrenalina e a adrenalina contm todas um anel catecol e
um grupo amina, sendo por isso designadas de catecolaminas. So
metabolizadas pelas enzimas monoamino oxidase (MAO) e pela catecol-Ometiltransferase (COMT). Tanto a adrenalina como a noradrenalina
desempenham um papel muito importante no sistema nervoso central e no
sistema nervoso perifrico, sendo os receptores que servem estas
catecolaminas classificados em alfa-adrengicos e beta-adrengicos. Da
activao dos receptores beta-adrengicos resulta a formao de AMPc,
enquanto que da estimulao dos receptores alfa-adrengicos resulta a
activao dos sistema de segundos mensageiros da fosfolipase C ou AMPc ou
ainda da activao directa de canais de clcio ou potssio.
38
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Serotonina (5-hidroxitriptamina ou 5-HPT): apesar de no ser uma

catecolamina, tambm uma importante amina biognica, sendo produzida a
partir do triptofano, um aminocido essencial, e metabolizada pela MAO. De
uma forma geral, a serotonina desempenha um papel excitatrio nas vias que
esto envolvidas no controlo muscular, e um papel inibitrio nas vias que
regulam as sensaes.
*
Aminocidos que funcionam directamente como neurotransmissores:
os aminocidos denominados de excitatrios, o glutamato e o aspartato, so
usados como neurotransmissores pela grande maioria de sinapses excitatrias
no SNC, funcionando os receptores destas substncias como canais de clcio
ou sdio, ou atravs da activao do sistema de segundo mensageiro
dependente da fosfolipase C. O cido gama-aminobutrico (GABA) e o
aminocido glicina so os principais neurotransmissores inibitrios no SNC.
Os seus receptores so inibitrios porque ou funcionam eles prprios como
canais de Cl- ou abrem canais para este io via protenas G. O resultado final
uma hiperpolarizao da membrana.
*
Neuropptidos: so formados por dois ou mais aminocidos ligados
entre si por ligaes peptdicas, sendo sintetizados no tecido nervoso. Estes
incluem opiides endgenos (endorfinas, dinorfinas e encefalinas), que so
poderosos analgsicos, e a Substncia P.
*
Gases como o xido ntrico (NO) que serve de mensageiro
intercelular entre neurnios e entre neurnios e clulas efectoras, sendo
transportado por difuso simples a partir das clulas que o sintetizaram. A
formao deste gs catalizada pela NO-sintetase a partir do aminocido Larginina, aumentando a concentrao do GMPc na clula receptora atravs da
activao da guanilciclase. Pensa-se que tambm o monxido de carbono
(CO) serve de neurotransmissor, desempenhando um papel importante na
aprendizagem por estimulao do aumento de GMPc dentro dos neurnios.
O programa de simulao que abordar de seguida ilustrar os aspectos mais
importantes da matria includa neste captulo:
Exerccios
Exerccio de teclado
a) Com o boto esquerdo do rato prima duas vezes sobre o cone do

mdulo Opal Neural Communication Teachers version 1.00
b) Para iniciar a sua sesso, com o boto esquerdo do rato prima em OK na
primeira janela
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
Seleccione no menu principal o tema Tipos de arranjos sinpticos.

Aparecer ento a imagem
que apresenta vrias formas de sinapses. Na forma dendro-dendrtica existem

duas reas com mais informao. A rea superior remete para os vrios tipos
de vesculas sinpticas, enquanto que a rea inferior remete para uma caixa de
texto referente densidade ps-sinptica. O aluno no dever reter-se nestas
reas, uma vez que esto demasiado aprofundadas em relao ao que lhe
exigido.
Volte ao Menu Principal
De volta ao menu principal seleccione ento o tema Sinapse elctrica, o

que far aparecer uma imagem de uma sinapse elctrica onde ainda poder ter
uma noo visual de uma juno GAP, bastando para tal seleccionar a rea de
ligao entre as duas clulas que possui mais informao.
Seleccionando o tema Sinapse qumica, aparecer a imagem
com 7 reas informativas. Consulte-as sequencialmente :
40
F I S I O L O G I A
H U M A N A
1-Remete para o potencial de aco (anteriormente abordado noutro

simulador) que se propaga na clula ps-sinptica.
2-Remete para os vrios tipos de vesculas sinpticas.
3-Remete para uma simulao de uma libertao de um neurotransmissor.
Observe a simulao.
Na imagem, os receptores na clula ps-sinptica representam uma rea com
mais informao sobre receptores (j anteriormente estudada). Passe a seguir.
4-Remete para os vrios tipos de neurotransmissores conhecidos (ir abordar
este tema mais frente).
5-Remete para os vrios tipos de receptores existentes (j estudado
anteriormente).
6-Remete para grficos que representam o IPSP e o EPSP, temas que ir
abordar mais adiante.
7-Remete para os vrios tipos de receptores e mecanismos de transduo de
sinal existentes (j anteriormente estudado).
No menu principal seleccione o EPSP, o que far aparecer um grfico com

este potencial.
Exerccio de teclado
1) No grfico existe uma rea onde pode obter mais informao, situada na
parte ascendente da curva do potencial. Clique a e aparecero vrias janelas
que descrevem as vrias alteraes verificadas no EPSP. Explique as
alteraes.
2) No menu principal seleccione o IPSP, o que far aparecer um grfico
com este potencial inibitrio. No grfico existe uma rea onde o aluno poder
obter mais informao localizada na parte na parte descendente da curva do
potencial. Clique, o que far aparecer uma janela de texto. Distinga os
acontecimentos deste potencial em relao ao EPSP
3) No menu principal seleccione o tema Propagao do EPSP, o que far
aparecer a imagem de um neurnio. Clique na sinapse para visualizar uma
41
F I S I O L O G I A
H U M A N A
srie de grficos que representam o potencial ps-sinptico ao longo da clula.

Porque razo diminui o potencial ao longo da clula?
4) Estabelea as diferenas entre a sinapse qumica e elctrica, referindo-se aos
principais componentes e modo de funcionamento.
6) Distinga a sinapse qumica excitatria da inibitria relativamente ao tipo de
potenciais gerados, neurotransmissores e canais inicos acionados.
Volte ao Menu principal.

Seleccione o tema Integrao sinptica, o que far aparecer uma
simulao. Atravs do mecanismo de integrao, a amplitude do potencial pssinptico integrado resulta da actividade sinptica convergente excitatria e
inibitria. Nesta simulao os potenciais de input e output so dados em
frequncia. Poder observar que os potenciais ps-sinpticos gerados perto do
corpo da clula so mais eficientes do que os que so gerados a uma maior
distncia. Esta simulao serve ainda para ilustrar que a frequncia de
estimulao do axnio pr-sinptico transmitida ao neurnio ps-sinptico
como uma variao no potencial de membrana de amplitude gradativa.
Exerccio de teclado
Exerccio - Estabelea as seguintes frequncias e complete o quadro

Axnio 1
Axnio 2
Axnio 3
Axnio 4
Frequncia
output ?
1000 Hz
0 Hz
0 Hz
0 Hz
0 Hz
1000 Hz
0 Hz
0 Hz
0 Hz
0 Hz
0 Hz
1000 Hz
0 Hz
1000 Hz
0 Hz
1000 Hz
0 Hz
0 Hz
1000 Hz
1000 Hz
1) Explique as variaes verificadas na frequncia output

2) Que tipo de potenciais so gerados nos Axnios 1 a 4 (gradativos ou de aco)?
Porqu? Justifique a resposta.
3) Em que condies que, neste neurnio, se podero obter potenciais de
aco transmissveis clula seguinte? Explique.
Volte ao Menu principal.
42
F I S I O L O G I A
H U M A N A
4) Seleccione o tema somao temporal que o remete para uma simulao

onde poder fazer variar a frequncia de estimulao. Estabelea as frequncias
input de 0 Hz, 200 Hz, 400 Hz e 600 Hz e veja o que acontece ao potencial
ps-sinptico e frequncia output. Procure explicar.
6) Explique como as sinapses permitem que os neurnios funcionem como
integradores, discutindo os conceitos de facilitao, somao espacial,
somao temporal, convergncia e divergncia.
SISTEMA ENDCRINO
Informao importante
O Sistema Endcrino um dos componentes indispensveis do processo de

adaptao do organismo humano s mudanas nos meios externo e interno.
Esta adaptao produzida em resposta a distrbios identificados por clulas
especficas atravs da produo de substncias qumicas denominadas de
hormonas. So as hormonas que, atravs da sua aco especfica a nvel celular,
vo estimular as clulas-alvo, de modo a produzir o efeito desejado que, em
ltima anlise, ser sempre a manuteno da homeostasia. Este modelo
pretende fornecer ao seu utilizador uma viso integrada e dinmica do Sistema
Endcrino humano, de como realizada a sua aco, desde a sntese de uma
hormona at transduo do seu sinal
No rodap da Imagem seleccione (com o boto esquerdo do rato) o cone

Exerccio de teclado
43
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Seleccione depois o cone
(ltima fila, lado direito).
Atente aos diversos tipos de glndulas de acordo com o mecanismo de

activao do sinal que determinam a sua secreo/activao. Estes so
classificados em 4 grandes grupos:
Autcrino As clulas respondem a mensageiros, sintetizados e
libertados por clulas vizinhas do mesmo tecido. Tal pode estimular,
inibir ou modelar a actividade das prprias clulas.
Parcrino - A aco das hormonas afecta apenas clulas-alvo que
estejam nas imediaes das clulas de um tecido diferente que secretam
estas hormonas. As Gap-Junctions tm um papel extremamente
importante neste tipo de interaco.
Endcrino - Aps secreo, a hormona transportada pela corrente
sangunea at s clulas-alvo, que podem estar localizadas em diferentes
partes do corpo. Este o mecanismo mais utilizado pelas hormonas.
Neurcrino - Nestes casos as hormonas so produzidas a nvel dos
neurnios. Se o contacto com as clulas-alvo se d atravs de uma
sinapse, apelida-se de Sinptica; se so lanadas na corrente
sangunea, denomina-se de Neurosecreo ou No-sinptica.
Assista s respectivas demonstraes prosseguindo a sequncia premindo o
cone
cone
. Quando terminar a demonstrao, volte atrs seleccionando o

.
Volte Imagem Principal (Figura 1):

Com o boto esquerdo do rato prima o cone
A simulao seguinte permite demonstrar os principais mecanismos de aco

hormonal, de acordo com a natureza bioqumica destas substncias. Assim,
teremos principalmente :
Hormonas derivadas de resduos aminados (e.g. compostos de aminas
e iodeto)
Peptdicas (e.g. insulina)
Hormonas derivadas do colesterol (e.g. esterides)
Ou, ainda, classificadas tendo em considerao a sua polaridade em:
44
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Hormonas lipoflicas: actuam atravs de um receptor nuclear, visto

atravessarem facilmente a membrana plasmtica (caso das hormonas
esterides e tiroideias)
Hormonas hidroflicas, que actuam atravs de receptores
membranares (caso da insulina)
Assista s respectivas demonstraes (Hormonas lipoflicas e Hormonas
hidroflicas) prosseguindo a sequncia premindo o cone
Quando terminar a demonstrao, volte atrs seleccionando o cone
Volte Imagem Principal (Figura 1):

A pgina onde se encontra apresenta agora um diagrama mais detalhado do
sistema hipotlamo-hipfise, com o seu lbulo anterior e posterior e a
respectiva produo hormonal
Prossiga a sequncia de imagens seleccionando o cone
Est agora perante um esquema da estrutura molecular de 4 hormonas

secretadas pelo hipotlamo hormonas ou factores de libertao
lipotalmicos. Estas hormonas actuam a nvel da hipfise anterior sobre clulas
que possuem os seus receptores especficos, indo influenciar a libertao de
uma segunda hormona que, por sua vez, ter como funo agir ao nvel do seu
rgo alvo.
O eixo Hipotlamo-Hipfise
Relalao GRH - Hormona do Crescimento
Seleccione a hormona GRH (do ingls, growth releasing hormone, hormona

libertadora da hormona do crescimento) para poder visualizar um diagrama da
aco integrada da GRH sobre a libertao da hormona do crescimento (GH).
Esta hormona, tambm designada por Somatotropina, vai exercer uma aco
directa nos tecidos adiposo e muscular e tambm uma aco indirecta sobre o
tecido sseo, atravs da estimulao da produo e libertao de Insulin-like
Growth Factor I (IGF-I) pelo fgado e pelos condrcitos na placa epifisiria,
agindo neste ltimo caso como agente autcrino ou parcrino no crescimento
do osso. A produo de GH assim promovida pela GRH e inibida pela
secreo de somatostatina, igualmente produzida ao nvel do hipotlamo.
A GH estimula o crescimento somtico e o desenvolvimento ps-natal. ao
nvel das crianas que anomalias ao nvel desta hormona acarretam
malformaes e deficincias alarmantes, como crescimento muito reduzido e
45
F I S I O L O G I A
H U M A N A
maturao sexual tardia. A massa muscular encontra-se muito diminuda,

enquanto que o tecido adiposo vem aumentado. Ao nvel dos adultos,
deficincias de GH so muito difceis de detectar, visto que as consequncias
so mnimas, podendo, contudo, em situaes graves, conduzir ao
envelhecimento precoce por atrofia dos tecidos (Caquexia ou Doena de
Simon).
O excesso de GH provoca gigantismo nas crianas, enquanto que nos
adultos, devido ao acrscimo de tecido sseo, produz alteraes marcantes no
aspecto do indivduo, podendo ainda provocar distrbios metablicos graves,
como Diabetes melitus. De facto, esta hormona diabetognica,
antagonizando o efeito da insulina ao nvel do metabolismo de vrios tecidos e
rgos (fgado, tecido adiposo, etc.), para alm de possuir uma aco sinrgica
com o cortisol (ver adiante).
Volte pgina anterior seleccionando o cone
Relao TRH - TSH - T3 e T4 (Eixo Hipotlamo - Hipfise Tiride)
Seleccione a hormona TRH.

Poder agora visualizar um diagrama da aco integrada do efeito da TRH (do
ingls, tiroide releasing hormone, hormoma de libertao da tireotropina) sobre a
libertao das hormonas tiroideias T3 e T4 atravs da sua aco estimuladora
sobre a libertao de TSH (Tireotropina ou Hormona Estimulante da Tiride)
pela hipfise. A TSH interage com receptores membranares que, atravs de
uma via de 2. mensageiro (AMPc), vai actuar a todos os nveis da produo
das hormonas tiroideias, promovendo:
Aumento da entrada de resduos aminados de tirosina para dentro da
clula
Aumento da entrada de iodeto para dentro da clula
Aumento da pinocitose.
Note que a TSH actua tambm promovendo a produo de Prolactina pela
hipfise anterior
Seleccione o cone
Encontra-se agora numa pgina que lhe apresenta um diagrama da glndula tiride.
Esta glndula responsvel pela produo de trs hormonas:
Tiroxina (T4) e a Triiodotironina (T3) ao nvel dos folculos tiroideos
Calcitonina ao nvel das clulas C, ou parafoliculares.
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
Com o boto esquerdo do rato prima a rea definida como Thyroid gland (rea a
vermelho) de modo a visualizar um corte ampliado da tiride. Nesta imagem pode
visualizar os folculos tiroideos (com o boto esquerdo do rato prima a zona A da
figura) e as clulas parafoliculares (com o boto esquerdo do rato prima a zona B
da figura).
Seleccione o cone
apresentado nesta pgina um diagrama da bio-sntese das hormonas tiroideas

T3 e T4. Como se pode observar, ambas as hormonas possuem um precursor
comum, um resduo aminado de Tirosina. Este aminocido sofre uma
incorporao de iodo no anel fenlico de modo a produzir a Monoiodotirosina
(MIT) ou a Diiodotirosina (DIT), no caso de serem duas as molculas de iodo
incorporadas. Atravs da condensao destas molculas so produzidas as
hormonas T3 e T4 (MIT+DIT e DIT+DIT, respectivamente.
Com o boto esquerdo do rato seleccione click here para visualizar um
diagrama detalhado sobre os processos de sntese destas hormonas, com os
vrios estgios desde a captao e concentrao de iodeto na clula folicular
at libertao final das hormonas. D incio demonstrao pressionando o
cone
e proceda como nas situaes anteriores.
Terminada a demonstrao Seleccione o cone
A pgina apresenta agora a aco das hormonas T3 e T4 sobre vrios pontos do

corpo humano. A nvel celular, a T3 e T4 penetram nas clulas-alvo,
possivelmente por um mecanismo de difuso facilitada, onde a maior parte da
T4 sofre desiodao a T3. Ambas so transferidas para o ncleo, onde a T3 se
liga a um receptor nuclear com muito maior afinidade do que a T4. Atravs da
interaco T3-receptor com o ADN, so produzidos vrios ARNs que vo
aumentar os ndices de enzimas respiratrias, protenas para o crescimento e
maturao e Na+, K+, ATPases.
Relao TRH - Prolactina
Seleccione o cone
Regressados ao esquema detalhado da hipfise, seleccione com o rato a rea

definida como Anterior lobe da hipfise. Ter assim acesso a um quadroresumo das hormonas sintetizadas neste lbulo. Como pode constatar, a
Prolactina uma hormona sintetizada no lbulo anterior da hipfise, ao nvel
das chamadas clulas mamotrficas, que se encontram em maior nmero
durante a gravidez e a lactao, sendo estimuladas pela aco combinada da
TRH, da serotonina e do VIP (Pptido Intestinal Vasoactivo) e inibida pela
Dopamina, sendo que todos estes factores so de natureza hipotalmica.
47
F I S I O L O G I A
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Seleccione o cone
A pgina apresenta um esquema de aco da Prolactina. Esta hormona, juntamente

com os estrognios, progesterona, cortisol e a hormona do crescimento (GH),
estimula a proliferao e a ramificao dos ductos mamrios. Antes do parto, a
lactao encontra-se inibida em virtude dos nveis elevados de progesterona e
estrognios, que actuam inibindo os receptores alveolares da prolactina.
Durante a gravidez, a prolactina induz o desenvolvimento do tecido glandular
(alvolos), no interior do qual ocorrer a produo de leite. Aps o parto, e
dado que tanto os nveis de estrognio como os de progesterona diminuem
nesta altura, os receptores alveolares encontram-se agora desimpedidos,
podendo a prolactina exercer a sua aco estimulatria ao nvel da produo de
protenas do leite, principalmente de casena lactoalbumina, ao nvel da
formao das enzimas necessrias para a sntese de lactose, (principal acar
do leite, assim como sobre o controlo do respectivo contedo electroltico.
Os nveis elevados de prolactina so mantidos aps o parto por estimulao
mecnica do seio e por suco do beb no nvel do mamilo, o que ir induzir a
produo de prolactina ao nvel dos mamtrofos. Estas aces induzem ainda
a produo de oxitocina pelo hipotlamo, a qual ir promover a ejeco do
leite por estimulao das clulas mioepiteliais.
Uma segunda rea de aco da prolactina parece estar relacionada com o Eixo
reprodutivo. Aparentemente, um excesso de prolactina pode bloquear a
sntese e libertao de LH, inibindo a secreo de gonadotropinas, impedindo,
deste modo, a ovulao e a espermatognese. No entanto, os efeitos da
prolactina na reproduo humana permanecem ainda incertos.
Relao CRH - ACTH Cortisol (Eixo Hipotlamo-Hipfise-Suprarrenal)
De novo perante o esquema da estrutura molecular das quatro hormonas

secretadas pelo hipotlamo, pode agora visualizar um diagrama da aco integrada
do CRH sobre a libertao de ACTH, a qual vai exercer uma aco directa ao nvel
do crtex da glndula supra-renal, induzindo a produo de glucocorticoides
(cortisol, em particular) de minerolocorticoides (aldosterona), e de andrognios
supra-renais (principalmente androstenodiona e dihidroepiandrosterona (DHEA).
A CRH pode ainda exercer vrias outras aces ao nvel do sistema nervoso
central, como a estimulao da actividade simptica, supresso da funo
reprodutiva e da actividade sexual, bem como inibio da libertao da GH. O
CRH estimulado por diversos factores, como se pode observar no quadro
abaixo indicado.
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Factores que influenciam positivamente a produo e libertao de CRH:

Infeco
Trauma
Anestesia
Cirurgia
Hipoglicmia
Stress
Sono/Viglia
Alimentao
Acetilcolina
-Aminobutirato
Neurotransmissores Serotonina
Nor-Adrenalina
A aco indutora da ACTH no crtex supra-renal realizada a muitos nveis.
Assim, a ACTH promove a captao de colesterol pela clula e a sua
transferncia para prximo das mitocndrias (o colesterol o precursor
comum das hormonas produzidas nesta rea da glndula), aumentando ainda
os ndices de transcrio do sistema citocromo P450, que participa
activamente na sntese das hormonas acima citadas (glucocorticoides,
minerolocorticoides e andrognios supra-renais).
A ausncia de cortisol e, consequentemnte, do respectivo efeito de feedback
negativo, leva hipersecreo da ACTH, provocando uma hiper-pigmentao
cutnea, em virtude da sua actividade melancito-estimulante. Esta
hipersecreo pode ainda provocar a masculinizao intra-uterina da genitlia
externa no feto do sexo feminino ou a virilizao da mulher adulta.
Seleccione o cone
Na imagem est agora apresentado um diagrama detalhado da glndula suprarenal. Nela podemos identificar as trs zonas que compem o crtex suprarenal responsveis pela produo das hormonas acima referidas:
Zona Glomerulosa: produo dos mineralocorticoides
Zona Fasciculata: produo dos glucocorticoides
Zona Reticularis: produo dos andrognios supra-renais
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H U M A N A
Figura 3. Diagrama da estrutura da glndula supra-renal

Seleccione a zona Glomerulosa, representada na figura 3 por A. Surgir no ecr
um pequeno resumo do processo de sntese da aldosterona. Prima o boto
direito do rato para regressar imagem inicial. Proceda de igual modo para as
zonas Fasciculata e Reticularis.
Cortisol
Estamos agora perante uma esquematizao das aces do cortisol. O cortisol
o glucocorticoide mais importante a nvel do ser humano. Sendo essenciais
vida, a deficincia de produo destas hormonas por parte do organismo (seja
por remoo da supra-renal, ou por inactividade desta), no permite a
subsistncia do Homem, a no ser que os seus nveis normais sejam
terapeuticamente repostos.
Seleccione o cone
Nesta pgina podemos observar o mecanismo completo que leva bio-sntese

das hormonas asterides, onde se insere o cortisol. Como vimos
anteriormente, o ACTH o principal responsvel pela sntese e secreo desta
hormona. A sua aco ao nvel do colesterol e do sistema citocromo P450
potenciam a formao do cortisol. Como tal, todos os factores que promovam
a libertao de ACTH directa ou indirectamente vo promover tambm a
libertao de cortisol.
Seleccione o cone
50
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Encontramo-nos novamente na pgina que esquematiza as aces do cortisol

no organismo. No se conhece ainda claramente o seu modo de actuao no
organismo, visto que o cortisol no actua directamente sobre os sistemas. O
termo permissivo usualmente empregue para descrever as suas aces, pois
o cortisol no parece iniciar, mas antes criar condies para... ou
potenciar a ocorrncia de processos importantes (e.g.: o cortisol no estimula
directamente a glicogenlise, mas potencia este processo efectuado pelo
glucagon).
O efeito global mais importante do cortisol ocorre ao nvel do metabolismo.
Assim, o cortisol estimula a mobilizao de aminocidos das reservas
musculares e a sua converso em glicose. Esta preferencialmente armazenada
sob a forma de glicognio. No entanto, o cortisol no possui um sinergismo
com a insulina, antes pelo contrrio. Pese embora o facto de ambos
favorecerem o armazenamento de glicose sob a forma de glicognio heptico,
atravs do aumento da actividade da enzima glicognio sintetase, o cortisol
favorece a libertao de glicose pelo fgado, devido ao aumento que induz na
expresso da glucose-6-fosfatase, ao contrrio da insulina. O cortisol tambm
inibe a captao de glicose estimulada pela insulina no msculo e tecido
adiposo.
A este nvel, o cortisol facilita ainda o armazenamento da gordura em locais
seleccionados do tecido adiposo, mas tambm facilita a libertao de cidos
gordos livres noutros locais.
Assim, o cortisol pode ser caracterizado como uma hormona com efeito:
Aatablico
Anti-anablico
Diabetognico
A nvel imunitrio, o cortisol exerce um efeito de inibio de todas as etapas da
resposta leso tecidual. Os mecanismos atravs dos quais o cortisol produz
tais efeitos podem ser caracterizados atravs dos seguintes exemplos:
1. Induo de uma fosfoprotena, a lipocortina, que inibe a fosfolipase A2,
o que provoca uma diminuio da produo de certos mediadores de
resposta inflamatria (prostaglandinas, tramboxanos, leucotrienos, etc.)
2. Diminuio da produo e secreo de interleucinas, bloqueando toda
a cascata da imunidade celular
3. Estabilizao de lisossomas, impedindo a degradao de substncias
estranhas
4. Diminuio do recrutamento de leuccitos.
Como se pode constatar, embora o cortisol seja essencial vida, a sua aco
pode tambm provocar uma situao de imunodeficincia. Para explicar este
paradoxo, foi sugerida a possvel necessidade de nveis permissivos mais baixos
de cortisol para as respostas iniciais do indivduo ao stress, ocorrendo,
51
F I S I O L O G I A
H U M A N A
posteriormente, a secreo de nveis mais elevados desta hormona para limitar

as reaces celulares e tecidulares, de modo a que elas no produzam leses
graves no indivduo.
Resumindo, o cortisol desempenha um papel importante ao nvel de:
Metabolismo dos hidratos de carbono, lpidos, protenas e tecido sseo

Regulao da funo imunitria, circulatria e renal
Crescimento, desenvolvimento e actividade do SNC
Funo Reprodutora
Relao GnRH e Funo Reprodutora.
Seleccione o cone
Estamos de novo perante o esquema da estrutura molecular de 4 hormonas
secretadas pelo hipotlamo.
As gonadas (ovrio e testculo) so compostas por duas partes anatmica e
funcionalmente distintas. Uma parte constituda pela linhagem de clulas
germinativas em desenvolvimento, protegidas da exposio aos constituintes
do plasma e lquido intersticial por barreiras especializadas. No ovrio, o
folculo que protege a clula germinativa do plasma e lquido intersticial,
enquanto que nos testculos essa funo levada a cabo pelo tbulo
espermatognico ou seminfero. A outra parte constituda por clulas
endcrinas circundantes que secretam diferentes tipos de hormonas e outros
produtos indispensveis ao desenvolvimento pleno das clulas germinativas.
Existem dois tipos distintos de clulas endcrinas ao nvel das gonadas. Assim,
as clulas imediatamente adjacentes s clulas germinativas so denominadas
clulas granulosas no ovrio, e clulas de Sertoli no testculo. As clulas
mais distantes e separadas das clulas germinativas por uma membrana basal
so denominadas de clulas tecais ou intersticiais no ovrio, e clulas de
Leydig no testculo.
Cada uma destas clulas produz um tipo de hormona caracterstico com uma
funo especfica ao nvel da maturao das clulas germinativas. Assim, alm
das hormonas esterides (estradiol e progesterona mais importantes no sexo
feminino e testosterona no sexo masculino), estas clulas produzem ainda
outras hormonas proteicas, como a inibina, activina, folistatina, etc. Todas
estas hormonas possuem diversos mecanismos de actuao. Se o mecanismo
for parcrino ou autcrino, elas estimulam o desenvolvimento das clulas
germinativas. Se a sua aco for endcrina, estas hormonas:
1. Estimulam o desenvolvimento e a funo dos rgos sexuais
secundrios essenciais para a manuteno e o transporte dos vulos e
espermatozoides at ao local de fecundao
52
F I S I O L O G I A
H U M A N A
2. Regulam a secreo das hormonas hipotalmicas-hipofisrias essenciais

funo gonodal
3. Modificam a forma somtica e certas funes fisiolgicas em cada sexo
4. Mantm o produto da concepo na fase inicial da gestao no sexo
feminino.
Eixo Hipotalmico-Hipofisrio-Gonodal
Depois de seleccionar o cone

. prima sobre a hormona GnRH para
poder visualizar um diagrama da aco integrada da GnRH sobre as hormonas
gonodais (estradiol e progesterona, a nvel dos ovrios e testosterona, a nvel
dos testculos), aps a induo da libertao das gonadotropinas do lbulo
anterior da hipfise LH (Hormona Luteinizante) e FSH (Hormona Foliculoestimulante).
A libertao de GnRH nos adultos usualmente processada de uma forma
pulstil, obedecendo a um padro geral (os homens apresentam 8 a 10 pulsos
dirios, enquanto que nas mulheres, a frequncia e periodicidade dos pulsos
variam com o ciclo menstrual). Esta libertao pode ser influenciada por
diversas reas do crebro. Estmulos de natureza dopaminrgica e
endorfinrgica vo inibir a sua libertao, enquanto que estmulos noradrenrgicos estimulam a sua libertao.
A LH estimula primariamente as clulas intersticiais de Leydig, induzindo a sntese
e secreo de andrognios e, em menor grau, de estrognios. A LH estimula as
clulas granulosas durante o ciclo feminino, mas apenas quando estas expressam o
receptor o seu recetor. A LH possui ainda uma aco anloga da ACTH, induzindo
a sntese de hormonas esterides. O aspecto mais relevante a este nvel que a LH
aumenta particularmente uma enzima especfica da sntese de testosterona,
aumentando, desta forma, os nveis desta hormona.
A FSH estimula a secreo de estrognios pelas clulas granulosas e de Sertoli
e aumenta a sensibilidade dos receptores da LH, potenciando a sua aco. A
FSH induz, ainda, a libertao de inibina e de outras hormonas gonodais
proteicas. Uma outra aco que esta hormona possui a capacidade de induzir
a replicao do gene de uma enzima limitante na sntese do estradiol, a
aromatase.
O eixo Hipotalamico-Hipofisrio-Gonodal apresenta diversas alteraes
durante a vida do indivduo.
1. Padro intra-uterino e infantil

Durante o perodo compreendido entre a 10. e a 12. semana de gestao j
possvel identificar a GnRH ao nvel do hipotlamo fetal e a LH e FSH na
hipfise. Durante a segunda metade de gestao ocorre um pico de
concentrao das hormonas gonadotrpicas no plasma fetal. Estas
53
F I S I O L O G I A
H U M A N A
concentraes diminuem radicalmente no feto, no perodo anterior ao parto,

para aumentarem transitoriamente nos primeiros dois meses de vida extrauterina. A partir deste perodo e durante toda a infncia ambas as
gonadotrofinas so secretadas a nveis muito baixos.
2. Puberdade
A transio do estado no-reprodutivo para o estado reprodutivo que ocorre
durante esta fase, requer a maturao de todo o eixo HipotalmicoHipofisrio-Gonodal. At aos 10 anos de vida, os mecanismos de feedback
negativo esto inoperantes ou a hipfise est extremamente sensvel aco da
testosterona, estradiol e inibina. Assim, um dos processos que devem ocorrem
nesta fase a maturao gradual dos neurnios hipotalmicos, aumentando-se
o nvel de GnRH e de LH e FSH. Deste modo, durante a puberdade origina-se
um padro pulstil de secreo de LH e FSH que evolui at ao estado adulto.
Reproduo Masculina
Seleccione o cone
A pgina apresenta um diagrama do testculo.

O testculo o local onde se processa todo o processo da espermatognese. Estes
encontram-se no escroto, onde so mantidos abaixo da temperatura corporal. Os
tbulos espermatognicos constituem cerca de 80% dos testculos, sendo os
restantes 20% constitudos por tecido conjuntivo que contm as clulas de Leydig.
A estrutura dos tbulos seminferos apresentada esquematicamente na Figura 4.
Com o boto esquerdo do rato seleccione o campo seminiferous
tubules.
Ser-lhe- apresentado um corte ampliado do testculo, onde pode visualizar-se
os tbulos seminferos rodeados por tecido conjuntivo onde se situam as
clulas de Leydig.
Com o boto esquerdo do rato seleccione a zona A da figura 4.
Poder agora observar um corte transversal de um tbulo seminfero, onde se
visualizam as clulas de Leydig (L), a membrana basal, as clulas de Sertoli (S)
e as clulas germinativas.
54
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Figura 4. Esquema da estrutura do testculo - corte dos tbulos seminferos em

ampliao.
Cada tbulo delimitado por uma membrana basal que os separam dos vasos
sanguneos e das clulas de Leydig. Abaixo dessa membrana encontram-se as
clulas de Sertoli e as clulas germinativas.
As clulas de Sertoli possuem um papel nutritivo e mecnico na
espermatognese. Esta aco mecnica muito importante, visto que as clulas
de Sertoli formam uma barreira sangue-testculo, impedindo a passagem de
substncias circulantes nocivas para o lquido intersticial que banha as clulas
germinativas em maturao e para o lquido tubular. Por outro lado, os
produtos dos estdios terminais da espermatognese no podem afectar os
estdios iniciais ou difundir-se para a corrente sangunea, onde poderiam
originar situaes de auto-imunidade. Este impedimento devido ao facto do
citoplasma das clulas de Sertoli possurem prolongamentos especiais que se
fundem em junes fechadas, criando vrios compartimentos entre a
membrana basal e o lmen. Estas clulas so ainda responsveis pela secreo
de estradiol e factores proteicos.
As clulas de Leydig so as responsveis pela sntese do mais importante
andrognio (hormona masculinizante) da espcie humana - a testosterona.
Testosterona
Seleccione o cone
Estamos agora perante uma esquematizao da aco da testosterona no

organismo humano. A metade inferior apresenta um diagrama da relao da
55
F I S I O L O G I A
H U M A N A
testosterona com outras hormonas, assim como as suas aces no feto

masculino e no homem. A metade superior apresenta um diagrama da relao
dos andrognios supra-renais com outras hormonas, assim como as suas
aces na mulher.
A testosterona a hormona esteroide mais importante no homem. Esta
hormona exerce diversas aces a nvel da diferenciao e desenvolvimento de
tecidos nos indivduos do sexo masculino.
A testosterona metabolizada em muitos tecidos a diferentes produtos. Esta
reaco necessria, por exemplo, para a inibio da LH. A nvel da hipfise, a
testosterona sofre uma aromatizao, passando a estradiol, sendo este que vai
exercer um efeito de feedback negativo sobre a LH.
Caracteristicamente, as aces da testosterona so principalmente mediadas
pela DHT (d
dihidrotestosterona) formada nos rgos alvo atravs da aco da
enzima 5-redutase presente nesses tecidos. esse o andrognio essencial
para a diferenciao fetal do pnis, escroto, uretra peniana e prstata (na
puberdade, promove o crescimento do escroto e da prstata e a estimulao
das secrees prostticas), sendo ainda responsvel pela estimulao dos
folculos pilosos, produzindo o crescimento caracterstico da barba, dos plos
pbicos e a recesso da linha de implantao dos cabelos na regio temporal, e
ainda pelo crescimento das glndulas sebceas e a produo de sebo.
Em conjunto (sinergicamente) a testosterona e o DHT so co-responsveis pelo
crescimento do pnis, das vesculas seminferas, bem como da secreo destas
ltimas, participando ambos nos processos de espermatognese.
A testosterona potencia ainda os efeitos da GH (embora atravs da sua
metabolizao a estradiol) e provoca o aumento da massa muscular no sexo
masculino. Por fim, promove o aumento da laringe, originando o
espessamento das cordas vocais, o que torna a voz caracteristicamente mais
grave no sexo masculino (note que a voz mais aguda da mulher se deve ao
facto de a laringe manter, no estado adulto, dimenso anloga laringe prpbere).
Os andrognios em geral aumentam o nmero de eritrcitos, a massa
muscular, os nveis de tecido adiposo na parte superior do corpo, regulam
negativamente a sntese heptica de muitas protenas de ligao a hormonas, e
aumentam os ndices de lipoprotenas de baixa densidade (LDL, do ingls, low
density lipoproteins), diminuindo as de alta densidade densidade muito alta (HLD,
do ingls, high density lipoproteins ). Esta ltima aco pode ser responsvel pelo
maior risco de coronariopatias no homem. Por outro lado, os andrognios
criam uma maior massa corporal no homem, constituindo, aparentemente, um
factor protector da osteoporose.
No sexo feminino, no existe produo directa de testosterona. Esta formada
atravs da converso dos andrognio supra-renais, principalmente
dihidroepiandostrona (DHEA) e androestenodiona, produzidos ao nvel da
56
F I S I O L O G I A
H U M A N A
zona reticularis do crtex da supra-renal, os quais so convertidos no

andrognio activo testosterona, visto que esses andrognios possuem uma
actividade andrognica muito fraca (excepto se em hipersecreo). Como foi
referido para o caso da regulao do cortisol, a ACTH tambm determinante
para a produo de andrognios supra-renais. Nos indivduos do sexo
masculino esta fonte no significativa, mas no sexo feminino apresenta-se
como a principal fonte de andrognios endgenos.
Puberdade masculina
Existem muitas diferenas entre a puberdade masculina e feminina.
O aumento da dimenso testcular constitui o primeiro sinal da puberdade, o
qual ocorre por volta dos 10, 11 anos de idade. Este aumento reflecte
principalmente um aumento do volume dos tbulos espermatognicos, o qual
precedido de ligeiras flutuaes dos ndices de FSH. As clulas de Leydig
aparecem e a secreo de testosterona aumenta com a elevao dos nveis de
LH. Este aumento de testosterona promove o surgimento dos plos pbicos, o
pnis aumenta e o indivduo atinge a sua velocidade mxima de crescimento
linear. Por volta dos 13 anos inicia-se a produo de esperma. Em cerca de 1/3
dos jovens do sexo masculino, verifica-se uma estimulao transitria do
tecido mamrio, reflectindo, provavelmente, um aumento nos nveis de
estradiol. medida que os ndices de testosterona se vo tornando
dominantes, ocorre a regresso do tecido mamrio.
No que respeita ao controle da espermatognese, os mecanismos envolvidos
no so ainda totalmente conhecidos. Pensa-se que podero ocorrer mltiplos
processos autcrinos e parcrinos pouco identificados, que participaro na
regulao deste processo. A FSH, a LH, a testosterona e o estradiol esto,
possivelmente, coordenados nesta actividade (a supresso experimental da
FSH e LH provoca uma paragem quase por completo da espermatognese). A
FSH parece ser mais importante numa primeira fase da espermatognese,
enquanto que a LH possui uma actividade mais de manuteno.
O trminos da longa profase dos espermatcitos primrios quiescentes
(formados ainda durante o desenvolvimento fetal) s acontece quando
existem concentraes intratesticulares muito elevadas de testosterona. Essas
concentraes so produzidas pela aco especfica da LH sobre as clulas de
Leydig. A prolactina parece possuir uma aco potenciadora desta funo.
No se conhece ainda todo o processo de regulao das clulas de Sertoli (a
funo destas clulas at puberdade permanece desconhecida). Durante a
puberdade, estas clulas alteram a sua morfologia, ao nvel do ncleo,
tamanho, ramificaes, forma, modificam a sua actividade mitocondrial,
alteram as suas concentraes lipdicas, de glicognio e de certas enzimas.
A FSH induz as clulas de Sertoli a produzirem estradiol a partir da
testosterona produzida nas clulas de Leydig, e de uma protena de ligao aos
57
F I S I O L O G I A
H U M A N A
andrognios (ABP), que exibe alta afinidade para a testosterona, DHT e

estradiol. Esta protena parece permitir que estas hormonas no sejam
reabsorvidas ao nvel do epiddimio, garantindo a sua disponibilidade para os
espermatozides. A transferrina (uma globulina de ligao ao ferro) e pptidos
semelhantes ao GnRH so tambm produzidos e excretados para o lmen.
Existem inmeros mecanismos de feedback entre produtos das clulas de Sertoli
e Leydig. Assim, a FSH estimula a produo de inibina e estradiol nas clulas
de Sertoli; no entanto, a inibina inibe a produo de estradiol. A testosterona
produzida nas clulas de Leydig estimula a secreo de inibina nas clulas de
Sertoli, enquanto que a activina proveniente destas clulas inibe a produo de
testosterona. Toda esta regulao deve ser de algum modo coordenada para
produzir um balano ptimo de modo a favorecer a espermatognese.
Reproduo Feminina
Seleccione o cone
O simulador apresenta um diagrama do ciclo sexual feminino, esquematizando a

relao temporal entre a ovognese (dividida nas suas diferentes fases), os ndices
de vrias hormonas que participam na regulao da ovognese e as alteraes de
dimenso que ocorrem ao nvel do endomtrio.
As fases que constituem este ciclo
1. Fase Folicular
2. Fase Ovulatria
3. Fase Lutenica
sero agora caracterizadas separadamente.
1. Fase Folicular
Seleccione o cone
O diagrama representa esta fase, sendo possvel abordar os diferentes componentes

que a caracterizam.
Seleccione o campo granulosa cells para poder visualizar um diagrama do
desenvolvimento folicular, o qual compreende 3 fases:
58
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Folculo primordial - consiste num ocito rodeado por uma camada

de clulas fusiformes precursoras das clulas granulosas.
Exteriormente, forma-se a lmina basal
Folculo primrio - ocorre a multiplicao das clulas granulosas j
diferenciadas, responsveis pela secreo de um mucopolissacrideo
que ir formar a zona pelcida. Esta zona fornece nutrientes e sinais
hormonais ao ocito em maturao
Folculo de Graaf - ocorre a mobilizao de uma camada de clulas
exteriores lmina basal que vo ser as precursoras das clulas
intersticiais. Estas clulas vo dar origem teca interna e externa. As
clulas granulosas comeam a produzir um lquido que libertado para
o seio dessas clulas, de modo a formar o antro. Estamos perante o
maior desenvolvimento folicular.
2. Fase Ovulatria
Seleccione o cone
Observe os acontecimentos presentes no esquema.

A ovulao ocorre por volta do 14. dia do ciclo menstrual da mulher. Esta
fase coincide com um pico acentuado das hormonas LH e FSH que
originado pelo efeito de feedback positivo provocado pelo estradiol. Os ndices
de estradiol comeam a aumentar e atingem um mximo que ter de ser
mantido pelo menos durante os dois dias anteriores. A LH aumenta a
produo do lquido antral, o qual vai promover a dilatao do folculo e
originar a compresso do vulo atravs da parede folicular e do folculo
atravs da parede do ovrio. A LH induz ainda uma actividade enzimtica ao
nvel da parede do ovrio, de modo a facilitar o rompimento desta e a
passagem do vulo.
3. Fase Lutenica
Seleccione o cone
Observe os acontecimentos presentes no esquema.

Aps a ovulao, as clulas granulosas alteram a sua morfologia. Estas clulas
sofrem hipertrofia e formam cordes, as suas mitocndrias desenvolvem-se,
ocorre a diminuio do retculo endoplasmtico e surgem numerosas gotculas
lipdicas no citoplasma. A este processo d-se o nome de luteinizao, em que
59
F I S I O L O G I A
H U M A N A
ocorre a formao do corpo lteo. As clulas intersticiais no sofrem uma

luteinizao to pronunciada, mantendo-se superfcie do corpo lteo,
dispostas em pregas. O corpo lteo regride aps 14 dias se no ocorrer a
fertilizao.
A formao do corpo lteo est sob controlo hormonal. o surto ovulatrio
de LH que estimula a luteinizao das clulas granulosas. Subsequentemente, a
LH mantm elevada a produo de progesterona atravs do corpo lteo. Se os
nveis decrescentes de LH no final da fase lutenica no forem substitudos
pela hormona placentria equivalente, a gonadotropina corionica humana
(HCG, do ingls, human chorionic gonadotropin), ocorre a regresso do corpo
lteo. Os amplos picos lutenicos de progesterona e estradiol, reforados pela
inibina, exercem uma aco de feedback negativo sobre as hormonas
gonadotrpicas. Com a diminuio destas hormonas, est assegurada a
regresso se no ocorrer a fertilizao. A lutelise processa-se rapidamente,
sendo mediada por prostaglandinas locais. A diminuio da secreo de
progesterona e estradiol pelo corpo lteo faz com que o efeito de feedback
negativo no ocorra, o que permite a libertao de FSH para o incio de um
novo ciclo.
Estradiol
Seleccione o cone
O programa mostra agora um diagrama esquematizando os processos de controlo

e aces do estradiol.
O estradiol uma hormona esteride formada atravs da aromatizao dos
andrognios. No processo de sntese do estradiol o precursor parece ser
sempre a androstenodiona, que se julga ser um intermedirio da converso da
DHEA em testosterona. Esta converso parece ser estimulada pela LH,
embora este mecanismo ainda no seja totalmente conhecido.
Nos indivduos do sexo feminino o estradiol, juntamente com a progesterona,
apresenta-se como a hormona sexual mais importante. Ele participa no
desenvolvimento do indivduo a diversos nveis e no desenvolvimento das
clulas germinativas.
Progesterona
Seleccione o cone
O programa mostra agora um diagrama esquematizando os processos de

controlo e aces da progesterona.
A progesterona uma hormona esteride que, como tal, pode ser
transformada atravs de diversas reaces enzimticas em outras hormonas
60
F I S I O L O G I A
H U M A N A
esterides (e.g. aldosterona, cortisol). Como vimos anteriormente, a

progesterona produzida preferencialmente ao nvel do corpo lteo. Os seus
ndices so extremamente baixos at ovulao e formao do corpo lteo.
Desde o incio da fase lutenica e durante o seu decorrer os ndices de
progesterona aumentam gradualmente. Esta libertao est dependente dos
ndices de LH circulantes. Durante a gravidez a placenta a principal
responsvel pela produo desta hormona.
Exerccio de teclado
1. Descreva as diferentes formas das hormonas atingirem os seus alvos. D,

para cada um deles, um exemplo
2. Classifique e d exemplos das hormonas quanto sua natureza qumica e
polaridade
3. Como se processa o controlo da produo hormonal da hipfise anterior?
4. Como se processa o controlo da produo hormonal da hipfise posterior?
5. Preencha o quadro abaixo de modo a fazer corresponder a (s) hormona (s)
hipofisria com a hormona hipotalmica correspondente (Exemplo: a TRH
regula a TSH)
Hormonas Hipotalmicas
TRH
GnRH
CRH
GRF
AVP (ADH)
Dopamina
Hormonas Hipofisrias
Prolactina
LH
FSH
TSH
ACTH
GH
A
B
C
D
E
F
6. Preencha o esquema seguinte, descrevendo qual o sentido do feedback da GH

sobre a produo de GRH, e do IGF-I sobre a produo de GRH e de GH.
61
F I S I O L O G I A
H U M A N A
7. Relativamente GH refira-se sua produo, controlo, aces principais e

s disfunes causadas pelo seu excesso ou deficincia na criana e no adulto.
8. Preencha o esquema seguinte, descrevendo qual o sentido do feedback das
hormonas tiroideias T3 e T4 sobre a libertao de TRH e TSH.
9. Descreva o mecanismo de sntese da tiroxina e triiodotironina e refira-se s

principais disfunes originadas pelo seu excesso ou deficincia
10. Indique, no quadro seguinte, com o sinal X o efeito dos seguintes
factores sobre a produo da hormona TRH:
62
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H U M A N A
Aumenta
Diminui
Aumento da temperatura corporal

stress
Ingesto de alimentos
11. Diga qual o efeito das hormonas foliculares da tiride sobre os seguintes
indicadores /funes fisiolgicos (as):
Aumenta
Diminui
O Dbito Cardaco
A Ventilao
A Mobilizao de carbohidratos, protenas e lpidos
endgenos
O Consumo de Oxignio
A Taxa metablica
O CO2
A Ureia
A Massa muscular
O Tecido adiposo
A Termognese
12. Complete o esquema seguinte, indicando o sentido do feedback do cortisol

sobre a produo de CRH e de ACTH.
63
F I S I O L O G I A
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13. Diga qual o efeito do cortisol sobre os seguintes funes fisiolgicas:

Aumenta
Diminui
Presso arterial
Fora de contraco cardaca
Taxa de Filtrao Glomerular
Secreo de interleuquina-2 pelos linfcitos T
Produo de anticorpos pelos linfcitos B
Mobilizao, circulao e transporte de linfcitos T
Sntese de prostaglandinas
Produo de colagnio
Calcmia
Glicmia
Aco da ADH
Relao Sono/Viglia
Febre
Obesidade da face e de tronco
Obesidade dos membros (superiores e inferiores)
Libido
Memria
14. Complete o esquema seguinte, indicando o sentido do feedback das vrias

hormonas gonodais sobre a produo de GnRH e das hormonas
gonadotrpicas (LH e FSH).
64
F I S I O L O G I A
H U M A N A
15. Refira as principais caractersticas envolvidas no mecanismo de transduo

de sinal da testosterona a nvel dos rgos-alvo
16. Descreva sumariamente a reproduo masculina e as aces principais da
testosterona
17. Complete o esquema seguinte indicando o sentido do feedback das
hormonas estradiol e progesterona sobre o eixo hipotlamo-hipfise nesta fase
do ciclo.
18. Enumere os principais efeitos do estradiol sobre a funo reprodutora

feminina
19. Enumere os principais efeitos da progesterona sobre a funo reprodutora
feminina
65
F I S I O L O G I A
H U M A N A
6
Aula
Controle integrado das

funes viscerais
Regulao da temperatura corporal
Objectivos
Regulao da temperatura corporal

Na maior parte dos mamferos a temperatura corporal regulada para os 37C,
sendo protegida contra aumentos e diminuies significativas.
O mecanismo responsvel pela manuteno deste set-point no ainda
conhecido, sabendo-se, porm que a temperatura pode apresentar ligeiras
alteraes quer a curto quer a longo prazo.
Existe um ritmo circadiano que mantm a temperatura do organismo cerca
de 0,5 - 0,7C mais elevada durante o dia (fase activa do ciclo), sendo este
um exemplo de uma alterao fisiolgica a curto prazo
As mulheres alm desta variao diria apresentam tambm uma variao
mensal que coincide com o ciclo menstrual, variao essa que maior cerca
de 0,5 C durante a ovulao.
Uma das alteraes mais importantes da temperatura corporal o
aparecimento de febre, quando, como resposta a um estmulo pirognico, a
temperatura aumenta 1 a 2C. Aps terminar o estmulo pirognico, ou como
resposta a um antipirtico, o setpoint volta ao seu valor normal e os mecanismos
de arrefecimento corporal so reajustados de modo a restabelecerem a
temperatura normal.
A manuteno da temperatura corporal assenta num sistema de terminaes
nervosas sensveis temperatura na pele e em neurnios do sistema nervoso
central e dos rgos viscerais sensveis temperatura, que informam o
hipotlamo sobre a temperatura existente nesta zona.
66
F I S I O L O G I A
H U M A N A
O hipotlamo integra esta informao com a sua prpria informao local

fornecendo uma resposta a diferentes mecanismos de modo a estabelecer a
temperatura.
Nos seres humanos os principais mecanismos de resposta que mantm a
temperatura em nveis confortveis so mecanismos comportamentais. Nestas
condies a regulao da temperatura faz-se principalmente atravs da
vasoconstrio perifrica para conservao de calor e vasodilatao para
dissipao de calor.
Como resposta a um estmulo trmico forte (frio) os mecanismos de produo
de calor so tambm activados sendo de dois tipos:
1 - Produo de calor atravs da contraco involuntria (arrepio e tremores) e
voluntria (esfregar das mos e outros movimentos) do msculo-esqueltico.
1 - Produo de calor atravs de uma resposta metablica controlada pelo
sistema simptico, que ocorre por libertao de catecolaminas na medula
supra-real com activao geral do metabolismo e pela activao -adrenrgica
do tecido adiposo castanho (caracterizado pelo elevado contedo em
mitocndrias).
Observe e complete o seguinte esquema:
67
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Clique no cone
. Iro aparecer 8 quadros vermelhos que envolvem 8
zonas distintas do esquema. Clique sobre cada uma das zonas de modo a ler a
informao nelas contida.
Passe ao Painel Seguinte
Regulao Autnoma da Funo Cardiovascular

a)
Volte ao Windows
b)
Com o boto esquerdo do rato pressione duas vezes sobre o
cone do mdulo Opal Autonomic Nervous System - Teachers
version 1.00
O primeiro painel resume os avanos mais importantes para o conhecimento
da fisiologia e farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo. Leia-o e avance
para o painel correspondente (Controlo da Funo Cardiovascular).
Introduo Terica
O controlo da funo cardiovascular e, em particular, da presso sangunea,
baseia-se na participao de diversos mecanismos locais e sistmicos,
neuronais e humorais, os quais concorrem de forma integrada e harmoniosa
para a manuteno da homeostasia cardio-circulatria.
68
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Os principais mecanismos que participam neste processo esto resumidos na

Tabela seguinte (o aluno deve complementar a informao a sistematizada
com os conhecimentos adquiridos no ensino terico sobre esta matria).
Mecanismos de Controlo da Funo Cardiovascular e da Presso
Arterial
Locais
Sistmicos
Vasodilatadores
Vasoconstritores
Humorais
Hipotensores
Humorais
Hipertensores
Neurais
Sistema Cardiovascular
Sistema Nervoso Central
Receptores e reas Reflexogneas
Perifricas
A activao antagonista e integrada das divises simptica e parassimptica do

Sistema Nervoso Autnomo desempenham, no presente contexto, funes
determinantes atravs da sua capacidade em funcionar como via eferente
(trazendo estmulos de reas relacionadas, situadas no SNC) e tambm como
via aferente, isto , recebendo estmulos perifricos (receptores e reas
reflexognicas perifricas) para o SNC.
Um dos exemplos mais importantes desta actividade encontra-se no
funcionamento dos baroreceptores, receptores de presso, situados nos seios
carotdeos e na crossa da aorta, sensveis a alteraes da presso sangunea.
Como resposta a uma activao em resultado do aumento da presso
sangunea a informao aferente levada por via neuronal at uma rea da
medula alongada denominada Ncleo do Tracto Solitrio (NTS). O aumento
da actividade dos baroreceptores leva a que a informao seja enviada desde o
Ncleo do Tracto Solitrio atravs de vias multisinpticas, indo activar os
motoneurnios vagais, com o consequente decrscimo da frequncia cardaca.
Ao mesmo tempo que se d a activao do parassimptico d-se a inibio das
fibras pr-ganglionares simpticas atravs da inibio da libertao de
vasopressina (Figura 1).
69
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Figura 1
A vasopressina contribui para a manuteno da presso sangunea atravs da
modulao da transmisso sinptica nos gnglios simpticos. Vai tambm
realar o reflexo baroreceptor atravs de um efeito central na rea postrema de
modo a provocar a inibio da constrio da musculatura lisa, o que leva
reduo da resistncia perifrica (Figura 2).
Figura 2
Uma bradicrdia resultante da activao parassimptica e o decrscimo da
excitao simptica, bem como a reduo da resistncia vascular perifrica
provocam hipotenso (diminuio da presso arterial sistmica).
Instrues
1 - O modelo apresentado na figura seguinte simula os efeitos do aumento e
diminuio da presso arterial sistmica sobre a frequncia cardaca.
70
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Legenda:
Canais A e B - Registo dos potenciais de aco e vias (a vermelho)
parassimpticas
Canais C e D - Registo dos potenciais de aco e vias (a vermelho) simpticas
1 - Altera a presso sangunea
2 - Altera o canal visualizado no ecr maior.
Exerccios de Auto-Avaliao
( responda (s) pergunta(s) seguinte(s))
1) No simulador, aumente a presso sangunea. Explique, em termos
fisiolgicos, o que observa em cada um dos canais visualizados
2) Qual a componente autnoma predominante na compensao sbita
elevao da presso? Justifique a resposta
3) Diminua agora a presso sangunea repetindo a simulao. Explique, em
termos fisiolgicos, o que observa em cada um dos canais visualizados
4) Qual a componente autnoma predominante na compensao
diminuio de presso? Justifique a resposta
5) Tente explicar porque a passagem rpida da posio de decbito dorsal
para a posio vertical pode, num indivduo normal, provocar tontura ou
mesmo uma breve perda de conscincia?
6) Descreva a localizao e explique o funcionamento dos baroreceptores
articos e carotdicos
7) Explique como se faz o controlo neural da actividade cardaca.
71
F I S I O L O G I A
H U M A N A
72
F I S I O L O G I A
H U M A N A
O electrocardiograma (ECG) um grfico obtido quando os potenciais de um

campo elctrico com origem no corao so registados superfcie do
organismo. Os sinais so detectados por elctrodos metlicos ligados aos
membros e parede torcica e so depois amplificados e registados pelo
electrocardigrafo.
Apesar das suas limitaes, o ECG o exame auxiliar mais usado no
diagnstico de doenas cardacas. Isto resulta do facto de ser um exame no
invasivo, barato e extremamente verstil.
O ECG pode ser til para conhecer:
- A orientao anatmica do corao;
- O tamanho relativo das diversas cmaras cardacas;
- Uma variedade de alteraes do ritmo e conduo;
- A extenso, localizao e progresso de leses isqumicas do miocrdio;
- Os efeitos de alteraes de concentraes de electrlitos;
- A influncia de determinados frmacos.
DERIVAES ELECTROCARDIOGRFICAS
Cada derivao basicamente definida como uma ligao de registo, atravs de
elctrodos ligados superfcie do corpo, da actividade elctrica do corao. O
registo pode ser unipolar, se efectuado com um elctrodo, ou bipolar se
efectuado com dois elctrodos. A direco do vector entre o elctrodo
negativo e o elctrodo positivo denominada como eixo da derivao.
O ECG padro constitudo por doze derivaes divididas em dois grupos:
seis derivaes dos membros e seis derivaes pr-cordiais. O conjunto das
diversas derivaes permite obter uma representao tri-dimensional da
actividade elctrica cardaca. Cada derivao pode ser comparada a uma cmara
que olha segundo ngulos diferentes para os mesmos fenmenos.
Derivaes bipolares dos membros
As derivaes bipolares dos membros (DI, DII e DIII) so as derivaes
originais escolhidas por Einthoven para registar os potenciais elctricos no
plano frontal.
Em 1913 Einthoven desenvolveu um mtodo de estudo da actividade elctrica
do corao, representando-a graficamente numa figura geomtrica bidimensional: um tringulo equiltero. Embora no seja matematicamente
verdade, este mtodo fornece ao clnico um conceito prtico com que pode
trabalhar.
No tringulo de Einthoven, o corao est localizado no centro do tringulo
equiltero e os ngulos do tringulo esto nos ombros esquerdo e direito e na
regio pbica.
73
F I S I O L O G I A
H U M A N A
As derivaes bipolares representam uma diferena de potencial entre dois

locais seleccionados:
DI = diferena de potencial entre o brao esquerdo e o brao direito (VLA VRA)
DII = diferena de potencial entre a perna esquerda e o brao direito (VLL VRA)
DIII = diferena de potencial entre a perna esquerda e o brao esquerdo (VLL
- VLA)
A. Tringulo de Einthoven definindo os eixos das derivaes clssicas (I,II e

III) do ECG; no centro do tringulo, a origem do dipolo cardaco ; B. Os
eixos correspondentes colocao dos elctrodos colocados em A) so
reajustados de forma a atravessarem um ponto central (a origem do dipolo
cardaco). C: Desenho de um vector QRS com a respectiva projeco nas
derivaes I, II, e III do sistema de Bayley, de modo a encontrar o eixo
elctrico mdio do corao.
Segundo a lei de Einthoven, se o potencial elctrico de duas quaisquer
derivaes bipolares for conhecido num dado instante, a terceira pode ser
calculada pela frmula: DII = DI + DIII. Esta relao baseia-se nas Leis de
Kirchoff.
74
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Em DI, o terminal positivo est no brao esquerdo e o negativo est no brao

direito. Assim, quando o terminal do brao esquerdo electropositivo
relativamente ao terminal do brao direito, o electrocardigrafo regista uma
deflexo positiva (para cima da linha basal).
O potencial elctrico registado numa extremidade vai ser o mesmo, seja qual
for o local da extremidade em que o elctrodo colocado. De facto, considerase que os braos so apenas extenses dos ombros e a perna esquerda (por
conveno) a extenso da pbis. Os elctrodos so aplicados logo acima dos
pulsos e do tornozelo. Se uma extremidade tiver sido amputada, o elctrodo
pode ser aplicado no coto.
Derivaes unipolares
As derivaes unipolares (dos membros e pr-cordiais) foram introduzidas por
Wilson em 1932.
As derivaes unipolares medem a diferena de potencial entre um elctrodo
indiferente e um elctrodo explorador.
O elctrodo indiferente formado por trs fios elctricos que esto ligados
entre si a um terminal central. As extremidades livres destes fios ligam-se aos
elctrodos do brao esquerdo (LA), brao direito (RA) e perna esquerda (LL).
O terminal central liga-se, por sua vez, ao polo negativo do electrocardigrafo.
O elctrodo explorador liga-se ao polo positivo. Considera-se que a soma dos
trs potenciais LA+RA+LL igual a zero, ou seja, o potencial do elctrodo
indiferente zero. Por princpio, as derivaes unipolares tentam medir
potenciais locais e no diferenas de potencial. Por exemplo: usando o
elctrodo indiferente e um elctrodo explorador ligado ao brao direito obtmse uma diferena de potencial entre o potencial do brao direito (VRA) e o
potencial do elctrodo indiferente (igual a zero): VRA - 0 = VRA. Assim
registado o verdadeiro potencial do brao direito.
Quando o elctrodo explorador est localizado no brao direito temos a
derivao VR, quando est no brao esquerdo VL e quando est na perna
esquerda VF. Estas derivaes chamam-se derivaes unipolares no
aumentadas dos membros
A amplitude destas trs derivaes anteriores pode ser aumentada em cerca de
50 % atravs de uma pequena alterao da tcnica de registo e que consiste em
desligar do terminal central a extremidade que est a ser explorada. So estas
derivaes unipolares aumentadas que so utilizadas na prtica. Para as
diferenciar das anteriores acrescentou-se o prefixo a (aumentadas): aVR,
aVL e aVF.
75
F I S I O L O G I A
H U M A N A
As derivaes unipolares pr-cordiais permitem fazer o registo de potenciais

no plano horizontal. O elctrodo indiferente permanece ligado s trs
extremidades, enquanto o elctrodo explorador varia de posio ao longo da
parede torcica. Uma derivao unipolar feita por este mtodo denominada
pelo prefixo V (de voltagem) seguido de um nmero, que indica a sua posio
correspondente.
Uma determinada derivao pr-cordial no regista apenas os potenciais
elctricos da pequena rea de miocrdio que lhe est subjacente, mas, antes,
todos os eventos elctricos de todo o ciclo cardaco, tal como so vistos da sua
posio especfica.
Registo do ECG com representao das derivaes clssicas (bipolares) e

unipolares dos membros
Registo das derivares unipolares pr-cordiais
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F I S I O L O G I A
H U M A N A
TCNICA DE REGISTO
A tcnica de registo do ECG extremamente simples. Aps ligao dos vrios
elctrodos preciso ter em ateno alguns aspectos para evitar o aparecimento
de artefactos nos registos efectuados:
1. O voluntrio deve estar confortavelmente deitado numa cama ou mesa de
exame suficientemente grande para suportar todo o corpo. Deve estar em
repouso e relaxado, j que quaisquer movimentos musculares podem alterar o
registo. De preferncia deve tambm estar em jejum, dado que as refeies
causam alteraes electrolticas que podem ser visveis no ECG, dificultando a
sua interpretao;
2. Deve-se ter a certeza de que foi estabelecido um bom contacto entre a pele e
o elctrodo. O procedimento consiste em desinfectar com lcool as zonas
correspondentes posio dos diversos elctrodos e em colocar uma gota de
pasta electroltica na placa do elctrodo e espalh-la por toda a superfcie da
placa. O elctrodo depois colocado na pele previamente limpa;
3. O equipamento deve estar devidamente calibrado. Por norma, 1 milivolt
produz uma deflexo de 1 centmetro e a velocidade do papel de 25 mm/s. A
calibrao incorrecta pode conduzir a erros na interpretao dos traados;
4. O voluntrio e o equipamento devem estar convenientemente ligados terra
para evitar interferncias de corrente. Essa ligao faz-se atravs da perna
direita.
Registo completo do ECG humano (12 derivaes)
77
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Integraao Cardiorespiratria
A ligao entre o sistema cardiovascular e o sistema respiratrio um
elemento essencial na manuteno da homeostasia do organismo.
Nomeadamente essencial para o controlo e distribuio das necessidades de
Oxignio pelos tecidos. Nos mamferos esta ligao assegura uma ventilaoperfuso adequadas atravs de um controlo estreito entre estes dois sistemas.
Alguns dos mecanismos de regulao dos sistemas cardiovascular e
respiratrio foram j abordados na aula anterior. Esta aula tem por isso o
objectivo de demonstrar in vivo alguns dos reflexos mais comuns associados a
esta importante integrao do sistema cardiorespiratrio.
Uma parte importante da regulao feita atravs do controlo autonmico.
Este controlo realizado predominantemente atravs do controlo das artrias
mais pequenas e das arterolas de maior dimetro, normalmente atravs da
regulao do sistema simptico.
Estes reflexos homeostticos envolvem a captao de informao obtida ao
longo de vias aferentes, especialmente nos seios carotdeos e artico, atravs
de baroreceptores e outros mecanoreceptores nas artrias principais. Esta
informao posteriormente integrada com o objectivo de manter uma
presso arterial estvel, assegurando desta forma, uma adequada perfuso dos
tecidos.
Baroreflexo
Em situaes de aumento brusco da presso arterial inicia-se um aumento dos
impulsos aferentes (por estimulao dos baroreceptores localizados em locais
estratgicos do sistema vascular). Esta estimulao leva a uma activao do
sistema parassimptico atravs de descargas vagais com o objectivo de
diminuir o dbito cardaco. Ao mesmo tempo existe uma inibio das vias
simpticas, o que desencadeia uma vasodilatao perifrica reduzindo desta
forma a presso arterial.
A regulao rpida da presso arterial pode ser tambm visualizada atravs de
variaes ortostticas. Quando um indivduo se levanta rapidamente, de uma
posio deitada para uma posio sentada, h uma redistribuio rpida do
volume de sangue. Sem este controlo homeosttico (designado por reflexo
ortosttico) a profunda alterao do retorno venoso levaria a uma diminuio
muito acentuada da presso arterial.
Observao dos reflexos homeostticos
A observao da actividade cardiorespiratria pode realizar-se atravs da
monitorizao da frequncia cardaca, da presso arterial, da actividade
elctrica do corao (atravs do ECG) e da frequncia respiratria. Estes
reflexos podem ser visualizados realizando pequenos estmulos em voluntrios
78
F I S I O L O G I A
H U M A N A
saudveis enquanto
cardiorespiratria.
se
procede
monitorizao
da
sua
funo
O equipamento utilizado nas aulas prticas, um monitor de sinais vitais Schiller

Argus LCM Plus permite de forma simples e rpida verificar as alteraes que
se processam, quer ao nvel da frequncia cardaca e de algumas implicaes
dos estmulos nas derivaes principais do ECG (3 derivaes). Quer atravs
da monitorizao do sistema respiratrio, atravs da observao da frequncia
respiratria por um mtodo que utiliza a Impedncia como principio de
medio. Finalmente tambm possvel realizar a medio da presso arterial
atravs de um vulgar sistema de manga de presso com deteco oscilomtrica
dos sinais de presso, incorporado no monitor.
O sistema est esquematizado na imagem seguinte, com os respectivos sinais.
Frequncia
cardaca
SpO2
Frequncia
respiratria
Valor da presso arterial

Medir a presso arterial
Ligar/
Desligar
Monitor de sinais vitais Schiller Argus LCM

Preparao do sistema
Inicialmente aps colocao dos elctrodos para monitorizao do ECG
(QRS) e da frequncia respiratria, dever colocar-se a manga de presso no
brao direito.
79
F I S I O L O G I A
H U M A N A
Aps ligar o equipamento todos os sinais devero aparecer no monitor em

alguns segundos. No possvel registar automaticamente os valores, pelo que
qualquer valor dever ser registado manualmente nas tabelas seguintes.
Exerccios
Preparao do voluntrio (Colocao dos elctrodos)
F
N
Depois da colocao dos elctrodos dever registar os seguintes

valores/tendncias: em repouso, aps alterao da postura e aps uma
hiperventilao.
Valores obtidos na derivao II
Tabela de registo
Medio
Repouso
(deitado)
Frequncia cardaca
Frequncia respiratria
Presso arterial
SpO2
80
Em p
Aps
hiperventilao
F I S I O L O G I A
H U M A N A
1 Reflexo ortosttico
Aps alguns minutos com o voluntrio na posio de deitado para regularizar a
funo cardiorespiratria dever obter os valores de referncia da frequncia
cardaca, frequncia respiratria e presso arterial.
Medio
Frequncia cardaca
Presso arterial
Repouso (deitado)
Sentado
Aps obteno destes valores em repouso dever proceder alterao

ortosttica (passar para a posio de sentado).
Registe os mesmos valores. Note que estas adaptaes so muito rpidas.
Explique todas as alteraes obtidas.
2 Adaptao rpida ao exerccio
Aps alguns minutos com o voluntrio na posio de sentado para regularizar
a funo cardiorespiratria dever obter os valores de referncia da frequncia
cardaca, frequncia respiratria e presso arterial.
Medio
Frequncia cardaca
Presso arterial
Repouso (sentado)
Aps 1 min exerccio
Aps obteno destes valores em repouso dever proceder realizao de um

exerccio ligeiro durante 1 min.
Registe os mesmos valores aps o exerccio. Note que algumas destas
adaptaes so muito rpidas.
Explique todas as alteraes obtidas. Centre-se particularmente na modificao
obtida na presso arterial.
Questes:
1 Compare os valores obtidos em repouso e aps a alterao da postura
2 - Compare os valores obtidos em repouso e aps uma hiperventilao
81
82

Fisiologia Humana: Comunicação Celular

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Receptores e Comunicao Celular

Manual de Apoio s Lies Prtico-Laboratoriais de

Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmcia e Faculdade de Cincias

Homeostasia e Teoria dos receptores

Mensageiro, receptor, intracelular, extracelular, segundo mensageiro, via de traduo de

generalidade dos sistemas homeostticos necessita de assegurar uma

Antagonista - substncia farmacologicamente activa que, por ser estruturalmente

Os receptores esto sujeitos a uma regulao fisiolgica. O nmero destes numa

A ligao de um dado mensageiro (primeiro mensageiro) a um determinado

vezes ao aparecimento de molculas no interior da clula (segundos

Receptores que eles prprios funcionam como canais inicos

Receptores que eles prprios funcionam como protena quinases, especificamente

Adenilciclase que leva formao de AMP cclico

tm a capacidade de fosforilar a poro tirosina das protenas, estando os

A adenilciclase que, ao ser activada pela protena GS catalisa a converso de

A guanilciclase que, ao ser activada pela protena GS catalisa a converso de

A fosfolipase C que, ao ser estimulada pela protena GS, catalisa a quebra de um

sarcoplasmtico no msculo), alterando a permeabilidade da membrana deste ao

A fosfolipase A2 que, ao ser estimulada pela protena Gs, catalisa a quebra de um

Um canal inico, cuja abertura e fecho esto dependentes da interaco com a

Teste o que aprendeu

na qual pode observar os diversos tipos de receptores e mecanismos de transduo

para voltar novamente ao

1. Se seleccionar o mecanismo de transduo de sinal que envolve a fosfolipase C

1. Classifique os receptores de membrana de acordo com as vias de transduo

A coordenao das funes fisiolgicas necessitam de sistemas de controlo rpido que

Potencial de aco, potencial gradativo, perodo refractrio, propriedades dos tecidos

s fenmenos bioelctricos esto na base dos principais processos de

inicas, como foi anteriormente referido. No entanto, se este pequeno n. de ies

As Propriedades bioelctricas do Tecido Nervoso

Os canais de sdio e potssio que se abrem ou fecham atravs de alteraes no

No potencial de aco existem os chamados Perodos Refractrios, referindo-se

despolarizao, para o estado de fechados que corresponde sua conformao de

Os tecidos excitveis so caracterizveis atravs da determinao da intensidade mnima

Reobase: intensidade mnima de estmulo que desencadeia o potencial de aco;

A velocidade com que se d a propagao de um potencial de aco proporcional

das seces mielinizadas da membrana. Assim, mais cargas chegam ao Nodo

Teste o que aprendeu

a) Com o boto esquerdo do rato prima duas vezes sobre o cone:

b) Na linha de comando (c:\>) escrever: "cd electro" carregando em ENTER .

Demonstraes de electrofisiologia bsica :

Esta simulao permite a observao de grficos do potencial de aco de uma clula

-80 mV (-130 a +10mV)

Na figura podemos observar trs grficos, o primeiro (1) representa o potencial de

Instrues para progredir no Programa:

1) Introduza, para os dois estmulos, a intensidade de corrente de 50 mV. Mantenha os

Volte ao Menu Principal e escolha :

Esta simulao demonstra os fenmenos de somao e acomodao no tecido

-80 mV (-130 a +10mV)

Potencial de repouso inicial

A imagem seguinte demonstra como se apresenta o ecr durante esta simulao.

Existem tambm alguns comandos que permitem verificar os valores numricos da

1) Proceda a uma simulao com os valores de referncia (padro) fornecidos pelo

4) Explique o que entende por somao e acomodao e qual a sua importncia no

Volte ao Menu Principal e escolha :

Esta simulao pretende demonstrar como se desenvolve uma sequncia de

-80 mV (-130 a +10mV)

Potencial de repouso inicial

Existem tambm alguns comandos que permitem verificar os valores numricos da

1) Proceda a uma simulao com os valores de referncia (padro) fornecidos pelo

Volte ao Menu Principal e escolha:

Para iniciar a simulao sero pedidos os seguintes parmetros: