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El sistema linfoide est formado por varios tipos de clulas:

linfocitos
clulas accesorias, principalmente macrfagos y otras clulas presentadoras
de antgenos (APC)
(en algunos casos) clulas epiteliales
y funcionalmente est organizado en dos tipos de rganos linfoides:

rganos linfoides primarios o centrales, que


proporcionan el entorno para la maduracin de linfocitos (linfopoyesis), de
modo que los linfocitos adquieren su repertorio de receptores especficos
para cada tipo de antgeno;
los linfocitos se seleccionan de modo que poseen autotolerancia (evitacin
de la autoinmunidad).
Los rganos linfoides primarios son:

el timo, donde maduran los linfocitos T


la mdula sea en el adulto como rgano de maduracin de los
linfocitos B
En el feto temprano esta funcin la toma el hgado, aunque
paulatinamente se ve sustituido por la medula.
En las aves, el equivalente funcional de la mdula es la Bolsa de
Fabricio.
rganos linfoides secundarios o perifricos, que
proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen entre s, o con
las APC y otras clulas accesorias, y para que entren en contacto con el
antgeno;
diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo.
Los rganos linfoides secundarios son:

los ganglios linfticos, que recogen Ag de los tejidos


el bazo, que recoge Ag de la sangre
tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT), que recogen Ag de las
mucosas
en la respuesta secundaria, la mdula sea acta igualmente como
rgano secundario.

3.2 RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS


3.2.1 Timo
Es un rgano plano y blando situado en la cavidad torcica, por encima del
corazn. Est formado por dos lbulos rodeados por cpsula de tejido
conjuntivo. A su vez, los lbulos estn divididos en lobulillos separados entre
s por trabculas de tejido conjuntivo. Cada lobulillo tmico est relleno de
clulas linfoides denominadas timocitos, dispuestas en una corteza de gran
densidad celular y una mdula (interior) de menor densidad celular. Desde
la corteza hasta la mdula existe un gradiente de diferenciacin, de modo
que en la corteza se encuentran los timocitos ms inmaduros, mientras que
en la mdula se localizan los timocitos en fases madurativas ms
avanzadas. Tanto la corteza como la mdula estn rellenas de una red de
clulas no linfoides que constituyen el estroma tmico, y que consta de
varios tipos celulares:

tres tipos de clulas epiteliales:


en la corteza ms xterna, las clulas nodriza
en la corteza, clulas corticales epiteliales
en la mdula, clulas medulares epiteliales.
Clulas dendrticas interdigitantes sobre todo en el lmite cortico-medular.
Macrfagos, con una localizacin similar a las dendrticas.
Todas estas clulas no linfoides del estroma expresan en sus
superficies molculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduracin y
seleccin de los timocitos hacia clulas T maduras.
En la mdula tmica aparecen los denominados corpsculos de
Hassall: acmulos concntricos de clulas epiteliales. Su funcin es
desconocida, pero su nmero va aumentando con la edad.
En un captulo ulterior veremos en detalle el proceso de maduracin
intratmica de los linfocitos, pero daremos aqu un breve adelanto:
Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la mdula
sea, entran en el timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza;
sin embargo, all mueren por apoptosis ms del 95% de las clulas
generadas, que son eliminadas por los macrfagos. Los sobrevivientes van
emigrando hasta la mdula, donde terminan de madurar, y salen del timo
como clulas T vrgenes maduras (inmunocompetentes), por medio de las
vnulas postcapilares del timo.
Durante todo este proceso los timocitos han ido interactuando con
clulas estromales provistas de MHC en sus membranas (clulas nodriza

clulas corticales epiteliales clulas dendrticas), producindose dos fases


de seleccin de timocitos:
seleccin positiva: slo sobreviven aquellos timocitos que hayan
generado receptores TCR capaces de reconocer molculas MHC propias; los
dems mueren por apoptosis.
seleccin negativa: se eliminan por muerte celular programada los
timocitos que habiendo superado la seleccin positiva hayan resultado
autorreactivos, es decir, los timocitos que reconozcan molculas del propio
individuo (autoantgenos) presentadas por el MHC propio, o que tengan una
afinidad demasiado alta hacia el MHC propio solo
De esta forma slo salen como linfocitos T maduros aquellas clula
autotolerantes (no inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer antgenos
(molculas extraas al propio individuo) en el contexto del haplotipo propio
del MHC.

El timo de los mamferos va involucionando con la edad, a


partir de la pubertad.
En humanos, al nacer, el timo pesa 10-15 g, alcanza su orto en la
adolescencia, poca en la que llega a pesar 40-70 g, y va regresionando, de
modo que en la vejez slo pesa 3 g, aunque siempre queda un remanente
de zona medular.

Por lo tanto, en la vida adulta, la produccin de linfocitos T en el timo decae


bastante, aunque siempre existe una actividad residual.

Evidencias sobre la relacin entre funcin tmica y respuesta


inmune:
La
timectoma
neonatal
en
ratones
provoca
que
disminuyan
acentuadamente los linfocitos T circulantes, y se induce una ausencia de
inmunidad especfica celular.
Los ratones transgnicos noqueados ("ratones K.O.") de tipo nude
("desnudos") tienen un defecto gentico que impide el desarrollo del timo.
Estos ratones presentan una sintomatologa similar a la descrita en el
prrafo anterior.
En humanos existe una enfermedad gentica conocida como sndrome de
DiGeorge, en el que no se desarrolla el timo: los efectos son igualmente la
carencia de linfocitos T y la ausencia de respuesta inmune celular
especfica.
En la fase adulta, cuando el timo ha involucionado, sigue habiendo
maduracin de linfocitos T en otros lugares, principalmente en el epitelio
intestinal, donde se produce linfopoyesis de clula T gd y T ab, que
permanecen en el epitelio intestinal o migran a la lmina propia.

3.2.2 Sitios de desarrollo de linfocitos B: mdula sea (mamferos)


y bolsa de Fabricio (aves).

La Bolsa (bursa) de Fabricio es una porcin especial dorsal de la cloaca, con


una estructura a base de corteza y mdula.

La mdula sea en los adultos de los mamferos es un equivalente


"disperso" de la Bolsa de Fabricio. La porcin implicada en la maduracin de
los linfocitos B est constituida por islas de tejido hematopoytico.
Precisamente por su carcter difuso es ms difcil de estudiar que la Bolsa.
(Estudiaremos la maduracin de los linfocitos B en el captulo 8).

3.3 RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Los linfocitos maduros vrgenes que salen de los rganos linfoides primarios
emigran a los rganos y tejidos linfoides perifricos:

Capsulados: en ellos se produce la secrecin de Ac que se distribuirn por la


circulacin; tambin se dan respuestas celulares locales.
ganglios (recogen Ag de la piel y de superficies internas)
bazo (recoge Ag de la sangre)
rganos no capsulados asociados a mucosas (MALT): protegen del Ag que
entre directamente a travs de mucosas (gastrointestinal, respiratoria,
genitourinaria). Su respuesta es la secrecin de inmunoglobulina A
secretoria (sIgA), que recubrir la superficie mucosal (epitelial).
.Acmulos ms o menos difusos (no capsulados), dispersos por casi todo el
cuerpo.
3.3.1 Sistema linftico y ganglios linfticos

El componente fluido de la sangre (plasma) se extravasa desde los capilares


a los tejidos, generando el lquido intersticial. Parte de ste retorna a la
sangre a travs de las membranas capilares, pero el resto, llamado linfa,
fluye desde los tejidos conectivos a una red de finos capilares linfticos
abiertos, y de all va pasando a vasos cada vez mayores (vasos linfticos).
Finalmente, la linfa llega al mayor vaso linftico, denominado conducto
torcico, que descarga a circulacin sangunea a nivel de la subclavia

izquierda (cerca del corazn). De este modo se cumple una de las funciones
del sistema de vasos linfticos: capturar fluido procedente de los tejidos y
reingresarlo en la sangre, asegurando niveles estables de fluido en el
sistema circulatorio.

El corazn no influye sobre la circulacin de la linfa: sta avanza en un solo


sentido debido a los movimientos de los msculos del cuerpo y a la
disposicin unidireccional de las vlvulas de los ganglios linfticos.

La otra funcin (y la que nos interesa aqu) del sistema linftico es capturar
antgenos de los lquidos intersticiales de los tejidos y llevarlos a algunos de
los rganos linfoides secundarios, donde quedarn retenidos para su
interaccin con las clulas del sistema inmune. El antgeno queda retenido
en alguno de los ganglios interpuestos a lo largo del sistema de vasos, pero
en el caso de que "pase de largo" entrar en circulacin sangunea y tendr
la oportunidad de ser captado por el bazo.(A los ganglios y al bazo se les
califica como rganos linfoides secundarios sistmicos).

Aparte de estos rganos sistmicos existen folculos linfoides difusos. Son


agregados de clulas linfoides rodeados de capilares linfticos que drenan al
folculo. Existen miles de tales folculos dispersos por casi todos los rganos
y tejidos, siendo especialmente abundantes a lo largo del tracto
gastrointestinal, bronquios, tracto respiratorio superior y tracto genital.

Pero como dijimos, el Ag puede entrar desde el lquido intersticial, pasando


a los capilares linfticos, y de ellos a los vasos linfticos, por los que accede
a algn ganglio linftico regional. Vamos, pues a describir este tipo de
rgano linfoide secundario.

Ganglios linfticos

Estn intercalados en la red de vasos linfticos, frecuentemente en la


confluencia de ramificaciones de vasos.
Hay
grupos
de
ganglios
estratgicamente situados en:

cuello (ganglios cervicales)


axilas (axilares)
ingles (inguinales)
mediastino

especialmente

abundantes

cavidad abdominal

Estos ganglios drenan regiones superficiales (piel) y profundas del cuerpo


(excepto el interior de la cavidad craneal).

Son la primera estructura linfoide organizada que se encuentra un antgeno


que proceda de los espacios tisulares, y estn especialmente diseados
para retener antgeno, (bien sea solo o formando parte de
inmunocomplejos) cuando la linfa percola por el interior de ellos, y para que
interaccione con los linfocitos y otras clulas que van a iniciar la respuesta
inmune especfica.
Los ganglios humanos suelen medir entre 2 y 10 mm de dimetro, y
tienen forma de juda, con una parte cncava denominada hilio, a donde
entra una arteria que se ramifica arteriolas, vnulas postcapilares
vena que sale por el hilio.
La linfa llega al ganglio por los varios vasos linfticos aferentes, y sale
por un nico linftico eferente a la altura del hilio.
Histolgicamente
ganglio:

distinguimos

varias

zonas

dentro

del

corteza: es el rea rica en clulas B (con macrfagos). En ella se pueden


distinguir:
folculos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo
folculos secundarios (que se forman a partir de los primarios tras la
estimulacin antignica), con su manto y su centro germinal.
Paracorteza: es el rea rica en clulas T (donde adems se localizan
clulas dendrticas interdigitantes).
Mdula: con clulas B, T, clulas plasmticas y abundantes macrfagos.
Seno subcapsular,
independientes.

donde

van

parar

los

antgenos

timo-

El antgeno llega solo o transportado por clulas de Langerhans o


similares. En la paracorteza las clulas de Langerhans se convierten en
clulas dendrticas interdigitantes, que procesan el Ag y lo presentan en sus
MHC-II (abundantes en sus largos procesos membranosos) a los linfocitos,
provocando la activacin de las clulas TH, las cuales activan ya a algunas
clulas B. Al cabo de 3 o 4 das, algunas clulas B se diferencian a clulas
plasmticas secretoras de IgM e IgG.
Pero la mayor parte de las clulas B en trance de activacin (y
algunas clulas T) emigran a la corteza, a los folculos primarios. All se
producen interacciones entre clulas dendrticas foliculares, macrfagos,
clulas TH y clulas B, que hacen pasar al folculo a folculo secundario, con
su centro germinal. All contina la activacin de las clulas B, que proliferan
(centroblastos) y se diferencian en dos subclones:

clulas B de memoria
clulas plasmticas secretoras de anticuerpos. Dichas clulas emigran a la
mdula, y las grandes cantidades de Ac secretados salen a la circulacin
linftica.
Tanto para la activacin de las clulas B como para la generacin de clulas
de memoria, las clulas dendrticas foliculares (FDC) del centro germinal,
con sus largos procesos de membrana que atrapan complejos Ag-Ac, poseen
un papel esencial.

En resumen:

La linfa llega va linfticos aferentes seno subcapsular va


percolando lentamente (sentido corteza paracorteza mdula),
permitiendo la interaccin del Ag con macrfagos y otras APCs (incluyendo
las dendrticas foliculares, que atrapan complejos inmunes). En el centro
germinal se produce la activacin y proliferacin y diferenciacin de
linfocitos B hasta:
clulas plasmticas, que pasan a mdula, produciendo Ac que salen por
ellinftico eferente, para alcanzar finalmente la circulacin sangunea, que
los distribuye a todo el organismo;
clulas B de memoria, que quedan en el folculo, sobre todo en la zona del
manto.
La linfa sale por el nico linftico eferente, enriquecida en Ac y en
linfocitos (aumento de 50 veces en el nmero de estas clulas). Este
incremento de linfocitos que salen no slo ni principalmente se debe a la
proliferacin dentro del ganglio, sino que la mayora son linfocitos que
haban entrado previamente al ganglio desde la sangre a travs de las
vnulas postcapilares de endotelio alto (HEV).
Durante la estimulacin antignica la mayor entrada de linfocitos a
travs de las HEV hace que los ganglios se hinchen (a veces de modo
ostensible, en algunas infecciones).
3.3.2 Bazo

un tejido ms denso alrededor de las arteriolas, llamado vaina o manguito


linfoide periarteriolar (PALS), que constituye la zona T del bazo;
por fuera del PALS, una zona ms difusa llamada zona marginal, rica en
linfocitos B y con macrfagos. Aqu se encuentran folculos linfoides
primarios y secundarios, parecidos a los vistos en el ganglio.
Es un rgano linfoide secundario grande (150 g en humanos adultos),
de forma ovoide, situado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen.

Est especializado en capturar antgenos transportados por la sangre


(p. ej., en las situaciones de infecciones sistmicas). La arteria esplnica se
ramifica en numerosas arteriolas, que descargan a los sinusoides
esplnicos; de all arrancan las vnulas, que finalmente se unen en una sola
vena esplnica que sale del rgano.
Posee una cpsula de tejido conectivo, de la que salen hacia el
interior numerosas trabculas que delimitan compartimentos. En cada
compartimento se distinguen dos tipos principales de tejidos: la pulpa
blanca y la pulpa roja.
La pulpa blanca est constituida por tejido linfoideo, repartido en:
La pulpa roja es una red de sinusoides venosos que continen
macrfagos residentes especializados (macrfagos de los senos esplnicos),
que se encargan de destruir eritrocitos y plaquetas viejos (proceso de
hematocatresis).
El bazo carece de vasos linfticos. El Ag llega a travs de la arteria
esplnica, que entra al rgano por el hilio. La arteria se divide en arteriolas,
que a su vez conducen a capilares, que se abren y vacan su contenido en la
zona marginal de la pulpa blanca.
En ausencia de estmulo, la zona marginal posee folculos linfoides
primarios, parecidos a los de los ganglios, ricos en clulas B vrgenes.
En la zona T del bazo (PALS) las clulas dendrticas interdigitantes
captan y procesan el antgeno, presentndolo en sus MHC de clase II a los
TH en reposo, activndolos. A su vez, los TH activados activan a las clulas
B. Las B activadas, junto con algunos linfoctitos T migran a la zona marginal,
convirtiendo los folculos linfoides primarios en folculos secundarios, con
sus centros germinales poblados de centroblastos en multiplicacin.
El bazo recibe cada da ms linfocitos que la suma de todos los de los
ganglios linfticos.
La esplenectoma, sobre todo en la infancia, conlleva un mayor riesgo de
bacteriemias, principalmente por Haemophilus influenzae, Neisseria
meningitidis y Streptococcus pneumoniae.

3.3.3 El sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT)

Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una


enorme superficie (unos 400 m2) y constituyen posibles sitios de entrada de
numerosos patgenos. As pues no puede extraar que la evolucin haya
desarrollado para ellos defensas inmunitarias especializadas. Desde el punto
de vista histolgico, estas consisten en tejidos que van desde acmulos
dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas

de cpsula. Por ello reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas


(no capsulado), MALT.

Este conjunto de tejidos reviste una grandsima importancia, habida cuenta


de la gran superficie potencial que ha de defender frente a la entrada de
patgenos. Otra idea de su relevancia la suministra el hecho de que las
clulas plasmticas de los tejidos MALT son ms numerosas que la suma de
las clulas plasmticas de bazo, ganglios y mdula sea.

El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se


localizan en la lmina propia y reas submucosas de los tractos
gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.

amgdalas: linguales (en la base de la lengua), palatinas (en la parte


posterior de la boca) y farngeas o adenoides. Constan de ndulos linfoides
no capsulados, con linfocitos, macrfagos, granulocitos y mastocitos. Las
clulas B se organizan en numerosos folculos, incluyendo secundarios con
sus centros germinales. Poseen un papel defensivo frente a patgenos que
entran por los epitelios nasales y orales.
Placas de Peyer del leo: son 30 a 40 ndulos no capsulados en esta parte
del intestino delgado.
Apndice, en el inicio del intestino grueso.
Los ms sencillos son simples acmulos difusos de linfocitos, clulas
plasmticas y fagocitos, localizados en los pulmones y en la pared intestinal.
Folculos linfoides aislados.
Folculos linfoides que forman grupos ms o menos densos:
Los tejidos MALT mejor estudiados son los asociados con el tracto
gastrointestinal. A grandes rasgos encontramos clulas linfoides en tres
partes:

En el mismo epitelio existen linfocitos intraepiteliales (IEL), que en una


buena proporcin (incluso mayoritaria) son fenotpicamente TCR-1 (gd) y
CD8+. Se trata de un tipo de linfocitos con poca diversidad antignica, pero
adaptados frente a ciertos patgenos que frecuentemente pueden intentar
la entrada por este epitelio.
En la lmina propia de todo el intestino se localizan miles de folculos
linfoides, donde encontramos linfocitos TH con TCR-2 (ab), clulas B, clulas
plasmticas secretoras de sIgA y macrfagos.
Ms abajo, ya en la capa submucosa, encontramos las Placas de Peyer del
intestino delgado, especie de ndulos, cada uno compuesto de unos 30 a 40
folculos linfoides.

En algunos de estos casos (tracto respiratorio, digestivo y urogenital) el


epitelio respectivo est especializado en transportar antgenos desde la luz
del conducto al tejido linfoide subyacente.

Como ejemplo, veamos cmo funciona un acmulo de este tipo ligado al


intestino delgado:

En el intestino delgado, el Ag entra a travs de unas clulas epiteliales


especializadas, denominadas clulas M, que tienen una membrana muy
invaginada (ribete en cepillo) hacia la luz intestinal y una concavidad
(llamada bolsillo basolateral) que alberga varios linfocitos B, T y macrfagos.
Estas clulas M se sitan en los llamados sitios inductivos: cortas regiones
de la membrana mucosa emplazadas sobre folculos linfoides.
Los Ag endocitados por la clula M son transportados al bolsillo basolateral.
Como la clula M es rica en MHC-II, probablemente el Ag llega procesado al
bolsillo, para ser presentado a alguno de los linfocitos TH.
Posteriormente se estimulan los linfocitos B del folculo subyacente al sitio
inductivo. Algunos de estos linfocitos B sensibilizados viajan por la linfa,
atraviesan los ganglios linfticos mesentricos, pasan por el conducto
torcico a la sangre; desde la circulacin sangunea regresan por capilares a
la lmina propia del intestino, donde se distribuyen de modo difuso pero
extenso, y se diferencian a clulas plasmticas especializadas en secretar
sIgA, que atraviesa la capa de clulas epiteliales y recubre la zona apical
que da a la luz intestinal. All, la sIgA puede interaccionar con el Ag que dio
origen a la respuesta. El resto de los linfocitos B activados se diferencia in
situ y las clulas plasmticas liberan la IgA en la misma zona.
Algunos patgenos (como algunas cepas de Salmonella, Vibrio cholerae y el
virus de la polio) pueden "aprovecharse" de la misma clula M para
atravesar el epitelio intestinal.

3.3.4 Clulas linfoides de la piel

Aparte del papel de la piel como barrera inespecfica frente a los patgenos,
desempea un papel tambin como "rgano" del sistema inmune:

Clulas de Langerhans: se trata de un tipo de clula dendrtica, dispersa


entre las clulas epiteliales de la epidermis. Captan antgenos por
endocitosis o fagocitosis, y tras ello emigran como clula "a vela" por los
linfticos, hasta que al llegar a la paracorteza de los ganglios regionales se
diferencian en clulas dendrticas interdigitantes, con altos niveles de
molculas de clase II del MHC. All funcionan como potentes presentadoras
de antgeno procesado a los linfocitos TH vrgenes, a los que activan.

Linfocitos intraepidrmicos, parecidos, que al igual que los IEL del MALT son
en buena proporcin de tipo gd, e igualmente especializados en
determinados patgenos que pueden entrar por la piel.
Los queratinocitos (la clula epitelial de la epidermis) pueden, llegado el
caso, secretar citoquinas, con un papel en la induccin de una reaccin
inflamatoria local.
Dispersos en la dermis se pueden encontrar macrfagos y clulas B y T
activadas o de memoria.
3.3.5 La mdula sea como rgano linfoide secundario

Aunque durante mucho tiempo pas casi desapercibida en este papel, la


mdula sea es importante para la produccin de anticuerpos durante la
respuesta secundaria humoral. Durante esta respuesta, los rganos
secundarios "clsicos" responden rpidamente, pero durante poco tiempo.
En cambio, la mdula sea "arranca" lentamente, pero da una respuesta
ms prolongada de produccin de anticuerpos, llegando a ser responsable
del 80% de estos durante la respuesta secundaria.

3.4 REAS INMUNOLGICAMENTE PRIVILEGIADAS

Se conocen como reas inmunolgicamente privilegiadas aquellas en las


que normalmente no existe respuesta inmune: cerebro, testculos y cmara
anterior del ojo. Estn protegidas por fuertes barreras entre sangre y tejido
(p. ej., la barrera hematoenceflica) y bajas permeabilidades o sistemas
especficos de transporte. Su significado adaptativo estriba en evitar
respuestas inflamatorias en lugares donde sera lesivo para la integridad del
individuo.

3.5 RECIRCULACIN LINFOCITARIA

Una vez que los linfocitos llegan a un rgano linfoide perifrico, no se


quedan all permanentemente, sino que se mueven de un rgano linfoide a
otro a travs de la sangre y de la linfa. Existe, pues, un trfico linfocitario
entre tejidos, sistema linftico y sangre.

Cada hora del 1 al 2% del "pool" de linfocitos recircula por el circuito. Ello
supone que aumentan las probabilidades de que las clulas especficas para
cada Ag puedan entrar en contacto con ste en los rganos perifricos.

Cuando entra un antgeno, los linfocitos especficos "desaparecen" de


circulacin sangunea antes de 24 horas: esto es lo que se llama
"atrapamiento", porque estos linfocitos han sido reclutados a los rganos
linfoides secundarios, donde hacen contacto con el Ag presentado y
procesado por APC.

Al cabo de unas 80 horas, tras su proliferacin, los linfocitos abandonan el


rgano linfoide. En el caso de los linfocitos B, al llegar al tejido donde se
produjo la entrada del Ag se diferencian a clulas plasmticas productoras
de Ac.

El endotelio vascular como "portero" de leucocitos:

El endotelio vascular regula el paso a tejidos de molculas y leucocitos. Para


que stos pasen desde la sangre al tejido inflamatorio o al rgano linfoide,
deben de atravesar la lnea de clulas endoteliales. Para ello deben
adherirse a estas clulas y luego pasar entre ellas (un proceso llamado
extravasacin). Esto lo consiguen por medio de contactos especficos entre
el leucocito y la clula endotelial, a travs de molculas de adhesin celular
(CAM).

Existen tres familias de CAM:

de la superfamilia de las Ig: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1


de la familia de la integrina (subfamilia con cadenas tipo b 2): VLA-4, LFA-1
de la familia de las selectinas: L-selectina, E-selectina, P-selectina.
Como veremos, en la inflamacin se producen factores que activan a las
clulas endoteliales normales, que producen selectinas E y P, y que inician
la extravasacin de granulocitos neutrfilos (vase tema 17).

En cambio, los linfocitos en reposo tienen la capacidad de extravasarse


desde circulacin a ganglios y MALT a travs de las vnulas de endotelio alto
(HEV). Las clulas de este endotelio especial son cuboidales, pero de hecho
no son ms que producto de la diferenciacin de clulas de endotelio normal
de los rganos linfoides secundarios, ante citoquinas producidas en
respuesta a antgenos.

Esto lo podemos demostrar de dos maneras:

Los animales de experimentacin libres de grmenes carecen de


vnulas de endotelio alto.
Si cortamos el vaso aferente de un ganglio linftico, se evita la
entrada de antgenos. Al cabo de un tiempo, desaparece el HEV.
Las clulas del HEV poseen molculas de adhesin celular de las citadas
antes, pero adems cuentan con diriginas vasculares (VA=vascular
addressins). Son especficas de cada tejido linfoide y sirven para dirigir la
extravasacin de linfocitos de distintas subpoblaciones.

A su vez, los linfocitos en reposo reconocen las HEV por medio de sus
receptores de alojamiento (homing). Ello hace que cada subpoblacin de
linfocitos se dirija a rganos linfoides secundarios concretos (p. ej. selectinaL).

Adems, los linfocitos vrgenes expresan receptores


diferentes de los linfocitos de memoria y efectores.

de

alojamiento

Los linfocitos T activados van a parar preferentemente a los sitios


inflamatorios de los tejidos (sitios terciarios): dejan de producir selectina-L
(receptor de alojamiento), por lo que ya no tienden a pasar por el HEV. En
cambio, aumentan sus niveles de receptores de unin a molculas de
superficie del endotelio inflamado. Por ejemplo, aumentan en su membrana
la cantidad de integrina VLA-4, que al unirse al VCAM-1 endotelial colabora
en la entrada al tejido inflamado (con el foco de infeccin).

Referencia: https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_03.htm

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