Fisiologia Sangre 2013 Med-2

UNMSM
27/05/2013
La
Hemostasia
UNMSM
Dr. Jose Manuel

Ortiz Sanchez
Dr- Jose manuel ortiz Sanchez
Hemostasia
UNMSM
Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez
Hemostasia
UNMSM
27/05/2013
Hemostasia
A. Hemostasia primaria
(Fase celular ; 3 a 5 min)
1. Vasoconstriccin
2. Adhesin y agregacin plaquetaria
Tapn
inestable
B. Hemostasia secundaria (Fase plasmtica ; 5 10 min)

Tapn
Estable
3. Coagulacin
C. Hemostasia Terciaria (48 - 72 horas)

Disolucion
coagulo
4. Fibrinolisis
UNMSM
Hemostasia
A. Hemostasia primaria
(Fase celular ; 3 a 5 min)
1. Vasoconstriccin
2. Adhesin y agregacin plaquetaria
UNMSM
Tapn
inestable
UNMSM
27/05/2013
Hemostasia
1. Fase Vascular
VASOCONSTRICCION
A) MECANISMO MIOGENO:
B) MECANISMO NERVIOSO:
C) MECANISMO HUMORAL:
Serotonina
Noradrenalina
Endotelina
Adrenalina
Tromboxano A2
UNMSM
Hemostasia
1. Fase Vascular
UNMSM
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
Hemostasia
1. Fase Vascular
Solo es efectivo en
arterias de
mediano calibre
UNMSM
UNMSM
27/05/2013
HEMOSTASIA
Fase Plaquetaria
- ADHESION
- ACTIVACION
- AGREGACION
UNMSM
PLAQUETAS
TIEMPO DE VIDA MEDIA:
8 - 13 das ( 7 - 9 das )
ALMACENAMIENTO:
Reserva en el bazo : 33%
FORMA:
Esfera aplanada : 2 - 4 m de dimetro
CONCENTRACION:
150,000 - 400,000 / L
ZONA PERIPLAQUETARIA:
Glucoprotenas
Fibringeno, V, VIII, XIII
Serotonina, aminas (Adrenalina,
noradrenalina)
MEMBRANA:
Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3)
RECEPTORES:
GPI, GPII,..GPIX
GPIa
UNMSM
TUBULINA
GPIb
10
UNMSM
27/05/2013
GRANULOS
GRANULOS ALFA: Fosfolpidos
Enzimas hidrolticas
FP-4 : Inactiva a la heparina
-tromboglobulina
Fibringeno
Factores V y VIII
Factor quimiotctico
Trombospondina
PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas)
GRANULOS DENSOS:
ADP - ATP
SEROTONINA
GTP
Ca ++
GRANULOS LISOSOMALES
GRANULOS DE GLUCOGENO
SISTEMAS TUBULARES
SISTEMA CANALICULAR ABIERTO
SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Retculo endoplsmico
UNMSM
11
( Depstio intracelular de Ca++)
Hematopoysis
Stem Cell
Clulas progenitoras
( Multipotente)
(Pluripotente)
----+/+++
Diferenc Autorenov
Mitosis +
Clulas
Precursoras
+
----+++
BFU-E
BFU-Meg
Eritroblasto
Clulas
Diferenciadas
+++
--------ERITROCITOS
Megacarioblasto
PLAQUETAS
Monoblasto
MONOCITO
CFC-GM
CFU-M
STEM
CELL
CFU
LM
Mieloblasto
CFU-Bas
Mieloblasto - Bas
CFU-Eos
Mieloblasto - Eos
NEUTROFILO
BASOFILO
EOSINOFILO
Linfoblasto T
LINFOCITO T
PRE-T
Lodish y cols.: Molecular Cell Biology.5 Ed. W.H. Freeman 2004
UNMSM
CFU-L
Linfoblasto B
Dr- PRE-B
Jose manuel ortiz Sanchez
LINFOCITO12B
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
UNMSM
13
Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez
14
UNMSM
27/05/2013
MEGACARIOCITO
B 8- 32 N
MEGACARIOCITO
GRANULOSO
MEGACARIOCITO
TROMBOCITOGENICO
MEGACARIOBLASTO
PLAQUETA
S
2000 a 7000
PROMEGACARIOBLASTO
ENDOMITOSIS
CFUMEG
BFU-E
MITOSIS
CFU-C
CFU-S
STEM-CELL
CFU-L
TROMBOPOYESIS
5 - 10 Dias
Produccin aprox. en adulto humano: 100,000,000 plaquetas/da

Puede incrementarse en 10 a 20 veces.
UNMSM
15
Maturation Stages of Megakaryocytes

Term
Megakaryoblast
(stage I)
Size
(m)
Morphology
>10
Lobed nucleus, basophilic

cytoplasm
>20
Horseshoe-shaped nucleus,
basophilic cytoplasm, azurophilic
granules around centrosome
Granular
megakaryocyte
(stage III)
>2550
Large multilobed nucleus,

acidophilic cytoplasm, numerous
azurophilic granules
Mature
megakaryocyte
(stage IV)
>2550
Basophilic
megakaryocyte
(stage II)
UNMSM
Pyknotic nucleus, groups of 1012

azurophilic granules
16
UNMSM
27/05/2013
Trombopoyesis
UNMSM
17
ADHESION
GP 1b
Factor Von
Willebrand
UNMSM
18
COLAGENO
UNMSM
27/05/2013
ACTIVACION PLAQUETARIA
METAMORFOSIS VISCOSA
CAMBIO DE FORMA
FORMACION DE PSEUDOPODOS
ACTIVACION DE GP IIB/IIIA
SINTESIS DE TROMBOXANO A2
SECRECION (LIBERACION) DEL CONTENIDO
DE SUS GRANULOS
ACTIVACION PRO-COAGULANTE DE LA
MEMBRANA (FP-3)
UNMSM
19
ACTIVACION
Serotonina
ADP
Adrenalina
Tromboxano A2
Noradrenalina
GP IIb-IIIa
UNMSM
Endotelina
20
10
UNMSM
27/05/2013
ACTIVACION
UNMSM
21
AGREGACION
GP IIb-IIIa
UNMSM
Fibrinogeno
22
11
UNMSM
27/05/2013
METAMORFOSIS VISCOSA
CAMBIO DE FORMA
FORMACION DE PSEUDOPODOS
UNMSM
23
UNMSM
24
12
UNMSM
27/05/2013
SI AMPc
INHIBICION PLAQUETARIA
SI AMPc
ACTIVACION PLAQUETARIA
EL TROMBOXANO A2 INHIBE A LA ADENIL CICLASA
EL NO: Inhibe la agregacin plaquetaria y es un potente vasodilatador

ADP, TROMBINA, CITOCINAS Y OTROS
Proviene de la arginina.
La NOS es estimulada por
FACTORES PRODUCIDOS DURANTE LA
COAGULACIN
UNMSM
25
FOSFOLIPASA A2
Ac. Araquidonico
Ac. Araquidonico
CICLO-OXIGENASA
AMPc
Endoperoxidos
PGG2
PGH2
TROMBOXANO
SINTETASA
Tromboxano A2
AMP
Endoperoxidos
PGG2
PGH2
PROSTACICLINA
SINTETASA
Prostaciclina
ATP
Adenilciclasa
UNMSM
PLAQUETA
Prostaciclina
26
ENDOTELIO
13
UNMSM
27/05/2013
Fase:
COAGULACION SANGUINEA
RX ENZIMATICA
EN CASCADA
FIBRINOGENO
FIBRINA
PROTEINA
SOLUBLE
PROTEINA
INSOLUBLE
UNA ENZIMA
UN SUBSTRATO
UN CATALIZADOR
UNMSM
Fase:
UNMSM
Dr- Jose manuel

ortiz Sanchez
(COFACTORES)
27
28
14
UNMSM
27/05/2013
Retraccion de coagulo
UNMSM
29
UNMSM
30
15
UNMSM
27/05/2013
Superficie activa
XII
XIIa
XI
XIa
IX
VIII
IXa
VIIIa
FP-3
Ca
IXa
VIIIa
VIIa
Factor tisular
Ca
VII
FP-3
Ca Xa
Va
Xa
Va
II
IIa
I
UNMSM
Ia
31
Factores de la Coagulacion
I
II
III
IV
V
VII
VIII
I Fibrinogeno
Protrombina
Factor tisular
Calcio
Proacelerina
Proconvertina
F. Antihemofilico A
IX
F. Antihemofilico B
X
XI
XII
XIII
F. Stuart
F. Antihemofilico C
F. Hageman
F. Estabilizador de la
fibrina
UNMSM
Tromboplastina
Factor labil, trombogeno globulina aceleradora
Factor estable, acelerador de la conversion de la
protrombina serica
Cofactor plaquetario 1, Tromboplastinogeno
Factor Christmas, autoprotrombina II,
cofactor plaquetario II
Factor Prower, autoprotrombina III, tromboquinasa
Antecedente de la tromplastina plas matica.
Factor vidrio, Factor de contacto.
Factor de LakiLorand, fibrinasa, transglutaminasa
plasmatica,
fibrinoligasa
DrJose manuel ortiz
Sanchez
32
16
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
Fase:
33
ETAPAS:
Formacion de:
1ra .- Complejo PROTROMBINASA
2da.- TROMBINA
3ra.- FIBRINA
UNMSM
34
17
UNMSM
27/05/2013
FORMACION DE FIBRINA
Fibrinogeno
XIII
Trombina
XIIIa
Fibrina
UNMSM
35
UNMSM
36
18
UNMSM
27/05/2013
Fibrinogeno
UNMSM
37
38
Fibrinogeno
UNMSM
19
UNMSM
27/05/2013
Fibrina - Fibrinogeno
UNMSM
39
40
Fibrina
UNMSM
20
UNMSM
27/05/2013
FORMACION DE TROMBINA
Xa
Va
PROTROMBINA
COMPLEJO
PROTROMBINASA
TROMBINA
UNMSM
41
UNMSM
42
21
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
43
Activacion Hepatica Factores de la Coagulacion
Sintesis Proteica
P
PIVKA
Antivitamina K
Carboxilacion
O
2
CO2
Protrombina
UNMSM
44
22
UNMSM
27/05/2013
Precursor
de la
Protrombina
CO2
Protrombina
Carboxilacion
Vitamina K
Hidroquinona
Vitamina K
2,3-epoxido
Vitamina K
Quinona
UNMSM
45

Vitamina K
R
CH2
CH2
CO2
CH2
CH
O=C
C=O
OH
HO
Ac. Glutamico
UNMSM
C=O
OH
. Carboxiglutamico
46
23
UNMSM
27/05/2013
COMPLEJO PROTROOMBINASA
VIA
INTRINSECA
VIA
EXTRINSECA
Ca
Xa
Xa
Xa
FP-3
Ca
Va
TROMBINA
II
Va
Va
UNMSM
47
FT
VIA EXTRINSECA
UNMSM
48
24
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
49
VIA INTRINSECA
SUPERFICIE
ACTIVA
XII
XIIa
IXa
Ca
XI
XIa
IX
UNMSM
VIIIa
IXa
FP-3
Ca
VIIIa
IXa
TROMBINA
II
VIIIa
Xa
VIII
50
25
UNMSM
27/05/2013
QAPM
SUPERFICIE
ACTIVA
Calicreina
XII
Pre-calicreina
XI
XIIa
QAPM
XIa
UNMSM
51
SUPERFICIE
ACTIVA
XII
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
FP-3
Ca
VIIIa
IXa
VIIIa
Xa
VIII
Xa
FP-3
Ca
Va
FT
VIIa
II
MacFarlane 1964
UNMSM
IIa
I
Va
Ia
52
26
UNMSM
27/05/2013
ACTIVACION DE CONTACTO
TROMBOPLASTINA TISULAR
INTRINSECA
EXTRINSECA
XII
PREC.
XI
CAPM
IX
FP3
VIII
TIEMPO DE TROMBO
VII
PRUEBAS PARA EXPLORAR
LAS ETAPAS DE LA COAGULACION SANGUINEA
COMUN
PLASTINA PARCIAL
TIEMPO DE PRO-
T. DE COAGULACIN
TROMBINA
FP3
X
V
PROTR.
FIBRIN.
PRUEBAS DE LA COAGULACION
SANGUINEA
Tiempo de tromboplastina parcia:
Tiempo de protrombina
Tiempo de trombina
160-415
53 mg/ dl
Tiempo Parcial
de Tromboplastina
SUPERFICIE
ACTIVA
XII
11-15 seg
de fibringeno
Dr- Jose manuel Dosaje
ortiz Sanchez
UNMSM
68 - 82 seg
11- 15 segl
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
FP-3
Ca
VIIIa
IXa
Xa
Tiempo de
Protrombina
VIIIa
VIII
Xa
FP-3
Ca
Va
FT
VIIa
II
Tiempo de
Trombina
UNMSM
Va
IIa
Ia
Tiempo de
Reptilasa
54
27
UNMSM
27/05/2013
REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA
I.- INHIBIDORES PLASMATICOS DE LOS FACTORES ACTIVADOS
a ) ANTITROMBINA III:
Inhibidor :
plasmina, tripsina
TROMBINA , Xa , IXa, XIa, XIIa,

y quimotripsina
BARRENDERO DE ENZIMAS QUE SE ALEJAN DEL

COAGULO EN CRECIMIENTO
La heparina acelera la formacin de complejos (inactivacin)
INHIBEN SERIN PROTEASAS

UNMSM
Dr- Jose manuel CIRCULANTES

ortiz Sanchez
55
b) Inhibidor de la via del Factor tisular
UNMSM
56
28
UNMSM
27/05/2013
B) PROTEINA C:
Protena plasmtica dependiente de la Vitamina K
Inactiva a los cofactores. activados: VIIIa , Va
Activado por la trombina (previo contacto con la
trombomodulina (receptor de la membrana de la clula
endotelial.
C) PROTEINA S:
Proteina plasmtica dependiente de la vitamina K
Cofactor de la Protena C
UNMSM
57
UNMSM
58
29
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
59
UNMSM
60
30
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
61
UNMSM
62
31
UNMSM
27/05/2013
REGULACION DE LA COAGULACION SANGUINEA

II.- FLUJO SANGUNEO;
EL FLUJO SANGUINEO DILUYE Y DISPERSA

FACTORES ACTIVADOS.
LOS
EL HIGADO LOS ELIMINA SELECTIVAMENTE, SOLO A LOS

FACTORES ACTIVADOS (CLULAS DE KUPFFER Y RES).
III.- PLASMINA Y PRODUCTOS DE LA DEGRADACION DE LA FIBRINA
La plasmina digiere la fibrina, el fibringeno, V, VIII,.
Los productos de la degradacion de la fibrinolisis son inhibidores
competitivos de la trombina y de la plimerizacin de la fibrina
UNMSM
63
UNMSM
64
32
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
65
Fibrinolisis
UNMSM
66
33
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
FIBRINOGENO
67
MONOMERO FIBRINA
Fibrinopeptido A y B
POLIMERO DE FIBRINA
UNMSM
68
34
UNMSM
27/05/2013
POLIMERO DE FIBRINA
Factor XIII
UNMSM
Dimero D
Fragmento DD/E
69
Fragmento YD/DY
E + D =Y
UNMSM
70
35
UNMSM
27/05/2013
A
B
Fibringeno
Fragmento X
Fragmento
D
UNMSM
Fragmento Y

Fragmento E
71
Fragmento D
Activacin e inhibicin de la va
fibrinoltica
UNMSM
72
36
UNMSM
27/05/2013
Factores que influyen en la actividad

fibrinoltica
La disminuyen
- Tabaco
- Diabetes
- Inhibidores del t-PA: corticoides
- Ingesta excesiva de alcohol
- Aterosclerosis
- Anticonceptivos orales
- Hipertrigliceridemia
UNMSM
73
Coagulacin y va fibrinoltica
UNMSM
74
37
UNMSM
27/05/2013
The New Coagulation Cascade

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
UNMSM
The New Coagulation Cascade
SUPERFICIE
ACTIVA
XII
75
Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
XIIa
XI
XIa
IX
IXa
FP-3
Ca
VIII
a
IXa
VIIIa
Xa
1.
2.
3.
4.
VIII
Xa
FP-3
Ca
Va
FT
VIIa
II
Va
IIa
I
UNMSM
Iniciacion
Amplificacion
Propagacion
Terminacion
2
Ia
76
38
UNMSM
27/05/2013
UNMSM
77
39

Fisiologia Sangre 2013 Med-2

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Dr. Jose Manuel

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

(Fase celular ; 3 a 5 min)

B. Hemostasia secundaria (Fase plasmtica ; 5 10 min)

C. Hemostasia Terciaria (48 - 72 horas)

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

(Fase celular ; 3 a 5 min)

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Reserva en el bazo : 33%

Esfera aplanada : 2 - 4 m de dimetro

Fosfolpidos ( Factor plaquetario-3)

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr. Jos Manuel Ortiz Snchez

Produccin aprox. en adulto humano: 100,000,000 plaquetas/da

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Maturation Stages of Megakaryocytes

Lobed nucleus, basophilic

Large multilobed nucleus,

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Pyknotic nucleus, groups of 1012

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

EL TROMBOXANO A2 INHIBE A LA ADENIL CICLASA

EL NO: Inhibe la agregacin plaquetaria y es un potente vasodilatador

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez

Dr. Jose Manuel Ortiz Sanchez

Dr- Jose manuel ortiz Sanchez