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LA CELULA TUMORAL.
mas), que se acortan en cada divisin celular, de tal forma que, llegado a un cierto lmite, la clula no
puede dividirse ms. Al contrario de lo que ocurre en las clulas normales, las tumorales mantienen sus
telmeros intactos gracias a la accin de un enzima especfico (denominado telomerasa), lo que
determina una ilimitada replicacin celular.
1.3. MARCADORES TUMORALES.
1.3.1. Se han definido como sustancias originadas en la clula tumoral o en el organismo en el
que asienta la neoformacin y que reflejan la propia biologa de la clula neoplsica o la reaccin del
husped ante ella, por lo que su dosificacin en un lquido biolgico permite tener una idea acerca del
tumor.
Hoy por hoy, tienden a considerarse dos grandes tipos de marcadores tumorales:
los marcadores de secrecin (elementos presentes en lquidos biolgicos que se
corresponden con sustancias segregadas por la clula tumoral o los tejidos del
husped) y
los marcadores tisulares (elementos presentes en lquidos biolgicos que se
corresponden con sustancias constituyentes de la clula tumoral o de los tejidos
del husped).
1.3.2. Caractersticas de los marcadores tumorales:
Caractersticas moleculares: Los marcadores pertenecen a grupos con estructuras
qumicas muy variadas; en la tabla siguiente aparecen los distintos grupos qumicos de
marcadores, junto con el tipo de tumor en que suelen expresarse.
ESTRUCTURA
1.
2.
PATOLOGIA
GLICOPROTEINAS:
-Alfafetoprotena
-Ag carcinoembrionario
-Ca 15.3, Ca 549
-Ca 125
-Ca 19.9 y Ca 242
ENZIMAS:
-ACP prosttica
-Ag especfico prosttico
Tumores de prstata
Tumores de prstata
HORMONAS:
-Gonadotropina corinica
Tumores germinales
PROTEINAS:
-2-microglobulina
Caractersticas que debe reunir una sustancia para poder ser considerada marcador
tumoral:
Ser producido slo por la clula neoplsica: si se trata de una clula de origen embrionario
(presente en un organismo adulto por haber permanecido en l en estado "quiescente" y que en
un momento dado se activa), nos encontramos con un marcador especfico, ya que en tal
individuo no debe producirse la sntesis de compuestos puramente fetales. Son ejemplos de este
tipo la -fetoprotena o el Ag carcionoembrionario.
Otros marcadores, sin embargo, son compuestos que tambin produce el organismo sano
en determinadas concentraciones; el hallazgo de tasas inadecuadas indica la existencia de una
proliferacin celular y la presencia de un tejido que ha perdido su estructura correspondiente. En
este caso, los marcadores son inespecficos, de modo que en el laboratorio hay que prestar
especial atencin y tener mucho cuidado al fijar los llamados valores de corte o valores a partir
de los cuales supondremos probable la existencia de una patologa oncolgica. Como ejemplos,
citaremos la ACP y la 2-microglobulina.
Ser fcilmente detectable en sangre: su cuantificacin debe ser posible mediante las tcnicas
habitualmente empleadas en el laboratorio.
3.
4.
5.
VP=Verdadero positivo
FN=Falso negativo
VN=Verdadero negativo
FP=Falso positivo
Los marcadores se suelen determinar asociando dos tcnicas; stas se agrupan por lo general de
modo que una de ellas aporte una gran sensibilidad clnica y la otra una gran especificidad clnica. La
primera se utiliza para eliminar a los negativos (si la sensibilidad es alta, los falsos negativos son bajos);
la segunda se utiliza para confirmar a los positivos (si la especificidad es alta, los falsos positivos son
bajos).
=
Valor Predictivo Positivo (VPP): es la probabilidad de que un sujeto con marcador positivo
padezca la enfermedad.
VP
VPP = 100
VP + FP
Valor Predictivo Negativo (VPN): es la probabilidad de que un individuo con marcador negativo no
padezca la enfermedad.
VN
VPN = 100
VN + FN
Los valores predictivos dependen en gran manera de la muestra de poblacin analizada. As, si se
estudian dos poblaciones (una de riesgo respecto a una determinada enfermedad, otra elegida al azar),
la sensibilidad y especificidad del marcador en estudio pueden ser iguales en las dos poblaciones, pero no
as los valores predictivos positivo y negativo.
-Alfafetoprotena (AFP): Es una glicoprotena sintetizada en el embrin por el epitelio del saco
vitelino en el comienzo del embarazo y cuya sntesis pasa a depender, alrededor del segundo trimestre,
del hgado fetal; en adulto no se produce, salvo en mujeres embarazadas. Es parecida a la albmina, y su
actividad biolgica est relacionada con la unin de determinados compuestos (Cu, Zn, bilirrubina, cidos
grasos esterificados), as como con la inmunomodulacin. Los valores normales en adultos deben situarse
por debajo de 5-6 ng/ml.
En adultos aparece en aquellos tumores que tienen clulas de origen fetal y estructuras
extraembrionarias, especialmente en los carcinomas hepticos.
-Antgeno Ca 15.3: Pertenece al grupo de las glicoprotenas y su existencia se ha puesto de
manifiesto mediante el empleo de dos anticuerpos monoclonales (115D8 y DF3). Se suelen tomar como
valores patolgicos los superiores a 30 U/ml, aunque slo cifras superiores a 100 U/ml sugieren
existencia de tumor.
Pueden encontrarse valores elevados especialmente en casos de cncer mamario, as como en
cualquier otro cncer que afecte a un tejido epitelial y en situaciones de diseminacin tumoral. No existen
diferencias en los valores hallados en pacientes pre y postmenopusicas.
-Antgeno Ca 125: Pertenece al grupo de las glicoprotenas. Su presencia se ha puesto de
manifiesto utilizando un anticuerpo monoclonal (OV125). Se considera normales los valores inferiores a
35 U/ml y orientativos de cncer cuando se alcanzan 65-100 U/ml.
Su empleo es particularmente til en el estudio de los carcinomas de ovario. Adems da positivo
en otros carcinomas ginecolgicos, como el carcinoma de cuello uterino y el carcinoma endometrial, y
puede aumentar su tasa en carcinomas gastrointestinales, de mama y de pulmn, en otras patologas
como la diabetes y la cirrosis, y tambin en el embarazo.
-Antgenos Ca 19.9 y Ca 242: Ambos son glicoprotenas definidas gracias a Ac monoclonales
(116NS19.9 y C242, respectivamente). Sus concentraciones sricas de referencia son de 37 U/ml para
Ca 19.9 y de 20 U/ml para Ca 242.
La principal aplicacin de estos marcadores, de utilidad similar, es el diagnstico del carcinoma
exocrino de pncreas.
--gonadotropina corinica (-HCG): La gonadotropina corinica es una hormona constituida por
dos subunidades, alfa y beta. La subunidad beta libre es la que ms nos interesa. Su lmite superior de
referencia, salvo embarazos, es de 0'1 ng/ml.
Las clulas responsables de su sntesis pertenecen al sincitiotrofoblasto placentario. Ejerce su
accin sobre el cuerpo amarillo del ovario para estimular la sntesis de 17-beta-estradiol y
17-beta-progesterona. Slo tiene importancia en los dos primeros meses del embarazo, ya que despus
se encarga de dicha sntesis la unidad fetoplacentaria.
Su aparicin en varones o mujeres no embarazadas se asocia con coriocarcinomas y tumores de
clulas embrionarias (carcinoma embrionario, mola hidatidiforma, seminoma).
-Antgeno prosttico especfico (PSA): Es una sustancia secretada fundamentalmente por la
prstata y prcticamente no detectable en otros tejidos humanos. Se puede decir que es un marcador
especfico de prstata.
Tiene inters en el diagnstico, pronstico, determinacin del estadio y seguimiento del cncer de
prstata. Tiene utilidad tambin como prueba de screening o cribado en grupos de riesgo. Puede
encontrarse elevado tambin en afecciones del tipo de las prostatitis agudas o los adenomas. No se
detecta en mujeres y en el hombre su valor normal es inferior a 4 ng/ml, aunque el lmite de aplicacin
clnica sube a 10 ng/ml.
-Receptores hormonales: Los receptores hormonales son estructuras proteicas encargadas del
reconocimiento de las hormonas por sus clulas diana.
Se emplean como marcadores tumorales tres tipos de receptores: los Receptores de Estrgenos,
los Receptores de Progesterona y los Receptores de Andrgenos. Los dos primeros se utilizan para
valorar la sensibilidad de los tumores malignos de mama a la respuesta hormonal; el tercero tiene similar
utilidad, pero en tumores prostticos. La determinacin de estos marcadores permite la correcta
aplicacin y seleccin de la terapia en funcin de la hormonodependencia o no del tumor. Su
determinacin tambin tiene valor pronstico, pues los tumores hormonodependientes tienen un
pronstico ms favorable.
Se suelen considerar positivos los valores de Receptores de Estrgenos superiores a 10 fmol/mg
y de Progesteronas superiores a 20 fmol/mg. El hallazgo, en tejido tumoral, de valores inferiores, se
considera como de peor pronstico, porque entonces el tumor es de clulas indiferenciadas (que no
responden a la hormonoterapia), e imposibilita el tratamiento de los pacientes con anlogos de
estrgenos, teniendo que utilizar quimioterapia.
-2-microglobulina:
Es una protena de bajo peso molecular localizada en los Ag leucocitarios
HLA tipo I (A, B, y C) y, por tanto, presente en la superficie de todas las clulas nucleadas. Su
concentracin en sujetos adultos es de 0'6-2'4 mg/l.
Las principales aplicaciones clnicas como marcador tumoral de esta sustancia se centran en el
diagnstico de mielomas, linfomas y leucemias.
2. MONITORIZACIN DE FRMACOS.
2.1. INTRODUCCION
Durante cientos de aos, las dosis ptimas de los frmacos se han establecido administrando una
dosis determinada y observando los efectos que produca. Si con esa dosis no se conseguan los efectos
deseados, se incrementaba hasta alcanzarlos o hasta que aparecan sntomas de toxicidad, en cuyo
momento se reduca la dosis. Cuando no se produca la respuesta esperada se aada un segundo
frmaco o se sustitua el primero. Esta manera de actuar por tanteo no slo no es recomendable, sino
que puede ser peligrosa, por ello, actualmente se recurre a tcnicas que miden de forma continuada (o
monitorizan) la concentracin de los frmacos en los lquidos biolgicos y, de esta forma, permiten un
ajuste adecuado de las dosis.
El concepto de monitorizacin de frmacos es relativamente reciente, y se basa en la observacin de que no todos los pacientes responden de la misma forma a la misma cantidad de
medicacin, incluso cuando se ha administrado calculando la dosis en funcin de la masa corporal. Esta
respuesta farmacolgica depende de muchos factores, que incluyen desde el cumplimiento o no de la
prescripcin por el paciente, hasta la dosis y va de administracin, la tasa de metabolizacin y
eliminacin del frmaco, el acceso de ste a los sitios receptores y la sensibilidad de dichos receptores.
Debido a todo esto, la administracin y el manejo de muchos frmacos debe llevarse a cabo de
forma individual. Este concepto de individualizacin de la terapia posible gracias a los avances en la
sensibilidad y especificidad de los mtodos de anlisis, as como a la capacidad de interpretar los datos
de laboratorio por parte del clnico, al ir mejorando el conocimiento de la absorcin, metabolizacin y
eliminacin de diversos grupos de frmacos teraputicos.
La medida de los niveles de frmacos en suero proporciona una buena correlacin con la
respuesta farmacolgica para muchos de ellos (antibiticos aminoglucsidos, teofilina, antiarrtmicos,
antiepilpticos, etc.), permitiendo una personalizacin del tratamiento con mayor eficacia, menor
toxicidad y costes ms bajos.
La monitorizacin de frmacos tiene gran utilidad en aquellos casos en los que el frmaco
presenta un margen teraputico muy estrecho; en estos casos la concentracin srica permite
predecir la respuesta mejor que la exploracin clnica. Otros frmacos, sin embargo, no requieren
monitorizacin de los niveles sricos para predecir la respuesta, particularmente cuando sta se mide por
mtodos no invasivos, como, por ejemplo, tomar la presin sangunea para valorar la terapia
antihipertensiva.
Cada laboratorio debe decidir los frmacos que van a ser monitorizados segn sus posibilidades y
las necesidades de los mdicos.
2.2. CONCEPTOS FARMACOLOGICOS BASICOS. SERIE LADME.
La farmacologa es la ciencia que estudia el mecanismo de accin de los frmacos y su
transformacin dentro del cuerpo. Comprende dos campos de estudio fundamentales: la
frmacodinamica y la farmacocintica. La farmacodinmica es el estudio de los efectos bioqumicos y
fisiolgicos de los frmacos sobre el organismo. La farmacocintica estudia las relaciones matemticas
entre la dosificacin de los frmacos y las concentraciones de los mismos en los diferentes lquidos
corporales.
Existen cinco procesos bsicos implicados en la obtencin de una determinada concentracin
srica de un medicamento a partir de un rgimen de dosificacin dado:
1. Liberacin: se refiere a la salida del frmaco desde su forma de administracin o dosificacin.
Existen diferencias segn la va de administracin; las tres vas de administracin que se utilizan con
ms frecuencia son:
=
Va oral: permite al frmaco alcanzar el estmago en pocos segundos, pasando al intestino
delgado tanto ms lentamente cuanto ms lleno est el estmago; una vez all, atraviesa la
pared intestinal y alcanzan la circulacin. Es una va relativamente lenta.
=
Va intravenosa: de esta forma se introduce directamente el frmaco en la sangre eliminando
los problemas de absorcin por el tracto gastrointestinal. Esta va permite controlar bien la hora
de administracin y la dosis administrada.
Este conjunto de procesos se conoce como serie LADME y permite describir las caractersticas
farmacocinticas de una droga dada con una forma de dosificacin particular.
2.3. PRINCIPIOS BASICOS Y APLICACIONES DE LA MONITORIZACIN DE FRMACOS (TDM).
La monitorizacin de frmacos teraputicos (TDM) se apoya en dos principios bsicos:
1.
2.
Efectivamente, cuando administramos una dosis nica de frmaco (por ejemplo, por va oral), su nivel
sanguneo va variando. Al principio va ascendiendo mientras es absorbido en el intestino y entra en la
circulacin. Entonces comienza su transporte, paso a los tejidos, metabolismo y excrecin, a partir de la
cual su nivel comienza a descender gradualmente.
En la prctica lo que interesa es conseguir mantener el frmaco dentro de un intervalo teraputico (o
ventana teraputica), esto es, en aquel nivel de concentracin en la circulacin que proporciona
resultados ptimos de tratamiento. El intervalo teraputico es especfico de cada frmaco, aunque puede
verse alterado por diversos condicionantes individuales. El objetivo de la TDM es alcanzar rpidamente el
intervalo teraputico sin sobrepasarlo (nivel txico), ni quedar por debajo (nivel subteraputico, que no
logra beneficios). Dicho intervalo teraputico queda limitado por dos valores: la concentracin mnima
eficaz (CME mnima concentracin de frmaco que produce efectos teraputicos) y la concentracin
mnima txica (CMT mnima concentracin de frmaco que produce efectos txicos).
Para todo ello se emplea un sistema de dosis mltiples, es decir, el paciente recibe dosis de frmaco a
intervalos regulares. En el estado estacionario, se consigue que la tasa de administracin sea igual a la
velocidad de metabolismo y excrecin, con lo que se obtiene un nivel constante.
Empleo de antgenos y anticuerpos marcados con dos molculas fluorognicas distintas cuya
fluorescencia disminuye al unirse entre s, por lo que la presencia del frmaco (competencia)
incrementa la fluorescencia.
I).
-TECNICAS CROMATOGRAFICAS:
Tanto la cromatografa de gases (gas-lquido) como la cromatografa lquida de alta presin
(HPLC) encuentran amplia aplicacin en este campo. Sin embargo, ambas tcnicas requieren equipos
sofisticados y costosos, as como un alto nivel de adiestramiento del personal que los maneja.
2.5. ASPECTOS PRACTICOS EN LA TOMA DE MUESTRAS PARA TDM.
La eleccin del momento ms adecuado para tomar la muestra es esencial en el control de la
concentracin sangunea de los frmacos. Hay que recordar que la toma de muestras se debe realizar
siempre en la fase estacionaria, es decir, con un nivel de entradas del frmaco en equilibrio con el de
salidas. Esto se consigue normalmente despus de un tiempo igual a 4-5 veces la vida media del
frmaco.
No hay que olvidar que el tiempo necesario para alcanzar el nivel estacionario vara con la va de
administracin: es menor por va intravenosa, mayor por va intramuscular y mayor an por va oral.
Como norma general se pueden sugerir algunos tiempos para realizar la toma de muestras y conseguir
dichos niveles: 2 horas para administracin oral y 30-60 minutos para va intramuscular.
Si al paciente se le administra una dosis de choque (p. Ej., al iniciar la terapia y en los casos en
que sea necesaria una rpida accin contra la enfermedad) seguida de dosis de mantenimiento, puede
estar indicado realizar la toma de muestras antes de alcanzar el estado estacionario, sobre todo en
administracin intravenosa de frmacos potencialmente txicos, nicamente con el fin de controlar que
no se alcanzan concentraciones iniciales demasiado elevadas.
Otra sugerencia para terapias de larga duracin es extraer las muestras a la misma hora del da,
para descartar variaciones de niveles sanguneos independientes de la posologa.
El hecho de que se fraccione de la dosis a lo largo de las 24 horas del da se orienta
fundamentalmente a disminuir las oscilaciones entre las concentraciones de pico y valle, con objeto de
evitar:
En cuanto a los daos que supone un incorrecto fraccionamiento de la dosis, los ms graves se
producirn lgicamente con aquellos frmacos de vida media relativamente corta (por ejemplo, valproato
y teofilina).
Si durante el muestreo se modifica el rgimen teraputico (nmero de dosis, dosis total o nmero
de frmacos) habr que esperar el tiempo suficiente para volver a alcanzar el estado estacionario.
En general, es preferible realizar la toma de muestras en ayunas, pues la presencia de grasas
puede interferir en algunos tipos de anlisis. Se prefiere suero a plasma, especialmente si se va a valorar
frmacos con alto ndice de unin a protenas, porque el suero puede ser congelado sin que se observen
fenmenos de floculacin. Es conveniente evitar la hemlisis. Finalmente, si se va a valorar el frmaco en
saliva, sta se centrifugar para eliminar todas aquellas sustancias sin disolver.
En cualquier caso, si la valoracin no se hace inmediatamente, se congelar la muestra a 20C,
pero recordando que algunos frmacos (valproato) deben ser valorados como mximo una semana
despus de la extraccin para obtener resultados fiables.
2.6. CONSIDERACIONES DE LA TDM EN POBLACIONES ESPECIALES.
Aunque son muchos los factores que deciden el comportamiento de un frmaco en un paciente
dado, existen grupos de poblacin que presentan una serie de caractersticas propias que vamos a indicar
brevemente.
-Nios: La edad es un factor que condiciona la capacidad de eliminar y metabolizar un frmaco:
=
=
Los recin nacidos tienen poca capacidad para ello, debido a la inmadurez de sus enzimas
hepticas; a medida que el nio crece, esta capacidad mejora notablemente.
Los nios entre 6 y 10 aos tienen una gran capacidad para el metabolismo de frmacos
(aproximadamente el doble que los adultos), por lo que tambin requieren los ajustes de dosis
pertinentes.
En la adolescencia, sin embargo, disminuye notablemente el metabolismo de frmacos (no la
eliminacin); se piensa que esto es debido a que en el periodo puberal se producen gran cantidad
de hormonas esteroideas, las cuales compiten con los frmacos por los enzimas hepticos
correspondientes, lo que alarga su permanencia en el organismo.
Los cambios que estas experimentan en las protenas plasmticas, que afectan a la fraccin de
frmaco libre y unido a protenas.
Incremento de diversos esteroides que compiten con los frmacos por las enzimas hepticas
encargadas de su metabolizacin (disminucin de la tasa de inactivacin). Por el contrario, el
flujo sanguneo al hgado aumenta durante el embarazo y puede contrarrestar en parte este
efecto.
Diversos cambios en la funcin renal a lo largo de la gestacin (incremento al principio y
descenso el ltimo mes).
-Ancianos: Existe una alta incidencia de reacciones adversas a frmacos en ancianos con respecto
a los pacientes ms jvenes. Las razones son varias, pero en general se puede decir que hay un
descenso de protenas sricas, sobre todo albmina: el medicamento se une menos a ella y, a igualdad
de dosis, hay mayor fraccin libre y por tanto disponible. Otra razn es la menor capacidad heptica para
metabolizar frmacos, con lo cual stos permanecen ms tiempo y con mayor concentracin en plasma.
Por ltimo, existe una disminucin de la funcin renal que afecta adversamente a los frmacos que se
10
eliminan sobre todo por orina, por lo cual la monitorizacin del nivel de frmacos debe acompaarse de la
medida del aclaramiento de creatinina.
3. DROGAS DE ABUSO.
El fenmeno de abuso y dependencia de drogas ha estado presente en todas las culturas a lo
largo de la historia. Se han tomado o administrado para calmar el dolor, elevar o deprimir el nimo,
estimular o embotar el entendimiento, provocar alucinaciones, confundir sensaciones, inducir paranoia o
restablecer la salud.
Con algunas de ellas est familiarizada la humanidad desde hace miles de aos, y otras son fruto
de recientes investigaciones farmacolgicas, aunque el abuso y dependencia ha sido en las ltimas
dcadas cuando ha adquirido grandes dimensiones. Se trata de un fenmeno que genera problemas
sociales importantes y que puede tener consecuencias muy graves para la salud de las personas.
Es conveniente abandonar ya la distincin tradicional entre droga como medicamento y droga de
abuso, teniendo siempre en cuenta que, dependiendo de la utilizacin de la sustancia, un medicamento
puede convertirse en droga de abuso.
3.1. CONCEPTOS GENERALES.
Se denomina droga de abuso a aquella sustancia que, al ser introducida en el organismo, produce
una alteracin de la conducta o el estado psquico, o ambos, condicionado por los efectos permanentes
y/o persistentes de la droga, de tal manera que se produce una tendencia al consumo y al uso
continuado de dicha sustancia, dada su accin de refuerzo positivo.
Existen una serie de conceptos asociados a las drogas de abuso que conviene conocer:
=
Tolerancia: por tolerancia se entiende la disminucin de los efectos de una sustancia tras la
administracin repetida de la misma, lo que lleva a tener que aumentar la cantidad administrada
para obtener el mismo efecto. La tolerancia cruzada es la disminucin de los efectos de una
sustancia psicoactiva como consecuencia del consumo continuo de otra.
Dependencia: se define como la prdida de control frente a la sustancia y la necesidad de seguir
consumindola a pesar de los efectos adversos que provoca. Actualmente se considera que todas
las drogas de abuso producen dependencia fsico-psquica, siendo esta ltima de mayor
importancia. El tiempo que tarda en desarrollarse depende del producto, la dosis, de cul sea su
intervalo, la va de administracin y la propia personalidad del consumidor.
Sndrome de abstinencia: es un trastorno consistente en una serie de signos y sntomas psquicos
y/o fsicos que se presentan en un tiempo variable, dependiendo de la sustancia, tras la privacin
de la misma. Algunos de ellos pueden ser peligrosos y suponer un riesgo para la vida.
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-TIEMPOS DE DETECCION Y TOMA DE MUESTRA: el tiempo que una droga tarda en eliminarse del
organismo, y por tanto en detectarse, va a depender de mltiples factores entre los que podemos citar:
=
=
=
=
=
De acuerdo con ello, se pueden dar unos consejos prcticos para la recogida adecuada de una
muestra de orina si se sospecha el posible consumo de una droga; stos son:
a) Recoger la orina en el momento que se sospeche que ha habido un consumo reciente, en
presencia de un observador que garantice que esa orina no ha sido manipulada, y congelarla si
no es posible remitirla al laboratorio en el mismo da.
b) Recoger la orina, sin previo aviso de recogida, en intervalos de tiempo no mayores de 48 horas
durante varias semanas.
-CONSERVACION DE LAS MUESTRAS:
Para garantizar unos ptimos resultados analticos se aconseja conservar la orina una vez emitida:
No ms de 1 da a temperatura ambiente.
No ms de 5 das en refrigerador.
La forma ms aconsejable es la congelacin, ya que as la muestra se conserva durante semanas
e incluso meses. Si en la orina se investiga LSD, debe adems conservarse protegida de luz intensa.
-CADENA DE CUSTODIA:
Toda muestra de orina recogida para anlisis de drogas de abuso debe reunir una serie de
requisitos imprescindibles con el fin de garantizar los resultados analticos y la salvaguarda de los
derechos de la persona que la emite.
12
para la determinacin
mtodo de screening
positivo, se procede a
y bajo ndice de falsos
13
Adems de todo lo anteriormente dicho, hay que tener la seguridad de haber realizado una buena
prctica de laboratorio y de que los equipos y reactivos utilizados se mantienen en condiciones ptimas.
=Test inmunolgico Triage-TM8:
Es un mtodo rpido para la deteccin cualitativa de drogas de abuso (metadona, cocana,
benzodiacepinas, anfetaminas, opiceos, barbitricos y derivados del cnnabis), as como de
antidepresivos tricclicos. Bsicamente se trata de un test inmunolgico competitivo que utiliza Ac Mo
especficos para las drogas que es capaz de identificar.
Se presenta en forma de un panel que consta de una cmara de reaccin en la que existen
drogas marcadas qumicamente (conjugado de drogas) que compiten con las de la muestra por unirse a
Ac. Si la muestra contiene droga, ocupa los lugares de unin de los Ac, quedando conjugado libre que, al
ser traspasado al campo de deteccin (con Ac Mo frente a diversas drogas), origina la aparicin de
bandas coloreadas que pueden ser ledas visualmente.
Tos seca.
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Clorhidrato de cocana: es la sal de cocana formada con cido clorhdrico. Es la cocana tpica y
se puede esnifar o inyectar.
Cocana base, free basing o base libre: se obtiene mezclando el clorhidrato de cocana con
amonaco, hidrxido sdico o bicarbonato; despus se filtra, y el precipitado se disuelve con ter
y se evapora. Los cristales obtenidos se fuman en pipas de cristal.
Crack: se obtiene de manera similar al free basing, pero en vez de ter se utiliza agua, y
despus se calienta al vapor. Los cristales resultantes se fuman.
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FASE I: etapa de hundimiento fsico-psquico con reduccin progresiva del deseo de droga. Aparece al
cabo de 6-12 horas y dura hasta 4 das.
-Sintomatologa:
=Temprana: agitacin, anorexia, depresin, deseo de droga.
=Intermedia: fatiga, depresin, insomnio e inapetencia de droga.
=Tarda: agotamiento, hiperfagia, hipersomnolencia e inapetencia de droga.
FASE II: etapa de abstinencia retardada en la que vuelve a aparecer un gran deseo de droga. Dura entre
1 a 10 semanas.
-Sintomatologa:
=Temprana: normalizacin del sueo, no deseo de droga.
=Tarda: aparicin de gran deseo de droga.
FASE III: etapa de extincin con crisis espordicas de deseo de drogas. Dura varias semanas.
Si se contina el consumo, ste acaba siendo compulsivo y lleva a la cocainomana crnica con
tpicos estados psicticos que a veces no se diferencian de una esquizofrenia paranoide, acompaados de
graves depresiones y riesgo de suicidio.
=Intoxicacin aguda: se caracteriza por taquicardia, palpitaciones, fiebre, hipertensin arterial,
arritmias y convulsiones. Puede producir la muerte por paro cardaco o hemorragia cerebral.
=Denominaciones vulgares: coca, perico, farlopa, crack, base, etc.
-BENZODIACEPINAS:
=Origen: sustancias sintetizadas en 1.960, de amplio uso clnico. Hay hasta 100 tipos diferentes
de benzodiacepinas que se utilizan en medicina.
=Accin farmacolgica: depresor del SNC. Actan sobre el sistema GABA. Dependiendo del tipo
poseen numerosas acciones: ansioltica, sedante, hipntica, anticonvulsiva, relajante muscular.
=Indicaciones teraputicas: se emplea en patologas que requieran cualquiera de las acciones
mencionadas anteriormente.
=Dependencia fsico-psquica: producen dependencia en altas dosis por periodos prolongados,
que se instaura ms rpidamente si la benzodiacepina es de accin corta.
=Tolerancia: la tolerancia se manifiesta en la necesidad de aumentar la dosis para inducir sueo
o mantener la mejora sintomtica. Tienen tolerancia cruzada con alcohol y otros depresores del SNC.
=Sndrome de abstinencia: se caracteriza por depresin, ansiedad, irritabilidad, insomnio y
nuseas.
=Intoxicacin aguda: incluso a altas dosis no suelen ser letales, salvo que se mezclen con alcohol
u otros depresores del SNC. Los sntomas son somnolencia, estupor y una marcada relajacin muscular,
pudiendo llegar a convulsin y coma.
=Denominaciones vulgares: son conocidas como pirulas, roches, rohipnoles, etc.
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-ANFETAMINAS:
=Origen: son sustancias de origen sinttico derivadas de la fenil-etil-amina y relacionadas
qumicamente con el alcaloide efedrina.
=Accin farmacolgica: estimulantes del SNC. Inhiben la recaptacin de dopamina, noradrenalina
y serotonina. Producen euforia, irritabilidad, ansiedad, aumento de la presin arterial, broncodilatacin y
comportamiento psictico.
=Indicacin teraputica: narcolepsia (tendencia a quedarse dormido) en adultos y tratamiento de
nios hiperactivos.
=Dependencia fsico-psquica: producen dependencia en relacin directa con el uso, abuso y va
de administracin.
=Tolerancia: la tolerancia se produce, sobre todo al efecto euforizante, en 6 semanas a 3 meses
de tratamiento continuo.
=Sndrome de abstinencia: se manifiesta con estados depresivos, fatiga, insomnio e irritabilidad.
=Intoxicacin aguda: cursa fisiolgicamente con taquicardia, palpitaciones, sudoracin, fiebre e
incluso prdida de consciencia y muerte. En el aspecto psicolgico se manifiesta con crisis paranoides,
estados de pnico y alucinaciones.
=Denominaciones vulgares: generalmente se les conoce como anfetas, ruedas, gallinas, etc.
En los ltimos aos han aparecido derivados anfetamnicos sintticos conocidos como drogas de
diseo, con accin combinada como estimulantes del SNC y alucingenos, con una potencia superior a
las anfetaminas clsicas y, por tanto, con mayor potencial de abuso. Hay una gran variedad de este tipo
de drogas en el mercado ilegal, siendo las ms conocidas la metilendioximetamfetamina (MDMA o xtasis), la metamfetamina recristalizada (ICE), y la fenciclidina (polvo de ngel).
-ETANOL:
=Origen: el etanol es la principal sustancia activa de las bebidas alcohlicas.
=Accin farmacolgica: es un depresor del SNC. Reduce la ansiedad, la tensin y las inhibiciones.
En cantidades moderadas acta como vasodilatador, principalmente de las venas de la piel. Al aumentar
las cantidades se produce una lentificacin psicomotora y prdida de reflejos, visin borrosa,
incoordinacin de movimientos y entorpecimiento en el habla, vmitos y nuseas.
=Indicacin teraputica: slo se utiliza en casos de envenenamiento por metanol o etilenglicol.
=Dependencia fsico-psquica: se adquiere con el tiempo de ingestin y depende del uso y abuso
de la droga.
=Tolerancia: se crea tolerancia a los efectos, que es ms acusada y rpida cuanto ms frecuente
sea el uso.
=Sndrome de abstinencia: llamado tambin delirium tremens, se caracteriza por alucinaciones
(zoopsias), nuseas, vmitos, taquicardia, sudoracin, ansiedad, fiebre y temblor.
=Intoxicacin aguda: los sntomas pueden ser los expresados anteriormente en la accin
farmacolgica, pero se puede llegar a coma y muerte, tanto por su efecto fatal a travs de depresin
respiratoria directa, como de la aspiracin de vmitos.
-LSD:
=Origen: el LSD es la dietilamida del cido lisrgico, de origen semi sinttico a partir de los
alcaloides del cornezuelo del centeno.
=Accin farmacolgica: es un alucingeno. Acta sobre mltiples sistemas neuronales, y produce
alteraciones en la percepcin sensorial, coordinacin motora, autopercepcin y estado de humor.
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=Dependencia fsico-psquica: no est bien establecida debido a que esta droga no tiene patrones
de consumo habituales. Se acepta dependencia psicolgica.
=Tolerancia: se presenta muy rpidamente, incluso con la primera dosis.
=Sndrome de abstinencia: no est descrito debido al patrn de uso espordico.
=Intoxicacin aguda: no se han descrito muertes por los efectos farmacolgicos del LSD, pero
bajo su influencia algunos adictos han muerto por los efectos de comportamiento irracional y alucinatorio
que produce.
=Denominaciones vulgares: suele denominarse cido, tripi, secantes, etc.
DROGAS DE ABUSO EN EL DEPORTE:
El dopaje en el deporte consiste en el consumo de sustancias prohibidas en el deporte. Estas sustancias
estn integradas en listas, en las que se encuentran clasificadas por su accin o efectos farmacolgicos.
Se consideran todas aquellas que pueden influir sobre el rendimiento deportivo de la persona que las
utiliza, o en el resultado de la competicin en la que ha participado o va a participar.
En la Conferencia mundial sobre el dopaje reunida en febrero de 1999 en la sede del COI (Comit
Olmpico Internacional) en Lausana (Suiza), se dio como definicin de dopaje:
"Utilizacin de un artfice (sustancia o mtodo) potencialmente peligroso para la salud de los atletas y/o
capaz de mejorar los resultados, o la presencia en el organismo del atleta de una sustancia o la prueba
de la aplicacin de un mtodo que figura sobre una lista adjunta al Cdigo Antidopaje del Movimiento
Olmpico.
Algunas drogas de abuso utilizadas a menudo en la sociedad actual, se encuentran incluidas como
prohibidas en las listas de sustancias dopantes: anfetaminas, cocana, narcticos, cannabis y alcohol.
La informacin que se tiene sobre estas sustancias utilizadas en el deporte, slo puede obtenerse por los
resultados realizados en los laboratorios acreditados internacionalmente por el Comit Olmpico
Internacional u homologados oficialmente.
Las anfetaminas fueron consideradas prohibidas en las listas oficiales entre los aos, 1964 y 1966
(Juegos Olmpicos de Mxico de 1968). Los deportistas cuando utilizan estas sustancias buscan la
estimulacin del Sistema Nervioso Central, fundamentalmente en lo que se refiere a los efectos
psicomotores. Pero la base de su prohibicin est constituida por los efectos secundarios que produce:
taquicardia, toxicomana, disminucin y supresin de la sensacin de fatiga, trastornos psquicos graves e
incluso su uso puede provocar actitudes violentas. Las anfetaminas han sido las sustancias clsicas
utilizadas en el deporte como dopaje.
La cocana no fue incluida en las listas oficiales del Comit Olmpico Internacional, hasta 1980 (Juegos
Olmpicos de Mosc). Los deportistas la utilizan buscando una mejor y ms rpida percepcin.
Esta sustancia presenta numerosos efectos secundarios entre los que destacamos: complicaciones
digestivas, pulmonares, cardiovasculares, neurolgicas; toxicomana, miocarditis aguda, muerte sbita,
apnea (suspensin transitoria de la respiracin).
En el deporte no es una de las drogas ms frecuentemente detectadas en los laboratorios acreditados.
Los narcticos prohibidos en el deporte desde 1966 son: opio, morfina, herona, petidina y metadona.
Son usados para obtener determinados efectos farmacolgicos como la analgesia (suprimir la sensibilidad
al dolor). Sus principales efectos indeseados son la hipoglucemia grave y los problemas de dependencia.
A partir del ao 1992 la utilizacin de estas sustancias por los deportistas empez a disminuir
notablemente.
El cannabis o marihuana, no aparece definitivamente en las listas de sustancias prohibidas hasta 1989,
pero con la consideracin de sustancia parcialmente restringida. Esta concepcin quiere decir que el
cannabis se considera prohibido en un determinado deporte (no est prohibido en todos), slo cuando as
lo considere la correspondiente Federacin deportiva.
La evolucin del consumo de marihuana desde 1991 es totalmente ascendente.
El alcohol no se incluye definitivamente en las listas prohibidas hasta el ao 1986, pero al igual que el
cannabis est incluido con carcter restringido. Slo se prohbe en aquellos deportes en los que la
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Tambin se considera que hay manipulacin cuando se administran algunas sustancias para
impedir un resultado positivo en el control anti-dopaje,
Estas sustancias son las siguientes:
Epitestosterona.
Probenecida.
Diurticos: acetazolamida, espironolactona, furosemida, hidroclorotiazida, triamtereno, etc.
Los mtodos de determinacin son los mismos que para las drogas de abuso.
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