MECANISMO DE ACCION

DE HORMONAS ESTEROIDES
Bioquimica
y Aplicaciones Clinicas
Prof. Dr. Alejandro F. De Nicola

Hormonas esteroideas
Corteza suprarrenal:
GC, cortisol
MC, aldosterona
Ovario: Estrgenos
Progesterona
Testculo: Testosterona
Placenta: Progesterona

UN ESTROGENO

PRINCIPALES ESTEROIDES

UN ANDROGENO

Unin de receptores a
diferentes tipos de hormonas.
HORMONAS PROTEICAS

HORMONAS ESTEROIDES

Superfamilia de receptores
DNA

Hypervariable

Ligand
COOH GR

NH2
15

94

<15

90

55

PR

<15

76

55

AR

<15

57

30

RE2

<15

VDR

52
42

<15 47

MR

17

THR

Estructura del receptor de hnas esteroides

Receptor de
progesterona

Mecanismo de accin de las hnas

esteroideas

EVIDENCIAS DE TRANSLOCACION DEL RECEPTOR ANDROGENICO

+ DHT

Modelo de estructura del receptor

citoplasmtico de hnas esteroides

hsp90
-P
hsp90
ADN

PP-

receptor

-P
E

Interaccin HSP-90 y receptor

citoplasmtico

UNION DEL COMPLEJO ESTEROIDE RECEPTOR A ELEMENTOS

RESPONDIENTES EN EL ADN

mRNA
___

sre

sre

IID
IIA TATA IIB
polII

IIE/F

Mecanismos genmicos y no
genmicos de los esteroides

Prevencin de dao al ADN

mRNA
HR
Proteinas

Prevencin de peroxidacin
lipdica
Receptor de
membrana

Mecanismo genmico
(lento)

GABA
BZD

Mecanismo no genmico
(rpido)

corticoides

BARB

Efecto sobre receptores de

neurotransmisores

Hans Selye
1941

PROG

Emile
Etienne
Baulieu
1981
Neurosteroids: of
the nervous system, by
the nervous system,
for the nervous system

Steroid anesthesia

Biosynthesis and metabolism of progesterone

O

P 450SCC

3 -HSD

HO

HO

Cholesterol

Pregnenolone

Progesterone
5-reductase
O

3 -HSD = 3
3-hydroxysteroid dehydrogenase

5-dihydroprogesterone

HSOR = hydroxysteroid oxidoreductase

3-HSOR

3-HSOR
O

GABA a
receptor

HO

HO

3,5-tetrahydroprogesterone 3,5- tetrahydroprogesterone

NEUROSTEROID

Progesterone
And
Reduced derivatives

PMS
PMS

Superfamilia de receptores
DNA

Hypervariable

Ligand
COOH GR

NH2
15

94

<15

90

55

PR

<15

76

55

AR

<15

57

30

RE2

<15

VDR

52
42

<15 47

MR

17

THR

Aplicaciones clnicas de los

receptores de hnas esteroides.
Raquitismo resistente a la Vitamina D.
No hay reversin del raquitismo con Vit D (regula la
sintesis del transportador de Ca en el intestino).
Mutaciones puntuales en los dedos de Zincdel
receptor que impiden la unin al HRE.
La unin de la hna (1,25-dihidroxicolecalciferol) al
receptor es normal.
Mutaciones puntuales: glicina x asprtico
arginina x glutamina.

SINDROME DE RESISTENCIA A LA VITAMINA D

SERA NENA, SERA VARON ?

FENOTIPO FEMENINO
CARIOTIPO XY
TESTOSTERONA PLASMATICA RANGO VARON
AMENORREA
UN DEFECTO GENETICO DEL RECEPTOR ANDROGENICO

Testiculo
feminizante
Sindrome de
Resistencia
andrognica

Isoformas de los receptores

para estrogenos
Isoformas alfa y beta del ER
y , diferentes genes, similitud en los
diferentes dominios.
Diferente distribucin:
ER-
: tero, ovario, testculo, rin,
epididimo, mama, hipofisis, n.arcuato,
ventro mediano.
ER-
: ovario, prostata, hipocampo, PVN,
SON, area preoptica

Aplicaciones clnicas de los

receptores de hnas esteroides.
Cancer de mama
Tumores diferenciados
Tumores indiferenciados
RE positivos
RE negativos

CLASIFICACION DE CANCER DE MAMA Y

RESPUESTA A LA TERAPIA
Respuesta a

ER positivo

ER negativo

Antiestrgenos

56 %

11 %

Ovariectomia

55 %

8%

ER

ER

ER

ER

TAMOXIFENO

Receptor estrogenico
negativo

Receptor estrogenico
positivo

DISTRIBUCION DE LOS
RECEPTORES PARA
ESTROGENOS
ALFA
BETA

aging

Regulacin negativa de los GC

(-)
(-)
I

hipocampo
CRF, AVP

hipotlamo

(-)
hipfisis
(-) ACTH
III

corteza suprarrenal
corticoides

II

Aplicaciones clnicas de los

receptores de hnas esteroides.
Sndrome de Resistencia
familiar a los GC.
Hipertensin arterial.
Pacientes con ACTH y
cortisol.
Mutacin en el dom del GR
que une a la hormona. GR de
menor afinidad.
Causa de la Hipertensin
:Union de cortisol al MR,
retencin de Na.

Sindrome de resistencia familiar a los GC

Cortisol

MR

MR

GR

MR MR
HRE
transcription

Retencion de
Na
Hipertensin

HRE

X
GR