Receptores de cannabinoides

Extracelular

Intracelular
Los principales mecanismos intracelulares en los que estn implicados los receptores de cannabinoides CB1 incluyen
la inhibicin de la adenil ciclasa, la regulacin de diferentes canales inicos y la activacin de la va de las MAP
cinasas.
i
El acoplamiento
l i t de
d estos
t
receptores
t
a protenas
t
Gi/o constituye
tit
l base
la
b
d todos
de
t d
estos
t
efectos.
f t
L
La
activacin de los receptores CB1 produce una inhibicin de la va de la adenil ciclasa lo que da lugar a un descenso en
los niveles de AMPc intracelular. De esta forma se ve afectada la capacidad de fosforilacin de protenas cinasas
dependientes de este nucletido cclico, lo que dadas las funciones que estas cinasas ejercen sobre el metabolismo
celular o la expresin
p
gnica conducir a determinados efectos biolgicos.
g
g
La activacin de los receptores
p
de
cannabinoides tambin induce una inhibicin de los canales de Ca2+ tipo N y P/Q y un aumento de la conductancia del
K+. El efecto combinado sobre ambos tipos de canales es la base de la inhibicin que los cannabinoides ejercen en la
liberacin de neurotransmisores. Respecto al receptor CB2, su activacin tambin conduce a una inhibicin de la
adenil ciclasa y activacin de la va de las MAP cinasas.

Receptores de cannabinoides
Receptor CB1
Las protenas CB1 contienen 472-473 aminocidos organizados en una secuencia tpica, altamente conservada entre las
distintas especies y se expresan especialmente sobre poblaciones neuronales del cerebro de mamferos. El anlisis de la
secuencia primaria de aminocidos del receptor CB1 muestra la presencia de 7 dominios hidrofbicos transmembrana
tpicos de los receptores acoplados a protenas G, que se extienden a travs de la membrana plasmtica, con bucles extra e
intracelulares as como un extremo amino-terminal
intracelulares,
amino terminal extracelular y un extremo carboxilo-terminal
carboxilo terminal intracelular.
intracelular Adems,
Adems la
estructura primaria del receptor CB1 contiene 3 sitios potenciales de glicosilacin en el extremo amino-terminal
extracelular.
El receptor CB1 se localiza fundamentalmente en el sistema nervioso central, tanto a nivel pre- como postsinaptico. La
mayor densidad de receptor CB1 se encuentra en los ganglios basales (sustancia negra, globo plido, ncleo entopeduncular
y caudado-putamen lateral), amgdala, capa molecular del cerebelo y ciertas partes del hipocampo (regin CA3 del asta de
Ammn y capa molecular del giro dentado). La densidad de este receptor es ms moderada en las capas I y IV de la corteza
cerebral, mientras que un escaso nmero de receptores se encuentra en el hipotlamo, tallo cerebral y mdula espinal.
Adems de su localizacin en cerebro, los receptores CB1 se localizan en el bazo y las amgdalas, corazn, prstata, tero,
ovario y a nivel presinptico en terminales nerviosos simpticos.
Receptor CB2
La protena CB2 tiene un 68% de secuencia afn al receptor CB1 dentro de los dominios transmembranarios, pero solo un
44% de homologa con respecto al total de la protena. El receptor CB2 comparte con el receptor CB1 su estructura de 7
dominios transmembranarios y su acoplamiento a protenas G sensible a toxina pertussis,
pertussis sin embargo hay una diferencia
considerable de tamao entre el receptor CB1 y CB2.
La aparicin del receptor CB2 es mucho mayor en la periferia, siendo menor su expresin en el sistema nervioso central. Los
receptores CB2 se localizan fundamentalmente en bazo, amgdalas farngeas y en distintas clulas del sistema inmune
(linfocitos B, aunque tambin en monocitos y linfocitos T). Se ha demostrado que el contenido de ARNm del receptor CB2
en bazo y amgdalas

es equivalente al ARNm del receptor CB1 en el cerebro. En toda la subpoblacin

celular de la sangre,
la distribucin del receptor CB2 vara considerablemente, con un nivel mucho ms elevado en clulas B que en clulas T y
monocitos. La localizacin del receptor CB2 en tejido inmune es responsable de las propiedades inmunosupresoras de la
marihuana, de hecho aunque el receptor CB1 tambin se exprese en el sistema inmune, hay evidencias que la
inmunosupresin
nmunosupr s n ess m
mediada
a a pr
principalmente
nc pa m nt por el rreceptor
c ptor CB2, ya qu
que los
os n
niveless de ARNm
Nm del rreceptor
c ptor CB1 son
solamente el 1-10% del contenido del receptor CB2.
Vase artculo de Galigue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrire D, Carayon P, Bouaboula M, Shire D, Le Fur G, Casellas P. Eur J Biochem.
232(1):54-61, 1995.

Por Emilio Fernndez Espejo