ANTIBITICOS

QUINOLONAS (inibidores da topo)

Inibem as topoisomerases tipo II bacterianas
Durante a replicao do DNA, as fitas
complementares de DNA so sintetizadas de modo
bidirecional, formando as denominadas 2 forquilhas
de replicao. Para iniciar isso, as duas fitas de DNA
devem se desenrolar e se separar. Ao faz-lo, as fitas
de DNA formam superenrolamentos, em que o
polmero helicoidal sofre superenrolamento medida
que gira na mesma direo da volta da hlice. Os
superenrolamentos aumentam a tenso nas fitas de
DNA. Se o cromossomo girasse, aliviaria a tenso dos
superenrolamentos, mas esse mecanismo gastaria
muita energia. Quando acaba a replicao, as duas
cpias filhas de DNA enrolam-se uma em torno da
outra (formam anis entrelaados). As
topoisomerases desempenham ambas as funes:
1) Remoo do excesso de superenrolamento do
DNA durante a sua replicao;
2) Separao do DNA filho entrelaado;
Elas desempenham essas atividades atravs de
ruptura, rotao e religao das fitas de DNA. As tipo
I formam e renem quebras de fita simples no DNA,
diminuindo o superenrolamento positivo. As tipo II
executam essas funes de nuclease e ligase em
ambas as fitas de DNA. As duas podem remover
excesso de superenrolamento durante replicao,
mas s a II pode desenrolar as duas fitas entre si. A
topo II liga-se a um segmento do DNA, corta as fitas,
produz estiramento do DNA da mesma molcula pra
passar atravs da quebra, depois une de novo a
quebra.
DNA girasse = gram
Topoisomerase IV = gram + (Staphylococcus
aureus).
As quinolonas inibem as enzimas no momento que
um segmento iria passar pelo outro, ou seja, inibe a
passagem do segmento e a religao do segmento
quebrado.
Em baixas concentraes, inibem reversivelmente as
topo II, sendo a sua ao bacteriosttica. Em altas
concentraes (que so rapidamente alcanadas nos
pacientes tratados) elas convertem as
topoisomerases em agentes que lesam o DNA ao
estimular a dissociao das subunidades da enzima
do DNA quebrado. O DNA com dupla quebra no
pode ser replicado, e no pode haver transcrio
atravs dessas quebras, levando morte. Ento, as
quinolonas em doses teraputicas so bactericidas.
Antigas: norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina e
ciprofloxacina (drogas de escolha para ITU, mas no
cobre enterococcus fecalis, agente causador de raros
casos de ITU na comunidade; pra gastroenterite
bacteriana (ciprofloxacina, que a + eficaz contra P.
aeruginosa). Tem eficcia moderada contra S. aureus
oxacilina-sensvel.
Novas: levofloxacina, moxifloxacina, trovafloxacina
quinolonas respiratrias = drogas altamente
eficazes na pneumonia comunitria grave. Ativas
contra o restante dos outros gram +, como
pneumococo com alta resistncia
Amplamente usadas em: infeces urogenitais;
respiratrias; GI causadas por gram (E. coli,
salmonela).
Agentes causadores de pneumonia comunitria
atpica so destrudos pelas quinolonas, que,
portanto, devem ser usadas como opo aos

macroldeos ou tetraciclinas para o tratamento

destas infeces.
Tipicamente, as bactrias desenvolveram resistncia
s quinolonas atravs de mutaes cromossmicas
nos genes que codificam as topo II ou atravs de
alteraes na expresso das purinas e bombas de
efluxo das membranas que determinam a
concentrao de frmaco no interior das bactrias.
Efeitos adversos + comuns: nuseas, vmito e
anorexia (5-10% dos pacientes); seguidos pelos
sintomas neurolgicos como cefaleia, tonteira,
insnia e cutneos como hipersensibilidade. O
prolongamento do QT pode ocorrer e levar a uma
arritmia ventricular polimrfica chamada torsades
des pointes. Em crianas devem ser evitadas pelo
seu provvel efeito prejudicial na maturao da
cartilagem articular.
INIBIDORES DA TRANSCRIO
DERIVADOS DA RIFAMICINA
A rifampicina um derivado da rifamicina B. Sem
principal uso no tratamento da tuberculose e de
outras infeces micobacterianas. particularmente
efetiva contra micobactrias que residem em
fagossomos, visto que bactericida para bact. Intra
e extra.
A transcrio catalisada pela enzima RNA
polimerase, formadas por 5 subunidades que se
associam. A transcrio ocorre em 3 estgios:
1) iniciao: separa as fitas de dupla hlice e inicia a
sntese de RNA a partir de um ponto do DNA.
2) alongamento: RNA polimerase sintetiza uma fita
de RNA complementar
3) trmino: quando atinge sequncia de trmino
Exerce ao bactericida atravs da formao de um
complexo estvel com a RNA polimerase bacteriana,
inibindo assim a sntese de RNA (permite incio mas
bloqueia o alongamento). As RNA polimerases dos
mamferos s so inibidas em concentraes muito
mais altas desse medicamento, por isso
geralmente bem tolerado e a incidncia de efeitos
adversos (exantema, febre, nuseas) baixa.
Desenvolve rpida resistncia (mutao do stio de
ligao), por isso a monoterapia ineficaz, sendo
geralmente associada.
INIBIDORES DA TRADUO
O alvo a unidade 50S ou 30S do ribossomo
bacteriano.
Eles podem afetar os ribossomos de mamferos, e
esse um mecanismo comum pelo quais esses
frmacos provocam os efeitos adversos.
Efeitos adversos GI devidos, principalmente,
eliminao da flora intestinal normal.
A inibio completa da sntese protica no
suficiente para matar uma bactria. As bactrias so
capazes de gerar diversas respostas a vrios
tratamentos supressores do crescimento, que
permitem a sua permanncia em um estado
dormente at a interrupo do tratamento. Uma
dessas respostas permite que a bactria sobreviva
inibio completa da sntese protica. Em
consequncia, os inibidores da sntese protica so,
em sua maioria, bacteriostticos. Os
aminoglicosdeos constituem a principal exceo a
essa regra.
AGENTES CONTRA 30S
AMINOGLICOSDEOS
So usados principalmente no tratamento de
infeces causadas por bactrias gram -. Esses

agentes so molculas de carga eltrica que no

apresentam biodisponibilidade oral, apenas via
parenteral.
Exemplos: Gentamicina, Tobramicina, Amicacina,
Estreptomicina, Neomicina, Canamicina.
A gentamicina, tobramicina e amicacina so os mais
amplamente utilizados, em virtude da menor
toxicidade e cobertura mais ampla contra os
microrganismos-alvo ( mas at eles so ineficazes
contra anaerbicos e a maioria gram + ); boas para
enterobacteriaceae (e. coli, klebsiella pneumoniae,
enterobacter), pseudmonas aeruginosa e h.
influenza.
->O uso clnico abrange tratamento contra infeces
graves por aerbios gram -, geralmente em
combinao com outros antibiticos. Principais
exemplos: sepse, infeces intra-abdominais e
algumas do trato respiratrio e urinrio complicadas.
Com o isolamento do germe e seu antibiograma, os
aminoglicosideos eventualmente so suspensos,
deixando o tratamento baseado num outro
antibitico menos toxico.
O rRNA responsvel pela decodificao do mRNA, a
ligao dos AA uns aos outros e a translocao do
processo de traduo. O 70S possui dois stios: P e A.
1) iniciao: o mRNA une-se a 30S e ao tRNA; depois
o 50S se une pra formar o 70S completo.
2) alongamento: adio de AA (passagem do stio A
pro stio P chamada de translocao)
3) terminao: fatores de liberao reconhecem o
cdon de terminao no stio A e ativam a liberao
das protenas sintetizadas.
A 30S responsvel pela decodificao da
mensagem do mRNA; a 50S catalisa a formao das
ligaes peptdicas
Os aminoglicosdios ligam-se ao rRNA na subunidade
30S e produzem efeitos na sntese protica que
dependem da concentrao do frmaco. Em baixas
concentraes, induzem os ribossomos a efetuar
uma leitura incorreta do mRNA durante o
alongamento, levando sntese de protenas que
contem AA incorretos. Em concentraes mais altas,
eles inibem a sntese proteica por completo
(ribossomos ficam retidos nos cdons de iniciao do
mRNA). So bactericidas dependentes de
concentrao do frmaco. No comeo ele penetra e
precariamente transportado atravs das membranas,
levando a sntese de protenas aberrantes. Algumas
dessas protenas so inseridas na membrana e
formam poros, que aumenta o fluxo do frmaco pra
clula, onde interrompem por completo a sntese
proteica.
So comumente associados com B lactmicos pois a
inibio da sntese da PC aumenta a entrada dos
amingoglicosideos na clula.
Resistncia bacteriana:
1) produo de enzimas que inativam o frmaco
atravs de adenilao/ fosforilao;
2) entrada dificultada pela alterao ou eliminao
das purinas ou de outras protenas envolvidas no
transporte do frmaco;
3) o alvo do frmaco no 30S pode tornar-se
resistente ligao do frmaco por mutao.
Efeitos adversos: febre e nuseas; ototoxicidade
(nico fator mais importante que restringe o uso)
inibio dos ribossomos do hospedeiro, esses
frmacos se acumulam na perilinfa e endolinfa, e em
altas concentraes lesam as clulas ciliadas;

nefrotoxicidade (IRA) pelo acumulo do frmaco nas

clulas tubulares proximais; bloqueio muscular no
despolarizante (paralisia respiratria) pela
competio do frmaco com o clcio nos stios pre
sinpticos, resultando em menor liberao de ach e
incapacidade de despolarizao -> paralisia
muscular.
TETRACICLINAS
Exemplos: Tetraciclina e Oxitetraciclina (hidroflicos)
e Doxicilina e Minociclina (lipoflicos). O espectro
bacteriano o mesmo em todos os agentes, apesar
dos derivados lipoflicos serem mais eficazes in vivo.
So ativas contra S. pneumoniae e H. influenzae,
podendo ser utilizadas como drogas alternativas (no
caso, a doxiciclina) no tratamento da sinusite e
exacerbaes da bronquite crnica. So eficazes
contra N meningitidis, N gonorrhoeae, porm so de
2 linha nessas infeces (na meningite no devem
ser usadas por serem bacteriostticas). A doxiciclina
o de escolha para tratamento das rickettsioses,
infeces por Chlamydia trachomatis *uretrite ou
cervivite inespecficas) e uma excelente alternativa
aos macrolideos para infeces por Mycoplasma
pneumoniae e Chlamydia pneumoniae (germes
causadores de pneumonia atpica).
Absoro GI de tetra e da oxi reduzida em mais de
50% na presena de alimento (interao com
alimentos ricos em clcio e com medicamentos que
contm catios di ou trivalentes, como anticidos).
Ligam-se de modo reversvel a 30S e inibem a
sntese protica atravs do bloqueio da ligao do
rRNA ao stio A sobre o complexo mRNA-ribossomo.
Essa ao impede a adio de outros AA ao peptdeo
nascente.
Resistncia:
1) aumento no efluxo ou reduo do influxo pelas
bombas de influxo; (principal nos gram +)
2) produo de protenas que interferem na ligao
delas com o ribossomo; (principal nos gram -)
3) inativao enzimtica;
Efeitos adversos: contra indicado em menores de 8
anos, pois podem causar descolorao marromamarelada nos dentes, com hipoplasia de esmalte
(irreversvel), pois tem a propriedade de absoro de
UV e prejuzo sseo pelo sequestro de clcio; podem
causar ulceraes esofagianas ou gstricas,
principalmente quando ingeridas sem liquido;
diarreia o efeito mais comum, principalmente
usando os hidroflicos, pois so mal absorvidos e
podem modificar a flora intestinal. Outros efeitos
menos comuns: aumento da relao ureia/creatinina
nos nefropatas, descompensao da uremia,
vertigens, hipersensibilidade cutnea.
AGENTES CONTRA 50S
MACROLDEOS E CETOLDEOS
Primeira gerao: eritromicina
Nova gerao: azitromicina e claritromicina
A eritromicina ativa contra a maioria dos gram +
(S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, L.
monocytogenes), germes atpicos ( M. pneumoniae,
C. pneumoniae) cocos gram ( N. gonorrhoeae, N.
menigitidis), o agente da coqueluche (B. pertussis),
da sfilis (T. pallidum). Sua eficcia limitada contra
H. influenzae, bastante reduzida contra enterococcus
fecalis e praticamente inexistente conta
enterobacteriaceae e P. aeruginosa. muito usada

pra tratar infeces estreptoccicas, gonoccicas e

treponemicas em pacientes alrgicos penilicina.
a droga de escolha para tratamento de infeces
por Mycoplasma pneumoniae (50x mais potente que
tetraciclinas) da coqueluche.
A azitro e claritro possuem o mesmo espectro da
eritro, mas com uma eficcia maior contra certos
germes gram como H. influenzae. A azitro mais
ativa do que claritro contra gram -, mas menos
eficaz contra gram +.
Claritro ou azitro so usadas com o etambutol para o
tratamento da infeco pelo Mycobacterium avium e
pacientes com SIDA. A associao de claritro +
amoxi + IBP tem obtido os melhores resultados na
erradicao do Helicobacter pylori na doena
ulcerosa pptica.
So bacteriostticos que bloqueiam a etapa de
translocao da sntese proteica ao atuar sobre 50S.
Eles ligam-se a um segmento especifico rRNA 23S e
bloqueiam o tnel de sada a partir do qual emergem
os peptdeos nascentes.
Resistncia:
1) produo de esterases que hidrolisam os
macroldeos;
2) modificao do sitio de ligao ribossmico por
mutao cromossmica;
3) reduo da permeabilidade de sua membrana ou
aumento do efluxo ativo do frmaco.
A produo de metilase responde pela maior parte
da resistncia em gram +.
Efeitos adversos: TGI e fgado. Intolerancia GI
constitui o motivo mais frequente de interrupo do
frmaco, visto que a eritro pode estimular
diretamente a motilidade intestinal e causar nusea,
vmitos, diarreia e as vezes anorexia. Pode induzir
hepatite colestatica aguda, provavelmente como
reao de hipersensibilidade. Os metabolitos da
eritro podem inibir certas isoenzimas do citocromo
P450 no fgado, aumentando assim a concentrao
plasmtica de numerosos frmacos que tambm so
metabolizados por essas enzimas. Em geral a azitro
e claritro so bem toleradas, embora tambm
possam causar comprometimento heptico.
A telitromicina (cetolideo) possui mais afinidade a
50S, permitindo seu uso em infeces causadas por
certas cepas bacterianas resistentes aos
macrolideos.
CLORANFENICOL
De amplo aspectro para alguns gram +, alguns gram
(mas no para enterobacteriaceae e P. aeruginosa)
e anaerbios. bacteriosttico, e bactericida
(alguns) para os principais agentes causadores de
meningite bacteriana ( S. pneumoniae, H, influenzae
e N. meningitidis), mas sua toxicidade
potencialmente grave, por isso foi substitudo.
Bastante eficaz contra Salmonella tiphi (agente da
febre tifoide), mas foi substitudo pela toxicidade.
Atualmente indicada para tratamento da meningite
bacteriana para alguns indivduos alrgicos
penicilina e cefalosporina.
Liga-se ao rRNA 23S do 50S e inibe a formao das
ligaes peptdicas.
Resistncia:
1) de baixo nvel em populaes sensveis ao
cloranfenicol atravs da seleo de mutantes com
permeabilidade diminuda ao frmaco;

2) mais comum foi pela disseminao de

acetiltransferases especificas que inativam o
frmaco;
Efeitos adversos: toxicidade pela aplasia de medula.
Uma manifestao a sndrome do bebe cinzento,
pois os RN carecem de um mecanismo efetivo de
conjugao com acido glicuronico para a degradao
de cloranfenicol, ento o frmaco pode acumular-se
ate atingir nveis txicos, provocando nuseas,
vmitos, hipotermia e pigmentao cinzenta.
LINCOSAMIDAS
Principal a clindamicina, que possui atividade
contra cocos gram +, semelhante a eritro, mas
algumas cepas resistences a eritro podem ser
sensveis clindamicina. um dos mais ativos
contra Bacteroides fragilis, portanto faz parte do
grupo dos anaerobicidas classifocs. Tem atividade
contra Toxoplasma gondii e pode ser usada como
terapia alternativa para estes agentes nos pacientes
alrgicos a sulfas.
o antibitico mais associado ocorrncia de
diarreia, aparecendo em at 20% dos pacientes.
ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristina e Dalfopristina. Tem espectro voltado
para os germes gram +. Agente de escolha pra
tratar Enetrococcus faecium.

OXAZOLIDINONAS
Linezolida e Eperezolida com excelente cobertura
gram +

INIBIDORES DO METABOLISMO DO FOLATO

INIBIDORES DA DIIDROPTEROATO SINTASE
SULFONAMIDAS E SULFONAS
Sulfanilamina, sulfadiazina e sulfametoxazol.
uma molcula anloga ao PABA, um substrato
utilizado pelas bactrias na sntese do acido
diidroflico pela enzima diidropteroato sintetase. A
sulfa ocupa o lugar do PABA no stio enzimtico,
promovendo uma inibio competitiva da enzima.
Sem o cido diidroflico, a bactria no pode se
proliferr, j que este serve como um co-fator
essencial na sntese de DNA. Como a sulfanilamida
estava associada a efeitos adversos intolerveis,
formaram outros compostos de modo a ampliar o
espectro anti-bacteriano e reduzir os efeitos
colaterais.
Resistncia:
1) aumento da produo de PABA pela bactria;

2) mutao do stio de ligao do PABA na

diidropteroato sintase, resultando em diminuio da
afinidade da enzima
3) diminuio da permeabilidade da membrana
Devido elevada incidncia de resistncia s
sulfonamidas na populao bacteriana, esses
frmacos geralmente no so administrados como
agentes isolados.
O espectro de SMZ + TMP bastante amplo: maioria
dos gram + e gram so naturalmente sensveis ao
frmaco. Pode ser indicado nas seguintes situaes:
cistite bacteriana, gastroenterite, infeces
respiratrias altas, exacerbaes do DPOC e das
bronquiectasias. A grande limitao o
aparecimento de cepas resistentes (E. coli,
Salmonella, H. influenzae). Em altas doses o
agente mais eficaz contra causa de pneumonia na
SIDA.
CERTOS GRAM SO RESISTENTES A TODOS BETA
LACTAMICOS, POREM MANTEM SENSIBILIDADE
ASSOCIAO SMZ-TMP
As sulfonamidas competem com a bilirrubina pelos
stios de ligao na albumina srica e podem causar
kernicterus nos RN. uma afeco caracterizada por
acentuada elevao das concentraes de bilirrubina
no conjugada no sangue de RN, pode resultar em
leso cerebral grave. Por esse motivo, os RN no
devem ser tratados com sulfanamidas.
INIBIDORES DA DIIDROFOLATO REDUTASE
TRIMETROPIM
a enzima que reduz o diidroflato a tetraidrofolato.
Atravs dessa ao, esses frmacos impedem a
sntese de nucleotdeos e purina. A exemplo das
sulfonamidas, ele bacteriosttico. Como
excretado de modo inalterado na urin, pode ser
utilizado como nico agente no tratamento das
infeces no complicadas do trato urinrio.
Entretanto, para a maioria das infeces, utilizado
em associao com o sulfametoxazol.

BIOSSNTESE DA PAREDE CELULAR

A parede celular tambm conhecida como
peptideoglicano, ou como murena. Ela possui
importncia crtica para as bactrias em funo de
sua resistncia trao. Essa resistncia permite
que a clula mantenha a sua presso osmtica
intracelular em ambientes de tonicidade varivel. A
resistncia da PC tenso reside nas ligaes
cruzadas peptdicas.
A PC das gram + consiste simplesmente em uma
camada de murena, enquanto as gram- possuem
uma segunda camada dupla de lipdios, denominada
membrana externa, do lado externo da camada de
murena. Outra diferena que a camada de
murena das gram + em geral muito mais espessa
que das gram -.
Pela composio lipdica, a membrana externa das
gram impede o transporte de substncias
hidroflicas, como nutrientes e produtos de
degradao (j a de murena porosa o suficiente
pra permitir difuso de numerosas molculas

hidroflicas). Para aumentar a captao de nutrientes

e a excreo de produtos de degrao hidroflicos, as
gram possuem poros que atravessam a membrana
externa. A maioria dos antibiticos hidroflicos tem
acesso camada de murena e s estruturas abaixo
dessa camada atravs desses poros. Os
lipopolissacardios no folheto externo da membrana
externa das gram protegem as bactrias da ruptura
por molculas hidroflicas do hospedeiro, como sais
biliares e tambm so importantes para a aderncia
das bactrias s clulas do hospedeiro e sua evaso
da resposta imune do hospedeiro.
-> A biossntese da PC ocorre da seguinte forma:
1) Sntese dos monmeros de murena a partir de AA
e unidades de acares (ocorre no citoplasma);
2) Polimerizao (transglicosilao) dos monmeros
de murena em polmeros de peptideoflicanos
lineares (mediada por lipdios e ocorre na membrana
citoplasmtica);
3) Ligao cruzada dos polmeros em redes bi e
tridimensionais (extracelular, ocorre no espao
periplasmtico entre m. citoplasmtica e camada de
mureina)
Para que monmeros de murena alcancem espao
periplasmtico, devem atravessar a dupla camada,
transporte mediado pelo bactoprenol (molcula
lipoflica que se enrola no monmero e ajuda a
atravessar).
A ligao cruzada das cadeias de murena entre si
so realizadas pelas enzimas transpeptidases
(protenas de ligao da penicilina).
Para que as bactrias cresam, necessrio haver
expanso da PC bacteriana. Para as bactrias se
dividirem, necessrio que sua PC sofra ruptura em
algum ponto. As bactrias realizam isso pelas
autolisinas. Elas fazem pequenos orifcios que
permitem a remodelagem e expanso da PC. Com
estudos, viram que bloqueio unilateral da sntese de
murena rsulta em autlise mediada por autolisinas e
morte celular. Uma teoria sustenta que os
antibiticos que inibem a sntese de PC leva ao
extravasamento e perda do inibidor endgeno das
autolisinas, talvez o cido lipoteicico nas gram + e
que essa perda resulte em atividade das autolisinas.
INIBIDORES DA SNTESE DE POLMEROS DE MURENA
Vancomicina e Teicoplanina so glicopeptdeos com
atividade bactericida contra bacilos e cocos gram +
Agem se ligando a pontos especficos da cadeia de
peptideoglicanos, bloqueando a sntese desta
macromolcula (por impedir a adio de novas
subunidades ao polmero). Ou seja, sem necessitar
da PBP, esses antibiticos so capazes de inibir a
sntese da parede bacteriana, levando morte do
microorganismo. No tem absolutamente nenhum
efeito nos gram -, por no ultrapassarem a
membrana externa dessas bactrias.
Resistncia:
a troca de um AA da subunidade peptideoglicana
que passa a no mais reconhecer o glicopeptdeo.
Este no parece ser o mecanismo de resistncia
descrita para os estafilococos.
Os germes gram + so naturalmente sensveis. So
os nico antibiticos confiveis para o tratamento de
infeces por S. aureus MRSA e por S. epidermidis
(coagulase-negativo) nosocomial, muito incriminado
na infeco de prteses e cateteres. Tanto a
vancomicina quando a teicoplanina possuem
eficcias comparveis.

Para evitar que a resistncia a essa bactria (S.

aureus VIRSA) de alta virulncia venha a se tornar
um grave problema, devemos reservar o uso da
vancomicina apenas para casos selecionados. A
vancomicina oral o antibitico de segunda escolha
para o tratamento de diarreia por Clostridium difficile
(primeira escolha o metronidazol oral).
INIBIDORES DA LIGAO CRUZADA DE POLMEROS
BETA-LACTMICOS
Constituem a classe maior e mais amplamente
prescrita de antibiticos que inibem a sntese da PC.
O anel b-lactmico capaz de ligar-se de modo
covalente transpeptidase, formando, assim, um
intermedirio acil enzima. O anel b-lactmico, ento,
torna a extremidade carboxi-terminal do b-lactmico
incapaz de ser clivada do restante da molcula. Em
consequncia, a extremidade aminoterminal do
peptdeo adjacente no pode atacar o intermedirio
acil enzima, e a transpeptidase atinge um complexo
de extremidade morta. Desde que as clulas estejam
crescendo, a inibio da transpeptidase resulta em
autlise mediada por autolisinas e morte celular. Por
conseguinte, os B-lactamicos so, via de regra,
bactericidas para as bactrias em diviso ativa. As
subclasses so: penicilina, cefalosporinas,
monobactamicos e carbapenemos.
Os beta de amplo espectro so ativos pra gram + e -,
e os de pequeno espectro apenas pra gram +.
Como as transpeptidases bacterianas esto
localizadas no espao periplasmtico, os Beta
precisam atravessar a parede celular, e no caso das
gram -, a membrana externa parece exercer seus
efeitos. Assim, o espectro de um beta lactamico
depende da sua capacidade de penetrar na
membrana externa e parede celular e sua
capacidade de se ligar s transpeptidases. Os
agentes tanto hidroflicos quanto (em menor grau)
hidrofbicos difundem-se atravs da mureina das
gram +, porem os agentes hidroflicos passam pelos
poros da membrana externa das gram com muito
mais facilidade do que os agentes hidrofbicos.
Assim:
Amplo espectro de ao: amoxicicilina, ampicilina,
piperacilina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina
(hidroflicos);
Estreito espectro de ao: oxacilina, cloxacilina,
dicloxacilina, nafcilina, meticilina e penicilina G
(hidrofbicos)
As bactrias possuem, tipicamente, diversas
transpeptidases, que diferem de modo sutil na sua
especificidade de substrato e atividade de ligao
cruzada; essas diferenas tornam-se particularmente
proeminentes entre os bacilos e cocos. A maioria dos
b lactamicos exibe seletividade para varias
transpeptidases diferentes; outros, como o anlogo
da penicilina, a meticilina, que utilizada contra o S.
aureus, so especficos apenas para uma nica
enzima.
A resistncia a antibiticos pode ser codificada por
genes cromossmicos ou adquiridos. A resistncia
cromossmica das bact. Gram + mais comumente
conferida por uma mutao codificada
cromossomicamente em um gene codificador de
transpeptidase que anula a capacidade da enzima de
ligar-se a determinado B lactamico, ou pela
aquisicao de um gene que codifica uma
transpeptidase com baixa afinidade pelo b-lactamico.
Esse mecanismo a causa da resistncia meticilina

e o mecanismo pelo qual os pneumococos adquirem

resistncia penicilina. A resistncia aos blactamicos por transpeptidases alteradas constitui a
exceo e no a regra.
A maior parte da resistncia conferida por blactamases, que so codificadas no cromossomo ou
em plasmidios de DNA. As beta-lactamases so
enzimas que inativam os b-lactamicos atravs da
clivagem (hidrolitica) do anel b-lactamico. Foram
identificadas mais de 100 b-lactamases diferentes,
exibindo, cada uma delas, atividade contra
determinado b-lactamico ou conjunto de blactamicos. As b-lactamases so secretadas em
bactrias gram +, ao passo que, nas bactrias gram
-, essas enzimas so retinas no espao
periplasmatico entre a parede celular e a membrana
externa. As gram produzem uma quantidade muito
menor de beta-lactamase do que as gram +.
Entretanto, como as bactrias gram- concentram a
beta lactamase no local onde ela necessria, a
enzima mais efetiva para conferir resistncia.
Efeitos adversos mais comuns: reaes de
hipersensibilidade. A mais temida das reaes a de
anafilaxia, que tipicamente ocorre dentro de 1 hora
aps a administrao do frmaco.
PENICILINA
Penicilina G q adm por IV. de uso mais
disseminado que a V. utilizada no tratamento de
infeces graves por gram + como pneumococo e S.
pyogenes, diplococos gram como espcies de
Neisseria (exceto gonorrhoeae produtora de
penicilanase), bacilos gram + do gnero Clostridium,
a maioria dos anaerbios e espiroquetas, como sfilis
e leptospira. Em alta dose pode causar nefrite
intersticial aguda. As interaes medicamentosas
so raras, porem os efeitos anticoagulantes da
varfarina podem ser potencializados pela adm
concomitante de penicilina.
Tambm chamada de benzil-penicilina, considerada
a droga mais eficaz contra algumas bactrias.
Geralmente tem efeito apenas bacteriosttico contra
enterococus fecalis. De uma forma geral, os gram
(exceto neisseria e de alguns anaerbios da boca e
orofaringe) possuem resistncia natural, pois ela no
atravessa as porinas da membrana externa. A
maioria dos staphylococus aureus e adquiriu
resistncia pela produo de penicilinase.
mal absorvida no GI, e por isso deve ser adm por
via parenteral.
Penicilina G cristalina (IV) reservada para infeces
mais graves que indicam internao;
Penicilina G procana (IM) para infeces de
gravidade intermediaria
Penicilina G benzatina (IM) de liberao lenta, cujo
efeito perdura por 10 dias. reservada para:
faringoamidalite estreptoccica, impetigo
estreptoccico e sfilis sem acometimento do SNC.
Penicilina V Corresponde a G mas por via oral.
administrada principalmente no tratamento de
infeces aerobicas-anaerobicas mistas da cabea e
pescoo, como abscessos dentrios. utilizada na
preveno da febre reumtica recidivante em
pacientes com episodio anterior e da celulite
estreptoccica.
A vantagem sobre a Peni G pela excelente
absoro VO. Portanto, pode ser utilizada no
tratamento ou profilaxia de infeces por bactrias
sensveis penicilina G.

Penicilinas antiestafilococicas ( PENICILINASERESISTENTES) so resistentes penicilinase

produzida pelo staphylococcus aureus. Exemplos:
oxacilina, meticilina e nafcilina. Em nosso meio, a
nica droga usada na pratica a oxacilina, enquanto
a meticilina importante apenas para os testes de
antibiograma. a droga mais eficaz contra o S.
aureus, excluindo-se apenas as cepas MRSA. Essas
ultimas tem aumentado com frequncia dos
hospitais. O mecanismo de resistncia uma PBP de
muito baixa afinidade pelos beta. Por ser mal
absorvida pelo GI, deve ser adm por IV.
Pela relativa hidrofobicidade, carecem de atividade
contra as bactrias gram -.
Aminopenicilinas a ampicilina e amoxicilina (amoxil,
flemoxon, velamox). Conseguem atravessar as
porinas da membrana externa dos gram -, tendo
portanto relativa eficcia contra varias cepas de H.
influenzae, M. catarrhalis, e.coli, salmonella. Mantem
tambm a eficcia contra os gram +, porem no
superior a da penicilina G. O enterococcus fecalis,
resistence totalmente as cefalosporinas, e a
oxacilina, mantem um certo grau de sensibilidade a
este grupo e a penicilina G. O mecanismo de
resistncia muito dependete da afinidade do beta
ao receptor PBP.
So facilmente hidrolisadas pelas penicilinases ou
beta lactamases produzidas pelo S. aureus, e
algumas cepas de h. influenzae, e.coli, e salmonella.
Enquanto a ampicilina possui absoro GI
imprevisvel, a amoxi tem biodisponibilidade de
praticamente 100%. Por isso, ela tem alta eficcia
via oral.
A amoxicilina, em uma dose de 250 a 500 mg
3vezes/dia, equivale a mesma quantidade de
ampicilina, administrada 4vezes/dia. Esses frmacos
so administrados via oral no tratamento das
infeces do trato urinrio, sinusite, otite e infeces
de vias areas inferiores. A ampicilina e amoxicilina
so as mais ativas entre os antibiticos
betalactmicos orais contra pneumococos
resistentes as penicilinas e constituem o grupo
preferido para o tratamento de infeces causadas
supostamente por cepas resistentes.
A ampicilina, em doses de 4 a 12 g/dia IV, mostra-se
til no tratamento das infeces graves causadas
por microrganismos sensveis a penicilina, como os
anaerbios, enterococos, Listeria monocytogenes e
cepas betalactamase-negativas de cocos e bacilos
Gram-negativos, como a E. coli e salmonelas.
Suspensao: 125 , 250, 500mg /5ml
200 e 400 mg/5ml
Cpsula gelatinosa dura: 500 mg
Comprimido revestido 875 mg
Dose habitual: 250 a 500 mg/dose x3 ou 500-875
mg/dose x2
Dose mxima: 3g/dia dividido 3
Crianas com menos de 20 kg
25-50 mg/kg/dia dividido por 3
Crianas com mais de 20 kg
250-500 mg/dose x3
RN e menor que 3 meses
20-30 mg/kg/dia dividido por 2
AMOXI + CLAVULANATO
Suspenso 125 + 31,2 mg/5ml e 250 + 62,5 mg/5 ml
Cp revestido: 500 + 125 mg

875 + 125mg
Amp 10 ml: 500 + 100 mg e Amp 20 ml: 1000+ 200
mg
CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
A atividade antimicrobiana intrnseca das
cefalosporinas baixa. As cefalosporinas podem ser
divididas em 4 grupos ou geraes, dependendo
principalmente do espectro da antividade
antimicrobiana.
Cefalosporinas de primeira gerao: So a
cefadroxila, cefazolina, cefalexina, cefalotina,
cefapirina e cefradina. Esses frmacos so muito
ativos contra os cocos Gram-positivos, como
pneumococos, estreptococos e estafilococos. Com
frequncia E. coli, K. pneumoniae e Proteus mirabilis
so sensveis. Os cocos anaerbios so
habitualmente sensveis, mas no o Bacteroides
fragilis.
Uso Clinico: Estes raramente constituem os
frmacos de primeira escolha para qualquer
infeco. Os frmacos orais podem ainda ser
utilizados para infeces do trato urinrio, infeces
causadas por estafilococos ou estreptococos, como a
celulite ou abcesso dos tecidos moles. Todavia, no
se deve confiar nas cefalosporinas orais para
tratamento das infeces sistmicas graves. A
cefazolina penetra bem na maioria dos tecidos.
Trata-se de um frmaco de escolha para a profilaxia
cirrgica.
Cefalosporinas de segunda gerao: O Cefaclor,
cefamandol, cefonicida, cefuroxima, cefprozila,
loracarbef e ceforanida, cefoxitin, cefmetazol e
cefotana, que possuem atividade contra anaerbios.
Em geral, as cefalosporinas de segunda gerao
mostram-se ativas contra microrganismos inibidos
pelas cefalosporinas de primeira gerao; todavia,
alm disso, proporcionam uma cobertura ampliada
contra microrganismos Gram-negativos. As
Klebsiellae so habitualmente sensveis. O
cefamandol, cefuroxima, cefonicida, ceforanida e
cefaclor so ativos contra o H. influenza. J a
cefoxicitina, cefmetazol e cefotetana so ativos
contra o B. fragilis e contra algumas cepas de
Serratia
Uso Clnico: As cefalosporinas orais so utilizadas
primariamente no tratamento da sinusite, otite ou
infeco de vias areas inferiores. Em virtude de sua
atividade contra anaerbios, a cefoxitina, cefotetana
ou cefmetazol podem ser utilizados no tratamento
das infeces anaerbias mistas, como peritonite e
diverticulite. A cefuroxima prescrita para o
tratamento da pneumonia adquirida na comunidade.
Cefalosporinas de terceira gerao:
Cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima,
ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima proxetila,
cefdinir, cefditoreno pivoxila, ceftibuteno e
moxalactam.
- Atividade antimicrobiana: Proporcionam uma
cobertura ampliada contra microrganismo Gramnegativos, e alguns deles tm capacidade de
atravessar a barreira hematenceflica. Os frmacos
de terceira gerao mostram-se ativos contra
Citrobacter, S. marcescens e Providencia. Mostramse tambm efetivas contra cepas Haemophilus e
Neisseria produtoras de betalactamase. A

ceftazidima e cefoperazona so as duas nicas

cefalosporinas de terceira gerao com atividade til
contra a P. aeruginosa.
Uso clnico: As cefalosporinas de terceira gerao
so utilizadas no tratamento de ampla variedade de
infeces graves causadas por microrganismos
resistentes maioria dos outros frmacos.
Entretanto, as cepas que expressam betalactamases
de espectro ampliado no so sensveis. A
ceftriaxona e a cefotaxima foram aprovadas para o
tratamento da meningite, incluindo a meningite
causada por pneumococos, meningococos, H.
influenza, e bastonetes Gram-negativos entricos
sensveis. A ceftriaxona e cefotaxima constituem as
cefalosporinas mais ativas contra cepas de
pneumococos resistentes a penicilina, e seu uso
recomendado na terapia emprica de infeces
graves que podem ser causadas por essas cepas.
Outras indicaes potenciais incluem a terapia
emprica da sepse de causa desconhecida no
paciente imunocompetente e no
imunocomprometido.
Cefalosporinas de quarta gerao:
A cefepima um exemplo, esta a mais resistente
hidrolise por betalactamases cromossmicas. Possui
boa atividade contra a P. aeruginosa,
Enterobacteriaceae, S. aureus e S. pneumonae. A
cefepima mostra-se altamente ativa contra o
Haemophilus e Neisseria. Penetra bem no liquido
cefalorraquidiano. depurada pelos rins, possui
meia-vida de 2h. Apresenta boa atividade contra a
maioria das cepas de estreptococos resistentes a
penicilina, podendo ser til no tratamento das
infeces causadas por Enterobacter.
Essas substncias assemelham-se s molculas
betalactmicas, porem exercem uma atividade
antibacteriana muito fraca. Os inibidores da
betalactamase so mais ativos contra as
betalactamases da classe A de Ambler, como as
produzidas por estafilococos, H. influenzae, N.
gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E. coli e K.
pneumoniae.
Os trs inibidores diferem ligeiramente quanto a sua
farmacologia, estabilidade, potencia e atividade;
todavia, essas diferenas tem pouca importncia
teraputica. Os inibidores das betalactamases so
apensas disponveis em associaes ficas com as
penicilinas especificas. As indicaes para
associao penicilina-inibidor da
batalactamaseconsistem em terapia emprica para
as infeces causadas por ampla variedade de
patgenos potenciais em pacientes tanto
imunocompetentes quando imunocomprometidos,
bem como no tratamento das infeces aerbicas e
anaerbicas mistas, como as infeces intraabdominais.
CARBAPENENS
So estruturalmente relacionados com os
antibiticos betalactmicos. So indicados para as
infeces causadas por microrganismos sensveis,
como, por exemplo, P. aeruginosa, que se mostram
resistentes a outros frmacos disponveis, bem como
para o tratamento das infeces mistas por aerbios
e anaerbios.
Os carbapenens penetram adequadamente nos
tecidos e lquidos corporais, como liquido

cefalorraquidiano. Todas sofrem depurao renal,

sendo necessrio ajustar a dose em pacientes com
insuficincia renal. A dose habitul de imipenm de
0,25 a 0,5g IV, a cada 6 a 8h (meia-vida de 1h). A
dose habitual de morpenm para adultos de 1g IV,
a cada 8h. O ertapenm, que possui meia-vida mais
longa (4h) administrado na dose de 1g IV ou IM, 1
vez/dia.
Os efeitos mais comuns dos carbapenens consistem
em nuseas, vmitos, diarria, exantemas cutneos
e reaes no local de infuso.

INTERAES MEDICAMENTOSAS
As drogas podem interagir com o alimento, com
substncias qumicas do ambiente e com outras
drogas. Algumas drogas so usadas como antdotos
no tratamento de intoxicao por outras drogas.
Ocorre uma interao medicamentosa quando os
efeitos de uma droga so alterados pela presena de
outra droga, de alimentos, de bebida ou de alguns
agentes qumicos ambientais. O resultado pode ser
prejudicial se a interao provocar aumento na
toxicidade da droga afetada. Algumas interaes em
que uma droga no afeta realmente outra podem
representar simples efeitos aditivos das duas drogas
com efeitos similares. Muitas interaes so
relacionadas dose, de modo que, se a dose do
frmaco causal for reduzida, os efeitos sobre a outra
droga sero reduzidos.
Precaues:
- Observar as drogas que possuem janela teraputica
estreita ou quando necessrio manter nveis
sanguneos adequados;
- lembrar das drogas que so indutores enzimticos
(fenitoina, barbitricos) ou inibidores enzimticos
(cimetidina);
- refletir sobre a farmacologia da droga em
observao, de modo que certos problemas no
ejam ignorados. Pensar tambm no que pode
acontecer se usar 2 drogas que afetam os mesmos
receptores;
- lembrar que os idosos so mais suscetveis s
interaes devido reduo das funes heptica e
renal, das quais depende o clearance das drogas.

Os mecanismos de interaes droga-droga so

classificados habitualmente de acordo com os
seguintes critrios:
1) fsico-qumico: uma droga fsica ou
quimicamente incompatvel com outra;
2) farmacocintico: quando uma droga interfere na
absoro, distribuio, metabolismo e excreo de
outra droga;
3) farmacodinmico: uma droga modifica a atividade
de uma segunda droga, com diferente local de ao;
uma droga modifica a atividade de uma segunda
droga, ao nvel ou perto do receptor farmacolgico;
INTERAES FSICO-QUIMICAS
Chamadas tambm farmacuticas, porque se
referem quelas interaes antes de as drogas
serem administradas, fora ainda do organismo,
especialmente com misturas destinadas a uso
intravenoso. Esse tipo de interao reduz a
biodisponibilidade da droga ativa. Exemplo: adsoro
da insulina pelo vidro; ligao da nitroglicerina pelo
tubo intravenoso, neutralizao ou precipitao de
drogas misturadas no mesmo equipo para adm IV
(tobramicina + carbenicilina)

INTERAES AO NVEL DE ABSORO

Nesse caso, uma droga pode influir na taxa e/ou na
magnitude da absoro de outra droga atravs de
alguns mecanismos, como por quelao ou
precipitao no TGI; diminuio ou aumento da
motilidade GI; alterando a flora bacteriana ou
aumentando o pH gstrico. Elas podem ser evitadas
aumentando-se o intervalo de adm entre as 2 drogas
at pelo menos 4h.
Em certos casos, a ligao de drogas no TGI pode ser
til. Quando, por exemplo, se utiliza carvo ativado
para combater superdosagem aguda de uma droga,
o carvo se liga droga txica no TGI reduzindo
assim a absoro desta;
Drogas que alteram motilidade GI (anticolinrgicas)
modificam a biodisponibilidade de drogas que so
graa ou lentamente absorvidas ou por meio de
transportadores proteicos saturveis. O bicarbonato
de sdio aumenta o pH e assim diminui a absoro
de algumas formas de tetraciclinas.

INTERAES EM NVEL DE DISTRIBUIO

Depois de ser absorvida e de atingir a corrente, a
droga se subdivide em 2 fraes:
1) uma que se liga s protenas plasmticas
(principalmente albumina);
2) outra livre
Para a maioria das drogas, a concentrao da
frao livre da droga que responsvel pela
resposta clnica. A parte ligada pode ser deslocada
por outra droga, o que constitui um tipo de interao
droga-droga. Esse tipo de interao ao nvel da
ligao PP s assume importncia clnica quando a
primeira droga se liga s protenas a partir de 85%.
Nesse nvel de ligao, pequenos deslocamentos da

frao ligada podem duplicar ou triplicar

temporariamente a concentrao de frao livre.
Esse aumento pode atingir nveis txicos da
concentrao da parte plasmtica livre da droga, que
a parte farmacologicamente ativa. O organismo
combate esse aumento atravs do metabolismo e
eliminao da droga. Essa compensao pode ser
eficiente se o excesso da droga livre eliminado
rapidamente ou se for distribudo amplamente
quando ela possui elevado volume de distribuio
aparente. Esses processos de adaptao reduzem os
perigos desse tipo de interao
INTERAES EM NVEL DE METABOLISMO
Uma droga pode interferir na biotransformao de
outra droga, seja aumentando, seja reduzindo sua
degradao.
No primeiro caso, trata-se de uma induo
enzimtica e no segundo de uma inibio.
De modo geral, o metabolismo das drogas tem por
finalidade desintoxicar a droga, mas, tem casos que
o metablito pode ser mais txico que a droga
original. O metabolismo das drogas se realiza em 2
fases, para facilitar sua excreo. As oxidaes da 1
fase so realizadas principalmente pelo citocromo
p450. O tipo e o grau de metabolismo variam entre
os indivduos exclusivamente devido influncia
gentica que controla a disponibilidade e atividade
das enzimas, especialmente aquelas que atuam na
primeira fase metablica.
Muitas drogas podem aumentar a sntese ou
atividade dessas enzimas que metabolizam drogas
(etanol, fumo, carbamazepina); Existem drogas que
podem inibir isso (cimetidina, cloranfenicol)

INTERAES EM NVEL DE EXCREO

So observadas principalmente na excreo renal. A
se podem registrar alteraes do fluxo sanguneo
renal, filtrao renal, reabsoro e secreo
tubulares, causadas por drogas que por sua vez
podem influenciar a excreo de outra droga
administrada simultaneamente.
Quando se associa aminoglicosideos e outras drogas
tambm potencialmente nefrotxicas pode-se
observar efeito lesivo maior sobre a funo renal. A
reabs tubular pode ser alterada pelo pH do fluido
tubular e ento a reabsoro e a secreo podem ser
afetadas por metabolitos normais que competem
entre si ou por substancias exgenas. Os
mecanismos secretrios tubulares classificam em
aninicos e catinicos. Muitos metabolitos ou drogas
anionicas, como acido rico, sulfonamidas,
penicilina, tiazidicos, so excretados pelo sistema de
transporte e consequentemente podem competir
entre si, uma droga bloqueando a excreo de outra.
INTERAES EM NVEL FARMACODINMICO
Quando se administram duas drogas
simultaneamente, a ativao do receptor de uma
droga pode aumentar ou diminuir a resposta do
receptor segunda. Nesse tipo de interao, podem
participar os mesmos receptores ou receptores
diferentes. Como exemplo, os efeitos anticolnergicos
dos antidepressivos tricclicos, dos anti-histaminicos.

Por outro lado, a potenciao da depresso do

sistema nervoso central, com a administrao
simultnea de um narctico e um barbitrico,
resultado de ativao de diferentes receptores.

INTERAES ENTRE FRMACOS E ERVAS

A segurana e a eficcia de um frmaco tambm
pode ser alterada pela co-exposio a vrios
produtos no farmacuticos como alimentos,
bebidas, ervas e outro suplementos dietticos.
Muitos produtos herbceos consistem em misturas
complexas de compostos biologicamente ativos, e a
sua segurana e eficincia raramente foram testadas
em estudos controlados. Por exemplo, a preparao
de ginkgo biloba inibe a agregao plaquetria. O
uso simultneo de gingko e de AINES que tambm
inibem a agregao, pode aumentar o risco de
sangramento.
FITOTERAPIA
PLANTA MEDICINAL SEGUNDO A OMS: aquela que,
administrada ao homem ou a animais, por qualquer
via ou sob qualquer forma, exerce alguma espcie de
ao farmacolgica. Elas podem ser destinadas :
1) obteno de substncias puras;
2) produo de fitoterpicos;
3) utilizao na medicina caseira;
OBTENO DE SUBSTNCIAS PURAS OU SEUS
DERIVADOS USADOS NA FABRICAO DE PRODUTOS
QUMICOS-FARMACUTICOS
Os frmacos obtidos de fontes naturais podem ser
classificados em:
1) Derivados de fontes naturais no modificados;
2) Derivados de fontes naturais modificados ou
semissintticos;
3) Derivados sintticos, mas modelados a partir de
um prottipo natural;
A utilizao de uma planta inteira ou outras
preparaes brutas para fins teraputicos ou
experimentais pode encontrar obstculos, como:
1) Variao da quantidade de constituintes ativos em
funo da rea geogrfica, estao do ano, clima;
2) Co-ocorrncia de compostos indesejveis
causando sinergismos, antagonismos ou outros
efeitos indesejveis e possivelmente previsveis;
3) Perda da bioatividade devido a variabilidade da
coleta, armazenamento e preparao da matriaprima;
O alvo no concentrar o componente ativo chave,
mas obter um produto farmacutico que tenha
composio uniforme e consistente.
DESTINADAS PRODUO DE FITOTERPICOS
So medicamentos farmacuticos obtidos por
processos tecnologicamente adequados,
empregando-se exclusivamente matrias-primas
vegetais, com finalidade profiltica, curativa,
paliativa ou para fins de diagnsticos. So
caracterizados pelo conhecimento da eficcia e dos
riscos de seu uso, assim como pela reprodutibilidade
e constncia de sua qualidade. No se considera
fitoterpicos aquele que, na sua composio, inclua
substncias ativas isoladas, de qualquer origem,
nem as associaes dessas com extratos vegetais.

Matria prima vegetal aquela compreendendo a

planta fresca, a droga vegetal ou seus derivados, tais
como extratos, tintura, leo, cera, suco e outros.
Princpio ativo uma substncia ou grupo de
substncias quimicamente caracterizadas, cuja ao
farmacolgica conhecida e responsvel, total ou
parcialmente, pelos efeitos teraputicos do
medicamento fitoterpico.
Para a maioria dos fitoterpicos, os ingredientes
especficos que determinam a atividade
farmaclogocia do produto so desconhecidos. Nesse
caso, a droga bruta ou o extrato total derivado dela
podem ser considerados imperceptveis e
perceptveis ao longo do tempo.
Atualmente, a padronizao deles realizada ou
baseada na concentrao de um princpio ativo nico
ou atravs de uma substancia marcadora presente
em um extrato concentrado. Outra forma capaz de
assegurar a uniformidade de ao de um fito, cuja
atividade pode ser devida a vrios constituintes,
determinar a atividade de um extrato dele atravs
de mtodos farmacolgicos e clnicos. Em seguida,
preparar um perfil qumico qualitativo e quantitativo
dos constituintes mais significantes
(fitoequivalncia).
Fitoterpicos de ao expectorante atuam atravs de
3 mecanismos:
1) Efeito nauseante e expectorante;
2) Efeito estimulante das glndulas brnquicas ou
irritantes locais (leos essenciais);
3) Reduo da tenso superficial das secrees;
ANVISA
Medicamentos Fitoterpicos so medicamentos
obtidos a partir de plantas medicinais,.empregandose exclusivamente derivados de droga vegetal
(extrato, tintura, leo, cera, exsudato, suco e outros).
MELAGRIO
Mikania glomerata e associaes
Antitussgeno e expectorante.
Associa atividade expectorante da Polgala, do Guaco
e da Ipeca com a atividade antitussgena do Acnito
e tambm do Guaco. Possui ainda o agrio e o
blsamo de tol que so modificadores das
secrees, auxiliando na eliminao do catarro.
O uso prolongado pode causar sobrecarga da funo
renal.
Doses elevadas podem causar enjoo, vmitos, dores
musculares, arritmias cardacas.
No pode ser usado junto com anticoagulante, pois
pode potencializar seus efeitos e antagonizar os da
vit K.