HISTOLOGA DE LA SANGRE

LA SANGRE
La sangre consiste en clulas especializadas derivadas de la mdula sea que estn
suspendidas en un lquido llamado plasma. En un animal adulto el volumen de sangre es
entre el 8 y 10% del peso corporal, o lo equivalente a 40 ml de sangre por cada libra de
peso; as el total del volumen sanguneo para un caballo de 1000 lb est estimado en unos
40 litros, mientras un perro de 10 kg tendr un volumen aproximado de 400ml.
La sangre cumple mltiples funciones, facilita el intercambio entre oxgeno y dixido de
carbono, lleva sustancias nutritivas a todas las clulas, tales como vitaminas, glucosa y
aminocidos, participa en la remocin de subproductos metablicos y sustancias txicas o
medicamentos en el hgado y los riones, distribuye el calor a nivel corporal como
contribucin a la termorregulacin, es importante en el equilibrio hdrico como reguladora
de la funcin osmtica y cido-base, junto a otros complejos mecanismos y sistemas, la
sangre cumple tambin la funcin de integracin endocrina, al transportar hormonas y
otros agentes reguladores, desde los lugares de produccin hacia los rganos efectores.
Algunos elementos celulares constituyentes de la sangre, juegan tambin un papel de
defensa, sin embargo, es necesario sealar que dichos elementos celulares, los leucocitos,
son transitoriamente transportados por la sangre desde los lugares donde son originados,
hacia los lugares en donde cumplen con las funciones de defensa (espacio extravascular) y
a veces deben recircular a travs del torrente circulatorio; finalmente, participa en la
hemostasia, ya que transporta plaquetas, protenas y otras sustancias que cumplen un
papel muy importante en la detencin del sangrado mediante la formacin del tapn
plaquetario.
COMPOSICIN
La sangre tiene dos componentes principales: El plasma que es una matriz lquida rica en
protenas y otras sustancias y las clulas (eritrocitos, leucocitos y plaquetas)
Plasma: Es la porcin fluida de la sangre, puede ser separada de sus componentes
por centrifugacin. El plasma presenta un color ligeramente amarillo, y es un fluido
alcalino que consiste en aproximadamente 92% agua y 8% slidos; casi el 90% de los
slidos es sustancia inorgnica como glucosa, lpidos (colesterol, triglicridos, fosfolpidos
y grasas), protenas (albmina, globulinas, fibringeno, entre otras) glicoprotenas,
hormonas, aminocidos y vitaminas. La porcin inorgnica corresponde a varios iones que
determinan el equilibrio electroltico.

Clulas: El componente celular de la sangre puede dividirse en tres grandes

grupos:

Eritrocitos, glbulos rojos o Hemates

Leucocitos o glbulos blancos: Granulocitos (Neutrfilos, eosinfilos, basfilos,
mastocitos) y agranulocitos (linfocitos, monocitos).
Trombocitos o plaquetas

ERITROCITOS
Son las clulas ms numerosas de la
sangre. Son clulas pequeas y anucleadas
(Imagen 1), tienen forma de disco
bicncavo y deprimido en el centro, lo que
les da un aspecto plido en el centro, su
citoesqueleto conformado por una red
proteica, les confiere una alta capacidad
de deformabilidad y flexibilidad, facilitando
su paso por capilares muy estrechos.
En general el tamao de los eritrocitos en
las especies domsticas animales vara
entre 3 a 7 m. Los eritrocitos del canino
son los ms grandes con un dimetro de 7
m, en los gatos poseen 6 m, mientras en
las cabras y ovejas tienen un dimetro
aproximado de 3.5 m. Los eritrocitos de
las aves, anfibios, reptiles y camlidos son
elongados y con ncleo (Imagen 2).
Los glbulos rojos son ricos en
hemoglobina, protena de gran peso
molecular compuesta de cuatro cadenas
polipeptdicas (globina) a cada una de las
cuales se une un grupo hemo, cuyo tomo
de hierro es capaz de unirse de forma
reversible al oxgeno.

Imagen 1. Eritrocitos

Imagen 2. Eritrocitos nucleados.

En el perro es posible encontrar en circulacin y en condiciones normales algunos

reticulocitos, estas son clulas jvenes, un poco inmaduras de la lnea roja; sin embargo,
estas clulas no sern encontradas en condiciones normales en otras especies.
La vida media de los eritrocitos vara en las diferentes especies, en el gato duran 68 das
mientras en el perro hasta 110 das; en el bovino 145 das y en el caballo 160 das. La
prdida es estas clulas es continuamente balanceada con la liberacin de nuevas clulas
por la mdula sea.
LEUCOCITOS
Se dividen en dos categoras: granulocitos y agranulocitos de acuerdo a s poseen o no
grnulos especficos en su citoplasma. Tambin y de acuerdo a la forma del ncleo se
denominan polimorfonucleares y mononucleares respectivamente. Todos los leucocitos
granulocticos son polimorfonucleares y todos los agranulocitos son mononucleares.
Entre los leucocitos polimorfonucleares o granulocticos, existen 3 clases que se pueden
diferenciar por la afinidad a las tinciones de sus grnulos: los neutrfilos, los eosinfilos y
los basfilos. Los leucocitos mononucleares o agranulocticos son los linfocitos y a los
monocitos
Neutrfilos
Son producidos en la mdula sea y liberados
a circulacin una vez maduran. Los neutrfilos
tienen un dimetro aproximado de 12 a 15
m y son distinguibles por su ncleo
segmentado, que presenta generalmente de 3
a 5 lobulaciones, el citoplasma es azul claro o
rosa con una granulacin que va de lo
inapreciable a ligeramente eosinoflica.
Los neutrfilos contienen muchas enzimas
hidrolticas y sustancias antibacterianas
necesarias
para
inactivar
y
digerir
Imagen 3. Neutrfilos
microorganismos fagocitados. En muchas
especies los neutrfilos son los ms numerosos de los glbulos blancos circulantes,
llegando entre un 40 a 80% del total de clulas blancas in muchas especies animales.
Despus de pasar un corto tiempo circulando, aproximadamente 8 horas, los neutrfilos
pasan a los tejidos y cavidades corporales para llevar a cabo sus funciones. As, la

poblacin circulante de neutrfilos es reemplazada completamente unas tres veces al da.

Estmulos fisiolgicos, as como estrs, miedo, infeccin, infarto, trauma, pueden
incrementar su liberacin o produccin desde la mdula sea.

Eosinfilos
Tamao ligeramente superior a los neutrfilos,
son escasos y menos lobulados que los
neutrfilos, generalmente solo tienen dos
lbulos o segmentos. El citoplasma se colorea
de azul plido y contiene grnulos de color que
va de rojo a naranjado segn la especie, los
grnulos son redondos de tamao y nmero
variable. El conteo de Eosinfilos equivale
normalmente solo entre el 0 y 8% del el total
de conteo leucocitario. Est clula juega un
importante papel en la respuesta inflamatoria
aguda, reacciones alrgicas y anafilcticas, y en
el control de infestaciones por parsitos
helmintos.

Imagen 4. Eosinfilo

Basfilos
Mide entre 10 a 15 m y tienen un ncleo
segmentado. Grnulos purpura con frecuencia
llenan el citoplasma y oscurecen el ncleo. Los
basfilos son el granulocito menos numeroso
en la sangre perifrica, encontrando entre 0 a
1.5% del total del conteo de leucocitos.
Participan en condiciones alrgicas y es
mediador de la respuesta inflamatoria.

Imagen 4. Basfilo

Monocitos
Son los leucocitos ms grandes en la sangre
y estn estrechamente relacionados con los
neutrfilos, derivndose de la misma clula
precursora. Tienen de 12 a 18m de
dimetro y tienen un ncleo pleomrfico,
ligeramente excntrico y con frecuencia de
forma arrionada o en herradura, con
abundante citoplasma de color gris azulado.
Se diferencian hacia macrfagos o
histiocitos en los tejidos.
Imagen 5. Monocito

El conteo de leucocitos equivale entre un 3

a 8% del total de leucocitos. La fagocitosis y digestin de detritos celulares,
microorganismos y material particulado son las principales funciones del macrfago.

Linfocitos
Su tamao es muy variable. Las clulas ms
pequeas pueden medir de 6-9 m,
mientras linfocitos grandes alcanzan los
15m. los linfocitos pequeos son los ms
numerosos y pueden ser encontrados en
sangre, circulacin linftica y tejido
linftico. Presentan ncleo esfrico,
prominente, muy teido, citoplasma
escaso, sin grnulos.
El conteo de linfocitos en circulacin
perifrica vara entre el 20 y el 40% del total Imagen 6. Linfocito
de conteo de leucocitos. Los linfocitos son el componente clave de la inmunidad
adaptativa y juegan un importante rol en la inmunidad celular y humoral.

Plaquetas
Se originan de los megacariocitos en la mdula
sea, linfonodos y bazo. Son muy pequeos,
con un dimetro de unas 3m, varan segn la
especie siendo a 2/3 del tamao de los
eritrocitos. En la sangre su nmero es 200.000
a 500.000/mm3, son anucleadas, con
citoplasma gris plido a azul claro, muy
descolorido que tiene normalmente una
agrupacin central de grnulos pequeos Imagen 7. Plaquetas (flechas)
rosados o de color prpura (el granul mero) y
otra zona perifrica ms clara que no contiene grnulos; (el hialomero). Se pueden ver
agregadas o aglutinadas en una masa amorfa.

MDULA SEA
Todas las clulas sanguneas tienen una vida media finita, pero en los animales sanos el
nmero de clulas en circulacin se mantiene en un nivel constante. Para conseguirlo, las
clulas que se hallan en circulacin necesitan ser repuestas constantemente, y ello se
consigue mediante la produccin y emisin de clulas desde la medula sea.
La mdula sea es un tejido conectivo especializado derivado del mesnquima y consiste
en elementos celulares hematopoyticos y un complejo microambiente. En el animal
adulto la mdula est contenida en la cavidad medular de los huesos planos y largos; es
un tejido blando y gelatinoso separado por trabculas de hueso esponjoso.
La funcin primordial de la mdula sea consiste en la produccin de clulas de la sangre,
proceso llamado HEMATOPOYESIS. Todas las clulas sanguneas de la medula sea surgen
de una clula madre comn. Esta clula madre multipotencial origina diferentes fases de
clulas progenitoras, que, posteriormente, se diferencian en clulas de la serie eritroctica,
granuloctica, megacarioctica y agranuloctica (monocitos y linfocitos). El resultado final
de este proceso es la emisin de eritrocitos, de leucocitos y de plaquetas al torrente
sanguneo. Con un microscopio ptico, resulta difcil identificar con precisin las primeras
clulas madres de la medula sea, pero podemos identificar los niveles ms diferenciados
de desarrollo
El microambiente de la mdula sea est constituido y sostenido por clulas del tejido
conectivo, incluyendo: clulas estromales (fibroblastos, clulas reticulares, clulas

endoteliales, adipocitos, y macrfagos) clulas accesorias (linfocitos T, clulas asesinos

naturales, y monocitos/macrfagos) y sus productos (matriz extracelular y citocinas). Estas
se distribuyen en todo el espacio de la mdula sea. Estos componentes proporcionan un
andamio as como el apoyo de nutrientes para las clulas hematopoyticas en desarrollo;
tambin desempean un papel activo en la regulacin de la hematopoyesis por contacto
directo de clula a clula y/o mediante la secrecin de molculas reguladoras que influyen
en el crecimiento de las clulas precursoras hematopoyticas de una manera positiva o
negativa. Adems, estn presente los osteoblastos y osteoclastos de hueso adyacente.
Los adipocitos son un componente importante de tejido de la mdula, la proporcin entre
el tejido graso (mdula sea amarilla) y el tejido hematopoytico (mdula sea roja) es
variable segn la edad del animal y el hueso en cuestin. En los animales jvenes, lo
mdula de los huesos largos es hematopoyticamente activa; en contraste, en los
animales adultos la cavidad medular se llena con tejido graso (mdula sea amarilla), y
son hematopoyticamente activos slo el esternn, costillas, vrtebras, escpula, el
crneo, la pelvis y los extremos proximales del fmur y el hmero.
La relacin entre mdula sea roja y amarilla puede variar en condiciones patolgicas;
Animales con ciertas enfermedades, como la anemia hemoltica severa o hipoxia crnica
presentan aumento compensatorio de la mdula sea roja, mientras en otras
enfermedades tales como la anemia aplsica, se ha informado infiltracin excesiva de
mdula amarilla.
Las clulas estromales de mdula producen matriz extracelular (MEC), depositando
molculas: tales como colgeno, fibronectina, laminina, trombospondina, proteoglicanos y
hemonectina. Sustancias que facilitan las interacciones clula-clula y contribuyen a la
regulacin de la hematopoyesis mediante la unin y presentacin de los factores de
crecimiento a las clulas precursoras hematopoyticas.
La hematopoyesis
En el embrin en desarrollo la hematopoyesis se lleva a cabo en el saco vitelino, en el feto
tiene lugar en el hgado, el bazo, linfonodos y en el timo, pero estos rganos
generalmente son ms activos en la produccin de linfocitos. El hgado y el bazo
conservan su potencial para la hematopoyesis a lo largo de la vida y pueden generar
clulas sanguneas cuando la mdula es incapaz de llevar a cabo su funcin, este
fenmeno se denomina hematopoyesis extramedular, y es una respuesta compensatoria
cuando la mdula sea es insuficiente en la produccin de clulas sanguneas.
La mdula sea comienza a producir clulas al final de la gestacin y es el sitio primario de
la hematopoyesis para el nacimiento, manteniendo esta funcin el resto de la vida. La

mdula sea en el animal adulto es un tejido muy activo con una produccin diaria de
clulas sanguneas acercando 2,5 billones de glbulos rojos, un nmero equivalente de
plaquetas, y 1 billn de granulocitos por kilogramo de peso corporal.
Aunque no es evidente en secciones histolgicas, el microambiente de la mdula sea es
una estructura altamente organizada. La unidad funcional de la eritropoyesis, es la isla
eritroblstica que consiste en un macrfago central (clula nodriza) rodeado por las
clulas precursoras eritroides. El macrfago proporciona eritropoyetina y hierro a las
clulas eritroides para su desarrollo. Las islas eritroblsticas suelen estar situadas lejos de
las trabculas seas y cerca de estructuras vasculares. La granulopoyesis en cambio, se
lleva a cabo principalmente en reas subcorticales.

Clulas Madre

UFC-L

CMH

UFCGEMM

Progenitores
diferenciados

Clulas en Maduracin

LAS CLULAS MADRE HEMATOPOYTICAS

Todas las clulas en la mdula sea, incluyendo la lnea eritroide, linfoide-granuloctica
monoctica, y la lnea megacarioctica, se originan a partir de una poblacin de clulas
madre hematopoyticas (CMH); estas clulas son pluripotentes, capaces de hacer autorenovacin y diferenciarse en clulas precursoras de las diferentes lneas
hematopoyticas.
Las CMH se diferencian en dos tipos de clulas primitivas, multipotentes, que son: las
clulas precursoras de la unidad formadora de colonia - linfoide (UFC-L) y la unidad
formadora de colonia - granulocito, eritrocitos, monocitos/macrfagos y megacariocitos
(UFC-GEMM). Las UFCs se diferencian entonces en lneas que van a dar lugar a los
diferentes tipos de clulas sanguneas, luego de sta diferenciacin slo pueden proliferar
y madurar a lo largo de vas restringidas, perdiendo su potencial pluripotente en la medida
que se diferencian.
Granulopoyesis:
O formacin de glbulos blancos, se inicia con la diferenciacin de la UFC-GEMM, a una
lnea UFC-GM, a partir de cual se origina el mieloblasto. El tiempo de trnsito de la etapa
mieloblasto hasta la liberacin de granulocitos maduros a circulacin puede variar entre 4
y 10 das. En general, a medida que los glbulos blancos maduran, su tamao disminuye
progresivamente, la cromatina nuclear se condensa y nuclolo desaparece. En ltima
instancia el ncleo de la granulocitos se convierte en lobulado o segmentado, y aparecen
los grnulos especficos. Hay tres clulas producto de sta lnea: neutrfilo, eosinfilo y
basfilo.
Precursor neutroflico
El precursor ms temprano de la lnea granuloctica que se puede identificar
morfolgicamente es el Mieloblasto. La clula vara en tamao del 15 al 20m, se
caracteriza por un ncleo esfrico, cromatina finamente punteada, uno o dos nuclolos,
citoplasma ligeramente basfilo y carece de grnulos primarios.
El mieloblasto se diferencia a Promielocito, clula con un dimetro un poco mayor con un
tamao de hasta 25m. A menudo, el ncleo es excntrico, tiene varios nuclolos y
cromatina prominente. El citoplasma de la clula es ligeramente basfilo, ms abundante
que el citoplasma de la mieloblastos, y contiene numerosos grnulos primarios.

El promielocito se diferencia a Mielocito, clula de ncleo redondo y oval, de cromatina

gruesa y carece de nuclolos. Esta clula a su vez se diferencia a Metamielocito, clula
cuyo ncleo con forma de rin o frijol, con cromatina gruesa y sin nuclolos evidentes. El
citoplasma de la clula se llena con grnulos
Los Metamielocitos se diferencian a bandas, que dan lugar a los granulocitos maduros:
Neutrfilos. Esta misma secuencia de desarrollo es la observada para las dems clulas
granulocticas: Eosinfilos y Basfilos.

Granulopoyesis.

Monocitopoyesis
Los monocitos circulantes migran desde la sangre perifrica para convertirse en
macrfagos en los tejidos circundantes. Tanto los monocitos como los macrfagos se
derivan de clulas progenitoras bipotentes, la UFC-GM. El Monoblastos tiene un ncleo
esfrico, cromatina fina y varios nuclolo. Este estadio no se diferencia fcilmente del
siguiente que es denominado promonocito del que se va a derivar el Monocito. Los
monocitos maduros se caracterizan por una abundante cantidad de citoplasma gris
azulado, con grnulos y vacuolizacin citoplasmtica variable.
Eritropoyesis y precursores Eritroides
La produccin de glbulos rojos es controlada por mltiples factores de crecimiento, sin
embargo, la eritropoyetina producida por el rin y otros tejidos, es el principal regulador
fisiolgico en la produccin de glbulos rojos.

La lnea eritroide se deriva de la UFC-E, el Rubriblasto, es el precursor eritroide ms

temprano reconocible. La clula vara en tamao de 15 a 25 micras y se caracteriza por un
ncleo esfrico, cromatina punteada, uno o dos nuclolos y citoplasma profundamente
basfilo y sin grnulos. El siguiente estado es el Prorubricito, con un tamao similar al
rubriblasto pero con la cromatina nuclear muy poco condensada y sin nuclolos evidentes.
La clula contina madurando, produciendo el Rubricito basfilo y el Rubricito
policromatfilo; La cromatina nuclear del rubricito basfilo es ms condensada y separada
por espacios claros; el rubricito policromatfilo, presenta un cambio de color del
citoplasma a un azul grisceo indicando que la sntesis de hemoglobina est en marcha.
Cada rubricito policromatfilo madura y genera un Metarubricito, la ltima clula
nucleada de la lnea, mucho ms pequea, con marcada condensacin de la cromatina
nuclear y citoplasma rojizo. el estado posterior corresponde al Reticulocito, que carece de
ncleo, contiene un nmero significativo de ribosomas y una coloracin gris-rosado, este
se libera a circulacin y luego de 1 a 2 das, pierden sus ribosomas y se convierten en
eritrocitos o glbulos rojos circulantes; cuando las clulas rojas de la sangre envejecen se
eliminan de la circulacin por el SFM (Sistema Fagoctico Mononuclear).
Trombopoyesis y precursores Plaquetarios
Los megacariocitos surgen a partir de la
UFC-GEMM. La trombopoyetina es la
principal reguladora
de este
linaje,
estimulando
la
proliferacin
y
diferenciacin. El Megacarioblasto, es la
clula
progenitora
ms
temprana
reconocible, se diferencia a Megacariocito,
sufre endomitosis, que es un proceso de
divisin
nuclear
y
maduracin
citoplasmtica sin divisin celular.
Las plaquetas son el producto final del
Megacariocito
linaje de clulas megacariociticas. Aunque el mecanismo exacto por el cual se forman las
plaquetas no se entiende bien, pseudpodos citoplasmticos de los megacariocitos se
extienden a travs del endotelio sinusoidal, goteando plaquetas en los espacios
vasculares.
Linfopoyesis y precursores linfoides
Los linfocitos como las dems clulas hematopoyticas se originan de una poblacin de
clulas madres pluripotente. El progenitor ms temprano de sta lnea es el Linfoblasto,

est clula est presente en bajo nmero en la mdula, presenta ncleo esfrico,
cromatina fina, nmero variable de nuclolos y un delgado borde de citoplasma agranular
e intensamente basfilo. Los linfoblastos se dividen y diferencian a Prolinfocitos, que
subsecuentemente se diferencian en Linfocitos, clulas de ncleo redondo, intensamente
basfilo y citoplasma escaso, casi inaparente.

BIBLIOGRAFA
Eurell, J.; Frappier, B; Dellmann, D. (2006). Dellmann`s textbook of veterinary histology.
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