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OFICINA ESPANOLA
DE
PATENTES Y MARCAS

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2 172 968
kInt. Cl. : C07C 279/14

11 N
umero de publicacion:
7

51

ESPANA

C07C 277/08

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

12

kNumero de solicitud europea: 99117237.0

kFecha de presentacion: 02.09.1999
kNumero de publicacion de la solicitud: 0 985 661
kFecha de publicacion de la solicitud: 15.03.2000

T3

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54 Ttulo: Procedimiento para la obtenci

on de creatina o de monohidrato de creatina.

73 Titular/es: BASF AKTIENGESELLSCHAFT

72 Inventor/es: Kessel, Knut;

74 Agente: D
avila Baz, Angel

30 Prioridad: 10.09.1998 DE 198 41 525

67056 Ludwigshafen, DE

45 Fecha de la publicaci
on de la mencion BOPI:

01.10.2002

45 Fecha de la publicaci
on del folleto de patente:

ES 2 172 968 T3

01.10.2002

Aviso:

k
k

Scherr, G
unter;
Kluge, Michael;
Biedermann, Norbert;
Greindl, Thomas;
Bogenst
atter, Thomas y
H
ahnlein, Wolfgang

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacion en el Boletn europeo de patentes,
de la mencion de concesion de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicion debera formularse por escrito y estar
motivada; solo se considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposici
on (art. 99.1 del Convenio sobre concesion de Patentes Europeas).
Venta de fasc
culos: Oficina Espa
nola de Patentes y Marcas. C/Panam
a, 1 28036 Madrid

ES 2 172 968 T3

DESCRIPCION
Procedimiento para la obtencion de creatina
o de monohidrato de creatina.
La presente invencion se refiere a un procedimiento para la obtencion de creatina o de monohidrato de creatina mediante reacci
on de sarcosinato de sodio o de potasio con cianamida.
La creatina [N-amidinosarcosina] es un producto natural que se encuentra preponderantemente en el tejido muscular de los animales vertebrados. En forma de fosfato de creatina constituye una reserva energetica importante del m
usculo. Por este motivo se utiliza la creatina especialmente por los deportistas a modo de agente
alimenticio complementario.
Los procedimientos industriales para la obtencion de la creatina se llevan a cabo mediante reaccion de sarcosina o bien de sarcosinato
de sodio o de potasio con cianamida o con Ometilisourea y est
an descritos, entre otras publicaciones, en Ullmanns Encyclopedia of Industrial
Chemistry, 5a edicion, tomo A 12, 552, VCHVerlagsgesellschaft, Weinheim (1987), as como en
las siguientes memorias descriptivas de patentes
US 2.654.779, EP-A-0 754 679 y JA 53-077364 y
en la literatura complementaria all citada.
Seg
un el estado de la tecnica, anteriormente
citado, se lleva a cabo la reaccion bajo condiciones
b
asicas, ventajosamente a un valor del pH comprendido entre 9 y 10. En la reacci
on de soluci
on
acuosa industrial de sarcosinato de sodio o de potasio, que tiene un valor de pH mayor que 10, se
lleva a cabo el ajuste del valor del pH mediante
adicion de acidos inorg
anicos u org
anicos, especialmente mediante adicion de acido clorhdrico
o de acido sulf
urico acuosos, as como mediante
acido acetico o acido f
ormico.
Las propiedades fuertemente corrosivas del
acido clorhdrico hacen necesario el empleo de materiales costosos, por ejemplo reactores esmaltados o aparatos de vidrio especiales. La regulacion
del valor del pH por medio de acido sulf
urico
puede conducir a precipitaciones de sulfato de sodio y, por lo tanto, a un efecto negativo sobre
la pureza del producto constituido por la creatina. El empleo de acidos organicos, tales como
el acido f
ormico y el acido acetico, conduce a un
aumento de la carga de las aguas residuales con
carbono org
anico, cuyo contenido debe ser lo mas
bajo posible en las aguas residuales de los procesos a escala industrial por motivos ecol
ogicos.
Ademas el ajuste del valor del pH con los acidos
anteriormente indicados exige un elevado coste en
tecnologa de medicion y regulaci
on.
Por lo tanto exista la tarea de poner a disposicion un procedimiento econ
omico y f
acilmente
realizable para la obtencion de creatina o de monohidrato de creatina que no presentase los inconvenientes anteriormente citados.
Esta tarea se resolvio por medio de un procedimiento para la obtencion de creatina o de monohidrato de creatina mediante reacci
on de sarcosinato de sodio o de potasio con cianamida a
una temperatura de 20 hasta 150 C y a un valor
del pH de 7,0 hasta 14,0, caracterizado porque el
ajuste del valor del pH se lleva a cabo con acido
carbonico.
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Sorprendentemente se ha observado que es suficiente, para el ajuste del valor del pH de 7,0
hasta 14,0, una u
nica adicion de acido carb
onico,
a la solucion acuosa de sarcosinato de sodio o
de potasio. Mediante el efecto tampon del sistema sarcosinato/H2 CO3 no se requiere incluso
durante la reaccion subsiguiente con cianamida
otra adici
on complementaria de acido carb
onico
para la regulaci
on del valor del pH. De este modo
puede desistirse a un dispositivo de dosificaci
on
costoso, regulado a traves del valor del pH, con lo
cual se simplifica considerablemente el conjunto
del procedimiento para la obtenci
on de creatina.
El acido carb
onico, empleado para el ajuste
del valor del pH, puede obtenerse mediante introducci
on de di
oxido de carbono gaseoso o mediante adici
on de di
oxido de carbono s
olido, el denominado hielo seco. Para la obtenci
on del acido
carbonico, empleado seg
un la invenci
on es preferente el empleo de di
oxido de carbono gaseoso.
El valor del pH durante la reacci
on del sarcosinato de sodio o de potasio con cianamida se encuentra en el intervalo alcalino comprendido entre
7,0 y 14,0, preferentemente entre 8,0 y 12,0, de
forma especialmente preferente entre 9,0 y 10,0.
La temperatura de la reacci
on se encuentra
en el intervalo desde 20 hasta 150C, preferentemente de 30 hasta 120C, de forma especialmente
preferente en el intervalo de 50 hasta 100C, trabaj
andose en caso dado bajo presi
on.
La solucion acuosa de sarcosinato de sodio
o de potasio est
a constituida por una soluci
on
acuosa del 5 hasta el 60 % en peso, preferentemente del 35 hasta el 45 % en peso.
La cianamida se emplear
a, preferentemente,
en forma de una soluci
on acuosa al 50 % en peso.
La proporci
on molar entre cianamida y sarcosinato de sodio o de potasio puede variar dentro de amplios lmites. Preferentemente esta proporci
on se encuentra en el intervalo comprendido
entre 1:3 y 3:1, de forma especialmente preferente
entre 1:1 y 1:1,5.
La reaccion seg
un la invenci
on del sarcosinato
de sodio o de potasio con cianamida puede llevarse a cabo tanto de manera discontinua como
tambien de manera continua.
En una forma de realizaci
on preferente se
ajustar
a una soluci
on acuosa industrial de sarcosinato de sodio o de potasio con acido carb
onico
a un valor del pH comprendido entre 7,0 y 14,0,
preferentemente comprendido entre 8,0 y 12,0, de
forma especialmente preferente comprendido entre 9,0 y 10,0. El acido carb
onico, empleado para
ello, se prepara haciendo pasar CO2 a traves de
la solucion acuosa de sarcosinato a temperaturas
comprendidas entre 10 y 50 C, preferentemente
on se combina la soentre 20 y 40 C. A continuaci
lucion, ajustada al valor del pH deseado, con cianamida, especialmente con una solucion acuosa
de cianamida del 40 hasta el 60 % en peso, durante un perodo de tiempo de 0,5 hasta 8 horas, preferentemente durante 1 hasta 5 horas. La
temperatura durante la adici
on se encuentra en
el intervalo de 20 hasta 150C, preferentemente
de 30 hasta 120 C, de forma especialmente preferente en el intervalo de 50 hasta 100C. Puede
desistirse a otra regulacion del valor del pH durante la adici
on de la cianamida, por medio de

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acido carb
onico cuando se conduzca la reaccion
de este modo. Tras la adici
on de la cianamida es
ventajoso agitar adicionalmente la mezcla de la
reaccion para completar la conversi
on de la cianamida a la temperatura anteriormente citada.
Tambien es posible llevar a cabo la reaccion
en un sistema acuoso-org
anico de disolventes, por
ejemplo en un sistema acuoso-alcoholico en presencia de un alcohol, tal como por ejemplo metanol, etanol o isopropanol.
El aislamiento de la creatina o del monohidrato de creatina se lleva a cabo en forma en s
conocida. De este modo puede obtenerse en estado cristalino el producto final por ejemplo mediante refrigeraci
on de la solucion de la reacci
on
a -20 hasta 60 C, especialmente de 0 hasta 40 C.
Tras la filtraci
on puede mejorarse la pureza, en
caso dado, por medio de una recristalizacion adicional. No obstante es posible tambien retirar el
producto de la mezcla de la reaccion por medio de
extraccion para aislarlo en estado limpio a continuaci
on mediante destilacion o cristalizaci
on.
En el ejemplo siguiente se explica con mayor

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detalle el procedimiento para la obtenci

on de la
creatina.
Ejemplo
Obtenci
on de creatina
Se dispusieron en un matraz de tres cuellos,
de 2 litros, con agitador mec
anico, ba
no de calefaccion, refrigerante de reflujo y tubo para la
introducci
on de gases, 1.315 g de una solucion
acuosa al 40 % de sarcosinato de sodio (pH 14)
y se ajust
o a pH 9 haciendo pasar a su traves
di
oxido de carbono gaseoso. Tras el calentanadieron, en
miento de la soluci
on a 75 C se a
el transcurso de 4 horas, 338 g de una soluci
on
acuosa al 50 % de cianamida. La temperatura se
mantuvo constante a 75C durante todo el tiempo
de la adici
on. El valor del pH permanecio, sin gasificado adicional con CO2 , entre 9 y 10. Tras la
adicion de la cianamida se agit
o durante otras 2
horas la mezcla de la reaccion y, seguidamente,
se refrigero a 35C. La creatina precipitada se separ
o por filtraci
on, se lavo con agua y se seco. Se
obtuvieron 480 g de monohidrato de creatina con
un rendimiento cristalino del 75 %.

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REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la obtencion de creatina o de monohidrato de creatina mediante
reaccion de sarcosinato de sodio o de potasio con
cianamida a una temperatura de 20 hasta 150C
y con un valor del pH de 7,0 hasta 14,0, caracterizado porque el ajuste del valor del pH se lleva
a cabo con acido carb
onico.
2. Procedimiento seg
un la reivindicaci
on 1,
caracterizado porque el acido carb
onico, empleado para el ajuste del valor del pH, se prepara mediante introducci
on de CO2 gaseoso o mediante adici
on de hielo seco.
3. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque se ajusta el
valor del pH a 9,0 hasta 10,0.
4. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la reacci
on
se lleva a cabo a una temperatura de 50 hasta
100C.
5. Procedimiento seg
un una de las reivindica-

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ciones 1 a 4, caracterizado porque el sarcosinato

de sodio o de potasio se emplea en forma de una
solucion acuosa del 35 hasta el 45 % en peso.
6. Procedimiento seg
un una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se emplea
cianamida en forma de una soluci
on acuosa del 40
hasta el 60 % en peso.
7. Procedimiento seg
un la reivindicaci
on 1,
caracterizado porque
a) se ajusta una solucion acuosa industrial de
sarcosinato de sodio o de potasio a un valor
del pH de 7,0 hasta 14,0 haciendo pasar a
su traves CO2 y
b) esta solucion se combina, a una temperaon
tura de 20 hasta 150 C, con una soluci
acuosa del 40 hasta el 60 % en peso de cianamida, pudiendose desistir durante la adici
on
de la cianamida a una regulacion adicional
del valor del pH mediante acido carb
onico.

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NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva

del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposici
on Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicaci
on
del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a Espa
na y solicitadas antes del
7-10-1992, no producir
an ning
un efecto en Espa
na
en la medida en que confieran protecci
on a productos qumicos y farmaceuticos como tales.

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Esta informaci
on no prejuzga que la patente este o
no includa en la mencionada reserva.