LEUCEMIAS

El punto de corte para distinguir entre leucemias crnicas y agudas es el conteo de

blastos en circulacin.

Linfoides
Se origina de la clula tronco hematopoytica o de los precursores de los linfocitos.
Tienen un mejor pronstico que las mieloides, por lo que su diagnstico y tratamiento
precoz son primordiales.

Mieloides
Se originan de las clulas troncohematopoyticas, ya que mutaciones sobre la forma ms
primitiva y distinguible de la estirpe mieloide - o sea, el mieloblasto- no ocasionara
enfermedad debido a su menor potencialidad. sto explica que mutaciones agregadas
sobre las clulas tronco puedan desviar la proliferacin celular hacia la estirpe que sea,
como ocurre durante la transformacin blstica de algunas leucemias crnicas mieloides a
leucemias agudas linfoides.

CRONICAS
De inicio insidioso, y con curacin a plazos prolongados. Clnicamente tienen pocas
manifestaciones, como fiebre (en respuesta a la gran proliferacin celular) y cansancio,
aunque la mayora cursan asintomticas.
Si no se tratan, todas llegaran a transformarse eventualmente en una leucemia aguda
("transformacin blastica"; el tiempo variar segn el tipo de mutacin).
Generalmente, no existe una verdadera disminucin de la masa eritrocitaria, sino una
anemia por dilucin a consecuencia de la leucemia y el mayor volumen plasmatico. Para
que la anemia sea un dato importante, la Hb debe ser menor de 10g/dL. Es comn que se
observen eritrocitos macrocticos (por

mutaciones agregadas en las protenas

involucradas en la divisin celular de la serie roja), microcticos (anemias sideroblasticas

muy comunes en las leucemias- por mutaciones aadidas sobre la protoporfirina),

hipocroma e hipercroma (estas alteraciones no se curan, como por ejemplo con cido
flico, ya que son mutaciones).
Con mucha frecuencia se elevan los basfilos. Es raro observar basofilia en personas
normales o basofilia reactiva en sujetos con una infeccin severa. Los basfilos no deben
pasar de 100/mm3 sin embargo, es comn que se eleven en procesos neoplsicos (Esto
es regla, y dato de alarma, sobre todo en las leucemias mieloides crnicas).

Regla de las leucemias crnicas: No debe rebasar ms del 20% de blastos.

Al frotis, se pueden observar todas las etapas de la maduracin: blastos, promielocitos,

mielocitos, metamielocitos, neutrfilos en banda y neutrofilos segmentados.
Adems, como los genes de las protenas estructurales de las clulas tambin pueden
estar mutados, es frecuente observar cambios morfolgicos o displsicos, como los
apndices nucleares e hiperlobulaciones de PMN (lo normal es ver de 3 a 4 lobulaciones
y algunos escasos con 5, pero ver neutrfilos con 6 lobulaciones o muchos de 4-5 lobulos,
es indicativo de displasia).

LEUCEMIA

MIELOIDE CRNICA / LEUCEMIA GRANULOC TICA

Ms comn. Se origina de una mutacin en clula tronco y afecta a diferentes estirpes

celulares (PMN, Monocitos, Eosinofilos, Basofilos, plaquetas, eritroblastos), adems se
observan leucocitos maduros en circulacin capaces de llevar a cabo sus funciones, por
lo que no hay manifestaciones clnicas abruptas. Son ms frecuentes en nios.
El cromosoma Philadelphia (BCR-ABL) es el marcador patonogmnico de la leucemia
mieloide crnica; es producto de la translocacin de los cromosomas 9 (gen ABL) y 22
(gen BCR).
A su evolucin natural tarda 5 aos en transformarse a fase blstica.
Un dato caracterstico, es que tiene menos de 3% de monocitos. Tiene buen pronstico.
El BCR-ABL (una tirocina cinasa) responde al tratamiento temprano con un antagonista
del ATP, con la diferencia de que no produce Pi. (Imatinib)

El cromosoma Philadelphia no es exclusivo de sta leucemia, tambin se puede

encontrar en la leucemia neutrofilica crnica.

LEUCEMIA

MIELOIDE CRONICA ATIPICA

Cromosoma Philadelphia normal. No responde al Imatinib. Caractersticamente, tiene

ms de 3% de monocitos.

LEUCEMIA

MIELOIDE CRNICA DE FASE ACELERADA

Fase acelerada (que es)

LEUCEMIA

MIELOMONOCITICA CRONICA

Peor pronstico que las mieloides crnicas. Afecta a adultos. Hay semejante proporcin
de

neutrfilos

monocitos.

(neutrfilos=cloroacetato

Responde

esterasa

[azul]

a
y

tincin

con

mielocitos=

esterasas
alpha-naftil

dobles
acetato

esterasa/butirato esterasa [rojo]).

Ej 1 de BH:

Leucocitos 77 000
Hb 7.1
Plaquetas normales
PMN % normales

Ej 2 de BH:

Leucocitos 31 300
Hb 12.2
Plaquetas 69 000
PMN % normales

Es comn observar poblaciones macrociticas y microciticas-

hipocromicas, por mutaciones en genes de protoporfirina. Al frotis,

esta leucemia tiene muchas malformaciones celulares asociadas.

LEUCEMIA

EOSINOFILICA CRONICA/SD HIPEREOSINOFILICO

Peor pronstico que las granulocticas. Eosinofilia mayor de 1500 eosinfilos totales/uL.
Para su diagnstico:
1) La eosinofilia debe persistir ms de 6 meses
2) Deben descartarse otras causas de eosinofilia secundaria como parasitosis o atopias y
3) Debe existir alguna forma de dao tisular producido por el exceso de eosinfilos, como
soplos cardiacos, fibrosis pulmonar, hepatomegalia y esplenomegalia.
Ej 1 de BHC: Leucocitos 30 000
Hb

14.1

Plaquetas normales

Eosinofilos 3850
Poblaciones macrociticas, microciticas e hipocromicas.
Ej 2 de BHC: Leucocitos 15 200
Hb

143.8

Plaquetas 142 000

Eosinofilos 4450
Poblaciones macrociticas, microciticas e hipocromicas.
Al frotis, se observan eosinfilos normales y anormales (con grnulos muy pequeos y
escasos, vacuolas citoplasmticas, ncleo en forma de rosquilla, ncleos multilobulados).
Se desconocen sus manifestaciones clnicas.

En hematologa, cualquier clula con ncleo en dona es neoplsico.

LEUCEMIA NEUTROFILICA CRNICA

Es de las ms complejas en diagnosticar. Su hallazgo se obtiene por exclusin de otros.
El sujeto cursa con neutrofilia constante sin fiebre ni dolor, ni inflamacin (pero hay que
descartar todas las posibles causas de neutrofilia). Tampoco tiene blastos, ni
promielocitos. Algunas de ellas son positivas para el cromosoma Philadelphia y responden
favorablemente al Imatinib (GLIVEC), por lo que son mal clasificadas como leucemias
mieloides crnicas, pero la realidad es que ambos tipos de padecimientos son
morfolgicamente distintos al microscropio porque tienen diferentes mutaciones.
La OMS clasifica las leucemias en base a las alteraciones moleculares.

TROMBOCITEMIA ESENCIAL Y POLICITEMIA VERA

La leucemia mieloide crnica, la trombocitemia esencial y la policitemia vera son muy
parecidas entre s. Pueden encontrarse todas las etapas de maduracin en sus frotis y
pueden cursar con plaquetas elevadas, a diferencia que a nivel molecular solo la mieloide
crnica tiene positividad para Cromosoma Philadelphia y las otras dos tienen mutaciones
en el gen JACK2.
Por tanto, primero se debe realizar un cariotipo para distinguir entre trombocitemia y
leucemia mieloide crnica, donde la presencia o ausencia del cromosoma Philadelphia

establecer el diagnostico, ya que en ambos padecimientos, los leucocitos y las plaquetas

pueden estar elevadas.
Segundo, se determinar que la mutacin est en el gen JACK2.
Tercero, para distinguir entre los dos posibles padecimientos, la Hb establece el
diagnstico, estando elevada en la policitemia vera, y siendo normal o baja en la
trombocitemia. (Dx por descarte: 1) LMC 2) Trombocitemia 3) PV).
Para el diagnstico de la trombocitemia esencial se deben descartar todas las causas de
trombocitosis. Se han reportado estos casos con recuentos desde 450 mil plaquetas.
Antes del diagnstico de policitemia vera se deber descartar policitemia secundaria (por
ejemplo, hipoxia por gran altura, EPOC, fibrosis pulmonar, hemoglobinopatas, tumor
renal).
La leucemia mieloide crnica tiene el mejor pronstico entre las 3, seguida de la
trombocitemia esencial (esperanza de vida < 20aos) y por ltimo, la policitemia
(esperanza de vida de < 15 aos).

AGUDAS
De rpida instauracin y evolucin. Responden de inmediato al tratamiento.

Las

leucemias ms agresivas pueden llevar a la muerte al paciente en un plazo de 15 das

tras su diagnstico. Por tanto, el comportamiento de un cuadro neoplsico est
determinado por el sitio de la mutacin en el DNA.
Las manifestaciones clnicas dependen de la estirpe celular afectada: Si el paciente no
tiene plaquetas, cursa con sangrados; Si no hay PMN, cursa con infecciones recurrentes;
Si no tiene eritrocitos, cursa con anemia.
Esta leucemia no tiene clulas maduras en circulacin, observandose ms del 20% de
blastos. (Recordar que mientras haya maduracin celular, no existir sintomatologa).
Regla en los cnceres: Un DNA mutado, puede volver a mutar con ms facilidad.

M0/ LMA

SIN DIFERENCIACIN

Mal pronstico. Criterios:

1. Ms del 90% de blastos en el conteo medular, sin considerar el porcentaje de
eritroblastos (representan el 30% aprox).

2. Del 90%, menos del 3% deben ser mieloblastos tipo 2 (los tipo 1 no tienen ningn
grnulo, mientras que los mieloblastos tipo 2 tienen ms de un granulo azurfilo
ricos en mieloperoxidasa pero muchsimos menos de los que tiene un
promielocito)
Ejemplo BH: Leucocitos 16 000** (4500-11000/uL)
Hb 14.7
VCM 90
Plaquetas 159 000
PMN 780 ** (Normal 1800- 7700/uL)

M1/LMA

CON MNIMA MADURACIN

Mal pronstico. Criterios:

1. Ms del 90 % son blastos en el conteo medular
2. Al estudio de mieloperoxidasa, se encuentran 3-10% de mieloblastos tipo 2.
Ejemplo BH: Leucocitos 61 000** (4500-11000/uL)
Hb 12.2
VCM 90
Plaquetas 56 000 (150 000-400 000/uL)

M2/LMA

CON MADURACIN

Criterios:
1. Ms del 20% de blastos pero menos del 90% en el conteo medular,
2. De los cuales ms del 10% son estadios de mayor maduracin: mieloblastos II o la
suma de promielocitos, mielocitos, metamielocitos, bandas y segmentados.
Ej de BH:

Leucocitos

75 000

Hb

7.5

Plaquetas

154 000

No neutropenia
Con microcitos, macrocitos, hipocroma e hipercroma.

Siempre que laboratorio reporta la presencia de un solo bastn de Auer (polimeros

de los grnulos de los mieloblastos II), se est sin duda ante una leucemia.

Anormalidad de Pelger Huet: Muy comn. No hay una buena lobulacin del nucleo
por mutacin en el gen que codifica el receptor de la lamina B nuclear. Estos

leucocitos, en especial los neutrfilos, no pueden reorganizar su ncleo despus

de la desaparicin de la membrana nuclear para la divisin celular. Un
heterocigoto no tiene muchas manifestaciones, pero en estado homocigoto se ha
asociado a disostosis. Las leucemias M2 aparentan una anormalidad de Pelger
Huet.

M3/ L PROMIELOCITICA AGUDA

Tienen un mayor grado de maduracin. Existe predominio de promielocitos etapa que
sigue a los blastos- con ms del 30% en el conteo medular, ya sean hipergranulares o
hipogranulares. Se curan con cido transretinoico (derivado vitamina A). Se observa una
cantidad exagerada de grnulos azurfilos.

En sta, es caracterstico el tringulo invertido en el histograma de la

mieloperoxidasa.
Ejemplo de BH:

Leucocitos

50 000

Hb

6.9

Plaquetas

19 000

PMN aumentados
Poblaciones macro, micro, hipo e hipercromicas
Basfilos

760

Cels Faggot: Son clulas hipergranulares y con mltiples bastones de Auer, y son
caractersticas pero no nicas de la M3.

M4/ L MIELOMONOBLASTICA AGUDA

Criterios
1. Ms del 20% de blastos que incluyan mieloblastos, monoblastos o promonocitos.
2. Ms del 20% pero menos del 80% son cels de estirpe monocitica en la medula
sea hay ms de 5000 monocitos/uL en sangre.
3. Mas de 20% pero menos del 80% son cels granulociticas en la mdula sea.

Al frotis, hay presencia de mieloblastos y monocitos. Es la nica leucemia aguda

que responde a la tcnica con tincin de esterasas dobles.
Ejemplo 1 de BH:

Leucocitos

418 000

Hb

7.5

Plaquetas

127 000

PMN normales

Microcitos, macrocitos, hipocroma e hipercroma.

Ejemplo 2 de BH:

Leucocitos

43 000

Hb

8.0

Plaquetas

157 000

Macrocitos

M4EO
Pronostico malsimo. Muere rpidamente. Monocitos y eosinofilos.

M5/ L. MONOCTICA AGUDA

M5A/
Predominan monoblastos.
Criterios:
1. Ms del 80% del conteo medular son de estirpe monocitica,
2. De las cuales, 80% deben ser monoblastos. Pueden haber bastones de Auer.
Ejemplo 1 de BH:

Leucocitos

58 000

Hb

9.4

Plaquetas

41 000

PMN normales
Microcitos, macrocitos, hipercromia
CD 68 +, CD 14.

M5B/ L MONOBLASTICA AGUDA

Predominan promonocitos (al frotis, su ncleo es caracterstico, por transparencia al
doblarse permite ver el resto del ncleo que se encuentra por detrs)
Criterios: Mas del 80% de las celulas medulares son de estirpe monocitica y....?

M6/ ERITROLEUCEMIA MIELOSIS ERITMICA

Criterios:
1. Ms del 50% en el conteo de medula sea son eritroblastos con o sin cambios
displasicos y que pueden ser o no PAS positivos con la tincion de Schiff.
2. Ms del 20% de blastos de eritrocitos (generalemente mieloblastos, pero tambien
pueden ser monoblastos y promonocitos)

Solo los eritroblastos leucmicos y las talasemias almacenan de manera normal

carbohidratos, por lo que se tien con tincin de PAS.
Ejemplo 1 de BH:

Leucocitos

8 230

Hb

8.9

Plaquetas

46 000

Microcitos, macrocitos, hipercroma e hipercromia

M7/
Dos subtipos; ambos positivos a CD 61 y CD 41:

M7a/ Mielosis megacarioblastica o Mielosis Megacariocitica Poco Diferenciada

(mal llamada leucemia megacarioblastica)

Criterios
1. Ms del 50% de las clulas en mdula sea son de estirpe megacariocitica
2. De stas, ms del 80% son megacarioblastos I y II
Ejemplo 1 de BH:

Leucocitos

18400

Hb

9.5

Plaquetas

8 000

Microcitos, macrocitos, hipocroma e hipercroma.

M7b/ leucemia megacarioctica aguda. Su diagnstico es en medula sea porque

los megacariocitos se encuentran limitado a mdula sea.

LEUCEMIAS LINFOIDES
Mejor pronstico que las mieloides. Agudas y crnicas.

L. LINFOBLASTICA

DE

PRECURSORES B/ LINFOMA

LINFOBLSTICO
La leucemia ms frecuente en nios. Son leucemias agudas.
Los linfocitos no contienen todo el genoma humano, el proceso mediante el cual se
seleccionan algunos genes y se eliminan otros para siempre esta a cargo de las celulas
precursoras a travs de la recombinacin gentica, (los linfocitos T se recombinan en

timo; los B se recombinan en MO, y tras finalizar salen maduros a circulacin); Los
precursores son precedidos por la clula troncohematopoytica, son celulas medianas
con poco citoplasma, su cromatina es fina y los nuclolos se aprecian menos que los
blastos mieloides.
La maduracin de una celula sigue:
a) Una ruta corta se usa para producir IgM pentamrica
El Linfocito B1, tras unirse al linfocito T recibe la orden de madurar a inmunoblasto
B1 (produce en serie o en masa al Ac) y continuara dividindose hasta llegar al
estadio de linfocito plasmocitoide, los cuales liberan IgM a la circulacin,
encargandose de la respuesta aguda a la infeccin.
b) Una ruta larga encargada de la produccin de Ac ms especficos
El linfocito B2 tras el estmulo con citosinas de inmediato se divide hasta
convertirse en centroblasto, el cual realiza hipermutacin somtica (muta las Ig
preelaboradas). Posteriormente, el centrocito prueba a los Ac mutados para luego
convertirse en inmunoblasto que lo producir masivamente y finalmente, se llega
al estadio de celula plasmtica que liberar grandes cantidades de IgG a la
circulacin.

Los linfoblastos NO existen.

La mayora de linfocitos que circulan normalmente en sangre son de estirpe T.

Un linfoma puede en cualquier momento de su evolucin pasar a medula sea

(Linfoma en fase leucmica)

Se observan clulas inmaduras en circulacin, aunque el diagnostico se hace en mdula

sea, y a mayor indiferenciacin, debe realizarse obligadamente el inmunomarcaje siendo
positivo para TDT y CD10, aunque algunos marcadores de linfocitos maduros tambin
pueden estar presentes.

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA DE CELS B/LINFOMA DE

LINFOCITOS PEQUEOS
Frecuente en mayores de 50a. Son asintomticas, aunque pueden cursar con leve fiebre
y fatiga. El diagnstico suele ser accidentalmente por laboratorio.
Ejemplo 1 de BH:

Leucocitos

30 000

Hb

14.2

Plaquetas

203 000

PMN

4 600

Marcadores linfoides B

Marcadores linfoides T

Marcadores mieloides

CD 19

CD 2

CD 14 Monocitos

CD 20

CD 3

CD 68 Macrfago

CD 22

CD 4

CD 68 Osteoclasto

CD 23

CD 5

CD 41, 61 Plaquetas

CD 79a

CD 7

CD 13, 33 PMN

CD 8

CD

Los linfocitos B1 tienen

(tronco)

CD5 normalmente.

Marcadores Precursor B

Marcadores Precursor T

CD 10

TDT

TDT

CD 7

Puede haber positividad

de algunos marcadores
linfoides B

34

cels

primitivas