NEURO GNESIS Y NEURODEGENER ACIN

Contra el freno
del crecimiento neuronal
Las lesiones de la mdula espinal ocasionan con frecuencia paraplejia.
Una de las lneas de investigacin actuales se centra en contrarrestar
la incapacidad regeneradora del sistema nervioso central. Ello podra llevar
al desarrollo de nuevos abordajes teraputicos
ANITA BUCHLI Y M ARTIN SCHWAB

EN SNTESIS

Reparacin
compleja

Las lesiones de las conexiones nerviosas en

el sistema nervioso central
no se regeneran: molculas
como la protena Nogo impiden un nuevo crecimiento
de las fibras seccionadas.

na lesin de la mdula espinal, en

Dichas iniciativas aumentaron las expectati-

la mayora de las ocasiones a con-

vas y la calidad de vida de los afectados; sin em-

secuencia de un accidente, implica

bargo, segua sin encontrarse una solucin a la

muy a menudo una paraplejia. El

lesin como tal. La mayora de los investigadores

flujo de informacin que queda in-

pensaban que, en el sistema nervioso central

terrumpido entre el cerebro y el resto del cuerpo

(SNC) del adulto, la regeneracin de fibras ner-

supone la incapacidad de movimiento desde el lu-

viosas seccionadas resultaba imposible. Tendra

gar de la lesin hacia abajo; el paciente pierde tam-

que pasar casi medio siglo para que este dogma

bin por completo la sensibilidad en esa regin,

fuera puesto en entredicho. Los conocimientos

as como el control sobre la vejiga y el intestino.

actuales en investigacin bsica, en combinacin

Ya en la Antigedad, los mdicos describieron

con las nuevas tecnologas, han abierto un camino

Anticuerpos especficos
contra Nogo neutralizan el efecto de la protena,
con lo que posibilitan el
crecimiento nervioso.

casos semejantes. Desde el punto de vista clnico,

hacia la posibilidad de recuperar las conexiones

se consider durante largo tiempo que no existan

lesionadas en la mdula espinal.

Se investiga el uso de
anticuerpos de Nogo
para el tratamiento de
la paraplejia.

84

esperanzas de supervivencia para estos enfermos.

El SNC humano se compone de ms de 100

Todava en los aos treinta del siglo xx mora ms

mil millones de neuronas que, mediante sus

del 80 por ciento de los pacientes durante las dos

prolongaciones, se hallan conectadas entre s y

primeras semanas tras la lesin. El 20 por ciento

con el resto del cuerpo. Cuando se lesionan las

restante sobreviva por lo comn dos o tres aos

fibras nerviosas del cerebro o de la mdula espinal

ms, hasta que una infeccin de las vas respira-

en los mamferos adultos, brotan otras nuevas,

torias o urinarias les causaba la muerte.

pero mueren rpidamente. Por el contrario, las

Fue a mediados del siglo xx cuando aument la

conexiones nerviosas daadas del sistema ner-

esperanza de vida de las personas con paraplejia

vioso perifrico (SNP) se regeneran, por lo gene-

gracias a tres importantes aportaciones: el mdico

ral, bien. As, las prolongaciones nerviosas de un

judo-alemn Ludwig Guttmann (1899-1980) es-

dedo seccionado crecen de nuevo tras su sutura.

tableci unidades de tratamiento especializadas

Transcurrido algn tiempo, el paciente puede vol-

durante la II Guerra Mundial en su exilio brit-

ver a mover el dedo lesionado, as como percibir

nico; se descubrieron los antibiticos, hallazgo

la presin o el calor a travs de l. El porqu de

que posibilit el tratamiento de las infecciones

esa diferencia entre el sistema nervioso central y

bacterianas; y, por ltimo, pero no por ello menos

el perifrico ha permanecido sin aclarar durante

importante, los avances tcnicos permitieron la

mucho tiempo.

creacin de aparatos auxiliares novedosos, algu-

En 1911, Santiago Ramn y Cajal (1852-1934) in-

nos de ellos dirigidos a mejorar la locomocin o

tent descifrar ese misterio. Para ello trasplant en

la respiracin de los pacientes.

unos conejos nervios del SNP al sistema central.

CUADERNOS MyC n.o 4 / 2013

BJRN ZRNER / CORTESA DE A. BUCHLI Y M. SCHWAB

UN DAO, POR AHORA, IRREPARABLE

La imagen muestra la mdula espinal de una rata (seccin longitudinal superior)
con una lesin unilateral a la altura de la columna cervical vista por microscopa de
fluorescencia. Las fibras nerviosas que parten del cerebro, intactas y en estado de
crecimiento, aparecen coloreadas en rojo brillante (derecha).

Previamente haba constatado que las prolonga-

en neuronas centrales. A su vez observ que un

ciones nerviosas perifricas crecan de nuevo tras

fragmento de tejido procedente de la mdula es-

producirse una lesin. A continuacin, Cajal extirp

pinal trasplantado en el tejido nervioso perifrico

a uno de los conejos un segmento de nervio citico

no produca efecto alguno. Aguayo y su equipo

(forma parte del SNP) y lo implant en el cerebro del

supusieron que el tejido nervioso perifrico con-

mismo animal. Pasado algn tiempo, observ que

tena factores estimuladores del crecimiento.

haban crecido en el nervio fibras nerviosas. El ex-

A raz de ello, en los aos ochenta, los cientficos

perimento pareca indicar, por consiguiente, que las

buscaron en el SNC sustancias de esa ndole. El

neuronas centrales, bajo determinadas condiciones,

laboratorio de Hans Thnen, en el Instituto Max

podan estimularse para lograr su regeneracin.

Planck de Psiquiatra de Mnich, encabezaba dicha

Pero cules eran esas condiciones?

lnea de investigacin. En el equipo trabajaba por

Una buena tincin para ver

entonces uno de nosotros (Schwab) como investigador novel. El estudio se centraba en el transporte

El descubrimiento de Ramn y Cajal cay en el ol-

de factores de crecimiento y otras molculas en el

vido. Habra que esperar hasta finales de los aos

interior de las fibras nerviosas del SNC.

para que los investigadores

En 1985 se logr un descubrimiento decisivo:

empezaran a ocuparse nuevamente de esa cues-

los potenciadores del crecimiento (factores neu-

tin. En esas fechas, las tcnicas desarrolladas po-

rotrficos) no bastaban por s solos para que las

sibilitaron por vez primera teir clulas nerviosas

clulas nerviosas del SNC crecieran. La hiptesis

individuales de forma especfica, de manera que

de Aguayo qued as rebatida. En el cerebro y en la

se haca visible el crecimiento de las fibras, incluso

mdula espinal haba unas sustancias determina-

dnde aconteca exactamente. Albert Aguayo, de

das que inhiban el crecimiento. En otras palabras,

la Universidad McGill en Montreal, combin los

se empez a considerar la hiptesis contraria.

setenta del siglo

xx

experimentos de trasplantes, tal y como los haba

A continuacin, en la Universidad de Zrich

realizado Ramn y Cajal en su poca, con el mar-

emprendimos la bsqueda de esas sustancias

caje especfico de fibras nerviosas. De esa manera

inhibidoras del crecimiento en el SNC. Mediante

mostr que un fragmento de tejido nervioso peri-

experimentos con cultivos celulares descubrimos

frico implantado permita la aparicin de brotes

en 1988 que la detencin del crecimiento se deba

LAS NEURONAS

Sistema nervioso
central (SNC)
Concepto genrico para el
cerebro y la mdula espinal.
La mielina que reviste las
fibras nerviosas del SNC se
encuentra formada por los
oligodendrocitos, clulas que
impiden la regeneracin de
las fibras lesionadas.

Sistema nervioso
perifrico (SNP)
Engloba los nervios que transmiten informaciones entre el
sistema nervioso central y las
restantes partes del cuerpo.
Su capa mielnica procede
de las clulas de Schwann;
no impiden la regeneracin
nerviosa.

85

NEURO GNESIS Y NEURODEGENER ACIN

DPA / PHOTOSHOT (Guttmann); FOTOLIA / SHARIFF CHELAH ( juegos paralmpicos)

Ludwig Guttmann y los Juegos Paralmpicos

Durante su poca de mdico princi-

yeron barracones hospitalarios en lugares apartados con el fin de

piante en un hospital para acciden-

acoger a los numerosos heridos de guerra y evitar la saturacin

tados, Ludwig Guttmann (1899-

de los hospitales urbanos.

1980) vivi una experiencia que le

Guttmann asumi a comienzos de 1944 la direccin de una de

impact: un joven con una reciente

esas unidades en Stoke Mandeville, en las cercanas de Londres,

lesin de mdula espinal a la altura

la cual estaba destinada a las lesiones de la mdula espinal. All,

de la cadera fue enyesado sin anes-

junto con su equipo, emprendi el desarrollo de nuevos mtodos

tesia por el cirujano responsable. Al

de rehabilitacin para los pacientes con paraplejia. Su idea de un

cabo de pocas semanas, el afectado

tratamiento integral confirm la terapia estndar de los centros de

muri por una infeccin ascendente

rehabilitacin actuales. En lneas generales, se trataba de evitar las

del tracto urinario. El mdico que lle-

complicaciones producidas por las heridas de decbito y las infec-

v el caso haba profetizado desde

ciones bacterianas de las vas urinarias. A continuacin, se llevaba a

un principio a Guttmann que las po-

cabo un entrenamiento de movimiento intensivo. Guttmann soste-

sibilidades de supervivencia de un paciente de tales caractersticas

na que el deporte era la clave del xito en la rehabilitacin.

eran tan escasas que no poda hacerse nada por l. Esa era, por lo

Con el fin de fomentar la actividad deportiva entre sus pa-

dems, la opinin aceptada de forma unnime por los profesionales

cientes, este mdico emprendedor organiz, coincidiendo con los

sanitarios de entonces, parecer que se mantendra inalterado hasta

Juegos Olmpicos de Londres de 1948, los Juegos de Stoke Mande-

los aos cuarenta del siglo xx.

ville. En ellos, los participantes

Tras forjarse un nombre como mdico en

parapljicos compitieron en la

Breslavia con el tratamiento de las lesiones

modalidad de tiro con arco. El

de mdula espinal, Guttmann tuvo que emi-

evento supuso el pistoletazo

grar a Inglaterra en 1939 a causa de sus or-

de salida de los Juegos Para-

genes judos. El Ministerio de Salud britnico

lmpicos, competicin mun-

haba empezado a establecer al comienzo

dial ideada para deportistas

de la Segunda Guerra Mundial un Servicio

con discapacidad que inici

Mdico de Urgencias, para el que constru-

su trayectoria en 1960.

Mielina
Aislante multicapa que
recubre los axones (prolongaciones ms largas de las
neuronas). Est formado, en
gran parte, de lpidos, pero
alrededor de un cuarto de sus
componentes son protenas;
entre ellas, la inhibidora del
crecimiento Nogo.

a la mielina, sustancia aislante que reviste las fi-

del sistema nervioso central. Aadimos neuronas

bras nerviosas y acelera la conduccin de los im-

y observamos, tras inyectar los anticuerpos en

pulsos elctricos. En el SNC, los oligodendrocitos

el fragmento de nervio ptico, que empezaban

forman la mielina; en cambio, en el SNP, dicha

a crecer brotes de las neuronas contiguas en el

labor compete a las clulas de Schwann. Solo la

tejido del nervio ptico. Qued confirmada nues-

primera impide los brotes de las fibras nervio-

tra hiptesis: en el SNC adulto, determinadas sus-

sas; por el contrario, la mielina de las clulas de

tancias inhibidoras del crecimiento impiden la

Schwann s los permite.

regeneracin; no es, pues, la carencia de molculas

El paso que dimos acto seguido consisti en la

estimuladoras del crecimiento la causante [vase

produccin de anticuerpos neutralizantes contra

Regeneracin de la mdula seccionada, por Ul-

los oligodendrocitos. Se trataba de una mezcla de

rich Kraft; Mente y cerebro, n.o 16].

anticuerpos que se unan a distintos constituyen-

A continuacin, se trataba de descubrir qu mo-

tes de las clulas de mielina. La idea subyacente

lcula de la mielina provocaba ese efecto, objetivo

era que si los oligodendrocitos contenan real-

que llev a buen puerto nuestro grupo de Zrich.

Nogo

mente molculas inhibidoras del crecimiento,

A partir de mielina bovina se aisl una protena

Protena de la mielina del

sistema nervioso central que
impide el crecimiento de las
fibras nerviosas y, con ello,
la regeneracin de las fibras
lesionadas.

algunos de los anticuerpos iran dirigidos contra

que inhiba por s sola el crecimiento nervioso en

ellas y bloquearan su actividad.

el SNC adulto. Dicha protena fue bautizada con

86

Probamos la mezcla de anticuerpos en cultivos

el nombre de Nogo (del ingls no go, no seguir).

celulares que contenan un fragmento de nervio

Ahora era posible producir anticuerpos especfi-

ptico de un animal adulto, es decir, una parte

cos que se unieran a Nogo y la desactivaran.

CUADERNOS MyC n.o 4 / 2013

DE: J. F. TELLO, LA REGENERATION DANS LES VOIES OPTIQUES, TRABAJOS DEL LABORATORIO DE INVESTIGACIONES BIOLGICAS UNIVERSIDAD DE MADRID, 1907

Cultivamos clulas nerviosas sobre una capa de

mielina, a las que, en placas de Petri, aadimos anticuerpos de Nogo. A continuacin, las neuronas
empezaron a formar prolongaciones. Se mostr
que la protena Nogo posea una funcin decisiva
como inhibidor del crecimiento nervioso.
Ya por entonces barajbamos la posibilidad
de emplear tales anticuerpos en el tratamiento de
pacientes con paraplejia. Los experimentos con
cultivos celulares poseen un valor concluyente limitado, ya que no pueden remedar de forma adecuada los complejos procesos e interacciones que
tienen lugar entre los rganos humanos. Por dicha
razn, buscamos animales de experimentacin que
nos permitieran analizar mejor esos anticuerpos.
Queramos saber si, tras una lesin de la mdula
espinal, las fibras nerviosas seccionadas podan
estimularse para emitir prolongaciones, y si esa
posibilidad mejoraba las funciones daadas.
Con el fin de responder a tales preguntas, utilizamos ratas como organismos modelo. Los giles roedores se hallan muy bien dotados desde
el punto de vista motor: trepan por escaleras y
barras, se introducen en estrechos tubos o agujeros y son capaces de coger y sostener pequeos
granos de cereal. Adems, se domestican en el
plazo de una o dos semanas. Todo ello resultaba
imprescindible para nuestros experimentos.

Ayudan los anticuerpos?

TRABAJO PIONERO
Este dibujo a plumilla de Santiago Ramn y Cajal (1852-1934) anunci hace ms de
cien aos cmo el tejido lesionado del sistema nervioso central podra ser quizs
un da estimulado para conseguir su regeneracin. Un segmento implantado del
nervio citico (B) posibilitaba el brote de fibras nerviosas (D) de un fragmento del
nervio ptico de los conejos. En otras regiones de la lesin ya se haba formado
una cicatriz (C).

Para el ensayo lesionamos la mdula espinal de los

mridos previamente aturdidos, con lo que quedaba paralizada una de sus dos patas traseras. Los

Un tejido de gran adaptabilidad

animales podan seguir limpindose y alimentndose por s solos, pero no podan moverse con

Se sabe desde hace tiempo que la estructura del cerebro y de la mdula espinal

total libertad. Los anticuerpos de Nogo llegaban,

no es esttica; al contrario, experimenta una continua modificacin ya que se

con ayuda de una pequea bomba implantada

adapta a las necesidades del entorno. Tal plasticidad del sistema nervioso central

bajo la piel del animal, a la mdula espinal o direc-

resulta de suma utilidad en la rehabilitacin de los pacientes con hemiplejia

tamente a la localizacin de la herida. El proceso

por accidente cerebrovascular. Se insiste a estas personas para que empleen

se mantuvo durante dos semanas. Mientras tanto,

cuanto ms mejor el brazo o la pierna afectados. Las repeticiones consecutivas

se trat a un segundo grupo de roedores, tam-

del mismo modelo de movimientos permiten que este patrn quede fijado

bin con lesiones medulares, con un anticuerpo

en los circuitos neuronales en parte reconstruidos.

de control (placebo). Se buscaba con ello obtener

La plasticidad se basa en distintos mecanismos. Por una parte, aumenta la

la total imparcialidad de los investigadores, pues

produccin de sustancias que favorecen el crecimiento de prolongaciones de

desconocan cules de los animales eran tratados

las fibras nerviosas y que estabilizan los brotes recientes. Por otra, se originan

con el anticuerpo experimental.

conexiones nerviosas (sinapsis) a travs de las cuales las regiones cerebrales o

Antes de la intervencin, se sometieron a las

medulares intactas asumen la funcin del tejido daado. Segn se ha observa-

ratas a distintos test de conducta, de forma que

do en animales, esas regiones cerebrales deben usarse de manera continuada

pudieran valorarse despus sus capacidades moto-

desde un buen principio, puesto que ello estimula los cambios compensatorios,

ras. Entre otras pruebas, se indujo a los roedores a

condicin esencial para lograr una mejora de la capacidad motora.

que se desplazaran por unas delgadas barras, que

LAS NEURONAS

87

NEURO GNESIS Y NEURODEGENER ACIN

atravesaran una escalera horizontal, que corriesen

terapia de esa ndole pudiera resultar de utilidad

sobre una cinta mvil o que nadasen en una pi-

en los pacientes parapljicos. El camino para el

leta con agua. Tales ejercicios permitan conocer

empleo en clnica de los anticuerpos de Nogo que-

si mantenan el equilibrio, colocaban las patas de

daba desbrozado.

forma adecuada y si se movan de manera coor-

Sin embargo, subsistan numerosos obstculos

dinada. (Los mdicos utilizan pruebas semejantes

que salvar. Habamos trabajado con anticuerpos

para calibrar la extensin de los daos en caso de

de Nogo de la rata, empero el sistema inmunita-

paraplejia.) Observamos que los mridos lesiona-

rio humano reconocera dichos anticuerpos como

dos en la mdula espinal recuperaban la capacidad

extraos y los destruira. Por esa razn produji-

de movimiento al cabo de pocas semanas si ha-

mos, junto con la empresa farmacutica Novar-

ban sido tratados con los anticuerpos de Nogo. Por

tis, anticuerpos de Nogo humanos. Un laboratorio

el contrario, los mridos del grupo de control ape-

universitario como el nuestro no poda afrontar

nas mostraron avances motores incluso despus

solo la infraestructura y los medios financieros

de transcurrido mucho tiempo. Por otra parte, las

adecuados para elaborar la cantidad suficiente de

fibras nerviosas crecieron en los alrededores prxi-

anticuerpos altamente purificados necesaria para

mos a la localizacin de la herida solo en aquellos

llevar a cabo con garantas pruebas clnicas.

roedores que haban recibido anticuerpos de Nogo.

La efectividad y la tolerabilidad de los anticuer-

Existan, por tanto, indicios razonables de que una

pos de Nogo humanos se analizaron de nuevo con

ayuda de animales de experimentacin, esta vez
monos, dado que las autoridades de salud pbli-

Un anticuerpo neutraliza el efecto de Nogo

ca establecen que debe utilizarse un modelo similar al humano. Una escisin microquirrgica

Los anticuerpos son molculas que poseen la capacidad de unirse a las sustan-

especfica en la mdula espinal de vas nerviosas

cias extraas del cuerpo y, de esta manera, neutralizarlas. Por regla general, un

aisladas limitaba de forma notable la movilidad

anticuerpo reconoce solo una sustancia y se une a ella en un lugar determinado

precisa de una de las manos de los primates. Esa

(antgeno). Los anticuerpos monoclonales son idnticos entre s. Para producirlos,

funcin se recuperaba mediante los anticuerpos

se amalgaman clulas B productoras de anticuerpos con clulas tumorales. El

de Nogo, incluso en una medida mayor de la que

resultado es una clula hbrida que fabrica de manera ilimitada un anticuerpo

habamos esperado en un principio. Tras 20 aos

especfico, es decir, monoclonal. Esta tcnica de hibridacin, desarrollada por

de investigaciones, en 2006, empezaron finalmen-

Csar Milstein, Georges Khler y Niels Jerne, fue galardonada con el Premio

te los experimentos clnicos.

Nobel de Medicina en 1984. Uno de los usos teraputicos de los anticuerpos

En 2009, la primera fase se encontraba en su co-

monoclonales tiene lugar en el tratamiento antitumoral, ya que inhiben mol-

lofn. Se pretenda investigar la compatibilidad de

culas o cascadas de sealizacin celular determinadas.

la terapia en humanos, determinar la dosificacin

En el caso de los anticuerpos de Nogo, estos se unen a las protenas hom-

correcta y ajustar la forma de administracin. Por

nimas de la mielina, de manera que las bloquean, con lo que logran neutralizar

entonces no se constat ningn efecto secundario

su efecto inhibidor del crecimiento.

de los anticuerpos de Nogo.

EXPERIMENTOS
CON CULTIVO CELULAR

El momento crtico

EXPERIMENTO EN ANIMALES
El anlisis de la mdula espinal
muestra que, tras aadir anticuerpos, las prolongaciones
fibrilares crecen de nuevo.

Tambin desentraamos cuestiones que durante

Anticuerpos de control (placebo)

paciente obtena mayor beneficio si la terapia se

tiempo haban permanecido confusas, entre ellas,

cul es el momento ptimo para el tratamiento
con anticuerpos de Nogo. Segn averiguamos, el
desarrollaba lo ms pronto posible despus de
Cola

Cabeza

Tejido de la mdula espinal sin

(arriba) y con (abajo) adicin
de anticuerpos de Nogo

sayos clnicos participaban solo pacientes con lesiones recientes. Durante ms o menos un mes se

Cola

Cabeza

CORTESA DE LOS AUTORES

Anticuerpos de Nogo

producirse el accidente. Por ese motivo, en los en-

les administraban los anticuerpos. En cambio, una

lesin crnica resultaba, por lo comn, ms difcil
de tratar, ya que con el transcurso del tiempo se
forman cicatrices impenetrables en los lugares

88

CUADERNOS MyC n.o 4 / 2013

lesionados. Adems, es probable que disminuya

Otro descubrimiento destacable fue que los anticuerpo de Nogo reducan los breves y repentinos
espasmos musculares que las ratas con lesiones
medulares mostraban a menudo mientras nadaban. Numerosos afectados de paraplejia presentan
problemas semejantes, difciles de tratar.
No supone ninguna novedad decir que el deporte y el entrenamiento mejoran el estado fsico y mental de los pacientes, como ya bien saba
el neurlogo Ludwig Guttmann (1899-1980) (a
quien debe su nombre el Instituto Guttmann de
Barcelona, hospital de referencia para la neurorrehabilitacin). Sin embargo, los mecanismos que
subyacen a tal recuperacin apenas se conocen.
Desde hace dcadas, se prescribe una terapia de
movimiento intensivo a las personas con daos
parciales de la mdula espinal, con lo que conservan restos de la capacidad motora. No obstante, este
conocimiento se basa no tanto en estudios clnicos

La aportacin de los animales

Pueden trasladarse sin ms los resultados de
los experimentos con animales a los humanos?
La pregunta parece justificada, pues los cambios
tras una lesin de la mdula espinal transcurren
en la rata y en el ser humano de forma temporalmente distinta. Mientras que la recuperacin de
las funciones motoras en los mridos concluye,
en la mayora de los casos, a las cuatro semanas,
en las personas el mismo proceso necesita por
trmino medio ms de medio ao. Por otro lado,
si se tratara a pacientes con sustancias teraputicas cuyo efecto se ha investigado solo en el tubo de ensayo, no sabramos si
el tratamiento con anticuerpos de Nogo podra ocasionar efectos secundarios
indeseados (tumores o dolores por un crecimiento incontrolado de las clulas
nerviosas, entre otros). Cierto es que los modelos animales no nos aportan ninFOTOLIA / MASLOV DMITRY

la capacidad regenerativa en general.

guna seguridad; sin embargo, nos proporcionan indicios sobre si una sustancia
ejerce o no efectos sobre un organismo complejo. Tambin nos revelan datos
sobre su mecanismo de accin.

cuanto en observaciones de fisioterapeutas y ergoterapeutas. De este modo se sabe que los pacientes
mejoran su movilidad si se entrenan sobre la cinta

los cuales dependan uno del otro. Supusimos

rodante o cuando emplean de forma intensiva y

que los anticuerpos de Nogo estimulaban el brote

consciente la mano parcialmente paralizada.

y el crecimiento de fibras nerviosas, con lo que

Hace unos aos se demostr en animales que

se compensaban las conexiones perdidas. Solo

el uso constante y el entrenamiento regular de

entonces podan surgir y consolidarse, a travs

las extremidades afectadas modificaban las co-

del entrenamiento intensivo, nuevas conexiones

nexiones neuronales cerebrales, en consecuencia,

entre las fibras recin surgidas.

tambin su funcionalidad. Para comprender con

Cmo ser la terapia para la paraplejia en un

mayor exactitud tal efecto, analizamos el mode-

futuro? Es probable que investigadores y mdicos

Para saber ms

lo de marcha de ratas con lesiones parciales de la

combinen tres lneas de tratamiento: delimitar lo

mdula espinal. Al someter a los mridos a que

antes posible la zona daada de la mdula espinal

se ejercitaran en una cinta de correr durante un

y restringir as la formacin de cicatrices; estimu-

Nogo and axon regeneration.

M. E. Schwab en Current
Opinion in Neurobiology,
vol. 14, pgs. 118-124, 2004.

tiempo determinado, observamos que ese entre-

lar la aparicin de brotes en las fibras nerviosas le-

namiento intensivo contribua a la aparicin de

sionadas mediante los anticuerpos de Nogo u otros

conexiones nerviosas nuevas; tambin la capaci-

medios, y recetar una terapia de ejercicio activa y

dad motora de los roedores mejoraba. La terapia

pasiva a fin de mejorar la movilidad, prevenir los

con anticuerpos de Nogo mostr efectos muy pa-

espasmos musculares y reforzar las conexiones

recidos. Ese hallazgo sugiri la combinacin de

nerviosas intactas adems de las nuevas.

ambas estrategias (el entrenamiento de carrera y

La forma y el tiempo exacto en que se coordi-

la administracin de anticuerpos de Nogo) a fin

nen estos tres abordajes son cuestiones que deben

de potenciar el efecto.

determinarse a partir de la estrecha colaboracin

El experimento depar un resultado inesperado: si se iniciaban ambas terapias a la vez, se esti-

entre investigadores y mdicos. Seguimos investigando.

mulaba menos la capacidad de movimiento de los

animales que si se incorporaba el entrenamiento
fsico tras dos semanas de la administracin de
los anticuerpos. Al parecer, ambas medidas determinaban mecanismos de regeneracin distintos,
LAS NEURONAS

Anita Buchli es coordinadora cientfica en el Instituto

de Investigacin Cerebral de Zrich. Martin Schwab es codirector del Instituto de Investigacin Cerebral de la Universidad de Zrich y posee una ctedra doble en la Universidad
y el Instituto Politcnico Federal Suizo de Zrich.

Inhibition of Nogo: A key

strategy to increase regeneration, plasticity and functional
recovery of the lesioned CNS.
A. Buchli y M. E. Schwab en
Annals of Medicine, vol. 37,
pgs. 556-567, 2005.
The role of Nogo-A in axonal
plasticity, regrowth and repair. V. Pernet y M. E. Schwab
en Cell Tissue Research,
vol. 349, pgs 97-104, 2012.
Delayed anti-Nogo-A antibody application after spinal
cord injury shows progressive
loss of responsiveness.
R. R Gonzenbach, B. Zoerner,
L. Schnell L, O. Weinmann,
A. Mir y M. E. Schwab en
Journal of Neurotrauma,
vol. 29, pgs. 567-578, 2012.

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