ENDOCRINOLOGA

HIPOTLAMO Y GLNDULA HIPFISIS

Hipotlamo y glndula hipfisis forman una unidad que controla la funcin de varias glndulas endocrinas en donde las acciones e
interacciones del sistema nervioso regula el sistema endocrino y este ultimo modula la actividad del primero. Las clulas pueden
comunicarse por 4 mecanismos, autocrino, paracrino, endocrino y comunicacin neural mediante uniones sinpticas. La regulacin
neural del sistema endocrino es dada por inervacin directa por el SNA y por neurosecrecin hormonal desde los ncleos
hipotalmicos hacia las venas porta hipofisarias y neurohipofisis.
La neurohipofisis proviene del hipotlamo ventral y el tercer ventrculo (ncleos suprapticos y paraventriculares hipotalmicos)
formando un tracto nervioso de 100 000 fibras nerviosas. La adenohipofisis (2/3 de la hipfisis) se forma a partir de la bolsa de
Rathke (ectodermo de la orofaringe) a partir de las 5 semanas madurando a las 20. El lbulo medio se forma de la porcin de la bolsa
de Rathke que esta en contacto con la neurohipofisis (no madura tanto y queda entremezclada) y forma Pro-opiomelanocortina
(POMC) y ACTH. La Hipfisis se encuentra en la base del crneo en la silla turca (esfenoides) donde esta cubierta de duramadre y
entre las clinoides se forma un diafragma de duramadre (de la silla turca), se encuentra a 5-10 mm bajo del quiasma ptico y mide
15X10X6 mm con 500-900 mg.
La adenohipofisis recibe 0.8 ml/g/min (400-720 ml). El riego sanguneo es dada por la cartida interna la cual irriga a las arterias
hipofisarias superior (irriga adenohipofisis formando una red capilar en la eminencia media del hipotlamo que se combina con las
venas portas), medias e inferiores (irrigan al tallo hipofisario y neurohipofisis). El drenaje venoso es dado por el seno cavernoso en
posicin posterior hacia los senos petrosos superior e inferior llegando al bulbo y las venas yugulares.
El grupo de factores de transcripcin principal de la hipfisis son el Prop1 y Pit1.
Las clulas de la hipfisis se clasifican en:
a) Acidofilas:
Somatotropas: 50% de las clulas, ubicadas en las porciones laterales. Secretan GH.
Lactotropas:10-25% de las clulas, ubicadas al azar. Secretan PRL.
b) Basfilos (glucoproteinas)
Tirotropas: >10% de las clulas, ubicacion en anteromedial y anterolateral. Secretan TSH.
Corticotropas: 15-20% de las clulas, ubicacin anteromedial. En hipercortisolismo los grnulos presentan la
degeneracin hialina de Crooke. Secretan derivados de POMC (ACTH y B-LPH).
Gonadotropas: 10-15% de las clulas, ubicadas en todo el lbulo. En las insuficiencias gonadales se hipertrofian.
Secretan LH y FSH.
La adenohipofisis secreta sus hormonas hacia la circulacin porta hipofisaria desde las terminaciones de neuronas del ncleo
arqueado. La neurohipofisis libera sus hormonas hacia la circulacin general por las neuronas de los ncleos supraptico y
paraventricular.
Hormonas Hipotalmicas
a) Hormonas Hipofisiotropicas: Regulan la secrecin de hormonas adenohipofisiarias.
Todos los axones terminan en la eminencia media
I. Ubicadas en los ncleos Arqueados
1. Hormona liberadora de GH (GHRH): Vida media de 3 a 7 minutos.
2. Dopamina: Inhibe a la PRL. Se ubica en la circulacin portal hipofisario y es secretada por el sistema
dopaminergico tubuloinfundibular (ncleos arqueados). Vida media de 1 a 2 min.
II. Ubicados en los ncleos paraventriculares
3. Hormona liberadora de TSH (TRH): Ubicado en los ncleos paraventriculares (regin medial). Vida media de
6 minutos.
4. Hormona liberadora de ACTH (CRH) Ubicadas en los ncleos paraventriculares (regin lateral). Se estimula
por la hormona antidiurtica ADH y angiotensina II, la oxitocina la inhibe. Vida media bifsica con duracin de 6-10
min y 40-50 min.
III. Ubicadas en regin periventricular
5. Somatostatina: Inhibe la secrecin de GH y TSH, ubicadas en la regin periventricular (somatostatina 14). Esta
se encuentra por igual en las clulas D (pncreas), clulas C (tiroides) y mucosa GI (somatostatina 28). Vida media
de 2 a 3 minutos.
IV. Ubicadas en rea preptica
6. Hormona liberadora de Gonadotropina (GnRH): Niveles bajos de estrgenos y andrgenos estimulan liberacin
de FSH y niveles altos de LH. Vida media de 2 a 4 minutos.
7. Factor liberadores de PRL: La TRH, el sueo, estrs y estimulacin del pezn estimulan la liberacin de PRL. Las
vas serotoninergicas y el VIP tambin la estimulan.
Neuroendocrinologa (Funcin no endocrina)
Participa en la regulacin de la temperatura (Hipotlamo anterior enfriador y posterior calentador), la sed (Hipotlamo anterior) y la
ingesta de alimentos (Hipotlamo lateral). Una hormona lumona es aquella que no solo es secretada hacia la circulacin sino tambin
localmente. En el Ncleo Arqueado los neuropeptitos POMC inhiben la ingesta y los neuropeptidos Y y relacionados con agut la

estimulacin.
Hormonas de la adenohipofisis
Las hormonas se clasifican en Pptidos relacionados con ACTH, protenas somatomamotropina y glucoproteinas. La medicin de
estas hormonas es mediante ensayos inmunorradiometricos e inmuniquimioluminiscentes.
I. Hormona Adrenocorticotropica y pptidos relacionados
La ACTH es una hormona peptdica de 39 aminocidos procesada a partir de la Pro-opiomelanocortina junto con otros fragmentos
tales como Lipotropina B-LPH, Hormona estimulante de Melanocitos a-MSH/b-MSH y B-endorfinas. La a-MSH esta dentro de la
estructura de ACTH y la b-MSH dentro de la B-LPH. La ACTH estimula la secrecin de glucocorticoides, mineralocorticoides y
andrgenos de la corteza suprarrenal. Su concentracin es de 9 a 52 pg/ml (2-11 pmol/L) y tiene una vida media de 7 a 12 minutos. La
CRH estimula la secrecin de ACTH de manera pulstil sin importar la concentracin circulante de cortisol y esta se ve estimulada por
muchos estreses al igual que por la vasopresina. Solo los corticoesteroides exgenos en dosis altas suprimen a la ACTH.
II. Hormona de Crecimiento
La GH o Somatotropina es una hormona de 191 aminocidos cuya funcin primaria es la promocin del crecimiento lineal mediante
efectos metablicos bsicos los cuales la mayora esta mediado por el factor de crecimiento tipo insulina I (IGF-I).
Aumenta la sntesis proteica (aumenta re captacin aminocida) y disminuye su catabolismo.
Moviliza grasa como fuente de combustible.
Afecta el metabolismo de carbohidratos y en exceso produce una intolerancia a la glucosa e hiperinsulinismo secundario.
Tiene una vida media plasmtica de 10 a 20 minutos y una secrecin de 400 ug/da (700 ug/da en adolescente). El 50% se encuentra
unida a protenas transportadoras especificas que prolongan su vida media y reducen oscilaciones, hay 2 tipos, de alta afinidad y baja,
en el enanismo de Laron se encuentran concentraciones plasmticas bajas de la protena de alta afinidad por mutaciones del receptor
de GH. La GHRH estimula su secrecin y la Somatostatina la inhibe (estimulando e inhibiendo la produccin de cAMP en clulas
somatotropas). Concentraciones altas de GH e IGF-I aumentan la secrecin de somatostatina. La secrecin mxima de GH (70%)
ocurre 1 a 4 h despus del inicio del sueo (etapa 3 y 4). El estrs (emocional, fsico y qumico), hipoglucemia, consumo proteico,
malnutricin protenico-calrica y el ayuno estimula la liberacin. Los cidos grasos suprimen la respuesta de GH ante los estmulos
previos y la administracin de glucosa disminuye la GH. Los dopaminergicos, alfa-adrenrgicos, antagonistas beta-adrenrgicos y
serotoninergicos estimulan, la fentolamina y los beta-adrenrgicos inhiben la GH.
III. Prolactina
Es una hormona polipptica de 198 aminocidos que estimula la lactancia durante el periodo posparto, esta aumenta durante el
embarazo junto con otras hormonas (estrgeno y progesterona las cuales desarrollan las mamas pero aminoran el efecto de la PRL y su
decremento permite la lactancia, hPL, insulina y cortisol), las cuales promueven el desarrollo mamario adicional en preparacin para
la produccin de leche. Esta se mantiene posparto por la estimulacin del pezn mas su secrecin basal disminuye. La
hiperprolactinemia en seres humanos lleva a un hipogonadismo por una posible alteracin del eje hipotlamo-hipofisario. Esta se
secreta en una cantidad de 400 Ug/da y sus concentraciones en mujeres son de 13 ng/ml y en hombre de 5 ng/ml. Vida media de 25 a
50 minutos. La dopamina es el factor inhibidor mas importante, la TRH es un potente estimulador al igual que la VIP y vas
serotoninergicas. Los glucocorticoides suprimen la secrecin de PRL inducida por TRH. Durante los primeros 60 a 90 minutos de
sueo se presenta una secrecin de PRL, la concentracin mxima se alcanza por general de 4 a 7 a.m. No es ritmo circadiano.
IV. Tirotropina (Toda glucoproteina cuenta con una subunidad A y B, la A siempre es igual, la B las distingue en funcion).
Glucoproteina cuya funcin es estimular la captacin de yodo por la tiroides, la hormonognesis y la liberacin de T4/T3 (proceso
mediado por la activacin de la adenil ciclasa). Esta estimulacin causa un aumento del tamao y vascularidad de la glndula. Sus
concentraciones son de 0.5 a 4.7 uU/ml y cuenta con una vida media de 35 a 50 minutos. La TRH estimula su secrecin modulada por
la concentracin circulante de hormona tiroidea y se inhibe por la somatostatina (el acetato de octretido, se usa con xito para inhibir
la secrecin de TSH en pacientes con tumores hipofisarios secretores de TSH). Los agonistas dopaminergicos inhiben la secrecin de
TSH y los antagonistas (metoclopramida) la aumentan.
V. Gonadotropinas
En el Hombre, la LH promueve la produccin de testosterona a partir de las clulas de Leydig. La FSH estimula el crecimiento
testicular y aumenta la produccin de una protena de unin a andrgeno por las clulas de Sertoli, ambas hormonas permiten la
gametognesis. En la mujer la LH aumenta a mitad del ciclo menstrual estimulando la ovulacin, la secrecin continua de LH estimula
despus al cuerpo amarillo para producir progesterona. El desarrollo del folculo ovarico esta en gran medida bajo el control de la FSH
y es a partir de donde se secreta estrgeno dependiendo de ambas hormonas. Son bajas en la pubertad y altas en la Posmenopausia.

TIROIDES
La glndula tiroides se origina en el embrin como una invaginacin mesodrmica en el piso farngeo formando el conducto
tirogloso(su extremo caudal forma el lbulo piramidal de la tiroide). Cada lbulo mide aproximadamente 4 cm de longitud, 2 cm de
ancho, y 1 cm de grosor durante la adultez. Su funcin es secretar una cantidad apropiada de las hormonas tiroideas T4/T3, en los
tejidos blanco, la T3 interacta con receptores de T3 nucleares que estn unidos a secuencias de nucletidos en las regiones
promotoras promoviendo con ello el crecimiento y desarrollo del SNC, regulacin cardiaca, estimulan la motilidad GI y depuracin
renal, regulacin energtica (metabolica). Las clulas parafoliculares o C producen calcitonina.
El Yodo es un micronutriente esencial que se consume en los alimentos o el agua como yoduro o yodato, que se convierte en
yoduro en el estmago, la ingestin diaria de yodo en la dieta de 150 g para adultos, 200 g para embarazadas y 50 a 250 g para
nios. Cuando la ingestin de yoduro es de menos de 50 g/da, se forma el bocio y finalmente el hipotiroidismo. La tiroides capta de
un 10 a 30% del yoduro consumido y el resto lo almacena en un fondo intratiroideo 8 a 10 mg en forma de hormonas y tirosina.
Efecto Wolff-Chaikoff se da en sujetos que consumen un exceso de yoduro dando la inhibicin del atrapamiento de yoduro,
la organificacion y la liberacin de las hormonas, que se puede restablecer la funcin despus de 10 a 14 das pero en pacientes con
tiroiditis autoinmunitario o dishormonogenesis puede que este efecto sea permanente dando un hipotiroidismo.
Efecto de Job-Basedow en donde el exceso de yoduro en pacientes con bocio multinodular o enfermedad de Graves causa
Hipertiroidismo.
La sntesis de T4 y T3 es dada por 6 pasos:
I. Atrapamiento de Yodo mediante el receptor Cotransportador o Simportador Sodio-yoduro.
II. Organificacin, proceso dado por la Tiroperoxidasa en el cual el yoduro se oxida y pasa al coloide (por la pendrina) para la
yodacin de los residuos tirosil de la tiroglobulina
III. Acoplamiento de las molculas de yodotirosina hasta formar yodotironinas, es mediado por la tiroperoxidasa.
IV. El producto se regresa al tirosito en vesculas las cuales son degradadas por lisozimas liberando a las yodotirosinas y
yodotironinas (T4,T3). Se suele liberar parte de las yodotironinas
V. Desyodacin de las yodotirosinas para conservar el yoduro.
VI. Desyodacin de T4 a T3 intratiroidea por la 5-Desyodasa tipo 1.
Los frmacos Tiocarbamidas (metimazol, carbimazol y propiltiouracilo) son inhibidores de la tiroperoxidasa.
Solo el 0.04% de T4 y el 0.4% T3 se encuentran de forma libre, el resto se encuentra unido a 3 principales protenas de transporte, La
globulina de unin a tiroxina, transtiretina y albumina. La glndula tiroidea secreta 100 nmol de T4 (80% se desyoda a 35% T4 y 45%
rT3) y 5 nmol de T3. Hay 3 tipos de 5-Desyodasas:
1. 5-Desyodasa 1: La ms abundante esta en Hgado, rin, tiroides, musculo y corazn. Proporciona T3 plasmtica.
2. 5-Desyodasa 2: En cerebro e hipfisis. Se estimula cuando la T4 esta baja y aumenta T3 localmente.
3. 5-Desyodasa 3: Membrana corionica de la placenta y clulas gliales. Degrada T3 a T2 y T4 a rT3 para evitar su funcin.
La vida media de T4 es de 7 das y T3 de 1 da.