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Fitomedicamentos
Valber da Silva Frutuoso
Laboratrio de Imunofarmacologia
Instituto Oswaldo Cruz - FIOCRUZ
Introduo
Diversidade gentica
Diversidade de espcies
Diversidade ecolgica
Introduo
Bactrias
Protistas
Fungos
Plantas
Animal
ESPCIE
GENOMA
Molculas complexas
GENES
INFORMAO
(TRADUO)
Introduo
PORQUE PLANTAS MEDICINAIS?
So a fonte mais imediata e com
melhores chances de se obter
prottipos para o desenvolvimento
de novos medicamentos.
Introduo
Utilizao de plantas como fonte de medicamentos remonta a
antiguidade (ex. Papiro de Ebers, os Jardins Botanicos, etc.)
1/3 a 1/2 dos medicamentos mais vendidos derivado ou desenvolvido
a partir de plantas (digoxina, taxol, artemisina, vincristina,
vinblastina, Gingko biloba, enelapril...) (Harvey, 2000; Strhl, 2000)
10 % da biodiversidade mundial foi testada
25 % das 250.000 espcies de plantas sero extintas at 2050.
(CITES, 2002)
1 planta = 1 medicamento 1 medicamento perdido a cada 2
anos entre 1991 a 2050.
Introduo
9%
24%
56%
Produtos
Produtos
Produtos
Produtos
Produtos
sintticos
6%
biolgicos
5%
naturais
derivados naturais
sintticos feitos com produtos naturais
Introduo
Mtodos de introduo de novos frmacos
Acaso;
Triagem emprica;
Extrao de fontes naturais;
Modificao molecular;
Latenciao (pr-frmacos, bioprecursores);
Planejamento racional.
Introduo
A questo do Desenvolvimento Tecnolgico
Desenvolvimento tecnolgico:
Capacidade de transformar conhecimento em processos e produtos;
Elo de inovao entre a pesquisa (bsica) & produo;
Agrega valor cadeia produtiva
Caractersticas do DT:
Multidisciplinar
Ajustes de metodologias
Padronizao de cada procedimento
Objeto determinado: Produtos e Processos : INOVAES
Necessidade de se cumprirem todas as etapas da cadeia multidisciplinar para
o bom termo do projeto
Introduo
Legislao base
Portaria n 6, de 31 de janeiro de 1995 - Dispe sobre o
registro de medicamentos fitoterpicos.
Portaria n 116/MS/SNVS, de 8 de agosto de 1996 DOU DE
12/08/96.
Portaria N 665, de 25 de agosto de 1998 - institu a
Subcomisso Nacional de Assessoramento em Fitoterpicos. o
CONAFIT, da Comisso Nacional de Assessoramento
Tecnocientfico em Medicamentos CONATEM.
Resoluo - RDC n. 17, de 24 de fevereiro de 2000 (*) .
Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos.
Consulta Pblica n 61, de 12 de agosto de 2002. Consulta
Pblica, com prazo de 45(quarenta e cinco) dias para que sejam
apresentadas crticas e sugestes relativas proposta de
Regulamento Tcnico sobre o registro de medicamentos
fitoterpicos.
Introduo
Legislao Base
-PN 174P (IBDF), de 11/03/1981: estabelece a autorizao especial para
pesquisas com plantas em Parques Nacionais e Reservas Biolgicas Federais;
- D.98830 (PR), de 15/01/1990: referencia sobre a coleta, por estrangeiros,
de dados e materiais cientficos, no Brasil;
- Port. 40 (MS), de 10/01/1994: nomeia a Subcomisso da Comisso
Permanente da Farmacopia Brasileira para elaborar monografias de plantas
medicinais;
- Port. 42 (MS), de 10/01/1994: nomeia a Subcomisso da Comisso
Permanente da Farmacopia Brasileira para elaborar normas sobre
fitoterpicos;
- Port. 175 (MS), de 26/01/1996: aprova o fascculo I da Parte II da 4.
Edio da Farmacopia Brasileira, contendo 30 textos revisados de edies
anteriores e 72 novos textos;
Introduo
Legislao Base
-Port. 116 (SVS), de 22/11/1995: indica Farmacopias aceitas no Brasil;
- L.9279 (PR), de 14/05/1996: Lei de patentes;
- RDC 48 (ANVISA), de 16/03/2004: para esta etapa, determina a
apresentao de levantamento bibliogrfico etnofarmacolgico e de utilizao,
documentaes tcnico-cientficas ou publicaes.
- Resoluo RE 88 (ANVISA), de 16/03/2004: determina a publicao da
lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de
fitoterpicos.
- Port. 2311 (MCT), de 29/09/2006: institui o grupo de trabalho, composto
por representantes dos rgos relacionados, para elaborar o Programa Nacional
de Plantas Medicinais e Fitoterpicos.
Fitotemedicamentos D&T
Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos
comercializao
produo de
fitoterpicos
recursos
humanos
Garantir populao
brasileira o acesso seguro
e o uso racional de
PD&I
plantas medicinais e
fitoterpicos, promovendo
o uso sustentvel da
biodiversidade, o
informao e
desenvolvimento da cadeia comunicao
produtiva e da indstria
nacional
manejo e cultivo
de plantas
medicinais
conhecimento
tradicional e
popular
SUS
Fitotemedicamentos D&T
Processo pr-pesquisa
Incio dos
estudos
Avaliao
tcnica
Proposta
de Valor
Avaliao
Mercadolgica
o
lia
Ava dica
jur
Av alia
o
Re gulat
ria
Identificao
de
Oportunidades
Fitotemedicamentos D&T
PLANTA MEDICINAL - FITOTERAPICO - FITOTERAPIA
COMO FAZER TECNOLOGIA (P&D; academia)
O QUE FAZER PRODUTOS (industrias, farmacias)
COMO APLICAR SERVICOS (classe medica)
capacitao
Fitomedicamentos D&T
Principais reas do conhecimento envolvidas:
P
R
O
Levantamento
Coleta
Manejo
Qumica
Clnica
D
U
T
reas Mestras
Matria Prima
Qumico-Farmacutica
RDC 17
Biomdica
Fitomedicamentos D&T
Viso Gerencial
Botnico Agronmica
Qumico
Farmacutica
Biomdica
RDC 17
Legislaes especficas de cada rea
Gerncia
Estudos de Viabilidade
Tcnico-Econmico
P
R
O
D
U
T
O
Fitotemedicamentos D&T
Principais reas do conhecimento envolvidas:
Botnica.
Agronomia.
Qumica.
Farmacologia.
Farmacotcnica.
Toxicologia.
Clnica.
reas Mestras
Botnico - agronmica
Levantamento
Coleta
Manejo
Qumico - farmacutica
Qumica
Formulao
Biomdica
Farmacologia
Toxicologia
Clnica
Produto
Botnico - agronmica
reas Mestras
Botnica - Agronmica
Seleo da Planta
Espcie vegetal escolhida
Randmica
Quimiossistemtica ou
Filogentica
Etnofarmacologia
Local de coleta
Levantamento bibliogrfico
Botnico - agronmica
reas Mestras
Botnica - Agronmica
Coleta e Identificao Botnica
No geral a coleta pode constar de 2 etapas:
- A coleta prvia para a identificao
botnica da espcie (voucher specimem)
e,
- A coleta definitiva quando se tratar de
grandes
quantidades
de
material
destinadas aos estudos fitoqumicos e
farmacolgicos.
reas Mestras
Botnica - Agronmica
O cultivo e o manejo abrange a manuteno das caractersticas dos ambientes
(tipos de solo, fertilidade, capina, pluviosidade local) bem como os tratamentos
especficos para cada planta (introduo, poda, desbaste, irrigao, colheita,
catalogao, recuperao, multiplicao, etc.). preciso que sejam preparadas
condies necessrias para o bom desenvolvimento das mesmas.
O desconhecimento dessas condies pode levar ao insucesso na obteno dos
princpios ativos de interesse, pela no adaptao da planta ao local de cultivo.
reas Mestras
Qumico - Farmacutica
Extrao
Fracionamento,
isolamento
e
identificao de marcadores qumicos
Formulao
Estabilidade
reas Mestras
Biomdica
A Abordagem Farmacolgica:
Etnofarmacologia associada a Quimiossistemtica
Teste de atividades farmacolgica dos extratos e fraes
obtidos no estudo fitoqumico;
Testes Farmacolgicos in vivo e in vitro;
Elaborao do perfil Farmacolgico (DE50) ;
Definio do Alvo teraputico
Estudos farmacodinmicos e farmacocinticos;
Testes de Farmacologia Clnica em Humanos.
reas Mestras
Biomdica
A Abordagem Farmacolgica
Qualidade do Medicamento
Eficcia
Segurana
Especificao
Tcnica
reas Mestras
Biomdica
Abordagem Toxicolgica:
reas Mestras
Biomdica
A Abordagem Toxicolgica:
Toxicologia Clnica Ensaios em Humanos: Devem estar de acordo
com os princpios ticos estabelecidos na Declarao de Helsnque e
so controlados por Comisses de ticas. Est dividido em quatro
fases segundo a FDA (Food and Drug Administration).
Ensaios Clnicos de Fase I Experimentos com voluntrios
humanos sadios recebendo tratamento agudo e sub-agudo com
extrato ou fraes da planta em estudo. Visa determinar a
relao entre a tolerncia e os efeitos farmacodinmicos e a
dose determinada clinicamente.
reas Mestras
Biomdica
A Abordagem Toxicolgica:
Ensaios Clnicos de Fase II relaciona-se com a farmacologia
clnica. Envolve o tratamento de voluntrios humanos portadores
de doena ou mal em questo com extrato e ou fraes, para
avaliao de efeitos deste tratamento. Pode estar dividida em
duas subfases.
IIA prev a participao de 50 pacientes e envolve ensaios-piloto
abertos;
IIB confirma a eficcia e identifica a dose,ou doses, para a Fase III.
Prev de 50 a 100 pacientes em estudos de duplo-cego.
reas Mestras
Biomdica
A Abordagem Toxicolgica:
Ensaios Clnicos de Fase III envolve a realizao de testes com o
objetivo de obter dados que permitam avaliar o papel do novo frmaco
na clnica.
Dependem da patologia e do tipo de populao a ser tratada;
Estudos de bioequivalncia;
Fornece dados suficientes para o registro do frmaco.
reas Mestras
Biomdica
A Abordagem Toxicolgica:
- Ensaios Clnicos de Fase IV continuao da fase anterior.
Compreende:
5 a 7 anos
Extrato
-Estudo de atividade
-Padronizao : escolha dos marcadores (screening fitoqumico).
Toxicolgicos e Farmacolgicos (extrato padronizado)
amostras padronizadas do medicamento fitoterpico ou do derivado vegetal(*)
Fase II
Fase III
Fase IV
Populao
Perfil farmacolgico
Anlise toxicolgica
e clnicos
EFICCIA
SEGURANA
PLANTA MEDICINAL
NOVOS
MEDICAMENTOS
Extrato total da planta
Extrato purificado
Sntese qumica de
derivados ativos
Princpios ativos
GAP
PrClnico
GAP
Clnico
Drogas novas ou existentes no
chegam aos pacientes por
Falta de interesse comercial
GAP
Comercia
-lizao
Tratament
o
Dificuldades Tcnico-gerenciais
Deficincias em certas reas da cadeia;
Ausncia de qualificao devida ( Padres de qualidade para o Produto)
Inadequao aos protocolos reconhecidos e as exigncias legais;
Incompreenso dos atores variados da cadeia como um todo:
Dividendos (partilha dos direitos);
Definio de Servios Tecnolgicos.
Dificuldades Tcnico-gerenciais
Coordenao do Projeto Total
Parcerias (Tipos de Contratos)
Direitos de cada parceiro sobre o resultado / produto (Critrios)
Questo da Descoberta (Conhecimento) X Inveno (Tecnologia):
Patenteamento (Detentores Da Inveno)
Quando, Onde, O Que, Por Que Patentear ?
Obstculos
- Cumprimentos dos prazos determinados em cronograma do projeto
- Encontrar parceiros geis e com experincia
- Burocracia
- Velocidade das decises
- Proteo patentria
- Acesso a biodiversidade
- P&D uma atividade de risco
- Requer muito investimento x tempo
0,5 a 1 ano
Avaliao
e composio
Investimento
1 a 2 anos
2 a 5 anos
1 ano
Pr-clnicos
Ensaios
clnicos
Registro
Tempo
10
15
20
25
30
Fitomedicamentos D&T
=Questes Polmica Correlatas=
Academia X Indstria;
Lei de Patentes;
Educao + Sade + Meio Ambiente;
Controle de Qualidade;
Medicina para pobre X Medicina para rico.
Resumindo
SNTESE
BIOLOGIA
BIOLOGIA
MOLECULAR
MOLECULAR
QUMICA
QUMICA
COMBINATORIAL
COMBINATORIAL
QUMICA
QUMICA
ORGNICA
ORGNICA
FARMACOLOGIA
TOXICOLOGIA
PROCESSO DE VALIDAO
ENSAIOS
CLNICOS
BOTNICA
BOTNICA
MEDICAMENTOS
ETNOFARMACOLOGIA
Fitomedicamentos D&T
Alm da mente humana e como um impulso livre, cria-se
a cincia. Esta se renova, assim como as geraes,
frente a uma atividade que constitui o melhor jogo do
"homo ludens": a cincia , no mais estrito e melhor dos
sentidos, uma gloriosa diverso.
Jacques Barzun
Obrigado
Valber da Silva Frutuoso
frutuoso@ioc.fiocruz.br
IOC - FIOCRUZ