Fundamentos de Genética

Tema 1.
Fundamentos de la Gentica/1
Tema 1. Fundamentos conceptuales de la Gentica

Orgenes de la Gentica
Observaciones e ideas iniciales
Capacidad de los organismos vivos de transmitir sus propias caractersticas a sus
descendientes.
Edad de Piedra (8000 aC): Cra selectiva para la obtencin y mejora de animales
domsticos y plantas cultivadas.
Hipcrates (siglo V aC), Aristteles (siglo IV aC): primeras teoras sobre la
herencia. Pangnesis y epignesis.
Renacimiento: teora de la preformacin
Experimentos de Mendel
1853-1866: Utilizando el mtodo cientfico, Mendel deduce las reglas bsicas de
la transmisin de los factores hereditarios: herencia particulada, pares de
factores, segregacin igualitaria, transmisin independiente.
Cromosomas
1880: Se descubren los cromosomas como consecuencia de los estudios sobre la
divisin celular (Strasburger, Flemming, van Beneden, Waldeyer). Roux
propone que los cromosomas constituyen el material hereditario y postula una
ordenacin lineal de las unidades hereditarias a lo largo de los filamentos
cromosmicos.
Tema 1. Fundamentos de la Gentica/2
Weissmann propuso que, en los organismos pluricelulares que se reproducen

sexualmente, el nmero de unidades hereditarias se reduce a la mitad en la
formacin del vulo y el espermatozoide o el polen.
Redescubrimiento de las leyes de Mendel
1900: de Vries, Correns, von Tschermak-Seysenegg, con sus propios resultados
confirman los principios de Mendel.
Las leyes de Mendel pueden comprenderse en trminos del comportamiento de
los cromosomas durante la mitosis y la meiosis.
Concepto de diploida y haploida.
Desarrollo de la Gentica en el siglo XX
1902: Sutton y Boveri: proponen la teora cromosmica de la herencia.
1910: Morgan y colaboradores, Bridges, Sturtevant, Muller, estudian la gentica
de la mosca Drosophila. Herencia del sexo. Ligamiento al sexo. Ligamiento y
recombinacin. Mapas genticos. Demostracin de la teora cromosmica de la
herencia.
1930: Fisher combina la herencia mendeliana con la seleccin natural de Darwin
(1859) en la "Teora gentica de la seleccin natural".
1944: Avery: los genes estn hechos de ADN.
En los aos 40 nuevos cientficos formados, principalmente, en las ciencias
fsicas empiezan a interesarse por la naturaleza del gen. Surge la biologa
molecular.
1940-1970: Los microorganismos, en especial las bacterias, son el material

preferido en el estudio de la naturaleza y funcin de los genes.
A partir de los aos 70: La ingeniera gentica permite manipular el ADN de
organismos complejos. Se vuelve a Drosophila para estudiar el control gentico
del desarrollo. Se usa el ratn como modelo de mamfero.
1996: Se publica la primera secuencia de ADN completa de un organismo
eucaritico.
1865
1903
1910
1913
1927
1931
1944
1945
1953
1958
1961
1977
1997
Breve historia de la gentica

(Lewin, 2000)
Los genes son factores particulados
Los cromosomas son unidades hereditarias
Los genes estn en los cromosomas
Los cromosomas contienen secuencias lineales de genes
Las mutaciones son cambios fsicos en los genes
Se relaciona el entrecruzamiento con la recombinacin
El ADN es el material gentico
Un gen codifica una protena
El ADN es una doble hlice
El ADN se replica semiconservativamente
Se descifra el cdigo gentico
El ADN se puede secuenciar
Los genomas se pueden secuenciar
Conceptos bsicos
Gentica: algunas definiciones
-Rama de la biologa que se ocupa de la herencia y la variacin. Implica el
estudio de las clulas, de los individuos y su descendencia y de la poblaciones
en que estos individuos viven. Los genetistas estudian todas las formas de
variacin hereditaria as como la base molecular de los caracteres hereditarios.
-Estudio de la herencia en todas sus manifestaciones, desde la distribucin de los

caracteres humanos en un rbol genealgico hasta la bioqumica del material
gentico.
-Rama de la biologa que se ocupa del estudio de los genes. Ciencia que estudia
el material gentico bajo cualquier nivel o dimensin.
Gen
-Definicin clsica: Unidad de material gentico que pasa del progenitor a la
descendencia y que puede reconocerse operacionalmente a travs de su
capacidad para mutar, para recombinarse con otras unidades similares y para
funcionar en la dotacin del organismo con algn fenotipo particular.
-Definicin experimental: el cistrn. Prueba cis-trans o de complementacin de
Benzer (ver tema "Naturaleza del gen").
-Unidad funcional de la herencia. Secuencia lineal de nucletidos. Unidad de
almacenamiento de informacin capaz de sufrir replicacin, expresin y
mutacin.
-Entidad biolgica por la que se transmite un carcter de padres a hijos.
Genotipo
Conjunto de genes de un individuo.
Fenotipo
Un genotipo dado se expresa en cada individuo en unas caractersticas
biolgicas observables que se denominan fenotipo.
Determinacin gentica y determinacin ambiental

Los mismos genes pueden expresarse de diferente manera en distintos
individuos, dependiendo del ambiente en el que esos individuos se desarrollen.
-Norma de reaccin: conjunto de relaciones ambiente-fenotipo para un genotipo
dado.
-Ruido del desarrollo: variacin del fenotipo debida a acontecimientos aleatorios
durante el desarrollo.
Constancia y variacin
La gentica trata de encontrar respuesta a dos preguntas bsicas de la biologa:
Qu hace a una especie ser lo que es?
Cul es el origen de la variacin que existe dentro de una especie?
Metodologa
Aislamiento de mutantes
Anlisis de la descendencia de cruzamientos controlados
Anlisis de pedigr
Anlisis bioqumico de procesos celulares controlados por genes
Anlisis microscpico (citogentica)
Anlisis directo del ADN
Anlisis de poblaciones
reas de la Gentica
Las tres principales reas de la Gentica
(Tamarin, 1996)
Gentica clsica
Gentica molecular
Gentica evolutiva
Mitosis y meiosis
Estructura del ADN
Gentica cuantitativa
Principios de Mendel
Qumica del ADN
Equilibrio Hardy-Weinberg
Cartografa cromosmica Transcripcin
Supuestos del equilibrio
Citogentica
Traduccin
Evolucin
Determinacin del sexo Clonacin del ADN
Especiacin
Ligamiento al sexo
Regulacin de la expresin gnica
Mutacin y reparacin del ADN
Herencia extracromosmica
Repercusiones sociales
Agricultura y ganadera
Medicina
tica
Comentarios bibliogrficos
El libro "Conceptos de Gentica", de Klug y Cummings (5 edicin), ofrece una
visin interesante de la historia de la Gentica en su primer captulo, as como
una lectura seleccionada sobre la eugenesia en el captulo 24.
Tema 2. Reproduccin y ciclos de vida/1
Tema 2. Reproduccin y ciclos de vida

El significado biolgico de la reproduccin
La vida como fenmeno continuo
Evolucin-adaptacin
ADN egosta
Divisin celular. Mitosis
Citocinesis y cariocinesis
El ciclo celular. Etapas.
La mitosis. Etapas.
La estructura de los cromosomas durante el ciclo
Consecuencias de la mitosis
- Mantenimiento de la informacin
- Mantenimiento del nmero de cromosomas
N de cromosomas en distintas especies
Haploida y diploida
Reproduccin asexual
Definicin
Tipos
-Vegetativa
-Celular
- Unicelulares
Biparticin
Gemacin
Divisin mltiple (esporozoos)
Ejemplos
- Pluricelulares
Gemacin (celentreos)
Escisin (poliquetos)
Regeneracin (planarias)
Esporulacin (plantas,algas, hongos)
- Poca creacin de variabilidad

Inconvenientes
- Uniformidad de las poblaciones

- Baja capacidad de adaptacin en
ambientes cambiantes
-Rpida colonizacin
-Gran cantidad de descendientes (mayor probabilidad de
Ventajas
mutaciones)
-Creacin de clones
-Rpida expansin geogrfica
-Poco especializada. Econmica. No requiere organos complejos
Reproduccin sexual
Definicin. Caractersticas. Alternancia meiosis-cariogamia
La meiosis
Etapas
1 divisin (reduccional)
profase I
metafase I
anafase I (separacin de cromosomas homlogos)
telofase I
Interfase
2 divisin (ecuacional)
profase II
metafase II
anafase II (separacin de cromtidas hermanas)
telofase II
Leptoteno (filamentos delgados)
Etapas de la profase I
Zigoteno (filamentos en forma de ramillete)

Paquiteno (filamentos gruesos)
Diploteno (filamentos dobles)
Diacinesis
Los aspectos fundamentales de la meiosis

Bivalentes y ttradas
Sinapsis, quiasmas y entrecruzamientos
Recombinacin
Consecuencias de la meiosis
Produccin de ncleos haploides a partir de diploides
Generacin de variabilidad: Recombinacin
Segregacin al azar de los cromosomas
Entrecruzamiento
La mayor variabilidad otorga a los organismos con reproduccin sexual
ventajas competitivas en ambientes cambiantes.
Definicin de gametos
Tipos de gametos
segn su tamao
-Isogamia
-Anisogamia
-Oogamia
-Automixis
Fecundacin y mixis
-Anfimixis
-Apomixis (partenognesis)
Tipos de especies segn el origen de sus gametos

Sexos separados
unisexuales (animales)
dioicas (plantas)
Los dos sexos en el mismo individuo
hermafroditas (animales)
monoicas (plantas)
Ciclos sexuales en eucariontes
-Haplonte (meiosis zigtica)
Tipos
-Haplo-diplonte (meiosis esporognica)

-Diplonte (meiosis gamtica)
-Haplonte : Chlamydomonas, Neurospora

Ejemplos
-Haplo-diplonte : Saccharomyces, plantas

-Diplonte : Drosophila, Homo
La conjugacin en ciliados. Sexualidad sin reproduccin
Partenognesis
Un gameto femenino produce un individuo
-Arrenotoquia (progenie haploide y macho)
Tipos
-Telitoquia (progenie diploide y hembra)

-Anfitoquia (progenie macho y hembra)
Ciclo parasexual
Tpico de algunos hongos (1958 Pontecorvo en Aspergillus)

Poco habitual
Generacin de variabilidad sin meiosis
Fenmenos de diploidizacin y haploidizacin
El heterocarionte
Prdida al azar de cromosomas
El libro "Gentica. Fundamentos y perspectivas" de Puertas, trata en
profundidad la reproduccin y los ciclos de vida en eucariontes.
Tema 3. Hibridismo, herencia de un gen/1
Tema 3. Hibridismo: herencia de un gen

Conceptos generales
La gentica mendeliana
Fenotipo, genotipo, lneas puras, hbridos
Generaciones P, F1, F2 y cruces tpicos
Mendel (1822-1884) y su trabajo (1866)
Experimentos con Pisum sativum
-Caractersticas fenotpicas bien definidas
El diseo experimental
de Mendel
-Caracteres alternativos
-Estirpes puras (homocigotas)
-Anlisis estadstico de los datos
El retrocruzamiento y el cruzamiento prueba

Tableros de Punnett y diagramas ramificados
Nomenclatura de alelos : + / e , e+ / e, Ee , LM, IA
P
AA
Gametos
F1
aa
AA
Gametos
Aa
F1xF1
Aa
Gametos
F2
AA
x
a
Aa
Aa
3:1
Cruces tpicos
aa
aa
a
F1
Aa
Aa
F1XP
Aa
Gametos
F2
Aa
x
a
aa
a
Aa
aa
1:1
Retrocruzamiento (tipo prueba)
Conclusiones y principios de Mendel

Propuso la existencia de factores hereditarios discretos (genes)
Existen variantes de los factores (alelos)
Los factores aparecen en cada individuo por parejas (diploida)
aa
La pareja de factores se separa o segrega de forma igualitaria durante la

formacin de los gametos (meiosis). Cada gameto contiene un solo
miembro de la pareja gnica
Hay factores que enmascaran a sus variantes (dominante / recesivo)
Los resultados son independientes del sexo
- Hugo de Vries
El redescubrimiento
de Mendel (1900)
- Karl Correns
- Erich von Tshermak
Las leyes de Mendel

1 ley : ley de la uniformidad de los hbridos de la primera generacin
2 ley : ley de la segregacin de los caracteres antagnicos (alelos)
Extensiones y modificaciones del mendelismo para un gen
Dominancia incompleta (intermedia o parcial)
Fenotipo intermedio en el heterocigoto
Ejemplos:
-Dondiego de noche (flores rojas RR, blancas BB y rosas RB)
-Enfermedad de Tay-Sachs (HH cantidad de enzima hexosaminidasa
normal, hh sin enzima, Hh 50% actividad)
Codominancia
Ambos fenotipos en el heterocigoto
Ejemplos:
LM LM
LM LN
-Grupo sanguneo MN
N N
L L
Grupo M
Grupo MN
Grupo N
-Anemia falciforme: La anemia es recesiva pero la produccin de los dos

tipos de hemoglobina (HbA, HbS) es codominante.
Letalidad
Definicin.
Letalidad recesiva
-Enfermedad de Tay-Sachs
HH
Hh
hh
viven
viven
mueren
Letalidad dominante
Letalidad recesiva con fenotipo mutante en heterocigotos
-Ratones amarillos:
A: ratn gris
AA
gris (agut)
AY: ratn amarillo
AAY
amarillo
Y
A >A
Y Y
A A
mueren
AY: letal en homocigosis
Dominancia incompleta
Codominancia
Letalidad
Genes ligados
Genes ligados al sexo
Condiciones que modifican

las proporciones mendelianas tpicas
Alelismo multiple (multialelismo o series alelicas)

Definicin
Ejemplos:
-Color del pelo en conejos
-Sistema ABO
Los antgenos del sistema ABO
Galactosa
N-acetil-glucosamina
Fucosa
N-acetil-galactosamina
IA
H
+
IB
Sustancia H
IA
IB
IO
IA
IAIA
GRUPO A
IAIB
GRUPO AB
IAIO
GRUPO A
IB
IAIB
GRUPO AB
IBIB
GRUPO B
IBIO
GRUPO B
IO
IAIO
GRUPO A
IBIO
GRUPO B
IOIO
GRUPO O
El fenotipo Bombay (ausencia del alelo H)

-Sistema Rh
Enfermedad hemoltica del recin nacido (eritroblastosis fetal, hijo Rh+ y
madre Rh-). Incompatibilidad feto-materna
-El sistema MHC

Antgenos de histocompatibilidad
-MHC (major histocompatibility

complex)
-Otros genes menos importantes
El papel de los antgenos de histocompatibilidad en el reconocimiento

celular y en los transplantes.
En humanos se conocen como HLA (human leukocyte antigens)
clase II
cadena
clase I
cadena
cadena
SUPERFICIE CELULAR DE CUALQUIER
CELULA NUCLEADA
SUPERFICIE CELULAR DE LINFOCITOS Y

MACROFAGOS
DP (6) DQ (3) DR (14)
B (47) C (8)
A (23)
Cromosoma 6
Polimorfismos HLA, haplotipos, codominancia
Pleiotropa
Una mutacin puede tener efectos sobre varios fenotipos, eso implica que un
gen puede afectar a un conjunto de fenotipos
Ejemplos:
-Fenilcetonuria (mutacin en la enzima fenilalinina hidroxilasa
fenilalanina ------> tirosina)
-Retraso mental
Efectos pleiotrpicos
-Anemia falciforme
-Crecimiento lento
-Muerte prematura
-Poca melanina
-Baja concentracin de adrenalina
Variabilidad de la expresin gnica

GENOTIPO X EN AMBIENTE A
FENOTIPO A
GENOTIPO X EN AMBIENTE B
FENOTIPO B
Penetrancia: frecuencia con la que un alelo dominante o uno recesivo en

homocigosis se manifiesta en los individuos de una poblacin (ejemplos:
polidactilia, neurofibromatosis)
Expresividad: nivel de expresin del genotipo mutante (ejemplo: mutacion
eyeless en Drosophila )
Efectos del ambiente
Fondo genetico : genes supresores. Efecto posicional. Variegacin
Impronta genmica (parental):
Ejemplos:
-Inactivacin del cromosoma X paterno en embrin de ratn
-Sndromes de Prader-Willi y de Angelman
Temperatura: conejo himalaya
Nutricin : fenilcetonuria. Auxotrofas
Fenocopias: la talidomida y la focomelia
Edad: enfermedad de Hungtinton
Anticipacin gentica: distrofia miotnica
rboles genealgicos (rbol familiar o pedigr)
Simbologa
Clculo de probabilidades
Definicin de probabilidad
n casos favorables
n casos totales
Leyes de la suma y del producto

Probabilidad condicional
p suceso condicionado
p suceso condicionante
Teorema del binomio
(a + b) n = 1
a y b probabilidades de los sucesos en estudio
Tringulo de pascal
N
1
2
3
(a + b) 3 = a3 + 3a2b + 3ab2 + b3
1
1
1
1
1
2
Caso general
1
3
1 ... Etc
n!
P=
as bt
s! t!
n= n total de ensayos
s= n de veces que debe ocurrir el suceso cuya probabilidad es a
t= n de veces que debe ocurrir el suceso cuya probabilidad es b
En cualquier libro de gentica general se encuentran bien explicados los
experimentos de Mendel y los principios que de ellos se deducen, as como las
extensiones de estos principios.
Es importante practicar tratando de resolver los problemas que se pueden
encontrar al final de cada captulo en la mayora de los libros de teora y, por
supuesto, en los libros especficos de problemas que se recomendaron con el
temario de la asignatura.
Tema 4. Hibridismo, herencia de dos o ms genes/1
Tema 4. Hibridismo: herencia de dos o ms genes

La 3 ley de Mendel
P
amarillo-liso x verde-rugoso
AABB
F1
100 % amarillo-liso
F1xF1
amarillo-liso x amarillo-liso
aabb
100 % AaBb
AaBb
Gametos
9 amarillo-liso
3 amarillo-rugoso
3 verde-liso
1 verde-rugoso
F2
AB
x
Ab
AaBb
aB
ab
AB
AABB AABb AaBB
AaBb
Ab
AABb AAbb
AaBb
Aabb
aB
AaBB AaBb
aaBB
aaBb
ab
AaBb
aaBb
aabb
Aabb
Principio de transmisin
independiente: en la formacin de los gametos, los pares de factores que
segregan se transmiten independientemente uno del otro
El cruce trihbrido
El mtodo de bifurcacin en lnea para calcular las proporciones fenotpicas
de la F2:
producto
ratio
fenotipos
3/4 C
3/4 . 3/4 . 3/4
27 / 64
A_B_C_
3/4 B
1/4 c
3/4 . 3/4 . 1/4
9 / 64
A_B_cc
1/4 b
3/4 C
etc...
9 / 64
A_bbC_
1/4 c
3 / 64
A_bbcc
3/4 C
9 / 64
aaB_C_
3/4 B
1/4 c
3 / 64
aaB_cc
1/4 b
3/4 C
3 / 64
aabbC_
1/4 c
1 / 64
aabbcc
3/4 A
1/4 a
Polihbrido y binomio fenotpico

Asumimos dominancia completa y genes independientes
Binomio fenotpico: (3/4 +1/4)n =1
Trmino general del desarrollo del binomio fenotpico:
n!
d!r!
(3/4)d (1/4)r
n= nmero de parejas allicas en heterocigosis

d= nmero de caracteres dominantes
r= nmero de caracteres recesivos
n!
d!r!
indica el nmero de clases fenotpicas con proporcin (3/4)d (1/4)r
Ejemplos:
n=1
n=2
n=3
3/4 + 1/4 =1
9/16 + (3/16+3/16) + 1/16 =1
27/64 + (9/64+9/64+9/64) + (3/64+3/64+3/64) + 1/64 =1
Despus de Mendel: la teora cromosmica de la herencia

Boveri y Wilson (1902) : describen la segregacin de los cromosomas en la
meiosis
Sutton (1903) : relacin entre factores mendelianos y cromosomas
Johannsen (1909) llama a los factores de Mendel genes
Morgan y Bridges (1910) : los genes estn en los cromosomas, en los loci
Postulados
- Factores mendelianos y cromosomas estn representados

dos veces en las clulas somticas y una vez en los gametos
-Factores mendelianos y cromosomas mantienen su
individualidad estructural a lo largo de todo el ciclo vital
-La segregacin de los cromosomas establece el mecanismo
citolgico de la segregacin de los factores mendelianos y
de su combinacin independiente cuando se consideran
juntas dos parejas allicas
-Cada cromosoma o par de cromosomas homlogos tiene un
papel definido en el desarrollo de los individuos
Modificaciones de las proporciones mendelianas del dihbrido

Dominancia incompleta en un carcter y cruce dihbrido
A_ largo
aa corto
Bb rojo
Bb naranja
bb blanco
6 FENOTIPOS POSIBLES
AaBb x
6/16
3/16
AaBb 3/16
2/16
1/16
1/16
A_Bb
A_BB
A_bb
aaBb
aaBB
aabb
largo naranja
largo rojo
largo blanco
corto naranja
corto rojo
corto blanco
Dominancia incompleta en los dos caracteres

AA
Aa
aa
BB
Bb
bb
largo
intermedio
corto
rojo
naranja
blanco
aabb x aabb
9 FENOTIPOS POSIBLES
1/16
2/16
1/16
2/16
4/16
2/16
1/16
2/16
1/16
AABB
AABb
AAbb
AaBB
AaBb
Aabb
aaBB
aaBb
aabb
largo rojo
largo naranja
largo blanco
intermedio rojo
intermedio naranja
intermedio blanco
corto rojo
corto naranja
corto blanco
Alelo letal en cruce dihbrido

Gametos
bb letal
AaBb x AaBb
Si BBBb
Si BB=Bb
6
3
2
1
9 A_B_
3 aaB_
A_Bb
A_BB
aaBb
aaBB
AB
Ab
aB
ab
AB
AABB AABb AaBB
AaBb
Ab
AABb AAbb
AaBb
Aabb
aB
AaBB AaBb
aaBB
aaBb
ab
AaBb
aaBb
aabb
Aabb
Interaccion gnica
gen 1
gen 2
gen 3
...
...
gen n
INTERACCIONES EPISTTICAS
fenotipo
(carcter)
TIPOS
INTERACCIONES NO EPISTTICAS
Epistasias
Interaccin gnica en la que un gen interfiere con la expresin fenotpica de
otro gen no allico del primero (otro locus)
gen hiposttico (influido)
expresin
fenotipo
gen episttico (influyente)
Simple
Dominante (genes inhibidores 12:3:1)

Recesiva (9:3:4)
Tipos
Dominante (genes duplicados 15:1)

Doble
Recesiva (genes complementarios 9:7)

Dominante y recesiva (13:3)
Epistasia simple dominante (color de la calabaza de verano)

PIGMENTO BLANCO
F1xF1
Blanca x Blanca
AaBb
AaBb
9/16 A_B_
3/16 A_bb
12/16 blancas
3/16 aaB_
3/16 amarillas
A INHIBIDOR
PIGMENTO VERDE
+
PIGMENTO AMARILLO
1/16 aabb
1/16 verde
Epistasia simple recesiva (color del pelaje en ratones)

SUSTANCIA INCOLORA
F1xF1
agut x
AaBb
agut
AaBb
9/16 A_B_
9/16 agut
3/16 A_bb
3/16 negro
PIGMENTO NEGRO
B
3/16 aaB_
PATRN AGUT
4/16 albino
1/16 aabb
Epistasia doble dominante ( forma fruto de Capsiella bursa-pastoris )
OVALADA
f1xf1
triangular x triangular
AaBb
AaBb
9/16 A_B_
TRIANGULAR
3/16 A_bb
15/16 triangular
SE TRATA DE DOS GENES CON
3/16 aaB_
1/16 aabb
IGUAL EFECTO QUE SE
1/16 ovalada
ENCUENTRAN DUPLICADOS
Epistasia doble recesiva (color de las flores del guisante dulce)

F1xF1
9/16 A_B_
prpura x
aabb
prpura
aabb
9/16 prpura
3/16 A_bb
3/16 aaB_
1/16 aabb
SUSTANCIA INCOLORA
+
PRODUCTO INTERMEDIO INCOLORO

B
7/16 blancas
PIGMENTO PRPURA
Epistasia doble dominante y recesiva (color de las plumas en gallinas)
F1xF1
blancas x
AaBb
SUSTANCIA INCOLORA
blancas
AaBb
B
_
9/16 A_B_
9/16 blancas
3/16 A_bb
3/16 blancas
3/16 aaB_
3/16 pigmentadas
1/16 aabb
PIGMENTO
A
Proporcin: 13 blancas
3 pigmentadas
1/16 blancas
Epistasias: cuadro resumen

A_B_ A_bb aaB_ aabb
3
9
12
Alelos
Alelo
Alelos
Alelo
Epistasia
hipostticos episttico hipostticos episttico
-
4
1
15
B
b
B
b
A
a
3
13
9
Simple
dominante
Simple
recesiva
Doble
dominante
Doble
dominante
recesiva
Doble
recesiva
Interacciones no epistaticas
Implican la aparicin de nuevos fenotipos
Ejemplo 1: forma de la calabaza de verano (9 : 6 :1)
(efecto aditivo de dos genes)
P
aaBB
x
AAbb
9/16
esfera
esfera
F2
A_B_ DISCO
3/16
A_bb
3/16
aaB_
1/16
aabb ALARGADA
6/16 ESFERA
F1
AaBb
disco
F1xF1
Ejemplo 2 : color de ojos en Drosophila

P
F1
aaBB
escarlata
F2
AAbb
marrn
AaBb
silvestre
9/16
A_B_ SILVESTRE
3/16
A_bb MARRN
3/16
aaB_ ESCARLATA
1/16
aabb BLANCO
F1xF1
Pigmentos en el ojo de Drosophila :

drosopterina
(escarlata)
xantomatina
(marrn)
silvestre
(naranja)
Ejemplo 3: forma de las crestas en gallinas

P
F1
rrPP
guisante
RRpp
roseta
RrPp
nuez
F2
F1xF1
9/16
R_P_ NUEZ
3/16
R_pp ROSETA
3/16
rrP_ GUISANTE
1/16
rrpp SENCILLA
Fenotipos con efecto umbral

(11:5 con 2 alelos)
Para que aparezca un fenotipo tiene que existir un determinado n de alelos de un
tipo
P
aaBB
x AAbb
F2
secretor
secretor
F1
AaBb
secretor
F1xF1
9/16
1/16
2/16
2/16
1/16
1/16
A_B_ SECRETOR
AAbb SECRETOR
Aabb NO SECRETOR
aaBb NO SECRETOR
aaBB SECRETOR
aabb NO SECRETOR
Comprobacin de segregaciones con el test de la 2

Valores de la 2
Acontecimientos observados y esperados.
Probabilidad ()
Fluctuaciones debidas al azar

Relacin entre el tamao de la muestra y la
fluctuacin
La hiptesis nula (Ho) : no existen
diferencias entre los valores observados y
esperados
Rechazo de la Ho : las diferencias no son
debidas al azar
Grados
de
libertad
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
15
25
50
0,90
0,50
0,20
0,05
0,01 0,001
0,02
0,21
0,58
1,06
1,61
2,20
2,83
3,49
4,17
4,87
8,55
16,47
37,69
0,46
1,39
2,37
3,36
4,35
5,35
6,35
7,34
8,34
9,34
14,34
24,34
49,34
1,64
3,22
4,64
5,99
7,29
8,56
9,80
11,03
12,24
13,44
19,31
30,68
58,16
3,84
5,99
7,82
9,49
11,07
12,59
14,07
15,51
16,92
18,31
25,00
37,65
67,51
6,64
9,21
11,35
13,28
15,09
16,81
18,48
20,09
21,67
23,21
30,58
44,31
76,15
10,83
13,82
16,27
18,47
20,52
22,46
24,32
26,13
27,88
29,59
37,30
52,62
86,60
Aceptacion de la Ho: las diferencias son debidas al azar, luego no hay diferencias
Grados de libertad = n de fenotipos - 1
Ejemplo
Se ha cruzado una planta lisa-amarilla (AaBb) con una rugosa-verde (aabb), la
descendencia result estar formada por:
154 lisas-amarillas, 124 lisas-verdes, 144 rugosas-amarillas, 146 rugosas-verdes
AaBb
aabb
AaBb Aabb aaBb aabb

1
1
1
1
FENOTIPOS
(O-E)2/E
LISO-AMARILLO
154
142
1,01
LISO-VERDE
124
142
2,28
RUGOSO-AMARILLO
144
142
0,03
RUGOSO-VERDE
146
142
0,11
TOTALES
568
568
3,43
2 0,05, 3 = 7,82 > 3,43

SE ACEPTA LA Ho, LAS DIFERENCIAS SON
DEBIDAS AL AZAR
Tema 5. Ligamiento y recombinacin/1
Tema 5. Ligamiento y recombinacin

Ligamiento completo frente a transmisin independiente
Transmisin independiente
A
A
a
B
MEIOSIS
25%
B
b
25%
25%
25%
GAMETOS
Ligamiento completo
MEIOSIS
A
A
a
B
b
50%
50%
GAMETOS
Ligamiento incompleto
PARENTAL
RECOMBINANTE
MEIOSIS
N PARENTALES > N RECOMBINANTES
A
a
b
B
a
b
RECOMBINANTE
PARENTAL
Frecuencia de recombinacin (FR) = n gametos recombinantes/total

El cruzamiento prueba para detectar recombinantes
Dado el cruce
AaBb x aabb
las posibilidades son:
Loci en distintos cromosomas (independientes):

Gametos AB
Ab
aB
ab
ab
AaBb
Aabb
aaBb
aabb
P1=25%
R1=25%
R2=25%
P2=25%
total rec.=50%
Loci en el mismo cromosoma y sin entrecruzamientos (ligamiento completo):

Gametos AB
ab
ab
AaBb
aabb
P1=50%
P2=50%
total rec.= 0%
Loci en el mismo cromosoma con entrecruzamiento (ligamiento
incompleto):
Gametos
AB
Ab
aB
ab
ab
AaBb
P1
Aabb
R1
aaBb
R2
aabb
P2
R1 + R2
FR =
TOTAL
( P1+ P2 ) > ( R1 + R2 )
FR < 50 %
Grupos de ligamiento
Los genes localizados en el mismo cromosoma pertenecen al mismo grupo de
ligamiento
A
A, B genes no ligados
E
D
C, D, E genes del mismo grupo de ligamiento
F, G del mismo grupo
F
H
H, I del mismo grupo

Hay 5 grupos de ligamiento
La teora cromosmica de la herencia y los mapas genticos

-1905 Bateson, Saunders y Punnett descubren que algunos caracteres no se heredan
independientemente segun las proporciones mendelianas
-1909 Janssens describe los quiasmas
-1911 Morgan y col. Descubren genes ligados en el cromosoma X de Drosophila
-1912 Morgan y Cattell crean el concepto de entrecruzamiento
-1913 Sturtevant aprovecha los resultados de Morgan en Drosophila para crear el
primer mapa gentico
Relacin entre fraccin de recombinacin y distancia de mapa
A mayor distancia entre dos loci en el mismo cromosoma mayor
probabilidad de entrecruzamientos
La frecuencia de entrecruzamientos entre dos loci sera una buena
estimacin de la distancia entre los mismos. Sin embargo, lo que podemos
contar no son los entrecruzamientos sino los recombinantes que surgen de
ellos
Por tanto se usa la FR como medida de la distancia gentica
Unidad de mapa (o centimorgan) = 1% de recombinacin (um, cM)
El primer mapa de ligamiento: Drosophila (Sturtevant 1913)
B: cuerpo negro. C: ojo blanco. P: ojo bermelln. R: ala rudimentaria. M: ala miniatura.
Posibles formas de darse dos entrecruzamientos entre dos loci

Intercambio recproco: dos cromtidas implicadas
A
A
a
NO SE DETECTAN RECOMBINANTES
Diagonal I: tres cromtidas implicadas

A
A
a
B
b
50 % RECOMBINANTES
Diagonal II: tres cromtidas implicadas

A
A
a
B
b
50 % RECOMBINANTES
Complementario: cuatro cromtidas implicadas

A
A
a
B
b
100 % RECOMBINANTES
Por tanto, la frecuencia media de recombinacin si hay dos

entrecruzamientos entre dos marcadores es del 50%.
Y se puede demostrar que la frecuencia detectable de recombinantes para
dos marcadores es 1/2 de la frecuencia de meiosis en las que se da al menos
un entrecruzamiento entre los dos marcadores
Funcin de mapa
A: relacin directa entre
frecuencia de recombinacin
y distancia de mapa: 1/2m
B: estimacin de la distancia
real asumiendo que la
probabilidad de dobles
entrecruzamientos sigue una
distribucin de Poisson:
FR=1/2 ( 1-e-m )
Planteamiento de problemas
Hay que considerar las posiciones de los alelos en los cromosomas
A
Fase de acoplamiento
cis
Fase de repulsin
trans
Planteamiento directo
Ejemplo: En el 80% de las meiosis se da un entrecruzamiento entre dos loci que estn en
heterocigosis. Calcular el nmero de individuos en cada clase fenotpica que se obtendrn al
analizar 300 descendientes de cruzamientos de prueba y al analizar 500 descendientes de
cruzamientos entre heterocigotos. Los loci estn en fase de repulsin.
Cruce de prueba
A
x
a
20% SIN RECOMBINACION

10% + 10% DE PARENTALES
80% CON RECOMBINACION
40% PARENTALES
40% RECOMBINANTES
20% + 20%
10+20=30% (Aabb)
90
20% (AaBb)
60
20% (aabb)
60
10+20=30% (aaBb)
Cruce entre dihbridos

A
x
a
AB
0.2
Ab
0.3
aB
0.3
ab
0.2
AB
0.2
AABB
0.04
AABb
0.06
AaBB
0.06
AaBb
0.04
Ab
0.3
AABb
0.06
AAbb
0.09
AaBb
0.09
Aabb
0.06
aB
0.3
AaBB
0.06
AaBb
0.09
aaBB
0.09
aaBb
0.06
ab
0.2
AaBb
0.04
Aabb
0.06
aaBb
0.06
aabb
0.04
A_B_ = 0.54 x 500 = 270

aaB_ = 0.21 x 500 = 105
A_bb = 0.21 x 500 =105
aabb = 0.04 x 500 = 20
90
300
Planteamiento inverso
Ejemplo: Una hembra de ratn homocigtica de piel clara y ojos negros se cruza con un ratn
homocigtico de piel oscura y ojos rosados. Toda la F1 tiene piel oscura y ojos negros. Los
machos de la F1 se cruzan con hembras homocigticas de piel clara y ojos rosados. Los
resultados son: piel clara-ojos negros 290, piel clara-ojos rosados 30, piel oscura-ojos negros 34,
piel oscura-ojos rosados 310. Decir si los genes estn ligados, y si lo estn calcular la distancia
entre ellos.
C - piel oscura, c - piel clara, R - ojos negros, r - ojos rosados, C>c, R>r
Ho genes independientes
Hembra
ccRR
F1
CcRr
Macho
CcRr
(cR/Cr)
Macho
CCrr
cR/cr
cr/cr
CR/cr
Cr/cr
o
290
30
34
310
664
e (o-e)2/e
166 93
166 111
166 105
166 125
664 434
20,05, 3 = 7,82 < 434
hembra
ccrr
(cr/cr)
No se acepta la hiptesis de independencia
30 + 34
FR=
=0,096 ; 9,6 %
664
Anlisis ms detallado: la desviacin de los datos observados respecto a la hiptesis de independencia se puede
deber a:
1 - Desviacin de la segregacin 1:1 en la pareja allica C/c
o
e
(o-e)2/e
C/c
344
332
0,43
c/c
320
332
0,43
20,05, 1 = 3,84 > 0,86
segregacin 1:1
664
664
0,86
2 - Desviacin de la segregacin 1:1 en la pareja allica R/r
o
e
(o-e)2/e
R/r
324
332
0,19
r/r
340
332
0,19
20,05, 1 = 3,84 > 0,38
664
664
0,38
3 - Ligamiento: Se debe aplicar una 2 de independencia:
o
e
(o-e)2/e
cR/cr
290
156,1 114,9
cr/cr
30
163,9 109,4
CR/cr
34
167,9 106,8
Cr/cr
310
176,2 101,6
664
664
432,7
20,05, 1 = 3,84 < 432,7
se rechaza la hiptesis de
independencia
segregacin 1:1
Valores esperados
R
167,9
176,2
344
156,1
163,9
320
324
340
664
Entrecruzamientos sencillos y dobles

Sencillos
Si el intercambio se da entre los marcadores se detectan recombinantes
A
A
a
b
B
Dobles
Para detectar recombinantes dobles hacen falta 3 marcadores
B
P
b
A
b
A
a
C
c
P
Cartografa con 3 loci
Ejemplo: se hace un cruce entre una hembra heterocigtica para 3 loci y un macho
homocigtico recesivo para los 3 loci. Los resultados en la descendencia han sido:
FENOTIPOS
1-Identificar la situacin de los alelos:

los parentales son las ms frecuentes
2-La situacin en la hembra es:
+
c
a
+
b
+
230
237
+ab
c++
++b
ca+
+a+
c+b
cab
+++
230
237
82
79
200
195
44
42
TOTAL 1109
3-Delimitar las posibles combinaciones:

+
a
b
+
b
a
Quin est entre los otros?

4-Identificar dobles recombinantes:
cab
+ + + (los menos frecuentes, 44 y 42)
5-Determinar cul de las 3 posibilidades es la correcta:

a
6-Estimar las distancias:

79+82+44+42
distancia a-c=
= 0,223 (22,3 um)
1109
200+195+44+42
distancia c-b=
= 0,434 (43,4 um)
1109
n recombinantes simples + dobles
distancia =
a
total
c
22,3
43,4
Interferencia (I) y coeficiente de coincidencia (cc)
7-Influye la existencia de un sobrecruzamiento sobre la existencia de otro en su
proximidad ?
dobles recombinantes observados
I= 1 cc
cc =
dobles recombinantes esperados
44+42
86
cc =
=
= 0.80
I = 1 0.8 = 0.2
0,223x0,434x1109
107,33
Interferencia positiva: la existencia de un entrecruzamiento disminuye la

probabilidad de que otro aparezca.
Interferencia negativa: la existencia de un entrecruzamiento aumenta la
probabilidad de que otro aparezca.
La interferencia disminuye con la distancia.
Aditividad
8-Cmo se calcula la distancia a-b (los loci ms distantes en el ejemplo)?
Se calcula sumando las distancias parciales:
dab = 0,223 + 0,434 = 0,657 (65,7 um)
dab = dac + dcb
Resulta ser superior a la mxima FR terica entre dos loci (50%)

Si calculamos dab como la FR entre ambos loci:
82+79+200+195
FRab =
= 0,501 (50,1 um)
1109
La discrepancia se debe a los dobles recombinantes, que slo se detectan con un
locus intermedio
2.DRo RSac + RScb
RSab
FRab = dac + dcb - 2.dac .dcb .cc = dac + dcb =
=
T
T
T
DRo: dobles recombinantes observados. RS: recombinantes simples. T: total
La imprecisin de la cartografa
Distancia gentica no es igual a distancia fsica.
A mayor distancia mayor imprecisin debido a que hay sucesos de
recombinacin doble no detectados.
Las distancias suelen estar subestimadas.
Variabilidad de la frecuencia de recombinacin
N de cromosomas
Longitud total de
mapa (u.m.)
Tamao del
genomio (Mb)
Kb/um
Zea mays
10
Drosophila
4
Saccharomyces
17
1350
280
>2500
5400
160
18
4000
570
<10
Mapas
Mapas genticos :
Se construyen con anlisis genticos (recombinacin).
Se construyen sumando distancias entre loci sucesivos lo ms prximos posibles (<20%
de recombinacin).
Mapas fsicos:
Secuenciacin y otras tcnicas moleculares.
Los mapas fisicos no coinciden con los geneticos en las distancias relativas aunque s en el orden
de marcadores
Localizacin de genes en cromosomas humanos (y en otras especies)
Clculos probabilsticos basados en genealogas (lod scores)

Hibridacin de clulas somticas
Observaciones citolgicas (bandeo cromosmico)
FISH (fluorescent in situ hybridization)
Proyectos genoma (STS, EST, secuenciacin): genmica estructural y funcional (protemica)
Recombinacin mittica (Stern, 1936 en Drosophila)

Tpica de Drosophila y hongos.
Menos frecuente que la recombinacin meitica.
Hay intercambios entre cromtidas no hermanas de cromosomas homlogos que aparean durante la
mitosis.
sn
sn
MANCHA SENCILLA AMARILLA
MANCHA SENCILLA
MANCHAS GEMELAS
sn
sn
y
+
+
sn
sn
y
+
+
sn
sn
sn
sn
sn
sn
Anomalas durante la mitosis pueden dar segregacin de fenotipos

Falta de disyuncin durante la mitosis
A
AAA
a
a
A
A
a
A
A
Prdida de cromosomas durante la mitosis

A
A
a
a
A
a
A
a
A
a
Tema 6. Anlisis gentico en haplontes/1
Tema 6. Anlisis gentico en haplontes

Caractersticas del anlisis de haplontes
Relacin directa genotipo-fenotipo
Organismos fcilmente manipulables
Modelos extrapolables a diplontes
Cartografa del centrmero
Posibilidad de analizar ttradas

ordenadas
Interferencia entre cromtidas

Conversin gnica
Ttrada = productos de una meiosis

Tipos de ttradas
Desordenadas: los productos meiticos quedan aislados del resto pero sin orden
(Saccharomyces, Aspergillus)
o
Ordenadas: los productos meiticos quedan ordenados, lo que permite conocer

como se desarroll el fenmeno citolgico de la meiosis
(Neurospora, Sordaria)
mitosis
asca
meiosis
Anlisis de ttradas ordenadas con un marcador. Distancia al centrmero.

Segregacin en la primera divisin (no hay recombinacin)
A
A
A
a
Ttrada
directa
Segregacin en la segunda divisin (hay recombinacin)
A
A
a
Ttrada
inversa
Cuanto ms lejos est un marcador del centrmero mayor probabilidad de recombinacin
(ms ttradas inversas)
Combinaciones posibles de ttradas
A
a
a
A
a
A
Ttradas
directas
Ttradas inversas
DISTANCIA AL
CENTROMERO:
1/2 TTRADAS INVERSAS
FR =
TOTAL
En muchos casos despus de la meiosis hay una o dos mitosis por lo que pueden
aparecer 8 16 productos meiticos.
Ejemplo de clculo de distancia al centrmero:
A
A
A
A
a
a
a
a
a
a
a
a
A
A
A
A
A
A
a
a
A
A
a
a
a
a
A
A
a
a
A
A
A
A
a
a
a
a
A
A
a
a
A
A
A
A
a
a
DISTANCIA AL CENTRMERO
( 9 + 10 + 11 + 12 ) / 2
FR =
= 0,07
300
7 u.m.
126
132
11
10
12
La distancia mxima observable al centrmero es de 33,3 u.m.
Anlisis de ttradas ordenadas con 2 marcadores

Combinaciones de dos marcadores (vlido tambin para ttradas desordenadas)
TTRADAS
NCLEO DIPLOIDE
AB / ab
Ab / aB
COMBINACIN
CLASES
AB
Ab
AB
Ab
AB
AB
DITIPO PARENTAL (DP)

DITIPO RECOMBINANTE (DR)
TETRATIPO (TET)
DITIPO PARENTAL (DP)
DITIPO RECOMBINANTE (DR)
TETRATIPO (TET)
AB
Ab
Ab
Ab
AB
Ab
ab
aB
aB
aB
ab
aB
ab
aB
ab
aB
ab
ab
Distancia A-B:
DR+1/2TET
FR =
DP+DR+TET
Cruce ABxab.
Diploide
AB / ab
Las ttradas mostraran los 4 genotipos posibles con proporcin 1 : 1 : 1 : 1

Las clases de ttradas se produciran de la siguiente forma :
Resumen del anlisis de ttradas con dos marcadores

Genes en diferentes cromosomas (no sintnicos)
Los DP y los DR sern similares en proporcin. Los tetratipos slo aparecen por entrecruzamiento entre un
marcador y su centrmero. Por tanto, su proporcin aumenta con la distancia de los marcadores a los
centrmeros.
100% Tipos de ttradas
TET
66,67 %
7550-
DP /DR
16,67 %
250
0
25
50
Suma de las distancias al centrmero
Genes en el mismo cromosoma (sintnicos)

Los DP estn en mayor proporcin que los DR, excepto si los genes estn muy alejados. Los tetratipos surgen si
se dan entrecruzamientos entre los dos genes, por tanto, su proporcin aumenta al aumentar la distancia entre
los marcadores.
100% Tipos de ttradas
DP
75-
TET
66,67 %
5025-
16,67%
DR
0
0
25
50
FR
Genes sintnicos en el mismo o en distinto brazo?

Una forma de saberlo (con ttradas ordenadas) es comparar la proporcin de DP y DR con segregacin en la
segunda divisin meitica para ambos marcadores.
DP II = DR II
Genes en distinto brazo
DP II >> DR II Genes en el mismo brazo
Distancia de un marcador al centrmero

Distancia al centrmero:
1/2 TTRADAS INVERSAS
FR =
TOTAL
Distancia entre dos marcadores

Distancia A-B:
DR+1/2TET
FR =
DP+DR+TET
Ejemplos
En un cruce de cepas ( b+ x +a ) el diploide seria b+ / +a y tras la meiosis :
DD
+a
+a
b+
b+
DD
++
++
ba
ba
DI
++
+a
b+
ba
I D
+a
ba
++
b+
I I
+a
b+
+a
b+
I I
++
ba
++
ba
I I
++
ba
+a
b+
DISTANCIA DE a AL CENTRMERO:
DP
DR
TET
TET
DP
DR
TET
808
90
90
DISTANCIA DE b AL CENTRMERO:
( 5 + 90 + 1 + 5 ) / 2
= 0,0505 5,05 u.m.
1000
( 90 + 90 + 1 + 5 ) / 2
=0,093
9,3 u.m.
1000
Estn en el mismo cromosoma?

Hay que estudiar si hay ligamiento entre a y b
DR + T
FRa,b=
1 + 90/2 + 5/2 + 1 + 5/2

=
TOTAL
= 0,052
5,2 u.m.
1000
Si estuvieran en distintos cromosomas (o muy lejos dentro del mismo) saldra 50% de recombinacin.
Con los datos de distancia al centrmero se podan dibujar estos mapas:
5,05um 5,2um
b
a
5,05um
b
9,3um
a
Pero la distancia entre a y b indica que el mapa correcto es el de la izquierda. Adems, el hecho de que los DP II
estn en mucha mayor proporcin que los DR II tambin indica que los dos genes estn en el mismo brazo
cromosmico.
Una mejor estimacin de la distancia de a al centrmero es ahora 10,25 u.m.
Analisis de ttradas ordenadas con 3 marcadores
Cruce :
D
a
a
+
+
D
+
+
b
b
a++
D
+
+
c
c
D
a
a
+
+
I
+
b
+
b
DP
DP
DP
60
I
+
c
+
c
D
a
a
+
+
+bc
D
+
+
b
b
DP
I
+
c
c
c
D
a
a
+
+
I
+
b
+
b
TET
TT
DP
TET
54
TET
83
D
+
+
c
c
D
a
a
+
+
TET
TET
I
+
b
+
b
D
a
a
+
+
TET
TET
DP
2
I
+
c
c
+
I
+
b
+
b
I
c
+
+
c
D
a
a
+
+
I
+
b
b
+
TET
TET
TET
6
D
c
c
+
+
D
a
a
+
+
D
+
+
b
b
TET
TET
TET
3
DR
6
D
c
c
+
+
DP
DR
2
Distancia b-centrmero = (( 54 + 2 + 6 + 3 + 6 )/2 ) / 217 = 0,164
16,4 u.m.
Distancia c-centrmero = (( 54 + 83 + 6 + 3 + 1 ) /2 ) / 217 = 0,339
33,9 u.m.
16,8 u.m.
Distancia b-c = ( 2 + 101/2 ) / 217 = 0,242
24,2 u.m.
Distancia a-c = ( 8 + 147/2 ) / 217 = 0,376
37,6 u.m.
16,8
a
24,2
b
D
b
b
+
+
DR
Distancia a-centrmero = 0 (no hay inversas )
Distancia a-b = ( 1 + 71/2 ) / 217 = 0,168
D
a
a
+
+
I
+
c
+
c
TET
DR
TET
1
Analisis de ttradas desordenadas

(o de ordenadas sin tener en cuenta el orden)
Ejemplo 1
DR + 1/2 TET
DIPLOIDE ++/ab
FR =
TOTAL
TIPO DE TTRADA DP
++
++
50 u.m. GENOTIPOS
ab
ab
43
43 + 14/2
FR =
= 0,5
100
DR
a+
a+
+b
+b
43
TET
++
a+
+b
ab
14
La FR es 50% y adems hay pocos tetratipos: a y b estn en diferentes cromosomas (no sintnicos)
Ejemplo 2
En un cruce de una levadura +++ con una ang se han obtenido:
ang
ang
+++
+++
an+
an+
++g
++g
ang
a+g
+n+
+++
an+
a++
+ng
++g
ang
an+
++g
+++
143
138
11
15
Calcular si hay ligamiento y el orden de genes :

Distancia a-n = ( 0 + 19 / 2 ) / 315 = 0,03
3 u.m.
Distancia n-g = ( 138 + 34 / 2 ) / 315 = 0,492
49,2 u.m.
Distancia a-g = ( 138 + 11 + 15/2 ) / 315 = 0,497
49,7 u.m.
an
Cuando hay independencia el nmero de DP se parece al de DR y la distancia es

aproximadamente de 50 u.m.
Aqu a y n estn ligados a 3 u.m. y se comportan como independientes de g.
g debe estar en distinto cromosoma ya que est a unas 50 u.m. de a y n y adems hay pocos
tetratipos a-g y a-n.
Interferencia entre cromtidas

Dados dos entrecruzamientos en una regin cromosmica, es igual de probable
que intervengan dos, tres o cuatro cromtidas?
Esta pregunta se puede responder mediante el anlisis ttradas aisladas
(ordenadas o desordenadas) con tres marcadores.
Recproco
A
A
A
B
b
C
C
a
a
B
b
c
c
A
A
B
b
c
C
a
a
B
b
C
c
A
A
B
b
C
c
a
a
B
b
c
C
A
A
B
b
c
c
a
a
B
b
C
C
AB
Tipos de ttradas
BC
AC
TET
TET
DP
TET
TET
TET
TET
TET
TET
TET
TET
DR
Diagonal I
Diagonal II
Complementario
A
Seleccionamos las ttradas en donde se han dado dos entrecruzamientos, uno

entre A y B y otro entre B y C (son aqullas que presentan tetratipos para AB y
tetratipos para BC).
Si no existiera interferencia entre cromtidas las cuatro formas de darse el doble
entrecruzamiento seran igual de probables y se espera que los tipos de ttradas
para la pareja de marcadores A y C estn en la siguiente proporcin:
DP
TET
DR
1
2
1
Conversin gnica
Descubierta inicialmente en Saccharomyces y Neurospora
Con baja frecuencia se detectan ascas que no siguen los patrones normales :
A
A
A
A
a
a
a
a
a
a
a
a
A
A
A
A
4:4
A
A
a
a
A
A
a
a
a
a
A
A
a
a
A
A
2:2:2:2
PATRONES NORMALES
A
A
a
a
a
a
A
A
a
a
A
A
A
A
a
a
2:4:2
A
A
A
a
a
a
a
a
A
A
a
a
a
a
a
a
A
A
A
a
a
A
a
a
3:5
2:6
3:2:1:2
A
A
A
a
A
a
a
a
3:1:1:3
PATRONES ANORMALES
La conversin gnica se produce por la correccin de segmentos de ADN heterodplex durante la recombinacin
Cartografa por recombinacin mittica

El ciclo parasexual en Aspergillus:
CONIDIOS BLANCOS
HIFA BLANCA n ( w y+ )
CONIDIOS AMARILLOS
FUSION DE HIFAS
HETEROCARIONTE
(n+n)
HIFA AMARILLA n ( w+ y )
w+
ad+
pro
paba+ y+
bi
ad
pro+
paba
bi+
w=conidios blancos; y=conidios amarillos; ad, pro, paba, bi = requieren adenina, prolina, cido para-amino
benzoico o biotina, respectivamente
El heterocarionte es prottrofo para estos marcadores, y sus conidios son haploides blancos o
amarillos.
Algunas veces dos ncleos distintos del heterocarionte se fusionan dando lugar a conidios 2n
de color verde (silvestre).
Estas esporas 2n se siembran y dan lugar a hifas diploides verdes, pero en la placa de cultivo
se observan, a veces, sectores de distinta coloracin.
SECTORES HAPLOIDES
AMARILLO w+ y
VERDE w+ y+
BLANCO wy+ o w y
SECTORES DIPLOIDES
AMARILLO
w y / w+y
VERDE
w y+ / w+y
BLANCO
w y+/ w y
Los conidios diploides son ms grandes que los haploides.

Anlisis del sector blanco haploide:
Se ha originado por haploidizacin
El 50 % es w ; ad+ pro paba+ y+ bi+ , el otro 50 % es w ; ad pro+ paba y bi+.
Ser blanco es independiente de los otros marcadores por lo tanto estn en distintos
cromosomas.
Este anlisis permite determinar qu genes estn ligados y cules segregan
independientemente.
Anlisis del sector amarillo diploide:

Anlisis de sectores amarillos 2n revelan que ha habido recombinacin entre sus
cromosomas, por ejemplo hay sectores que son amarillos y requieren paba:
ad+
pro
paba+ y+
bi
ad+
pro
paba+ y+
bi
ad+
pro
paba+ y+
bi
ad+
pro
paba
bi+
ad
pro+
paba
bi+
ad
pro+
paba+ y+
ad
pro+
paba
bi+
ad
pro+
paba
bi
bi+
Al segregar en la anafase de la mitosis una de las combinaciones es...
ad+
pro
paba+ y+
bi
ad
pro+
paba
bi+
ad
pro+
paba+ y+
bi
ad+
pro
paba
bi+
El orden de los marcadores se infiere a partir de cuantos marcadores heterocigotos

pasan a homocigotos al mismo tiempo:
e+
e+
e-
e-
A MAYOR DISTANCIA DEL CENTRMERO

MAYOR NMERO DE RECOMBINANTES
a+
b+
c+
d+
a+
b+
c+
d+
abcd-
abcd-
HAY QUE COMPROBAR LOS

MARCADORES PARA LOS QUE SE
VUELVEN SIMULTNEAMENTE
AUXTROFOS
Todos los a son tambin b c d (recombinacin entre a y centrmero)

Todos los b son tambin c d (recombinacin entre a y b)
Todos los c son tambin d (recombinacin entre b y c)
Los e aparecen independientemente de los otros
Luego el orden es a b c d. e debe estar en el otro brazo.
Ejemplo:
Se sabe que los loci ad, col, phe, pu, sm y w estn en el mismo cromosoma de Aspergillus
pero no se sabe en qu orden. Se obtiene un diploide ad col phe pu sm w / ad+ col+ phe+
pu+ sm+ w+. Tras cultivar este diploide, se observan y aslan algunos sectores diploides
blancos (ww). Los anlisis demuestran que estos sectores tienen estos fenotipos (ninguno
presenta fenotipo col):
ad phe pu sm
41%
ad phe+ pu sm+
30%
ad phe+ pu sm
24%
ad+ phe+ pu sm+
5%
Explicar el origen de estos sectores, dar el orden y las distancias entre marcadores.
Solucin:
-Los sectores blancos diploides provienen de un entrecruzamiento mittico que dio lugar a
homocigosis de w en una de las clulas hijas:
w+
w+
w
w+
w
w
Clulas hijas:
1
w+
w+
-Cualquier gen distal al entrecruzamiento permanecer con w si no ocurren otros

entrecruzamientos, mientras que los genes proximales al entrecruzamiento (entre el
centrmero y el entrecruzamiento) se separarn de w si no hay otros entrecruzamientos.
Cuanto ms cerca est un gen proximal de w menos probable ser que se separe de w. Segn
esto:
pu est siempre con w: debe estar ms lejos del centrmero que w o estar muy prximo a w.
col nunca se observa con w lo que sugiere que est lejos de w (pegado al centrmero o en el
otro brazo).
El orden de los otros genes se establece en funcin del porcentaje de cosegregacin con w (ad
95%), sm (65%) y phe (41%). El orden sera:
pu/w-ad-sm-phe-col/centrmero
w
ad
5
phe
sm
30
24
41
Las distancias se dan en unidades de mapas relativas, tomando como 100 la distancia entre w
y el centrmero. Estas distancias son diferentes de las que se calculan por recombinacin
meitica y no tienen el mismo significado.
Para este tema y el anterior es recomendable la lectura de los captulos 5 y 6, dedicados a
ligamiento y recombinacin, del libro "Gentica" de Griffiths et al. (1995).
El mejor sitio para buscar bibliografa en Internet, tanto para los temas del programa como para los trabajos
escritos, como para cualquier tema rela cionado con la biologa es el siguiente:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed. Es una base de datos de revistas cientficas, especialmente de
biomedicina. Puedes encontrar los resmenes de millones de artculos y miles de artculos completos.
Prueba adems el apartado bookshelf, all se accede al contenido de libros de texto completos, entre ellos
"An Introduction to Genetic Analysis" 7 ed. (2000) y "Modern Genetic Analysis" (1999), ambos de
Griffiths y otros. Hay que tener en cuenta, sin embargo, que todo el contenido de este sitio est en ingls.
Tema 7. Alteraciones cromosmicas/1
Tema 7. Alteraciones cromosmicas

Citogentica
Estudio microscpico de los cromosomas y anlisis de sus propiedades genticas
Terminologa cromsomica
regin telomrica
CLASIFICACIN DE LOS
CROMOSOMAS SEGN LA POSICIN
DE LOS CENTRMEROS
brazo corto (p)

METACNTRICOS
regin centromrica
SUBMETACNTRICOS
ACROCNTRICOS
brazo largo (q)

TELOCNTRICOS
regin telomrica
Bandeo cromosmico y nomenclatura

Brazo
Regin
Banda
SATLITES
CONSTRICCIN
SECUNDARIA
CONSTRICCIN
PRIMARIA
(CENTRMERO)
CONSTRICCIN
SECUNDARIA
(NOR,
ORGANIZADOR
NUCLEOLAR)
Cromosomas humanos:
Grandes: Grupo A (1, 2, 3). Grupo B (4, 5)
Medios: Grupo C (6, 7, 8, 9,10, 11, 12). Grupo D (13, 14, 15).
Pequeos: Grupo E (16, 17, 18). Grupo F (19, 20). Grupo G (21, 22)
Cromosomas sexuales: X (medio), Y (pequeo)
Cariotipo: Representacin de los cromosomas de un individuo tal y como se observan

al microscopio ptico.
Cromosomas politnicos y plumosos

Por su gran tamao han sido tiles en el estudio de la morfologa cromosmica.
Cromosomas politnicos: tpico de las glndulas salivares de insectos. Cromosomas
homlogos apareados en interfase en los que se dan muchas rondas de replicacin sin
separacin de cromtidas.
Cromosomas plumosos: se observan en los oocitos de muchos animales (no en
mamferos ni insectos). Se trata de bivalentes en diplotena con una transcripcin muy
activa.
cromosomas politnicos
cromosmas plumosos
Definicin y clasificacin de las alteraciones
Las alteraciones (aberraciones) cromosmicas son mutaciones

Se habla de alteraciones o mutaciones cromosmicas cuando la porcin mutada es
suficientemente grande para poder observarla por el microscopio
Se clasifican en estructurales y numricas
Las alteraciones pueden ser espontneas o producidas por sustancias qumicas o
radiaciones (agentes clastognicos)
Los efectos de las alteraciones cromosmicas son muy distintos si se dan en una clula
somtica o en una germinal
Muchos tipos de cncer estn relacionados con alteraciones de los cromosomas
Alteraciones estructurales
Cuando una alteracin se da en un cromosoma pero no en su homlogo se dice que el

individuo es heterozigoto para la aberracin
Durante la meiosis los cromosomas alterados adoptan apareamientos extraos que dan
lugar a gametos modificados
Cromosomas normales
A
Deleciones (deficiencias)
terminal
C
intersticial
E
Duplicaciones
en tndem
en tndem inverso
con desplazamiento
con transposicin
A
Inversiones
paracntrica
pericntrica
Translocaciones
recproca
sencilla
A
Origen de las alteraciones estructurales

Mecanismos de ruptura y reunin
delecin terminal
delecin intersticial
inversiones
Entrecruzamiento desigual
A
A
B
delecin
B
C
duplicacin
Mecanismos por sobrecruzamiento entre regiones repetitivas

delecin
C
A
delecin y duplicacin
inversin
A
B
B
E
A
translocacin recproca
Gentica de las deleciones

Cmo se detectan?
Bandeo cromosmico y cariotipo. FISH.
Formacin de lazos de delecin durante la meiosis
cromosoma normal
cromosoma con delecin
Centrifugacin en grandiente de sacarosa (gradiente por peso)

Anlisis gentico
No revierten
Se manifiestan mutaciones recesivas frente a la delecin (pseudodominancia)
Un alelo letal recesivo se expresa ante una delecin
Las deleciones rompen el equilibrio (dosis) gnico en un genoma
Se reduce la FR entre los genes que flanquean la delecin
Ejemplo: Sndrome del cri-du-chat (maullido de gato)

Delecin en el brazo pequeo del cromosoma 5: 5p15.2-5p15.3
Malformaciones anatmicas, cardiacas e intestinales
El bebe produce un llanto parecido al maullido de un gato
Retraso mental. Frecuencia 1 / 50000 nacidos
El individuo es heterocigoto para la delecin, el homocigoto sera inviable
Gentica de las duplicaciones

Cmo se detectan?
Bandeo y cariotipo
Formacin de lazos durante la meiosis
duplicaciones en tndem
B
B
D
D
duplicaciones en tndem inverso

C
C
B
C
B
C
B
Centrifugacin en gradiente de sacarosa
Ejemplo: Fenotipo Bar en Drosophila

Mutacin dominante ligada al X. Hay una duplicacin en tndem de la regin 16A
Afecta al desarrollo del ojo
Herencia semidominante: las hembras homocigotas presentan un fenotipo ms
pronunciado
Efecto de posicin : (doble bar, an ms pronunciado )
B+B+
B B+
B B
BDB+
normal
bar
bar
doble bar
16A / 16A
16A16A / 16A
16A16A / 16A16A (semidominancia)
16A16A16A / 16A (efecto de posicin)
El papel de las duplicaciones en la evolucion

S. Ohno: evolucin por duplicacin y divergencia
Generacin de redundancia (ARNr, histonas)
Familias gnicas. Ejemplo: globinas
mioglobina
alfa
600-800 m.a.
450-500 m.a.
hemoglobinas
beta
Gentica de las inversiones
Normalmente no alteran la dosis gnica por lo que pueden no tener efecto fenotpico. Sin
embargo en ciertos casos producen roturas de genes
Pueden ser letales en homocigosis si los puntos de rotura caen dentro de un gen
importante
Pueden crear genes fusionados
A
A/D
Pueden cambiar la posicin de un gen y afectar a su expresin

Crean lazos de inversin durante la meiosis
C
B
B D
A
D/A
Sobrecruzamiento en un lazo de inversin paracntrica: Meiosis de un heterocigoto y sus

productos meiticos
A
C
B
D
C
B
A
A
B
normal
B
C
delecin
C
B
D
delecin
inversin
A
A
Puente dicntrico
Cromosoma acntrico (se pierde)
Sobrecruzamiento en un lazo de inversin pericntrica: Meiosis de un heterocigoto y sus

productos meiticos
A
Normal
Duplicacin de A y delecin de D
Duplicacin de D y delecin de A
Inversin
Influencia de las inversiones paracntricas y pericntricas sobre la FR:

Los gametos que contengan las deleciones, como resultado del
sobrecruzamiento, mueren o muere el zigoto o el embrin resultante
La FR para los genes dentro de la inversin es 0 y para los genes flanqueantes
la FR disminuye a medida que aumenta el tamao de la inversin
La FR baja tambin debido a los problemas de los heterozigotos para la
inversin en el apareamiento
Gentica de las translocaciones
Las ms tpicas son las recprocas

Las translocaciones modifican drsticamente el tamao de los cromosomas y la posicin
de sus centrmeros
Posibilidad de rotura y fusin de genes
El apareamiento durante la meiosis de un heterocigoto para una translocacin crea

una estructura en forma de cruz :
N2
A B N1
C D
W X
Y Z
Normal
Translocacin
A B
Z
Y
Y Z
T2
W X
C D
Z
Y
T1
A B
A B
N1
T1
N2
METAFASE
X W
T2
C
D
C
D
X W
Separacin de los cromosomas durante la anafase I:
Caso 1: segregacin adyacente1
A B T1
W X
T1 + N2
Y Z
N2
Y Z
T2 + N1
W X
T2
A B
duplicacin + delecin
N1
C D
C D
duplicacin + delecin
gametos inviables
Caso 2: segregacin alternante
A B T1
W X
T1 + T2
Y Z
T2
N1 + N2
W X
C D
A B
gameto con translocacin
N2
N1
Y Z
C D
gameto normal
gametos viables
N gametos viables = n gametos inviables (semiesterilidad)

Plantas: 50% gametos inviables
Animales: 100% gametos viables pero adyacente 1 inviable en el zigoto
Existe otra combinacin poco frecuente (adyacente 2 donde los centrmeros homlogos
van al mismo polo)
Las translocaciones recprocas se detectan genticamente por la semiesterilidad y por el
aparente ligamiento de genes que estn en cromosomas distintos
La translocacion Robertsoniana (o fusin cntrica ) y el sndrome de Down familiar

Participan cromosomas acrocntricos
21
21
14
se pierde
14
PROFASE I
Posibles gametos resultantes

Dos copias casi completas de cromosoma 21: puede dar un individuo Down
Falta cromosoma 21: inviable

Portador de la translocacin: dara un individuo normal pero portador
Gameto normal
Alteraciones numricas
Conceptos generales
Juego bsico de cromosomas = n monoploide (x)

Los organismos con mltiples juegos monoploides se llaman euploides
Euploides normales: haploides, diploides
Euploides aberrantes: monoploides, poliploides (triploides (3x), tetraploides (4x), etc)
Las euploidas pueden considerarse aberraciones cuando aparecen espontneamente o
bien son el estado natural de muchas especies
El n haploide (n) debe utilizarse slo para referirse a los gametos
En la mayora de las especies da igual decir n o x (2n o 2x), pero en otras no: el trigo
tiene 42 cromosomas (es un hexaploide 6x => x = 7) y sus gametos tienen 21
cromosomas (n = 21)
Euploidas aberrantes
monoploidas
poliploidas
triploidas/tetraploidas/etc
alopoliploidas/autopoliploidas
Tipos
Aneuploidas
nulisomas (2n 2)
monosomas (2n 1)
trisomas (2n +1)
tetrasomas (2n + 2)
etc
Euploidas aberrantes
Monoploidas
Monoploides naturales. Ejemplo: machos partenogenticos en himenpteros
Monoploides aberrantes: no pueden aparear los cromosomas en la meiosis
(slo hay un juego), segregan al azar. La probabilidad de que vayan todos al
mismo polo y den un gameto viable es 0.5x-1 . Son individuos estriles.
Origen de triploidas y tetraploidas

La migracin de todos los cromosomas hacia el mismo polo durante la meiosis
produce gametos 2x
Dos gametos 2x se fusionan y dan uno 4x o bien uno 2x se fusiona con uno x y
resulta un 3x
Tambin un vulo 2x fecundado por dos espermatozoides dara un 4x
Triploidas
Las naturales son autotriploidas
Artificialmente cruzando un 2x con un 4x se puede obtener un 3x
Los triplodes son estriles porque sus meiosis son aberrantes:
Posibles apareamientos
Trivalente
Bivalente
+
Monovalente
En cada tro de homlogos dos cromosomas van al mismo polo y el otro al otro
polo dando gametos aneuploides, rara vez dan gametos haploides o diploides
Los gametos con aneuploidas son deletreos o bien el zigoto resultante es letal
Las aneuploidas rompen el equilibrio gnico, un cromosoma de ms o de
menos afecta a la dosis gnica
Muchas frutas comerciales son triploides artificiales para evitar las semillas
Tetraploidas
Espontneamente se producen por duplicacin de un 2x en 4x
Artificialmente, mediante el uso de la colchicina
Plantas tetraploides son mayores y tienen mayores frutos
Los apareamientos de un tetraploide son complejos:
Posibles apareamientos
Tetravalente
Dos bivalentes
Trivalente
+
Univalente
Las segregaciones ms frecuentes son las dos primeras que daran gametos diploides viables
Alopoliploida
Formacin de poliploides por hibridacin de especies prximas (tpico de plantas)
ESPECIE 1
AA
a1
a1
a2
a2
ESPECIE 2
a3
a3
BB
b1
b1
b2
b2
b1
b2
FORMACIN DE GAMETOS
A
a1
a2
a3
FECUNDACIN
AB
a1
a2
b1
a3
b2
HBRIDOS ESTRILES
DUPLICACIN DE LOS CROMOSOMAS
a1a1
a2a2
b1b1
a3a3
b2b2
AABB
ANFIDIPLOIDE (O ALOPOLIPLOIDE) FRTIL
FORMACIN DE GAMETOS
a1
a2
a3
b1
b2
a1
AB
a2
a3
b1
b2
AB
Ejemplo de alopoliploides: trigo x centeno

VARIEDAD DE TRIGO 4X (X = 7)
GAMETO 2X (14)
CENTENO 2X (X= 7)
GAMETO
X (7)
HBRIDO ESTRIL 3X ( 21 )
DUPLICACIN CON COLCHICINA => TRITICALE 6X (42)
Aneuploidas
Origen de las aneuploidas

no disyuncin en la 1 divisin meitica
no disyuncin en la 2 divisin meitica
Nulisomas
Son letales. Slo algunos organismos pueden tolerarlas, como por ejemplo el trigo hexaploide
(x = 7, 6x = 42) del cual hay 21 nulisomicos, todos crecen mal y son menos vigorosos
Monosomas
Los individuos viables suelen estar alterados

En plantas (estramonio) hay monosmicos viables
Se expresan alelos recesivos letales
En humanos slo se conoce el sndrome de Turner
Trisomas
Son ms tolerables, en especial en cromosomas sexuales
En el estramonio se conocen 12 trisomas (2n = 24)
Durante la meiosis de un trismico se observan trivalentes y producen gametos
alterados que mantienen la trisoma
Trisomas viables en humanos

Sndrome de Down (47, +21) : 3 / 800 nacidos
Sndrome de Patau (47, +13) : 1 / 19000 nacidos. Media de 3 meses de vida
Sndrome de Edwards (47, +18) : 1 / 8000 nacidos. Media de 4 meses de vida
Tema 8. Herencia y sexo /1
Tema 8. Herencia y sexo

El sexo es un fenotipo
SEXO
FENOTIPO
GENOTIPO
AMBIENTE
El sexo es el resultado de un complejo proceso de desarrollo
ambiental
Tipos de determinacin
sexual con predominancia
gentica
Determinacin ambiental
Determinacin sexual en ciertos reptiles por temperatura

Por ejemplo, en algunas tortugas:
Huevos incubados a bajas temperaturas (menos de 28C) machos
Huevos incubados a altas temperaturas (ms de 30C) hembras
Huevos incubados a temperaturas medias (28C - 30C) machos y hembras
Determinacin por el lugar del desarrollo

Ejemplo: gusano echiuroideo Bonellia viridis
Si la larva se desarrolla sobre una roca: hembra
Si la larva se desarrolla en el interior de la hembra: macho
Determinacin gentica
Determinacin por un solo locus

Chlamydomonas: sexos mt+ y mt-. Neurospora:sexos A y a. Dependen de un gen con
dos alelos.
En diploides el caso ms simple sera el de un gen con dos alelos: un sexo sera Aa y el
otro aa.
Ejemplo en plantas: Ecballium elaterium, sexo determinado por un gen con tres alelos:
aD>a+>ad.
adad, ada+
masculinos
a+a+, a+ad
monoicos
d d
aa
femeninos
Haplo-diploida (AA/A)
Partenognesis en abejas, hormigas, etc.: macho haploide, hembra diploide.
Por cromosomas sexuales

1-Machos heterogamticos
Caso XY: tpico de humanos y resto de mamferos XX hembra, XY macho.
Concepto de hemicigosis.
HEMBRA
XX
GAMETOS
X
MACHO
XY
XX
XY
Caso X0: hempteros-ortpteros

HEMBRA
X
GAMETOS
X
X
XX
X0
GAMETOS
MACHO
ZZ
Z
ZZ
ZW
MACHO
X0
2-Hembras heterogamticas
Caso ZW: tpico de aves. ZZ macho, ZW hembras.
HEMBRA
ZW
Caso Z0
Relacin gonosomas/autosomas (Calvin Bridges en Drosophila)

El Y no determina el sexo pero es necesario para la fertilidad del macho
Lo que determina el sexo es la proporcin de X respecto a A (dotaciones
autosmicas haploides). Hay normalmente 6 autosomas.
frmula
(6+2X)+1X
(6+2X)+3+1X
(6+2X)
(6+2X)+3
(6+2X)+6+X
(6+1X)
(6+1X+1Y)
(6+1X+1Y)+3
proporcin
3X/2A
3X/3A
2X/2A
2X/3A
3X/4A
1X/2A
1X/2A
1X/3A
valor
1,5
1,0
1,0
0,67
0,75
0,5
0,5
0.33
fenotipo sexual
METAHEMBRA
HEMBRA
HEMBRA
INTERSEXO ESTRIL
INTERSEXO ESTRIL
MACHO ESTRIL
MACHO
METAMACHO
Determinacin sexual en humanos (y en la mayora de mamferos)

GNADAS
RIN
URTER
CONDUCTO DE WOLFF
CONDUCTO DE MLLER
HOMBRE
EPIDIDIMO TESTICULOS
MUJER
RIONES
OVARIOS
TROMPAS
URETERES
VEJIGA
CONDUCTO
DEFERENTE
URETRA
UTERO
El TDF (factor determinante de testculos) es un factor de transcripcin que controla la

expresin de otros genes
TDF se cree que est codificado por el gen sry del brazo corto del cromosoma Y
Un individuo XX con una translocacin de la region sry es hombre. Un individuo XY con
una delecin en esa regin es una mujer
GNADA INDIFERENCIADA
CROMOSOMA Y
FACTOR DETERMINANTE
DE TESTCULOS
TESTCULOS
OVARIO
CL. DE LEYDIG
CL. DE SERTOLI
CL. DE LA TECA CL. DE LA

GRANULOSA
TESTOSTERONA
FACTOR ANTI-MULLERIANO
ESTRGENOS
DIHIDROTESTOSTERONA CONDUCTO DE WOLFF CONDUCTO DE MLLER TEJIDO

MAMARIO
TUBRCULO
UROGENITAL
EPIDDIMO
TERO, TROMPAS
CONDUCTO
VAGINA
DEFERENTE,
VESCULA SEMINAL
GLNDULAS
MAMARIAS
PENE
Comparacin de los cromosomas X e Y en la especie humana

X
Y
SRY
REGIONES PSEUDOAUTOSMICAS : APAREAN

DURANTE LA MEIOSIS
REGIN DIFERENCIAL DEL X
REGIN DIFERENCIAL DEL Y
ZONAS CON HOMOLOGA EN LAS REGIONES
DIFERENCIALES
En la regin diferencial de ambos cromosomas se han encontrado genes homlogos

entre el cromosoma X y el Y.
Heterocromatinizacin del cromosoma X. Corpsculo de Barr
El problema de la compensacin de dosis en las hembras de los mamferos: los genes exclusivos
del X aparecen con 2 copias en las hembras y una en los machos
El corpsculo de Barr se corresponde con uno de los cromosomas X inactivado

(heterocromatinizado)
Se inactivan todos los cromosomas X menos uno (casos XXY, XXX, etc)
Qu diferencia existe entre un X0 y un XX?

Hay genes en el cromosoma X que escapan a la inactivacin
Hiptesis de Lyon (Mary Lyon y Liane Russell, 1961)

La inactivacin sucede al azar (puede inactivarse el cromosoma X del padre o de la
madre) y sucede en etapas tempranas del desarrollo
Al suceder en etapas tempranas las hembras de los mamferos son mosaicos para los loci
heterocigotos ligados al X
X AX a
X AX a
A
X X
X AX a
a
A
X X
X AX a
X AX a
Est subrayado el cromosoma inactivado
El mecanismo de inactivacin
Depende del centro de inactivacin del X (regin XIC, en el brazo pequeo del cromoma
X)
La regin XIC contiene el gen xist que slo se expresa en los cromosomas X
inactivados. Actividad en cis.
xist se transcribe pero el ARN no se traduce.
Alteraciones de los cromosomas sexuales en la especie humana

Son aneuploidas tolerables
Se producen por la incorrecta disyuncin de los cromosomas durante la meiosis
X0: sndrome de Turner, 45,X
(1/3000 mujeres)
Genitales femeninos. Esterilidad. Baja estatura

Cuello muy ancho. Trax en escudo
Escaso desarrollo de caracteres sexuales femeninos
Baja viabilidad prenatal
Algunas funciones cognitivas afectadas
XXY (XXXY,XXYY,XXXXY,XXXYY): Sndrome de Klinefelter, 47,XXY

(1/700 varones)
Talla mayor de lo normal
Genitales externos e internos masculinos. Desarrollo parcial de caracteres
femeninos
Esterilidad (atrofia testicular)
Retraso mental
XXX: sndrome del triple X, 47,XXX
(1 / 1200 mujeres)
Expresin variable. Pueden ser normales o llegar a sufrir esterilidad y

retraso mental.
XYY:
47,XYY
Mayor estatura
En algunos casos bajo C.I.
En algunos casos comportamiento agresivo
En algunos casos C.I. y comportamiento normales
(1 / 800 varones)
Ligamiento al sexo
Ligamiento al X
Genes exclusivos del cromosoma X (en humanos) :
Daltonismo deutan
Daltonismo protan
Deficiencia en G-6-P-D
Distrofia muscular de Duchenne
Hemofilia B
Ictiosis
Hemofilia A
Sndrome de Lesch-Nyham
Insensibilidad a la luz verde

Insensibilidad a la luz roja
Sensibilidad a las primaquinas,aspirina. Fabismo
Degeneracin muscular, retraso mental
Deficiencia en el factor ix de la coagulacin
Piel reseca y escamosa
Deficiencia en factor de coagulacin VIII (hemofilia
clsica)
Deficiencia en la HGPRT,retraso mental,
automutilacin muerte prematura
Ligamiento al Y
Transmisin de genes holndricos de padres a hijos. Ejemplo: hipertricosis auricular
Ligamiento parcial al sexo
Los genes localizados en la regin diferencial de cromosoma X estn ligados al X

Los genes localizados en la regin diferencial de cromosoma Y estn ligados al Y
Los genes localizados en las regiones homlogas estn parcialmente ligados al sexo
Ligamiento de alelos letales recesivos en cromosomas sexuales

X+Xl
X+X+ X+Xl X+Y

2/3 MUJERES
1/3 HOMBRES
LIGAMIENTO AL X
X+Y
XlY
X+Xl x
X+Yl
X+X+ X+Xl X+Yl

2/3 MUJERES
1/3 HOMBRES
X+Xl x
XlYl
XlY+
X+Xl XlXl X+Y+ XlY+

1/3 MUJERES
2/3 HOMBRES
LIGAMIENTO PARCIAL
Caracteres influidos y limitados por el sexo
Influidos
Caracteres codificados por genes localizados en los autosomas pueden tener influida su expresin
por el ambiente hormonal especfico del sexo.
De un sexo al otro varan las relaciones de dominancia entre alelos.
Ejemplo, calvicie:
Genotipos
cc
cc
cc
Fenotipos
Hombres
calvo
calvo
normal
Mujeres
calva
normal
normal
c dominante
en hombres
recesivo
en mujeres
Limitados
Caracteres codificados por genes localizados en autosomas que slo pueden manifestarse en uno de
los sexos debido al ambiente hormonal especfico del sexo o por limitaciones anatmicas
Plumaje de los gallos debido a un alelo recesivo:
Genotipo
HH
Hh
hh
Fenotipo
Gallos
plumaje de gallina
plumaje de gallina
plumaje de gallos
Gallinas
plumaje de gallina
plumaje de gallina
plumaje de gallina
Tema 9. Herencia citoplsmica/1
Tema 9. Herencia citoplsmica

Controlada por determinantes hereditarios citoplsmicos (plasmatipo)
Criterios (no concluyentes)
Segregacin no mendeliana o falta de segregacin
No pertenencia del carcter a ningn grupo de ligamiento
Diferencias fenotpicas en cruzamientos recprocos (excluyendo el ligamiento
con el sexo)
Herencia uniparental
Transmisin de determinantes hereditarios con caractersticas de infeccin
Tipos
Herencia citoplsmica
Herencia materna o uniparental: mitocondrial y

cloroplstica
Herencia infecciosa: simbitica o parasitaria
Efecto materno: se debe a productos citoplsmicos
codificados en el ncleo
Informacin gentica de mitocondrias y cloroplastos

Hiptesis endosimbitica (Lynn Margulis)
ADN mitocondrial
Circular, doble cadena
16,6 kb en humanos, 84 kb en Saccharomyces
100-1000 mitocondrias por clula
5-10 copias por orgnulo en vertebrados
20-40 copias en plantas
Productos: ARNr, ARNt, protenas respiratorias
La funcin mitocondrial requiere tambin productos nucleares
ADN cloroplstico
Circular, doble cadena
134-195 kb
75 copias por cloroplasto en Chlamydomonas
Productos: ARNr, ARNt, protenas ribosmicas, protenas fotosintticas
Herencia mitocondrial
Mutantes "petite" de levaduras (B. Ephrussi, 1940)
Deficiencia respiratoria
Tipos
Segregacionales (pet-):
Herencia mendeliana
Mutacin nuclear
Neutras (rho-N):
Carecen de ADNmt o con grandes deleciones
Cruzamiento con silvestres da productos meiticos normales
Supresoras (rho-S):
Con deleciones en ADNmt
Cruzamiento con silvestres da productos meiticos petite
Explicaciones: mayor velocidad de replicacin de las mitocondrias
anormales; recombinacin entre ADNmt supresor y normal
Mutantes "poky" de Neurospora (Mitchell, 1952)
Crecimiento lento por deficiencias en citocromos
Delecin en el promotor del gen del ARNr 19S
Herencia materna
Enfermedades humanas debidas a mutaciones en el ADNmt
Enfermedades:
MERRF Enfermedad de la
epilepsia mioclnica y las fibras
rojas estriadas
LHON Neuropata ptica de
Leber
NARP Debilidad muscular
neurognica, ataxia y retinitis
pigmentosa
MELAS Encefalopata
mitocondrial, acidosis lctica y
embolia
MMC Miopata y
cardiomiopata con herencia
materna
PEO
Oftalmoplegia externa
progresiva
Herencia cloroplstica
Herencia cloroplstica en Chlamydomonas (Sager, 1954)
Alga unicelular haploide con un solo cloroplasto
Ejemplo de carcter extranuclear: resistencia a eritromicina (eryr)
Cruzamientos:
mt+[eryr] x mt-[erys ] -> eryr
mt-[eryr] x mt+[erys ] -> erys
El ADNcp del parental mt- se pierde
Los cloroplastos de la progenie derivan del parental mt+, en cambio las
mitocondrias proceden del mtVariegacin en plantas (Correns, 1908)
Planta Mirabilis jalapa con unas ramas con hojas blancas, otras con hojas
verdes y otras con hojas variegadas
Cruzamientos:
Origen del vulo
Rama verde
Origen del polen
Rama blanca
Rama variegada
Rama blanca
Blanca
Verde
Blanca, verde o variegada
Rama verde
Blanca
Verde
Rama variegada
Blanca
Verde
Herencia infecciosa
Carcter killer de Paramecium (T. Sonneborn)
Las estirpes asesinas llevan 100-200 partculas kappa que producen una
sustancia txica (paramecina) para estirpes sensibles
Kappa es semejante a una bacteria y necesita el gen nuclear dominante K de
Paramecium para mantenerse
Durante la conjugacin hay intercambio de informacin gentica nuclear pero
tambin puede haber intercambio citoplsmico
Resultado de cruzamientos:
Sensibilidad al CO2 en Drosophila

Se cree debida al virus sigma
Las madres sensibles pasan el carcter a toda su descendencia
Extractos de moscas sensibles provocan sensibilidad en moscas resistentes
Efecto materno (herencia retrasada)

El fenotipo de la descendencia para un carcter particular est bajo el control de
productos nucleares presentes en el vulo
Sentido de giro de la concha en Limnaea
Efecto materno permanente
Carcter controlado por un gen nuclear con dos alelos: dd, levgiro; DD o Dd,
dextrgiro
El sentido de giro de la concha de un individuo no depende de su genotipo ni
del fenotipo de su madre sino del genotipo de sta
El sentido de giro se decide por la orientacin del huso mittico en la primera
divisin del zigoto. Esto est controlado por genes maternos que se expresan
en el vulo
Cruzamientos:
Pigmentacin en Ephestia kuehniella

Color de la piel y ojos controlado por un gen con dos alelos
A: piel pigmentada, ojos marrones
a: piel plida, ojos rojos
Cruzamientos:
Aa x
aa
o
o
marrn
rojo
larvas
Aa
marrn
Aa
o
marrn
aa
o
rojo
larvas
aa
rojo
Aa
marrn
aa
marrn
Se debe a la produccin del pigmento en los vulos de hembras Aa. Esto da

color a las larvas pero se pierde en los adultos
Tema 10. Herencia de caracteres continuos/1
Tema 10. Herencia de caracteres continuos

Klreuter (s. XVIII): cruces de plantas de tabaco altas y enanas
Frecuencia
Relativa
F1
F2
Altura
Gentica cuantitativa frente a gentica cualitativa

Cualitativa
Cuantitativa
Caracteres de clase
Variacin discontinua
Efectos de un gen
Cruces entre individuos

Se estudian proporciones
Caracteres poco influidos por el ambiente
A principios del s.XX la explicacin mendeliana de la herencia era aceptada completamente

pero pareca que la variacin continua no se poda explicar mediante las leyes de Mendel
Bateson y Yule propusieron que las leyes de Mendel eran tambin vlidas para caracteres
continuos y formularon la hiptesis de los factores mltiples (poligenes)
Caracteres de grado
Variacin continua
Control polignico
Efectos leves y acumulativos de muchos genes,
efectos individuales indetectables
Poblaciones
Se estudian parmetros poblacionales estadsticos
Caracteres influidos por el ambiente
Experimentos de Johannsen (en judas, Phaseolus vulgaris) (1903)
En especies autgamas al autofecundarse se alcanza un alto grado de homocigosis en la mayor

parte de los genes
En cada autofecundacin la heterocigosis se reduce a la mitad

100% heterocigotos
Aa x Aa
1/4 AA
1/4 AA
1/2 Aa
1/4 aa
1/2 (1/4 AA
1/2 Aa
1/4 aa) 1/4 aa
3/8 AA
1/4 Aa
3/8 aa
50% heterocigotos
25% heterocigotos
La repetida autofecundacin llevara por tanto a la obtencin de una descendencia que sera
homocigota para todos los genes, pero los resultados seran diferentes segn qu alelos estn en
homocigosis:
AA BB CC dd EE ff ,
aa BB cc dd EE ff, AA bb cc dd ee FF ... etc
Johannsen llam a estos individuos lneas puras
Estudi el peso de las semillas de la juda y encontr una gran varianza
A partir de esa gran variedad obtuvo 19 lneas puras y cuando estudi los pesos de la
descendencia de las lneas comprob que cada una tena un peso medio caracterstico y una
varianza menor que la general
Poblacin
Lneas puras
Johannsen supuso que la varianza de cada lnea no era gentica sino debida al ambiente, las
medias de cada lnea son el valor gentico
Esto lo comprob tomando de la lnea 1 (la ms pesada) y de la 19 (la ms ligera) individuos de

valores extremos y medios y estudi en ellos los pesos de la descendencia:
Lnea 1
Lnea 19
35 cg
64 cg
35 cg
64 cg
Tambin comprob que despus de seleccionar durante 6 generaciones las semillas ms pesadas
y ms ligeras de cada lnea los pesos medios de ambas selecciones se mantenan iguales
Johannsen concluy que variacin en fenotipo = variacin en genotipo + variacin ambiental
Experimentos de East (longitud de la corola de Nicotiana) (1913)
East encontr dos variedades con diferentes rangos de longitudes de corola que se comportaban
como razas puras
El control de la longitud se debe a varios genes con efectos aditivos, contribuyendo cada uno
con una pequea cantidad a la variabilidad total
Los loci deben estar ocupados por alelos con efecto aditivo o por alelos sin efecto aditivo
P1
VARIEDAD A
37-43 mm
VARIEDAD B
91-97 mm
FREC.
FREC.
37 40 43
LONGITUD
91 94 97
LONGITUD
F1 61-67 mm
FREC.
61 64 67
LONGITUD
F2 52-82 mm
FREC.
52
F3
67
LONGITUD
82
ALGUNOS CRUCES F2 X F2
58 X 58
43-64
70 X 70
61-76
82 X 82
64-88
40 50 60 70 80 90 40 50 60 70 80 90 40 50 60 70 80 90
Experimentos de Nilsson-Ehle (color de los granos de trigo) (1909)

P1
GRANO ROJO
GRANO BLANCO
X
F1
COLOR INTERMEDIO
F2
1/16
4/16
6/16
4/16
1/16
Nilsson-Ehle interpret que bastaban 2 genes con 2 alelos (uno aditivo y el otro no) para
explicar los resultados
Estos genes segregan segn las leyes de Mendel
P1
GRANO ROJO
GRANO BLANCO
X
AABB
aabb
F1
COLOR INTERMEDIO
AaBb
F2
1/16
1-AABB
N DE
ALELOS
ADITIVOS
4/16
2- AaBB
2-AABb
6/16
1-AAbb
1-aaBB
4-AaBb
4/16
1/16
2-Aabb
2-aaBb
1-aabb
Hiptesis de los factores mltiples. Clculo del nmero de genes
Caracteres cuantitativos
Cada locus puede estar ocupado por un alelo aditivo o por un alelo no aditivo
El efecto de cada alelo aditivo es similar al de los dems
As la variacin continua se explica de forma mendeliana
Clculo del nmero de factores

Generalizacin del modelo aditivo de herencia polignica
1 locus
2 loci
3 loci
n loci
N de gametos distintos
8
2
4
producidos por un
(ABC, ABc, AbC, aBC, Abc,
2n
(A,a)
(AB, Ab, aB, ab)
polihbrido de la F1
aBc, abC, abc)
9
27
(AABB, AABb,
(AABBCC, AABBCc,
N de genotipos
3
AAbb, AaBB,
AABBCc, AABbCC,
3n
diferentes en la F2
(AA, Aa, aa)
AaBb, Aabb,
AABbCc, AABbcc,
aaBB, aaBb,
AABbCC, AABb,Cc,
aabb)
AABbcc..........)
N de fenotipos
3
5
7
2n+1
diferentes en la F2
Proporcin de
individuos en la F2 con
1/4
1/16
1/64
un fenotipo tan extremo
1/4n
(AA o aa)
(AABB o aabb)
(AABBCC o aabbcc)
como el de una de las
lneas parentales
Proporcin fenotpica
1:2:1
1:4:6:4:1
1:6:15:20:15:6:1
(A+a)2n
en la F2
En el experimento de Nilsson-Ehle:
1/4n =1/16 => n = 2 n fenotipos en F2 = 2n+1 = 5
Con dos genes basta, pero estos resultados se podran haber explicado con ms genes porque
la distincin en 4 clases de rojos es subjetiva y se podran haber definido ms clases de
tonalidad de rojos
Por ejemplo si las proporciones hubiesen sido:
1:6:15:20:15:6:1 => 1/4n =1/64 => n = 3 genes
Si hay dominancia en alguna pareja allica entonces el efecto aditivo de AA ser igual al de Aa
y la variacin genotpica no se corresponder con la fenotpica
La existencia de interacciones epistticas entre alelos de diferentes loci complicara ms la
interpretacin
Anlisis estadstico
Anlisis poblacional
Poblacin: grupo de inters
Muestra: subgrupo utilizado para obtener informacin sobre la poblacin. Debe ser:
Grande para evitar desviaciones por azar
Escogida al azar
Muchos caracteres continuos siguen una distribucin normal
xi=valores individuales
n=nmero de observaciones
ni=frecuencia absoluta de xi
xi
Media aritmtica simple:
xm= =
n
xini
Media aritmtica ponderada: xm= =
N=ni
Varianza:
V=s2 =
(xi- xm)2 ni
N
Da idea de la variabilidad del carcter en la poblacin

Va en unidades cuadradas
Desviacin tpica:
s = V
Va en las mismas unidades que las medidas originales

Se puede interpretar como probabilidad: el 68% de los valores individuales estn en el rango xm s,
el 95% estn comprendidos en xm 2s.
Heredabilidad
Dado un carcter cuantitativo, cunto de la varianza observada se debe a la informacin

gentica y cunto se debe al ambiente ?
La herededabilidad mide la importancia relativa de los genotipos respecto a los factores

ambientales, en la variacin observada en un carcter para una poblacin determinada
Los caracteres cuantitativos suelen tener una distribucin normal, para estudiar los efectos del
ambiente se toman individuos de esa distribucin y se autofecundan varias veces hasta
conseguir lneas puras (individuos con sus genes en homocigosis)
Si se toman individuos de esas lneas puras y se cultivan en condiciones ambientales diferentes,

las diferencias observadas deben tener su origen en el ambiente
La heredabilidad en sentido amplio (H2 ): mide la proporcin de la variacin fenotpica (Vp ) que
puede ser explicada por factores genticos respecto a los ambientales
VP = VE + VG + VGE
H2 = VG / VP si H2 = 1 sin efecto del ambiente

si H2 = 0 todo efecto del ambiente
VE = varianza ambiental
VG = varianza gentica
VGE = varianza resultante de la interaccin gentico-ambiental
es casi despreciable y difcil de medir (no se suele tener en cuenta)
H2 no es fcil de medir y est sujeta a variaciones dentro de diferentes poblaciones y es poco til
en ganadera y agricultura
Muchos caracteres cuantitativos son los que seleccionan ganaderos y agricultores para hacer
mejora, conocer la heradibilidad de un carcter es fundamental para valorar si es susceptible de
mejora
h2 (la heredabilidad en sentido estricto) es la medida utilizada para hacer mejora sobre un
carcter
VG = VA + VD + VI
h2 = VA / VP
h2 = VA / (VE + VA + VD )
VA = varianza aditiva (efecto medio de los caracteres aditivos)

VD = varianza de la dominancia
VI = varianza resultante de interacciones epistticas
es casi despreciable y difcil de medir (no se suele tener en cuenta)
Estimacin de la heredabilidad
Heredabilidad y seleccin artificial
El mejorador elige los individuos de una poblacin animal o vegetal que se reproducirn, en
funcin de determinados fenotipos
La seleccin puede hacer que una poblacin cambie genticamente y evolucione slo si existe
variabilidad gentica en esa poblacin
Si h2 es grande entonces gran parte de la varianza fenotpica es debida a los efectos aditivos de
los genes y no al ambiente y por lo tanto el carcter sera susceptible de ser seleccionado
artificialmente
Estima de h2
Respuesta a la seleccin
2
h=
Diferencial de seleccin
Respuesta a la seleccin: grado de cambio fenotpico en una generacin
Diferencial de seleccin: diferencia entre la media de fenotipos de los padres seleccionados
y la media de la poblacin antes de la seleccin
Y0 = RENDIMIENTO MEDIO DE LA
POBLACIN ORIGINAL
Yp = RENDIMIENTO MEDIO DE
LOS PADRES SELECCIONADOS
Y1 = REDIMIENTO MEDIO DE LA F1
P
Y0
FREC.
Yp
FENOTIPO
(RENDIMIENTO)
RESPUESTA A LA SELECCIN
h2 =
DIFERENCIAL DE SELECCION
Y1
F1
Y1 Y0
h2 =
Yp Y0
Ejemplo:
Y0=peso medio de una poblacin de Drosophila=1,3 mg
Yp=peso medio de los parentales seleccionados=3,0 mg
Y1=peso medio en la F1=2,0 mg
Yp-Y0=diferencial de seleccin=3,0-1,3=1,7 mg
Y1-Y0=respuesta a la seleccin=2,0-1,3=0,7 mg
h2 =0,7/1,7=0,41
Estimacin de los componentes de la varianza eliminando un componente
Si usamos organismos genticamente idnticos, las varianzas aditiva, dominante y episttica

sern cero y toda la varianza restante ser varianza ambiental.
Ejemplo: carcter longitud del trax en una poblacin de Drosophila (Robertson)
Varianza total (VP ) = 0,366
Mediante cruzamientos consanguneos se obtuvieron lneas puras.
Se obtuvo la F1 en varios cruzamientos distintos entre lneas puras.
Se midi la varianza dentro de cada F1. La media de estas varianzas era 0,186. Esto es
una estimacin de la varianza ambiental (VE).
La varianza gentica sera VG = VP -VE = 0,366-0,186 = 0,180
Por tanto, H2 = VG/VP = 0,180/0,366 = 0,49
La varianza gentica se puede medir directamente eliminando la influencia del ambiente. Esto
es factible en plantas cultivadas en invernadero. La varianza entre individuos que comparten el
mismo ambiente sera exclusivamente gentica. La varianza fenotpica total se obtendra de
plantas que crecen en condiciones naturales. As se podra calcular la heredabilidad en sentido
amplio.
Estudios de concordancia y discordancia en gemelos. Semejanza entre parientes
Comparando gemelos (monocigticos) con mellizos (dicigticos) se pretende obtener datos de

heredabilidad de un carcter en la poblacin general
Estudios de gemelos criados en diferentes ambientes
Estudios de gemelos criados en idntico ambiente:
Los gemelos son concordantes para un carcter si ambos lo expresan o ninguno lo expresa.
Son discordantes si uno lo presenta y el otro no
Se compara la concordancia entre gemelos y entre mellizos. Si es mayor en gemelos
sospecharemos que hay un importante componente gentico en la variacin observada en la
poblacin para ese carcter
Ejemplos :
Carcter
Monocigticos
Dicigticos
Grupo sanguneo
1
0,66
Color ojos
0,99
0,28
Sarampin
0,95
0,87
Esquizofrenia
0,69
0,10
Diabetes
0,65
0,18
Tuberculosis
0,57
0,23
Cncer de mama
0,06
0,03
Podemos comparar el grado esperado de semejanza gentica entre ciertos parientes con la
semejanza real observada. El grado esperado de semejanza gentica es la proporcin de genes
compartidos. La relacin entre las correlaciones observada y esperada entre parientes es una
medida directa de la heredabilidad en sentido estricto.
h2 = robs/resp donde robs es la semejanza observada y resp la esperada
Correlaciones entre parientes y estimaciones de la heredabilidad para el recuento de crestas en las huellas digitales
Parentesco
robs
resp
h2
Madre-hijo
0,48
0,50
0,96
Padre-hijo
0,49
0,50
0,98
Hermanos
0,50
0,50
1,00
Gemelos dicigticos
0,49
0,50
0,98
Gemelos monocigticos
0,95
1,00
0,95
Estos mtodos se pueden afinar ms mediante el anlisis de regresin.

Correlacin: cuando dos caracteres estn asociados o correlacionados, si una variable
cambia la otra lo har tambin.
Coeficiente de correlacin: mide el grado de asociacin entre dos variables
Covarianza:
(xi-xm)(yi-ym)
covxy =
= (1/n)xiyi-xmym
n
Coeficiente de correlacin:
covxy
r=
;
sx = desviacin tpica de x; sy = desviacin tpica de y
sx sy
El coeficiente de correlacin va de 1 a +1
Correlacin no implica relacin causa efecto
Correlacin no implica identidad
La correlacin significa que un cambio en una variable est asociado a un cambio
correspondiente en otra variable
Anlisis de regresin:
o Permite predecir el valor de una variable (y) a partir del valor de otra variable (x)
linealmente relacionada
o La relacin entre las dos variables se expresa en forma de recta de regresin:
y = a + bx
x e y = valores de las dos variables; b = pendiente o coeficiente de regresin
covxy
b=
sx 2
a = interseccin de y = valor de y para x = 0
a = ym - bxm
Regresin parentales descendencia:
o Representamos la relacin entre los fenotipos de los hijos y los padres dibujando
la media de los fenotipos de los hijos (y) frente a la media de los fenotipos de los
padres (x)
o La pendiente de la correspondiente recta de regresin se corresponde con la
heredabilidad en sentido estricto: h2 = b
o Si se calcula la regresin de la media de los fenotipos de la descendencia frente
al fenotipo de uno solo de los padres entonces h2 = 2b, ya que la descendencia
slo comparte la mitad de sus genes con una de los padre. Si se correlacionan
fenotipos de parientes ms alejados, el factor por el que hay que multiplicar la
pendiente aumenta
Herencia de caracteres continuos en el hombre

Herencia del color de la piel
Estudiada por C. y G. Davenport (1910-1914)

En matrimonios entre blancos y negros se observan caracterstica propias de caracteres
polignicos:
F1 con color intermedio
F2: una pequea parte de los nios presenta fenotipos extremos (los de los abuelos). Se
podan agrupar en cinco clases.
Hiptesis: dos parejas allicas implicadas:
AaBb x AaBb
Gametos
AB
Ab
aB
ab
AB
AABB
muy oscuro
AABb
oscuro
AaBB
oscuro
AaBb
pardo claro
Ab
AABb
oscuro
AAbb
pardo claro
AaBb
pardo claro
Aabb
claro
aB
AaBB
oscuro
AaBb
pardo claro
aaBB
pardo claro
aaBb
claro
ab
AaBb
pardo claro
Aabb
claro
aaBb
claro
aabb
muy claro
Trabajos posteriores sugieren que el color de la piel est controlado por entre tres y seis parejas
allicas
Herencia de la inteligencia
Intentos de cuantificacin de la inteligencia:

Frenologa
Capacidad craneal
Coeficiente de inteligencia (A. Binet)
Estudios de gemelos
Puesto que actualmente no existe una definicin ni una medida objetiva de la inteligencia, no es
fiable utilizar los mtodos de la gentica cuantitativa para investigar la heredabilidad de este
carcter

Fundamentos de Genética

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AABB AABb AaBB

3/4 . 3/4 . 3/4

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