La -amiloidea es un pptido de a aminocidos que se sintetiza a partir de

la Protena precursora amiloidea (APP). Aunque es generalmente conocida

por su relacin con la enfermedad de Alzheimer, no existe especficamente
con ese fin. Se ha encontrado evidencia de que la -amiloidea tiene
mltiples actividades no asociadas con la enfermedad.
La -amiloidea es el principal componente de las placas seniles (depsitos
que se encuentran en el cerebro de los pacientes con la enfermedad de
Alzheimer). Sin embargo, existen placas similares en otras demencias como
en la Demencia de cuerpos de Ley y en miosotis por cuerpos de inclusin
(enfermedad muscular), y, adems, la -amiloidea tambin puede formar
agregados que cubren vasos sanguneos cerebrales en la antipata
amiloidea cerebral. Las placas se forman por una red irregular de agregados
fibrilares llamadas fibras amiloideas, un plegamiento proteico asociado a
otros pptidos como los priones, protenas patgenas alteradas que tienen
un plegamiento incorrecto. Investigaciones recientes sugieren que las
formas solubles de las estructuras oligomricas del pptido pueden ser
agentes causales del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
A se forma por la escisin secuencial del precursor proteico amiloidea
(APP), siendo ste una glicoprotena transmembrana con una funcin
indeterminada. El APP puede ser procesado a partir de -, - y -secretases.
En primera instancia A se forma por la accin sucesiva de y secretases.
Ambas secretases producen el extremo C-terminal del pptido A y a su vez
se incorporan a la regin transmembrana del APP con el objetivo de generar
isocoras de a aminocidos. Las isocoras ms comunes son A y A en donde
la isocora ms corta se genera debido a la escisin que ocurre en el retculo
endoplsmico mientras que la isocora larga se escinde en el rea tras-Golgi.
La forma A es la ms comn, sin embargo, la forma A es ms pirognico y
por lo tanto est asociada con el desarrollo de ciertas enfermedades.
Mutaciones en el APP asociados con estadios iniciales de Alzheimer se
relacionan con un aumento en la produccin de A por lo que la terapia para
combatir el Alzheimer se basa en regular la actividad de y secretase
para que la produccin de sea mayor.
Las placas seniles descritas por Aloes Alzheimer en su artculo, son
resultado de la acumulacin y precipitacin anormal de pptido A fuera de
la clula. Debido a su mayor agregacin e insolubilidad el A es ms
abundante en las placas que el A. La clasificacin ms utilizada es la
morfolgica, que distingue entre dos tipos de placas: las difusas y las
densas, segn su capacidad de tincin con Rojo Congo y Tioflavina-S. sta
divisin es relevante en la enfermedad de Alzheimer, ya que las placas
densas tioflavina-S positivas estn asociadas con: efectos deletreos en el
neuropilo, incremento de la curvatura y distrofia de las neuritas (axones y
dendritas), prdida de sinapsis y de neuronas, y activacin y reclutamiento
de astrocitos y microglia. Las placas difusas estn presentes en el cerebro
de personas mayores cuyas capacidades cognitivas estn intactas, por el
contrario, las placas densas (particularmente aquellas con distrofia en las
neuritas) solo se encuentran en pacientes con enfermedad de Alzheimer. A
pesar de esto, los lmites entre el envejecimiento normal y la demencia de
Alzheimer no estn claros, pues hay personas con capacidades cognitivas
conservadas en las que se pueden encontrar depsitos de amiloide.

Estudios en microscopio electrnico revelan que la estructura de las placas

densas est compuesta por una masa central de filamentos extracelulares
que se extienden radialmente hacia la periferia. Es en la periferia donde se
mezclan con neuritas distrficas (procedentes de neuronas, astrocitos y
microgla destruidos), que pueden ser tioflavina-S positivas. Las neuritas
distrficas asociadas a las placas son la evidencia ms notoria de
neurotoxidad inducida por el A. Las neuritas distrficas pueden ser
inmunorreactivas para la APP, debido a anormalidades en su citoesqueleto.
stas anormalidades pueden llevar a una interrupcin del transporte axonal
y por lo tanto a una acumulacin de mitocondrias y vesculas sinpticas (lo
que las hace positivas para porina mitocondrial y cromogranina-A). Adems
algunos axones distrficos contienen marcadores de neurotransmisores
(acetilcolina, glutamato o GABA). Finalmente, las neuritas distrficas se
pueden visualizar con estudios inmunohistoqumicos para ubiquitina y
protenas lisosomales, que nos indica que en ella hay un intento de
degradar la acumulacin anormal de protenas y organelos. Una expresin
menos evidente de los cambios en las neuritas mediados por las placas es
el incremento en la curvatura de aquellas neuritas que estn localizadas en
la proximidad de las placas densas.
Mutaciones autosmicas dominantes en el APP causan, mediante un
mecanismo hereditario, la enfermedad de Alzheimer (EA). Esta forma de la
enfermedad de Alzheimer representa el % de los casos y la mayora de los
casos de EA no son causadas por este tipo de mutaciones y no siguen un
patrn hereditario. Un aumento en los niveles totales de A o un aumento
en la concentracin tanto de A y A se relaciona completamente con la
patogenia de ambos tipos de EA espordica. Debido a que A tiene una
naturaleza mas hidrofbica se le considera la forma ms amiloidognica del
pptido. Sin embargo la secuencia central KLVFFAAE es la responsable de
formar amiliode por su cuenta y probablemente forma la cubierta de fibrilla.
La hiptesis del amiloide propone que las placas son las responsables de
causar la EA sin embargo esta teora, a pesar de tener una gran aceptacin
en el sector cientfico, no est completamente fundamentada. Los depsitos
intracelulares de la protena tau tambin se observan como signo en el
desarrollo de la EA. Los oligmeros que forma la va del amiloide podran ser
la especies citotxicas. Una hiptesis alternativa es que los oligmeros de
amiloide son responsables del desarrollo de la enfermedad. Los roedores
que han sido modificados genticamente expresan oligmeros, pero no
expresan placas (APPEQ) que desencadenan la enfermedad.
La protena Beta-amiloide es intrnsecamente no estructurada, lo que
significa que en una solucin no adquiere una conformacin terciaria
compacta, sino como un conjunto de estructuras. Por lo tanto, no puede ser
cristalizada y casi todo el conocimiento sobre la beta-amiloide proviene de
estudios mediante Resonancia Magntica Nuclear y dinmica molecular. Los
modelos derivados de la RMN son de un polipptido de aminocidos, a
partir de beta-amiloide (A - que muestran una estructura en espiral sin una
estructura secundaria significativa Estudios de rplica, cambio y dinmica
molecular demuestran que la beta-amiloide se puede encontrar en diversos
estados. En simulaciones guiadas por RMN, parece que la beta-amiloide - y
beta-amiloide - cuentan con estados de conformacin muy diferentes, con el

fragmento C-terminal de la beta-amiloide - siendo ms estructurado que el

de los fragmentos de la -. La informacin estructural sobre el estado
oligomrico de beta-amiloide es an escasa desde el . En condiciones de
baja temperatura y baja en sal se lograron aislar los oligmeros en
pentamricos en forma de disco de esta protena, y se vio que son carentes
de estructura beta. Por otro lado, oligmeros solubles preparados en
presencia de detergentes parecen tener un contenido importante de
lminas beta con caracteres paralelos y antiparalelos, diferentes de
fibrillas.)
Los investigadores de la enfermedad de Alzheimer han identificado cinco
posibles estrategias de intervenciones contra el amiloide:

Inhibidores de -secretasa: Estos trabajan para impedir la primera divisin

de APP fuera de la clula.

Inhibidores de -secretasa (semagacestat): Estos trabajan para bloquear

la segunda divisin de APP en la membrana celular y por lo tanto, detener la
subsecuente formacin de A y sus fragmentos txicos.

Agentes reductores selectivos de A (por ejemplo, tarenflurbil): Estos

modulan la -secretasa para reducir la produccin de A favoreciendo otras
versiones de A (fragmentos ms cortos).

Inmunoterapias: Estimulan el sistema inmune del paciente para reconocer

y atacar a A, proporcionar anticuerpos que previenen la deposicin de la
placa, o mejorar la eliminacin de dichas placas.

Agentes anti-agregantes (apomorfina): Esto evita que los fragmentos de

A se acumulen o que se eliminen si es que ya se agregaron.

Existe evidencia de que suplementos de la hormona melatonina podran ser

eficaces contra la beta-amiloide. La melatonina interacta con la betaamiloide e inhibe su agregacin. Esta actividad anti-agregante se produce
slo a travs de una interaccin con los dmeros del pptido beta-amiloide
soluble. La melatonina no revierte la formacin de fibrillas u oligmeros de
beta-amiloide una vez que se forman. Esto es demostrado por experimentos
en ratones transgnicos que sugieren que la melatonina tiene el potencial
de prevenir la deposicin de amiloide si se administra de forma temprana,
pero no es eficaz para revertir la deposicin de amiloide una vez que se
deposita, para tratar la enfermedad de Alzheimer. Esta relacin con la
melatonina, la cual tambin regula el sueo, se ve reforzada por las
investigaciones recientes que muestran que la vigilia induciendo la hormona
orexina tiene influencia sobre la beta-amiloide (ver ms abajo).

Curiosamente, los experimentos con animales muestran que la melatonina

tambin puede corregir ligeras elevaciones de colesterol, que es tambin un
factor de riesgo temprano para la formacin de placas de amiloide. El
cannabinoide HU- ha demostrado que previene la inflamacin promovida
por beta-amiloide.
En un informe del se demostr que la produccin del -amiloide tiene un
ciclo circadiano, aumenta cuando la persona se encuentra en estado de
vigilia y disminuye durante el sueo. Se demostr que la produccin del
neuropptido orexina, durante el estado de vigilia, es necesaria para la
produccin en ritmo circadiano de la -amiloide. El informe sugiere que
largos perodos de vigilia (debido a la falta de sueo) puede ocasionar una
acumulacin crnica de -amiloide, lo cual podra hipotticamente conducir
a la enfermedad de Alzheimer. Lo anterior concuerda con los recientes
hallazgos en los cuales la privacin crnica o excesiva est asociada con el
inicio de Alzheimer. La melatonina tambin se encuentra relacionada con el
mantenimiento del ritmo circadiano. En particular, la melatonina ha sido
relacionado con el fenmeno "crepuscular", en el cual, los pacientes con
enfermedad de Alzheimer que tienen las placas amiloides en el hipotlamo,
muestran exacerbacin de los sntomas de la enfermedad al final del da de
Alzheimer. Este fenmeno "crepuscular" puede estar directa o
indirectamente relacionado con el descubrimiento reciente sobre el
aumento continuo en la produccin del -amiloide durante el transcurso del
da.
Existen diferentes formas de medir el -amiloide. Puede ser medido semicuantitativamente por medio de inmunomarcacin, tambin permite
determinar su ubicacin. -amiloide puede ser principalmente vascular,
como en la angiopata amiloide cerebral, o en las placas seniles y
vasculares. Un mtodo altamente sensible es la prueba de ELISA, un
inmunoensayo til para detectar -amiloide con ayuda de dos anticuerpos
especficos que funcionan como marcadores. Compuestos por imgenes, en
particular el Compuesto Pittsburgh-B, (BTA-, un thioflavin), de forma
selectiva pueden unirse a la -amiloide in vitro e in vivo. Esta tcnica,
combinada con imgenes de PET, se ha utilizado para reas de imagen en
los depsitos de placa en los pacientes con Alzheimer. Microscopa de fuerza
atmica, puede visualizar superficies moleculares en escala nanomtrica, se
puede utilizar para determinar el estado de agregacin de -amiloide in
vitro. Interferometra de polarizacin dual es una tcnica ptica que puede
medir las primeras etapas de agregacin y la inhibicin mediante la
medicin del tamao molecular y la densidad de las fibras alargadas.
La enfermedad de Alzheimer (EA), tambin denominada demencia senil de
tipo Alzheimer (DSTA) o simplemente alzhimer, es una enfermedad
neurodegenerativa que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos
conductuales. Se caracteriza en su forma tpica por una prdida de la
memoria inmediata y de otras capacidades mentales, a medida que mueren
las clulas nerviosas (neuronas) y se atrofian diferentes zonas del cerebro.
La enfermedad suele tener una duracin media aproximada despus del
diagnstico de aos, aunque esto puede variar en proporcin directa con la
severidad de la enfermedad al momento del diagnstico.

La enfermedad de Alzheimer es la forma ms comn de demencia, es

incurable y terminal, y aparece con mayor frecuencia en personas mayores
de aos de edad. Los sntomas de la enfermedad como una entidad
nosolgica definida fueron identificados por Emil Kraepelin, mientras que la
neuropatologa caracterstica fue observada por primera vez por Alois
Alzheimer en . As pues, el descubrimiento de la enfermedad fue obra de
ambos psiquiatras, que trabajaban en el mismo laboratorio. Sin embargo,
dada la gran importancia que Kraepelin daba a encontrar la base
neuropatolgica de los desrdenes psiquitricos, decidi nombrar a la
enfermedad alzhimer en honor a su compaero.

Por lo general, el sntoma inicial es la inhabilidad de adquirir nuevos

recuerdos, pero suele confundirse con actitudes relacionadas con la vejez o
el estrs. Ante la sospecha de alzhimer, el diagnstico se realiza con
evaluaciones de conducta y cognitivas, as como neuroimgenes, de estar
disponibles. A medida que progresa la enfermedad, aparecen confusin
mental, irritabilidad y agresin, cambios del humor, trastornos del lenguaje,
prdida de la memoria de corto plazo y una predisposicin a aislarse a
medida que declinan los sentidos del paciente. Gradualmente se pierden
las funciones biolgicas, que finalmente conllevan a la muerte. El pronstico
para cada individuo es difcil de determinar. El promedio general es de
aos, menos del % de los pacientes viven ms de aos despus del
diagnstico.

La causa del alzhimer permanece desconocida, aunque las ltimas

investigaciones parecen indicar que estn implicados procesos de tipo
prinico. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad a la aparicin de
placas seniles y ovillos neurofibrilares. Los tratamientos actuales ofrecen
moderados beneficios sintomticos, pero no hay tratamiento que retrase o
detenga el progreso de la enfermedad. Para la prevencin del alzhimer, se
han sugerido un nmero variado de hbitos conductuales, pero no hay
evidencias publicadas que destaquen los beneficios de esas
recomendaciones, incluyendo la estimulacin mental y la dieta equilibrada.
El papel que juega el cuidador del sujeto con alzhimer es fundamental, an
cuando las presiones y la demanda fsica de esos cuidados pueden llegar a
ser una gran carga personal.

El Da Internacional del Alzheimer se celebra el de septiembre, fecha

elegida por la OMS y la Federacin Internacional de Alzheimer, en la cual se
celebran actividades en diversos pases para concienciar y ayudar a
prevenir la enfermedad.
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS), realiz en su Primera
Conferencia Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial contra la
Demencia.

Mdicos griegos y romanos asociaron a la vejez con la demencia. Pero no

fue hasta cuando el psiquiatra alemn Alois Alzheimer identific el primer
caso de lo que se conoce hoy como enfermedad de Alzheimer, en una mujer
de cincuenta aos de edad, a quien llam Auguste D. El investigador hizo
seguimiento de su paciente hasta su muerte en , momento en que por
primera vez report el caso pblicamente.

Uno de los primeros sntomas de una mujer de aos fue un fuerte

sentimiento de celos hacia su marido. Pronto mostr progresivos fallos de
memoria, no poda encontrar el camino a casa, arrastraba objetos sin
sentido, se esconda o a veces pensaba que otras personas queran matarla,
de forma que empezaba a gritar. Durante su internamiento, sus gestos
mostraban una completa impotencia. Estaba desorientada en tiempo y
espacio. De cuando en cuando deca que no entenda nada, que se senta
confusa y totalmente perdida. A veces consideraba la llegada del mdico
como la visita de un oficial y peda perdn por no haber acabado su trabajo,
mientras que otras veces comenzaba a gritar por temor a que el mdico
quisiera operarla. En ocasiones lo despeda completamente indignada,
chillando frases que indicaban su temor a que el mdico quisiera herir su
honor. De vez en cuando estaba completamente delirante, arrastrando las
mantas de un lado a otro, llamando a su marido y a su hija, y con aspecto
de tener alucinaciones auditivas. Con frecuencia gritaba durante horas y con
una voz horrible. La regresin mental avanz gradualmente. Tras cuatro
aos y medio de enfermedad, la paciente falleci. Al final estaba
completamente aptica y confinada a la cama, donde adoptaba una
posicin fetal.
Extractos del texto de Alois Alzheimer,
Tras la muerte de la mujer, Alzheimer le examin el cerebro al microscopio.
Anot las alteraciones de las "neurofibrillas", elementos del citoesqueleto
teidos con una solucin de plata.

La preparacin de plata de Bielchowsky mostr cambios muy caractersticos

de las neurofibrillas. Sin embargo, en el interior de la clula de aspecto
normal se poda observar una o varias fibras nicas que eran prominentes
por su grosor y su impregnabilidad. En una etapa ms avanzada muchas
fibrillas dispuestas en paralelo mostraban los mismos cambios. Luego se
acumulaban formando densos haces y gradualmente avanzaban hacia la
superficie de la clula. Algunas veces, el ncleo y el citoplasma
desaparecan, y solo un conjunto de haces de fibrillas indicaba el lugar
donde existi una neurona.
Como estas fibras podan ser teidas con tinciones diferentes de las
neurofibrillas normales, tena que haberse producido una transformacin
qumica de la sustancia fibrilar. sta podra ser la razn por la que las
fibrillas sobrevivan a la destruccin de la clula. Parece que la
transformacin de las fibrillas coincide con el almacenamiento de un
producto patolgico todava no bien conocido del metabolismo de la

neurona. Alrededor de un cuarto o un tercio de todas las neuronas de la

corteza cerebral mostraban esas alteraciones. Numerosas neuronas,
especialmente en las capas celulares altas, haban desaparecido
totalmente.
Extrado del texto de Alois Alzheimer,
Durante los siguientes cinco aos, la literatura mdica report al menos
once casos similares, algunos de ellos utilizando ya el trmino enfermedad
de Alzheimer. La enfermedad fue categorizada por primera vez por Emil
Kraepelin despus de la supresin de algunos elementos clnicos
concomitantes como delirios y alucinaciones, as como caractersticas
histolgicas irrelevantes para la enfermedad, como los cambios
arteriosclerticos, los cuales figuraban en el informe original sobre Auguste
D. En la octava edicin de su libro de texto de Psiquiatra, publicado en ,
incluy a la enfermedad de Alzheimer, denominada tambin por Kraepelin
demencia presenil, como un subtipo de demencia senil.

Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnstico del alzhimer era
reservado para las personas entre las edades de y aos con sntomas de
demencia. La terminologa ha cambiado desde , cuando, en una conferencia
sobre alzhimer, se lleg a la conclusin de que las manifestaciones clnicas
y patolgicas de la demencia presenil y senil eran casi idnticas, aunque los
autores tambin agregaron que ello no descartaba la posibilidad de que
tuviesen causas diferentes. Esto, a la larga, conllev a que se haga el
diagnstico del alzhimer independientemente de la edad. El trmino
demencia senil del tipo Alzheimer fue empleado durante un tiempo para
describir el trastorno en aquellos mayores de aos, mientras que la
enfermedad clsica de Alzheimer se reservaba para los de edades menores.
Finalmente, el trmino enfermedad de Alzheimer fue aprobado oficialmente
en la nomenclatura mdica para describir a individuos de todas las edades
con un patrn de sntomas: caracterstica, curso de la enfermedad y
neuropatologa comunes.
La incidencia en estudios de cohortes muestra tasas entre y nuevos casos
cada mil personas al ao para la aparicin de cualquier forma de demencia
y entre a para la aparicin del alzhimer. Es decir, la mitad de todos los
casos nuevos de demencia cada ao son pacientes con alzhimer. Tambin
hay diferencias de incidencia dependiendo del sexo, ya que se aprecia un
riesgo mayor de padecer la enfermedad en las mujeres, en particular entre
la poblacin mayor de aos.

La prevalencia es el porcentaje de una poblacin dada con una enfermedad.

La edad avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir alzhimer:
mayor frecuencia a mayor edad. En los Estados Unidos, la prevalencia del
alzhimer fue de un , % en el ao , tanto en la poblacin general como en la
comprendida entre los y aos. Se apreci un aumento del % en el grupo
de los - aos y del % en el mayor de aos de edad; sin embargo, las tasas
de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo son

inferiores. La Organizacin Mundial de la Salud estim que en el , % de las

personas a nivel mundial tenan demencia y que la prevalencia aumentara
a un , % en y a un , % en . Por otro lado, para el ao la Alzheimer's Disease
International ha estimado una prevalencia de demencia del , % a nivel
mundial para personas con aos o ms, representando por cierto cifras al
alza respecto a varios estudios publicados con anterioridad ( % superiores a
las estimadas para The Lancet en ). Otro estudio estim que en el ao , un ,
% de la poblacin mundial (entre ,, %; valor absoluto aproximadamente ,
millones con un rango entre ,, millones) se vio afectada por alzhimer y
que la prevalencia triplicara para el ao .

En la Primera Conferencia Ministerial de la OMS sobre la Accin Mundial

contra la Demencia. estim en . millones el nmero de casos en el mundo.

Las causas del alzhimer no han sido descubiertas completamente. Existen

tres principales hiptesis para explicar el fenmeno: el dficit de la
acetilcolina, la acumulacin de amiloide o tau y los trastornos metablicos.

La ms antigua de ellas, y en la que se basan la mayora de los tratamientos

disponibles en el presente, es la hiptesis colinrgica, la cual sugiere que el
alzhimer se debe a una reduccin en la sntesis del neurotransmisor
acetilcolina. Esta hiptesis no ha mantenido apoyo global por razn de que
los medicamentos que tratan una deficiencia colinrgica tienen reducida
efectividad en la prevencin o cura del alzhimer, aunque se ha propuesto
que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulacin a tan grandes
escalas que conlleva a la neuroinflamacin generalizada que deja de ser
tratable simplemente promoviendo la sntesis del neurotransmisor.

Otra hiptesis propuesta en , se ha relacionado con el acmulo anmalo de

la protena beta-amiloide (tambin llamada amiloide A) y tau en el cerebro
de los pacientes con alzhimer. En una minora de pacientes, la enfermedad
se produce por la aparicin de mutaciones en los genes PSEN, PSEN y en el
gen de la APP, localizado en el cromosoma . En este ltimo caso la
enfermedad aparece clsicamente en personas con el sndrome de Down
(trisoma en el cromosoma ), casi universalmente en los aos de vida y se
transmite de padres a hijos (por lo que existen, habitualmente,
antecedentes familiares de alzhimer en los pacientes que desarrollan la
enfermedad en edades precoces). Esa relacin con el cromosoma , y la tan
elevada frecuencia de aparicin de la enfermedad en las trisomas de ese
cromosoma, hacen que la teora sea muy evidente.

Para poder hablar de las presenilinas, debemos recordar que el alzhimer

est caracterizado por depsitos amiloideos en el cerebro (como apoya la
segunda teora de este artculo). Su componente principal es el pptido
beta-amiloide de aminocidos (A), en cuyo proceso de produccin es

fundamental la participacin de la -secretasa, la cual depende a su vez de

las presenilinas (PSEN).

De esta manera se instituye un nuevo grupo de molculas implicadas en la

gnesis de la enfermedad del Alzheimer y fundamental para su
comprensin. Adems son de notable actualidad debido a que su
descubrimiento es relativamente reciente y a las posibilidades que ofrecen
como dianas teraputicas. Para comprender qu son estas molculas,
debemos sealar que se trata de un grupo de sustancias peptdicas
producidas principalmente en el cerebro. Hay dos tipos, PSEN y PSEN , con
una estructura similar. La funcin principal que desempean ambas PSEN
consiste en el procesamiento proteoltico de numerosas protenas de
membrana de tipo , entre ellas la APP, formando parte de la secretasa; de
ah la importancia de las PSEN en la enfermedad de Alzheimer, ya que a
travs de la regulacin de la secretasa determinan la forma de A que se
genera y por tanto su acumulacin en el tejido cerebral. El alzhimer de
inicio temprano se ha relacionado con mutaciones en el cromosoma , que
contiene el gen de la PPA, y los cromosomas y , que codifican para PSEN y
PSEN, respectivamente. Estas mutaciones tienen como resultado, entre
otros efectos, el aumento de la concentracin de A. Mientras que el
alzhimer de inicio tardo se relaciona con mutaciones en el gen de la
apolipoproteina E. El gen que codifica la PSEN, del que se conocen
mutaciones distintas, es el responsable de la aparicin del alzhimer de
inicio tan temprano como a los aos. La mutacin de la PSEN es la causante
de menos del % de los casos de alzhimer autosmicos dominantes,
influyendo ms en estos portadores los factores ambientales. La revisin
de diferentes artculos nos ha conducido a la conclusin de que existe una
relacin entre las PSEN y el alzhimer. Actualmente el avance en las
tcnicas de secuenciacin del genoma ha aportado gran cantidad de
informacin sobre las PSEN, su funcin, la localizacin en nuestros genes, la
implicacin de stas en la formacin de A, etc. No obstante, hoy da an se
observan lagunas en cuanto a los mecanismos moleculares en los que estn
implicadas las PSEN.

Otro gran factor de riesgo gentico es la presencia del gen de la APOE

(apolipoprotena relacionada con la hiperlipoproteinemia y la
hipercolesterolemia familiar), el cual tiende a producir una acumulacin
amiloide en el cerebro antes de que aparezcan los primeros sntomas del
alzhimer. Por ende, la deposicin del amiloide A tiende a preceder la
clnica del alzhimer. Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones
genticamente modificados, los cuales slo expresan un gen humano
mutado, el de la APP, el cual invariablemente les causa el desarrollo de
placas amiloides fibrilares. Se descubri una vacuna experimental que
causaba la eliminacin de estas placas pero no tena efecto sobre la
demencia.

Los depsitos de las placas no tienen correlacin con la prdida neuronal.

Esta observacin apoya la hiptesis tau, la cual defiende que es esta
protena la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de
Alzheimer. De acuerdo a este modelo, las tau hiperfosforiladas adoptan
formas anmalas, distribuyndose en largas hileras. Eventualmente forman
ovillos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las clulas nerviosas.
Cuando esto ocurre, los microtbulos se desintegran, colapsando el sistema
de transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras
disfunciones en la comunicacin bioqumica entre una neurona y la otra y
conllevar la muerte de estas clulas.

Algunas investigaciones recientes han relacionado la demencia, incluyendo

la enfermedad de Alzheimer, con desrdenes metablicos, particularmente
con la hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresin de receptores
de la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso
central, preferentemente en las del hipocampo. En estas neuronas, cuando
la insulina se une a su receptor celular, se promueve la activacin de
cascadas de sealizacin intracelular que conducen al cambio de la
expresin de los genes relacionados con los procesos de plasticidad
sinptica y de las enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina
y del beta-amiloide. Estas enzimas degradantes de insulina promueven la
disminucin de la toxicidad debida al amiloide en modelos animales.

Algunos estudios han sugerido una hiptesis sobre la relacin de esta

enfermedad con el aluminio. Dicha hiptesis sugiere que los utensilios de
aluminio contaminan con trazas de iones almina en los alimentos. Estos
iones se focalizan en los receptores, produciendo degradacin y formacin
de plaquetas amiloides. Este hecho est siendo propuesto en los centros de
investigacin de la enfermedad. A pesar de la polmica existente en torno al
papel que tiene el aluminio como factor de riesgo del alzhimer, en los
ltimos aos los estudios cientficos han revelado que este metal podra
estar relacionado con el desarrollo de la enfermedad. Los resultados
muestran que el aluminio se asocia a varios procesos neurofisiolgicos que
provocan la caracterstica degeneracin del alzhimer.

Actualmente, nuevos estudios de la mano de la Academa Americana de

Neurologa han demostrado que la falta de Vitamina D hace ms propenso
al paciente a contraer alzhimer.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la prdida de neuronas y
sinapsis en la corteza cerebral y en ciertas regiones subcorticales. Esta
prdida resulta en una atrofia de las regiones afectadas, incluyendo una
degeneracin en el lbulo temporal y parietal y partes de la corteza frontal y
la circunvolucin cingulada.

Neuropatologa[editar]

Las placas son depsitos densos, insolubles, de la protena beta-amiloide y

de material celular que se localizan fuera y alrededor de las neuronas. Estas
continan creciendo hasta formar fibras entretejidas dentro de la clula
nerviosa, los llamados ovillos. Es probable que muchos individuos, en su
vejez, desarrollen estas placas y ovillos como parte del proceso normal de
envejecimiento. Sin embargo, los pacientes con alzhimer tienen un mayor
nmero en lugares especficos del cerebro, como el lbulo temporal.

Bioqumica[editar]
La enfermedad de Alzheimer se ha definido como una enfermedad que
desdobla protenas o proteopata, debido a la acumulacin de protenas A
y tau, anormalmente dobladas, en el cerebro. Las placas neurticas estn
constituidas por pequeos pptidos de aminocidos de longitud, llamados
beta-amiloides (abreviados A-beta o A). El beta-amiloide es un fragmento
que proviene de una protena de mayor tamao conocida como Protena
Precursora de Amiloide (APP, por sus siglas en ingls). Esta protena es
indispensable para el crecimiento de las neuronas, para su supervivencia y
su reparacin postdao. En la enfermedad de Alzheimer, un proceso an
desconocido es el responsable de que la APP sea dividida en varios
fragmentos de menor tamao por enzimas que catalizan un proceso de
proteolisis. Uno de estos fragmentos es la fibra del beta-amiloide, el cual se
agrupa y deposita fuera de las neuronas en formaciones microscpicamente
densas conocidas como placas seniles.

La enfermedad de Alzheimer se considera, debido a la agregacin anormal

de la protena tau, como una tauopata, . Las neuronas sanas estn
compuestas por citoesqueleto, una estructura intracelular de soporte,
parcialmente hechas de microtbulos. Estos microtbulos actan como
rieles que guan los nutrientes y otras molculas desde el cuerpo neuronal
hasta los extremos de los axones y viceversa. Cada protena tau estabiliza
los microtbulos cuando es fosforilada y por esa asociacin se le denomina
protena asociada al microtbulo. En el alzhimer, la tau debido a cambios
qumicos que resultan en su hiperfosforilacin, se une con otras hebras tau
creando ovillos de neurofibrillas y, de esta manera, desintegra el sistema de
transporte de la neurona.

Enzimas actuando sobre la protena precursora de Amiloides (APP)

cortndola en fragmentos de beta-amiloide, los cuales son indispensables
para la formacin de las placas seniles del Alzheimer.
Patologa[editar]

En la enfermedad de Alzheimer, los cambios en la protena tau producen la

desintegracin de los microtbulos en las clulas cerebrales.

No se ha explicado por completo cmo la produccin y agregacin de los

pptidos A (beta Amiloides) juegan un rol en el alzhimer. La frmula
tradicional de la hiptesis amiloide apunta a la acumulacin de los pptidos
A como el evento principal que conlleva la degeneracin neuronal. La
acumulacin de las fibras amiloides, que parece ser la forma anmala de la
protena responsable de la perturbacin de la homeostasis del ion calcio
intracelular, induce la muerte celular programada, llamada apoptosis. Se
sabe tambin que la A se acumula selectivamente en las mitocondrias de
las clulas cerebrales afectadas en el alzhimer y que es capaz de inhibir
ciertas funciones enzimticas, as como alterar la utilizacin de la glucosa
por las neuronas.

Varios mecanismos inflamatorios y la intervencin de las citoquinas pueden

tambin jugar un papel en la patologa de la enfermedad de Alzheimer. La
inflamacin es el marcador general de dao en los tejidos en cualquier
enfermedad y puede ser secundario al dao producido por el alzhimer, o
bien, la expresin de una respuesta inmunolgica.

Gentica[editar]
La gran mayora de los pacientes de esta enfermedad, tienen o han tenido
algn familiar con alzhimer. Tambin hay que decir que en una pequea
proporcin de los pacientes, el Alzheimer es debido a una generacin
autosmica dominante, haciendo que la enfermedad aparezca de forma
temprana. En menos de un % de los casos, el alzhimer aparece antes de
los aos de edad como consecuencia de mutaciones autosmicas
dominantes, representando, apenas, un ,% de todos los casos. Estas
mutaciones se han descubierto en tres genes distintos: el gen de la protena
precursora de amiloide (la APP) y los genes de las presenilinas y . Si bien la
forma de aparicin temprana de la enfermedad de Alzheimer ocurre por
mutaciones en tres genes bsicos, la forma ms comn no se ha podido
explicar con un modelo puramente gentico. La presencia del gen de la
apolipoprotena E es el factor de riesgo gentico ms importante para
padecer Alzheimer, pero no permite explicar todos los casos de la
enfermedad.

En , se descubri la relacin de la enfermedad de Alzheimer con el

cromosoma . Esto fue importante porque la mayora de los afectados por el
"sndrome de Down" o trisoma del cromosoma , padecen lesiones
neuropatolgicas similares a las del Alzheimer. Dentro del cromosoma
encontramos el gen PPA. John Hardy y sus colaboradores en afirmaron que
este gen estaba implicado en la Enfermedad de Alzheimer en un reducido
nmero de familias. Sin embargo, se considera que de entre -% de los
familiares con la enfermedad precoz la padecen debido a una mutacin de
este gen. Las investigaciones dentro de este gen se han centrado en el
pptido Ab (todas las mutaciones se encuentran alrededor de este pptido).
Las mutaciones producan un aumento de las concentraciones del pptido

Ab. Esto llev a la formacin de la hiptesis de "cascada amieloide" en los

aos . La "cascada amieloide" consiste en que la gran produccin de Ab
llevara a la formacin de depsitos en formas de placas seniles. Estas
placas seniles seran nocivas para las clulas que produciran ovillos
neurofibrilares, la muerte celular y la demencia. Ms tarde se vio en un
grupo amplio de familias el ligamiento de la enfermedad del Alzheimer con
el cromosoma . Pero esto llev a una cadena de errores y con ello unas
conclusiones errneas. Rudy Tanzi y Peter St George-Hyslop en , mediante
las tcnicas de clonaje descubrieron otro gen S o Presenilin- (PS). Este gen
se encuentra entre los dominios y de transmembrana (con dos regiones
hidroflicas) y se le han encontrado ms de mutaciones. Este gen interviene
en procesos de apoptosis y es fundamental durante el desarrollo. La
mayora de las mutaciones del gen Presenilin- (PS) provocan un cambio en
la estructura primaria. La PS y la enfermedad del Alzheimer no tienen una
clara relacin, pero hay que destacar que los pacientes que tuvieron
mutaciones que aumentan Ab en el plasma. Poco ms tarde se descubri un
nuevo gen que se denomina presenilina- (PS) y tambin provoca el ascenso
en la concentracin de Ab, aunque las mutaciones observadas son de menor
cantidad que los otros genes (PPA y PS). La PS est formada por - dominios
transmembrana.

La mayora de las mutaciones en el gen de la APP y en los de las

presenilinas, aumentan la produccin de una pequea protena llamada
beta-amiloide (Abeta ), la cual es el principal componente de las placas
seniles.

Aunque la mayora de los casos de Alzheimer no se deben a una herencia

familiar, ciertos genes actan como factores de riesgo. Un ejemplo es la
transmisin familiar del alelo e del gen de la apolipoprotena E. Este gen se
considera un factor de riesgo para la aparicin de Alzheimer espordico en
fases tardas, produciendo un % de los casos Alzheimer. Adems de ste,
alrededor de genes han sido tambin investigados por su relacin con el
Alzheimer espordico en fase tarda. As pues, los genetistas coinciden en
que hay ms genes que actan como factores de riesgo, aunque tambin
afirman que existen otros que tienen ciertos efectos protectores que
conllevan a retrasar la edad de la aparicin del Alzheimer. Un ejemplo es la
alteracin en el gen de la reelina, que contribuye a aumentar el riesgo de
aparicin del alzhimer en mujeres.
Predemencia[editar]
Los primeros sntomas se confunden, con frecuencia, con la vejez o estrs
en el paciente. Una evaluacin neuropsicolgica detallada es capaz de
revelar leves dificultades cognitivas hasta aos antes de que la persona
cumpla los criterios de diagnstico. Estos signos precoces pueden tener un
efecto sobre las actividades de la vida diaria. La deficiencia ms notable es
la prdida de memoria, manifestada como la dificultad de recordar hechos
recientemente aprendidos y una inhabilidad para adquirir nueva
informacin. Dificultades leves en las funciones ejecutivas atencin,

planificacin, flexibilidad y razonamiento abstracto o trastornos en la

memoria semntica el recordar el significado de las cosas y la
interrelacin entre los conceptos pueden tambin ser sntomas en las
fases iniciales del alzhimer. Puede aparecer apata, siendo uno de los
sntomas neuropsiquitricos persistentes a lo largo de la enfermedad. La
fase preclnica de la enfermedad es denominada por algunos deterioro
cognitivo leve, pero an existe debate sobre si el trmino corresponde a una
entidad diagnstica independiente o si, efectivamente, es la primera etapa
de la enfermedad.

Demencia inicial[editar]

La disminucin en la destreza de la coordinacin muscular de pequeos

movimientos, como el tejer, comienzan a aparecer en el paciente de
Alzheimer en las fases iniciales de la enfermedad.
Los sntomas en esta fase inicial van desde una simple e insignificante, pero
a veces recurrente, prdida de memoria (como la dificultad en orientarse
uno mismo en lugares como calles al estar conduciendo el automvil), hasta
una constante y ms persuasiva prdida de la memoria conocida como
memoria a corto plazo, presentando dificultades al interactuar en reas de
ndole familiar como el vecindario donde el individuo habita.

Adems de la recurrente prdida de la memoria, una pequea porcin de los

pacientes presenta dificultades para el lenguaje, el reconocimiento de las
percepciones agnosia o en la ejecucin de movimientos apraxia con
mayor prominencia que los trastornos de la memoria. El alzhimer no afecta
las capacidades de la memoria de la misma forma. La memoria a largo plazo
o memorias episdicas, as como la memoria semntica o de los hechos
aprendidos y la memoria implcita, que es la memoria del cuerpo sobre
cmo realizar las acciones (tales como sostener el tenedor para comer), se
afectan en menor grado que las capacidades para aprender nuevos hechos
o el crear nuevos recuerdos.

Los problemas del lenguaje se caracterizan, principalmente, por reduccin

del vocabulario y disminucin en la fluidez de las palabras, lo que conlleva a
un empobrecimiento general del lenguaje hablado y escrito. El paciente con
alzhimer suele ser capaz de comunicar adecuadamente las ideas bsicas.
Tambin aparece torpeza al realizar tareas motoras finas, tales como
escribir, dibujar o vestirse, as como ciertas dificultades de coordinacin y
de planificacin. El paciente mantiene su autonoma y slo necesita
supervisin cuando se trata de tareas complejas.

En esta etapa es frecuente que la persona se desoriente en la calle y llegue

a perderse, por lo que se recomienda tomar precauciones:

Colocndole en la mueca una pulsera con un nmero de telfono de

contacto.
Avisando a los que conocen la situacin, para que alerten a la familia en
caso de encontrar deambulando al enfermo de alzhimer.
Usando un localizador GPS para personas con alzhimer, con el que la
familia siempre pueda saber dnde est. Existen localizadores por
teleasistencia, en los que el cuidador debe de llamar a una teleoperadora
para saber la ubicacin del enfermo que lleva el dispositivo, y localizadores
directos, en los que el cuidador tiene un receptor con el que, pulsando un
botn, ve en la pantalla un mapa y la posicin exacta de la persona
enferma.
Demencia moderada[editar]
Conforme avanza la enfermedad, los pacientes pueden realizar tareas con
cierta independencia (como usar el bao), pero requerirn asistencia para
tareas ms complejas (p. ej. ir al banco, pagar cuentas, etc.).
Paulatinamente llega la prdida de aptitudes, como las de reconocer objetos
y personas. Adems, pueden manifestarse cambios de conducta como, por
ejemplo, arranques violentos incluso en personas que jams han presentado
este tipo de comportamiento.

Los problemas del lenguaje son cada vez ms evidentes debido a una
inhabilidad para recordar el vocabulario, lo que produce frecuentes
sustituciones de palabras errneas, una condicin llamada parafasia. Las
capacidades para leer y escribir empeoran progresivamente. Las
secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas, reduciendo la
habilidad de la persona para hacer sus actividades rutinarias. Durante esta
fase, tambin empeoran los trastornos de la memoria y el paciente empieza
a dejar de reconocer a sus familiares y seres ms cercanos. La memoria a
largo plazo, que hasta ese momento permaneca intacta, se deteriora.

El paciente con alzhimer no muere por la enfermedad, sino por infecciones

secundarias, como una llaga de presin o lcera de decbito, lesiones que
se producen cuando una persona permanece en una sola posicin por
mucho tiempo.
En esta etapa se vuelven ms notorios los cambios en la conducta. Las
manifestaciones neuropsiquitricas ms comunes son las distracciones, el
desvaro y los episodios de confusin al final del da (agravados por la
fatiga, la poca luz o la oscuridad), as como la irritabilidad y la labilidad
emocional, que incluyen llantos o risas inapropiadas, agresin no
premeditada e incluso resistencia a las personas a cargo de sus cuidados.
En el % aproximadamente de los pacientes aparecen ilusiones en el
reconocimiento de personas. Tambin puede aparecer la incontinencia

urinaria. Estos sntomas estresan a los familiares y a las personas al cuidado

del paciente y pueden verse reducidos si se le traslada a un centro de
cuidados a largo plazo.

Demencia avanzada[editar]
La enfermedad trae deterioro de la masa muscular, perdindose la
movilidad, lo que lleva al enfermo a un estado de encamamiento, la
incapacidad de alimentarse a s mismo, junto a la incontinencia, en aquellos
casos en que la muerte no haya llegado an por causas externas
(infecciones por lceras o neumona, por ejemplo). El lenguaje se torna
severamente desorganizado, llegndose a perder completamente. A pesar
de ello, se conserva la capacidad de recibir y enviar seales emocionales.
Los pacientes no podrn realizar ni las tareas ms sencillas por s mismos y
requerirn constante supervisin, quedando as completamente
dependientes. Puede an estar presente cierta agresividad, aunque es ms
frecuente ver extrema apata y agotamiento.
El diagnstico se basa primero en la historia y la observacin clnicas, del
profesional de la salud y la que es referida por los familiares, basada en las
caractersticas neurolgicas y psicolgicas, as como en la ausencia de
condiciones alternativas: un diagnstico de exclusin.
Luego durante unas semanas o meses se realizan pruebas de memoria y de
funcionamiento o evaluacin intelectual. Tambin se efectan anlisis de
sangre y escner para descartar diagnsticos alternativos.
No existe un test pre mortem para diagnosticar concluyentemente el
alzhimer. Se ha conseguido aproximar la certeza del diagnstico a un %,
pero el definitivo debe hacerse con pruebas histolgicas sobre tejido
cerebral, generalmente obtenidas en la autopsia (McKhann ) .
Las pruebas de imagen cerebral Tomografa axial computarizada (TAC),
Resonancia magntica nuclear (RMN), tomografa por emisin de positrones
(TEP) o la tomografa computarizada por emisin de fotn nico pueden
mostrar diferentes signos de que existe una demencia, pero no especifican
de cul demencia se trata. Por tanto, el diagnstico de la enfermedad de
Alzheimer se basa tanto en la presencia de ciertas caractersticas
neurolgicas y neuropsicolgicas, como en la ausencia de un diagnstico
alternativo y se apoya en el escner cerebral para detectar signos de
demencia. Actualmente se estn desarrollando nuevas tcnicas de
diagnstico basadas en el procesamiento de seales
electroencefalogrficas.

Una vez identificada, la expectativa promedio de vida de los pacientes que

viven con la enfermedad de Alzheimer es aproximadamente de a aos,
aunque se conocen casos en los que se llega antes a la etapa terminal,
entre y aos; tambin existe el otro extremo, donde pueden sobrevivir
hasta aos.

Criterios de diagnstico[editar]
La Asociacin del Alzheimer es el organismo que ha establecido los criterios
diagnsticos ms comnmente usados, registrados en los Criterios NINCDSADRDA del Alzheimer. Estas pautas requieren que la presencia de un
trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome demencial sean
confirmadas con una evaluacin neuropsicolgica con vistas a categorizar el
diagnstico de Alzheimer en dos: posible o probable. La confirmacin
histolgica, que incluye un examen microscpico del tejido cerebral, se
precisa para el diagnstico definitivo del Alzheimer. Estos criterios incluyen
que la presencia de un trastorno cognitivo y la sospecha de un sndrome
demencial sean confirmados por evaluaciones neuropsicolgicas para
distinguir entre un diagnstico posible o uno probable de la enfermedad de
Alzheimer. Se ha mostrado fiabilidad y validez estadstica entre los criterios
diagnsticos y la confirmacin histolgica definitiva. Son ocho los dominios
cognitivos que con ms frecuencia se daan en el alzhimer: la memoria, el
lenguaje, la percepcin, la atencin, las habilidades constructivas y de
orientacin, la resolucin de problemas y las capacidades funcionales. Estos
parmetros son equivalentes a los evaluados en los Criterios NINCDSADRDA publicados por la Asociacin Americana de Psiquiatra.

Herramientas de diagnstico[editar]

Las evaluaciones neuropsicolgicas pueden ayudar al diagnstico del

alzhimer. En ellas se acostumbra hacer que el paciente copie dibujos
similares a la imagen, que recuerde palabras, lea o sume.
Las evaluaciones neuropsicolgicas, inclusive el examen minimental, son
ampliamente usadas para evaluar los trastornos cognitivos necesarios para
el diagnstico del alzhimer. Otra serie de exmenes ms comprensivos son
necesarios para una mayor fiabilidad en los resultados, especialmente en
las fases iniciales de la enfermedad. El examen neurolgico en los inicios
del alzhimer es crucial para el diagnstico diferencial del alzhimer y otras
enfermedades.
Las entrevistas a familiares tambin sirven para evaluar la enfermedad. Los
cuidadores pueden proveer informacin y detalles importantes sobre las
habilidades rutinarias, as como la disminucin en el tiempo de la funcin
mental del paciente. El punto de vista de la persona a cargo del paciente es
de especial importancia debido a que el paciente, por lo general, no est al
tanto de sus propias deficiencias. Muchas veces, los familiares tienen
desafos en la deteccin de los sntomas y signos iniciales de la demencia y
puede que no comuniquen la informacin de manera acertada al profesional
de salud especializado.

Los exmenes adicionales pueden proporcionar informacin de algunos

elementos de la enfermedad y tienden a ser usados para descartar otros
diagnsticos. Los exmenes de sangre pueden identificar otras causas de

demencia que no sea el alzhimer, que pueden ser, en pocos casos,

enfermedades reversibles. El examen psicolgico para la depresin sera de
valor, puesto que la depresin puede aparecer de manera concomitante con
el alzhimer, o bien ser la causa de los trastornos cognitivos.

En los casos en que estn disponibles imgenes neurolgicas

especializadas, como la TEP o la tomografa de fotn nico, pueden servir
para confirmar el diagnstico del alzhimer junto con las evaluaciones del
estatus mental del individuo. La capacidad de una tomografa
computarizada por emisin de fotn nico, para distinguir entre el alzhimer
y otras posibles causas en alguien que ya fue diagnosticado de demencia,
parece ser superior a los intentos de diagnstico mediante exmenes
mentales y la historia del paciente.
Una nueva tcnica, conocida como PiB PET, se ha desarrollado para tomar
imgenes, directamente y de forma clara, de los depsitos beta-amiloides in
vivo, con el uso de un radiofrmaco que se une selectivamente a los
depsitos A. Otro marcado objetivo reciente de la enfermedad de
Alzheimer es el anlisis del lquido cefalorraqudeo en busca de amiloides
beta o protenas tau. Ambos avances de la imagen mdica han derivado en
propuestas para cambiar los criterios diagnsticos.
Actualmente la enfermedad de Alzheimer es incurable y terminal.
El tratamiento del Alzheimer se sustenta en dos pilares complementarios: el
tratamiento no farmacolgico y el tratamiento farmacolgico. Las
intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento
farmacolgico.

Tratamientos farmacolgicos[editar]
Se ha probado la eficacia de frmacos anticolinestersicos que tienen una
accin inhibidora de la colinesterasa, la enzima encargada de descomponer
la acetilcolina (neurotransmisor que falta en la enfermedad de Alzheimer y
que incide sustancialmente en la memoria y otras funciones cognitivas). Se
han incorporado al tratamiento de la enfermedad nuevos frmacos que
intervienen en la regulacin de la neurotransmisin glutaminrgica. Con
todo esto se ha mejorado el comportamiento del enfermo en cuanto a la
apata, la iniciativa, la capacidad funcional y las alucinaciones, mejorando su
calidad de vida. Sin embargo, es preciso remarcar que en la actualidad () la
mejora obtenida con dichos frmacos es discreta, es decir, no se ha
conseguido alterar el curso de la demencia subyacente.

El primer frmaco anticolinestersico comercializado fue la tacrina, que hoy

ha dejado de emplearse por su hepatotoxicidad. En , en Europa y
Norteamrica existan frmacos disponibles, tres de ellos son inhibidores de
la acetilcolinesterasa: donepezilo (comercializado como Aricept),
rivastigmina (comercializado como Exelon o Prometax) incluyendo el parche
de Exelon, y galantamina (comercializado como Reminyl). Los tres

presentan un perfil de eficacia similar con parecidos efectos secundarios.

Estos ltimos suelen ser alteraciones gastrointestinales, anorexia y
trastornos del ritmo cardaco. El cuarto medicamento es un antagonista de
los receptores NMDA, la memantina. Ninguno de los cuatro se indica para
retardar o detener el progreso de la enfermedad.

La reduccin en la actividad de las neuronas colinrgicas es una de las

caractersticas reconocidas de la enfermedad de Alzheimer. Los inhibidores
de la acetilcolinesterasa se emplean para reducir la tasa de degradacin de
la acetilcolina, manteniendo as concentraciones adecuadas del
neurotransmisor en el cerebro y deteniendo su prdida causada por la
muerte de las neuronas colinrgicas. Existen evidencias de que estos
medicamentos tienen eficacia en las etapas leves y moderadas de la
enfermedad, aunque un poco menos de que sean tiles en la fase avanzada.
Slo el donepezilo se ha aprobado para este estado de la demencia. El uso
de estos frmacos en los trastornos cognitivos leves no ha mostrado ser
capaz de retardar la aparicin del alzhimer. Los efectos adversos ms
comunes incluyen nuseas y vmitos, ambos ligados al exceso colinrgico
que de ellos deriva. Estos efectos aparecen entre un y un %
aproximadamente de los tratados y tienen severidad leve a moderada.
Entre los efectos secundarios menos frecuentes figuran calambres
musculares, disminucin de la frecuencia cardaca, disminucin del apetito y
del peso corporal y un incremento en la produccin de jugo gstrico.

La memantina es un frmaco con un mecanismo de accin diferente, que

est indicado en las fases moderadas y avanzadas de la enfermedad. Su
mecanismo de accin terico se basa en antagonizar los receptores NMDA
glutaminrgicos, usado en un principio como un agente antigripal. El
glutamato es un neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central. Al
parecer, un exceso de estimulacin glutaminrgica podra producir o inducir
una serie de reacciones intraneuronales de carcter txico, causando la
muerte celular por un proceso llamado excitotoxicidad, que consiste en una
sobreestimulacin de los receptores del glutamato. Esta excitotoxicidad no
slo ocurre en pacientes con alzhimer, sino tambin en otras
enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson y la
esclerosis mltiple. Los ensayos clnicos han demostrado una eficacia
moderada en estos pacientes y un perfil de efectos secundarios aceptable.
En se aprob tambin su indicacin en fases moderadas de la enfermedad,
pero los efectos en las fases iniciales son an desconocidos. Los efectos
adversos de la memantina son infrecuentes y leves e incluyen
alucinaciones, confusin, mareos, dolor de cabeza y fatiga. La combinacin
de memantina y donepezilo ha mostrado ser estadsticamente significativa
pero marginalmente exitosa desde el punto de vista clnico.

Adems existen frmacos que mejoran algunos de los sntomas que produce
esta enfermedad, entre los que se encuentran ansiolticos, hipnticos,
neurolpticos y antidepresivos. Los frmacos antipsicticos se indican para

reducir la agresin y la psicosis en pacientes con alzhimer que tienen

problemas de conducta, pero se usan con moderacin y no de forma
rutinaria por razn de los serios efectos secundarios, como eventos
cerebrovasculares, trastornos extrapiramidales y una reduccin cognitiva.
Tratamientos no farmacolgicos[editar]
Retrasar el avance del alzheimer[editar]
El avance de la enfermedad puede ser ms rpido o ms lento en funcin
del entorno de la persona con alzhimer. No es una situacin fcil y la
familia tendr que hacer grandes esfuerzos para ofrecerle a la persona con
alzhimer un entorno lo ms favorable posible.
Aceleradores de la enfermedad. Se consideran aceleradores las siguientes
situaciones: Estrs familiar. Cambios bruscos en las rutinas diarias. Cambio
a un domicilio nuevo y desconocido (como son las residencias de mayores).
-(falta cita) Retardadores de la enfermedad. Se consideran retardadores las
situaciones nombradas a continuacin: Ambiente familiar feliz. Hacer
ejercicio. Socializar con los amigos u otras personas.

Intervencin psicosocial[editar]
Artculo principal: Rehabilitacin psicosocial
Existen ciertas evidencias de que la estimulacin de las capacidades
cognitivas ayuda a ralentizar la prdida de estas funciones y habilidades.
Esta estimulacin consiste en trabajar aquellas reas que an conserva el
paciente, de forma que el entrenamiento permita compensar las prdidas
que el paciente est sufriendo con la enfermedad.

Las intervenciones psicosociales se usan conjuntamente con el tratamiento

farmacolgico y se clasifican en abordajes orientados al comportamiento,
las emociones, lo cognitivo y la estimulacin. Las investigaciones sobre la
efectividad de estas intervenciones an no se encuentran disponibles y, de
hecho, rara vez son especficas al alzhimer, enfocndose en la demencia
en general.

Las intervenciones en el rea del comportamiento intentan identificar y

reducir los antecedentes y consecuencias de los problemas de la conducta.
Este abordaje no ha mostrado xito en mejorar el funcionamiento general
del paciente, en especial en relacin con su entorno, pero ha podido ayudar
a reducir ciertos problemas especficos del comportamiento, como la
incontinencia urinaria. Siguen faltando datos de calidad sobre la efectividad
de estas tcnicas en otros problemas como las deambulaciones del
paciente.

Las intervenciones orientadas a las emociones comprenden la terapia de

validacin, la terapia de reminiscencia, la psicoterapia de apoyo, la
integracin sensorial (tambin denominada snoezelen) y la terapia de
presencia estimuladora. La psicoterapia de apoyo ha tenido poco estudio
cientfico formal, pero algunos especialistas la encuentran de utilidad en
pacientes con trastornos leves. La terapia de reminiscencia incluye la
discusin de experiencias del pasado de manera individual o en grupo,
muchas veces con la ayuda de fotografas, objetos del hogar, msica y
grabaciones u otras pertenencias del pasado. En esta terapia, igualmente,
no hay muchos estudios de calidad sobre su efectividad, aunque puede
resultar beneficiosa para la reestructuracin cognitiva y el humor. El
tratamiento con presencias estimuladas se basa en las teoras de la
adherencia e implica escuchar voces grabadas de los familiares y seres ms
cercanos del paciente con alzhimer. Las evidencias preliminares indican
que dichas actividades reducen la ansiedad y los comportamientos
desafiantes.

Finalmente, la terapia de validacin se basa en la aceptacin de la realidad

y la experiencia personal de otras personas, mientras que la integracin
sensorial se basa en ejercicios guiados que estimulan los sentidos. An no
hay suficientes evidencias que apoyen el uso de estas terapias en pacientes
con alzhimer.

La finalidad de las terapias cognitivo-conductuales, que incluyen la

orientacin y la rehabilitacin cognitiva, es reducir las distorsiones
cognitivas. La orientacin hacia la realidad consiste en presentar
informacin acerca de la poca, el lugar o la persona, con el fin de aliviar su
entendimiento acerca de sus alrededores y el lugar que ellos desempean
en dichos sitios. Por otro lado, el entrenamiento cognitivo intenta mejorar
las capacidades debilitadas al ejercitar las habilidades mentales del
paciente. Ambos ejercicios han mostrado cierta efectividad en el
mejoramiento de las capacidades cognitivas. Sin embargo, en algunos
estudios, estos efectos fueron transitorios y en otros tenan un efecto
negativo, pues aadan frustracin al paciente, segn los reportes.

Los tratamientos orientados a la estimulacin incluyen la arteterapia, la

musicoterapia y las terapias asistidas por mascotas, el ejercicio fsico y
cualquier actividad recreacional. La estimulacin tiene apoyo modesto al ser
aplicada con la intencin de mejorar la conducta, el humor y, en menor
grado, el funcionamiento del paciente. Si bien son efectos importantes, el
principal beneficio reportado entre las terapias de estimulacin es el
mejoramiento en las rutinas de la vida diaria del paciente.

Cuidados[editar]

Debido a que el alzhimer no tiene cura, con el tiempo el paciente cae en

un estado de imposibilidad de autosuficiencia para cuidar de s mismo, por
lo que los cuidados por terceros son una medida vital para esa deficiencia y
deben ser abordados cuidadosamente durante el curso de la enfermedad.

En las fases tempranas y moderadas, las modificaciones al ambiente donde

vive el paciente y a su estilo de vida, pueden darle seguridad y reducirle las
cargas al cuidador. Algunos ejemplos de dichas modificaciones son la
adherencia a rutinas simplificadas, como son la colocacin de candados, el
uso de una pulsera con el nmero de telfono del cuidador (o soluciones
ms avanzadas como un localizador por GPS), el etiquetado de los objetos
del hogar y el uso de utensilios modificados para la vida diaria. Puede
llegar el punto en que el paciente no sea capaz de alimentarse a s mismo,
de modo que debe empezar a ingerir sus alimentos en porciones ms
pequeas o en dietas no slidas con la ayuda de otras personas. Cuando
aparezca una dificultad para tragar, puede que sea indicado el uso de
sondas gstricas. En tales casos, la efectividad mdica y tica de tener que
continuar alimentando al paciente son consideraciones importantes que
deben tomar los cuidadores y los familiares del individuo. Las restricciones
fsicas rara vez estn indicadas en cualquier fase de la enfermedad, aunque
hay situaciones en que son necesarias para prevenir que el paciente con
alzhimer se dae a s mismo o a terceros.

A medida que progresa la enfermedad, pueden aparecer distintas

manifestaciones mdicas, como, las enfermedades orales y dentales,
lceras de presin, desnutricin, problemas de higiene o infecciones
respiratorias, urinarias, dermatolgicas u oculares, entre otras. El manejo
cuidadoso del paciente puede prevenir dichos problemas, pero si llegan a
producirse, deben ser tratados bajo supervisin mdica. Durante las etapas
finales de la enfermedad, el tratamiento se centra en mantener la calidad
de vida hasta el fallecimiento.

Tratamientos en fase de investigacin[editar]

Vacunas[editar]
Igualmente se estn realizando experimentos con vacunas, basados en la
idea de que si el sistema inmune puede ser entrenado para reconocer y
atacar la placa beta-amiloide, podra revertirse la deposicin de amiloide y
parar la enfermedad. Los resultados iniciales en animales fueron
prometedores. Sin embargo, cuando las primeras vacunas se probaron en
seres humanos en , se produjo inflamacin cerebral, (meningoencefalitis),
en una pequea proporcin de los participantes en el estudio, por lo que se
detuvieron las pruebas. Se continu estudiando a los participantes y se
observ una mejora en la lentitud del progreso de la enfermedad.
Recientemente se ha descubierto que la inflamacin cerebral estaba
producida por una serie de pptidos que se incluan con la vacuna AN-, por

lo que se est investigando la creacin de una vacuna que no tenga dichos

pptidos en su composicin.
Se est probando una vacuna la ABvac, como preventiva contra el
alzhimer desde el . Su objetivo, es detener la produccin de placas
amiloides. La vacuna producira anticuerpos encargados de eliminar los beta
amiloides y , que son los causantes de la neurodegeneracin cerebral. Los
ensayos de la vacuna se realizarn sobre un total de personas: pacientes
diagnosticados y en estadio leve y ocho pacientes que reciben placebo. De
acreditarse su inocuidad, la vacuna no estar en el mercado antes del .

Ultrasonido[editar]
En marzo de se public en Science-Translational Medicine una aproximacin
completamente nueva al tema alzheimer, que ha sido probada en ratones.
La misma utiliza una manera particular de aplicar ultrasonido, dentro del
tejido gris cerebral. Estas ondas de sonido resultaron capaces de abrir
gentilmente la barrera hematoenceflica, que separa al cerebro de la
sangre, y estimularon a las clulas de del Ro Hortega o microgla. Estas
clulas microgliales, una vez activadas, resultaron capaces de ir
desintegrando y eliminar las aglutinaciones beta-amiloideas del Alzheimer.
Los autores de la investigacin informaron haber observado la restauracin
completa de las memorias en el % de los ratones en los que ensayaron.
Hallaron que los ratones as tratados desplegaron mejoras de la memoria en
tres pruebas especficas. El equipo cientfico planea iniciar pruebas con
animales de laboratorio superiores, como ovejas y simios, y espera ser
autorizado a poner en marcha ensayos sobre seres humanos en el .

Por su parte, en las aproximaciones clnicas clsicas (farmacolgicas), un

estudio de afirmaba que en ratones el antidepresivo citalopram detuvo el
crecimiento de las placas beta amiloides de la enfermedad de Alzheimer
existentes y redujo la formacin de nuevas placas en un %. En un segundo
experimento, los cientficos administraron una dosis nica de citalopram a
personas de entre y aos que no estaban cognitivamente deterioradas ni
padecan depresin. Cuando obtuvieron muestras de lquido cefalorraqudeo
a las horas, observaron una reduccin del % en la produccin de la protena
beta-amiloide.

Si esta enfermedad est relacionada con la resistencia a la insulina, se

presentan mltiples alternativas teraputicas. Se est evaluando
actualmente el uso de medicamentos empleados en el tratamiento de la
diabetes. Estudios recientes muestran que la administracin de insulina por
va intranasal mejora la funcin cognitiva de pacientes normales y con
alzhimer.[cita requerida] Una revisin sistemtica de los ensayos clnicos
hasta ahora desarrollados muestra resultados esperanzadores. Por otra
parte, se ha propuesto el empleo de tcnicas de induccin enzimtica, con
enzimas activas por la insulina.[cita requerida]

Clulas madre[editar]
Otra de las reas de investigacin es la medicina regenerativa. Se trata de
inyectar en el cerebro del paciente clulas madre embrionarias o adultas
para intentar detener el deterioro cognitivo. Ya se han hecho experimentos
en humanos con resultados positivos.[cita requerida]

Marcapasos cerebral[editar]
La estimulacin cerebral intenta normalizar la actividad, con un dispositivo
llamado neuroestimulador, similar a un marcapasos cardaco. El dispositivo
forma parte de un tratamiento llamado estimulacin cerebral profunda
(ECP), que involucra la liberacin de impulsos elctricos para regular la
actividad cerebral. La investigacin, llevada a cabo en la Escuela de
Medicina Johns Hopkins, forma parte de un proyecto ms amplio iniciado en
Canad, donde ya se implant el marcapasos a seis pacientes con la
enfermedad. El tratamiento logr que los pacientes -todos con formas
moderadas de alzhimer- mostraran un incremento en la actividad neuronal
durante meses.
La terapia de estimulacin cerebral profunda se ha utilizado con personas
que sufren la enfermedad de Parkinson. Ahora, la terapia podra ser una
alternativa para revertir el deterioro cognitivo de las personas con
alzhimer. Esta neurociruga funcional, busca reparar, modular o corregir un
dficit en un sistema o red neurolgica determinada. Lo que ocurre con el
alzheimer es que se altera la qumica cerebral y esto conduce a una
actividad elctrica anormal que puede expresarse en temblores, deterioro
cognitivo o trastornos psiquitricos. La aplicacin para el alzhimer todava
est en sus primeras etapas.
Los estudios globales sobre las diferentes medidas que se pueden tomar
para prevenir o retardar la aparicin de la enfermedad de Alzheimer han
tenido resultados contradictorios y no se ha comprobado an una relacin
causal entre los factores de riesgo y la enfermedad, ni se han atribuido a
efectos secundarios especficos. Por el momento, no parece haber medidas
definitivas para prevenir la aparicin del alzhimer.

Varios estudios epidemiolgicos han propuesto diversas relaciones entre

ciertos factores modificables, tales como la dieta, los riesgos
cardiovasculares, productos farmacuticos o las actividades intelectuales
entre otros, y la probabilidad de que en una poblacin aparezca el
alzhimer. Por ahora se necesitan ms investigaciones y ensayos clnicos
para comprobar si estos factores ayudan a prevenirla.

Los componentes de una dieta mediterrnea, que comprende frutas y

vegetales, pan, cebada y otros cereales, aceite de oliva, pescados y vino
tinto, pueden reducir de manera individual o colectiva el riesgo y el curso de

la enfermedad de Alzheimer. Varias vitaminas, tales como la vitamina B, B,

C o el cido flico, parecen estar relacionadas con una reduccin del riesgo
de alzhimer. Sin embargo, otros estudios han indicado que no tienen un
efecto significativo en el desarrollo o el curso de la enfermedad, adems de
que pueden causar efectos secundarios importantes.
La curcumina del curry ha mostrado en estudios del y cierta eficacia en la
prevencin de dao cerebral en modelos de ratn.

Similares propiedades se comunicaron en y para ensayos en ratones de la

Withania somnifera (ashwagandha, ginseng indio).

A pesar de que los riesgos cardiovasculares, como la hipercolesterolemia,

hipertensin arterial, la diabetes y el tabaquismo, estn asociados a un
mayor riesgo de desarrollo y progresin del alzhimer, las estatinas, que
son medicamentos que disminuyen la concentracin de colesterol en el
plasma sanguneo, no han sido efectivas en la prevencin o mejoramiento
del alzhimer. Sin embargo, en algunos individuos, el uso a largo plazo de
los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) est vinculado con una
reduccin de la probabilidad de padecerla. Otros frmacos y terapias, como
el reemplazo de hormonas en las mujeres, han dejado de ser aconsejadas
como medidas preventivas del alzhimer. Se incluye tambin un reporte en
que concluy la falta de evidencias significativas y la presencia de
inconsistencias en el uso de ginkgo biloba para mejorar los trastornos
cognitivos.

Hay diferentes actividades intelectuales, como el jugar ajedrez, Go, la

lectura, el completar crucigramas o las interacciones sociales frecuentes,
que parecen retardar la aparicin y reducir la gravedad del alzhimer. El
hablar varios idiomas tambin parece estar vinculado a la aparicin tarda
de la enfermedad.

Otros estudios han demostrado que hay un aumento en el riesgo de la

aparicin del alzhimer con la exposicin a campos magnticos, la ingestin
de metales, en particular de aluminio, o la exposicin a ciertos solventes. La
calidad de algunos de estos estudios ha sido criticada, y otros estudios han
concluido que no hay una relacin entre estos factores ambientales y la
aparicin del alzhimer.