Determinacin de protenas1

TEMA 14. LAS PROTENAS

NDICE
I. ESTRUCTURA, METABOLISMO Y FUNCIN DE LAS PROTENAS
II. ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LAS PROTENAS
A. PROTENAS PLASMTICAS
B. PRODUCTOS INTERMEDIARIOS
III.

PRUEBAS DE LABORATORIO

Las protenas constituyen un grupo numeroso de compuestos nitrogenados naturales. Comprenden, con ADN,
ARN, polisacridos y lpidos, cinco clases de complejas biomolculas que se encuentran en las clulas y en los tejidos.
Son los principales elementos de construccin (en forma de aminocidos) para msculos, sangre, piel, pelo, uas y
rganos internos, entran a formar parte de hormonas, enzimas y anticuerpos, y sirven como fuente de calor y de energa.
Las protenas son compuestos nitrogenados en los cuales entra tambin a formar parte el carbono, el oxgeno, el
hidrgeno y a veces el azufre o el yodo. Son coagulables por el calor y por los aminocidos minerales.
Son insolubles en ter y en alcohol.

I.

ESTRUCTURA DE LAS PROTENAS.

Son macromolculas constitudas por alfa-aminocidos unidos entre s por enlaces peptdicos (covalentes
aminocarboxlicos).
Son macromolculas constituidas por la polimerizacin de las unidades estructurales bsicas denominadas
aminocidos (a veces compuestos derivados de los mismos) que se unen entre s mediante enlaces peptdicos (tipo
Amida).
Dos aminocidos unidos entre s por un enlace peptdico forman un dipptido, sin son 3 seran un tripptido y as
sucesivamente. Los compuestos as formados por menos de 100 aminocidos se denominan pptidos (o
polipptidos) cuando el nmero de aminocidos es mayor de 100 el compuesto se denomina protena.
Aminocido: son compuestos qumicos caracterizados por poseer un grupo funcional amino (-NH2) y otro cido (COOH) unidos a una cadena lateral (-R). [Si el grupo R es un hidrgeno se habla de glicocola R = H)-. De todos los
aminocidos conocidos (ms de un centenar) simplemente 20 son componentes naturales de las protenas, el resto
son productos intermedios o finales del metabolismo. Los aminocidos bsicamente se diferencian entre s, por la
naturaleza de la cadena lateral y es debido a ella que cada aminocido tenga propiedades nicas y caractersticas.
Las diferentes cadenas R se diferencian entre s en funcin de:
Su forma y tamao
La carga
Por la reactividad
Por la capacidad de formar enlaces puentes de hidrgeno (puentes de H)
De entre los 20 aminocidos naturales algunos no pueden ser sintetizados por el propio organismo y se denominan
aminocidos esenciales. Los aminocidos no esenciales pueden ser sintetizados mediante una reaccin de
transaminacin.
La eliminacin renal de los aminocidos es inapreciable porque aunque se filtre a travs del glomrulo (por su
pequeo tamao) son reabsorbidos en el tbulo proximal.
Su catabolismo (destruccin) sucede mediante transaminacin o desaminacin oxidativa y tiene lugar en el hgado y
en el msculo. El destino de la cadena hidrocarbonada (-R), es la sntesis de glucosa mediante gluconeognesis o el
ingreso en el ciclo de Krebs para la obtencin de energa.
El grupo amino cuando no es utilizado para la transaminacin es degradado hasta amoniaco (NH3) que en el hgado
se transforma en urea y glutamina.
Algunos aminocidos son utilizados en la sntesis de gran inters biolgico (por ejemplo hormona).
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CARACTERSTICAS DE LOS AMINOCIDOS

1- Los aminocidos son compuestos anfteros ya que en funcin del pH del medio pueden comportarse como cido
(dador de protones) como bases (aceptor de protones).
2- Cada aminocido tiene su punto isoelctrico (PI) caracterstico a cuyo pH tiene un carcter neutro, es decir, no
presenta carga neta alguna. El carcter bsico de su grupo amino (NH3+) es suficiente para hacerlo reaccionar con el
grupo carboxilo (COO-) formndose un in dipolar tambin denominado Zwitterion cuya carga total es nula. Este
proceso se denomina neutralizacin.
3- En disolucin acuosa en los aminocidos existe un equilibrio entre la forma catinica y aninica.
Aminocidos esenciales y no esenciales
Los aminocidos existentes en el organismo son 20. De ellos, 9 son esenciales y los otros 11 son no esenciales.
Aminocidos esenciales: histidina (His), valina (Val), leucina (Leu), isoleucina (Ile), lisina, (Lys), metionina (Met),
treonina (Thr), fenilalanina (Phe), triptfano (Trp).
Histidina y arginina se les considera esenciales durante perodos de rpido crecimiento celular (lactancia e infancia).
Aminocidos no esenciales, y que pueden ser sintetizados por el organismo: tirosina (Tyr), glicina (Gly), alanina (Ala),
cistena (Cys), serina (Ser), cido asprtico (Asp), asparraguina (Asn), cido glutmico (Glu), glutamina (Gln), arginina
(Arg), prolina (Pro).
ESENCIALES
NO ESENCIALES
FENILALANINA (PHE)
ALANINA (ALA)
LEUCINA (LEU)
GLICOCOLA (GLY)
VALINA (VAL)
PROLINA (PRO)
TRIPTOFANO (TRP)
SERINA (SER)
METIONINA (MET)
TIROXINA (TIR)
LISINA (LIS)
CISTEINA (CYS)
ARGININA (ARG)
GLUTAMINA (GLN)
HISTIDINA (HIS)
CIDO GLUTMICO (GLU)
TREONINA (THR)
ASPARAGINA (ASM)
ISOLEUCINA (ILE)
CIDO ASPRTICO (ASP)

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Polipptidos
Las uniones peptdicas se establecen entre los grupos amino y los carboxilo de otro aminocidos, formando
dipptidos--> tripptidos--> tetrapptidos--> POLIPPTIDOS. Cada enlace forma un plano
Algunos polipptidos funcionan per se como hormonas (Insulina y glucagn -->> regulan la glucosa en sangre) o
neurotransmisores (colecistoquinina--> sensacin de hambre)
La estructura primaria viene determinada por la secuencia de aminocidos en la cadena proteica, es decir, el
nmero de aminocidos presentes y el orden en que estn enlazados. La conformacin espacial de una protena se
analiza en trminos de estructura secundaria y estructura terciaria. La asociacin de varias cadenas polipeptdicas
origina un nivel superior de organizacin, la llamada estructura cuaternaria. Por ltimo, la asociacin de protenas
con otros tipos de biomolculas para formar asociaciones supramoleculares con carcter permanente da lugar a la
estructura quinaria. Las protenas tienen mltiples niveles de estructura. La bsica es la estructura primaria.
La estructura primaria de una protena es simplemente el orden de sus aminocidos. Por convencin el orden de
escritura es siempre desde el grupo amino-terminal hasta el carboxilo final. Como consecuencia del establecimiento
de enlaces peptdicos entre los distintos AA que forman la protena se origina una cadena principal o "esqueleto" a
partir del cual emergen las cadenas laterales de los aminocidos. Una protena que permanece con su estructura
primaria inmodificable pero funcional es la insulina, cuya secuencia de aminocidos se conoci por primera vez a
principios de la dcada de 1950.
La estructura secundaria de una protena es la que adopta espacialmente. Existen ciertas estructuras repetitivas
encontradas en las protenas que permiten clasificarlas en dos tipos: hlice alfa y lmina beta.
Una hlice alfa es una apretada hlice formada por una cadena polipeptdica. La cadena polipetdica principal forma
la estructura central, y las cadenas laterales se extienden por fuera de la hlice. El grupo carboxlo (CO) de un
aminocido n se une por puente hidrgeno al grupo amino (NH) de otro aminocido que est tres residuos ms all
( n + 4 ). De esta manera cada grupo CO y NH de la estructura central (columna vertebral o "backbone") se encuentra
unido por puente hidrgeno. Las lminas beta son el otro tipo de estructura secundaria. Pueden ser paralelas o
antiparalelas. Existe un tipo especial de modelo molecular para resaltar la estructura secundaria de las protenas.
Este tipo de modelo de protena representa los segmentos de lmina-beta como cintas en flecha (ribbons) y las alfa
hlices como como cintas en espiral.
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La estructura terciaria es la estructura plegada y completa en tres dimensiones de la cadena polipeptdica. A

diferencia de la estructura secundaria, la estructura terciaria de la mayor parte de las protenas es especfica de cada
molcula, adems, determina su funcin.
Existen, sin embargo dos tipos de estructuras terciarias bsicas: protenas fibrosas, insolubles en agua, como la alfa
queratina o el colgeno y protenas globulares solubles en agua.
La estructura cuaternaria solo est presente si hay ms de una cadena polipeptdica. Con varias cadenas
polipeptdicas, la estructura cuaternaria representa su interconexin y organizacin. La hemoglobina es una
protena con cuatro polipptidos, dos alfa-globinas y dos beta globinas.

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CLASIFICACIN DE LAS PROTENAS

1. Atendiendo a su composicin: pueden ser:

Simples: compuestas solo por aminocidos
Conjugadas: formadas por un componente proteico (aminocidos) y un componente no proteico (grupo
prosttico). Segn este grupo prosttico se dividen a su vez en:
Nucleoprotenas: formadas por la asociacin con cidos nucleicos.
Fosfoprotenas: asociadas con fsforo.
Cromoprotenas: tiene como grupo prosttico un colorante (Hb)
Glucoprotenas: unidas a un compuesto hidrocarbonado.
Lipoprotenas: unidas a lpidos en proporcin variable.
2. Segn su disposicin espacial: se clasifican en fibrosas y globulares. Las protenas formadas por cadenas
polipeptdicas paralelas a un eje y unidas por un puente disulfuro y de hidrgeno recibe el nombre de
protenas fibrosas (colgeno).
Aquellas formadas por una ms hlices alfa enrolladas sobre s mismas sobre una estructura compacta se
denomina globulares (la mayor parte de los enzimas, de las hormonas y de los anticuerpos).
3. Segn su funcin biolgica: se clasifican en:
Protena estructural: mantienen unidas las estructuras. Por ejemplo el colgeno
De transporte: transportan molculas o iones en el organismo. Ej. albmina.
Catalizadores biolgicos: son enzimas. P.E.: catalasa, fosfato deshidrogenasa.
Mensajeros qumicos: hormonas como la calcitonina insulina
Defensa inmunolgica: son protenas que actan como anticuerpos como por ejemplo la Ig G e Ig M.
4. Localizacin: pueden ser de 2 tipos: hsticas (tejido) y hemticas (sangre)
PROTENAS PLASMTICAS:

en el plasma se han identificado centenares de protenas que tienen diferentes funciones.

El individuo sano tiene en el plasma 70-75 g/L de protenas totales

albminas o serinas 45 g/L

globulinas 25 g/L
el cociente serina/ globulina es de 1,8

Son ms de 125 diferentes y tienen distintas funciones en el organismo que son:

1. Fuentes de nutricin para los tejidos, ejemplo albmina

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2. Participacin activa en el mantenimiento del equilibrio osmtico, es decir, mantiene la adecuada

distribucin hdrica en los distintos compartimentos del organismos, ejemplo albmina
3. Importante funcin como amortiguadores o tampones (mantiene el equilibrio del pH)
4. Importantes funciones de transporte, ejemplo albmina y frmacos
5. Funciones defensivas, ejemplo gammaglobulinas
6. Otras funciones:
Factores de coagulacin (fibringeno)
Inhibidores enzimticos y enzimas,

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Son el componente nitrogenado mayoritario de la dieta y el organismo, tienen una funcin meramente estructural o
plstica, esto quiere decir que nos ayudan a construir y regenerar nuestros tejidos, no pudiendo ser reemplazadas
por los carbohidratos o las grasas por no contener nitrgeno.
No obstante, adems de esta funcin, tambin se caracterizan por:
Funciones reguladoras, Son materia prima para la formacin de los jugos digestivos, hormonas, protenas
plasmticas, hemoglobina, vitaminas y enzimas que llevan a cabo las reacciones qumicas que se realizan en
el organismo.
Las protenas son defensivas, en la formacin de anticuerpos y factores de regulacin que actan contra
infecciones o agentes extraos. Hemaglutinina, inmunoglobulinas.
De transporte, protenas transportadoras de oxgeno en sangre como la hemoglobina.
En caso de necesidad tambin cumplen una funcin energtica aportando 4 kcal. por gramo de energa al
organismo.
Funcionan como amortiguadores, ayudando a mantener la reaccin de diversos medios como el plasma,
pues son anfteros.
Las protenas actan como catalizadores biolgicos: son enzimas que aceleran la velocidad de las reacciones
qumicas del metabolismo. Tambin profermentos.
La contraccin muscular se realiza a travs de la miosina y actina, protenas contrctiles que permiten el
movimiento celular.
Funcin de resistencia. Formacin de la estructura del organismo y de tejidos de sostn y relleno como el
conjuntivo, colgeno, elastina y reticulina.
Mantienen la presin coloidosmtica: serinas
Soportan o transportan calcio, lpidos, agua, bilirrubina, glcidos, etc
Coagulacin hemtica: fibringeno, protrombina y glob. Antihemoflicas

DIGESTIN Y METABOLISMO DE LAS PROTENAS

La mayora de los aminocidos ingeridos en la dieta de los vertebrados, se hallan principalmente en forma de
protenas. Los aminocidos slo pueden incorporarse a las rutas metablicas en forma libre por ello, las protenas y
pptidos ingeridos en la dieta, son hidrolizados primeramente por enzimas proteolticas en el tracto intestinal. Estas
enzimas son secretadas por el estmago, pncreas e intestino delgado.
La digestin de protenas comienza en el estmago. La entrada de protenas al estmago estimula la secrecin de
gastrina, la cual a su vez estimula la formacin de HCl; esta acidez acta como un antisptico y mata a la mayora de los
entes patgenos que ingresan al tracto intestinal. Las protenas globulares se desnaturalizan a pHs cidos, lo cual
ocasiona que la hidrlisis de protena sea ms accesible.
En el estmago, la pepsina (MW 33kD), de una sola cadena, es secretada en forma de su zimgeno, el pepsingeno
(MW 40kD) por las clulas de la mucosa gstrica. El pepsingeno se convierte en pepsina por el corte (catalizado por la
misma enzima) de 42 residuos del extremo amino-terminal, proceso que es favorecido por el pH cido del jugo
gstrico. La pepsina no es muy especfica, hidroliza los enlaces en los que intervienen aminocidos aromticos, aunque
tambin lo hace donde hay Met y Leu. El producto de la catlisis de esta enzima son pptidos de tamao variable y
algunos aminocidos libres. A este tipo de proteasa, se le denomina endopeptidasa para diferenciarla de las enzimas
que cortan desde cualquiera de los extremos de la cadena que se denominan exopeptidasas.
A medida que los contenidos cidos del estmago pasan al intestino delgado, se dispara la sntesis de la hormona
secretina a la sangre. Esta enzima estimula al pncreas para secretar bicarbonato en el intestino delgado para
neutralizar el pH alrededor de 7.0. La entrada de los aminocidos en la parte superior del intestino (duodeno) libera la
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hormona colecistocinina, que estimula la liberacin de muchas enzimas pancreticas cuya actividad cataltica se realiza
entre 7 y 8 unidades de pH. El jugo pancretico secretado al intestino delgado aporta los zimgenos de tripsina,
quimotripsina, tripsingeno, carboxipeptidasas A y B y elastasa.
Por ejemplo, el quimotripsingeno da origen a la quimotripsina por separacin de 2 dipptidos. Este precursor es una
cadena de 245 aminocidos que se mantiene unida por dos puentes disulfuro intracatenarios. Su conversin a alfaquimotripsina se debe a la hidrlisis enzimtica de 4 enlaces peptdicos por accin de la tripsina y quimotripsina
consecutivamente:
La pancreatitis, condicin dolorosa y a menudo fatal, se caracteriza por la activacin prematura de proteasas
secretadas por el pncreas.
La quimotripsina hidroliza enlaces peptdicos que contiene grupos carbonilo de aminocidos aromticos.
El tripsingeno, da origen a la tripsina por separacin de un hexapptido del amino-terminal por accin de la
enterocinasa. La tripsina hidroliza enlaces en los que intervienen Arg y Lys.
Carboxipeptidasa A, contiene Zn2+, hidroliza casi todos los tipos de enlaces peptdicos en los cuales intervengan
carboxilos terminales.
Como resultado de la accin de la pepsina en el estmago seguida de la accin de las proteasas pancreticas, las
protenas se convierten en pptidos cortos de diversos tamaos y aminocidos libres. Los pptidos se degradan para
dar aminocidos libres por accin de las peptidasas de la mucosa intestinal, particularmente la leucin-amino-peptidasa,
que tambin contiene Zn2+, y separa los restos amino-terminales de los pptidos. Los aminocidos libres resultantes,
son excretados al torrente sanguneo, de ah alcanzan el hgado en donde tiene lugar la mayora del metabolismo
ulterior, incluida su degradacin.
Las protenas endgenas tambin tienen que degradarse, al parecer despus de un tiempo (que depende de la
velocidad con la que catalizan su reaccin y dependiendo si son o no enzimas constitutivas), poco a poco adquieren
seales como desaminacin o metilacin que indican a las proteasas el momento de la degradacin.

Casi todas las protenas del organismo estn en una constante dinmica de sntesis (1-2% del total de protenas), a
partir de aminocidos, y de degradacin a nuevos aminocidos. Esta actividad ocasiona una prdida diaria neta de
nitrgeno, en forma de urea, que corresponde a unos 35-55 gramos de protena. Cuando la ingesta diettica compensa
a las prdidas se dice que el organismo est en equilibrio nitrogenado.
El balance nitrogenado puede ser positivo o negativo. Es positivo cuando la ingesta nitrogenada supera a las prdidas,
como sucede en crecimiento, embarazo, convalecencia de enfermedades. Es negativo si la ingesta de nitrgeno es
inferior a las prdidas, tal como ocurre en: desnutricin, anorexia prolongada, postraumatismos, quemaduras,
deficiencia de algn aminocido esencial.

se estn renovando constantemente, originndose mayoritariamente en el sistema retculohistiocitario

heptico, en ganglios y m. sea (c. plasmticas)
la principal reserva es el hgado
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Esquema de la sntesis celular de protenas

Vas de degradacin de las protenas
Dos son las vas por la que son degradadas las protenas mediante proteasas (catepsinas).
1. Va de la ubiquitina (pequea protena bsica). Fracciona protenas anormales y citoslicas de vida corta. Es ATP
dependiente y se localiza en el citosol celular.
2. Va lisosmica. Fracciona protenas de vida larga, de membrana, extracelulares y organelas tales como
mitocondrias. Es ATP independiente y se localiza en los lisosomas.

PRODUCTOS FINALES DEL METABOLISMO:

Eliminacin del nitrgeno proteico
El excedente de aminocidos del organismo tiene que ser degradado, y para ello el organismo elimina el grupo
amino, formando amonaco, que pasa a urea (ciclo de la urea), eliminndose este elemento por la orina. Una
pequea cantidad de amonaco puede pasar a glutamina. El principal lugar de degradacin de aminocidos es el
hgado.
El amonaco es un compuesto muy txico, y por ello ello el organismo lo convierte en uno no txico, urea. Las
caractersticas de la urea favorecen su formacin: a) molcula pequea, b) casi el 50% de su peso es nitrgeno, c) se
necesita poca energa para su sntesis.
Formacin de urea por el ciclo de la ornitina
En los hepatocitos se localizan las cinco reacciones que constituyen el ciclo.
1. Formacin de carbamil-fosfato, paso irreversible catalizado por la enzima carbamil-fosfato-sintasa. I
2. Formacin de citrulina, mediante la ornitina-transcarbamilasa.
3. Sntesis de argininosuccinato. La argininosuccinato-sintasa cataliza la condensacin de citrulina con cido
asprtico.
4. Escisin de argininosuccinato a fumarato y arginina mediante la argininosuccinato-liasa.
5. Escisin de arginina a ornitina y urea mediante la arginasa.
Reacciones en el metabolismo de los aminocidos
Las dos reacciones principales en el metablismo de los aminocidos son: transaminacin y deaminacin oxidativa.
Transaminacin
Es este un proceso, realizado en el citosol y en las mitocondrias, por el que un aminocido se convierte en otro. Se
realiza por medio de transaminasas que catalizan la transferencia del grupo alfa-amino (NH3+) de un aminocido a
un alfa-cetocido, tal como piruvato, oxalacetato o ms frecuentemente alfa-cetoglutarato. Consecuentemente se
forma un nuevo aminocido y un nuevo cetocido.
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Las transaminasas que ms habitualmente intervienen en la transaminacin son: alanina-aminotransferasa (ALT) y

asparto-aminotransferasa (AST). Requieren, como cofactor, piridoxal-fosfato (PLP), un derivado de la vitamina B6.

La funcin fundamental de la GPT o ALAT en el transporte de grupos amino desde los tejidos hasta el hgado para la
sntesis de la urea (forma de excrecin del amino) ha quedado manifiesta.
La funcin fundamental de la GOT o ASAT en la conexin entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs ha quedado
manifiesta. El nivel de ambas enzimas en plasma puede ser un ndice de lesiones en cualquiera de estos tejidos;
fundamentalmente son indicativas de la funcionalidad heptica.
Desaminacin oxidativa
Proceso, realizado en las mitocondrias, y en el que la enzima cido glutmico-deshidrogenasa elimina el grupo amino
del cido glutmico. Se forma amonaco que entra en el ciclo de la urea y los esqueletos carbonados vienen a ser
productos intermedios glucolticos y del ciclo de Krebs.
Sntesis de aminocidos
La sntesis de los aminocidos, con excepcin de cistena y tirosina, est unida al ciclo del cido tricarboxlico (TCA),
bien por transaminacin o bien por fijacin de amonio. El grupo alfa-amino es central a toda sntesis de aminocidos
y deriva del amonio de los grupos aminos del L-glutamato. De stos se sintetizan glutamina, prolina y arginina. El
cido glutmico es la principal fuente de los grupos amino para la transaminacin.
La cistena se forma, en el citosol celular, a partir de serina y del aminocido esencial metionina.
La tirosina se forma mediante hidroxilacin del aminocido esencial fenilalanina por la fenilalanina hidroxilasa.

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II.

ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LAS PROTENAS

Hipoproteinemias: nivel de protenas totales inferior a 65 g/L
Hiperproteinemias: aumentos sobre 78 g/L
Disproteinemias: alteracin en el equilibrio de diversas fracciones proteicas sin variar la cifra total de protenas
sricas
Paraproteinemias: elaboracin de protenas extraas con en el mieloma, macroglobulinemia, amiloidosis, etc
Alteraciones congnitas del metabolismo proteico. La fenilalanina

ANOMALAS CONGNITAS DEL METABOLISMO PROTEICO

1.
2.
3.
4.
5.

Hiperaminoaciduria
Anomalas congnitas de las protenas plasmticas
Anomalas del metabolismo de las purinas y pirimidinas
Anomalas congnitas de la sntesis hormonal
Tubulopatas congnitas

1. Hiperaminoaciduria

Es un signo comn a diferentes anomalas del metabolismo proteico

Se produce por una aminocidopata
Como consecuencia hay un acmulo de aminocido en el cerebro y oligofrenia grave
Se trata reduciendo el nivel hemtico del aminocido causante o eliminando precursores en dieta
En madres gestantes no tratadas puede daar el cerebro fetal in "tero".

Las aminoacidurias se clasifican en primarias o secundarias:

Primarias:
o Aumento de su concentracin plasmtica o un metabolito
o Origen gentico. Transmisin autosmica recesivo frecuentemente
o Eliminacin de uno varios aminocidos por orina
o Mecanismo de eliminacin urinaria: rebosamiento, sin dintel, renal
o Hiperaminoacidurias primarias ms frecuentes:
o Fenilcetonuria: por rebosamiento, oligofrenia, cabello rubio, olor de cuerpo y orina a ratn, aumento de
fenilalanina en sangre
o Cistinuria: nefrgena, produce clculos, aumento en sangre de cistina, lisina y arginina.
o Homocistinuria: por rebosamiento, oligofrenia, aracnodactilia, luxacin de cristalino, cabello rubio y
aumento en sangre de metionina y homocistenas.
Secundarias:
o Sintomticas, de causa compleja
o Poliaminoacidurias nefrgenas mayoritariamente
o En periodo neonatal aminoaciduria fisiolgica
o Enfermedades que las producen: hepatopatas, nefropatas, procesos carenciales, S. Fanconi, cistinosis,
intoxicaciones por metales pesados, tetraciclinas, galactosemia, enfermedad de Wilson, etc.
Causas: son errores metablicos congnitos y se conocen como aminocidopatas.
Debido a un dficit enzimtico:
1. Fenil-cetonuria: es un acumulo de fenilalanina y sus derivados (txicos para el cerebro) en sangre y orina
debido a un dficit de fenilalanina-hidroxilasa.
2. Son trastornos del ciclo de la urea: sera hiperamoniemia (que significa un aumento de amoniaco) por dficit
de enzimas implicados.
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3. Albinismo: falta de pigmentacin en la piel debido a que la tirosina no puede ser transformada en melanina
debido a la falta de la enzima tirosinasa.
Un fallo en el transporte de aminocidos: puede ser tanto a nivel renal (falla la reabsorcin tubular), como a
nivel intestinal (falla la absorcin). La alteracin ms conocida es la cistinuria que consiste en que alguno
aminocidos al no ser reabsorbidos en el tbulo pasan a orina, uno de ellos, la cistina puede precipitar formando
clculo renales

AMINOACIDURIAS MS SIGNIFICATIVAS
Alteracin del metabolismo de la fenilalanina. Es un aminocido esencial que debe ser aportado por la alimentacin.
En hgado se oxida a tirosina. Tirosina y fenilalanina permiten la sntesis de:
Catecolaminas suprarrenales
Hormonas tiroideas
Melanina cutnea
La alteracin metablica produce anomalas congnitas:
o Alcaptonuria
o Albinismo
o Fenilcetonuria u oligofrenia fenilpirvica
o tirosinuria
Sospecha diagnstica de aminoaciduria, Reaccin positiva del cloruro de hierro (de Millon) del indicn o nitroprusiato
sdico. Se puede confirmar con cromatografa
Alteraciones del metabolismo de otros aminocidos
Leucinosis: orina de olor a jarabe de arce

2. Anomalas congnitas de las protenas plasmticas

Analbuminemia
Bisalbuminemia
Anhaptoglobulinemia
Atranferrinemia
Agammaglobulinemia
Abetalipoproteinemia
Dficit de alfa1-antitripsina

3. Anomalas del metabolismo prico y pirimidnico

Gota
xantinuria

4. Anomalas congnitas de la sntesis hormonal

A.S. hormona tiroidea
A.S. hormonas suprarrenales

5. Tubulopatas congnitas
Diabetes inspida renal adiuretnresistente
Diabetes de Hartnup

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III.

ELECTROFORETOGRAMA PROTEICO DEL PLASMA

Albmina
Regin alfa-1: antitripsina, HDL lip., glicoprotena cida u orosomucoide, protrombina, tiroglobulina.
Regin alfa-2: alfa 2 macroglobulina o antiplasmina, haptoglobina, ceruloplasmina
Regin beta: transferrina, beta-lipoprotenas,C3 y C4 del complemento, C1 activador, hemopexina, prot. C
reactiva
Regin gamma: inmunodeficiencias primarias y secundarias

Las bandas que se visualizan en la electroforesis de protenas definen unos patrones caractersticos. Alteraciones de
estos patrones se asocian a toda una serie de condiciones y enfermedades diferentes. Por ejemplo, en el mieloma
mltiple (un tipo de cncer de las clulas plasmticas sanguneas) el crecimiento y la divisin descontrolados de las
clulas plasmticas malignas conducen a la produccin de grandes cantidades de un nico tipo de inmunoglobulina
monoclonal.

ALBUMINA: Su principal funcin es la estabilizacin del volumen sanguneo y la regulacin del intercambio de fluidos
vasculares. Es responsable del 75% de la presin osmtica, transporta pigmentos, colorantes y drogas,
contribuyendo a su excrecin, solubilidad y difusin a los tejidos. Casi todas las enfermedades muestran cierto
grado de depresin de albmina. Valores marcadamente bajos indican enfermedad heptica, renal o sistmica
significativa.
ALFA 1 ANTITRIPSINA: Normalmente responsable por 70% de la fraccin Alfa-1 Inhibe a la tripsina; cuando est
deprimida, los pacientes sufren enfisema pulmonar y cirrosis juvenil
ALFA - 1 GLICOPROTEINA ACIDA. Normalmente es responsable por menos del 30% de la fraccin Alfa 1pero
generalmente es responsable de la elevacin de esta fraccin. Se encuentra elevada en enfermedades inflamatorias
crnicas y degenerativas y muy elevadas en varias enfermedades malignas.
ALFA - MACROGLOBULINA ( 2 M): Responsable del 25% del valor de la fraccin alfa-2 elevada en sndrome
nefrtico, gastroenteropatas con prdida de protenas, cirrosis heptica y diabetes mellitus.
HAPTOGLOBINA: Normalmente responsable por 25% del valor de alfa -2. La anormalidad observada ms
comnmente es una elevacin de su valor. Es una protena de fase aguda, y se eleva inespecficamente en presencia
de inflamacin, necrosis o destruccin tisular. Sin embargo por evaluacin del grado de elevacin, cambios en otras
fracciones e historia clnica, se pueden inteligentemente considerar un diagnstico diferencial. Valores bajos se
observan en anemias hemolticas.
TRANSFERRINA: Normalmente un 60% de beta-1 importante en el transporte de hierro y en la regulacin y control
de su absorcin
BETA LIPOPROTEINA: Normalmente responsable por 60% de beta -2 Transporta la mayor parte de lpidos sricos.
Debido al bajo contenido proteico (25%), marcados cambios reflejan poca alteracin en el valor de Beta- 2
IgA: Normalmente responsable del 12% del valor de gamma. Esta fraccin puede estimarse observando el grado de
depresin entre beta-2 y gamma. Sus componentes mejor conocidos son antitoxina, aglutininas, antibacterianas,
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Determinacin de protenas13

isoaglutininas y crioaglutininas. Se observa marcadamente elevada en cirrosis heptica y moderadamente elevada

en endocarditis bacteriana sub-aguda, tiroiditis autoinmune, linfogranuloma venreo y varias enfermedades del
colgeno.
IgG: Normalmente responsable del 85% del valor de gamma. Una buena forma de estimarla es observando la altura
del pico gamma. Un poco a la derecha del centro. Contiene anticuerpos contra bacterias, virus y toxinas. Elevacin
se observa en numerosas enfermedades sub-agudas crnicas inflamatorias y proliferativas, incluyendo neumonas,
tuberculosis, cistitis, pielitis, colecistitis, endocarditis, procesos poli artrticos, enfermedades del colgeno,
triquinosis, mononucleosis infecciosa, psitacosis, tifus, sfilis y hepatitis viral. Estas elevaciones se observan en todas
las curvas y no deben confundirse con aquellas que se muestran en una sola zona estrecha y que representa
gamopatas monoclonales.
HEMOPEXINA, C3, IgM: Muchas otras protenas afectan la apariencia de la pendiente de los picos, algunas de ellas
son hemopexina, C3 eIgM, ests lo afectarn en los sitios indicados de la figura.
Valores normales
Protena total: 6.4 a 8.3 g/dL
Albmina: 3.5 a 5.0 g/dL
Alfa-1 globulina: 0.1 a 0.3 g/dL
Alfa-2 globulina: 0.6 a 1.0 g/dL
Beta globulina: 0.7 a 1.2 g/dL
Gammaglobulina: 0.7 a 1.6 g/dL
Nota: g/dL= gramos por decilitro
El principal uso de este test es para la deteccin de estados fisiopatolgicos tales como inflamacin, prdida de
protenas, gamapatas monoclonales, que usualmente se encuentran asociadas con neoplasias hematopoyticos,
especialmente el mieloma mltiple y la macroglobulinemia de Waldenstrm. Esto tambin ocurre en otras
condiciones malignas y benignas. Cualquier protena detectada deber ser identificada por una tcnica alternativa,
tales como inmunofijacin o inmunoelectroforsis. Otras aplicaciones de la electroforsis en suero incluyen lo
siguiente: *Evaluacin de protenas sricas, estado nutricional. *Estudio de enfermedades hepticas, incluyendo
cirrosis y hepatitis crnica activa.

Resumen del Significado de los resultados anormales

La disminucin de la protena total puede indicar:
Desnutricin
Sndrome nefrtico
Enteropata por prdida de protenas gastrointestinal
El aumento de las protenas alpha-1 globulina puede indicar:
Enfermedad inflamatoria crnica (por ejemplo artritis reumatoidea, LES)
Enfermedad inflamatoria aguda
Malignidad
La disminucin de las protenas alfa-1 globulinas puede indicar:
Deficiencia de alfa-1 antitripsina
El aumento de las protenas alfa-2 globulinas puede indicar:
Inflamacin aguda
Inflamacin crnica
La disminucin de las protenas alfa-2 globulinas puede indicar:
Hemlisis
El aumento de las protenas beta globulinas puede indicar:
Hiperlipoproteinemia (por ejemplo, hipercolesterolemia familiar)
Terapia de estrgenos
La disminucin de las protenas beta globulinas puede indicar:
Trastorno de coagulacin congnito
Coagulopata de consumo
Coagulacin intravascular diseminada
El aumento de las protenas gama globulinas puede indicar:
Mieloma mltiple
Enfermedad inflamatoria crnica (por ejemplo artritis reumatoidea, LES)
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Determinacin de protenas14

Hiperinmunizacin
Infeccin aguda
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Enfermedad heptica crnica

+ = Aumento
- = Descenso

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Determinacin de protenas15

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Determinacin de protenas16

MTODOS DE DETERMINACIN DE PROTENAS EN LQUIDOS BIOLGICOS

Mtodos fsico-qumicos: ultracentrifugacin
Electroforesis: muy utilizada
Isoelectroenfoque
Mtodos obsoletos: solubilidad de protenas en reactivos como nitroprusiato sdico
Cromatografa de intercambio inico
Cromatografa lquida de alta presin HPLC
Refractometra: poco uso
Mtodos inmunolgicos
Doble inmunodifusin de Ouchterlony
Imunodifusin radial simple
Inmunoelectroforesis
Contrainmunoelectroforesis
Electroforesis en cohete y bidimensional de Laurel
Inmunofijacin
Nefelometra
Mtodos qumicos
Biuret : reaccin entre iones de Cu y el N peptdico dando color violeta en medio alcalino
Determinacin de protenas urinarias totales
Es un ndice claro del estado del rin
La proteinuria puede ser: no patolgica, tubular, glomerular y por sobreproduccin (Bence-Jones)
Problemas: interfirientes y concentraciones bajas
Mtodos: turbidimtricos, indicadores de pH y Biuret.
Determinacin de protenas en lquido cefalorraqudeo
Concentracin normal de 15-45 mg/dL de bajo peso molecular
Contiene principalmente albmina que atraviesa mejor la BHE
Mtodos: turbidimtricos, Biuret y Lowry ( Folin- Ciocalteau)

COMPUESTOS NITROGENADOS NO PROTEICOS

cido rico
Se forma por oxidacin de bases pricas
Las purinas intervienen en el metabolismo como cofactores, sustratos o reguladores, proceden del catabolismo
de nucletidos o de la ingesta
Los nucletidos se hidrolizan en intestino a bases libres o a nuclesidos y como tal se absorben
Vuelven a sintetizar nucletidos por accin de la adenina-fosforribosil-tranferasa o la hipoxantina-guaninafosforribosiltransferasa.
2/3 se excretan por orina y el resto por digestivo.
Biblirrubina
Formacin de bilirrubina
Hiperbilirrubinemias
no conjugada : hemlisis, defecto gentico ( Crigler-Najar y Gilbert), ictericia neonatal, eritropoyesis ineficaz,
drogas que compiten por el glucornido
conjugada: colestasis, defectos genticos ( S Dubbin Jhonson y de Rotor), lesiones hepatocelulares

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Determinacin de protenas17

Urea
Se determina el BUN , nitrgeno ligado a urea
Urea en mg = 2,14. BUN
Creatinina
Constituye un buen ndice de valoracin de la funcin renal especialmente del filtrado glomerular
Se determina la depuracin o aclaramiento:
Acl Cr = U. V/P. se necesita la orina de 24 horas y se determina sobre una alcuota.
U = concentracin de creatinina en orina
P= concentracin de creatinina en plasma
V= volmen de orina en 24 horas
En humanos el amonio libre es txico, sobre todo para el cerebro, luego el grupo amino procedente de la
degradacin de los AA debe de ser transportado convenientemente al hgado, donde se convertir en urea. Estos
grupos amino debern ser transportados al hgado en una forma distinta de NH4+ para que la concentracin de ste
en sangre no se eleve; generalmente se transportan como GLN o como ALA segn se recoge en el siguiente
esquema.

En la mayora de los tejidos el amonio se almacena en forma de GLN a partir del GLU y actuando la glutamina
sintetasa; esto conlleva gasto de energa, 1 ATP por grupo amino que se almacena.
La GLN transporta estos grupos aminos hasta el hgado y all los libera mediante la actuacin de la glutaminasa.
En el msculo los aminocidos liberan amonio que:
1.- Capta el alfa-cetoglutarato para formar GLU con la catlisis de la glutamato deshidrogenasa,
2.- El GLU formado cede el grupo amino al piruvato que se transforma en ALA en una reaccin de transaminacin
catalizada por la GPT o ALAT. El piruvato se forma constantemente en el msculo como producto de la glucolisis.
3.- La ALA se transporta hasta el hgado y alli se transamina de nuevo con el a-cetoglutarato por accin de la GPT o
ALAT heptica; el piruvato liberado en hgado se convertir fcilmente en glucosa por la va gluconeognica. Este
conjunto de reacciones en msculo e hgado, que intercambian ALA y glucosa entre ambos tejidos, es lo que se
denomina:

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Determinacin de protenas18

CICLO ALANINA-GLUCOSA
El transporte de grupos amino desde los msculos hasta el hgado se realiza fundamentalmente en forma de ALA,
segn se aprecia en el esquema anterior y se representa en los siguientes. El hgado aporta glucosa a los msculos
que lo degradan por la va glicoltica hasta piruvato. ste capta un grupo amino por transaminacin y en forma de
ALA lo transporta hasta el hgado donde lo libera para que se transforme en urea. El piruvato en el hgado puede
entrar en la gluconeognesis para formar glucosa de nuevo.

TRANSAMINASAS CON APLICACIN CLNICA: GPT o ALAT y GOT o ASAT

CICLO DE LA UREA

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