FARMACOLOGA II

DR. ARIEL DAZA HERBAS

HIERRO

 QUE ES LA
ANEMIA?

La anemia es un sndrome comn, caracterizado

por la disminucin en las cifras de hemoglobina
sangunea o de los eritrocitos por debajo de los
niveles considerados normales a determinada edad
y sexo

CLASIFICAC
ION DE LAS
ANEMIAS

Anemias premedulares o carenciales (por

dificultad en la formacin de hemates). Estas
pueden ser por deficiencia de hierro, de protenas,
de cido flico, de vitamina B12 de otras
vitaminas. Pueden ser ferropnicas y
megaloblsticas.
Anemias medulares aplsticas (por destruccin
o inhibicin de la hematopoyesis medular) A su
vez pueden ser congnitas o adquiridas.
Anemias postmedulares (por prdida de sangre
aguda y crnica, debido a hemorragias) o por
destruccin aumentada de los hemates
(hemlisis).

 El hierro participa en diversos procesos

metablicos, por lo que un adulto normal
suele mantener un total de 3-5 gramos del
mismo, de los cuales unas dos terceras partes
estn en la hemoglobina.

Hierro

Para mantener estos depsitos, el hombre

normal requiere absorber alrededor de un
miligramo de hierro cada da, mientras que en
la mujer no embarazada el requerimiento es
sustancialmente superior, pues requiere de
dos a tres miligramos diarios, debido a su
menor ingesta y a las prdidas menstruales.

 En ausencia de trastornos de la
absorcin enteral, una dieta
balanceada debera proveer de
manera suficiente las necesidades
basales de hierro en condiciones
fisiolgicas, con la posible excepcin
de las mujeres embarazadas, en las
cuales cierta deficiencia puede
ocurrir, ya que pese al aumento
compensatorio de la absorcin de
hierro en esta condicin, su
biodisponibilidad dietaria mxima
suele ser de 4 mg.

Anemia
ferropenica

La anemia ferroprva o ferropnica,

corresponde a la ms comn de las
anemias, y se produce por deficiencia
de hierro, el cual es necesario para la
formacin de los hemates.
Puede ser debida a poca ingesta
(consumo extraordinariamente
excesivo de taninos (T, situacin muy
rara), o por prdidas excesivas
(alteraciones en el ciclo mestrual,
microhemorragiasintestinales) que es
lo ms frecuente,

 la dieta de un paciente con anemia

ferropnica, debe corregirse el dficit ya
existente, para lo cual se pueden utilizan
diversas sales de hierro, que pueden ser
ferrosas o frricas, aunque las primeras son de
eleccin por ser las de mejor absorcin (el
hierro en sus formas frrica y ferrosa tienen
vas distintas de entrada celular).
La cantidad total a administrar de una
preparacin determinada depende de su
contenido de hierro elemental y no de su masa
absoluta

Preparados

Fumarato Ferroso

32.5

Gluconato Ferroso

12

Succinato Ferroso

35

Sulfato Ferroso

20

Sulfato Ferroso Anhidro

32.5

Farmacocin
etica y
Farmacodin
amia

En individuos sanos se absorbe va oral

de 5 a 10% del hierro de la dieta
normal; en individuos con deficiencia
de hierro se absorbe de 10 a 30% del
mismo.
Cuando se aplica una dosis
teraputica, el individuo deficiente
absorbe hasta 60% de la sal; sin
embargo, la absorcin del hierro
inorgnico es menor cuando se
administra junto con los alimentos u
otras drogas.

 Absorcin: La absorcin de hierro puede

ocurrir a lo largo del aparato digestivo, sin
embargo la mayor parte ocurre en el duodeno
y yeyuno en su primera porcin. Las
preparaciones con capa entrica pueden ir
ms all del duodeno, lo que ocasiona una
menor absorcin.
Aunque se desconocen los mecanismos
mediante los cuales el hierro se absorbe, se
cree que es por difusin de transporte activo,
ya sea auxiliado por un proceso enzimtico o
por medio de un transportador enzimtico.

 Distribucin: Los iones de hierro pasan a la

sangre, unindose inmediatamente a la
transferrina y a la glucoprotena B, globulina
que los lleva a la mdula sea donde se
incorporan a la hemoglobina.
Las pequeas cantidades de exceso se
estacionan en las vellocidades epiteliales
donde sufren oxidacin, que despus de dicho
proceso son excretadas en heces. El cuerpo de
un adulto sano varn contiene
aproximadamente 50 mg/kg de peso, mientras
que el de una mujer adulta contiene 35 mg/kg
de peso. El hierro se encuentra en los
humanos en forma proteica o en molculas de
Hemo.

Eliminacin: No se debe
administrar hierro por ms de
6 meses a menos que el
paciente presente un
sangrado continuo o existan
embarazos repetidos.

Indicaciones:

Se usa el hierro para tratar la anemia

ferropnica, puede observarse una
respuesta celular muy temprana (sobre
todo reticulocitaria), pero el
tratamiento usualmente debe
continuarse por al menos 3 meses,
para restituir los depsitos medulares
(lo adecuado de esta reposicin se
mide mejor por la normalizacin de los
niveles sricos de ferritina que por los
del hematcrito).

Reacciones
adversas

las reacciones adversas de los

preparados orales de hierro son de tipo
gastrointestinal: nuseas, constipacin,
irritacin gstrica, etc.
Aunque estos efectos no son muy
importantes, la clnica de la anemia es
con frecuencia poco notable, por lo que
el incumplimiento del paciente es
frecuente

Contraindica
ciones

No se debe prescribir a pacientes con

hemocromatosis primaria, ni a
pacientes con anemia hemoltica a
menos que coexista con deficiencia de
hierro. No se debe indicar cuando haya
transfusiones sanguneas repetidas;
contraindicado en pacientes con
antecedentes de lcera pptica,
enteritis regional o colitis ulcerativa y
gastritis.

 La dosis oral de hierro debe ser expresada

como hierro elemental.
La dosis usual en el adulto con deficiencia de
hierro es de 50 a 100 mg, 3 veces al da.

Posologia

Los nios con deficiencia debern ingerir de

4.6 mg/kg por da en 3 dosis iguales.
Para la prevencin de la deficiencia por hierro,
la embarazada debe recibir un complemento
de 30 a 60 mg de hierro elemental.
Los nios deben recibir dosis suplementarias a
la dosis de 1 mg/kg diariamente a partir del
tercer mes de edad. Nios de bajo peso al
nacer requieren de 2 mg/kg por da
inmediatamente despus del nacimiento.

 Se utilizan en el tratamiento de anemia

ferropenica
La absorcin de hierro puede ocurrir a lo largo
del aparato digestivo

Resumen

Los iones de hierro pasan a la sangre,

unindose inmediatamente a la transferrina y
a la glucoprotena B, globulina que los lleva a
la mdula sea donde se incorporan a la
hemoglobina.
Se administra por via oral
El acido ascorbico aumenta la asimilacion de
hierro
La dosis usual en el adulto con deficiencia de
hierro es de 50 a 100 mg, 3 veces al da

Vitamina B12.

 Forma parte del grupo de las vitaminas

pertenecientes al complejo B.
Es hidrosoluble, por lo cual es de eliminacin renal,
va orina.

Caractersticas.-

Desempea un papel importante en el crecimiento,

en especial en la multiplicacin celular.
Es indispensable para la mdula sea.
Como es hidrosoluble no se puede almacenar en el
cuerpo por lo cual deben de ser reemplazada
diariamente.

 Acta como coenzima en varias funciones

metablicas, incluido el metabolismo de grasas e
hidratos de carbono.

Funcin.-

Transformacin del metilmalonil-CoA en succinilCoA.

Homocisteina en metionina.

Es indispensable para la formacin de glbulos

rojos.
Tambin es indispensable para la formacin de
purinas, los cuales son componentes del ADN.

 En el ser humano, la vitamina B12 se sintetiza en el

colon, ultima porcin del intestino grueso, por lo
cual no esta disponible para su absorcin.

Donde se
encuentra?

La fuente principal de esta vitamina esta en el

hgado, carnes, vsceras, pescados, huevos y en
menor cantidad leche y derivados.

 Vitamina B12 + protena R Luz del Estmago.

Mecanismo
de Absorcion

Vitamina B12 + Factor intrnseco. Del Duodeno al

leon por endocitosis.
B12 viaja unida a las protenas plasmticas llamadas
transcobalaminas II hasta llegar a medula sea y
clulas hepticas donde se almacena.

V12 + R
V12 + FI
V12 + transcobalaminas.

 La falta de vitamina B12 produce palidez,

cansancio, fatiga, debilidad, etc.
Disminuye los reflejos.

Su deficiencia

Provoca depresin.
Provoca anemia.
Daa el tejido nervioso en especial la medula
espinal.
Sntesis defectuosa de ADN y protenas.

 La falta de cobalamina conducen a un dficit en el

transporte de metilos que incide negativamente
en la sntesis de purinas (componentes del ADN) y
por tanto a una deficiencia en el proceso de
multiplicacin celular.
Tambin afecta a la mdula sea donde se
produce la eritropoyesis, por tanto produce un
serio cuadro de anemia.
Adems la falta de metionina produce daos en el
tejido nervioso, especialmente en los cordones
posteriores de la mdula espinal.

 Cianocobalamina.

Frmacos
disponibles.

Metil- cobalamina.
Hidroxicobalamina.

Farmacologa.
ABSORCIN.Oral.
Disminuye su
Absorcin en caso de
consumir
anticonceptivos orales
y antihistamnicos H2.

TRANSPORTE
Protenas plasmticas.

ELIMINACION
Renal.

METABOLISMO.Heptico.

Medicament
os que
disminuyen
la absorcin
de la B12

Inhibidores de la bomba de cido

Omeprazol

Colchicina.
Bloqueantes H2
Ranitidina.

 Reacciones alrgicas.
Acn.

Efectos adversos. Hipersensibilidad.

CIDO FLICO

Acido Flico

Pertenece al grupo de las vitaminas hidrosolubles del tipo

B.
Se encuentra en las hojas verdes, especialmente en las
espinacas y lechugas y tambin en levaduras, cereales,
huevos, leche, hgado, rin, etc.
La molcula esta constituida por el grupo pteridilo, el
PABA y el cido glutmico.
El cido pteroilglutmico

 Solo acta como reactivo enzimtico despus de

convertirse en 5,6,7,8,-tetrahidrofolico (FH4), que a
su vez se transforma en los coenzimas:
metil-tetrahidroflico
formil-tetrahidroflico y otros.

Mecanismo de accin
La funcin metablica del acido flico en forma de FH4 es
actuar como aceptor de grupos qumicos con un tomo de
carbono como los grupos formilo, forminino, metenil,
metilen, o metilo, para formar los correspondientes folatos
o coenzimas flicos.
Estos coenzimas intervienen en la sntesis de diversos
aminocidos, tal como la interconversin de serina y glicina,
el catabolismo de Histidina a cido glutmico y la conversin
de homocistena a metionina.

 Tambin intervienen en la sntesis de purinas,

actuando como mediador el formil-FH4 y de
pirimidinas por metilacin del cido deoxiuridlico a
cido timidlico: esta ultima reaccin es esencial
para la formacin de DNAm necesario a su vez para
la maduracin de los megaloblastos.

 Se administra oral y parenteralmente.

Caractersticas
farmacolgicas

El cido flico en forma de monoglutamato se absorbe

bien a lo largo del intestino delgado, y especialmente en
el yeyuno
El cido flico alimenticio suele encontrarse en forma de
poliglutamato, que es escindido a su forma de
monoglutamato en las clulas intestinales por enzimas
conjugasas del acido flico, siendo reducido despus FH4
y metilfolato para pasar a la sangre.

 Se une a protenas plasmticas y se almacena en el

hgado aproximadamente la mitad del acido flico del
organismo.
Tambin se encuentra en todos los tejidos del
organismo, clulas de la serie roja, leucocitos, etc., y en
el liquido cefalorraqudeo.
Se elimina por bilis y experimenta circulacin
enterohepatica, de tal forma que se elimina
fundamentalmente por el rin, pasa a la leche materna
y su semivida es de 40 min.

 La carencia de acido flico puede provocar:

anemia megaloblastica,

hipovitamino
sis

lesiones dolorosas en los labios, la mucosa bucal y

lingual
anorexia, mala absorcin intestinal, alteraciones
cutneas, esterilidad,
malformaciones fetales, aborto, desprendimiento
prematuro de la placenta, neuropatias y
transtornos psiquiatricos

 El acido flico puede ocasionar:

broncoespasmo,

hipervitamin
osis

vrtigo,
nauseas,
anorexia,
distensin abdominal,
flatulencia e hipertensin.

Acciones farmacolgicas
Actua en la maduracin de los megaloblastos,
aumentando el numero de hemates y normalizando
las constantes hematolgicas en las anemias
megaloblasticas.
Reduce el riesgo de aparicin de defectos del tubo
neural del feto como lo son: la espina bfida y la
anencefalia.
Disminuye la ocurrencia de enfermedades
cardiovasculares,
Previene algunos tipos de cncer,
Ayuda a aumentar el apetito,
Estimula la formacin de cidos digestivos

 Se emplea en la profilaxis y el tratamiento de las

anemias megaloblasticas.

Indicaciones
teraputicas

El deficit de acido flico se puede producir en tres

circunstancias.
1.-Por incorporacin insuficiente:
a) Dieta alimenticia inadecuada
b) Mala absorcin intestinal

2.-Por aumento de las necesidades de acido flico

a)Anemia megaloblstica del embarazo
b)Anemia megaloblstica de la lactancia
c)Anemia megaloblstica infantil
3.-Por sustancias antagnicas con el acido flico y folatos
a)Por frmacos antiepilpticos
b)Por alcohol y cirrosis

Dosificacin

El tratamiento es de 10-20 mg por va oral durante

1-2 semanas, seguidos de una dosis de
mantenimiento de 5mg

Interacciones
medicament
osas

La fenitona, algunos otros anticonvulsivos, los

anticonceptivos orales y la isoniacida pueden
causar deficiencia de cido flico al interferir en la
absorcin de est.

Resumen
El acido flico pertenece al grupo de las vitaminas
hidrosolubles del tipo B.
Acta como aceptor de grupos qumicos con un
tomo de carbono como los grupos formilo,
forminino, metenil, metilen, o metilo, para formar los
correspondientes folatos o coenzimas flicos que
intervienen en la sntesis de diversos aminocidos.
Tambin intervienen en la sntesis de purinas y de
pirimidinas .
La accin fundamental es la maduracin de los
megaloblastos.
Reduce el riesgo de aparicin de defectos del tubo
neural del feto como lo son la espina bfida y la
anencefalia.
Se emplea en la profilaxis y el tratamiento de las
anemias megaloblasticas.

E R I T R O P OY E T I N A

Introduccin

Introduccin

Durante la vida fetal, el hepatocito es la principal

clula productora de eritropoyetina y, despus del
nacimiento, la eritroproyetina se produce
fundamentalmente en el rin y, en menor medida,
en el hgado y otros tejidos. Los astrocitos, las
neuronas y los queratinocitos de la piel tambin
producen eritropoyetina pero no pueden suplir el
dficit de eritropoyetina que se produce en las
enfermedades renales crnicas.

ERITROPOY
ESIS

Es un proceso en el que clulas primitivas eritroides

progenitoras dan lugar a la maduracin de
eritrocitos
Regulado por la Hormona eritropoyetina
Factores de crecimiento hematopoyticos
(IL-3, GM-CSF, SCF, IGF-I)

 Hormona glicoprotica que estimula la formacin

de eritrocitos.

Eritropoyetin
a

Es producida por el rin

Se ve estimulada por la reduccin de tensin de
oxigeno en los tejidos (hipoxia)

RION

MEDULA OSEA

ERITROPOYETINA

ERITROCITOS

HIPOXIA

Estado en la que el cuerpo o parte del cuerpo se ve

privado de oxigeno
La hipoxia aumenta la produccin de eritropoyetina
con esto aumenta la produccin de hemates

REDUCCION DE O2

INCREMENTO DE
ERITROPOYETINA

REDUCCION DE O2 SEVERA

CARDIOPATIAS,
INSIFICIENCIA PULMONAR

ERITROPOY
ETINA
HUMANA
RECOMBINA
NTE

Uso nicamente si es necesario

Aumento de glbulos rojos
Intravenosa, Sub cutnea
Veces por semana

T R O M B O P OY E T I N A

MEGACARIOPOYESIS
Factor de acero
Trombopoyetina
Factor de acero
IL-3
IL-6
IL-11
Factor inhibitorio de leucemia
G-CSF
Trombopoyetina
Factor de acero
IL-3
IL-6
IL-11
Factor inhibitorio de leucemia
Eritropoyetina
Trombopoyetina

Clula madre
Clula progenitora
multipotente

Clula progenitora
comprometida a
megacariocito
Megacariocito
inmaduro

IL-6
IL-11
Trombopoyetina

Megacariocito
maduro

Trombopoyetina

Plaquetas

Trombopoye
tina

Factor humoral que estimula la produccin de

plaquetas (trombocitos).

Estmulo principal de la megacariopoyesis

No se presenta toxicidad

Recuperacin de eritrocitos
y granulocitos

Tratamiento con
Eritropoyetina
Mejorar la calidad de las
clulas de la mdula sea

Aceleracin de produccin
de plaquetas

 DERITROPOYETINA RECOMBINANTE (rEpo)

epoetina alfa y beta - 1977 (1000-2000-3000-400010000 UI) SC: 35 A 50 U/KG, 3 vs/semana IV: 100 A
150 U/KG , 3 vs/semana, post-dilisis

Presentacion
y Dosis

DARBEPOETINA ALFA (anlogo hiperglicosilado)

(sfc) IV o SC: una vez/semana ERITROPOYETINA
PEGILADA 2007
Metoxipolietilenglicol-epoetina beta (50-75-100150-200-250-400-600-800 ug) IV o SC: 1 o 2 vs/mes
slo para IRC dializados y no dializados NO est
recomendado su uso en < 18 aos. Embarazadas y
lactancia.
ASEGURAR QUE LA RESERVA DE FE SEA
ADECUADA Administrar Fe cuando la ferritina <
100 mg/l o la saturacin de transferrina < 25%

 Anemia + IR : sin o con dilisis

Anemia + SIDA + zidovudina
Anemia + cncer + quimioterapia

Indicacin

Anemia + Recin Nacidos prematuros

Anemia + Enfermedades crnicas
Transfusiones con sangre autloga (300 600 U/Kg.,
2 veces por semana, durante 3 4 semanas).
Usos teraputicos potenciales de los efectos no
hematopoyticos.

 - FERRITINA SRICA < DE 100 ug/L

SAT. DE TRANSFERRINA < 20 %
HTA SEVERA O NO CONTROLADA.

Contraindica
cin

RATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
TRATAMIENTO CON QUELANTES DE METALES
PESADOS
INTOXICACIN ALUMNICA
INSUFICIENCIA HEPTICA
INFECCIONES GRAVES

Interacciones positivas
Eritropoyesis
CITOQUINAS

Interacciones
Farmacolgi
cas

TESTOSTERONA Y
ANDRGENOS
HORMONAS
TIROIDEAS
CORTICOSTERIODES
SUPRARENALES
HORMONAS
HIPOTLAMOHIPOFISARIAS
AGENTES
VASOACTIVOS

Interacciones
Negativas:
Eritropoyesis
ESTRGENOS.
TNF ALFA (FACTOR
DE NECROSIS
TUMORAL ALFA)
IL 1
INF - GAMMA
(INTERFERON
GAMMA)
TGF - BETA
(TRANSFORMING
GROWTH FACTOR
BETA)

 ERITROPOYETINA: EFECTOS ADVERSOS

SINDROME GRIPAL

Efectos
secundarios

GASTROINTESTINALES: Nauseas, vmitos, dolor

abdominal, diarrea. SNC: mareos, cefaleas, crisis
convulsivas
CARDIOVASCULARES: HTA (33%),
Tromboembolismo !!!!! Hgb > 12 gr/dl
DFICIT DE HIERRO: Control de los depsitos:
ferritina en plasma. ANEMIA SEVERA: por
desarrollo de Ac a Epo recombinante humana
(aplasia pura de clulas rojas)

Resistencia a
la
eritropoyetin
a

Dficit de hierro
Dficit de vitamina b 12 y folatos
Intoxicacin por aluminio
Hiperparatiroidismo
infecciones

FARMACOLOGA DE LA
HEMOSTASIA Y TROMBOSIS
HEMOSTASIIA

COAGULACIN

FIBRINLISIS

HEMOSTASIA

Todos aquellos mecanismos que tienden a

evitar la prdida de sangre, por extravasacin
espontnea o por trauma abierto.

HEMOSTASIA
DITESIS

DITESIS
HEMORRAGICA

actividad hemosttica

actividad coagulante

o facilitacin factores

factores
vasculosanguneos que
promueven la coagulacin

vasculosanguneos

factores que
contrarrestan la
accin trombgena

de la actividad
tromboltica.

HEMOSTASIA

factores que contrarrestan

la accin Trombgena

la actividad fibrinoltica.

Espasmo vascular

Tapn plaquetario

Formacin del coagulo

Fibrinolisis y proliferacin de tejido fibroso

HEMOSTASIA

Factores de la coagulacin
NMERO
ROMANO

NOMBRE

SINNIMO

Fibringeno

II

Protrombina

III

Tromboplastina

IV

Calcio

Proacelerina

VI

Igual que el factor V (este trmino

se utiliza generalmente)

VII

Proconvertina

Factor estable, acelerador de la conversin de la

protrombina del suero (SPCA)

VIII

Globulina antihemoflica (AHG)

Factor antihemoflico A

IX

Componente de la tromboplastina
del plasma (PTC)

Factor Christmas, factor antihemoflico B

Factor Stuart-Prover

Autoprotrombina C

XI

Antecedente de la tromboplastina
del plasma (PTA)

Factor antihemoflico C

XII

Factor Hageman

Factor contacto, factor cristal ("glass factor")

XIII

Factor estabilizador de la fibrina

EU-Lic. Rene Castillo Flores

Tromboquinasa

Factor lbil, globulina acelerada (Ac-G)

Fibrinasa, factor Laki-Lorand

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Innovares Capacitacin

Factores de coagulacin-clasificacin
GRUPOS

Factores vitamina K
dependientes

Cofactores

Activadores del
sistema de
contacto

Fibrino-formacin
EU-Lic. Rene Castillo Flores

FACTORES DE
COGULACIN

LUGAR DE SNTESIS

II
VII
IX
X

Hgado (hepatocito)
Hgado (hepatocito.
Hemostasia.
Coagulacin sangunea.
Trasfusiones)
Hgado (hepatocito)
Hgado (hepatocito)

V
VIII: C

Hgado, plaqueta, clulas

endoteliales
Clulas endoteliales

XI XII
Prekalicrena
Kiningeno

Hgado (?)
Hgado (?)
Hgado (?)
Hgado (?)

Fibringeno
Hgado (hepatocito)
Hgado, plaqueta(?)
XIII
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Innovares Capacitacin

LOS ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES

ANTICOAGULANTES
DE ACCIN

DE ACCIN DIRECTA

Por s solos son capaces

de inhibir la cascada de la
coagulacin. directos de
trombina

Hirudina
Argatroban

INDIRECTA

Interacta con otras protenas o

actuando en otras vas metablicas,
alteran el funcionamiento de la
cascada de la coagulacin.

Inhibidores mediados
por antitrombina III
heparina no fraccionada
heparinas de bajo peso
molecular

Inhibidores de la sntesis
de factores de coagulacin
Derivados Dicumarol:
Warfarina
Acenocumarol

va inbinseca

va extrinseca

Kalicrena
+ lesin vascular

XJla.
Xlaen un vaso
+ lesin

t
colgeno expuesto

...--- '
'
~8

...--~
XII~

IX..., .

.. --111~+ VIII~

Heparina inhibe

clulas endoteliales
expuestas a la sangre

Xlla

lr---;::====Vtla~

IXa1-

IX

VIiia

VII

111, ea2+,
fosfolpido

Xa

~-x

V ~VA-,

protrombina -(11
)

plasmingen
o

.....trombina
(lla)

Antagonistas vitamina K
Frmacos fibrinolticos
Hirudina

IXaXI
+ VIiia
Ca2+ + fosfolpido
..+Xla
plaquetario

Heparina se une

antitrombina 1
1
1
complejo
trombina/antitrom bina

_._ plasmina ------~

cogulo disuelto

LOS ANTICOAGULANTES

ANTICOAGULANTES

HEPARINA
NO
FRACCIONADA
(HNF)

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Es

una

mezcla

de

glicosaminoglicanos extrada del

cerdo o bovino, con un variable
nmero de residuos que les dan
cargas negativas.
Existen formas comerciales con
pesos moleculares entre 5 y 30 kd
(media 15 kd).

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

MECANISMO DE ACCIN

Se

une

antitrombina

III

(ATIII), produciendo un cambio

conformacional que aumenta la
capacidad inhibitoria de esta
enzima sobre los factores de
coagulacin:
Trombina
Xa
IXa

La aceleracin de la inactivacin de la
trombina se debe a la formacin de un
complejo terciario:
ATIII + heparina + trombina.

va inbinseca

va extrinseca

Kalicrena
+ lesin vascular

XJla.
Xla
+ lesin en un vaso

t
colgeno expuesto

...--- '
'
~8

...--~
XII~

clulas endoteliales
expuestas a la sangre

Xlla

IX..., .

.. --111~+ VIII~

lr---;::====Vtla~

IXa1-

IX

VIiia

VII

11 ea2+, fosfolpido
1,

HNF

IXaXI
+ VIiia
Ca2+ + fosfolpido
..+Xla
plaquetario

Xa

~-x

V ~VA-,

protrombina -(11
)

plasmingen
o

.....trombina
(lla)

antitrombina 1
1
1
complejo
trombina/antitrom bina

_._ plasmina ------~

cogulo disuelto

ATIII
+
heparina
+
trombina

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Farmacocintica

La vida media de la heparina depende del tamao

de las molculas y de la dosis administrada.
El sistema es saturable, de modo que una dosis de
100 UI/kg en bolo e.v. es depurada en 1 hora,
mientras una de 25 UI/ kg slo en media hora.

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Control de la terapia
Cuando se utiliza a dosis bajas, como prevencin de
tromboembolismo venoso, no se requiere de control.
Se

pueden

monitorizar

directamente

los

niveles

plasmticos de heparina por titulacin con protamina o

midiendo la actividad anti-Xa del suero heparinizado.
TTPa

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Reacciones adversas
1. Asociadas a sobredosis:
Sangrado. Si el sangrado es leve basta con suspender la infusin
por 1 hora, y reiniciar con una dosis ms baja.
Si esta complicacin amenaza la vida, puede usarse el
antagonista Sulfato de Protamina (1 mg neutraliza 100 UI de
heparina).
2. Asociadas a uso prolongado:
Osteoporosis. La heparina induce reabsorcin sea acelerada. En
general se observa luego de 3 meses de uso.

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Reacciones adversas
3. Asociadas a formacin de complejos
inmunes:
Sndrome de trombocitopenia /trombosis y
necrosis cutnea por heparina.

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Vas de administracin
DOSIS TERAPUTICAS
Se recomienda la va endovenosa continua con bomba de infusin.
NO INTRAMUSCULAR (Hematomas)
Controlar con niveles plasmticos o indirectamente (TTPa), ajustar dosis
DOSIS PROFILCTICAS
Se recomienda la va subcutnea, con intervalos de administracin de 8 a 12
horas, debido a que la absorcin es mucho ms lenta que cuando se usa por
va endovenosa.
En esta situacin no se requiere de control de laboratorio..

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Prevencin o el tratamiento
de cuadros trombticos

Usos Clnicos

Prevencin

de

tromboembolismo venoso:
En patologas mdicas
con factores de riesgo de
complicacin

con

trombosis venosa (TVP)

Cirugas

con

sin

factores de riesgo.

.com

Inno

HEPARINA NO FRACCIONADA (HNF)

Usos Clnicos
Tratamiento de enfermedades tromboemblicas:
En la TVP
En la embolia pulmonar
En la insuficiencia arterial aguda de extremidades (embolia o
trombosis),
En la prevencin de embolizacin sistmica en el perodo
pericardioversin de la arritmia completa por fibrilacin auricular
o del flutter auricular,
En la angina inestable

ANTICOAGULANTES

HEPARINAS DE BAJO
PESO MOLECULAR
(HBPM)

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

GENERALIDADES

La depolimerizacin qumica o enzimtica de la heparina no

fraccionada produce molculas ms pequeas con pesos
moleculares entre 1 y 10kd (media kd), denominadas heparinas
de bajo peso molecular.
Dependiendo de la tcnica de depolimerizacin (fraccionamiento)
utilizada,

se

obtienen

distintos

tipos

de

HBPM,

propiedades farmacocinticas son tambin distintas.

cuyas

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

MECANISMO DE ACCIN

Tal

como

la

heparina

no

fraccionada (HNF), aceleran la

inhibicin del factor Xa y la
trombina por ATIII, con la que
forman un complejo.
Sin embargo, se diferencian en
que las HBPM inhiben ms al
factor Xa que a la trombina
(relacin

de

inactivacin

trombina de 4:1 a 2:1).

Xa:

va intrinseca

va extrnseca

KaJicren
a
+ lesin vascular

Xlla, Xla

+ lesin en un vaso

'

clulas
en doteliaJes
expuestas a la sangre

texpuesto
colgeno
x11~x11a

ra

()XI

1x~

.. --111~+

VIII~

1xa~

VIiia

Jr--;:====vna ~
v11
IX

111,
Ca2+,

fosfolpido

HBPM

IXa + VIiia + Ca2+ + fosfolpido

plaquetario

...--~

Xa

~-x
antitrombina III

V -+-VA--.i
protrombina--.-trombina
(11
)

(l la)

complejo

trombina/antitrombina

plasmingeno -+- plasmina ------~

cogulo disuelto

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Farmacocintica
Al ser ms pequeas que la heparina no fraccionada, las HBPM
se unen menos a clulas, depurndose ms lento, se absorben
mejor por va subcutnea y su unin a protenas plasmticas
diferentes a ATIII es menor.
Lo anterior permite:
Una mejor relacin dosis:respuesta. Es decir un efecto anticoagulante
equivalente a igual dosis, en personas diferentes.
La administracin 1 2 veces al da sin necesidad de control de
laboratorio.
Un tratamiento ambulatorio seguro de pacientes con TVP no
complicada.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Farmacocintica

Otras ventajas son:

Producen

menos

sndrome

de

trombocitopenia/trombosis y necrosis cutnea por

heparina.
Probablemente producen menos osteoporosis.
Probablemente producen menos sangrado.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Control de terapia

La inhibicin del factor Xa por las HBPM induce cambios

muy discretos en el TTPa, por lo que este test no sirve
para el control.
Por su buena y predecible relacin dosis respuesta no
requieren de monitorizacin, salvo en nefrpatas, en los
que se puede determinar su actividad anti-Xa.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Vas de administracin

Se usan por va subcutnea, tanto en la

profilaxis

como

en

el

tratamiento

de

enfermedades tromboemblicas.
NO INTRAMUSCULAR (Hematomas)
Las dosis dependen del tipo especfico de
HBPM escogida:
Dalteparina (Fragmin)
Enoxaparina

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Usos Clnicos

Prevencin o el tratamiento
de cuadros trombticos

Prevencin de tromboembolismo venoso

Tratamiento de enfermedades tromboemblicas

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Reacciones adversas
Reaccin alrgica a enoxaparina

Erythematous skin lesions on the abdomen of a 67-year-old woman

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR (HBPM)

Cuidados

La jeringas de HBPM estn listas

para su empleo y no deben ser
purgadas antes de la inyeccin.
Idealmente el paciente acostado
por Va subcutnea
NUNCA INTRAMUSCULAR.
NUNCA ASPIRAR

ANTICOAGULANTES

ANTICOAGULANTES
ORALES

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Su

denominacin

genrica

la

excelente

biodisponibilidad que tienen cuando se administran

por va oral.
Los ms utilizados son los derivados del dicumarol:
Warfarina (Coumadin)
Acenocumarol (Neo-sintrom)

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

MECANISMO DE ACCIN

Inhiben el ciclo de interconversin de la vitamina K desde su forma oxidada

a la reducida.
La vitamina K (Vit K) reducida es el cofactor esencial para la sntesis
heptica de las denominadas protenas vitamina-K dependientes:
Factores de coagulacin:
Protrombina
VII
IX
X

Protenas anticoagulantes
Protena C
Protena S
ATIII

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

MECANISMO DE ACCIN

Los

ACOs

inducen

sntesis

defectuosa de todas las protenas

Vit K dependientes.
Sin embargo, se ha demostrado
que su efecto anticoagulante se
debe

principalmente

disminucin

de

plasmticos

de

funcional

los

la

niveles

protrombina

va inbinseca

va extrinseca

Kalicrena
+ lesin vascular

XJla.
Xla
+ lesin en un vaso

t
colgeno expuesto

...--- '
'
~8

...--~
XII~

clulas endoteliales
expuestas a la sangre

Xlla

IX..., .

.. --111~+ VIII~

lr---;::====Vtla~

IXa1-

IX

VIiia

VII

111, ea2+,
fosfolpido

IXaXI
+ VIiia
Ca2+ + fosfolpido
..+Xla
plaquetario

Xa

~-x

V ~VA-,

protrombina -(11
)

plasmingen
o

.....trombina
(lla)

antitrombina 1
1
1
complejo
trombina/antitrom bina

_._ plasmina ------~

cogulo disuelto

Antagonistas vitamina K

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Farmacocintica
Su buena solubilidad en lpidos les permite ser absorbidos
rpida y completamente desde el tubo digestivo, y explica por
qu son capaces de traspasar la barrera placentaria.
El acenocumarol tiene una vida media de 9 horas, y la warfarina
de 36 horas.
En el plasma circulan unidos a albmina en un 98%, de la cual
se liberan para entrar a los hepatocitos, donde alteran la sntesis
de protenas y son metabolizados (por oxidacin).
Los residuos se eliminan por va renal.

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Control de terapia

Al igual que con la HNF se pueden determinar

los niveles plasmticos del frmaco (alto costo)
Es comn controlar la terapia con un test
funcional como el tiempo de protrombina
(TP),

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Reacciones adversas

Pueden provocar alopecia y malformaciones congnitas.

Una de las reacciones adversas ms temida es la llamada
necrosis cutnea por ACOs.
Esta complicacin ocurre habitualmente luego de 3 a 8 das de
uso.
Hemorragias sangrado. Esta reaccin adversa se relaciona tanto
con el efecto anticoagulante alcanzado, como con factores
predisponentes del paciente.

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Usos clnicos

Se pueden usar en prevencin secundaria o en

el tratamiento de la TVP y la embolia pulmonar.
En pacientes con arritmias cardacas (arritmia
completa

por

fibrilacin auricular

flutter

auricular) o con vlvulas cardacas mecnicas

se usa para prevenir la embolizacin sistmica.

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Interacciones

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Interacciones
Grupo

Antbltieos

Interacclo ncs
Poten

ian
Rifampcina

Antlinflamatorio:s
analgsicos

lnmunosupresores
Otros

Antlh.istam.inicos
Anticonceptivos orales
Vitamina K
Xa.ntinas

Recomendados

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Contraindicaciones

ABSOLUTAS
Hemorragia activa
Lesiones
viscerales
intracraneales

RELATIVAS
Hepatopatas con trastorno de la
coagulacin
e Edad avanzada

Alergia a los anticoagulantes

Hipertensin arterial

Ulcera pptica activa

DM con repercusin orgnica

Ciruga del SNC en la ultima

semana
Hipertensin
controlada

grave

no

ANTICOAGULANTES ORALES (ACO)

Cuidados

Educacin al paciente:
El

mejor

modo

de

evitar

complicaciones de el TACO educar al

paciente con relacin a:
Riesgos del defecto o un exceso de
anticoagulacin
Frecuentes interacciones

FIBRINOLTICOS

Fibrinolticos
MECANISMO DE ACCIN

Son activadores de plasmina, la cual acta sobre las

molculas

de

fibrina

que

forman

parte

del

cogulo

producindose recanalizacin del vaso sanguneo que estaba

obstruido.
Estreptoquinasa:una protena bacteriana

producida por el

estreptococo -hemoltico
Uroquinasa: es una serin proteasa que activa directamente el
sistema fibrinoltico y no es Inmungena
Activador tisular del plasmingeno (t-PA) : Glicoprotena de
alta afinidad por la fibrina.

va inbinseca

va extrinseca

Kalicrena
+ lesin vascular

XJla.
Xla
+ lesin en un vaso

t
colgeno expuesto

...--- '
'
~8

...--~
XII~

clulas endoteliales
expuestas a la sangre

Xlla

IX..., .

.. --111~+ VIII~

Frmacos fibrinolticos

lr---;::====Vtla~

IXa1-

IX

VIiia

VII

111, ea2+,
fosfolpido

IXaXI
+ VIiia
Ca2+ + fosfolpido
..+Xla
plaquetario

Xa

~-x

V ~VA-,

protrombina -(11
)

plasmingen
o

.....trombina
(lla)

antitrombina 1
1
1
complejo
trombina/antitrom bina

_._ plasmina ------~

cogulo disuelto

Fibrinolticos
MECANISMO DE ACCIN

Fibrinolticos
Usos clnicos

IAM

Fibrinolticos
La administracin de trombolticos como la estreptoquinasa en el
paciente

con

IAM

con

supradesnivel

ST,

permite

salvar

aproximadamente:
30 vidas por cada mil pacientes tratados en el curso de las primeras 6
horas de evolucin
20 vidas por cada mil pacientes tratados entre la 7 y 12 horas de
evolucin,

Por lo que todo paciente con IAM con SDST que consulta en las
primeras 12 horas, debe ser considerado candidato para fibrinolisis.

Tratamiento del IAM

Objetivos:

TROMBOLISIS

Reducir la zona de
necrosis

Mecanismo: Lisis del trombo

Supervivencia

Revascularizacin de
las arterias coronarias

FIBRINOLISIS
Una vez establecido el diagnstico de
IAM con supradesnivel ST), el objetivo
teraputico primario debe ser restablecer
el flujo coronario del vaso ocluido lo ms
rpidamente posible.
Mientras se evala la factibilidad de
instaurar terapia de reperfusin coronaria

Fig. Infarto Agudo del Miocardio

con Elevacin del Segmento ST

con trombolticos, se deben seguir las

(Este se eleva al menos 1 mm sobre

la lnea basal)

siguientes

medidas

generales,

garantizar la estabilidad del paciente.

para

Reperfusin
Coronaria
1

UEHyH4

Estreptoquinasa
E
1

1
Precauciones y
complicaciones

Forma de
administracin

EstreptOQuinas
en
a:Diluir 1.500.000
UI
suero
(250 solucin en
fisiolgico
lnfllndl esta
mil r
En pa9ente > 75 ao se
s
s
alre<ledorde
45'
recomienda usar 750.000
UI

Hemorragias mayores: evitar puncin de

artenas o venas centrales.
AVE: 0,4%. Mayor incidencia en pacientes
de
edad avanzada y en hlpertensos.
Hipotensin: 15%. Plimeros 15' de
Infusin controlar PA cada 5'
Hipotensin responde rpidamente a:
Suspensin transitoria de infllsin
de extremidades
inferiores
- Elevacin
rpida
suero
y
Administracin
rpidadede
suero
Administracin fisio!gico
atropina.

'

Dudas
frecuente

Las reacciones alrgicas son infrecuentes Y,

por
lo general, no severas. Frente a su sospecha:
- Suspender infusin
Clorprofenpiridamina 10 mg IV
Eventualmente hidrocortisona 100
mg IV

No existe lmite de edad para su

ndo se IOgreHg, tienen
uso
Los pacientes con PA al ingreso> 180/110mm
mayor
Los pacientes con PA al ingreso>
si el paciente es menor
~esgo
~esgo de
de hemorragia
hemorragia cerebral,
cerebral, aun cua
de
aun cua
normalizar
la sudeuso
70 afias. el IAM extenso y no existe
poslbllidad
presin.
Se
recomienda
asumir
et
angloptastia
riesgo
No
existen
argumentos
sustenten
70
afias.
el IAM
extenso que
y no
despus de 12h de
existe primaria.
No
La aparicin
de ondas Oque
en el ECG de ingreso,
existen argumentos
asociado a

MINSAL. Gua Clnica IAM y Manejo del

Dolor Torcico en Unidades de Emergencia.
1st Ed. Santiago: Minsal, 2005.

Fibrinolticos
Contraindicaciones

ABSOLUTAS:

RELATIVAS:

Hemorragia interna

HTA crnica severa.

activa.
Sospecha de
diseccin artica.

TAS > de 180 mmHg

TAD > de 110 mmHg.
Ciruga mayor.

ACV hemorrgico
previo.
Otros ACV < 1 ao.
Neoplsia cerebral.

RCP traumtica.
Puncin de un vaso no
compresible, etc.

Tramiento del IAM

Frmacos trombolticos

Estreptoquinasa (SK)

Anistreplasa (APSAC)
Uroquinasa
Alteplasa (rt PA)
Reteplasa (t PA)
Otros en estudio

Fibrinolticos
Cuidados

Administrar siempre por bombas de

infusin
Control de la P/A

(Hipotensin)

CSV (Arritmias)
Vigilar

y prevenir la

aparicin de

hemorragias
Aplicar vendaje compresivo en sitios de
puncin
Vigilar signos de hemorragia

Frmacos
Antiplaquetarios

Frmacos Antiplaquetarios
Interferencia en la va del cido araquidnico:
a)

Por inhibicin de la ciclooxigenasa (COX-1):

cido acetilsaliclico, sulfinpirazona, triflusal, flurbiprofeno e indobufeno.

b)

Por inhibicin de la tromboxano-sintasa.

c)

Por bloqueo de receptores PGH2/TXA2:

d)

vapiprost e ifetrobn.

Por mecanismos duales: ridogrel y picotamida.

Interferencia con la funcin del complejo GP IIb/IIIa:

a)

Por inhibicin de mecanismos ADP-dependientes:

b)

ticlopidina y clopidogrel.

Antagonistas del complejo:

Anticuerpos monoclonales de naturaleza quimrica: abciximab.

Pptidos naturales que impiden la fijacin de protena: desintegrinas.

Pptidos sintticos que contienen la secuencia GRD e inhibidores no peptdicos.

Modulacin de mecanismos relacionados con el AMPc y el GMPc:

a)

Por modulacin de las ciclasas: prostaciclina (PGI2) y derivados: iloprost.

b)

Por inhibicin de fosfodiesterasas: dipiridamol.

46
.

l"nrmnrologlu de 111

hemesras,
Receptor
del ri

5HTTromb no

Tr omblna

1!.11:ongul11 y In
dn
nbrl.nllsls

789

fib ngeno

<OG~

ili
l

act va

i -

Aden ciclaso
PLC

/8

ATP

~C

Fosfodiesterasa

---

nactiva

T ros na

cinasas

e\

-.

ADP2,

~u

,{:\

GATP

111

PKC

ea
-,..-~~~~TXA
~~~~ 2
2

IP

~~~~~~
AA

Si t s
temal
ubu ar
denso

Fig. 46-2. Mecanismos que intervienen en los procesos de activacin y agregacin plaquetaria. AA: cido
araquiduico:
cilglicerol; IP3: inositoltrifosfato; PIP2: fosfotidilinositol-4,5-bifosfato; PKC: protem-cinasa: PLA2 y PLC: fosfolipasa ~
pasa C: TXA2: trornboxano A2

DG: diay fosfoli-

Other
4-~~~~~ETEs
HPETEs
llpoxygenases
..~.. --~~

5-HETE +--Chemotaxls

5-HPETE ----,

Leukotriene 8 4 ..~.. 1---Le ukotrieneA,, (LTA,,)

Leukotriono C4 (L TC4)
Vasoconstriclio
n
Broncnospasm
lncreased
penneabllity

t
Leukotriene 0
t

Prostaeyelln
4

Thromboxane A2
TXAi

PGl 2

(LTD4)

Cause

Cauws
)(IStrictlon
vasOC(
.es
promot
agg platelet
regatlon

vasodllalion,
s
inhblts platelet

Leukotrlene E4 (LTE.t)

aggregatlo
n

Vasodllatlon
lnhibit
neutrophl
chemotaxis
lnhibit ne

S!lmulate
S!lmulate monoeyte
adheslon

ier 2005

PG~

PGE2
Vasodilation

Potentlate
edema

PGF2,,

Frmacos Antiplaquetarios: cido acetilsaliclico

MECANISMO DE ACCIN

El cido acetilsaliclico (AAS) es

un analgsico y antiinflamatorio
no

esteroideo

Inhibe

la

agregacin provocada por ADP y

colgeno.
Produce

una

irreversible

inhibicin
las

de

ciclooxigenasas (COX-1)
Dosis

pequeas

de

AAS

al

parecer inhiben en mayor grado

el TXA2 que la PGI2.

Frmacos Antiplaquetarios: cido acetilsaliclico

Usos clnicos

Prevencin y tratamiento de IAM.

Enfermedad cerebrovascular.
Prevencin

de

trombosis

intervenciones coronarias

arteriales

tras

Frmacos Antiplaquetarios: cido acetilsaliclico

RAM
Nauseas
Vmitos
Diarreas
Gastritis.
Riesgo de hemorragia en pacientes que sufre

Frmacos Antiplaquetarios
Inhibidores
Sntesis
Tromboxano A2.

Inhibidores
receptor de ADP

Antagonistas
Gp IIb/IIIa

-Ticlopidina
-Clopidogrel

-Abciximab
-Eptifibatide
- Tirofiban

Dipiridamol

inhibicin irreversible de la
enzima
plaquetaria
ciclooxigenasa I

Unin al Receptor
de
ADP
plaquetario
P2Y12,
previa
metabolizacin
heptica
del
frmacoen
metabolito activo.

Impiden la unin
del fibringeno a la
GPIIb/IIIa

inhibicin de la
captacin
de
adenosina
y
la
inhibicin del GMPc
fosfodiesterasa

Prevencin y tratamiento de
IAM,
Enfermedad cerebrovascular.
Prevencin de trombosis
arteriales tras intervenciones
coronarias

Infarto
cerebral.
Prevencin
de
trombosis
arteriales
tras
intervenciones
coronarias

Prevencin IAM y
eventos
isqumicos
en
pacientes
sometidos
a
angioplastia
coronaria

Prevencin
del
tromboembolismo
originado
en
vlvulas cardiacas
mecnicas

Nauseas, vmitos, diarreas,

gastritis.Riesgo
de
hemorragia en pacientes que
sufren gastritis o ulcera
pptica.

Diarreas,Nauseas,
prurito,
dolor
gastrointestinal

Frmaco

cido
Acetil
(Aspirina)

Mecanismo
Accin

Uso clnico

Efectos
adversos

EU-Lic. Rene Castillo Flores

de

saliclico

de

Inhibidor
de
Fosfodiesterasa

Riesgo
de Nauseas,
Hemorragia,
en vmitos,diarrea
pacientes
cefalea
sometidos
a
intervencin
www.C apacitacionesOnline.co m arterial percutnea.
Inn ovares Capacitacin

ANTIINFLAMATORIOS E
INMUNOSUPRESORES

Qu son?

Grupo de molculas de estructura qumica variable casi

todos son cidos orgnicos, tienen como efecto inhibir
la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, los cuales
son mediadores de la produccin de fiebre, dolor e
inflamacin, a travs de la enzima COX.

 cido saliclico
cido propinico
cido actico

Estructura
qumica

cido enlico
cido fenmico
Alcalonas
Compuestos diarilheterocclicos

AINEs

Tienen la capacidad de
inhibir a la COX-2, esto
explica la utilidad
teraputica como
analgsicos, antipirticos
y antiinflamatorios.

La inhibicin de la COX-1
contribuye a los efectos
secundarios en el tubo
digestivo.

Frmacos representativos
Nombre
genrico

Nombre
comercial

Va de
administracin

Unin a
protenas

Tiempo vida
media (horas)

cido
acetilsaliclico

Aspirina

Oral

80-90%

2-3

Indometacina

Antalgil

Oral, rectal

90%

2.5

Sulindaco

Aciclovir

Oral

Entodolaco

Lodine

Oral

99%

Tolmetina

Tolectin

Oral

99%

Ketorolaco

Trometamina

Oral, IV, IM

99%

4-6

Diclofenaco

Voltaren

Va tpica, oral

99%

1-2

Ibuprofeno

Advil

Oral

99%

2-4

Naproxeno

Artron

Oral

99%

14

Piroxicam

Dixonal

Oral

99%

40-50

Meloxicam

Mobic

Oral

99%

15-20

7-8

Mecanismo de
accin

Bloquean la sntesis de prostaglandina al

inhibir la isoformas de la ciclooxigenasa
(COX)
Existen tres modos de unin de los AINE a la
COX-1:
a) Unin rpida y reversible (ibuprofeno)
b) Unin rpida, de baja afinidad, reversible,
seguida de una unin ms lenta,
dependiente del tiempo, de gran afinidad
y lentamente reversible (flurbiprofeno)
c) Unin rpida, reversible, seguida de una
modificacin irreversible, covalente
(aspirina)

Sobre la COX-2
Los agentes especficos producen una inhibicin
reversible dependiente del tiempo
La COX-1 y COX-2: mismo peso molecular y similar
estructura.
Sus productos (prostaglandinas) son los mismos

Concepto de ndice de selectividad

Los inhibidores selectivos de la isoforma
inducible de COX-2 pueden:
Reducir el dolor, la fiebre y la inflamacin
Sin afectar a la regulacin fisiolgica ejercida por
la isoforma constitutiva COX-1 en el aparato
gastrointestinal, las plaquetas y el rin, sin
causar reacciones adversas.

Mecanismos de accin especficos

Mecanismo de accin antiinflamatorio
Comprende tres fases
a) Vasodilatacin local y aumento de la
permeabilidad capilar.
b) Infiltracin de leucocitos y fagocitos
c) Fenmenos proliferativos, degenerativos y
fibrosis reactiva

Mecanismo de accin analgsica

Es consecuencia directa de la inhibicin
de la sntesis de prostaglandinas
No se descartan efectos anticonceptivos
en neuronas perifricas y centrales, entre
los que se encuentran la inhibicin de la
liberacin de glutamato a nivel espinal y
supraespinal

Mecanismo de accin antipirtico

Liberacin de citocinas (IL- Ibeta, IL-6,
interfern alfa y beta.
Incrementan la sntesis de PGE2, en rganos
periventriculares, especialmente en la lmina
terminal y en el rea hipotalmica preptica
La PGE2, aumenta el AMPc, estimulando al
hipotlamo para elevar la temperatura
corporal
Los AINE suprimen la elevacin de
prostaglandinas en el hipotlamo,
especialmente la activada por IL-1

Otros mecanismos de accin

Independientes del efecto sobre la sntesis de
prostaglandinas.
Inhibicin de la cascada de proteincinasas
activadas por mitgenos (MAPK)
Inhibicin de factores de transcripcin como el
factor nuclear kappa B (NF-kB) o el activador de
protena 1 (AP 1).
B (NF-kB), la unin a sitios especficos en la regin
promotora de genes regula la expresin de
enzimas proinflamatorias, quimiocinas, citocinas
y molculas de adhesin.