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NAVARRO
moisesn@guayacan.uson.mx
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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Entre los -lactmicos, los
carbapenmicos poseen el ms amplio
espectro de actividad y la mayor
potencia contra G+ y negativos.
Se les conoce como antibiticos de
ltimo recurso en pacientes con
infecciones graves.
Los patgenos resistentes amenazan a
estas drogas salvavidas.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
CARBAPENMICOS
No atraviesan la barrera gastrointestinal. Deben
ser administrados por va intravenosa.
Imipenem/cilastatina y ertapenem pueden ser
administrados por va intramuscular.
Son depurados va renal.
Se ha reportado nefrotoxicidad, neurotoxicidad
e inmunomodulacin al administrar
carbapenmicos.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Los carbapenmicos no son afectados
por la mayora de las -lactamasas
conocidas.
Sin embargo algunos bacilos Gram
negativos sintetizan serinocarbapenemasas y/o metalo-lactamasas, codificadas en plsmidos.
La R a los carbapenmicos se est
incrementando en el mundo.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Los antibiticos carbapenmicos
se comenzaron a administrar a
principios de los aos 1980s.
Desde entonces se conocieron
casos espordicos de resistencia
debido a carbapenemasas e
hiperproduccin de AmpC o
BLEE combinada con prdida de
porinas.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Incremento de infecciones causadas por
microorganismos resistentes a carbapenmicos en
EEUU.
10.4%
K. pneumoniae
Enterobacterias
4.2%
2011
2011
2001
AO
2001
1.6%
1.2%
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Proporcin de aislamientos invasivos de Klebsiella
pneumoniae resistentes a carbapenmicos, 2005-2010, en
Europa. (18 pases, 140 laboratorios).
http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/1111_SUR_AMR_data.pdf.pdf
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Los carbapenmicos no atraviesan
fcilmente la membrana externa de
Gram negativos.
Ingresan a travs de protenas de
membrana externa, conocidas como
porinas.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Enzima bacteriana KPC (K. pneumoniae
Carbapenemasa)
Es una serina--lactamasa.
Brote de infeccin en New York (20002001) con tasa de letalidad del 33.0%.
Estudio en 2006-2007 en 463 US
hospitales, 10-11% de K.p. causantes de
infecciones en sangre o tracto urinario
fueron R a Carb.
Se disemin en US.
Tambin ha causado brotes en Israel,
Grecia e Italia.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Enzima bacteriana NDM-1 (Nueva Delhi
Metalo-betalactamasa (MBL))
Codificada en plsmidos y cromosoma.
Sintetizada por E. coli y K. pneumoniae.
Detectada en un paciente sueco que haba
recibido atencin en India.
Es endmica en la India y se ha reportado
en otros pases.
Hidroliza todos los -lactmicos excepto
aztreonam.
Otra MBL, VIM, (Verona integron-encoded
MBL), producida por P. aeruginosa.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Factores de riesgo de padecer una
infeccin causada por productores de
KPC
Transplante de mdula sea rgano.
Ventilacin mecnica.
Terapia con antimicrobianos
(carbapenem, cefalosporinas, FQ,
vancomicina)
Prolongada estancia hospitalaria
Estancia en UCI
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Prevencin
Deteccin oportuna y confiable por el
Laboratorio.
Deteccin oportuna de casos de infeccin
por CRE.
Cultivos de vigilancia.
Aislar pacientes infectados y colonizados.
Precauciones de contacto y barrera.
Limpieza de manos y descontaminacin
ambiental
Uso adecuado antibiticos y dispositivos
mdicos.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Tratamiento
Colistina. Nefro y neurotxico. Pobre
efectividad.
Tigeciclina. Limitado a infecciones en piel e
intraabdominales. Efectivo en cerca del 70%
de las infecciones por CRE.
Mortalidad por bacteremia ms baja en
terapia combinada. Polimixina B+Tigeciclina.
Colistina+tigeciclina+gentamicina.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
PRINCIPAL MECANISMO DE
RESISTENCIA BACTERIANA A LOS
CARBAPENMICOS:
PRODUCCIN DE LACTAMASAS LLAMADAS
CARBAPENEMASAS.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Seleccin de bacterias resistentes a carbapenmicos.
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Incremento de
infecciones
graves por
BLEE
Incrementa el
uso de
carbapenmicos
Emergen
patgenos R a
Carbapenmicos
Se diseminan
PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
Enterobacteria sensible a
antibiticos
Enterobacteria resistente a
carbapenmicos (CRE)
http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
Accesado 06/08/2015
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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
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http://www.cdc.gov/media/dpk/2013/dpk-vs-hai.html
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Prueba fenotpica de Hodge modificada para
detectar produccin de carbapenemasas.
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LAS CRE PRESENTAN TRIPLE AMENAZA:
1. Resistencia a casi todos los antibiticos.
2. Muerte. Infecciones con alta mortalidad.
50% en pacientes con infeccin en sangre.
3. Transferencia de genes. Klebsiella puede
transferir los genes de resistencia a E. coli,
preocupante para los pacientes con IVU.
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PRODUCCIN DE CARBAPENEMASAS
ESTRATEGIA INTEGRAL PARA EL CONTROL
DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBITICOS
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