Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

2015

FISIOPATOLOGIA DEL EDEMA CEREBRAL

RESUMEN

El edema cerebral es un estado patolgico potencialmente fatal que se produce despus de lesiones cerebrales,
como derrame cerebral y traumatismo craneal. En el cerebro edematoso, el exceso de acumulacin de fluidos
extracelulares da como resultado en la elevacin de la presin intracraneal, lo que lleva a la funcin nerviosa
afectada.
La patognesis del edema cerebral se clasifica como edema vasognico o citotxico. Edema vasognico se define
como la acumulacin extracelular de fluido resultante de la ruptura de la barrera hematoenceflica (BHE) y
extravasacin de protenas del suero, mientras que el edema citotxico se caracteriza por s hinchazn de clulas
causada por la acumulacin intracelular de fluido. Muchos factores solubles y molculas funcionales han sido
confirmados para inducir la disrupcin de la BHE o inflamacin celular. En esta revisin, se discuten los
mecanismos y la participacin de los factores que inducen la formacin de edema cerebral.
Brain edema is a potentially fatal disease state that occurs after brain injury, such as stroke and head trauma. In
the edematous brain, excessive accumulation of extracellular fluids resulting in elevated intracranial pressure,
leading to impaired nerve function.
The pathogenesis of cerebral edema is classified as vasogenic edema and cytotoxic. Vasogenic edema is defined
as extracellular fluid accumulation resulting from the breakdown of the blood brain barrier (BBB) and whey
protein extravasation, while cytotoxic edema is characterized by swelling of cells s caused by the intracellular
accumulation of fluid. Many soluble factors and functional molecules have been confirmed to induce BBB
disruption or cellular inflammation. In this review, the mechanisms and the participation of the factors that
induce the formation of cerebral edema are discussed.

Palabras clave: acuaporina; barrera hematoenceflica; edema citotxico; metaloproteinasa de la matriz; factor de
crecimiento endotelial vascular; edema vasognicos; tumores cerebrales, edema intersticial

PALABRAS CLAVE
Key words: aquaporin; blood brain barrier; cytotoxic edema; matrix metalloproteinase; vascular endothelial growth
factor; vasogenic edema; brain tumors, interstitial edema

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2015

1 INTRODUCCIN
Edema cerebral es un estado patolgico fatal en la que
aumenta el volumen cerebral como resultado de la
acumulacin anormal de lquido dentro del
parnquima cerebral. La acumulacin anormal de
lquido causa un aumento en el volumen cerebral y la
elevacin de la presin intracraneal (PIC) a causa de un
crneo rgido cerrado. Este aumento del volumen
cerebral resulta de un aumento del tejido cerebral,
sangre y el lquido cefalorraqudeo.
La elevacin de PIC en el cerebro induce condiciones
adversas, incluyendo la reduccin de la sangre
cerebral, hipoxia y la presin del tejido cerebral y
hernia. Estos, a su vez, provocan un deterioro
irreversible de la funcin nerviosa, y en el peor, la
muerte.
El edema cerebral se ha observado en trauma de
cabeza, isquemia cerebral, insuficiencia hemorragia y
el hgado, y tambin en los tumores cerebrales (1).
CLASIFICACIN DE EDEMA CEREBRAL
El edema cerebral se clasifica principalmente en
edema vasognico y edema citotxico. Edema
vasognico se caracteriza por la extravasacin y la
acumulacin extracelular de fluido en el parnquima
cerebral causado por la alteracin de la barrera
hematoenceflica (BHE) (Figura 1). En contraste,
edema citotxico se caracteriza por la acumulacin
intracelular de Na + y de fluidos que resulta en la
hinchazn de clulas (Figura 1).
En fisiopatologa clnica de la lesin cerebral, las
ventanas de tiempo de formacin y recuperacin de
edema vasognico y edema citotxico son diferentes.
Despus de accidente cerebrovascular isqumico,
edema citotxico se observ primero en unas pocas
horas y luego disminuye dentro de 1 da. Por el
contrario, las formas de edema vasognicos dentro de
dos o tres das y se mantiene durante varios das. En
esta seccin, se discuten los mecanismos de edema
vasognico y citotxico, as tambin el edema
intersticial. (1)

Figura 1. Patologa del edema vasognico y citotxico. Edema

vasognico: Despus de las lesiones cerebrales, las uniones
estrechas endoteliales se interrumpen por reacciones inflamatorias
y el estrs oxidativo. Adems, las clulas gliales activadas liberan
factores de permeabilidad vascular y factores inflamatorios, y estos
factores aceleran la hiperpermeabilidad barrera hematoenceflica
(BBB) . Estos eventos causan extravasacin de fluido y la albmina,
lo que lleva a la acumulacin extracelular de fluido en el parnquima
cerebral. Edema citotxico: daos cerebrales inducen deplecin de
ATP intracelular, lo que resulta en la disfuncin mitocondrial y el
estrs oxidativo. Estos acontecimientos provocan una alteracin del
equilibrio inico intra-extracelular. Como resultado, las entradas
excesivas de lquido extracelular y Na + en las clulas, lo que lleva a
la inflamacin celular. Flechas azules: flujo de agua, flechas verdes:
flujo de Na +, esferas anaranjadas: albmina, esferas verdes: Na +,
columnas azules: canal de agua, columnas verdes: transportadores
de iones y columnas rojas: los canales inicos.Tomado de: Shotaro
Michinaga and Yutaka Koyama. Pathogenesis of Brain Edema and
Investigation into Anti-Edema Drugs. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16,
9949-9975.

EDEMA VASOGNICO:
Edema vasognico es debido a la disrupcin de la BHE,
dando como resultado la extravasacin de del lquido y
proteinas intravasculares tales como la albmina en el
parnquima cerebral (Figura 1). El fluido extravasado
se acumula fuera de las clulas, y la acumulacin
excesiva de lquido extracelular evoca un aumento del
volumen cerebral y la PIC.
Para proteger de la extravasacin de los componentes
del suero y la importacin de sustancias extraas en el
parnquima cerebral, los vasos sanguneos cerebrales
tienen una estructura particular que es diferente de los
tejidos perifricos. Los daos en el cerebro insulto
inducen alteraciones reversibles e irreversibles de la
BHE que causan edema vasognico Las clulas
endoteliales del cerebro recprocamente se conectan y
constituyen uniones estrechas a travs de las protenas
de adhesin extracelulares y forman BHE con
astrocitos y pericitos.
Despus de lesiones cerebrales, la reperfusin de la
isquemia temporal provoca excitotoxicidad y el estrs
oxidativo a travs de la disfuncin mitocondrial. Estos

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eventos pueden daar directamente las clulas que
constituyen la BHE, dando como resultado disrupcin
de la BHE. Por otra parte, la reperfusin de la isquemia
induce la migracin de leucocitos y la activacin de las
clulas gliales tales como microglia y astrocitos. Estas
clulas
liberan
excesivamente
factores
de
permeabilidad vascular, citocinas y quimiocinas, lo que
lleva a la hiperpermeabilidad BBB. (1)
Edema vasognico y disfuncin de la BHE en la
insuficiencia heptica aguda
La BHE juega un papel crtico en el establecimiento y
mantenimiento de la homeostasis del cerebro. Se
ejerce un control estricto sobre cualquier intercambio
de metabolitos entre la sangre circulante y el sistema
nervioso central. La BHE consiste en clulas
endoteliales capilares del cerebro, los pericitos y los
procesos envolventes de astrocitos. Juntos forman una
unidad neurovascular capaz de regular la composicin
especial del fluido SNC.
El principal componente estructural de la BHE, y la
primera en entrar en contacto directo con sustancias
potencialmente txicas, es la clula endotelial. Estas
clulas endoteliales presentan en sus dos bordes de la
superficie complejos de unin conocidas como uniones
estrechas (TJ). Estas uniones estrechas consisten en
protenas transmembrana, incluyendo molculas de
adhesin de unin (JAM), ocludina, claudinas y
protenas intracelulares [zona ocludina (ZO) -1, -2, y -3]
vinculados al citoesqueleto que controlan la
estabilidad y el funcionamiento de la TJ. Junto con las
uniones adherentes situadas en la regin basal por
debajo de la TJ, impiden que circule compuestos de
entrar libremente el parnquima cerebral y el lmite de
difusin paracelular de pequeas molculas. El agua es
capaz de difundir a travs de la bicapa de las
membranas plasmticas de clulas endoteliales, pero
tambin puede entrar en el cerebro a travs de los
canales de agua conocidos como acuaporinas, la
predominante en el cerebro es AQP4. (3)

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en clulas endoteliales del cerebro, estas alteraciones
en las protenas TJ est correlacionado con el aumento
de la permeabilidad.
Chen et al pas a demostrar que la MMP-9 induce la
activacin del receptor del factor de crecimiento
epidrmico (EGFR) y protena quinasa activada por
mitgeno p38 / factor nuclear-kappa B (MAPK / NFkB)
en clulas endoteliales del cerebro. La activacin de
esta va a su vez conduce a la degradacin de la
protena ocludina de la TJ y la desregulacin de la TJ.
En conjunto, estos hallazgos sugieren que las
sustancias derivadas del hgado lesionado, tales como
MMP-9, llegan a la BHE e inducen aumento de la
permeabilidad a travs de cambios sutiles en la
composicin TJ (Figura 2). (3)

Figura 2. La disfuncin de la barrera hematoencefalica en la

insuficiencia heptica aguda. Anatoma de la barrera
hematoenceflica (BHE) creado por la clula endotelial capilar del
cerebro y uniones estrechas paracelulares y uniones adherente. En la
insuficiencia heptica aguda, la activacin del receptor del factor de
crecimiento epidrmico (EGFR) y otras vas de sealizacin en una
prdida de integridad de BHE. Protenas de unin estrechas son
alteradas, lo que resulta en aumento de la permeabilidad a molculas
pequeas, lo que lleva a la hinchazn de los astrocitos. MMP-9:
metaloproteinasa-9 de la matriz; P38 MAPK: protena quinasa
activada por mitgeno p38; NFkB: factor nuclear-kB. Tomado de:
Scott TR, Kronsten VT, Hughes RD, et al; Pathophysiology of
cerebral oedema in acute liver failure. World J Gastroenterol. 2013
Dec 28;19(48):9240-9255.

MMP-9 circulantes derivado de hgado necrtico

contribuye a la perturbacin de la integridad de la BHE
y el aumento de la extravasacin de cerebro.

Edema vasognico en pacientes con tumores

cerebrales primarios y metastsicos

Chen et al demostr que MMP-9 induce la degradacin

significativa de las protenas TJ, ocludina y claudina-5

El edema vasognico que rodea a muchos tumores

cerebrales contribuye significativamente a la
morbilidad. Este edema resulta de la interrupcin de la

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barrera hematoenceflica, permitiendo que el fluido
rico en protenas que se acumulan en el espacio
extracelular.
PATOGENIA:
Alteracin relacionada con el tumor en la barrera
hematoenceflica es causada por dos mecanismos
principales:
1. La produccin local de factores que aumentan la
permeabilidad de los vasos tumorales tales como
el factor de crecimiento endotelial vascular,
glutamato, y leucotrienos.
2. La ausencia de uniones estrechas de clulas
endoteliales en los vasos sanguneos del tumor.
Estos vasos se desarrollan en respuesta a factores
angiognicos tales como el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) y factor de crecimiento
de fibroblastos bsico (b-FGF, FGF - 2). (2)

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EDEMA INTERSTICIAL
Es el ms parecido al linfedema de los tejidos
perifricos, el ejemplo ms representativo del edema
intersticial es la hidrocefalia aguda. Es resultado del
incremento del flujo transependimario de los
compartimentos intraventriculares al parnquima
cerebral, consecuencia de la obstruccin del flujo del
lquido cefalorraqudeo o reabsorcin y posterior
aumento de la presin intraventricular que originan la
interrupcin de las uniones estrechas de las clulas
ependimarias y fuga de agua mediante un mecanismo
osmtico (Figura 3). (3,5)

En gran parte, el VEGF es responsable de la prdida de

la integridad de la barrera hematoenceflica en los
tumores cerebrales. Los gliomas, meningiomas y
tumores metastsicos todos tienen la regulacin
positiva de VEGF. VEGF es secretada por las clulas
tumorales as como las clulas del estroma y se une a
sus receptores VEGFR1 y VEGFR2, que se encuentran
principalmente en la superficie de las clulas
endoteliales. VEGF estimula la formacin de huecos en
el endotelio, un proceso que conduce a fugas de fluido
en el parnquima cerebral, lo que resulta en edema
vasognico. (2)
EL edema vasognico tiende a propagarse ms
fcilmente en el espacio extracelular de la materia
blanca en lugar de la materia gris, posiblemente
debido a la menor resistencia al flujo dentro de la
materia blanca. Los edemas relacionda con el tumor
puede interrumpir la transmisin sinptica, alterar la
excitabilidad neuronal, y contribuir a dolores de
cabeza, convulsiones, dficits neurolgicos focales, y
encefalopata. Adems, el edema cerebral sin control
puede resultar en hernia fatal porque el cerebro est
encerrado en el crneo (2)

Figura 3. El edema intersticial es resultado del incremento del flujo

transependimario de los compartimentos intraventriculares al
parnquima cerebral, consecuencia de la obstruccin del flujo del
lquido cefalorraqudeo o reabsorcin y posterior aumento de la
presin intraventricular que originan la interrupcin de las uniones
estrechas de las clulas ependimarias y fuga de agua mediante un
mecanismo osmtico. LCR: lquido cefalorraqudeo.
Tomado de:
Esqueda A, Gutirez J, Cular S, Vargas N, Ariez E, Flores E, Ruiz J,
Esqueda L. Edema cerebral I: fisiopatologa, manifestaciones clnicas,
diagnstico y monitoreo neurolgico. Med Int Mx 2014;30:584-590

EDEMA CITOTOXICO
Todas las clulas necesitan energa para mantener el
volumen de la homeostasis, y el agotamiento de esta
energa pueden causar hinchazn de las clulas
cerebrales, denominada edema citotxico. Si no se
vuelve a almacenar el suministro de energa, este
proceso llevar inevitablemente a la lisis celular con
vertido de todo el contenido intracelular, tambin
llamada muerte celular necrtica. (6)
El edema citotxico, tambin conocido como edema
celular, es el resultado de cualquier lesin celular que
conlleve a la falla energtica en la que la bomba

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Na+K+-ATPasa no cuenta con suficiente capacidad para
mantener los gradientes inicos celulares, por lo que
ocurre un influjo anmalo de sodio y agua hacia la
clula (Figura 4). (4)

Figura 4. El edema citotxico es resultado de cualquier lesin celular

que conlleve insuficiencia energtica en la que la bomba Na+K+
ATPasa no tiene la suficiente capacidad para mantener los gradientes
inicos celulares, por lo que ocurre un influjo anmalo de sodio y
agua hacia la clula modificando la homeostasia intra y extracelular.
Tomado de: Esqueda A, Gutirez J, Cular S, Vargas N, Ariez E,
Flores E, Ruiz J, Esqueda L. Edema cerebral I: fisiopatologa,
manifestaciones clnicas, diagnstico y monitoreo neurolgico. Med
Int Mx 2014;30:584-590

Concentraciones arteriales de amonaco han sido

demostrado que se correlaciona con el desarrollo de la
hipertensin intracraneal y la hernia cerebral. En
modelos animales in vivo de hiperamonemia se han
demostrado la presencia de astrocitos hinchazn. Rose
et al. en ratas tratadas ALF con L-ornitina-L-aspartato,
un agente de disminucin de amonaco que acta
estimulando el ciclo de la urea, y se encontr una
reduccin en las concentraciones de amonaco plasma
y, ms importante, una reduccin en el edema cerebral
. Por ltimo, en ausencia de la patologa del hgado, los
pacientes con trastornos genticos de las enzimas del
ciclo de la urea que culminan en hiperamonemia
desarrollan edema cerebral, lo que sugiere que los
niveles elevados de amoniaco son suficientes para
causar la inflamacin del cerebro. El amonaco es capaz
de entrar en el cerebro por difusin y su aumento de la
captacin de la circulacin conduce a alteraciones en la
funcin de los astrocitos.(4,6)

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Los astrocitos contienen una enzima citoslica llamada
la glutamina sinteasa que convierte el amonaco a la
glutamina, ha llevado a la hiptesis 'glutaminaamoniaco'. El amonaco se desintoxica a la glutamina
dentro del astrocito, un precursor para el
neurotransmisor glutamato. Niveles de glutamina
elevados se han encontrado en el tejido cerebral y en
el lquido cefalorraqudeo (LCR) de los modelos
animales con encefalopatia hepatica (EH) y el cerebro
de pacientes con EH debido a Insuficiencia hepatica
aguda (ALF). Estos resultados en conjunto sugieren un
papel potencial de la glutamina en el desarrollo de la
inflamacin de astrocitos, con hiperamoniemia
causando aumento de la sntesis y acumulacin de
glutamina en astrocitos, lo que resulta en la hinchazn
de astrocitos.(4)
La duracin y persistencia de la hiperamonemia, en
lugar de su nivel absoluto es ms probable para
determinar los niveles de glutamina cerebrales y se
correlacionan con el desarrollo de edema cerebral y
aumento de la presin intracranea. Este retraso en
astrocitos hinchazn en relacin con un aumento en el
contenido de glutamina celular no es consistente con
el concepto de glutamina acta como un osmolito en
pacientes con ALF y sugiere que la hinchazn de
astrocitos no puede ser el resultado de un efecto
osmtico directa de glutamina.(4,6)
La hiptesis 'caballo de Troya' se ha propuesto
recientemente como una teora alternativa por
Albrecht et al para explicar el desarrollo de la
inflamacin de astrocitos y edema cerebral y sugiere
un papel importante tanto para amonaco y glutamina.
El exceso de glutamina sintetizado dentro de los
astrocitos se transporta a la mitocondria, donde es
metabolizado por la glutaminasa activada por fosfato
(PAG) en amoniaco y glutamato. Glutamina, el "caballo
de Troya", con lo que acta como un portador de
amonaco en las mitocondrias, donde la acumulacin
pueda conducir a estrs oxidativo y en ltima instancia
de astrocitos hinchazn (Figura 5). (4)

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inflamacin de los astrocitos que hace difcil separarlos
temporalmente ya que ambos eventos estn
relacionados entre s causalmente.(3,4)
En las mitocondrias, dao oxidativo podra conducir a
la alteracin bioenergtica. Los sistemas de transporte
de iones controlados y la produccin de energa son
esenciales para mantener el volumen normal de las
clulas, y las alteraciones en su actividad podran
conducir a la regulacin del volumen perturbado. (4,5)

Figura 5. La hiptesis de 'Caballo de Troya'. Esto ilustra la sntesis de

glutamina a travs de la enzima glutamina sintetasa; su transporte a la
mitocondria a travs del transportador de glutamina (GLN-Tx); su
hidrlisis por la glutaminasa activado con fosfato (PAG), resultando en
glutamato (GLU) y amoniaco (NH4 +) la produccin y la posterior
generacin de especies reactivas de oxgeno (ROS). MSO: L-metionina
S-sulfoximinel; GS: glutamina sintetasa. Modificado de: Scott TR,
Kronsten VT, Hughes RD, et al; Pathophysiology of cerebral oedema in
acute liver failure. World J Gastroenterol. 2013 Dec 28;19(48):92409255.

El estrs oxidativo, la transicion de la permeabilidad

mitocondrial y la insuficiencia de energia
Estrs nitrosativo se considera que desempean un
papel importante en la neurotoxicidad inducida por
amoniaco. Los datos de los modelos experimentales de
l revel que aumentaron la xido ntrico sintasa
(NOS), la expresin y actividad de los genes en el
cerebro. (4,5)
Los radicales libres como el NO y superxido se pueden
clasificar en especies reactivas de nitrgeno y oxgeno
(RNOS), respectivamente. En astrocitos el cultivo en
cerebro de rata in vivo, amonaco desencadena su
formacin a travs del receptor de N-metil-Daspartate
(NMDA) y calcio (Ca2 +) mecanismos dependientes. La
activacin del receptor de NMDA se cree que resulta
de la eliminacin inducida por despolarizacin-del
bloqueo de magnesio, que puede ser inducida por el
amonaco y la hinchazn de la propia clula. El
amonaco induce la liberacin de glutamato de
astrocitos en cultivo y la actividad del receptor NMDA
puede amplificarse an ms por la posterior liberacin
Ca2 + -dependiente de glutamato astroglial y
estimulacin autocrina del receptor NMDA . Existe una
estrecha relacin entre el estrs oxidativo y la

Una consecuencia importante de estrs oxidativo y

nitrosativo es la induccin de la transicin de
permeabilidad mitocondrial (MPT). La MPT
generalmente se desarrolla en respuesta a un aumento
en los niveles de Ca2 + mitocondrial y resultados en
una abertura repentina del poro de transicin de
permeabilidad (PTP), un gran poro de permeabilidad
no selectivo en la membrana mitocondrial interna.
Esto conduce a aumento de la permeabilidad de la
membrana mitocondrial interna a los protones, iones y
otros solutos pequeos. Como resultado, el potencial
de membrana mitocondrial interna disipa causando
disfuncin mitocondrial. Por consiguiente, el MPT se
asocia con el movimiento de metabolitos a travs de la
membrana mitocondrial interna, hinchazn de la
matriz mitocondrial, la fosforilacin oxidativa
defectuosa y trifosfato de adenosina (ATP) de
produccin, y la generacin de radicales libres. La
produccin de radicales libres a travs de la induccin
de MPT agrava an ms la MPT. (4)
La ciclosporina A (CsA) bloquea amonaco inducida
durante la evolucin de la inflamacin. Sin embargo, el
mecanismo (s) por el cual la MPT media de astrocitos
hinchazn en hiperamonemia sigue siendo poco clara.
Curiosamente, la glutamina es capaz de inducir la MPT
en astrocitos en cultivo, as como causando
inflamacin mitocondrial en rata aislados mitocondria
cerebral. (2) Es notable que, como el amonaco, la
glutamina se ha demostrado que induce los estreses
oxidativo mediante la formacin de radicales libres. La
glutamina se hidroliza en la mitocondria por PAG para
producir altos niveles de amoniaco que conduce a
estrs oxidativo y la MPT. En apoyo de este concepto
es el descubrimiento de que la inhibicin de la PAG por

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6-diazo-5-oxo-L-norleucina produccin (DON) bloquea

los radicales libres, la formacin MPT, as como la
inflamacin de los astrocitos inducida amoniaco. Estos
datos apoyan el papel clave de transporte de
glutamina en las mitocondrias y el metabolismo
posterior al amonaco en la patognesis del edema
cerebral en la ALF. Por otra parte, estos resultados
apoyan la teora de "caballo de Troya", lo que sugiere
que la glutamina acta como portador "sigilo" de
amonaco en la neurotoxicidad inducida por
amoniaco.(3,4)
Regulacin del volumen celular es un proceso
dependiente de energa e implica la homeostasis de
iones a travs del transporte y intercambiadores
inicos. En particular, el Na / K / Cl cotransportador-1
(NKCC1) se encontr que se implicados en la hinchazn
de astrocitos. Expresin y actividad NKCC1 se
increment en astrocitos en cultivo expuestas a
amonaco y su activacin parece estar mediada por
estrs oxidativo / nitrosativo. (4,5)
Protenas quinasas activadas por mitgenos (MAPK)
son activados por estrs oxidativo / nitrosativo en
astrocitos en cultivo expuestas a amonaco y la
inhibicin de la fosforilacin de MAPK anula la
inflamacin del astrocito. La activacin de MAPKs
puede, por tanto, desempear un papel protector
importante en la regulacin del volumen celular a
travs de la fosforilacin de protenas clave. (3,4)
El flujo de agua a travs de las membranas celulares en
los astrocitos es dependiente en gran medida de
acuaporina 4 (AQP4). La regulacion de AQP4 se ha
encontrado que precede la hinchazn celular en
astrocitos y CsA puede inhibir esta regulacin positiva,
lo que indica que la induccin de MPT es un paso clave
en la regulacin positiva AQP4 en la inflamacin de
astrocitos inducida por amonaco. Aunque se ha
sugerido que AQP4 es importante en la iniciacin de
los eventos de sealizacin asociados con edema
cerebral. Wright et al en un modelo de rata de ALF no
pudo encontrar ninguna asociacin de la expresin de
AQP4 con el desarrollo de edema cerebral,
hiperamonemia o sepsis. El papel exacto de AQP4 en
ALF, por tanto, sigue siendo objeto de debates. (4,5)
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Figura 6. El papel del estrs oxidativo, la transicin de permeabilidad

mitocondrial y la insuficiencia de energa en la neurotoxicidad
inducida por amoniaco. Una representacin esquemtica de la
funcin central que desempea el amoniaco en la produccin de
oxidativa / estrs nitrosativo y astrocitos hinchazn. Hinchazn de
astrocitos inducida Amoniaco-est mediada por estrs oxidativo y
nitrosativo que resulta en la induccin de la MPT, la activacin de
sealizacin intracelular quinasas y alteraciones en la expresin
gnica. La disfuncin mitocondrial y la energa falla culmina en
astrocitos en su defecto para regular su volumen celular, lo que
resulta en la inflamacin de astrocitos. NMDA-R: receptor N-metil-Daspartato; RNOS: especies reactivas de nitrgeno y oxgeno; MPT:
transicin de permeabilidad mitocondrial; MAPKs: protenas quinasas
activadas por mitgeno; CsA: ciclosporina A. Modificado de: Scott TR,
Kronsten VT, Hughes RD, et al; Pathophysiology of cerebral oedema
in acute liver failure. World J Gastroenterol. 2013 Dec
28;19(48):9240-9255.

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2 CONCLUSIONES
El edema vasognico se centra en la
interrupcin de la barrera hematoenceflica, lo
que permite el incremento en la permeabilidad
y escape de fluidos del espacio intravascular al
espacio extracelular. Ejemplos de este tipo de
edema se encuentran en los tumores
cerebrales,
lesiones
inflamatorias,
traumatismo craneoenceflico, asi tambin en
la insuficiencia heptica aguda.
Cualquier aumento del contenido de la cavidad
craneana eleva la presin intracraneal.
La sangre y el LCR pueden pueden lograr
disminuir su volumen intracraneal, lo que no
ocurre con el tejido cerebral.
Todos los pacientes con edema cerebral agudo
deben ser evaluados de forma temprana

3 REFERENCIAS
BIBLIOGRFICAS

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