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CIRUGAPLSTICAIBERO-LATINOAMERICANA

Cir.plst. iberolatinoam.-Vol. 36 - N 3
Julio -Agosto -Septiembre 2010 / Pag. 215-221

Estado actual de las terapias con clulas


madre derivadas de tejido adiposo en el
mbito de la Ciruga Plstica
The state of the adipose-derived stem cell therapies in
Plastic Surgery
Dr. J os e M Las s o

La s s o , J M.*, Cortina , E.**, Go i, E.***, Are na s , L.***, Na va , P.****, Fe rn nde z, ME.*****, P re z Ca no, R.******

Resumen

Abstract

Durante la ltima dcada, la terapia celular ha emergido como una estrategia til en el tratamiento de diversas enfermedades como la isquemia miocrdica y las
fstulas en la enfermedad de Crohn; pero ltimamente,
hay tambin ya lneas de investigacin centradas en su
uso en reconstruccin mamaria, cuyos resultados van
siendo publicados paulatinamente. Existen varios tipos
de clulas madre adultas que han sido investigadas en estudios preclnicos y clnicos diseados para este propsito: clulas de medula sea, clulas del sistema
circulatorio y mioblastos y, recientemente se est trabajando en una poblacin de clulas madre en el tejido adiposo, que presentan una fcil extraccin y manipulacin.
Estas clulas son capaces de diferenciarse en mltiples
lneas celulares, como los adipocitos y las clulas endoteliales entre otras. En el presente artculo, trataremos de
hacer una revisin de los principios bsicos de las clulas madre derivadas del tejido adiposo (tipos, caractersticas, procesos de obtencin y multiplicacin), los
primeros estudios experimentales y los ensayos clnicos
que estn siendo realizados en la actualidad.

Over the past decade, cell therapy has emerged as a


new approach to reverse several diseases as myocardial
ischemia and fistula in Crohn disease; but lately new efforts are centered in breast reconstruction. Several types
of adult stem cell have been studied in both preclinical
and clinical condition for this purpose: bone marrow
cells, circulating cells, and myoblasts. Recently the existence of a population of stem cells located in the adipose
tissue has been observed. These cells are able to differentiate into multiple cell lineage including adipocytes
and endothelial cells. In this review we discuss the basic
principle of adipose-derived stem cell (types, characteristic, harvesting and expansion), the initial experimental
studies and the currently ongoing clinical trials.

Palabras clave

Clulas madre, Terapia celular,

Key words

Tejido adiposo.
Cdigo numrico 19

*
**
***
****

Stem cells, Cellular therapy,


Adipose tissue.

Numeral Code

19

J efe de Seccin, Servicio de Ciruga Plstica y Reparadora.


Es pecialis ta visitante, Servicio de Ciruga Plstica y Reparadora.
Mdico Interno Res idente, Servicio Ciruga Pls tia y Reparadora.
Biloga de la Univers idad de Inves tigacin y Regeneracin Titular del Servicio de Ciruga Plstica y Reparadora.

Lasso, JM., Cortina, E., Goi, E., Arenas, L., Nava, P., Fernndez, ME., Prez Cano, R.

Introduccin

Durante los ltimos aos, en el campo de la Ciruga


Plstica y Reconstructiva, se vienen desarrollando una
serie de avances tecnolgicos y quirrgicos que abren la
puerta hacia el alcance de uno de los paradigmas de la
Ciruga Plstica: la utilizacin de tejidos generados artificialmente con el fin de reparar zonas daadas de la anatoma, sin tener que recurrir a zonas donantes.
Tal vez uno de los avances ms prometedores en este
campo es el uso de las clulas madre (CM) como fuente
ideal de clulas capaces de regenerarse gracias a su multipotencialidad y habilidad para replicarse y originar tejidos viables. Por tanto, las terapias basadas en CM para
la reparacin y regeneracin de diferentes rganos y tejidos podran ser el principio de un nuevo enfoque de soluciones teraputicas para diferentes enfermedades.
No obstante, no todas las CM son directamente tiles
en la medicina regenerativa. Aunque las clulas madre
embrionarias y las clulas madre pluripotenciales son, de
forma terica, altamente beneficiosas, existen varias limitaciones a su uso debido a las propias regulaciones celulares, as como a consideraciones ticas y manipulacin
gentica (1).
Las clulas madre adultas sin embargo, se obtienen
de una manera ms sencilla y no presentan consideraciones o restricciones de tipo tico o inmunorreactivo, debido a que su origen est en el tejido autlogo. Quizs,
incluso su obtencin en un futuro no lejano, se haga
desde bancos de tejidos y de clulas. Los primeros estudios con clulas madre adultas se centraban en clulas
madre mesenquimales aisladas del estroma de la mdula
sea, el cual ha demostrado poseer potencial adipognico, osteognico, condrognico, miognico y neurognico in vitro. Sin embargo, la obtencin de CM de esta
fuente es dolorosa para los pacientes y provee un reducido nmero de clulas (2).
ltimamente se han desarrollado procesos de obtencin de clulas madre adultas desde el tejido adiposo, mediante simple lipoaspiracin. El tejido adiposo es rico en
este tipo de clulas y su obtencin es ms fcil que desde
la mdula sea. Aunque existe algn debate sobre si las
CM se originan en el tejido graso o sin tal vez son mesenquimales, o quizs son CM de sangre perifrica pasando a travs de la grasa tisular, est demostrado que
representa una fuente de obtencin rpida de CM potencialmente tiles. Estas clulas han sido denominadas generalmente Clulas Madre Derivadas del Tejido Adiposo
(Adipose-Derived Stem Cells: ASCs) (3).
Segn Gimble, una CM que sea aplicada en medicina
regenerativa ha de reunir las siguientes caractersticas: 1Encontrarse en gran cantidad (millones a billones de clulas); 2- Extraerse mediante procedimientos sencillos;
3- Diferenciarse en mltiples lneas celulares de una
forma regulada y reproducible; 4- Poder ser trasplantada

de manera sencilla y eficaz en un husped autlogo y alognico; 5- Ser manufacturada de acuerdo a los requisitos
de la Good Manufacturing Practice (4).

Clulas madre der ivadas del tejido adiposo


Tipos y Car acter sticas
Est demostrado que las clulas madre mesenquimales (Mesenchymal Stem Cells: MSCs), tienen una habilidad inherente para autorrenovarse, proliferar y
diferenciarse hacia tejidos maduros dependiendo del microambiente que las rodea. Tales caractersticas, intrnsecas a todas las CM, las hacen muy atractivas para su
uso en terapia celular y en medicina regenerativa. Originalmente se crea que estas clulas se encontraban exclusivamente en la mdula sea, donde residen los
progenitores y precursores hematopoyticos junto con
otras clulas que proveen un soporte estructural para la
hematopoyesis: el estroma de la mdula sea. Sin embargo, tambin se ha demostrado la presencia de estas clulas en el tejido graso (5).
El tejido adiposo ha sido considerado una de las zonas
donantes ms atractivas debido a su fcil obtencin mediante un simple lipoaspirado y la alta cantidad de clulas
que se pueden aislar. Adems, el aislamiento de clulas
madre mesenquimales del tejido adiposo (Fig.1) es un
proceso sencillo y fcilmente reproducible, con un resultado ptimo; por ello, las zonas grasas parecen desbancar
a la mdula sea como fuente de obtencin de CM.
En los mamferos, existen dos tipos de tejido adiposo:
la grasa parda (GP) y la grasa blanca (GB). La GP funciona como un rgano disipador de energa, mientras que
la GB sirve como principal reservorio de energa del organismo. Tambin se ha demostrado que la fraccin vascular obtenida de la grasa inguinal (grasa blanca) posee
una inmensa facilidad para diferenciarse en osteoblastos,
clulas endoteliales, adipocitos, clulas hematopoyticas
y cardiomiocitos, en comparacin con la fraccin vascular derivada de la GP. Por lo anteriormente sealado la

Fig. 1. C lula s m e s e nq uim a le s m a rc a d a s c o n DiI, 10 d a s d e s p u s d e s e r e xtra d a s d e la p a c ie n te n 4 d e l e s tu d io RESTORE.

Estado actual de las terapias con clulas madre derivadas de tejido adiposo en el mbito de la Ciruga Plstica

GB tiene una gran poblacin de CM, lo que la convierte


en una zona donante ptima para la terapia celular (6).
Con el aumento de la incidencia de obesidad en los
pases desarrollados, los cmulos subcutneos de grasa
tambin son mayores; adems, los cirujanos plsticos
estn muy familiarizados con la tcnica de liposuccin y
son capaces de obtener, incluso bajo anestesia local, cantidades pequeas de grasa para procesar (Fig.2). Esto
hace que la extraccin de CM de esta procedencia sea
poco costosa y tenga una baja morbilidad cuando el personal que manipula la grasa est familiarizado con la tcnica. Se considera que, de 1 gr. de tejido adiposo, se
pueden obtener 5 x 103 CM, lo que supone una cantidad
mayor de clulas de las que se obtienen de la mdula
sea.

cluyendo el medio, tipo de plstico, concentracin celular, etc.) pueden afectar a la capacidad de diferenciacin
y proliferacin de ASCs (8). En los estudios realizados en
el hospital Gregorio Maran, el hecho de realizar extracciones en varones para regeneracin miocrdica y en
mujeres para reconstruccin mamaria, ha permitido demostrar una mayor proporcin de CM en el abdomen de
las mujeres con respecto al de los varones.
A pesar de los grandes avances que se realizan en la
actividad clnica, todava no existe un acuerdo claro
acerca de la nomenclatura utilizada para describir las clulas progenitoras del estroma del tejido adiposo, lo cual
genera confusin en los foros cientficos. Los trminos
Clulas Estromales Derivadas del Tejido Adiposo (Adipose Tissue-Derived Stromal Cell: ADSC), Clulas de la
Fraccin Vascular de la Grasa (Adipose Stromal-Vascular Cell Fraction: SVF) y Clulas Regeneradoras Derivadas de la Grasa (Adipose-Derived Regenerative Cells:
ADRCs) corresponden a clulas obtenidas inmediatamente despus de la digestin del tejido adiposo por colagenasas.
Por el contrario, los trminos Clulas Provenientes del
Lipoaspirado (Processed Lipoaspirate Cells: PLA) y Clulas Madre Derivadas del Tejido Graso Adherentes al
Plstico (Plastic-Adherent Adipose-Derived Stem Cells:
ASCS) describen a aquellas CM obtenidas despus de
cultivar las anteriormente mencionadas.
Como trmino unificador, podemos referirnos a estos
tipos celulares como Clulas Madre Derivadas del Tejido Adiposo (Adipose-Derived Stem Cells: ASCs) de
acuerdo con el Consenso de La Sociedad Internacional
de la Tecnologa Aplicada a la Grasa (International Fat
Applied Technology Society Consensus) (9); sin embargo,
las propiedades de las clulas frescas sin cultivar distan
bastante de las que presentan las que han sido sometidas
a cultivos, siendo estas ltimas clulas, en principio, de
menos calidad en la reconstruccin de tejidos.
La Sociedad Internacional para la Terapia Celular (International Society for Cell Therapy: ISCT) define los siguientes criterios mnimos para ser consideradas ASCs:

Fig . 2. Gra s a a b d o m ina l re c i n o b te nid a , a n te s d e c o m e n za r e l p ro c e s o d e


e xtra c c i n d e la s c lu la s m a d re .

1. Adherencia al plstico en condiciones estndar de cultivo.


2. Fenotipo positivo ( 95%): CD105, CD73, CD90
Fenotipo negativo (2%): CD45, CD34, CD14 o
CD11b, CD79 o CD19, y HLA-DR.
3. Diferenciacin in vitro: osteoblastos, adipocitos, condroblastos (demostrados por tincin de cultivo celular
in vitro).
La aceptacin y generalizacin del uso de estos mnimos criterios por los cientficos ayudara a estandarizar
protocolos usados en la obtencin de clulas y en la caracterizacin de cada tipo celular, con lo cual aseguraramos una progresin ms eficiente de los estudios
preclnicos y clnicos (Tabla I).

En los primeros datos obtenidos en humanos se ha detectado tambin un mayor nmero de CM en la regin
periumbilical que en la de los flancos. Parece incluso evidente que la densidad de CM derivadas de la grasa es
mayor en el tejido abdominal que en los trocnteres (7).
No obstante, hay quienes sealan que ni el tipo de procedimiento quirrgico empleado, ni la localizacin anatmica de la cual se obtiene la grasa (abdominal,
subcutnea, o subcutnea perifrica), afecta al nmero
total de clulas viables obtenidas de la fraccin estromal
e indican que parece cierto que factores tales como la

Lasso, JM., Cortina, E., Goi, E., Arenas, L., Nava, P., Fernndez, ME., Prez Cano, R.

SVF

PLA

CD 44

+++

CD 73

+++

CD 90

+++

CD 166

+++

CD 34

SP (subpoblaciones)

CD 11b

SP

CD 14

SP

CD 19

SP

CD 45

SP

CD 105

CD 146

HLA-DR

Ta b la I: Ca ra c te rs tic a s d e la s up e rfic ie c e lu la r d e la s c lu la s m a d re d e riva d a s d e l te jid o a d ip o s o , e n lo s d o s e s ta d o s d e d ife re nc ia c i n: fra c c i n va s c ula r


d e l e s tro m a (SVF) y lip o a s p ira d o p ro c e s a d o (P LA).

Extr accin y expansin


Existen diversos protocolos de expansin y diferenciacin para las clulas obtenidas del tejido adiposo, que
permiten obtener una gran variedad de resultados. Normalmente las ASCs, se usan tras una digestin con colagenasas, lo que se identifica como Fraccin Vascular
Fresca del Estroma (SVF) o despus de un proceso de
expansin con 3 4 pases de cultivo, en cuyo caso se denominan Clulas del Lipoaspirado Procesadas (PLA). No
obstante, hay estudios preclnicos en los que se han utilizado subpoblaciones de la SVF, como por ejemplo, los
preadipocitos.
El mtodo de aislamiento de las SVF es una versin
modificada de la de Zuk; Se realiza un tratamiento de la
grasa con colagenasas de 30 a 60 minutos, en condiciones de agitacin constante. La solucin obtenida se centrifuga a baja velocidad durante 10 minutos y se filtra el
resultante por una malla de nylon de 40-200 micras. La
nueva solucin se centrifuga otra vez y las clulas se resuspenden en un nuevo medio de expansin. Es importante tener en cuenta que este procedimiento ha de
efectuarse en condiciones de extrema esterilidad (Fig.3).
En la expansin de las PLA, se cuentan las clulas nucleadas de la SVF y se valora su viabilidad. Posteriormente estas clulas son cultivadas en un medio de
expansin con DMEM (Dulbeccos Modified Eagles
Medium) al 10% y antibiticos. Los cultivos han de mantenerse en una incubadora a 37 C y una concentracin de
CO2 del 5%. Las clulas que no presentan adherencia se
retiran entre las 12 a 24 horas. El medio se cambia 2
veces por semana. Pueden repetirse hasta un total de 4

Fig. 3. Re s u s p e n s i n d e l c o nc e n tra d o d e c lu la s m a d re p ro c e d e nte d e 250


c c . d e g ra s a a b d o m in a l.

Rubio ha demostrado que las ASCs pueden sufrir una


transformacin maligna cuando se realizan ms de 4
pases prolongados. Este fenmeno implica que las clulas frescas pueden ser ms seguras que las que han sido
cultivadas (10).

Uso preclnico de las clulas madre der ivadas


de adipocitos
A lo largo de los ltimos aos se han realizado nu-

Estado actual de las terapias con clulas madre derivadas de tejido adiposo en el mbito de la Ciruga Plstica

de las CM derivadas de la grasa en la regeneracin de determinados tejidos, incluso sin aplicarlas en animales de
experimentacin. Mizuno demostr la regeneracin in
vitro del tejido adiposo mediante ASCS con tcnicas de
inmunofluorescencia, despus de 8 semanas (11).
En extremidades isqumicas de ratas, la administracin tanto intramuscular como endovenosa de ASCs aument la vascularizacin. Este hecho se produjo tanto por
la diferenciacin de las mismas en clulas endoteliales,
como por su secrecin de factores de crecimiento (12).
En estudios realizados en colgajos, la necrosis originada por un inadecuado aporte sanguneo es una complicacin comn. La poblacin de CM en el tejido adiposo
posee un potencial angiognico elevado, lo que podra
contribuir en el tratamiento preventivo y efectivo de los
colgajos; en este sentido se han desarrollado trabajos en
ratones en los que se prueba que mejora la viabilidad de
colgajos randomizados de piel. Hay autores que han
constatado que el mecanismo de prevencin de la necrosis podra deberse a la diferenciacin directa de las CM
derivadas de tejido adiposo en clulas endoteliales o por
un efecto indirecto debido a la liberacin de factores de
crecimiento angiognico (13), al igual que en las extremidades isqumicas.
Tambin se ha probado su eficacia en la cicatrizacin
de lceras mediante aplicacin tpica, as como en ulceras en ratones diabticos (14).
En ciruga periodontal o en la regeneracin del hueso
craneal se han obtenido tambin resultados satisfactorios,
incluso en la regeneracin de la pared miocrdica despus de un infarto (15).

Aplicaciones clnicas y estudios en marcha


Al contrario que en los estudios preclnicos, la investigacin en humanos con las ASCs ha sido menos explorada, aunque en los ltimos aos estn surgiendo ensayos
clnicos cuyos resultados habr que evaluar muy detenidamente. A pesar de ello se habla continuamente de las
CM en Ciruga Plstica, sin evidencia cientfica, ni datos
rigurosamente constatados mediante estudios serios.
Las CM se han empleado inicialmente para estimular
la reparacin sea en defectos importantes de crneo y
en la curacin de fstulas crnicas en pacientes con enfermedad de Crohn (este ltimo fue un estudio clnico en
fase I en pacientes con fstulas que no respondan a tratamientos mdicos. La curacin completa se logr en el
75% de los casos) (16).
En el estudio PRECISE (ensayo clnico patrocinado
por la empresa privada Cytori) que se ha desarrollado en
el Hospital Gregorio Maran en Madrid (Espaa), mediante colaboracin de los Servicios de Cardiologa y Ciruga Plstica junto con el Centro Hospitalario
Thoraxcenter de Rtterdam (Holanda), supone una esperanza en el uso de estas clulas para mejorar el rendimiento funcional en pacientes con infarto crnico de

2007, prospectivo, doble ciego, randomizado, que incluy 36 pacientes. Los primeros resultados se han presentado en el 7th International Symposium on Stem Cell
Therapy and Cardiovascular Innovations celebrado en
Mayo de 2010. En este ensayo clnico, se extrajeron CM
procedentes del tejido adiposo, que fueron inyectadas en
el espesor del miocardio infartado. Mediante un mapeo
de diferencia de potenciales con la tcnica NOGA, se
identific con exactitud la zona infartada del corazn, de
manera que, mediante cateterismo, se realizaron inyecciones intramiocrdicas de las CM procedentes de la
grasa. Estas clulas inyectadas se encontraban en suspensin y eran clulas frescas, que no haban recibido
ningn pase o expansin. En dicho Simposium se presentaron resultados que demuestran la mejora de la calidad de vida de estos pacientes tratados.
La transferencia de ASCs combinadas con grasa libre
ha desempeado un papel importante en el mantenimiento del volumen de grasa inyectada (17). Estas clulas tambin se estn aplicando en Ciruga Plstica para
promover el mantenimiento del tejido graso autlogo
trasplantado para aumentar el volumen mamario en pacientes sometidas a cuadrantectoma mamaria, mediante
una tecnologa similar a la empleada en el estudio PRECISE. Aunque existe un precedente en Japn, donde se
realiz un estudio para regenerar tejido mamario despus
de reseccin parcial de la mama, no existen resultados
publicados a largo plazo, por lo que el primer ensayo clnico multicntrico a nivel mundial es el que se est llevando a cabo en Europa (Estudio RESTORE). Quiz en
el futuro este tipo de tcnica podra ser un accesorio importante en los procesos de reconstruccin mamaria.
En Espaa, el estudio RESTORE est siendo realizado en el Hospital General Universitario Gregorio Maran, junto con otros 5 centros europeos localizados en
Reino Unido, Italia, Blgica y Francia. En este ltimo
pas se centralizan las pruebas de imagen realizadas en
las pacientes, sobre las que se evaluar la seguridad y la
eficacia del tratamiento. Se trata de un estudio de fase IV,
en el que se practican rellenos de cuadrantectomas mamarias con grasa autloga enriquecida con CM de origen
mesenquimal procedentes de la grasa abdominal (Fig.4).
Dicho estudio est llegando a su fase final y los primeros
resultados se han presentado en Julio de 2010 en el Simposium Winchester/Jersey Masterclass in Oncoplastic
Breast Surgery and Modern Concepts: Breast Aesthetics
& Reconstruction Symposium celebrado en Coventry
(Reino Unido). La seleccin del hospital Gregorio Maran se efectu por la experiencia previa de su Servicio
de Ciruga Plstica en el estudio RESTORE y por el amplio volumen de pacientes con cncer de mama que a lo
largo del ao pasan por este Servicio. En este estudio europeo se incluyeron 70 pacientes con cuadrantectoma
mamaria y un perodo libre de enfermedad de ms de 2
aos. Las pacientes no podan tener un estado tumoral

Lasso, JM., Cortina, E., Goi, E., Arenas, L., Nava, P., Fernndez, ME., Prez Cano, R.

Fig . 4. Gra s a a b d o m in a l c e n trifu g a d a y d e s fra g m e nta d a , q ue e s t e nriq u e c id a c o n e l c o n c e n tra d o d e c lu la s m a d re , a n te s d e s e r u tiliza d a e n u n a


zo n a d e c u a d ra n te c to m a m a m a ria .

llenaron los defectos de las cuadrantectomas mediante


grasa autloga enriquecida con CM autlogas, frescas,
mediante intervencin ambulatoria realizada en dos tiempos: un primer tiempo de extraccin celular y procesado
celular y un segundo tiempo de relleno de la mama.
Las pacientes fueron sometidas a Resonancia Nuclear
magntica (RNM) previa a la intervencin y despus de
12 meses, para valorar la morfologa y calidad radiolgica de la reconstruccin. En los criterios de inclusin se
insisti de manera prioritaria en la necesidad de valorar
la seguridad de las pacientes en todo momento. Los resultados valoran la satisfaccin de las pacientes, la de los
facultativos y los resultados volumtricos clnicos y radiolgicos de manera objetiva.
Existen trabajos que tienen por objetivo aumentar el
volumen de la mama mediante inyeccin de grasa autloga, en los que reiteradamente se comunica que en la
grasa procesada va una cantidad consistente de clulas
madre mesenquimales que se diferencian espontneamente en preadipocitos y posteriormente se convierten
en adipocitos que compensan el volumen perdido. Sus
autores concluyen que el tejido graso inyectado tiene el
mismo potencial de accin que las clulas adultas pluripotenciales, pero no cuantifican de modo alguno la cantidad de CM que ejercen esta accin. Por ello es
conveniente ser prudentes a la hora de hablar de la inyeccin de grasa en la mama y no utilizar gratuitamente
el trmino clulas madre . No obstante hay autores que
han publicado los efectos adversos producidos al emplear
estas tcnicas, puesto que no se garantiza una correcta
vascularizacin de la grasa injertada (18).
Actualmente se estn aplicando tambin para una gran
variedad de indicaciones cosmticas y reconstructivas: de-

lutivos tipo atrofia hemifacial, etc. Sin embargo, se recomienda variar la estrategia de relleno con grasa autloga
mediante un enriquecimiento de la propia grasa con clulas adiposas progenitoras. Los resultados preliminares sugieren que este tratamiento es efectivo y seguro (19).
Pero el uso de CM en Ciruga Reconstructiva no est
exento de problemas ticos y legales. Sabemos que existe
un tipo de clulas llamadas Tumor Initiating Cell o Cancer Stem Cells (CSC), cuya presencia est demostrada en
algunas lneas celulares de cncer de mama. Segn esta
hiptesis, ciertos tumores estaran producidos por clulas
cuyas propiedades coinciden con las de las CM: autorrenovacin, teratogenicidad y deferenciacin multilinear,
lo cual podra explicar la heterogenicidad del cncer de
mama. De hecho, los tumores mamarios que expresan la
molcula de superficie CD44, pero no expresan la CD24,
se clasifican como tumores derivados de las CSC. Esto
obligara a replantear el abordaje de estos tumores y a
modificar las lneas de actuacin (20).
No obstante, dado que no se conoce con profundidad
la interaccin que estas CSC pueden tener con las ASCs,
es importante destacar que el uso de las mismas ha de ser
siempre controlado, procurando que las actuaciones sobre
los pacientes estn dentro de ensayos clnicos, puesto que
es la manera efectiva y legal de obtener resultados fiables y reproducibles con esta nueva forma de tratamiento,
sin descuidar la seguridad de los pacientes y valorando la
posibilidad de que se puedan producir efectos adversos
que deben ser comunicados a las autoridades sanitarias.

Conclusiones
Las ASCs han emergido como un nuevo y prometedor
tipo de CM con dos claras ventajas sobre las clulas de la
mdula sea, sangre o msculo esqueltico anteriormente
utilizadas. Las CM derivadas del tejido adiposo tienen
una manera fcil y reproducible de tratamiento, lo que
permite su obtencin en grandes cantidades por un mtodo mnimamente invasivo, as como un potencial proliferativo incrementado para expandirse en cultivos, ya
sea debido a las propiedades de las clulas o como resultado de una mayor frecuencia de CM dentro de la poblacin usada al inicio del cultivo.
Existen algunas preguntas cientficas y mdicas relacionadas con las CM que necesitan encontrar respuesta
antes de su aplicacin clnica sistemtica. Una de ellas es
el desarrollo a gran escala de tcnicas de procesamiento
de acuerdo a los requerimientos de las Buenas Prcticas
de Produccin (Good Manufacturing Practices, GMP).
Esto permitir determinar cmo manipular, almacenar y
moldear las ASCs, siempre bajo condiciones GMP para
evitar la contaminacin.
Un punto interesante, que merece una investigacin
preclnia profunda, es la inmunogenicidad de las ASCs.
Como hemos observado, clase I y II del complejo mayor

Estado actual de las terapias con clulas madre derivadas de tejido adiposo en el mbito de la Ciruga Plstica

ASCs y por lo tanto, se ha hipotizado sobre que estas clulas podran comportarse como clulas donantes universales y por tanto, podran ser usadas para trasplantes
autlogos y alognicos. Otra propiedad interesante de
estas clulas es su capacidad de producir un efecto inmunosupresor, lo que podra ser utilizado para control de
la enfermedad injerto contra husped.

1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.

8.

9.

10.

Direccin del autor

11.

Dr. Jos Mara Lasso


CirugaPlstica y Reparadora. Edificio Central. rea3400
Hospital General Universitario Gregorio Maran.
Dr Esquerdo 46. 28007. Madrid (Espaa).
e-mail: jlasso.hgugm@salud.madrid.org

12.

Bibliografa

14.

Takahashi K, Yamanaka S: Induction of pluripotent


stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast
cultures by defined factors . Cell 2006; 126: 663.
Fer r ar i G, Cusella-De Angelis G, Coletta M, et al.:
Muscle regeneration by bone marrow-derived myogenic progenitors . Science 1998; 279: 1528.
Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, et al.: Multi-lineage cells
from human adipose tissue: implication for cell-based
therapies . Tissue Eng 2001; 7: 211.
Gimble J M: Adipose tissue-derived therapeutics . Expert Opin Biol Ther 2003; 3: 705.
Villar on EM, Almeida J , Lopez-Holgado N, et al.:
Mesenchymal Stem cells are present in peripheral blood
and canengraft after allogeneic hematopoietic stem cell
transplantation . Haematologica 2004; 89: 1421.
Pr unet- Mar cassus B, Couisn B, Caton D. et al.:
From heterogeneiti to plasticity in adipose tissues: Sitespecific differences . Exp Cell Res 2006; 312: 727.
Almeida KA, Campa A, Alonso-Vale MIC, et al.:
Fraccin vascular estromal de tejido adiposo: cmo obtener clulas madre y su rendimiento de acuerdo a la topografa de las reas donantes: estudio preliminar .
Cir.plst.iberolatinoam. 2008; 34: 71.
Dicker A, Le Blanc K, Astr mg G, et al.: Functional

13.

15.

16.

17.

18.
19.

20.

studies of mesenchymal stem cells derived from adult


human adipose tissue . Exp Cell Res 2005; 308: 283.
Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, et al.: Minimal
critering for definig multipotent mesenchymal stromal
cells. The International Society for Cellular Therapy position statement . Cytotherapy 2006; 8; 315.
Rubio D, Garca-Castro J , Mar tn MC, et al.: Spontaneous human adult stem cell transformation . Cancer
Res. 2005;65:3035.
Mizuno H.: Adipose-derived Stem Cells for Tissue Repair and Regeneration: Ten Years of Research and a Literature Review . J Nippon Med Sch 2009;76: 56.
Rehman J , Tr aktuev D, Li J , et al.: Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose
stromal cells . Circulation 2004; 109: 1292.
Lu F, Mizuno H, Uysal AC, et al.: Improved viability
of random pattern skin flaps through the use of adiposederived stem cells . Plast Reconstr Surg 2008; 121: 50.
Nambu M, Ishihar a M, Nakamur a S, et al.: Enhanced
healing of mitomycin C-treated wounds in rats using inbred adipose tissue-derived stromal cells within an atelocollagen matrix . Wound Repair Regen. 2007; 15: 505.
Watanabe C T, Lee S, Daniela E, et al.: Intracoronary
adipose tissue-derived stem cell preserves left ventricular function in a porcine infarct model . 2004; 94 (suppl
I): 188E.
Gar ca-Olmo D, Garca-Ar r anz M, Gar ca LG, et al.:
Autologus stem cell transplantation for treatment of rectovaginal fistula in perinanal Crohns disease: a new cellbased therapy . Int J Colorectal Dis, 2003,18:451.
Timothy A. Moseley, Min Zhu, Mar c H.: AdiposeDerived Stem and Progenitor Cells as Fillers in Plastic
and Reconstructive Surgery . Plast Reconstr Surg. 2006;
118: 121S.
Hyakusoku H, Ogawa R, Ono S, et al.: Complications
after autologous fat injection to the breast . Plast Reconstr Surg 2009;123:360.
Yoshimur a K, Suga H, Eto H.: Adipose-derived
stem/progenitor cells: roles in adipose tissue remodeling
and potential use for soft tissue augmentation . Regen
Med 2009; 2:265.
Char afe-J auffr et E, Monville F, Ginestier C, et al.:
Cancer stem cells in breast: current opinion and future
challenges . Pathobiology 2008;75:75.

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