UNIVERSIDAD NACIONAL

FEDERICO VILLAREAL

Nombre: Heydi Quiones Gupio.

Tema: Origen, estructura qumica,
clasificacin y mecanismo de accin de los
AIES.
Curso: Farmacologa.
Grado: 3ero.
Ao

INDICE

1. ORIGEN.
1.1. REGULACION DE LA SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES.
1.2. REGULACION DE LA SINTESIS DE MINERALCORTICOIDES.
2. ESTRUCTURA QUIMICA.
3. MECANISMO DE ACCION.
3.1 RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES.
2.3 RECEPTORES DE MINERALCORTICOIDES.
4. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.
5. ANEXOS.

1. ORIGEN

Las glndulas suprarrenales son las que sintetizan muchas hormonas

esteroideas. De la corteza suprarrenal se han aislado ms de 40
esteroides distintos que se pueden clasificar en: glucocorticoides,
mineralcorticoides y hormonas sexuales.
Los
glucocorticoides
y
mineralcorticoides
son
sintetizados
exclusivamente por la glndula suprarrenal; y las hormonas sexuales
son secretadas por la glndula suprarrenal y las gnadas.
Esta glndula suprarrenal se encuentra dividida en zonas distintas
tanto funcionalmente como histolgicamente.
En la zona ms externa de la corteza suprarrenal, que es la zona
llamada glomerular, es el lugar donde se sintetiza el
mineralcorticoide, como la aldosterona, que es la principal hormona
que ayuda a controlar el equilibrio de agua y sales en el rin.
En las zonas internas que son la reticular y fasciculada, producen
glucocorticoides como el cortisol y cortisona, que actan en el
metabolismo de hidratos de carbono, protenas y grasas.

El precursor de los corticoesteroides es el colesterol que puede ser

sintetizado en las propias glndulas suprarrenales o provenir de la
dieta. Este colesterol se sintetiza por la accin de enzimas de la
familia del citocromo P-450.
El colesterol se encuentra almacenado dentro de las clulas y para la
formacin de los esteroides, este
debe ser transportado a la
membrana interna de la mitocondria.
Ya cuando se encuentra dentro de la mitocondria, por la accin de la
enzima 20-22 desmolasa (CYP11A1), este colesterol se convierte a
pregnenolona.
Ya formada la pregnenolona, esta deber pasar de nuevo hacia el
retculo
endoplasmatico
donde
le
pueden
ocurrir
dos
transformaciones:
La primera en progesterona por la accin de la enzima 3
hidroxiesteroide-deshidrogenasa (3-HED).
Esta progesterona a su vez se transforma en 11-desoxicorticosterona
por la accin de la enzima 21-hidroxilasa (CYP21). Esto ocurre en la
zona glomerular de la corteza suprarrenal.

Y por la accin de la enzima 11-hidroxilasa (CYP11B1) se produce la

corticosterona. Y a partir de esta corticosterona por la accin de la
aldosterona-sintetasa (CYP11B2) se forma a la aldosterona.
En las zonas fasciculadas y reticulares de la corteza suprarrenal la
pregnenolona
tambin
puede
transformarse
en
17hidroxipregnenolona por hidroxilacin en el C17 mediante la enzima
17-hidroxilasa (CYP17).
La
3-HED
transforma
hidroprogesterona.

la

17-hidroxipregnenolana

en

17-

La hidroxilacion sucesivas en los carbonos 21 y 11 por la accin de la

enzima 21-hidroxilasa (CYP21) y la 11-hidroxilasa (CYP11B1)
forman al 11-desoxicortisol y al cortisol que es el principal
glucocorticoide.

1.2 REGULACION DE LA SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES

Las neuronas del hipotlamo (ncleo para ventricular) liberan a la
hormona CRH que estimula la sntesis y secrecin de ACTH.

En la corteza suprarrenal, la hormona ACTH estimula la produccin de

cortisol y andrgenos suprarrenales.
La unin de ACTH con su receptor va a aumentar los niveles de AMPc
lo que determina un aumento de colesterol. Esta hormona tambin
incrementa la sntesis de las protenas que transportan el colesterol a
la mitocondria.
La concentracin de cortisol regula la secrecin de ACTH y CRH,
cerrando as el circuito. Esta secrecin vara segn las horas, esta es
mxima por las maanas y mnima en las noches, aunque el estrs es
un potente estimulo para la secrecin de las hormonas (CRH).

1.3REGULACION DE LA SINTESIS DE MINERALCORTICOIDES

El Sistema renina- angiotensina y el aumento de potasio en el plasma

estimulan la sntesis de aldosterona.

La renina cataliza la transformacin de angiotensinogeno en

angiotensina I, est a su vez se transforma en angiotensina II por la
enzima convertidora. Esta angiotensina II es la principal estimulante
de la sntesis de aldosterona.

2. ESTRUCTURA QUIMICA

La estructura bsica de un glucocorticoide est formada por 21

tomos de carbono, presentan un doble enlace entre los carbonos 4 y
5 (C4=C5) y un oxigeno en los carbonos C3, C11 y C20.
En su estructura se distinguen 4 anillos denominados A, B, C, y D, tres
de ellos hexanos y 1 pentano.
Presenta los grupos metilos en el C18 y C19, el grupo hidroxilo en el
C11 y la cadena lateral a partir del C17
A partir de la estructura bsica del cortisol se han obtenido
numerosos derivados sintticos.

3. MECANISMO DE ACCION

Los esteroides se unen a receptores intracelulares. A travs de estos

receptores los esteroides modifican la transcripcin gentica, por lo
que alteran la sntesis de protenas.
Los esteroides tambin pueden actuar de modo no genmico
activando receptores de la membrana celular.
Existen 2 subtipos de receptores:

GR, para los glucocorticoides.

MR, para los mineralcorticoides.

Estos receptores tienen una estructura muy similar, ambos se unen

tanto al cortisol como la aldosterona.

3.1 RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES

En ausencia de los esteroides, los receptores estn unidos a un
complejo proteico y se mantienen inactivos.
La unin de los receptores
a los corticoesteroides provoca la
disociacin de los receptores con el complejo proteico; y la activacin
y la unin de los receptores formando monmeros o dmeros.
Estos en el ncleo se unen al GRE (elementos de respuesta a los
glucocorticoides)
y modifican la transcripcin de los genes,
aumentando o disminuyendo la sntesis de ARNm.
Los receptores cuando salen del ncleo ya no pueden unirse de nuevo
al ligando hasta que se forme el complejo proteico.

3.2 RECEPTORES DE MINERALCORTICOIDES

Muy parececidos a los receptores GR.
Estos receptores tambin se encuentran en el citoplasma unidos a
protenas, formando un complejo multiproteico. Cuando se une a su
ligando rompe el complejo multiproteico y el receptor se translada al
ncleo donde tambin se una a zonas similares a las GRE.
La aldosterona acta en pocos tipos celulares.

4. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Fuentes, X. & Castieiras, M. y Queralto J. 1998. Bioqumica clnica

y patologa molecular, volumen 2. Espaa: Revert.
2. Lorenzo, P. & Moreno, A. y Lisasoain, I. 2008. Velzquez
Farmacologa Bsica y clnica. Madrid: Medica Panamericana.
3. Mendoza, N. 2008. Farmacologa medica. Mxico: Medica
Panamericana.

5. ANEXOS
1.ftp://edpozo.ugr.es/Upload/libros/LIBROS/Libros/Espa
%C3%B1ol/Farmacolog%C3%ADa%20de%20Florez/09010916.PDF.
2.http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volume
n2/cap23_glucocor.pdf