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RIGU
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SALUD
\ICIU 1\RI\ lll -.A.IttD
1.
Resumen Ejecutivo
2.
Introduccin
3.
Epidemiologa
3.1
3.2
Panorama Mundial
Panorama Nacional
4.
4.1
4.2
4.3
4.4
4.5
4.6
Receptores de cannabinoides
Distribuc in de los receptores cannobinoides
Mecanismos de transduccin de ser1oles
Endocannabinoides. Ligandos de los receptores
Biosntesis y metabolismo de los endocannobinoides
Cannobinoides y actividad de diversos neurotransmisores
Cannabis
5.
5 .1
5.2
5.3
5.4
6.
6.1
6.2
6.3
Sistema de recompensa
Neurocircuito de la adiccrn
Fases del ciclo de la adiccin
7.
7.8
7.9
7.10
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Antecedente normativo
Legalizacin total y legalizacin regulada
Despenalizacin
Legalizacin y despenalizacin en diversos pases
Unin Europea
Paises Bajos
Portugal
Canad
Estados Unidos
Mxico
Chile
Brasil
Uruguay
MARIGUANA
r'!)coNADIC
COMISION NACIONAL CONTRA
LAS ADICCIONES
1. RESUMEN EJECUTIVO
Actualmente existe un continuo debate o nivel mundial sobre el uso personal
de lo mariguana. El debate ha sido controversia! y ha recibido lo atencin
pblico de diversos medios masivos. Lo que parece codo vez ms perdido en
el temo, es lo consideracin de los efectos negativos que sto puede tener
sobre los usuarios y cmo estos daos pueden abordarse desde cualquier
poltico .
Lo mariguana es uno mezclo caf verdoso de hojas, tallos, semillas y flores
secos picados de lo planto de camo, Cannabis sotiva. Su formo ms concentrado y resinoso se llamo "hachs". Lo principal sustancio psicooctivo es el
delto-9-tetrohidroconnobinol o THC.
Lo mariguana sigue siendo lo sustancio ilcito ms consumido en el mundo,
con uno prevalencia de 180,6 millones, es decir, el3,9% d e lo poblacin entre
15 o 64 aos de edad. Segn lo Encuesto Nocional d e Adic ciones del2011, lo
mariguana se mantiene como lo sustancio ilegal de mayor consumo con uno
prevalencia de 1.2% en lo poblacin general. En los hombres lo prevalencia es
de 2.2% y en los mujeres de 0.3%.
Los connobinoides producen d iversos efectos fisiolgicos al interactuar con
receptores especficos (CB 1 y CB2) loc alizados en el c erebro y en otros rganos. Casi todos los sustancias activan el sistema dopominrgico mesolmbico
de formo directo o indirecto o manero de recompenso, con lo liberacin de
dopomino. Este sistema est relacionado con los adicciones y con otros
trastornos mentoles.
Lo adicc in o drogas o mejor definido c o mo dependencia o sustancias, es un
trastorno c rnico recurre nte caracterizado por: compulsin por conseguir y
consumir lo drogo; prdida de control sobre el consumo; y estado emocional
negativo (disforia, ansiedad, irritabilidad) cuando se suspende el consumo.
Los criterios diagnsticos de los trastornos por uso de sustancias, se especifican
en el Manual Diagnstico y Estadstico de los Trastornos Mentoles (DSM-IV-TR) y
lo Clasificacin Internacional de Enfermedades (CIE- 1O) de lo Organizacin
Mundial de lo Salud .
El consumo de la mariguana puede generar una variedad de efectos adversos a corto y largo plazo, especialmente para la salud cardiopulmonar y
mental. Varios estudios han mostrado que existe una asociacin entre el consumo crnico de mariguana y las enfermedades mentales tales como depresin, ansiedad, psicosis, esquizofrenia entre otros. El consumo crnico afecta
severamente la actividad neuronal favoreciendo problemas de aprendizaje,
memoria, coordinacin motriz y juicio. Los usuarios de mariguana que empezaron a consumirla en la adolescencia tienen un dficit importante en las
conexiones entre las reas del cerebro responsables del aprendizaje y la
memoria que no revierten en la edad adulta.
Los daos cardiopulmonares son relevantes con un alto riesgo de enfermedades respiratorias infecciosas, bronquitis aguda y crnica, enfisema y hasta
carcinoma broncognico. Hay mayor riesgo de arritmias cardiacas e infartos
en personas cardipatas. El uso de mariguana tambin afecta al sistema
inmune, favoreciendo la presencia de infecciones desde leves hasta severas.
Algunos pases han utilizado este componente como tratamiento en diversos
padecimientos: dolor, esclerosis mltiple, glaucoma, enfermedad de Parkinson,
epilepsia, estimulacin del apetito y control de la nausea secundaria a
quimioterapia. Sin embargo, los estudios realizados para demostrar su uso
benfico son an cuestionables por no demostrar mayor eficacia y seguridad
que los tratamientos existentes.
La mariguana se encuentra bajo fiscalizacin internacional, incluida en las
listas de la Convencin nica de 1961 sobre Estupefacientes, reformada por el
Protocolo de 1972. En Mxico se encuentra despenalizado el uso personal de
5 gr de can na bis conforme lo marcan los artculos 477 al 480 de la Ley General
de Salud, reformada en 2009. Dichos artculos establecen que el Ministerio
Pblico no ejercitar accin penal sobre el consumidor por la posesin no
autorizada de sustancias en cantidades que se consideren adecuadas para
el uso personal, aunque el individuo puede ser puesto en detencin preventiva. La autoridad deber informar al individuo sobre las instalaciones de
tratamiento, deber registrar el incidente y proveer la informacin a las
instituciones de salud.
Por lo tanto, es responsabilidad gubernamental y de las autoridades en
general, en particular la de salud, establecer estrategias y polticas pblicas
para la prevencin a la salud. Es as que, la no legalizacin del uso de drogas
es congruente con el estado de derecho, que postula el derecho humano a
la salud y a la prevencin de la misma.
2. INTRODUCCION
Actualmente existe un continuo debate a nivel mundial sobre el uso personal de la
mariguana, el cual ha sido controversia! y ha recibido la atencin de d iversos medios
de comunicacin. Al mismo tiempo, el centro del debate sigue siendo dominado por
argumentos sobre cmo la prohibicin no hace ms que poner dinero en los bolsillos
de la delincuencia organizada, otros modos de c a stigo para aqullos que infringen la
ley, la violacin al derecho que tienen las personas de hacer lo que quieran con sus
cuerpos y de la fallida guerra contra las drogas.
3. EPIDFMI )l ( CdA
3.1 p.,
La mariguana sigue siendo la sustancia ilcita ms consumida en el mundo.
Se registr un pequeo aumento de la prevalencia de consumidores de
can na bis ( 180,6 millones, es decir, el 3,9% de la poblacin de 15 a 64 aos de
edad) en comparacin con las anteriores estimaciones del2009 (1).
115
110
105
100
95
90
85
80
...-- Mariguana
..,.._ Cocana
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xtasis-(grupo)
Opiceos
Anfetaminas
Opioides
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2,000
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Mxico
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Estados Unidos
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Segn lo Encuesto Nocional de Adiciones 2011 , en el consumo de cualquier
drogo en el ltimo ao, lo prevalencia pos de 1.6% o 1.8%, incremento que
no es estadsticamente significativo. Asimismo, el consumo de drogas ilegales
es de 1.5% muy similar al encontrado en 2008.
En relacin con lo mariguana, sto se mantiene como lo sustancio ilegal de
mayor consumo con uno prevalencia de 1.2%. En comparacin con lo ENA
del 2008, no hubo un incremento estadsticamente significativo en lo
poblacin general, pero s en los hombres en quienes e l consumo pos de
1.7% o 2.2%. En el coso de los mujeres lo prevalencia fu e de 0.3%. El consumo
de mariguana se increment en formo significativo en lo regin Occidental
formado por los estados de Zocotecos, Aguoscolientes, Jalisco, Colimo y
Noyorit, donde pos de 0.7% o 1.3% (2).
5.0
Norte
Centro
Nacional
Sur
4.0
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2002
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- - - - Drogas Ilegales
2002
2008
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2002
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2008
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Del total de los encuestados en estos centros slo el47.9% respondi cual fue
la droga de inicio. Entre stos, la frecuencia relativa de alcohol fue de 32.2%,
tabaco 27.9%, mariguana 22.5% e inhalables 15.9%.
El 18.6% de los menores cometieron el delito bajo el efecto de alguna sustancia, estando la mayora (93.5%) en el grupo de 15-18 aos de edad, de los
cuales el 94.73% son del sexo masculino. El alcohol fue la droga con mayor
frecuencia relativa con un 43.3%, el segundo lugar fue la mariguana con
23.7% y el tercero los inhalables con 22.2%.
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Serv1c1o Med1co F r ns
Del total de defunciones en que se sospecha sucedieron bajo el efecto de
alguna sustancia. 1,278 casos se confirmaron por pruebas toxicolgicas de
laboratorio. El alcohol fue la droga con mayor frecuencia relativa con el
86.6%. Se observaron frecuencias menores para cocana con 3.8%, mariguana con 3.2% y tranquilizantes con 2.8%.
Tipo de ~ustancia confirmada
ll.U/
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M;rhund
41
3.2
13
19
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36
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Sustancia
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2da Droga
n~S 311
76. '1%
3ra Droga
L-=,
n 4 043
Alcohol 28.7
Alcohol 23.2
lnahalables 14.1
Marihuana O.1
lnahalables 10.2
O. Drogas Ilegales 2.6
Herona 4.5
Cocana 19.0
O . Drogas Mdicas 0 .3
Tranquilizantes 5 .6
Cocana 21.6
Anfetaminas 1 .O
Tranquilizantes 5.6
Tabaco 15 9
Anfetam1nas 0 .9
Cristal 12.4
Tabaco 14 5
Cristal16 6
?O
4. SISTEMA CANNABIN()J[)E
ENDOGENO
4.1 Receptores de cannabmoides
Los connobinoides producen diversos efectos fisiolgicos al interactuar con
receptores especficos [(receptores connobinoides (CB)] localizados en el
cerebro y en otros rganos.
Hasta el momento se han identificado dos receptores poro connobinoides: el
receptor CB 1 y el CB2. Ambos pertenecen o lo superfomilio de receptores
acoplados o protenas G, caracterizados por lo presencio de siete dominios
tronsmembrono. Tambin se ha descrito lo existencia de uno variante del
receptor CB 1, denominado CB 1A, resultante de un empalme alternativo que
posee un modelo de distribucin similar al CB 1(4).
4.2 Dtstribuc1on de lo
Receptores CB1
eceptores cannabmoades
Receptores CB2
La distribucin de los receptores CB2 es marcadamente diferente a la de los
CB 1. Los CB2 se localizan principalmente en clulas del sistema inmune:
macrfagos, linfocitos B, monocitos, neutrfilos, linfocitos T y "natural killer''
(NK). Estos tipos celulares intervienen en procesos inflamatorios, por lo que la
presencia de los CB2 en estos, parecen ser los responsables de los efectos
moduladores que ejercen los cannabinoides naturales y sintticos sobre la
respuesta inmune (4).
Hipotlamo
Controla el apetito,
los niveles hormonales
y la conducta sexual ------~----.
------------------
Ganglios Basales
Involucrados en el
control motor y
la planificacin. as
como la iniciacin
y terminacin de
las acciones
Responsable de las
funciones cognitivas
superiores y la integracin
de la informacin sensorial
--!'------~-----.
Estriado Ventral
Involucrado en la
prediccin y el
sentimiento de la
gratificacin
Amgdala Cerebral
Responsable por la ansiedad,
las emociones y el miedo
Hipocampo
Importante para la
memoria y el aprendizaje
de datos, secuencias y
lugares .
~~----------~---
Cerebelo
Centro para la coordinacin
y el control motor
ATP -
Cf>M' -
Nature Review& 1
Anandamida
' 'W'
Araquidonilglicerol
Olea mida
Palmloil- Etanolamida
receptores CB 1
Localizacin
receptores CB2
Otros agonistas
araquidoniletanolamida (anandamida
homo-linoleniletanolamida
7,1 O, 13, 16-docosatatreniletanola mida
2-a raquidonilglice rol
:
2-araquidon il-glicerol
8 9-tetrahidrocannabinol
en la relacin estructura-actividad
cannabinol, cannabidiol
CP-55,940, desacetiHevonantradol
Aminoa lquilindoles:
WIN-55,212
Antagonistas
SR141716
AM630
AM251
LY320135
Mecanismo intracelular
SR144528
d e d iversos
1
r---
---,
Proceso cerebral
memoria y aprendizaje
motivacin y emocionalidad
regulacin neuroendocrina
procesos neurovegetativos
desarrollo cerebral
"'OR
"'- 11 1
que tienen que ver con el control de la actividad motora, el
control d e la secrecin d e hormonas adenohipofisarias y con la recompensa
cerebral;
'
'\
()
\ , 1 (
relacionados con el control
de la actividad motora y de la secree~on de hormonas adenohipofisarias
relacionadas con la memoria y el aprendizaje (GABA y glutamato) ;
Hipotermia.
Broncodilatacin.
Hipotensin y taquicardia.
Efectos neuroendcrinos: Disminucin de la liberacin de distintas
hormonas sexuales e incremento en la liberacin de hormonas relacionadas con la respuesta al estrs .
Efectos inmunomoduladores: lnmunoestimulacin a dosis bajas e
inmunosupresin a dosis altas .
Efectos antiproliferativos.
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5. CANNABIS
La mariguana es producida a partir de la planta Cannabis sativa y se utiliza
de tres formas: 1) la hierba de cannabis formada por las hojas secas y las
flores , conocida como "hierba " "mota", en cigarros se conoce como
" churros" o "porros", 2) la resina de cannabis que es la secrecin prensada
de la planta, conocido como 'hachs" y 3) el aceite de cannabis que es
una mezcla resultante de la destilacin o la extraccin de los ingredientes
activos de la planta. La hierba es el producto que se utiliza con mayor
frecuencia en gran parte del mundo.
Nombre
Efectos
t;, 9 - Tetrahidrocannabinol
(!;,9 -THC)
psicolgicos y conductuales
!;, 8 -Tetrahidrocannabinol
(!;,8 -THC)
Cannabinol (CBN)
Anandamida ( araquidonoiletanolamida)
COMPONENTES NO PSICOACTIVOS
Cannabidiol (CBD)
Cannabicromeno
No psicoactivo
Posterior a la inhalacin, el THC es detectado en plasma tras pocos segundos, alcanzando la concentracin plasmtica mxima a los 3-1 O minutos
(23-27). Sin embargo, la biodisponibilidad vara de acuerdo a la profundidad de la inhalacin, cuanto dure la contencin del aire y la duracin de
la exhalacin. Considerando que el 30% del THC es destruido en la pirolisis,
la biodisponibilidad sistmica es de 23-27% en los usuarios crnicos (28, 29)
y de 10-14% en los usuarios ocasionales (30).
Las concentraciones plasmticas mximas de THC se observan a los 8
minutos despus de la primera fumada, mientras que para ei11-0H-THC el
pico se alcanza a los 15 minutos y para el THCCOOH a los 81 minutos. La
concentracin de THC disminuye rpidamente a 1-4 ng/mL entre 3-4
horas (31).
En comparacin con el consumo fumado o inhalado, despus de la
ingesta por va oral. la absorcin sistmica es relativamente lenta teniendo
la concentracin plasmtica mxima entre 1-2 hr (28, 32). En este caso la
concentracin mxima es entre 4.4-11 ng/mL por 20 mg (33).
Es importante resaltar que los niveles residuales de THC se mantienen en el
cuerpo por un periodo largo de tiempo. La vida media en un usuario
espordico es de 1.3 das y en usuarios habituales puede llegar a ser de 5
a 13 das (34). Despus del consumo de un cigarro de 16-34 mg de THC, el
meta bolito THC-COOH es detectable en plasma durante 2 a 7 das (31, 35).
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c.J
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6. NEUROBIOLOGA DE LAS
ADICCIONES
6.1 Sistema de recompensa cerebral
.(
~c.,
ncleo
accumbens
rea legmenar
ventral
En resumen. hay dos vas de activacin llevadas a cabo por las drogas. la
primera en la que hay una adaptacin compensatoria por hipofuncin
dopaminrgica, la cual induce falta de inters y motivacin por actividades no relacionadas con el consumo de la droga; y la segunda es la
respuesta del sistema dopaminrgico mesolmbico, sensibilizado por una
droga o un estmulo relacionado con sta. que puede dirigir recuerdos
relacionados para adquirir un valor motivacional en intensidad creciente .
6.2 Neurocircuito de la adiccin
DSM-IV-TR
CIE-10
Criterios de agrupacin
Tolerancia
Sndrome de
abstinencia
Abandono de
actividades
Tiempo utilizado
Ninguno.
Ninguno.
Ninguno.
Ninguno.
Consumo peligroso
Consumo a pesar de
las consecuencias
negativas
Uso compulsivo
Ninguno.
B. Sin criterio especificado por separado. Sin embargo en la
dependencia severa los criterios deben presentarse repetidamente
(ejemplo: regularmente. persistentemente, continuamente).
Ninguno.
Snd ro me de absttnenc ia
<""\\
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'
b~
cG~
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Memoria
Hipocampo
Respuesta condicionada
Amgdala
~\)\ '~~~~:~~~~vas
Atracan
Prdida de control
hac1a la droga
Corteza orbitofronul
.1. Control
'f Corteza frontal
N IDA
1) Compulsinfintoxicacin
2.
3.
Preocup:act6n/
llntldpacln o cravlna
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y
7 2 Alteracion
7.3 D p
ol
Es importante destacar que el contenido de THC y la potencia de la mariguana ha aumentado en los ltimos 30 aos, lo cual puede hacer que los
usuarios presenten respuestas aumentadas a la droga, as como mayores
efectos adversos. El THC en altas cantidades puede aumentar la ansiedad,
la depresin, el riesgo de sntomas psicticos y la dependencia, as como
incrementar los efectos adversos que se presentan en los consumidores
habituales (57, 58).
Co
Tabaco
Aceta ldehido
1,200
980
Acetona
443
578
Acroleina
92
85
Amoniaco
228
198
75
43
31
22
Benceno
76
67
2,600
4,100
Cianuro de hidrgeno
532
498
lsopreno
83
310
m-y p-Cresol
54.4
65
Naftalina
3,000
1,200
o-C resol
17.9
24
Fenal
76.8
39
umod
Los efectos de los connobinoides sobre el sistema inmune son dependientes del tipo celular, lo dosis utilizado y el receptor afn (CB 1 o CB2). En
general el resultado es uno disminucin de lo cuento celular
(inmunosupresin) y con ello mayor riesgo de infecciones virales, bacterianos y por hongos.
Ambos receptores se expresan en el sistema inmune. El CB2 se expreso en
distribucin descendente de lo siguiente manero: linfocitos B> Clulas NK>
Monocitos> Polimorfonucleares> Linfocitos T8> Linfocitos T4. Debido al
efecto inmunosupresor, algunos investigadores han trabajado poro
demostrar su eficacia en el tratamiento de algunos enfermedades outoinmunes, sin embargo los resultados an son poco convincentes ( 11).
7.
Cuando lo mujer consume mariguana durante el embarazo o en el
perodo de lactancia, existe lo posibilidad de daar el cerebro del
producto. Adems, puede provocar fetotoxicidod, inducir leucemia en
hijos de madres fumadoras e incrementar lo susceptibilidad de padecer
enfermedades infecciosos, cncer y VIH.
Lo exposicin del sistema nervioso central o lo connobis dao el desarrollo
neurolgico. Esto ocurre porque el THC atravieso lo barrero hemotoenceflico y se elimino por lo leche materno, vulnerando el neurodesarrollo y
ocasionando as. trastornos en lo neurognesis, lo diferenciacin interneuronol. lo sinoptognesis, lo mielinizocin y lo migracin de lo glo. Aunque
ste dao no origino malformacin del sistema nervioso central, si genero
anormalidades funcionales que habitualmente no se detectan en el recin
nacido.
7.9 M n
Desde la pasada dcada, investigadores de diferentes partes del mundo
han documentado la relacin que existe entre el consumo de mariguana
la conduccin de vehculos automotores (VAM) . Debido a los efectos
neurolgicos sobre la coordinacin, la capacidad de reaccin y la toma
de decisiones alterada, los usuarios de mariguana tienen un riesgo mayor
de sufrir accidentes automovilsticos al conducir bajo el efecto de la sustancia. Un estudio realizado en Estados Unidos demostr que ms deiS% de los
condu c tores en un fin de semana, salieron positivos a la prueba de mariguana cuatro veces por arriba del lmite legal para el alcohol (0.8 gr) en
dicho pas (68). Otros investigadores evidenciaron que el 75% de los
usuarios que se encontraban por arriba de esta cifra, se relacionaron con
accidentes automovilsticos fatales (42).
7 10 Alt
c.
bu o
angu
Adems de producir dependencia, el consumo de mariguana est relacionado con una amplia gama de trastornos psiquitricos (54). Una de las
evidencias ms fuertes es que el uso de mariguana puede precipitar o
exacerbar los sntomas de esquizofrenia ( 16). As como desenc adenar sntomas de psicosis (51). En los usuarios de grandes cantidades ( 30-50 mg va
oral y 8-30 mg fumada) es frecuente la presencia de psicosis del tipo mana
y en pacientes bipolares acta como desencadenante de un episodio
maniaco (51, 54, 69).
Es posible que la exp osicin a la mariguana sea un elemento que interacte c on otros factores (genticos y ambientales) que c ulminen con el
desarrollo de un trastorno psiquitrico ( 17, 70) . Asimismo estudios epidemiolgicos han documentado que las personas con un trastorno mental
severo, en comparacin con el resto de la poblacin, tienden mas fcilmente a usar, abusar o desarrollar dependencia hacia su stancias
p sic oactivas especialmente, mariguana (70).
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Con base en esto, no podemos saber si la eficacia ser mayor o por el contrario desaparecer a mediano o largo plazo, y del mismo modo, no se
conoce la frecuencia o la gravedad de los efectos no deseados que
pueden provocar estas sustancias en un uso medicinal mantenido, como
corresponde al tratamiento de patologas crnicas, ni la tolerancia o el
potencial adictivo que los mismos tendrn sobre los pacientes.
De esta forma, el uso mdico de la mariguana podr ser empleado solamente como un ltimo recurso, debido a los riesgos y daos a la salud
integral y psicosocial que pudieran ocasionar.
Otra de las razones por las que su uso es cuestionable, es porque algunos
estudios han demostrado que debido a las caractersticas farmacolgicas
de la sustancia, es impredecible determinar que los niveles sanguneos de
la sustancia sean los relacionados con la dosis teraputica y no con los
efectos adversos (euforia, mmeo, confusin, alteraciones psicomotoras
etc.) los cuales, pmadjicamente, son los efectos que buscan los consumidores de mmiguana no mdica (21).
A pesar de la normatividad y supuestas regulaciones que tiene la venta de
mariguana mdica, el uso de la cannabis con tal "justificacin" , tambin
ha afectado los patrones de consumo de drogas en los jvenes. Un estudio
realizado por investigadores de la Universidad de Columbia en Estados
Unidos analiz dos bases de datos separadas y se encontr que los residentes de estados con mmiguana "medicinal" tuvieron tasas de
abuso/dependencia de esta sustancia casi dos veces mayor que los estados sin tales leyes.
Para poder entender mejor las alternativas legales y regulatorias es importante definir algunos trminos:
Prohibicin: es un conjunto de leyes y reglamentos que prohben la produccin, venta y uso de determinadas sustancias, excepto en circunstancias
muy limitadas, como la investigacin en algunos pases.
Los cambios de estas leyes para liberar a los usuarios de las sanciones
penales son conocidos como Despenalizacin. Con frecuencia se considera a la despenalizacin simplemente como una versin menor de la
disponibilidad legal para la venta, pero las ganancias, prdidas y cuestiones de diseo de polticas son totalmente diferentes. La despenalizacin
contribuye muy poco a reducir los daos del comercio ilcito y tiene un
impacto moderado sobre los niveles de consumo. Sin embargo, sta
medida puede cambiar dramticamente el nmero de infractores por
violacin de las leyes de drogas, evitando cargas sustanciales sobre
aquellos que son inculpados. La despenalizacin incluye sanciones no
penales, tales como multas o intervenciones destinadas a disuadir a los
usuarios de continuar consumiendo drogas ilcitas.
El trmino "depenalization" es utilizado ampliamente en ingls cuando se
examinan las alternativas de los regmenes jurdicos, pero sta palabra no
corresponde exactamente al concepto "despenalizacin" sino que se
refiere a una reduccin de los niveles actuales de las sanciones formales
por posesin de una droga para uso personal.
Este sistema se apoya en el uso de multas y otras sanciones que reemplacen o la prisin con la finalidad de que o los usuarios no se les registren antecedentes penales como resultado. Un tema central de la despenalizacin
de las drogas es la reduccin del dao.
La despenalizacin de las drogas es, en cierto modo, una medida intermedia entre la prohibicin y la legalizacin, misma que no se considera como
un mecanismo ptimo, toda vez que es proclive o mantener la venta ilegal,
perpetuando de esta manera, los problemas asociados a la clandestinidad
de lo distribucin y produccin de drogas.
Dentro de lo Unin Europea, Espaa, Italia, Portugal y Luxemburgo no consideran que lo tenencia de drogas para consumo personal sea un delito
punible. La tenencia paro uso personal sigue siendo ilegal en Alemania y la
Repblica Checo, pero se establecieron directrices para que la polica, los
fiscales y los tribunales no impongan pena alguno, ni siquiera multas, hasta
cierta cantidad. Otros pases imponen sanciones administrativas y solo unos
pocos, como Suecia, Letonia y Chipre, contemplan sentencias de prisin
por la tenencia de pequeas cantidades .
Desde el punto de vista legal. hay enormes diferencias y muchos controversias en cuan to a qu cantidad constituye una dosis para consumo
personal. En los ltimas dcadas, al menos ocho pases de lo Unin Europea
{Blgica, Alemania, Grecia, Italia, los Pases Bajos, Portugal. Austria y
Finlandia) redefinieron el lmite, de manera tal de no imponer acciones
penales contra las personas detenidas con drogas aparentemente destinadas al consumo personal.
Asimismo en la Unin Europea, como una poltica de reduccin de daos,
se establecieron las salas especiales paro consumo de drogas, que constituyen centros supervisados e higinicos en los que los drogadictos pueden
consumir sin temor a ser arrestados. Existen unas 65 salas para consumo en
Suiza, los Pases Bajos, Alemania, Luxemburgo, Espaa y Noruega.
En agosto de 2009 fue publicado un paquete de reformas que coloquialmente se conoci como la " Ley de Narcomenudeo", eliminando las
sanciones penales para quien lleve consigo cantidades para su consumo
personal y que no rebasen las establecidas en la tabla del artculo 479;
siendo en el caso de la mariguana de 5 gramos (79).
Conforme al Capitulo VIl de la Ley General de Salud, donde se estipulan los
delitos Contra la Salud en su modalidad de Narcomenudeo y al artculo 473
fracciones 111 y IV, farmacodependiente es toda persona que presenta
algn signo o sntoma de dependencia a estupefacientes o psicotrpicos,
mientras que consumidor es toda persona que consume o utiliza estupefacientes o psicotrpicos y que no presente signos ni sntomas de ninguna
dependencia .
Bajo e sta tesitura, hablar de un farmacodependiente o consumidor, es
hablar de una excusa absolutoria y no sern penalizados. Los farmacodependientes sern sometidos a tratamiento obligatorio solamente despus
de la tercera notificacin del no ejercicio de la accin penal por parte del
Ministerio Pblico.
La ley define la dosis para su estricto e inmediato consumo personal y establece lmites de cantidades. En consecuencia, el portar dichas sustancias
en una cantidad que sobrepase las establecidas en la tabla del artculo
479, conlleva a penalidades privativas de la libertad, ya que el Ministerio
Pblico podr asumir que stas se portan con el nimo de vender, distribuir
o suministrar y por ende, podr ejercer la accin penal por el delito de
narc ome nudeo, tal y como lo establece el artculo 47 4 de la Ley General
d e Sa lud .
"Artculo 474.- Los autoridades de seguridad pblica, procuracin e imparticin de justicia, as como de ejecucin de sanciones de los entidades
federativos, conocern y resolvern de los delitos o ejecutarn las sanciones y medidos de seguridad a que se refiere este captulo, cuando los
narcticos objeto de los mismos estn previstos en la tabla, siempre y
cuando la cantidad de que se trate sea inferior a la que resulte de multiplicar por mil el monto de los previstos en dicha tabla y no existan elementos
suficientes para presumir delincuencia organizada."
La venta de droga e inclusive proporcionarla de forma gratuita en cualquier cantidad, est penalizado en Mxico; legalizar las drogas sera legalizar la venta, esto es, permitir que establecimientos mercantiles como cafs,
farmacias o tiendas de abarrotes pudieran tener en almacn una determinada cantidad de droga para su venta libre, mientras que los consumidores
podran acudir a ellos para comprar legalmente hasta cierta cantidad; lo
que ha sucedido es que la posesin para consumo de una cierta cantidad
de droga est despenalizada.
En conclusin, dicha reforma establece un marco jurdico claro y preciso
para diferenciar a un farmacodependiente, a un consumidor, a un narcomenudista y a un narcotraficante, estableciendo competencias y consecuencias para unos y otros.
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En relacin con lo mencionado previamente, resulta interesante analizar los
costos y el impacto que ocasiona el consumo de sustancias sobre la economa
de un pas.
El Centro Nacional de Inteligencia de Drogas en su informe: "El impacto
Econmico del Consumo de Drogas Ilcitas en la Sociedad Americana" menciona que en el 2007 el costo del uso de drogas ilcitas en los Estados Unidos fue
de mas de 193 billones de dlares, los cuales son costos directos e indirectos
estimados en tres principales reas: delito, salud y productividad. Desglosando
estos datos los costos se distribuyen de la siguiente manera:
Delito
jsistema de Justicia:
~56,373,254 dls.
~ctimas del delito:
Salud
ratamiento especializado:
$3,723,338 dls.
asas que requirieron servicios de Urgencias y
~1 ,455.555 dls.
~5, 684,248
$3.547,885 dls.
dls.
Productividad
Participacin laboral:
$49,237,777 dls.
ratamientos especializados proporcionados
asas de homicidio que requirieron servicios de por servicios federales: $44,830 dls.
Urgencias y Hospitalizacin:
Hospitalizacin:
~12,938 dls.
$287,260 dls.
~dministrativos de seguros:
Encarcelamiento:
$544 dls.
$48,121 .949
fotros costos:
~1 ,995,164 dls.
Mortalidad prematura:
16,005,008 dls.
Mortalidad prematura por homicidio:
3,778,973 dls.
Subtotal: $61 ,376.694 dls.
TOTAL: $193,096,930dls
An cuando estos datos sean del total de sustancias ilegales que se consumen,
esta informacin valida las premisas bsicas de la estrategia Nacional para el
Control de Drogas de Estados Unidos que incluye reforzar las leyes relacionadas
con el control del cultivo, produccin y distribucin de las drogas ilcitas as
como limitar el acceso de los consumidores a stas y mejorar la seguridad
pblica (83).
Desafortunadamente en Mxico no tenemos un anlisis tan detallado de los
costos relacionados con el consumo de sustancias y su impacto en el sistema
de salud . Queda claro con los datos de ste reporte, que el impacto en las
diferentes reas es notable y por lo tanto se requiere tener la estructura y los
recursos necesarios para poder abordar esta problemtica de manera eficaz.
Por otro lado, pensar en los impuestos como principal medida de control,
tampoco ha sido, en la prctica , una estrategia completamente efectiva ,
basta ver los costos de las sustancias legales como el alcohol y el tabaco, que
repercuten en la sociedad. En el2007, los impuestos percibidos por el gobierno
federal de Estados Unidos sobre el alcohol ascendieron a unos $9 billones; y los
Estados por su parte recaudaron alrededor de $5,5 billones. La suma de estos
montos es menos del 1Opor ciento de los $185 billones que se gasta el gobierno
en atencin de salud, justicia penal y prdida de productividad relacionado
solo al alcohol (83).
En el caso del tabaco, cada ao, los estadounidenses gastan ms de $200
billones en costos relacionados con el tabaquismo, y slo unos $25 billones son
recabados en impuestos (84) .
. .
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y el abuso compulsivos de
ALCOHOL: El alcohol etlico o etanol es un ingrediente intoxicante que se encuC'ntra en la cerveza, el vino y
el licor. El akohol se produce a travs de la fcnncntacin de Lt kvadum, las azcares y los almidones. Es un
depresor del sistema nervioso central que se absorbe rpidamente del estmago y del intestino delgado al torrente
sanguneo. Una bebida estndar
a 13 gr de etanol puro.
AMIGDALA: El cuerpo
complejo
neuronas localizadas en la profi.mdidad de los lbulos
o amgdala cerebral es un
de ncleos de
A M PC: Adenosn monofoshto cclico es un nucle6tido que funciona corno segundo mensajero en varios
procesos biolgicos.
AN S 1EDAD: Es el estado emocional en el que se experimenta una sensacin de angustia y desesperacin
permanentes, por causas no conocidas a nivel consciente. Puede afectar <l personas de todas las edades sobretodo
a aqullas que estn sometidas a una tensin familiar y/o laboral constante, y en aqullas que han arraigado en sus
patrones conductuales un sentido de perft:ccionisrno hacia todo lo que hacen y dicen.
REA TEGMENTAL VENTRAL: Parte del cerebro medio compuesto por las neuronas que producen los
neurotransmisores dopamina, glutamato v GABA.
C l RC U 1TOS DE RECOMPENSA: Un sistema funcional fundamental de mamferos, situado en el cerebro.
Este sistema de recompensa es indispensable para la supervivencia, ya que proporciona la motivacin necesaria
para la realizacin de acciones de comportamientos con valor intrnseco de adaptacin evolutiva, permitiendo
preservar al individuo y a la especie.
CORTEZA FRONTAL: Parte delantera de la corteza cerebral, proscnchlo o cerebro anterior; que est
involucrada en el razonamiento, la planificacin, la resolucin de problemas y la toma de decisiones.
CORTEZA PREFRONTAL: Parte del cerebro que nos permite evaluar las situaciones, tomar decisiones
juiciosas y mantener nuestras emociones y deseos bajo control.
O ROG A: Compuesto qumico o sustancia que puede alterar la estructura y funcin del cuerpo.
EMPALME ALTERNATIVO: Proceso que permite obtener a partir de un transcrito primario de mRNA
o pre-ARNm distintas molculas de mRNA maduras. Este proceso ocurre principalmente en eucariotas,
aunque tambin puede observarse en virus.
ESTMULO PLACENTERO: Impulso natural (sexo, comida) o artificial (drogas adictivas) que activa
los centros cerebrales de placer (rea ventral del tegmento ncleo estriado ventral) travs de la liberacin
sbita de dopamina.
H 1POCA M PO: Area del cerebro que es t localizado en la parte medial del lbulo temporal, forma parte
del sistema lmbi co. D ese mpefia un papel clave para el aprendizaje, la memoria y las emociones.
1N FARTO DEL M lOCA RD 10: Es un trastorno del msculo cardaco, producido como consecuencia
de la disminucin del flujo sanguneo, generalmente por una obstruccin de las arterias encargadas del
transporte de sangre al corazn (arterias coronarias).
MA P
M ITG E NO: Factor que acta en el ciclo celular estimulando la divisin y proliferacin de mu chos tipos
de clulas.
N EU RO P LAS TIC 1DAD: La habilidad de nuestro cereb ro para cambiar fsicamente en respuesta a los
estmulos y experiencias a los que estamos sometidos.
N EU RO P PT l DO Y: Neurotransmisor pptido de 36 aminocidos que se encuentra en el cerebro y el
sistema nervioso autnomo, y acta aumentando los etectos vasoconstri cto res de las neuronas noradrenrgicas.
N 1COT 1N A: Un alcaloide derivado de la planta del tabaco, que es responsable de los efectos psicoactivos
y adictivos del tabaquismo.
N OC 1CE PT 1N A: Neurotransmisor que activa los receptores para dolor.
NCLEO ACCUMBENS: Regin del cerebro involucrada en la motivacin y la gratificacin. Casi
todas las drogas de abuso aumentan directa o indirectamente la dopamina en el ncleo accumbens,
contribuyendo as a sus propiedades adictivas.
NCLEO ESTRIADO: Estructura localizada en el interior de los hemisferios cerebrales; sus funciones
incluyen el control del movimiento corporal, el procesamiento del placer, la motivacin, los hbitos y el
condicionamiento conductual.
P PTI DO O P 1O DE: Las endorfinas y encefalinas son neurotransmisores opioides producidos en el
Sistema Nervioso Central como moduladores del dolor, reproduccin, temperatura corporal, hambre y
funciones reproductivas.
PROTENAS G: Son transductores de seales a nivel de la pared celular que llevan informacin (p. ej.,
el enlace con agonistas) desde el receptor hasta una o ms protenas efectoras.
RECEPTOR CANNABINOIDE: Protenas transmembrana que se activan al acoplarse
los endocannabinoides o mediante estmulos externos.
REFORZADORES NATURALES: Todo tipo de estimulo natural (como sexo o comida) capaz de
elevar los niveles de dopamina en el estriado ventral (Ncleo accumbens) dentro de los niveles fisiolgicos.
REHABILITACIN: En el campo del consumo de sustancias, es un proceso mediante el cual una
persona con un trastorno debido al consumo de sustancias, alcanza un estado de salud, una funcin
psicolgica y un bienestar social ptimos.
S E ROTO N 1NA: Neurotransmisor que regula funciones como el estado de nimo, apetito y la percepcin se nsorial, entre otros.
SISTEMA COLINRGICO: Conjunto de neuronas en el cerebro que producen y/o reaccionan a la
acetilcoli na.
S lSTEMA DOPA M 1N RG ICO: Conjunto de neuronas en el cerebro que producen y/o reaccionan a
la dopamina.
S 1STEMA GABA RG lCO: Conjunto de neuronas en el cerebro que producen y/o reaccionan al cido
gama amino butrico.
SISTEMA LMBICO: Sistema formado por varias estructuras cerebrales que gestionan respuestas
fi siolgicas ante estmulos emocionales. Est relacionado con la memoria, la atencin, los instintos
sexuales, las emociones (por ejemplo placer, miedo, agresividad), la personalidad y la conducta. Est
tormado por partes del tlamo, cuerpo estriado (dorsal y ventral), hipotlamo, hipocampo, amgdala
cerebral, cuerpo calloso y septo mesen cfalo.
SISTEMA ME SOL M BICO: Es una de las vas dopaminrgicas en el cerebro. La ruta comienza en el
rea tegmental ventral del mesencfalo y se conecta con el sistema lmbico por medio del ncleo
accumbens, la amgdala cerebral, el hipocampo y la corteza prefrontal.
S 1S TEMA NORADRIN RG !CO: Conjunto de neuronas en el cerebro que producen y/o reaccionan
a la noradrenalina.
SISTEMA S EROTO N 1NRG ICO: Est organizado a partir del ncleo raf, una concentracin de
neuronas productoras de serotonina ubicado en el tallo cerebral. .Modula muchas funciones en el cerebro
y en el resto del cuerpo como, las emociones, la temperatura corporal, el humor, el sueii.o, el vmito, la
sexualidad y el apetito.
SUSTANCIA P: Es un neuropptido que acta como neuromodulador y neurotransmisor, especialmente relacionado con el dolor.
~~-
__.
13. BIBLIOGRAFIA
l. Crimc UNOoDa. VV'orld Drug Report. United Nations Office on Drugs And Crime, 2013.
2. Muz" INdPRd!F. Encuesta Nacional de Adicciones. 2011. Instituto Nacional de Psiquiatra "Ramn de la Fuente
lV1uz", Instituto nacional de Salud Pblica, Secretara de Salud., 2012.
3. Salud SdPyPdl. Sistema de Vigilancia Epidemiolgica de las Adicciones. Informe 2011. Subsecretaria de Prevenn y
Promocin de la Salud, Secretara de Salud, Direccin General de Epidemiologa., 2013.
4. Cannabinoides SEdls. Gua Bsica sobre Cannabinoides. Madrid, Espaa: Universidad Complutense de .Madrid, 2002.
5. Grotenhermen E Cannabinoids. Current drug targets CNS and neurological dsorders. 2005 O ct;4(5):507-30. PubMed
PMID: 16266285.
6. Gardncr EL, Vore! SR. Cannabinod transmission and rcward-relatcd events. Neurobiology of dsease. 1998 Dec;5(6 Pt
B):502-33. PubMed PMlD: 9974181.
7. l\1atsuda LA, Lolait SJ, Brownstcin l\I], Young AC, BonnerTI. Structure of a cannabnoid receptor and functonal expression of the cloned cDNA. Nature. 1990 Aug 9;346(6284):561-4. PubMed PMID: 2165569.
8.
Adams IB, Martn BR. C annabis: pharmacology and toxcology in animals and humans. Addiction. 1996
Nov;91(11):1585-614. PubMed Pl\IID: 8972919.
9. Musty RE, Reggo P, Consroe P. A revew of recent advances in cannabinod research and the 1994 International Symposium on Cannabis and the Cannabnoids. Lite sciences. 1995;56(23-24):1933-40. PubMed PMID: 7776816.
10. Ramos AtanceJAFR,J. Sistema cannabinoide endgenos:ligandos y receptores acoplados a mecanismos de transduccn
de seales. Adicciones. 2000;2(2):59-81.
11. Hall VV, Dcgenhardt L. Adversc health eftects of non-medica! cannabis use. Lancet. 2009 Oct 17;374(9698):1383-91.
PubMed PMID: 19837255.
12. W,1gner FA, Anthony JC. From first drug use to drug dependence; developmental pcriods of risk for dependence u pon
marijuana, cocaine, and alcohoL Neuropsychophannacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 2002 Apr;26(4):479-88. PubMed PMID: 11927172.
13. Giedd JN. Structural magnetc resonance imaging of the adolescent hran. Annals of the New York Acadcmy of Scences.
2004 Jun;1021:77-85. PubMed PMID: 15251877.
14. Schwensburg ADB, S.A.; Tapen, S.F. 1he influence of cannabis use or neurocogn itive functioning in adolescents. C urrent
Drug Abuse Reviews. 2008;1:99-111.
15. Solowj N, Stephens RS, Rof!inan RA, Babor T, Kadden R, Mller M, et aL Cogntive functioning of long-tenn heavy
cannabis users seekng treatment. JAMA : the journal of tbe American Medica! Assocaton. 2002 Mar 6;287(9):1123-31.
PubMed PMID: 11879109.
16. Large 1\1!, Shanna S, Compton MT, Slade T, Nielssen O. Cannabs use and carlier onsct of psychosis: a systematic
mct;l-analysis. Archives of general psycharry. 2011 Jun;68(6):555-61. PubMcd PMID: 21300939.
17. Arseneault L. Can non M, Poulton R, Murray R, Caspi A, Moffitt TE. Cannabis use in adolescence and rsk for adult
psychosis: longitudinal prospective study. Bmj. 2002 Nov 23;325(7374):1212-3. PubMed PMID: 12446537. Pubmed Central
PMCID: 135493.
PubMed PMID: 11152013.
18. Somain L, Manfredini l'v1, Amore M, Zaimovc A, Raggi MA, Leonard C, et al. Psychobiological responses to unpleasant emotions in cannabs users. European archives of psychiatry and clnica! neurosccnce. 2012 Feb;262(1):47-57. PubMed
PMID: 21773812.
19. Burstein S, Hunter SA, Sedor C, Shulman S. Prostaglandim and cannabis--IX. Stimulation ofprostaglandin E2 synthesis
in human lung fibroblasts by delta 1-tetrahydrocannahinol. Biochemical pharmacology. 1982 Jul15;31(14):2361-5. PubMed
PMlD: 6289843.
20.
Grotenhcrmen F. Pharmacoknctics and pharmacodynamics of cannabnods. Clinical pharmacokinetcs.
2003;42(4):327-60. PuhMed PMID: 12648025.
21. \Villiamson EM, Evans FJ. Cannabinoids in clinical practice. Drugs. 2000 Dec;60(6):1303-14. PubMed
PMID: 11152013.
22. Bostwick JM. Blurred boundaries: the therapeutics and poli ti es of medica! marijuana. Mavo Clinic proceedings Mayo Clinic. 2012 Feb;87(2):172-86. PubMed PMID: 22305029. Pubmed Central PMCID: 3538401.
23. Vandevenne l'vl, Vandcnbusschc H, Verstraete A. Detection time of drugs of abuse in urinc. Acta clinica
Belgica. 2000 Nov-Dec;55(6):323-33. PubMed PMID: 11484423.
24. Law B, Mason PA, Moffat AC, Gleadle Rl, King LJ. Forensic aspects of the metabolism and excretion of
cannabinoids following oral ingestion of cannabis resin. The Journal of pharmacy and pharmacology. 1984
May;36(5):289-94. PubMed PMID: 6145762.
Owens SM, McBay AJ, Reisner HM, Perez-Reyes M. 1251 radioimmunoassa\' of delta -925.
tetrahydrocannabinol in blood and plasma with a solid-phase second-antibody separation method. Clnica!
chemistry.1981 Apr;27(4):619-24. PubMed PMID: 6258825.
26. VVahlqvist .M, N ilsson ll'vl, Sandberg F, Agurell S. Bincling of dclta-1 -tctrahyclrocannabinol to human plasma
proteins. Biochemical pharmacology. 1970 Sep;19(9):2579-84. PubMed PMID: 5478282.
27. Widman M,Agurell S, Ehrnebo M,Jones G. Binding of( +)- and (minus)-delta-1-tetrahydrocannabinols and
(minus)-7-hydroxy-delta-1-tetrahydmcannabinol to blood cells and plasma proteins in man. 11w Journal of
pharmacy and pharmacology.1974 Nov;26(11):914-6. PubMed PMID: 4156569.
28. Hollister LE, Gillespie HK, Ohlsson A, Lindgren JE, Wahlen A. Agurell S. Do plasma conce ntration s of
delta 9-tetrahydrocannabinol reflect the degree of intoxication? .Journal of clinical pharmacology. 1981
Aug-Sep;21(8-9 Supp1):171S-7S. PubMed PMID: 6271822.
29. Pertwec RG. Pharmacological actions of cannabinoicls. Handbook o experimental pharmacology. 2005
(168):1-51. PubMed PMID: 16596770.
30. McBurney LJ, Bobbie BA, Sepp LA. GC/MS and EMIT analyses for delta 9-retrahydrocannabinol metabolites in plasma and urine ofhuman subjects.Journal of analytical toxicology.1986 Mar-Apr;10(2):56- 64. PubMed
PMID: 3009969.
31. Huestis MA, Henningfield JE, Cone EJ. Blood cannabinoids. l. Absorption ofTHC and formation o
11-0H-THC and THCCOOH during and after smoking marijuana. Journal of analytical toxicology. 1992
Sep-Oct;16(5) :276-82. Publ\led Pl\1ID: 1338215.
32. Lemberger L, Axelrod J, Kopin IJ. l\Ietabolism and disposition of delta 9-tetritlwdrocannabinol in m'rn.
Pharmacological reviews. 1971 Dec;23(4):371-80. Publ\Ied PJ\IID: 4943951.
33. Chiarotti l\1, Costamagna L. Analysis of 11-nor-9-carboxv-delta(9)-tetrahvdrocannabinol in biologic,J
samples by gas chromatography tandem mass spcctromctry (GC/1\lS-l\IS). Forcnsic scicnce intcrnational. 2000
Oct 9;114(1):1-6. PubMed PMID: 10924845.
Smith-Kielland A, Skuterud B, Morland J. Urinarv excretion of 11-nor-9-carboxy-delta934.
tetrahydrocannabinol and cannabinoids in frequent and infrequent drug users. Journal of arulytical toxicolog).
1999 Sep;23(5):323-32. Publ\led Pl\1ID: 10488918.
35. ReiterA, Hake J, l\leissner C, Rohwer J, Friedrich HJ, Oehmichen l\ 1. Time of drug elimination in chronic
drug abusers. Case study o 52 patients in a "low-step" detoxification warcl. Forensic science international. 2001
Jun 15;119(2):248-53. Publ\Ied Pl'viiD: 11376991.
36. Karschner EL, Schwilke EW, Lowc RH, Darwin \"'D, Herning Rl, Cadct JL, eral. lmplications of plasma
Delra9-tetrahydrocannabinol, 11-hvclroxy-THC, and 11-nor-9-carbm<y-THC concentrations in chronic cannabis
smokers. Journal of analytical toxicology. 2009 Oct;33(8):469-77. PubMed PMID: 19874654. Pubmed Central
PMCID: 3159863.
37. Huestis 1\lA, Cone EJ. Urinary excretion half-liie of 11-nor-9-carboxy-delta9-terrahydrocannabinol in
humans. Therapeutic drug monitoring. l 998 Oct;20(5):570-6. Publ\Ied Pl\IID: 9780137.
38. Johansson EK, H ollister LE, Halldin 1\ll\l. Urinary elimination half-life ofdelta-1-tetrahvdrocan nabinol-7oic acid in he<lvy marijuana users after smoking. NIDA research monograph. 1989;95 :45 7-8. Publ\Ied PMID:
2561839.
39. Manno JE, l\1anno BR, Kemp Pi\1, Alfare! DD, Abukl1alafiK, 1\lc\.Yilliams !\lE, et al. Temporal indication
of marijuana use can be estimated from plasma and urine conce ntrations of delta9-tetrahydrocannabinol,
11-hydroxy-dclta9-tctrahydrocannabinol, and 11-nor-delta9-tetrahydrocannabinol-9-carbm.-dic acid. Journal of
analytical toxicology. 2001 Oct;25(7):538-49. Publ\led PMID: 11599597.
40. Jain R, Balhara YP. Ncurobiology of cannabis addiction. Indian journa.l of physiology and pharmacology. 2008
Jui-Sep;52(3):217-12. PubMed PMID: 19552052.
41. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Ncuropsychopharmacology: official publication of the
American Collegc of Neuropsychopharmacology. 2010 Jan;35(1 ):217-38. PubMed PMID: 19710631. Pubmed
Central PMCID: 2805560.
42. Crancer AC, A. 1l1c involvement of cannabis in California Faral Motor Vehiculc Crashes. 199S-2000 2011.
Available from: http://druggeddriving.org/pdfs/ CAMJStudyJune2010.pdf.
43. Biernnes DJP-W, A. J. Clearing the smoke on cannabis: Cannnabis use and driv.ing. Ottawa, ON: Canadian
Centre of Substance Abuse, 2009.
44. Pope HG, Gruber, A. J., Hudson,J. I., Huesris, M. i\; Yurgelun-Todd, D. Ncuropsychological performance in
long-terrn cannabis users. Archives of general psychiatry. 2001 ;58:909- 15.
45. \Vickelgren l. Marijuana: harder than though Science. 1997 Jun 27;276(5321):1967-S. PubMed PMID:
9221496.
46. Miller PM, Plant M. Drinking, smoking, and illicit drug use among 15 and 16 year olds in the United Kingdom.
Bmj.1996 Aug 17;313(7054):394-7. PubMed PMID: 8761226. Pubmed Central PMCID: 2351821.
47. Milkr NS. Gold MS.111e diagnosis of marijuana (cannabis) dependence . .Journal of substance abuse treatment.
1989;6(3):183-92. PubMed PMID: 2677398.
48. Kerrigan S, Phillips Jr \VH, Jr. Comparison of ELISAs for opiates, methamphetamine, cocaine metabolite,
benwdiazepines, phencyclidine, and cannabinoids in whole blood and urinc. Clinical chcmistry. 2001
Mar;47(3):540-7. PubMed PMID: 11238309.
49. Sharma P, Bhararh .MM, Murthy P. Q.talitative high performance thin !ayer chrornatography (HPTLC) analysis
of cannabinoids in urine samples of Cannabis abuscrs.ll1e Indian journal of medica! research. 2010 Aug;132:201-8.
PubMed PMID: 20716821.
50.
Budney AJ, Hughes .JR. Thc cannabis withdrawal syndrome. Current opnion in psychiatry. 2006
May;19(3):233-8. PubMed PMID: 16612207.
51. Ivlaykut IviO. Health consequcnccs of acute and chronic mariguana use. Progrcss in neuro-psychopharrnacology
& biological psychiatry. 1985;9(3):209-38. Pub.Med PMID: 3898227.
52. Haney Ivl. 1l1e marijuana withdrawal syndrome: diagnosis and trcatment. Current psychiatry reports. 2005
Oct;7(5):360-6. PubMed PMID: 16216154.
53. Vandrey R, Budney AJ, Kamon JL, Stanger C. Cannabis withdrawal in adolescent treatment seekers. Drug and
alcohol dependence. 2005 May 9;78(2):205- 10. PubMcd PMID: 15845324. Pubmed Central PMCID: 1626354.
54. Hall W, Dcgenharclt L, Tecsson Iv1. Cannabis use ancl psychotic disorders: an update. Drug and alcohol review.
2004 Dec;23(4):433-43. PubMcd PMID: 15763748.
55. 1'v1aldonado R, Berrendero F, Ozaita A, Robledo P. Neurochemical basis of cannabis addiction. Ncurosciencc.
2011 May 5;181:1-17. PubMed PMID: 21334423.
56. Fiar Z. Phytocannabinoids and cndocannabinoids. Current Drug Abuse Reviews. 2009;2:51-75.
57. all 'vV.ll1e adverse hea.lth effects of cannabis use: what are thcy, and whar are thcir implications for policy? The
lnternationa1journal on drug policy. 2009 Nov;20(6):458-66. PublVled PMID: 19362460.
58. Addiction ~IoD. Cannahis Abuse. National Institute on Drug Addiction, 2010.
59. Owen KP, Sutter l\1E, Albcrtson TE. l\1arijuana: Respiratory Tract Effecrs. Clinica.l revicws in allergy &
immunology. 2013 May 29. PubMed PMID: 23715638.
60. Huber GL, First lYIW, Grubner O.l\1arijuana and tobacco smoke gas-phase cytotoxins. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 1991 Nov;40(3):629-36. PubMed PMID: 1806950.
61. l\1oir D, R.ickert 'vVS, Levasscur G, Larose Y, lVlaertens R, White P, et al. A comparison of mainstream and
sidestream marijuana md tobacco cigarette srnokc produced undcr two machine smoking conditions. Chemical
research in toxicology. 2008 Feb;21(2):494-502. PubMed PMID: 18062674.
62. Nicdba.la RS, Kardos K\V, Fritch DF, Kunsman KP, Blum KA, Newland GA, et al. Passive cannabis smoke
exposure and oral fluid testing. II. Two studies of extreme cannabis smoke exposure in a motor vehicle. Journal of
analytical toxicology. 2005 Oct;29(7):607-15. PubMed PMID: 16419389.
63. Garry A, Rigourd V, Amirouchc A, Fauroux V, Aubry S, Serreau R. Cannabis and breastfeeding. Journal of
toxicology. 2009;2009:596149. PubMcd PMID: 20130780. Pubmed Central PMCID: 2809366.
64. Perez-Reycs J\.1 , \N'all J\.1E. Presence of delta9-tctrahydrocannabinol in human milk. The New England
journal of medicine. 1982 Sep 23;307(13):819-20. PubJ\.Ied PM ID: 6287261.
65. Fernandez-Ruiz J, Gomez l\1, Hernandez J\.11, de lVIiguel R, Ramos JA. Cannabinoids and gene expression
during brain development. Neurotoxicity research. 2004;6(5):389-401. PubMcd PMID: 15545023.
66. Liston J. Breastfeeding and the use of recreational drugs--alcohol, caffcine, nicotine and marijuana. Breastfeeding review: professional publication of the Nursing !Vlothers' Association ofAustralia. 1998 Aug;6(2):27-30.
PubMed PMID: 9849117.
67. Available from: http://www.drugabuse.gov/publications/brain -power/grades- 6-9/weeding-out-grassmodule-4/background.
68. Compton RB, A. Results of the 2007 National Roadside Sutvcy of Alcohol and Drug Use by Drivers ..
Wshibgton D.C.: 2009.
69. KulhalLi V, Isaac l\f, Murthy P. Cann abis-related psychosis: Presentation and effect of abstinence. Indian
journal of psychiatry. 2007 Oct;49(4):2S6-61. PubMed PMlD: 20680137. Pubmed Central PlVICTD: 2910348.
70. Leweke FM, Koethe D. Cannabis and psychiatric disorders: it is not only addiction. Addiction biology. 2008
Jun;l3(2):264-75. PubMed PMID: 18482435.
71. Administration USDE. Drug Fact Sheet: K2 or Spice. In: Administration USDE, editor. 2011.
72. Medicine ASoA. ASAl\1 Medica! Marijuana Task Force W hite Paper. American Society of Addiction
Medicine, 2011.
73. Tramcr MR, Carroll D, Campbell FA, Reynolds DJ, Moore RA., Mc(hwy HJ. Cannabinoids for control of
chemotherapy induced nausea and vomiting: quantitative systematic review. Bmj. 2001 Jul 7;323(7303):16-21.
PubMed PMID: 11440936. Pubmed Central PMCID: 34325.
74. Cannabis In Cachexia Study G, Strasscr F, Lnftner D, Possingcr K, Ernst G, RuhstallerT, et al. Comparison
of orally administered cannabis extraer and delta-9-terrahydrocannabinol in treating patients with cancer-related
anorexia-cachexia syndrome: a multicenter, phase III, randomized, double--blind, placebocontrollcd clinical tria!
trom the Cannabis-In-Cachexia-Study-Group. Journal of clinical oncology : official journal of the American
Society of Clinical Oncology. 2006 Jul20;24(21) :3394-400. PubMed PMID: 16849753.
75. Wade DT, Makela PJ\.11, House H, Ea teman C, Robson P. Long-tcrm use of a cannabis-based medicine in the
treatment of spasticity and other symptoms in multiple sclerosis. Multiple sclerosis. 2006 Oct;12(5):639-45.
PubMed PMID: 17086911.
76. Iskedjian J\.1, Bereza B, Gordon A, Piwko C, Einarson TR. Meta-analysis of cannabis ha sed treatments for
neuropathie and multiple sclerosis-related pain. Current medica! research and opinion. 2007 Jan;23(1):17-24.
PubMed PMID: 17257464.
77. Salomonsen-Sautel S, Sakai JT, Thurstone C, Corley R, Hopfer C.J\.Iledical marijuana use among adolescents
in substance abuse treatment. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2012
Jul;51(7):694-702. PubMed PMID: 22721592. Pubmed Central PMCID: 3381870.
78. Americanos OdiE. El problema de las drogas en las Amricas. Organizacin de los Estados Americanos,
2013.
79. Drogas ClceAd. Documento de trabajo de revisin de las leyes y reglamentos en Hemisferio Occidental.
Comisin Interamericana Contra en Abuso de Drogas, 2012.
80. MacCoun RJ. What can we learn from the Dutch cannabis coffeeshop system? Addiction. 2011
Nov;106(11):1899-910. PubMed PMID: 21906196.
81. Caulkins JP, Kilmer B, MacCoun RJ, Pacula RL, Reuter P. Design considcrations for legalizing cannabis:
lessons inspired by analysis of California's Proposition 19. Addiction. 2012 May;107(5):865-71. PubMed PMID:
21985069.
82. Hawken A, Caulkins J, Kilmer B, Kleiman M. Qyasi-legal cannabis in Colorado and Washington: local and
national implications. Addiction. 2013 May;108(5):837-8. PubMcd PMID: 23587071.
83. Harwood H. Updating Estimates of the Economic Costs Of Alcohol Abu se in the United S tates: estimares,
Update J\.llethods and Data. National Institute on Alcoholism ami Alcohol Abuse, 2000.
84.
United
States
of
America
[citcd
2013].
Availablc
from:
https://policyarch ive.org/bistrearn/handle/1 0207/3314/RS20343 _20020 11 O. pdf