UNIVERSIDAD SAN FRANCISCO DE QUITO

FUNDAMENTOS DE QUMICA ORGNICA

PROF. CARLOS FABARA

15 de Diciembre de 2015
Mara del Carmen Elejalde Miranda
00125946

GEFITINIB

GEFITINIB COMPUESTO ORGNICO CONOCIDO COMO IRESSA

INTRODUCCIN
El ser humano se encuentra en un constante crecimiento, que nace de cada una de
sus necesidades. Hoy en da la sociedad lucha contra las diversas enfermedades que existen,
siendo uno de los grandes desafos que tiene que enfrentar la sociedad actual. La
investigacin y descubrimiento de nuevos y diversos medicamentos es el reto en el que la
industria farmacutica juega un papel demasiado importante, ya que mediante la sntesis
orgnica, es decir un largo proceso de creacin; encuentran la cura para los males que
aquejan a la civilizacin. Actualmente existen diversos problemas de salud, un ejemplo
clave es el cncer, que es una de las enfermedades que se caracteriza por el crecimiento
incontrolado de un grupo de clulas del organismo. Los diferentes tipos de cncer en su
mayora se deben a un proceso de envejecimiento y factores ambientales. Sin embargo,
entre el 5 y 10% de los casos de cncer diagnosticados se deben a factores hereditarios
transmitidos de padres a hijos. El cncer de pulmn es un padecimiento causado por
factores ambientales, y que ha afectado a gran parte de la civilizacin causando grandes
daos. Uno de los medicamentos creados para este mal es el gefitinib que es un antitumoral
que se centra en las clulas de rpido y medio crecimiento. (Hernndez, 2008)
La naturaleza es una gran fuente humana de la cual an manan frmacos. Desde los
antiguos tiempos tanto las enfermedades como las lesiones corporales han sido tratadas
con productos naturales, que han sufrido ligeras modificaciones para facilitar su aplicacin.
Los procesos por los cuales los frmacos pasan son muy largos y requieren de grandes
inversiones; ya que antes de llegar a ser comercializados pasan por un gran proceso que
implica el descubrimiento y experimentacin. La molcula sintetizada que es aplicada tanto
en animales como en los seres humanos, y sus resultados son considerados como pruebas o
ensayos, que dan a conocer que tan factible es el frmaco creado. El mayor problema reside
todava hoy en cmo encontrar un frmaco que interaccione con una diana selectivamente a
fin de evitar efectos secundarios indeseables, aunque en los ltimos aos se considera en
algunos casos positivo que tenga una accin dual.

En los ltimos aos asistimos a cambios profundos en el desarrollo de nuevos

frmacos. Los avances en inmunologa y biotecnologa gentica ya han permitido introducir
en teraputica una serie de anticuerpos monoclonales, oligonucletidos, y enzimas que
posiblemente modifiquen el pronstico a largo plazo de una amplia variedad de
enfermedades. Se comienzan a desarrollar modalidades de terapia gnica; la secuenciacin
del genoma humano puede revolucionar la prctica teraputica. Estos avances plantean
inevitables incertidumbres sobre eficacia y seguridad, al igual que con los frmacos
convencionales, as como nuevos retos e interrogantes.
El cncer es una de las enfermedades ms graves que aquejan al mundo entero, ya
que se producen 10000000 casos nuevos que son provocadas por el envejecimiento y
factores ambientales en su mayora, pero tambin dicho mal puede ser diagnosticado por
factores hereditarios que han sido transmitidos de padres a hijos. En su mayora el cncer es
causado por factores ambientales y de envejecimiento, ya que posee un gran porcentaje de
85% y 90% teniendo como ejemplo el cncer de vejiga, de la prstata, entre otros. Uno de
los tipos de cncer ms comunes es el cncer de pulmn, que se origina principalmente en
estructuras del rbol respiratorio como por ejemplo la trquea, los bronquios, los
bronquiolos o los alvolos. (Villegas, Snchez, entre otros, 2005).
Uno de los medicamentos creados para la cura contra el cncer de pulmn es el
getifinib tambin conocido como IRESSA, que es uno de los frmacos antitumorales que
inhibe la actividad cataltica de numerosos tirosina quinasas , incluyendo el receptor del
factor de crecimiento epidrmico ( EGFR) , que puede resultar en la inhibicin del
crecimiento tumoral dependiente de tirosina quinasa . Especficamente, este agente compite
con la unin de ATP al dominio de la tirosina quinasa del EGFR, inhibiendo de este modo
la autofosforilacin del receptor y que resulta en la inhibicin de la transduccin de seales.
En otras palabras este medicamento centran su accin en todas las clulas de crecimiento
rpido y normal, de ah provienen los graves efectos secundarios de la quimioterapia. Hoy
en da se aplican nuevas terapias anticncer denominadas terapias dirigidas. En este tipo de
terapia se emplean frmacos que bloquean el crecimiento y la diseminacin del cncer
interfiriendo con biomolculas implicadas en los procesos de sealizacin celular,

consiguiendo de esta manera que las clulas cancerosas detengan su crecimiento y su

divisin incontrolada. (Carda, s/f)

HISTORIA
La innovacin farmacutica ha sido decisiva para la humanidad a lo largo del siglo
XX, habindose producido como consecuencia de una conjuncin de descubrimientos
biolgicos y mdicos, del hallazgo de estructuras naturales activas, del desarrollo de
modelos adecuados para el estudio farmacolgico, de la ampliacin de objetivos de la
sntesis qumica, de la aplicacin de nuevas tecnologas y, particularmente en los ltimos
aos, de los avances de la biotecnologa. La invencin de estos medicamentos dio como
consecuencia de una mejor calidad de vida, del desarrollo de la medicina y, con ella, de
muchos frmacos innovadores, la esperanza de vida ha pasado de 47 aos en 1900 a 77
aos o ms en la actualidad. (Avendao, s/f)
El cncer es una de las enfermedades peor resueltas por la administracin de
medicamentos, si bien hoy en dia se producen menos fallecimientos que hace 10 aos y
ciertos tumores tienen mucho mejor pronstico. El metotrexato, que se desarroll en 1948
por los Laboratorios Lederle, fue el primer antimetabolito til como anticanceroso, al que
siguieron muchos otros agentes citotxicos. De todos los frmacos antitumorales que se han
ido comercializando, hay que destacar a paclitaxel, un producto natural que desde su
introduccin en 1994 supuso un gran progreso en el cncer de mama y de ovario, entre
otros, aunque la situacin sigue siendo desoladora. (Avendao, s/f). En el ao 2000,
desarrollaron un tumor maligno 5,3 millones de hombres y 4,7 millones de mujeres, y
murieron de esta enfermedad 6,2 millones de personas. Adems, la Organizacin Mundial
de la Salud calcula un crecimiento en el nmero de afectados en los prximos aos, de
forma que en el 2020 se alcanzar la cifra de 15 millones de enfermos de cncer. Ya hemos
comentado que en los ltimos aos se ha optado por abordar la terapia del cncer con
compuestos ms selectivos y, por tanto, menos txicos. Debido a que el crecimiento
incontrolado de las clulas tumorales est relacionado muchas veces con una seal de
transduccin inapropiada, han surgido muchos antitumorales que tienen como diana a los
receptores del factor de crecimiento epidrmico (EGF = Epidermal Growth Factor) o a

una determinada quinasa, de las que se conocen ms de 2000 en el hombre. Las quinasas,
tambin denominadas cinasas por su accin movilizante, son enzimas que al facilitar la
fosforilacin de protenas actan como seales de transduccin. (Carda, s/f)

Como ejemplo de las circunstancias que rodean la aprobacin del registro de

frmacos, comentaremos el caso del antitumoral Gefitinib (Iressa, de AstraZeneca),
recientemente aprobado por la FDA. Su desarrollo a partir de un prototipo de estructura 4(3-clorofenilamino)quinazolina se resume en el Esquema 1 [15]. La manipulacin
estructural de este prototipo permiti descubrir, entre otras cosas, la importancia del ngulo
formado por los tomos N3-C4-NH-C(arilo), a fin de que el sustituyente fenilamino se
disponga en una conformacin que optimice su interaccin con el subsitio complementario
de la diana farmacolgica. Tambin se refleja en el Esquema la importancia de la
biodisponibilidad y de cmo puede conjugarse este aspecto con la potencia. Gefitinib
inhibe una tirosina quinasa que forma parte del receptor del factor de crecimiento
epidrmico (EGFR). Dicha inhibicin bloquea las rutas de sealizacin que estn
implicadas en el crecimiento y supervivencia de las clulas cancergenas. Es eficaz por va
oral en el cncer de pulmn no microctico (CPNM), y tambin ha mostrado actividad
antitumoral en el cncer de mama avanzado. (Carda, s/f)
Gefitinib fue aprobado el 5 de julio de 2002 en Japn, cinco meses despus de la
aplicacin era presentada por AstraZeneca. El 15 de octubre de 2002, el MHLW japonesa
emiti una carta amarilla alertando a los prescriptores que el uso de gefitinib haba sido
vinculado a 13 muertes. Efecto adverso ms detallada advertencias tambin se impusieron
en este momento. Sin embargo, la tasa de mortalidad sigui aumentando, con 124 muertes
por reacciones adversas a gefitinib notificada antes del 13 de diciembre de 2002. Las
medidas de seguridad ms estrictas fueron anunciadas por el MHLW el 26 de diciembre de
2002. (Hama, Sakaguchi, s/f).Estos medidas fueron recomendados por un panel, integrados
por expertos en medicina y farmacia, que haba sido convocada para examinar la seguridad
de gefitinib. Un grupo de pacientes con cncer de pulmn expuso delante de un comit de
expertos de este organismo sus razones para solicitar que Iressa no fuera rechazado, como
era previsible por la necesidad de aportar ms datos clnicos. Estos testimonios, contra todo

pronstico, el sentido del voto de la mayora de los ponentes, que propusieron su

aprobacin acelerada al no existir ningn frmaco para esta situacin. Resulta bastante
paradjico que, al mismo tiempo, el Ministerio de Salud de Japn hiciera pblicos los
informes de 81 muertes de pacientes con cncer vinculadas aparentemente a Iressa.
(Avendao, s/f)
SNTESIS
El receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR) es una tirosina quinasa de
la familia erb-B implicada en la activacin de la cascada de seales que controlan la
proliferacin celular. El gefitinib inhibe la autofosforilacin del EGFR e interrumpe la va
de sealizacin celular mediada por este receptor. El gefitinib se comercializa por la
farmacutica AstraZeneca con el nombre de Iressa. (Carda, s/f)

El gefitinib es un inhibidor del receptor EGFR, que est sobreexpresado en clulas

de determinado tipo de tumores como los de pulmn y mama. La sobreexpresin de EGFR
conduce a una activacin inapropiada de la cascada de sealizacin mediada por Ras que
finalmente desemboca en proliferacin celular descontrolada, inhibicin de la apoptosis y
activacin de la metstasis y de la angiognesis. (Carda, s/f)

Se ha demostrado que la mutacin en el dominio tirosina-quinasa de EGFR es

responsable de la activacin de las vas anti-apoptticas.64 Estas mutaciones tienden a
conferir mayor sensibilidad a los inhibidores de tirosina-quinasas como el gefitinib y el
erlotinib. En la figura que se muestra a continuacin se representa la unin del gefitinib al
domino tirosina-quinasa de un mutante de EGFR.65. (Carda, s/f)

El anlisis retrosinttico se inicia con la desconexin de la cadena lateral de 4propilmorfolina que se instalar mediante una reaccin O-alquilacin SN2 del compuesto
7.148 sobre un compuesto de tipo 4-(3-halopropil)morfolina 7.147 (vase el esquema 19).
La desconexin de la 3-cloro-4-fluoroanilina 7.149, basada en una reaccin SNAr, genera
la quinazolina 7.150. Este compuesto se obtendr de la quinazolinona 7.151 que se
preparar de la 6,7-dimetoxiquinazolin-4(3H)-ona 7.152. (Carda, s/f)

La sntesis del gefitinib se inicia con la O-desmetilacin regioselectiva de la 6,7dimetoxiquinazolin-4(3H)-ona 7.152 (vase el esquema 20). (Carda, s/f)

La desmetilacin se lleva a cabo mediante calentamiento a reflujo de 7.152 en

presencia de L-metionina y cido metanosulfnico y proporciona la 6-hidroxi-7metoxiquinazolin-4(3H)-ona 7.153. Este compuesto se somete a acetilacin del hidroxilo
fenlico y el producto resultante, 7.151, se trata a 90C con cloruro de tionilo en presencia
de cantidades catalticas de DMF. En estas condiciones se obtiene la cloroquinazolina
7.150, la cual, por calentamiento con 3-cloro-4- fluoroanilina en isopropanol, se convierte
en el compuesto 7.148. La desacetilacin de este compuesto seguida de reaccin de Oalquilacin con la 4-(3-cloropropil)morfolina proporciona el gefitinib. (Carda, s/f)

DESCRIPCION DEL PRODUCTO

IRESSA contiene el principio activo gefitinib, el cual bloquea una protena llamada
receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR). Esta protena est implicada en el
crecimiento y propagacin de las clulas tumorales. (Avendao, s/f)

IRESSA se emplea para tratar adultos con cncer de pulmn no microctico. Este
cncer es una enfermedad en la que se forman clulas malignas (cancerosas) a partir de los
tejidos del pulmn. Se encuentra a la venta en pequeos comprimidos de color marrn,
redondos, biconvexos, impresos IRESSA 250 y por el otro lado lisos (Avendao, s/f)
ADVERTENCIA Y PRECAUSIONES
Cuando se considere el uso de IRESSA como un tratamiento para el CPNM
localmente avanzado o metastsico, es importante que en todos los pacientes se realice la
evaluacin de la mutacin del EGFR en el tejido tumoral. En el caso de que una muestra
tumoral no sea evaluable, entonces puede ser utilizado el ADN tumoral circulante (ADNtc)
obtenido a partir de una muestra de sangre (plasma). (Hama, Sakaguchi, 2008)
Para la determinacin del estado de la mutacin del EGFR en tumores o en el
ADNtc, slo deben utilizarse pruebas robustas, seguras y sensibles con utilidad demostrada,
para evitar falsos negativos o falsos positivos. (Villegas, Snchez, entre otros, 2005).
Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) En el 1,3% de pacientes que reciben
gefitinib, se ha observado EPI, que puede ser de aparicin aguda, y que en algunos casos ha
sido mortal (ver seccin 4.8). Si los pacientes presentan un empeoramiento de los sntomas
respiratorios como disnea, tos y fiebre, se debe dejar de tomar IRESSA y se debe evaluar al
paciente inmediatamente. Si se confirma la EPI, se debe discontinuar el tratamiento con
IRESSA y se tratar adecuadamente al paciente. (Hama, Sakaguchi, 2008)
En un estudio farmacoepidemiolgico caso-control japons que incluy a 3.159
pacientes con CPNM que reciban gefinitib o quimioterapia y que fueron seguidos durante
12 semanas, se identificaron los siguientes factores de riesgo para desarrollar EPI
(independientemente de que el paciente recibiese IRESSA o quimioterapia): fumador, mal
estado funcional (PS 2), pulmn normal reducido evidenciado por TAC ( 50%),
diagnstico reciente de CPNM (< 6 meses), EPI preexistente, edad avanzada ( 55 aos) y
coexistencia de enfermedad cardiaca. Se observ un riesgo aumentado de EPI en los
pacientes tratados con gefitinib con respecto a los tratados con quimioterapia
predominantemente durante las 4 primeras semanas de tratamiento (OR ajustada 3,8; IC al
95% 1,9 a 7,7); a partir de entonces el riesgo relativo fue ms bajo (OR ajustada 2,5; IC al

95% 1,1 a 5,8). El riesgo de mortalidad entre los pacientes tratados con IRESSA o que
reciban quimioterapia y que desarrollaron EPI fue mayor en pacientes con los siguientes
factores de riesgo: fumador, pulmn normal reducido evidenciado por TAC ( 50%), EPI
preexistente, edad avanzada ( 65 aos), y reas extensas adheridas a la pleura ( 50%).
(Hama, Sakaguchi, 2008)
Hepatotoxicidad e insuficiencia heptica Se han observado alteraciones en las
pruebas de funcin heptica (incluyendo aumento de los niveles de alanina
aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina), presentndose de forma poco
frecuente como hepatitis (ver seccin 4.8). Se han producido notificaciones aisladas de fallo
heptico que en algunos casos fueron mortales. Por lo tanto, se recomiendan pruebas
peridicas de la funcin heptica. Gefitinib debe usarse con precaucin en presencia de
cambios leves a moderados de la funcin heptica. Debe considerarse la interrupcin del
tratamiento si los cambios producidos son graves. (Hama, Sakaguchi, 2008)
Se ha demostrado que la insuficiencia en la funcin heptica debida a cirrosis lleva a
un aumento de las concentraciones plasmticas de gefitinib.
Interacciones con otros medicamentos Los inductores del CYP3A4 pueden
aumentar el metabolismo de gefitinitb y disminuir sus concentraciones plasmticas. Por lo
tanto, la administracin concomitante de inductores del CYP3A4 (por ejemplo, fenitona,
carbamazepina, rifampicina, barbitricos o preparados de plantas que contengan la Hierba
de San Juan/Hypericum perforatum) puede reducir la eficacia del tratamiento y se debe
evitar.
En pacientes con un genotipo metabolizador lento del CYP2D6, el tratamiento con
un inhibidor potente del CYP3A4 podra elevar las concentraciones plasmticas de
gefitinib. Al inicio del tratamiento con un inhibidor del CYP3A4, los pacientes deben ser
cuidadosamente monitorizados para detectar reacciones adversas a gefitinib. (Villegas,
Snchez, entre otros, 2005).
En algunos pacientes que toman warfarina junto con gefitinib se han notificado
elevaciones en el ndice Internacional Normalizado (INR) y/o acontecimientos
hemorrgicos. Los pacientes que toman warfarina y gefitinib concomitantemente deben ser

monitorizados regularmente para detectar posibles cambios en el tiempo de protrombina

(PT) o INR. Los medicamentos que causan elevacin prolongada significativa en el pH
gstrico, como los inhibidores de la bomba de protones y antagonistas-H2 pueden reducir la
biodisponibilidad y las concentraciones plasmticas de gefitinib, y por lo tanto su eficacia.
(Hama, Sakaguchi, 2008)
Los anticidos pueden tener un efecto similar si se toman regularmente prximos en
el tiempo a la administracin de gefitinib. Los datos de ensayos clnicos fase II, en los que
se han empleado gefitinib y vinorelbina concomitantemente, indican que el primero puede
exacerbar el efecto neutropnico del segundo. Lactosa IRESSA contiene lactosa. Los
pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp
(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorcin de glucosa o
galactosa, no deben tomar este medicamento. (Villegas, Snchez, entre otros, 2005).
Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a un mdico inmediatamente si
desarrollan diarrea grave o persistente, nuseas, vmitos o anorexia ya que estos pueden
conducir de forma indirecta a un estado de deshidratacin. Estos sntomas deben tratarse
como est clnicamente indicado. (Hama, Sakaguchi, 2008)
Los pacientes que presenten signos y sntomas sugestivos de queratitis, tales como
agudizacin o empeoramiento de: inflamacin ocular, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visin
borrosa, dolor ocular y/o enrojecimiento ocular, deben acudir inmediatamente a un
oftalmlogo. (Hama, Sakaguchi, 2008)
Si se confirma un diagnstico de queratitis ulcerosa, se debe interrumpir el
tratamiento con gefitinib, y si los sntomas no se resuelven, o si estos recurren tras la
reinstauracin del mismo, se debe considerar la interrupcin permanente. (Villegas,
Snchez, entre otros, 2005).
En un ensayo fase I/II que estudiaba el uso de gefitinib y radiacin en pacientes
peditricos, con glioma del tronco enceflico de diagnstico reciente o glioma
supratentorial maligno resecado de forma incompleta, fueron notificados 4 casos (1 mortal)
de hemorragias a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC) entre los 45 pacientes
incluidos. Se ha notificado un caso adicional de hemorragia en el SNC en un nio con un

ependimoma en un ensayo con gefitinib slo. No se ha establecido un aumento del riesgo

de hemorragia cerebral en pacientes adultos con CPNM que reciben gefitinib. (Hama,
Sakaguchi, 2008)
Se ha notificado perforacin gastrointestinal en pacientes que toman gefitinib. En la
mayora de los casos esto est asociado a otros factores de riesgo conocidos, incluyendo
medicamentos concomitantes como esteroides o AINES, historial subyacente de lcera GI,
edad, fumador o metstasis intestinal en las zonas perforadas. (Hama, Sakaguchi, 2008)
EFECTOS SECUNDARIOS
Existen aspectos muy importantes que se deben recordar acerca de los efectos
secundarios de gefitinib:
-

La mayora de las personas no experimentan todos los efectos secundarios que se

mencionan.
Los efectos secundarios suelen ser predecibles en cuanto a su aparicin y duracin,

casi siempre son reversibles y desaparecen cuando se finaliza con el tratamiento.

No existe ninguna relacin entre la manifestacin o la gravedad de los efectos
secundarios y la eficacia del medicamento.

Unos de los efectos secundarios ms comunes (es decir, tienen una incidencia mayor
del 30%) que presentan las personas que consumen dicho medicamento (pacientes que
reciben gefitinib):
-

Diarrea
Reacciones cutneas (erupcin cutnea, acn, etc.)

Por otro lado se encuentran los efectos secundarios que son menos frecuentes en los
pacientes que reciben gefitinib, con una incidencia de 10% y 29% son:
-

Nuseas
Vmitos
Prurito
Poco apetito
Irritacin ocular

Se han observado algunos casos (cerca de 1% de los pacientes) en los que este frmaco ha
provocado como efecto secundario grave una enfermedad pulmonar intersticial (neumona

o inflamacin de los pulmones sin infeccin). Cuando esto ha sucedido, con frecuencia la
enfermedad estuvo acompaada por disnea y tos o una fiebre baja que requiri
hospitalizacin. Un tercio de los casos han sido mortales. Notifique inmediatamente a su
profesional de atencin mdica si experimenta disnea, tos o fiebre de manera repentina
mientras recibe tratamiento con gefitinib. (Sin autor, s/f)
Asimismo, se ha observado un aumento de los indicadores de la funcin heptica
(transaminasas, bilirrubina y fosfatasa alcalina) en los pacientes que reciben tratamiento
con gefitinib. Estos aumentos no fueron acompaados por sntomas de toxicidad heptica.
Sin embargo, su profesional de atencin mdica puede indicarle anlisis de sangre para
vigilar peridicamente su funcin heptica mientras usted reciba tratamiento con gefitinib.
(Sin autor, s/f)
No se han incluido todos los efectos secundarios. Algunos efectos secundarios que son
infrecuentes (con una incidencia menor del 10% de los pacientes) no se mencionan aqu.
Sin embargo, no deje de informar a su proveedor de atencin mdica si experimenta algn
sntoma inusual.
El paciente que consume dicho producto y presenta o experimenta uno de estos sntomas
debe comunicarse directamente con el medico:
-

Aparicin repentina de disnea, acompaada por tos y/o fiebre.

Los sntomas que se indican a continuacin requieren atencin mdica, pero no son
una emergencia. Comunquese con su proveedor de atencin mdica en un plazo de
24 horas si observa alguno de los siguientes sntomas: (Villegas, Snchez, entre
otros, 2005).
Diarrea (de 4 a 6 episodios en un perodo de 24 horas).
Nuseas (si interfieren con la capacidad de comer y no cesan con los
medicamentos recetados).
Vmitos (ms de 4 5 episodios en un perodo de 24 horas).
Incapacidad de comer o beber durante 24 horas o signos de deshidratacin:
cansancio, sed, sequedad bucal, orina oscura y en menor cantidad o mareos.
Irritacin ocular.

Es importante que el paciente siempre le comunique a su doctor sobre los sntomas

inusuales que posee al momento de ingerir dicho medicamento. (Sin autor, s/f)

POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN

La posologa recomendada de IRESSA es un comprimido de 250 mg una vez al da.
Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como el paciente se acuerde. Si hasta la
siguiente dosis existe un periodo menor de 12 horas, el paciente no debe tomar la dosis
olvidada. Los pacientes no deben tomar una dosis doble (dos dosis al mismo tiempo) para
compensar la dosis olvidada. (Villegas, Snchez, entre otros, 2005).
No se ha establecido la seguridad y eficacia de IRESSA en nios y adolescentes
menores de 18 aos. No existe una recomendacin de uso especfica para gefitinib en la
poblacin peditrica para la indicacin de CPNM. (Sin autor, s/f)
Los pacientes con insuficiencia heptica de moderada a grave (grado B o C de
Child-Pugh) debida a cirrosis presentan concentraciones plasmticas de gefitinib elevadas.
Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar posibles reacciones
adversas. Las concentraciones en plasma no aumentaron en pacientes con aspartato
aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina o bilirrubina elevadas debido a metstasis
hepticas. (Sin autor, s/f)
Los pacientes con diarrea mal tolerada o reacciones adversas cutneas pueden ser
manejados satisfactoriamente interrumpiendo brevemente el tratamiento (hasta 14 das) y
reinstaurndolo despus a una dosis de 250 mg. Los pacientes que no puedan tolerar el
tratamiento tras la interrupcin de la terapia, deben dejar de tomar gefitinib y se considerar
un tratamiento alternativo. (Villegas, Snchez, entre otros, 2005).
SOBREDOSIS
No existe un tratamiento especfico en el caso de una sobredosis por gefitinib. Sin
embargo, los doctores han observado en ensayos clnicos fase I, un nmero limitado de
pacientes fueron tratados con dosis diarias de hasta 1.000 mg. Mediante dicho ensayo se
pudo observar un aumento en la frecuencia y gravedad de algunas de las reacciones
adversas, principalmente diarrea y erupcin cutnea. Las reacciones adversas asociadas con
la sobredosis deben ser tratadas sintomticamente; en particular debe controlarse la diarrea
grave tal y como est clnicamente indicado. En un ensayo, un nmero limitado de
pacientes fueron tratados semanalmente con dosis de 1.500 mg a 3.500 mg. En este ensayo

la exposicin a IRESSA no aument con el incremento de dosis, los acontecimientos

adversos fueron en su mayora de leves a moderados en cuanto a gravedad, y fueron
consecuentes con el perfil de seguridad conocido de IRESSA. (Sin autor, s/f)
CONCLUSIONES
La humanidad posee varios avances, que se pueden ver notablemente; uno de estos
es la salud, ya que gracias a las diferentes investigaciones que se ha realizado se ha
encontrado la cura a diversas enfermedades que aquejan al mundo entero, como es el
cncer de pulmn, que se da tanto en hombres y mujeres, siendo una enfermedad adquirida
por el envejecimiento o por factores del medio ambiente, es decir que dicho mal no se
hereda. Existe la cura para este padecimiento que es el gefitinib, ms conocido por su
nombre comercial como IRESSA, que es un antitumoral que ataca el crecimiento de las
clulas malignas que se encuentran en el pulmn; pero hay que tener cuidado con su
consumo, ya que esta causa efectos secundarios que tienen que ser comentados con el
doctor de manera inmediata.
Hoy en da existen menos muertes gracias a la creacin de diversos compuestos
orgnicos, que tras un largo proceso son comercializados a la sociedad, hay que tener en
cuenta que la qumica orgnica junto con la biologa molecular han creado medicamentos,
con los cuales han podido mejorar los estados de vida de las y los pacientes.
El cncer una de las enfermedades ms comunes en nuestros das, ya que la mayora
de la poblacin la posee, y cuando es detectada a tiempo los resultados son muy buenos,
pasa lo contrario cuando estas no son encontradas rpidamente. Hoy en da se practica las
terapias anticncer denominadas tambin terapias dirigidas, en este tipo de terapias se
emplean frmacos que bloquean el crecimiento y la diseminacin del cncer
interfirindolas con biomolculas implicadas en los procesos de sealizacin celular,
consiguiendo de esta manera que las clulas cancerosas detengan su crecimiento y su
divisin incontrolada.
BIBLIOGRAFA
Avendao C. (s/f). La innovacin farmacutica. Recuperado el 30 de noviembre de 2015 de
http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewFile/531/549.

Carda M. (s/f). Metodologa sinttica aplicada a la formacin de frmacos. Recuperada el

25

de

noviembre

de

https://pmcarda.files.wordpress.com/2015/02/tema8-

inhibidoresdequinasas1.pdf
Hama R, Sacaguchi K. (s/f). The gefitinib efitinib story. Recuperado el 30 de noviembre de
2015 de http://npojip.org/english/The-gefitinib-story.pdf
Hernndez E. (2008). El cncer es hereditario? Recuperado el 30 de noviembre de 2015 de
http://www.inen.sld.pe/portal/documentos/pdf/educacion/24092013_CANCER_HE
REDITARIO.pdf
Roman L. (20134). Desarrollo de nuevos frmacos: desde la invencin a la Farmacia.
Recuperado

el

30

de

noviembre

de

2015

de

http://www.usal.es/webusal/files/Leccion_Inaugural_2013-2014.pdf
Sin autor. (s/f). Ficha tcnica o resumen de las caractersticas del producto. Recuperado el
30

de

noviembre

de

2015

de

http://ec.europa.eu/health/documents/communityregister/2009/2009062459389/anx
_59389_es.pdf