Cálculos Farmacêuticos envolvidos na manipulação de

pancreatina e enzimas constituintes:

equivalência e conversões de unidades
Anderson de Oliveira Ferreira, MSc.

A pancreatina é uma substância obtida do pâncreas fresco ou congelado de

mamíferos e contém diversas enzimas como a amilase, lípase, protease,
quimotripsina, tripsina, entre outras. É empregada no tratamento da insuficiência
pancreática, dispepsia, pancreatite e esteatorréia. A atividade digestiva da
pancreatina é normalmente expressa em termos de atividade amilolítica, lipolítica e
proteolítica. Diferentes especificações de pancreatina e diferentes unidades para a
expressão de suas respectivas atividades digestivas resultam, muitas vezes, na
necessidade de cálculos envolvendo conversões entre unidades para estabelecer a
quantidade correta solicitada pelas prescrições.

O quadro abaixo relaciona a equivalência entre as unidades das principais

enzimas digestivas presentes na pancreatina.

Quadro. Equivalência para conversão aproximada de unidades entre enzimas digestivas

Enzimas U. USP U. Eur.Ph. U. FIP U. BP. U. FCC. U. SKB.
Amilase 4,15 1 1 1 0,0865 DU 0,0865
Lipase 1 1 1 1 0,16 LU N/A
Protease 3,5 1 1 1 5,74 HUT N/A

Onde:
U. USP = unidade de atividade enzimática determinada segundo a United States Pharmacopeia
U. Eur.Ph.= unidade de atividade enzimática determinada segundo a European Pharmacopeia.
U. FIP.= unidade de atividade enzimática determinada segundo a Fédération Internationale Pharmaceutique.
U. BP. = unidade de atividade enzimática determinada segundo a British Pharmacopeia
U. FCC.= unidade de atividade enzimática determinada segundo o Food Chemical Codex.
U.SKB = Unidade (Sandstedite, Kaneen, Blish), empregada para expressar a atividade enzimática da alfa-
amilase.

Diferentes especificações da pancreatina normalmente disponíveis no

mercado
 As enzimas pancreáticas de origem animal devem apresentar um mínimo de
atividade digestiva relacionada no quadro abaixo:

Quadro. Diferentes especificações farmacopéicas da Pancreatina em termos de atividade digestiva

Amilase Lipase Protease
Especificação
(atividade digestiva) (atividade digestiva) (atividade digestiva)
Não menos que Não menos que Não menos que
Pancreatina USP
25 U.USP/mg 2 U. USP/mg 25 U. USP/mg
Não menos que Não menos que Não menos que
Pancreatina Eu.Ph.
12 U. Eur.Ph./mg 15 U.Eur.Ph./mg 1 U. Eur.Ph./mg
Não menos que Não menos que Não menos que
Pancreatina BP
24 U.FIP/mg 20 U.FIP/mg 1,4 U.FIP/mg

Considerando a atividade digestiva mínima da Pancreatina USP 1X =

• Amilase: não menos que 25 U. USP/mg
• Lipase: não menos que 2 U. USP/mg
• Protease: não menos que 25 U. USP/mg

Níveis maiores de atividade são expressos em múltiplos destes números. Por

exemplo, a Pancreatina 2X apresenta duas vezes a atividade digestiva da
Pancreatina 1X e a Pancreatina 4X apresenta quatro vezes esta atividade.

Exemplos de cálculos:
1. Seja a seguinte prescrição: cápsulas de Pancreatina 26.000 U.USP/ unidade.
Preparar 60 cápsulas. Considerando que o lote de pancreatina disponível na
farmácia apresenta a especificação seguinte: amilase 25 U.USP/mg, lípase 2 U.USP
e Protease 25U.USP/mg. Qual a quantidade de pancreatina a ser pesada por
cápsula e qual a quantidade total de pancreatina necessária ao preparo da
formulação solicitada?
Cálculo da atividade digestiva total do lote de pancreatina disponível:
Amilase: 25 U.USP/mg
Lípase: 2 U.USP/mg
Protease: + 25 U.USP/mg
52 U.USP/mg (atividade digestiva total do lote de pancreatina)
Cálculo da quantidade de Pancreatina por unidade de cápsula

26.000 U.USP/mg ÷ 52 U.USP/mg= 500mg (quantidade de pancreatina a ser pesada por cápsula)

Cálculo da quantidade total de Pancreatina necessária ao preparo da formulação

(para 60 cápsulas):
500mg x 60 cápsulas = 30g (quantidade de pancreatina necessária para o preparo das 60 cápsulas).

2. Seja a seguinte prescrição:

Lipase ............................................................................ 10.000 U FIP
Amilase .......................................................................... 8.000 U FIP
Protease ........................................................................ 600 U FIP
Pancreatina ................................................................... 5000 U FIP
Excipiente qsp ............................................................... 1 cápsula

Considerando as especificações obtidas dos respectivos certificados de análise e

abaixo relacionadas, calcule a quantidade a ser pesada de cada ingrediente por
unidade de cápsula:
Matéria-prima Atividades digestivas relacionadas nos respectivos certificados de análises
Lipase 4000 U FIP/mg
Amilase 30.000 U SKB / g
Protease 100.000 U HUT/g
Pancreatina Amilase 116 U USP/mg, Lipase 6,5 U USP/mg, Protease 91,7 U USP/mg

Cálculos:
Para determinar a quantidade a ser pesada de cada ingrediente da formulação será
necessária a realização da conversão entre as diferentes unidades de atividade
digestiva relacionadas na prescrição e as mencionadas no certificado de análise.

Cálculo da quantidade a ser pesada de lípase:

No certificado de análise do fornecedor a atividade da lipase já está relacionada em

U FIP/mg. Portanto, para a atender a prescrição deveremos calcular a massa
correspondente às 10.000 UFIP solicitadas. Resolve-se, então, por regra-de-três:

1 mg ------------------------------------ 4000 U FIP

X mg -----------------------------------10000 U FIP. X = 2,5 mg de Lipase.
Cálculo da quantidade a ser pesada de amilase:

No certificado de análise do fornecedor a atividade da amilase encontra-se expressa

em unidades SKB. O lote disponível apresenta atividade de 30.000 U SKB/g. Na
prescrição, a unidade relacionada é a unidade FIP, sendo, portanto, necessária a
conversão de unidades para se calcular o equivalente a 8.000 U.FIP.

Consultando a tabela de equivalência temos:

1 U.FIP -----------------------------0,0865 U.SKB
8000 U.FIP-------------------------X X = 692 U.SKB

Se o lote apresenta a atividade de 30.000 U.SKB/g, então:

30.000 U.SKB---------------------------1000mg (1g)
692 U.SKB ------------------------------ Y Y = 23,07mg ≅ 23mg de amilase

Cálculo da quantidade a ser pesada de protease

No certificado de análise do fornecedor a atividade da protease está expressa em

HUT (corresponde à U. FCC), sendo mencionada a atividade de 100.000 HUT/g
para o lote de protease disponível para manipulação. Na prescrição a unidade
relacionada é a unidade FIP, sendo, portanto, necessária a conversão de unidades
para se calcular o equivalente a 600 U. FIP.

Consultando a tabela de equivalência temos:

1FIP----------------------------------5,74 HUT (U.FCC)
600 U.FIP -------------------------X X = 3444 HUT (FCC)

Se o lote utilizado apresenta a atividade de 100.000 HUT/g, então:

100.000 HUT (U.FCC)-----------------------------1000mg (1g)
3444 HUT (U.FCC)----------------------------- -----Y Y= 34,44mg ≅ 34 mg de protease

Cálculo da quantidade a ser pesada pancreatina

No certificado de análise da pancreatina as atividades digestivas constituintes estão

relacionadas em unidades USP. Como a prescrição relaciona a atividade digestiva
total da pancreatina em unidades FIP, será necessária a conversão isolada de cada
uma das enzimas relacionados de unidades USP para unidades FIP e, em seguida,
o cálculo da atividade total em unidades FIP:

Seja a especificação da pancreatina utilizada:

Pancreatina Amilase 116 U USP/mg, Lipase 6,5 U USP/mg, Protease 91,7 U USP/mg

Cálculo da equivalencia entre unidades USP e unidades FIP

Amilase
Certificado de análise do fornecedor:
Amilase: 116 U. USP/mg. Consultando a tabela de equivalência:
1 U. FIP -------------------------------- 4,15 U USP.
X U FIP-----------------------------------116 U USP. X = 27,95 U. FIP/mg.

Lipase: 6,5 U USP/mg.

1 U. FIP ---------------------------------- 1 U USP.
X U FIP-------------------------------------6,5 U USP. X = 6,5 U. FIP/mg.

Protease: 91,7 USP/mg.

1 U. FIP ---------------------------------- 3,5 U USP.
X U FIP------------------------------------91,7 U USP. X = 26,2 U FIP/mg.

Atividade digestiva total da pancreatina em U FIP/mg: 27,95 + 6,5 + 26,2 = 60,65

U FIP/mg.

A formulação pede 5000 U FIP, então:

1 mg pancreatina------------------------------------- 60,65 U FIP.
X mg ----------------------------------------------------5000 UFIP.
X = 82,44 mg ≅ 82mg de Pancreatina.

A quantidade a ser pesada de cada ingrediente por unidade de cápsula deverá ser a
seguinte:
Lipase ................................................................................2,5mg
Amilase ..............................................................................23mg
Protease ............................................................................34mg
Pancreatina .......................................................................82mg
Excipiente qsp ..................................................................1 cápsula
Referências:
st
1. USP 31/NF26. United States Pharmacopeia –The National Formulary. 31 ed. Rockville: The
United States Pharmacopeial Convention, 2008.
th
2. Reynolds, J.E.F. Martindale- The Extra Pharmacopoeia.28 ed. London: The Pharmaceutical
Press, 1982.
3.Emerson Ecologics. Measurements, Abbreviations & Conversions.
http://www.emersonecologics.com/Measurements.asp : Acessado em 10/07/2008.
4. Richard Maurer. Practitioner’s Guide to Plant Based Digestive Enzymes. Original Internist, 2003.
th
5.Sweetman, S.C. Martindale – The complete drug reference. 34 ed. London: Pharmaceutical Press,
2005.
th
6.European Pharmacopoeia. 6 ed. Strasbourg: Directorate for the Quality of Medicines & Healthcare
of the Council of Europe, 2008.
7.British Pharmacopoeia 2008 – The Complete Edition CD. The British Pharmacopoeia Commission
Secretariat, 2008.